CN1353718A - 手性催化新配体 - Google Patents

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CN1353718A
CN1353718A CN 00808503 CN00808503A CN1353718A CN 1353718 A CN1353718 A CN 1353718A CN 00808503 CN00808503 CN 00808503 CN 00808503 A CN00808503 A CN 00808503A CN 1353718 A CN1353718 A CN 1353718A
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Abstract

式(I)的新型膦噁啉配体及其制备方法、含有这种配体的金属络合物以及这种络合物,或配体与金属盐或络合物的组合作为不对称合成催化剂的用途。式中m是1、2、3或4;n、p、q、r独立地是0或1,但n、p、q和r中至少有1个是1;X是O、S、Se、CH2、NH;Y是N、P、As、S;R是H;直链烷基,支链烷基或环烷基,任选地被独立地选自烷基、芳基、卤素、烷氧基、胺、膦和醚基团中的1个或多个基团取代;任选地被独立地选自烷基、芳基、卤素、烷氧基、胺、膦和醚基团中的1个或多个基团取代的芳基;二茂铁基;硫烷基;硫芳基;或者R是从连接到能在式(I)的环结构中产生－N－C－X－基团的一种有机化合物或聚合物的官能基上的一个烃基衍生来的;R1－R13独立地选自H;直链烷基,支链烷基或环烷基,任选地被独立地选自烷基、芳基、卤素、烷氧基、胺、膦和醚基团中的1个或多个基团取代;任选地被独立地选自烷基、芳基、卤素、烷氧基、胺、膦和醚基团中的1个或多个基团取代的芳基;其条件是当m是1,n、p、q和r中有1个是1,而其余3个是0,X是O,Y是P,R1和R2均为H,R3～R11如存在则均为H,以及R12和R13均为苯基时,R不是CH3、C(CH3)3、CHPh2、CPh3、金刚烷基、C6H3(t－Bu)2、二茂铁基、CF3、Ph、C6H4OMe、C6H4Me、C6H4NO2或C6F5。

Description

手性催化新配体
本发明涉及新的光学活性膦噁唑啉配体、其制备方法、含有这种新配体的金属络合物以及这种络合物，或配体与金属盐或络合物的组合作为非对称合成的催化剂的用途。
显示出独特反应性和高对映选择性的新型催化体系的开发在科学和技术中具有极为重要的意义。许多药物、农业化学品、香料和食品添加剂的活性都与特定的对映体有关。因此生产对映体纯化合物的能力是很重要的。已经开发了许多获得这种对映体纯化合物的方法，包括从天然存在的手性物质的光学拆开和结构改性到使用合成手性催化剂和酶的不对称催化。已经发现不对称催化即使不是生产对映体纯化合物的最有效的方法，也是最有效的方法之一，因为使用少量的手性催化剂就可生产大量的手性化合物。
在开发手性催化剂中一类起重要作用的配体是不对称膦配体。自从DIPAMP配体用于生产L-Dopa以来虽然已经合成了1000多种手性二膦配体，但其中只有少数配体具有工业应用的效率和选择性。所用的一些最熟知的膦配体包括BINAP，BPPM，DEGPHOS，DIOP，Chiraphos，Skewphos，Duphos和BPE，所有这些缩写均描述于例如WO 97/47633的注解中，并并入本文作为参考。然而，这些配体有其缺点，因而对于所有应用并不理想。
因此，仍然需要开发具有高度对映体选择性并能进行所需反应获得高收率的新型手性催化剂。
因此，本发明提供一种通式(I)所示的膦噁唑啉配体
Figure A0080850300081
式中
m是1、2、3或4；
n、p、q、r独立地是0或1，但n、p、q和r中至少有1个是1；
X是O、S、Se、CH2、NH；
Y是N、P、As、S；
