CN1363283A - 蜂毒注射液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及到一种蜂毒注射液及其制备方法,这种蜂毒注射液含量确定,有效,安全性高。本发明还涉及到一种复方蜂毒注射液及其制备方法,它可用于治疗神经痛,肩周炎,风湿、类风湿性关节炎,过敏性皮肤病,过敏性鼻炎,呼吸道感染、肿瘤等疾病。

Description

蜂毒注射液及其制备方法

                    技术领域

本发明涉及到一种蜂毒注射液及其制备方法，本发明还涉及到一种由蜂毒和蝎毒组成的复方蜂毒注射液及其制备方法。

                    背景技术

蜂疗是人类用蜜蜂及蜂产品进行医疗保健的简称。蜂产品包括蜂蜜、蜂花粉、蜂蜡、蜂胶、蜂王浆、蜂毒、蜜蜂及其幼虫和蛹。狭义的蜂疗是用蜂的毒液进行医疗保健的方法，它又分人工提取蜂毒注射和活蜂螫针刺入，而后者又分直刺和散刺，即用活蜂螫针直接刺入人体和将拔下的蜂针在人体不同点上连续快速的刺入拔出。人类使用蜂毒治疗关节风湿病的历史可以追溯到两千多年前的希腊罗马时代，大约在1700多年前，古罗马医学家盖伦就记述蜂毒可作止痛等多种用途，后在民间延用流传。一个世纪前奥地利医生菲力普·特尔基在25年中以3.9万次的蜂螫治好500名患者，在当时引起轰动。“病生于内其治宜毒药”是我国最早医书《黄帝内经》上的治疗原则。早在300年前，我国已有黄蜂蜂毒治疮疡的记载，李时珍所著《本草纲目》中，对蜜蜂的药理作用和蜂螫肿痛的治疗，已有比较详尽的论述。近百年来，各国学者对蜂毒进行了广泛深入地研究，多种蜂毒药剂相继问世。近年已在分子水平和细胞水平研究蜂毒效应方面不断有所发现，这些研究成果，不仅有助于蜂毒的医药应用，而且对蜂针疗法开拓了新的医疗前景和提供了科学依据。本世纪五十年代，我国开始系统地进行蜂毒研究。我国的蜂疗一开始便以中医药学说为指导，如用经络学说指导蜂毒疗法，并吸取现代药医学的研究手段、方法和成果，在蜂疗理论和实践上都走在世界前列。我国已有蜂疗医院5所，蜂疗门诊部226个，都以蜂毒疗法配合蜂产品的食、涂、浸、洗，以及与中医药相结合，取得了令人惊喜的成果。在治疗风湿、类风湿、高血压、高血脂症、高血液粘稠度、糖尿病、消化道炎症和溃疡、神经衰弱以及烧烫伤、鼻炎等都有确切疗效。

蜂毒是蜂蜇刺时由毒腺分泌出的毒汁。一只工蜂的蜂毒约0.2～0.4毫克，一只野黄蜂的蜂毒约0.5～1毫克。虽然只这么一点点，但它的杀菌力是非常惊人的，在50万滴水中若加入一滴蜂毒，水中的细菌会全部死亡。人受蜂蜇之后，局部皮肤立即出现红肿，受蜇刺激皮肤部位的温度可上升2℃～6℃。一个健康人被10只蜂蜇伤，只在局部起反应，但当遇到百只蜂蜇刺，即可出现呼吸困难、心跳气短、面色青紫、抽风、麻痹等；如果遭到更多的蜂尤其是野黄蜂的袭击，可致人于死地。蜂毒的化学成分十分复杂，已分析出含有一些酶类、肽类、矿物质及组织胺、甘油、磷酯、蚁酸、脂肪酸、氨基酸等上百种化学物质。它几乎对人体的各个系统都有影响：能阻断神经传导、抑制呼吸、心律不齐，并有强大的溶血作用。然而，就是这种可怕的蜂毒，却有着极大的医用潜力：蜂毒中的多肽溶血毒和多肽神经毒对关节炎有较好的疗效。还有一种肥大细胞脱粒多肽(MCD肽)，具有比水杨酸钠强两倍，比氢化可的松强一百倍的抗炎作用。同时，蜂毒通过促皮质素(ACTH)的作用，刺激人体的免疫系统，从而使人体的免疫机能增强。我国是世界第二大养蜂国，对蜂毒的认识与应用虽然历史悠久，但每年采集蜂毒量极少，可贵的蜂毒资源随着蜜蜂的自然淘汰而流失。据统计，我国现有蜜蜂700万箱，如全部开发出来，每年可产纯净蜂毒700万克。目前，每克蜂毒的国际价格298美元，比黄金还贵，在全球最大的毒素公司——美国西格玛公司，每盎司胡蜂毒价格高达30美元左右。