R是H；直链烷基，支链烷基或环烷基，任选地被独立地选自烷基、芳基、卤素、烷氧基、胺、膦和醚基团中的1个或多个基团取代；任选地被独立地选自烷基、芳基、卤素、烷氧基、胺、膦和醚基团中的1个或多个基团取代的芳基；二茂铁基；硫烷基；硫芳基；或者R是从连接到能在式(I)的环结构中产生-N-C-X-基团的一种有机化合物或聚合物的官能基上的一个烃基衍生来的；
R1-R13独立地选自H；直链烷基，支链烷基或环烷基，任选地被独立地选自烷基、芳基、卤素、烷氧基、胺、膦和醚基团中的1个或多个基团取代；任选地被独立地选自烷基、芳基、卤素、烷氧基、胺、膦和醚基团中的1个或多个基团取代的芳基；
其条件是当m是1，n、p、q和r中有1个是1，而其余3个是0，X是O，Y是P，R1和R2均为H，R3～R11如存在则均为H，以及R12和R13均为苯基时，R不是CH3、C(CH3)3、CHPh2、CPh3、金刚烷基、C6H3(t-Bu)2、二茂铁基、CF3、Ph、C6H4OMe、C6H4Me、C6H4NO2或C6F5。
术语“烷基”在这里是指含有任何数目碳原子，例如1-14个碳原子，如1-10个碳原子的直链、支化或环状的烷基基团。环烷基在其结构中可以有1个或多个环，例如具有稠合三环式环结构的金刚烷基。
术语“芳基”在这里是指一价芳族烃基，包括特别是芳基、烷芳基和芳烷基基团，例如苯基、苄基、萘基等。
合适的是，m是1或2，优选1。
合适的是，n、p、q和r中至少有2个是1，其余2个可以是0或1；优选的是，n、p、q和r中有2个是1，而其余2个是0。
合适的是，X是O、S、CH2或NH；优选O。
合适的是，Y是P、N或S；优选P。
在上面的结构中，R可以从连接到能在式(I)的环结构中产生-N-C-X-基团的一种有机化合物或聚合物的官能基上的一个烃基衍生。因此，R可以是聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯腈或聚酰胺中的1个烷基，所有这些都是带有1个能在式(I)的环结构中产生-N-C-X-基团的官能基的聚合物。
本发明的第一种具体实施方案提供一种式(IA)的化合物
Figure A0080850300101
其中m、X、Y、R和R1～R5以及R12和R13如前面所定义，其条件是当m是1、X是O、Y是P，R1、R2、R3、R4和R5是H，以及R12和R13均为苯基时，R不是CH3、C(CH3)3、CHPh2、CPh3、金刚烷基、C6H3(t-Bu)2、二茂铁基、CF3、Ph、C6H4OMe、C6H4Me、C6H4NO2或C6F5。
本发明的第二种具体实施方案提供一种式(IB)的化合物
Figure A0080850300102
其中m、X、Y、R和R1～R7以及R12和R13如前面所定义。
本发明的第三种具体实施方案提供一种式(IC)的化合物其中m、X、Y、R和R1～R9以及R12和R13如前面所定义。
本发明的第四种具体实施方案提供一种式(ID)的化合物其中m、X、Y、R和R1～R13如前面所定义。
本发明的一种特别优选的具体实施方案提供一种具有下面结构的化合物
Figure A0080850300112
其中R是任选地被1个或多个选自苯基和卤素的基团所取代的C1-4烷基，当所述取代基是苯基时，该苯基可任选地进一步被1至5个选自由卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或硝基组成的一组中的取代基所取代；二茂铁基或金刚烷基；以及R12和R13各自可以是苯基或环己基。
特别优选的化合物包括具有下列通式的那些化合物：
  
Figure A0080850300113
          
Figure A0080850300114
(S)-2-苯基-4-[(二苯基膦基)         (S)-2-叔丁基-4-[(二苯基膦基)乙基]噁唑啉                        乙基]噁唑啉
Figure A0080850300121
     
Figure A0080850300122
(S)-2-(3，5-二叔丁基苯基)                  (S)-2-金刚烷基-4-[(二苯基膦基)-4-[(二苯基膦基)乙基]噁唑啉                乙基]噁唑啉和(S)-2-三苯甲基-4-[(二苯基膦基)乙基]噁唑啉(11e)。