目前，蜂毒治疗包括自我蜂毒疗法和蜂毒制剂疗法。一般的自我蜂毒疗法以四肢及躯干蜇刺为宜，若要在头、颈部蜇刺，则应在医师指导下进行。鼻唇沟(人中穴)为禁区，忌蜂蜇为要。小孩和过敏性体质者及对蜜蜂有畏惧心理的人，不适宜这种疗法。蜂毒和其他药物一样，对个别人可能有过敏现象(全身反应)，其处理方法类同其它药物过敏。王华夫的综述中报告多种蜂毒制剂疗法，如1959年山西医学院第二附属医院和北京协和医院制成蜂毒普罗卡因制剂；1960年6月北京第四制药厂召开“王浆、蜂毒学术交流会”，生产蜂毒注射液(参见王华夫：我国利用蜂针、蜂毒治起源的探讨，《中国养蜂》1996年第3期第19-20页)，但是，根据本发明人的临床研究，以上制剂对于蜂毒治疗疾病的有效含量的研究，仍不明确。

全蝎具有熄风止痉、攻毒散结、通络止痛的功效，用于急慢惊风、中风面瘫、破伤风痉挛、疮疡肿毒、瘰疬结核、顽固性偏正头痛、风湿痹痛等证。近年来，随着国内外生物医药学、生物化学及分子生物学的发展，蝎毒(kasutoxion)的应用领域不断拓宽，已成为治疗多种疑难病的药物而应用于临床。全蝎的化学成分及蝎毒的理化性质研究鲜全蝎含有蝎毒、三甲胺、甜菜碱、硫磺酸、棕榈酸、软硬脂酸、胆甾醇及铵盐、卵磷脂、还含有苦味酸赅(为与蝎毒同存于毒腺中的柱状苦味酸盐)，此外，尚含有蝎酸钠盐。蝎子油中含有棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、山嵛酸等脂肪酸，是以饱和脂肪酸为主的酸性成分。蝎毒主要由蛋白质和非蛋白质两部分组成，蝎毒的主要活性成分是蛋白质，活性蛋白质按作用不同又分为毒性蛋白(蝎毒素)和酶。蝎毒素(Scor pion venom)是一类由20～80个氨基酸组成的含有C、H、O、N、S等元素的毒性蛋白，毒素有很高的专一性，含硫量高，分子量在6000～9000之间，但也有3000左右或大于10000。酶部分主要有磷酸脂酶A2、乙酰胆碱脂酶、透明质酸酶等。蝎毒中非蛋白质组成主要有脂类、有机酸、多种游离氨基酸、组织胺、5-羟色胺等。全蝎蝎毒作为主要有效成份，具有蛋白质通性，蝎毒可治疗各种风湿痹痛、三叉神经痛、头痛、顽固性偏正头痛、癌肿疼痛均有较好的疗效。刘崇铭、裴国强等用扭体法、热辐射甩尾法和刺激三叉神经诱发皮层电位法对蝎毒镇痛作用进行了研究，并与阿斯匹林、安痛定和吗啡进行了比较，结果证明蝎毒对内脏痛有明显镇痛作用，蝎毒0.89mg/kg作用与安痛定最大强度相似；蝎毒对皮肤灼痛亦有明显镇痛作用，效果随剂量增加而加强。蝎毒还对三叉神经电刺激在皮层诱发电位的N波有明显压抑作用，0.15mg/kg蝎毒对N波抑制率与大剂量(10mg/kg)吗啡相近，表明蝎毒对各类疼痛都有很强的镇痛作用。有实验证明蝎毒对离体神经干动作电位传导无明显影响，提示蝎毒镇痛可能作用于中枢与痛觉有关的神经元。何艳等将蝎毒注射到大鼠侧脑室，痛阈迅速明显升高且能维持较长时间，表明蝎毒对中枢有直接作用，证实了蝎毒经外周给药时，以某种特殊方式透过血脑屏障，作用于中枢某些镇痛结构而发挥镇痛作用。李宁等报告向大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)内微量注射蝎毒和吗啡，以热辐射为指标，观察比较二者中枢镇痛作用效果，结果表明蝎毒有很强的中枢镇痛作用，作用强于吗啡4倍以上；他同时研究发现蝎毒的分离组分-A具有明显的中枢镇痛作用，其机制在于蝎毒通过大鼠中脑导水管周围起作用，且镇痛作用较吗啡10倍。中枢神经系统中镇痛有关的神经通路比较肯定是从PAG到脊髓的下行抑制通路，侧脑室注射蝎毒素之中枢镇痛作用部位，可能主要在PAG等疼痛有关神经核团内，通过这些核团而发挥镇痛作用。大量实验研究表明：蝎毒镇痛作用肯定，对内脏痛、躯体痛、癌肿疼痛等有较好的疗效。对多种急、慢性疼痛均有较强抑制作用，具有较好的修复受损神经的功效，蝎毒活性成分的镇痛作用强于吗啡，又无成瘾性，为其独特优点。目前大多数学者认为，蝎毒素的镇痛作用机制不同于吗啡，作用部位在中枢神经，且必须有5-HT的同时存在。蝎毒素镇痛作用机制目前仍无满意解释，有待进一步深入研究(参见谭银合，郭建生：全蝎的化学成分及其镇痛作用的研究进展，湖南中医药导报2001年第7卷第5期，210-212)。CN1192908A公开了一种由东亚钳蝎毒素和生理盐水制备的蝎毒注射液，CN1098293A亦公开了一种由东亚钳蝎毒素和利多卡因制备的蝎毒注射液。虽然蝎毒的药理学和制剂研究取得了一定进展，但是，目前现有技术中并无组合蝎毒和蜂毒制备注射液的记载。

                    发明内容

本发明的一项目的是提供一种有效成分含量确定的蜂毒注射液，本发明的另一项目的是提供一种以蜂毒和蝎毒组合制备的复方蜂毒注射液，本发明的又一项目的是提供蜂毒和复方蜂毒注射液的制备方法。

按照本发明的蜂毒注射液，由于其活性成分含量根据本发明人长期的医疗实践总结而出，含量确切，与市售的蜂毒注射液相比具有疗效稳定，用量低，价格便宜等优点。令人惊奇地，按照本发明的复方蜂毒注射液与现有技术的蝎毒利多卡因注射液(参见CN1098293A)相比，可以治疗腰腿痛、肌肉痛、神经痛、关节痛等等各种疼痛，具有改善的镇痛作用，还可以治疗肩周炎、风湿性、类风湿性关节炎、过敏性皮肤病、过敏性鼻炎等疾病，并且可以增强人体免疫力，可作为抗肿瘤药的辅助用药，对于由于机体免疫力低下而引起的感冒发热也有一定疗效。

本发明的蜂毒选自是中华蜜蜂(Apis cerana Fabricius)或大胡蜂(Vespa mandarina Sm.)或土蜂(Discolia vittifrons Sch.，《本草拾遗》记载功同蜜蜂)或大黄蜂(Polistes mandarinus Saussure)之蜂尾部螫刺腺内的有毒液体。本领域其它可药用的蜂之毒液也在本发明的范围之内。如前所述，市场上也有蜂毒销售。本发明也可以采用市售的蜂毒，也可以采用发明人本人由人工饲养的蜂中采集蜂毒。蜂毒的采集方法可以是任何一种对于本领域普通技术人员而言公知的方法。本发明人是这样采集蜂毒的：

药用大胡蜂毒的采集：药用大胡蜂毒是贮存该蜂在毒囊中的一种毒液，是一种药理和生化活性高度复杂的混合物，可用电刺激取得。采毒前，先在夜间将田间的蜂箱拿进蜂笼，天亮后将采毒器置于蜂箱口。当药用胡蜂接触采毒器的刺激器时，受电打击，即排放毒液。将收集的毒液用水溶解，离心去尘，微孔滤膜过滤，得蜂毒水溶液，进一步冷冻干燥后，即得蜂毒干粉，置于冰箱冷藏保存。采集蜂毒时，应在夜间进行。先将蜂门关好，再将蜂箱拿进蜂笼内，到天明后，打开蜂箱门，再通电采毒。人在蜂笼外面观察，待晚间天黑后，取出所采集的毒液，将蜂箱门关好。以上仅仅对本发明的蜂毒采集方法进行举例性说明。

本发明的蝎毒选自东亚钳蝎(Buthus martensii Karsch)毒。本发明可以采用任何一种市售的蝎毒，例如山西省新绛县科技中心生物养殖场生产。蝎毒的采集方法可以是任何一种对于本领域普通技术人员而言公知的方法。

将蜂毒溶于适量蒸馏水或生理盐水溶液，无菌过滤，即得本发明的蜂毒注射液。与现有技术相比，本申请的蜂毒注射液制备简便，疗效确切，有效成分含量安全而有效。本发明人经过多年临床实践总结，蜂毒注射液内蜂毒含量较高时容易引起人体内的不良反应，例如溶血作用、抑制血管运动中枢、产生降压、阵发性或强直性痉挛等，临床上表现为注射后数十分钟内全身出现风疹块，或头昏、恶心、脉速、体温升高等。含量过低则不易发挥药效。从而，本发明人经长期摸索，得出按照本发明的蜂毒注射液的蜂毒含量应为6-15μg/ml，优选8-12μg/ml，最优选10μg/ml。在此范围内，既有利于发挥蜂毒的疗效，又最大限度地控制了其副作用。本发明的蜂毒注射液可用于治疗风湿病、皮肤病、关节炎、抗辐射(参见王华夫：我国利用蜂针、蜂毒治起源的探讨，《中国养蜂》1996年第3期第19-20页)，还可以用于高血压、高血脂症、高血液粘稠度、糖尿病、消化道炎症和溃疡、神经衰弱以及烧烫伤、鼻炎等的治疗(参见陈留美：神奇的蜂疗，《医药与保健》1997年第1期30页)，另外也可用于风湿性心脏病、荨麻疹、哮喘、痛风、坐骨神经痛、神经官能症、甲亢等疾病(参见江苏新医学院编，《中药大辞典》2480页，上海科学技术出版社1977年第1版)。本文不再赘述。