式(I)化合物是新的，因此本发明的又一个方面提供一种制备式(I)化合物的方法。式(I)化合物可通过式(II)化合物与式(III)化合物的反应来制备，其中
式(II)化合物是
Figure A0080850300123
其中m、n、p、q、r、X、Y和R1～R13如前面所定义；R14和R15是烷基，可以相同或不同；Pro是氮保护基，例如丁氧羰基(以下称为“BOC”)，
式(III)化合物是其中R如前面所定义，R16是烷基例如乙基，Hal是卤基例如氯。
该反应在适当的溶剂如二氯甲烷中进行，先在醇如甲醇的存在下往式(II)化合物中加入例如HCl，然后在碱如三乙胺的存在下加入式(III)的化合物。
式(III)化合物在文献中是已知的(见Meyers，A.I；Schmidt，W；McKennon，M.J.，Synthesis(合成)，1993，250-262)。
式(II)的化合物可通过式(IV)化合物其中m、n、p、q、r、X、R1～R15和Pro如前面所定义，L是离去基团如甲苯磺酸根、碘根、三氟甲磺酸根或溴根，与式LiYR12R13的化合物反应来制备，其中Y、R12和R13如前面所定义。该反应在有机溶剂的存在下进行，并添加BH3。
式(IV)化合物可从相应的式(V)的醇制备
Figure A0080850300132
其中m、n、p、q、r、X、R1～R15和Pro如前面所定义。该反应用一种能给出所需的离去基团L的适当的化合物进行。例如，如果该离去基团是甲苯磺酰基，则该反应用例如甲苯磺酰氯，在碱例如三乙胺和一种适当溶剂例如二氯甲烷的存在下进行。还可加入催化量的4-二甲氨基吡啶(DMAP)。
式(V)化合物是文献中已知的(Ksander，G.M.；de Jesus，R.；Yuan，A.；Ghai，R.D.；Trapani，A.；McMartin，C.；Bohacek，R.，J.Med.Chem.(药物化学杂志)，1997，40，495-505)。
式(II)和式(IV)的化合物也是新的，因此构成本发明的再一个方面。
本发明的又再一个方面提供一种含有式(I)配体的金属络合物，包含一种金属和任选地其它能稳定该络合物的配体，例如氯根、乙酸根等。合适的是，该金属是一种过渡金属，例如该金属可以选自由Ni、Pd、Rh、Ir、Cu、Ag、Au和Zn组成的一组。
本发明的金属络合物可用于任何需要不对称催化剂的化学反应中。这类化学反应的例子包括，但不限于Heck型反应，Suzuki型反应、烯丙基化反应、交联偶联反应、加氢反应、加氢甲酰化反应和异构化反应。因此，本发明的又一个方面提供用于不对称催化反应的本发明的金属络合物。或者说，本发明提供本发明的金属络合物在不对称催化反应中的用途。或者说，提供一种实施不对称催化反应的方法，所述方法包含使用本发明的金属络合物。
本发明的金属络合物可从式(I)的配体和一种适当的金属前体络合物或盐原位形成，该金属优选是上面所列举的一种过渡金属。因此，本发明的又一个方面提供式(I)的配体与金属络合物或盐在不对称催化中的用途。
下面仅以举例的方式说明本发明。
          (S)-N-叔丁氧羰基-天冬氨酸二乙酯(3)
将无水乙醇(420ml)置于冰中冷却，逐滴加入乙酰氯(71.4ml，1.03mol)，以便原位产生HCl。滴加完毕后，将反应混合物再搅拌30分钟。一次性加入L-天冬氨酸(33.27g，0.25mol)，溶解后将溶液慢慢加热至回流。继续进行回流直到反应完全为止，反应由薄层色谱(TLC)监控。然后将反应混合物冷却到25℃，在减压下脱除溶剂。经进一步真空干燥后得到粗制的L-天冬氨酸二乙酯盐酸盐(2)，为粘稠油状物，静置后结晶形成一种白色固体，产量60g(100％)。该材料未经进一步精制而使用。样品的波谱数据与文献1中给出的数据一致。13C NMR(75MHz，d6-DMSO)169.1，168.2，70.0，60.9，48.5，34.2，14.9和13.9.
将L-天冬氨酸二乙酯盐酸盐(2)的样品(57.5g，0.273mol)溶解在水(59ml)和二噁烷(149ml)中，然后冷却至0℃。在搅拌下加入三乙胺(74ml，0.53mol)，接着再加入二碳酸二叔丁酯(74.99g，0.34mol)。然后将反应混合物在50℃加热过夜，此后TLC(乙酸乙酯-乙醇1∶1)分析表明起始原料完全消耗。真空脱除溶剂，加入柠檬酸水溶液(150ml，10％，重量/体积)，将pH调节到2-3。加入二乙酯(300ml)，分离出有机相。水相用乙醚(4×250ml)萃取，合并的醚萃取物用食盐水(100ml)洗涤，用Na2SO4干燥，经真空浓缩后得到(3)(78.8g，99％)，为浅黄色油状物，无需进一步精制就可使用。样品的波谱数据与文献2中给出的数据一致。
                                                                 1H NMR(300MHz，CDCl3) 5.48(1H)，4.49(m，1H)，4.12(m，4H)，2.90(dd，J＝16.8Hz，J＝4.6Hz)，2.76(d，J＝4.88Hz，1H)，1.46(s，9H)，1.21(t，J＝7.1Hz，3H)，1.20(t，J＝7.1Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3) 170.9，170.8，155.4，79.8，61.6，60.9，49.9，36.7，28.2，14.0和13.9.
         (S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-1，4-丁二醇(4)
在搅拌下将(S)-N-叔丁氧羰基-天冬氨酸二乙酯(3)(47.41g，0.16mol)的无水乙醇(770ml)溶液置于冰中冷却，然后以10g为1份逐份加入硼氢化钠(60.8g，1.6mol)。当反应减慢时撤除冷却浴，将反应混合物慢慢加热至回流，保持1小时；此后TLC(EtOAc-EtOH3∶1)分析表明起始原料完全消耗。将反应混合物冷却至25℃，将所形成的块状物破碎后得到一种淤浆，将其倒入到食盐水(450ml)中。将该混合物过滤，滤液真空浓缩至约100ml，然后用乙醚(6×300ml)萃取。不溶固体物置于乙醚(4×1升)搅拌2小时进行萃取。合并的醚取物用MgSO4干燥，过滤并浓缩后得到(4)，为无色油状物(24.4g，73％)，静置后结晶。样品的波谱数据与文献2中给出的数据一致。
                                                        1H NMR(200MHz，d6-DMSO)6.45(d，J＝8.4Hz，1H)，4.57(t，J＝5.6Hz，1H)，4.35(t，J＝5.1Hz，1H)，3.40(m，4H)，3.23(m，1H)，1.62(m，1H)，1.40(m，1H)，1.36(s，9H)；13C NMR(50MHz，d6-DMSO)155.5，77.4，63.5，58.0，49.6，34.4，28.3.
   (S)-N-叔丁氧羰基-4-(2-羟基)乙基-2，2-二甲基噁唑烷(5)
在搅拌下在25℃往上述二醇(4)(14.39g，70mmol)的二氯甲烷(319ml)溶液中加入2，2-二甲氧基丙烷(87ml，0.707mol)和对甲苯磺酸一水合物(1.33g，7mmol)。反应由TLC(乙酸乙酯-己烷2∶1)监控，直至完成(36小时)。反应混合物用NaHCO3水溶液(5％，2×50ml)、食盐水(50ml)洗涤，用MgSO4干燥，然后浓缩，得到一种无色油状物，静置时结晶。所需的5元环产物(5)与不希望的6元环产物(6)的比例为6.4∶3.6。从庚烷中重结晶后得到无色针状结晶(5)(8.2g，48％)。该样品的波谱数据与文献3中给出的数据一致。
                                                                1H NMR(200MHz，CDCl3) 4.17(m，1H)，3.97(m，1H)，3.86-3.42(m，3H)，3.33(br，1H)，1.76(m，2H)，1.5(s，3H)，1.46(s，9H)；13C NMR(50MHz，CDCl3)153.9，93.6，80.9，68.2，58.6，53.9，37.7，27.7，26.3，24.3.