将适量蜂毒和蝎毒溶于一定的蒸馏水或生理盐水，无菌过滤，分装安瓿即得本发明的复方蜂毒注射液。本发明优选的蜂毒和蝎毒的重量比为1-3∶1-4，优选2-3∶2-3。根据发明人的临床观察，本发明的复方蜂毒注射液可用于治疗腰腿痛、肌肉痛、神经痛、关节痛等等各种疼痛，具有改善的镇痛作用，还可以治疗肩周炎、风湿性、类风湿性关节炎、过敏性皮肤病、过敏性鼻炎等疾病，并且可以增强人体免疫力，可作为抗肿瘤药的辅助用药，对于由于机体免疫力低下而引起的感冒发热也有一定疗效。另外，本发明的复方蜂毒注射液还适应用于现有技术教导的蜂毒或蝎毒单独治疗有效的其它疾病。

下面通过具体实施方案进一步说明本发明，这些具体的实施方式不得理解为对本发明的限制，本领域熟练技术人员在本发明的技术方案和具体实施方式上所做的任何可以预见到的改正均包括在本发明的权利要求书的范围内。

                    具体实施方式

制备实施例1

选择健康大黄蜂，刺激其排放毒液，蒸馏水溶解，离心去尘，微孔滤膜过滤，得蜂毒水溶液，进一步冷冻干燥后，即得蜂毒干粉。无菌室中，于1-6℃左右，精密称取收集的蜂毒10mg，适量无菌生理盐水溶液溶解并稀释至1000ml，微孔滤膜过滤除菌和热原，分装安瓿(10μg/ml)即得蜂毒生理盐水注射液，4-5℃贮藏备用。

制备实施例2

1-6℃，无菌操作条件下，精密称取市售蜂毒(美国西格玛公司)8mg，以适量无菌生理盐水溶液溶解并稀释至1000ml，微孔滤膜过滤除菌和热原，分装安瓿(8μg/ml)，即得蜂毒生理盐水注射液，4-5℃贮藏备用。

制备实施例3

1-6℃，无菌操作条件下，精密称取自制大胡蜂毒12mg，以适量无菌生理盐水溶液溶解并稀释至1000ml，微孔滤膜过滤除菌和热原，分装安瓿(12μg/ml)，即得蜂毒生理盐水注射液，4-5℃贮藏备用。

制备实施例4

精密称取3mg大胡蜂毒和4mg市售的蝎毒(山西省新绛县科技中心生物养殖场)，在1-6℃，无菌操作条件下，以适量无菌生理盐水溶液溶解并稀释至1000ml，微孔滤膜过滤除菌和热原，分装安瓿，即得复方蜂毒生理盐水注射液，4-5℃贮藏备用。

制备实施例5

精密称取2mg大胡蜂毒和3mg市售的蝎毒(山西省新绛县科技中心生物养殖场)，在1-6℃，无菌操作条件下，以适量无菌生理盐水溶液溶解并稀释至1000ml，微孔滤膜过滤除菌和热原，分装安瓿，即得复方蜂毒生理盐水注射液，4-5℃贮藏备用。

制备实施例6

精密称取5mg大胡蜂毒和6mg市售的蝎毒(山西省新绛县科技中心生物养殖场)，在1-6℃，无菌操作条件下，以适量无菌生理盐水溶液溶解并稀释至1000ml，微孔滤膜过滤除菌和热原，分装安瓿，即得复方蜂毒生理盐水注射液，4-5℃贮藏备用。

以上的制备实施例中，可根据需要，加入适量的药学上常规的助剂，这些助剂和其用量的选择均在本领域熟练技术人员的预料之内。

使用方法及注意事项

皮试：从临床观察有3-6/100的人对蜂毒或蝎毒过敏，所以在第一次使用本发明的注射液时必须进行皮肤过敏试验。

方法：将注射液注入患者前臂内侧皮下0.1ml，15分钟后观察结果。如果注射处红斑直径小于5cm(厘米)，周围无荨麻疹出现，患者无较剧烈的上下抽痛者为阴性，可以使用本发明的注射液；如果红斑大于5cm，周围有荨麻疹出现，患者有剧烈的上下抽痛者为阳性，不得使用本注射液。

注射方式：皮下注射，禁止本发明的注射液以其它方式注射。

注射部位：患病部位(阿是穴)皮下或附近穴位皮下。

注射剂量：0.5-1ml/穴；0.5-5ml/次，每次间隔时间一般为5-7天。

疗程：不分疗程，只要注射1-2次有效者，可继续治疗至痊愈。

禁忌症：严重高血压、冠心病、活动性、肺结核、肝炎急性期，有药物过敏史者。注意，为了绝对安全，第一次注射本液后最好再观察20分钟，以防皮试假阴性者出现过敏反应。一旦发生过敏反应，抢救方法与青、链霉素过敏相同。酌情使用脱敏药物和升压药物等。