    (S)-N-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-4-羟甲基-1，3-噁嗪(6)
用乙酸乙酯/己烷(3∶1体积比)作为洗脱剂通过闪色谱分离出纯(6)样品。
                              1H NMR(200MHz，CDCl3) 3.37-3.77(m，5H)，1.62(m，2H)，1.35(s，9H)，1.24(s，3H)，1.22(s，3H)；13C NMR(50MHz，CDCl3)155.0，101.2，79.1，63.8，57.9，48.5，35.7，28.3，24.7，24.6.
                (S)-2-(叔丁氧羰基-4-(4-甲苯磺酰氧乙基)
                          -2，2-二甲基噁唑烷(7)
在搅拌下在5℃往醇(5)(2.00g，8.15mmol)和三乙胺(2.6ml，18.75mmol)在二氯甲烷(20ml)中的溶液中加入干燥新结晶的对甲苯磺酰氯(1.86g，9.8mmol)和4-甲氨基吡啶(10mg，0.082mmol)。对所得溶液加以防湿保护并保持在5℃，直到所有原料(5)都已反应为止(33小时，TLC)。从反应混合物中结晶出一种无色固体，估计可能是三乙胺盐酸盐，将其滤掉。滤液用二氯甲烷稀释至90ml体积，用水(2×20ml)、食盐水(20ml)溶液，用Na2SO4干燥，经浓缩后得到白色固体状的粗甲苯磺酸酯(7)。将该材料溶解于乙醚(约330ml)中，通过硅藻土545在棉毛填絮上过滤，得到2.95g(90％)(7)。1H NMR(200MHz，CDCl3) 7.78(m，2H)，7.35(d，2H)，4.09(m，2H)，4.09(m，2H)，3.90(m，2H)，3.73(m，1H)，2.95(m，2H)，1.51(s，6H)，1.44(s，9H).
         (S)-N-叔丁氧羰基-4-亚乙基二苯基膦基甲硼烷
                   -2，2-二甲基噁唑烷(8)
在0℃往二苯基膦(4.52g，24.3mmol)的THF(100ml)溶液中加入正丁基锂的己烷溶液(1.6M，17.1ml，27.4mmol)。该桔红色溶液在0℃搅拌30分钟。然后往该二苯基磷化物阴离子的溶液中滴加甲苯磺酸酯(7)(8.44g，21.1mmol)的THF(60ml)溶液。将该反应混合物再搅拌30分钟。在0℃往该溶液中加入甲硼烷-THF络合物(1M，26ml，26mmol)，然后再搅拌20ml。脱除溶剂，将残留物溶解在乙酸乙酯(600ml)，用1M HCl水溶液(100ml)、NaHCO3(100ml)和食盐水(100ml)洗涤，用Na2SO4干燥，然后过滤。在减压下脱除溶剂。残留物用硅胶柱色谱精制，用乙酸乙酯/己烷(3∶7，体积比)洗脱，得到8.1g(18.9mmol，90％)无色油状物，在25℃静置时结晶。熔点95.0-96.5℃，Rf 0.81(乙酸乙酯/己烷，1∶1体积比)。这是受保护的膦(8)。
                                                             1H-NMR(CDCl3，300MHz)：7.63(m，4H)，7.43(m，6H)，3.92(m，2H)，3.67(m，1H)，2.17(m，2H)，1.83(m，2H)，1.60(s，3H)，1.54(s，9H)，1.34(s.3H)；13C-NMR(CDCl3，75MHz)：151.9，131.9-132.1，131.2，128.9，128.8，94.0，19.9，67.0，57.4，28.3，26.7，22.9，22.3，21.8；31P-NMR(CDCl3，121MHz)：16.76(br).