安全性评价

市售蜂毒的半死致死量可以通过产品说明书或查阅手册得知。一般地，蜂毒半数致死量(LD₅₀)为：小白鼠皮下注射18.3±0.92毫克/公斤，腹腔注射3±0.41毫克/公斤；大白鼠皮下注射31.5±6.7毫克/公斤，腹腔注射7.5±0.34毫克/公斤(参见江苏新医学院编，《中药大辞典》2480页，上海科学技术出版社1977年第1版)。经检测，本发明自制蜂毒半数致死量(LD₅₀)为：小白鼠皮下注射12.5毫克/公斤左右，静脉注射为4毫克/公斤左右。本发明蝎毒的半数致死量(LD₅₀)为：小白鼠皮下注射2.74±0.06mg/公斤，静脉注射1.72±0.16mg/公斤。本发明的注射液均采用皮下注射，按成人50kg体重计，每次蜂毒用量仅为半数致死量的1/6000-1/60000，蝎毒用量仅为半数致死量的1/1000-1/10000。经数百例临床病例证明安全有效。

疗效评价

本发明的蜂毒注射液可适用于现有技术文件所介绍的所有疾病，疗效已为本领域所公知。为节省篇幅，本文这里仅介绍两例典型病例。

郭丽爱，女，47岁，山西省新绛县南马村农民，主诉腿痛、手痛、膝关节发软，手指变形，发病三年。经诊断，属于风湿性关节炎。中医学认为，本证是由风寒湿三邪杂而为患，其主要病机为经络阻滞，气血运行不畅，日久不愈，邪气侵袭关节、筋骨，气血痹阻，以致瘀血、痰浊相互交结，筋骨失养，则关节肿大疼痛，甚则畸形，肢体羸弱。根据《内经·素问》之“大毒治病，十去其六”，在“毒药猛剂，善起沉疴”的思想指导下，注射蜂毒注射液(10μg/ml)，每周一次，每次0.5-1ml。共计注射2.5ml痊愈。

乔明山，男，64岁，干部，山西省新绛县西关人。主诉有受风寒或劳累后发病的病史，一侧或双侧腰腿疼痛，活动受限为主。经诊断，其疼痛沿坐骨神经通路及分布区域向大腿后侧，小腿外侧及足背等处，呈放射性的持续疼痛。椎旁及坐骨神经走向部位均有明显的压痛点，坐骨神经牵扯反应为阳性。注射蜂毒注射液(10μg/ml)，每周一次，每次0.5-1ml。共计注射2.5ml后，临床症状全部消失，各种体征试验阴性，患肢功能活动如常，痊愈。

下面详细介绍本发明的复方蜂毒注射液的临床疗效。

1.复方蜂毒注射液治疗坐骨神经痛30例

坐骨神经痛，是由坐骨神经本身或其邻近的病变所引起。临床以一侧或双侧腰腿疼痛，活动受限为主。发病特点以外感为诱因，与气候变化有关，常见于老年人。笔者以复方蜂毒注射液治疗坐骨神经痛30例，取效满意。

临床资料：本组30例，均为门诊病人，其中男13例，女17例；年龄最小34岁，最大62岁；病程最短5天，最长11年。

诊断标准：有受风寒或劳累后发病的病史，其疼痛沿坐骨神经通路及分布区域向大腿后侧，小腿外侧及足背等处，呈放射性的持续疼痛。椎旁及坐骨神经走向部位均有明显的压痛点，如腰(旁)、点髂点、臀点、腓点、踝点等。坐骨神经牵扯征常阳性。

治疗方法：以复方蜂毒注射液注射。使用方法和用量如上介绍。

治疗结果：显效：临床症状全部消失，各种体征试验阴性，患肢功能活动如常者；有效：临床症状部分消失或减轻，但因气候变化或劳累后患肢仍出现乏困，麻木不适的症状反应；无效：治疗1-2次临床症状无明显改善者。注射1次显效8例，有效21例；注射2次显效13例；注射3次显效4例，有效4例，无效1例，总有效率为96％。

2.复方蜂毒注射液治疗腰腿痛56例

腰腿痛的发生主要是由于外伤、劳损、炎症等引起的一系列病理改变所致。1995年3月～1998年6月，发明人采用复方蜂毒注射液治疗腰腿痛56例，效果良好。

临床资料：本组56例，均为门诊病人，男30例，女26例；年龄最小19岁，最大58岁，平均37±8岁；病程最短2天，最长6.67年，平均1.25年；有外伤史31例，劳损史12例，受风寒湿侵袭史8例，不明原因5例。患者都有腰腿痛及活动受限，其中单纯性腰痛32例，腰痛伴下肢放射痛24例。