       (S)-2-苯基-4-[(二苯基膦基)乙基]噁唑啉(11a)
将受保护的膦(8)(500mg，1.17mmol)溶解在8ml甲醇中，并冷却至0℃。往反应混合物中鼓泡通入气体HCl 5-10分钟。真空脱除甲醇。残留物溶解在8ml 1，2-二氯乙烷中。加入三乙胺(1.5ml，9.3mmol)和苯基亚氨基酸乙酯盐酸盐(230mg，1.24mmol)，在回流下反应6小时。脱除溶剂后得到无色油状物，粗产物用硅胶柱色谱精制，用乙酸乙酯/己烷(2∶8，体积比)洗脱，得到噁唑啉(11a)(210mg，0.58mmol，收率50％)，为无色固体。熔点52.5-54℃，Rf 0.76(乙酸乙酯/己烷，3∶7体积比)。
                                             1H-NMR(CDCl3，300MHz)：7.93(d，J＝7Hz)，7.29-7.49(m，13H)，4.34-4.49(m，4H)，4.00(dd，J＝7.5Hz，J＝7.5Hz)，2.24-2.34(m，2H)，2.07-2.15(m，2H)，1.67-1.85(m，4H)；13C-NMR(CDCl3，75MHz)：163.7，138.6，138.3，132.8，132.6，128.6，128.5-128.2，127.7，72.2，67.5(d，J＝13.5Hz)，32.1(d，J＝16.5Hz)，24.1(d，J＝11.5Hz)；31P-NMR(CDCl3，121MHz)：-15.81 HRMS(M++1)m/z计算值C23H23NOP：360.15170.实测360.15147.
              制备噁唑啉(11b-e)的一般程序
     (S)-2-金刚烷基-4-[(二苯基膦基)乙基]噁唑啉(11b)
将受保护的膦(8)(500mg，1.17mmol)溶解在8ml甲醇中，并冷却至0℃。往反应混合物中鼓泡通入气体HCl 5-10分钟。真空脱除甲醇。残留物溶解在8ml 1，2-二氯乙烷中。加入三乙胺(0.44ml，4.1mmol)、催化剂4-二甲氨基吡啶(2mg)和金刚碳酰氯(256mg，1.28mmol)，将反应混合物搅拌12小时。然后，在0℃往反应混合物中加入甲硼烷-THF(1M，2ml，2mmol)，搅拌10分钟。该反应混合物用15ml二氯甲烷稀释，用HCl水溶液(0.5M，10ml×2)和食盐水(10ml)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。往该物料中加入1，4-重氮双环[2.2.2]辛烷(656mg，5.85mmol)和THF(8ml)。反应混合物冷却至0℃，加入甲磺酰氯(86ml，1.28mmol)。反应混合物在25℃搅拌4小时，然后加热至50℃，再保持4小时。将所得淤浆过滤、减压浓缩，所得残留物用闪色谱精制，用乙酸乙酯/己烷(2∶8体积比)洗脱，得到370mg(0.89mmol，75％)油状产物(11b)。Rf 0.76(乙酸乙酯/己烷，3∶7体积比)。
                1H-NMR(CDCl3，300MHz)：7.43-7.48(m，4H)，7.34-7.41(m，6H)，4.14-4.23(m，2H)，3.81(m，1H)，2.18-2.24(m，1H)，2.03-2.08(m，3H)，1.90(m，3H)，1.64-1.83(m，12H)；13C-NMR(CDCl3，75MHz)：173.5，138.6，138.2，132.9，132.7，132.4，128.6-128.3，71.5，66.4(d，J＝13.5Hz)，39.6，36.5，35.1，32.1(d，J＝16.5Hz)，28.1，23.6(d，J＝11.5Hz)；31p-NMR(CDCl3，121MHz)：-15.81，HRMS(M++1)m/z计算值C27H33NOP：418.22998.实测418.22583.