治疗方法：以复方蜂毒注射液注射。使用方法和用量如上介绍。

疗效标准(自拟)：治愈：症状与阳性体征完全消失，功能恢复正常，恢复原工作，观察半年无复发。显效：症状与阳性体征明显减轻，功能基本恢复正常，能恢复原工作，观察半年时有复发。有效：症状与阳性体征略有改善。无效：症状与体征无改善。

治疗结果：56例中治疗时间最长69天，最短15天，平均36±8天。治愈36例，显效10例，有效7例，无效3例，总有效率94.6％。

3.复方蜂毒注射液治疗肩周炎

肩周炎是临床上较常见的疾病，好发于40岁以上病人，其特点是肩关节活动逐渐受限，慢性病变。传统的治疗方法颇多，疗效均不理想。

临床资料：本组41例，男18例，女23例；年龄42～62岁，平均52.8岁；左肩19例，右肩22例；病程1～2年。根据临床表现和发病诱因，属于外伤型7例，风寒湿型20例，退变型14例。

治疗方法：以复方蜂毒注射液注射。使用方法和用量如上介绍。

疗效评定标准：肩部疼痛和功能评估(1)疼痛情况：0-无疼痛，1-轻度疼痛，2-明显疼痛，3-严重疼痛、持续性。(2)功能情况：0-无限制，1-轻度受限(上举＞120度、外展＞75度)，2-中度受限(上举90-120度，外展45-75度)，3-重度受限(上举＜90度，外展＜45度)。

治愈：疼痛缓解或进到0级，肩功能正常，达到0级。显效：疼痛与肩功能均提高2级。有效：疼痛与肩功能均提高1级。无效：疼痛与肩功能同治疗前。

治疗结果：本组41例，治愈15例，显效15例，有效7例，无效4例，总有效率为90.2％。

4.复方蜂毒注射液治疗风湿和类风湿性关节炎

本发明的复方蜂毒注射液经临床治疗寒湿痹证具有较好疗效。

临床资料：80例均符合《中药新药治疗痹证的临床研究指导原则》中寒湿阻络证的诊断标准。其中男46例，女34例；年龄最小20岁，最大64岁；病程＜6个月者23例，6个月～3年41例，＞3年16例。西医诊断为类风湿性关节炎24例，风湿性关节炎26例，骨关节炎18例，不明原因关节炎12例。病例分成治疗组50例和对照组30例，两组性别比例、年龄分布、病程长短和疾病程度基本一致，并排除有心、肝、肾功能损害和关节功能IV级患者以及孕妇。

观察指标：

症状积分  即观察中医寒湿阻络型痹证的症状积分和关节局部症状积分。中医证的积分法参照《中药治疗老年病治疗原则》所订，关节局部症状主要观察关节疼痛数、晨僵时间和握力，以及疼痛程度、肿胀程度和压痛程度，按下列标准计积分。①关节疼痛程度：以最痛关节评价。正常(0分)；轻度(1分)：疼痛可以忍受，不影响睡眠；中度(2分)：疼痛一般不常持续或呈间歇性，但发作时很痛苦，影响睡眠；重度(3分)：疼痛持续或难以忍受，影响睡眠。②关节肿胀程度：观察肿胀最明显的关节。正常(0分)；轻度(1分)：关节稍肿胀，无关节积液，关节轮廓清，外观不明显；中度(2分)：关节肿胀，外观明显；重度(3分)：关节肿胀明显，高于骨突或伴有关节积液，影响关节活动；③关节压痛：正常0分；轻度(1分)：在关节边缘或触及韧带时重压病人称有压痛，但被动活动不受限；中度(2分)：重压病人称有压痛，活动轻度受限；重度(3分)：按压病人称痛且退缩，被动活动严重受限。④关节疼痛数：直接计数疼痛关节个数。⑤晨僵时间：以分钟为单位。⑥握力：将血压计袖带充气到2.6KPa，然后由患者用无支撑的左、右手尽力握压3次，记录所达数值，均值即为双手握力。

实验室检测指标血、尿、大便常规，肌酐，尿素氮，血沉，抗“O”，类风湿因子，补体C3以及谷丙转氨酶。

治疗方法：

治疗组  以复方蜂毒注射液注射，使用方法和用量如上介绍。

对照组  注射市售蝎毒注射液(CN1098293A)。两组均以2周为1疗程，观察1个疗程，在观察期间停服对该病有影响的药物和其它治疗措施。

疗效标准  显效：关节症状明显好转，功能基本恢复正常，能参加正常工作和劳动，实验室检查指标恢复正常，证的积分改善2/3以上或恢复正常。有效：关节症状好转，功能基本恢复正常或有显著进步，生活能自理，实验室指标有改善，证的积分改善1/3以上。无效：关节症状无好转或较治疗前加重，各项指标无改善。

患者自我评价  在治疗后医师不加诱导，让患者依据症状的改善情况，服药过程中有无不适反应，对治疗效果作出自我评价，分满意、一般和不满意。

治疗结果  两组临床疗效结果见表1。

表1两组临床疗效〔例数(％)〕

组  别      n      显  效      有  效      无  效      总有效率

治疗组     50      28(56)      19(38)       3(6)         (94)