      (S)-2-叔丁基-4-[(二苯基膦基)乙基]噁唑啉(11c)
该化合物用制备化合物(11b)所用的同样的方法来制备，但用500mg(8)为起始原料，制得117mg(0.34mmol，30％)无色油状的噁唑啉(11c)。Rf 0.68(乙酸乙酸/己烷，3∶7体积比)。
                                                               1H-NMR(CDCl3，300MHz)：7.78(s，2H)，7.38-7.56(m，5H)，7.26-7.34(m，6H)，4.33-4.47(m，2H)，3.97(t，J＝7Hz，1H)，2.14-2.27(m，1H)，2.04-2.12(m，1H)，1.70-1.84(m，1H)，1.65-1.70(m，1H)，1.33(s，18H)；13C-NMR(CDCl3，75MHz)：174.0，138.6，138.2，132.7，132.4，132.1，128.6-128.3，72.0，66.6(d，J＝13.5Hz)，33.2，32.1(d，J＝16.5Hz)，27.8，23.6(d，J＝11.5Hz)；31P-NMR(CDCl3，121MHz)：-15.37.HRMS(M++1)m/z计算值C21H27NOP 340.18303.实测340.18281.
(S)-2-(3，5-二叔丁基苯基)-4-[(二苯基膦基)乙基]噁唑啉(11d)
该化合物用制备化合物(11b)所用的同样的方法来制备。由500mg(8)开始，制得227mg(0.48mmol，41％)无色油状的噁唑啉(11d).Rf0.77(乙酸乙酯/己烷，3∶7体积比)。
                                                               1H-NMR(CDCl3，300MHz)：7.38-7.44(m，4H)，7.27-7.37(m，6H)，4.21(m，1H)，4.12(m，1H)，3.80(dd，J＝6.3Hz，J＝7.8Hz)，2.14(m，1H)，2.01(m，1H)，1.60(m，2H)，1.57(s，9H)；13C-NMR(CDCl3，75MHz)：164.4，150.9，138.5，138.3，132.9，132.8，132.6，128.7-128.4，127.0，125.6，122.5，72.0，67.5(d，J＝13.5Hz)，34.9，32.1(d，J＝16.5Hz)，31.4，24.0(d，J＝12.0Hz)：31P-NMR(CDCl3，121MHz)：-15.20.HRMS(M++1)m/z计算值C31H39NOP 472.27693.实测472.27524
     (S)-2-三苯甲基-4-[(二苯基膦基)乙基]噁唑啉(11e)
该化合物用制备化合物(11b)所用的同样的方法来制备。由500mg(8)开始，制得191mg(0.36mmol，31％)无色油状的噁唑啉(11e).Rf 0.71(乙酸乙酯/已烷，3∶7体积比)。
                                                         1H-NMR(CDCl3，300MHz)：7.25-7.50(m.25H)，4.35(m，2H0，4.02(m，1H)，2.21(m，1H)，2.10(m，1H)，1.77(m，2H)；13C-NMR(CDCl3，75MHz)：169.6，143.4，138.4，138.2，132.9，132.6，132.4，130.1-126.5，71.9，66.8(d，J＝13.5Hz)，61.4，31.8(d，J＝16.5Hz)，23.7(d，J＝11.5Hz)；31P-NMR(CDCl3，121MHz)：-15.51.
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Claims (21)

1.一种式(I)所示的化合物
Figure A0080850300021
式中
m是1、2、3或4；
n、p、q、r独立地是0或1，但n、p、q和r中至少有1个是1；
X是O、S、Se、CH2、NH；
Y是N、P、As、S；
R是H；直链烷基，支链烷基或环烷基，任选地被独立地选自烷基、芳基、卤素、烷氧基、胺、膦和醚基团中的1个或多个基团取代；任选地被独立地选自烷基、芳基、卤素、烷氧基、胺、膦和醚基团中的1个或多个基团取代的芳基；二茂铁基；硫烷基；硫芳基；或者R是从连接到能在式(I)的环结构中产生-N-C-X-基团的一种有机化合物或聚合物的官能基上的一个烃基衍生来的；
R1～R13独立地选自H；直链烷基，支链烷基或环烷基，任选地被独立地选自烷基、芳基、卤素、烷氧基、胺、膦和醚基团中的1个或多个基团取代；任选地被独立地选自烷基、芳基、卤素、烷氧基、胺、膦和醚基团中的1个或多个基团取代的芳基；
其条件是当m是1，n、p、q和r中有1个是1，而其余3个是0，X是O，Y是P，R1和R2均为H，R3～R11如存在则均为H，以及R12和R13均为苯基时，R不是CH3、C(CH3)3、CHPh2、CPh3、金刚烷基、C6H3(t-Bu)2、二茂铁基、CF3、Ph、C6H4OMe、C6H4Me、C6H4NO2或C6F5。
2.按照权利要求1的化合物，其中m是1或2。
3.按照权利要求1或2的化合物，其中n、p、q和r中至少有2个是1，而其余2个是0或1。
4.按照权利要求1～3中任何一项的化合物，其中X是O、S、CH2或NH。
5.按照权利要求1～4中任何一项的化合物，其中Y是P、N或S。
6.按照前述权利要求中任何一项的化合物，其中基团R连接到能在结构(I)中产生基团-N-C-X-的一种有机化合物或一种聚合物结构的官能基上，所述聚合物结构选自下列一组：聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯腈和聚酰胺。
7.按照权利要求1的化合物，该化合物是式(IA)所示的化合物
Figure A0080850300031
其中m、X、Y、R和R1-R5以及R12和R13如前面所定义，其条件是当m是1、X是O、Y是P，R1、R2、R3、R4和R5是H，以及R12和R13均为苯基时，R不是CH3、C(CH3)3、CHPh2、CPh3、金刚烷基、C6H3(t-Bu)2、二茂铁基、CF3、Ph、C6H4OMe、C6H4Me、C6H4NO2或C6F5。
8.按照权利要求1的化合物，该化合物是式(IB)所示的化合物
Figure A0080850300032
其中m、X、Y、R和R1～R7以及R12和R13如前面所定义。
9.按照权利要求1的化合物，该化合物是式(IC)所示的化合物
Figure A0080850300041
其中m、X、Y、R和R1～R9以及R12和R13如前面所定义。
10.按照权利要求1的化合物，该化合物是式(ID)所示的化合物其中m、X、Y、R和R1～R13如前面所定义。
11.按照权利要求1的化合物，该化合物是如下结构的化合物
Figure A0080850300043
其中R是任选地被1个或多个选自苯基和卤素的基团所取代的C1-4烷基，当所述取代基是苯基时，该苯基可任选地进一步被1至5个选自由卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或硝基组成的一组中的取代基所取代；二茂铁基或金刚烷基；以及R12和R13各自可以是苯基或环己基。
12.按照权利要求1的化合物，该化合物选自由下列组成的一组：
Figure A0080850300051
和(S)-2-三苯甲基-4-[(二苯基膦基)乙基]噁唑啉(11e)。
13.一种制备按照权利要求1的式(I)化合物的方法，该方法包含式(II)化合物与式(III)的反应，其中
式(II)化合物是
Figure A0080850300052
其中m、n、p、q、r、X、Y和R1～R13如前面所定义；R14和R15是烷基，可以相同或不同；Pro是氮保护基，
式(III)化合物是其中R如前面所定义，R16是烷基，Hal是卤基。
14.一种含有按照权利要求1的化合物的金属络合物，其中包含一种金属和任选地能稳定该络合物的其它配体。
15.按照权利要求14的络合物，其中该金属是一种过渡金属。
16.按照权利要求15的络合物，其中该金属选自由Ni、Pd、Rh、Ir、Cu、Ag、Au和Zn组成的一组。
17.用于不对称催化反应的按照权利要求14～16中任何一项的金属络合物。
18.按照权利要求14～16中任何一项的金属络合物在不对称催化反应中的应用。
19.按照权利要求1～12中任何一项的化合物与已知金属络合物或盐的组合在不对称催化中的用途。
20.一种式(II)所示的新型中间体
Figure A0080850300062
其中m、n、p、q、r、X、Y和R1～R13如前面所定义；R14和R15是烷基，可以相同或不同；Pro是氮保护基。
21.一种式(IV)所示的新型中间体
Figure A0080850300071
其中m、n、p、q、r、X、R1～R15和Pro如前面所定义，L是一个适当的离去基团。
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