对照组     30      12(40)      12(40)       6(20)        (80)

由表1可知，治疗组对痹证的显效率与总有效率分别为56％、94％，而对照组为40％、80％，两组经Ridit分析，两组可信区间无重叠(P＜0.05)，提示两组对痹证的疗效有显著性差异。

对实验室指标的影响  治疗组在治疗前后分别观察了血沉、抗“O”、类风湿因子和补体C3。38例血沉异常，治疗前后分别为41.5±17.4mm/h、20.7±13.4mm/h，前后比较有显著性差异。

本实验显示本发明的复方蜂毒注射液对于风湿和类风湿性关节炎的治疗优于市售的蝎毒注射液。

5.复方蜂毒注射液治疗过敏性皮肤病

荨麻疹，是临床常见的过敏性皮肤病，属皮肤血管反应性疾病。现仅就资料较为完整的46例小结如下。

临床资料：所治46例患者全部为门诊病人，其中男15例，女31例；发病年龄最小者13岁，最大者50岁；病程长短不一。有些病史较长者，曾反复服用过赛庚啶、敏迪、维生素C，强的松等西药，但多效果不佳。本组病例多见突然或出现大小不等的鲜红色风团，呈圆形，椭圆形成不规则形，开始时孤立或散在，逐渐扩大，融合成片，剧烈瘙痒，时隐时现。

治疗方法：注射复方蜂毒注射液，使用方法和用量如上介绍。

诊断标准：按国家中医药管理局1995年版《中医病证诊断疗效标准·瘾疹》进行判定。治愈：风团消退，临床体征消失，不再发作。好转：风团消退30％或退后复发间隔时间延长，瘙痒等症状减轻；未愈：风团及瘙痒症状无明显改善者，或风团消退不足30％者。

治疗结果：46例患者中，治愈20例；好转15例；未愈11例。总有效率为76.1％。

6.复方蜂毒注射液治疗过敏性鼻炎

过敏性鼻炎是临床中常见病、多发病，具有病程长、反复发作、不易治愈的特点。采用本发明的复方蜂毒注射液治疗该病，与单用蜂毒注射液相比，疗效满意，现报道如下。

临床资料：1991-1997年，随机观察72例门诊患者，男40例，女38例；年龄最小16岁，最大67岁。分别为两组，男女比例、平均年龄均无明显差异/

诊断标准：患者具有鼻痒、鼻塞、打喷嚏(每日发作5次以上)、流清涕四种症状中3种以上，1天内发病时间累计超过半小时以上；体征：鼻粘膜苍白、水肿或充血(具备两项以上)；查血：嗜酸粒细胞增多或IgE增高。

治疗方法：

治疗组注射复方蜂毒注射液，使用方法和用量如上介绍。对照组注射市售蜂毒注射液，方法和用量如治疗组。

疗效标准：显效：症状和体征明显减轻或减少，常年型经一段时间治疗后，至少半年内未发病，季节型于发病季节不发病；有效：症状和体征减轻或减少；无效：症状和体征无明显改变。

治疗结果：参见表2

表2复方蜂毒注射液和蜂毒注射液治疗随访结果

组  别      n      显效      有效    无效    有效率(％)

治疗组      36      28        5       3        91.6

对照组      36      7         15      14       61.1

(P＜0.01)

可见复方蜂毒注射液治疗过敏性鼻炎的作用本发明的蜂毒注射液。

7.复方蜂毒注射液抗癌临床研究

本发明人于1991年5月至1998年8月在117例肿瘤患者中按卫生部制定的《抗癌药物临床应用指导原则》进行了临床观察，抗癌效果报道如下。

癌症恶病质是多数晚期癌症患者的直接死亡原因，临床缺乏有效的治疗方法。发明人自1990年12月～1999年12月，用复方蜂毒注射液配合胃肠外营养治疗癌症恶病质患者31例，疗效满意。

临床资料：31例本院住院患者按李同度之临床肿瘤学(安微科学技术出版社1995)标准确诊为癌症恶病质，均已出现显著营养不良，体力状况按Karuafsky计分制(参见《抗癌药物临床应用指导原则》)统计，均在50～20分，均已不能接受手术治疗和放、化疗者，男24例，女7例；年龄34～75岁，平均54.8岁；胃癌8例，肺癌5例，大肠癌5例，肝癌5例，乳腺癌3例，食管癌2例，喉癌1例，膀胱癌1例，肠系膜恶性淋巴瘤1例。

治疗方法：供胃肠外营养支持药物如7％凡命、30％英脱利匹特、葡萄糖、水乐维他、维他利匹特、安达美、格利福斯等，将所需营养液混合在3L输液袋内经外周静脉输注，多经颈内静脉穿刺置管输注。配方为可提供液体量2.5～3L、非蛋白热量5857.6～7949.6kJ、9g氮及其他所需营养成份的营养混合液，并视患者个体情况酌情而定。治疗组同时注射复方蜂毒注射液，用法用量如上。

1.3观察指标生活质量评定标准：根据Karuafsky计分制评定，增加≥10分为改善，降低≥10分为下降，变化＜10分为稳定。营养状况：主要观察体重、血清白蛋白(ALB)等指标的改善情况。癌症恶病质的症状和体征：包括厌食、癌性疼痛、癌性发热等的改善情况和缓解率。

治疗结果：治疗组改善9例，稳定18例，无效4例。治疗组大部患者随着生活质量、营养状况的改善，治疗期间厌食症状改善，疼痛缓解，癌热减轻，缓解率54.8％，精神状况亦有所改善。

根据临床观察，发明人认为本申请的复方蜂毒注射液可杀灭肿瘤细胞，具有强大的镇痛作用，而且还可以调节机体免疫力，可以作用抗肿瘤的辅助或治疗用药。根据这种机理，发明人认为本发明的注射液也可以用于破坏人体免疫功能的艾滋病的治疗，限于条件，未做进一步的研究。

8.复方蜂毒注射液治疗呼吸道感染

呼吸道感染系指上呼吸道和支气管、细支气管、肺组织等部位的反复感染或经久不愈为基本特征。1990年1月-2000年1月，发明人用鱼腥草注射液治疗呼吸系统感染312例，取得显著疗效，现总结报告如下。

临床资料：312例呼吸系统感染患者，男182例，女130例；年龄4～74岁，平均年龄36岁；上呼吸道感染142例，急性支气管炎102例，慢性支气管炎急性发作37例，肺炎31例；病程1～4天，平均2.5天。

治疗方法：复方蜂毒注射液，用法用量如上。

治疗标准：体温恢复正常，咳嗽、咽痛、喘息等临床症状消失，肺部听诊正常，外周血白细胞计数总数、中性粒细胞数恢复正常，X线胸片检查肺部阴影吸收为治愈；体温正常，咳嗽、喘息、咽痛减轻，白细胞计数总数、中性粒细胞恢复正常，X线胸片检查，肺部阴影大部分吸收为有效；临床症状及体征无明显改变或出现并发症，白细胞计数总数、分类及X线胸片检查无改变为无效。

治疗结果：治疗组治愈率56.4％，有效率94.99％，对照组治愈率40.0％，有效率82.0％。

临床资料表明，本发明的复方蜂毒注射液不仅具有抗病毒和广谱抗菌双重作用，还对人体干扰素系统有刺激活性，增加病毒诱生的干扰素量，从而对感冒有良好的预防作用，且能激活单核巨噬细胞系统活性，促进IgA、IgG含量升高，提高抗体水平，增强免疫功能。从免疫指标比较发现，治疗后血清IgA、IgG均有显著提高。因此，该注射液可用于感冒，呼吸道感染等疾病。

以上仅仅是本发明举例性的说明。本发明的保护范围均在 书要求保护的范围之内。

Claims (10)

1.一种蜂毒注射液，其特征在于该注射液每毫升基本上含有8-12μg的蜂毒。

2.权利要求1的蜂毒注射液，其特征在于该注射液每毫升最优选含有10μg的蜂毒。

3.权利要求1或2的蜂毒注射液，其特征在于它还含有药学上可接受的载体。

4.权利要求1或2或3的蜂毒注射液的制备方法，其特征在于它是这样制备的：无菌室中，于1-6℃左右，精密称取一定量的蜂毒冻干粉末，以适量无菌生理盐水溶液溶解并稀释至1000ml，微孔滤膜过滤除菌和热原，分装安瓿，即得。

5.一种复方蜂毒注射液，其特征在于它含有蜂毒和蝎毒，蜂毒与蝎毒的重量比为1-3∶1-4。

6.权利要求5的复方蜂毒注射液，其特征在于蜂毒与蝎毒优选的重量比为优选2-3∶2-3。

7.权利要求5或6的复方蜂毒注射液的制备方法，其特征在于它是这样制备的：精密称取一定重量配比的大胡蜂毒和蝎毒，在1-6℃，无菌操作条件下，以适量无菌生理盐水溶液溶解并稀释至1000ml，微孔滤膜过滤除菌和热原，分装安瓿，即得。

8.权利要求1或5所述的蜂毒，其特征在于它选自可药用蜂蜂尾部螫刺腺内的有毒液体。

9.权利要求8的蜂毒，其特征在于它选自是中华蜜蜂(Apis ceranaFabricius)或大胡蜂(Vespa mandarina Sm.)或土蜂(Discolia vittifronsSch.)或大黄蜂(Polistes mandarinus Saussure)之蜂尾部螫刺腺内的有毒液体。

10.权利要求5的蜂毒注射液在制备治疗神经痛，肩周炎，风湿、类风湿性关节炎，过敏性皮肤病，过敏性鼻炎，呼吸道感染、肿瘤的药物中的应用。