CN1351593A - 可用作抗凝血剂的取代的多环芳基与杂芳基嘧啶酮 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及取代的多环芳基与杂芳基嘧啶酮化合物,它们可用作凝血级联的丝氨酸蛋白酶的抑制剂,还涉及用于抗凝血疗法的化合物、组合物和方法,用于各种血栓形成性疾病的治疗和预防,包括冠状动脉和脑血管疾病。
Description
发明领域
本发明属于抗凝血疗法领域，具体涉及用于预防和治疗血栓形成性疾病、例如冠状动脉和脑血管疾病的化合物、组合物和方法。更确切地说，本发明涉及取代的多环芳基与杂芳基嘧啶酮化合物，它们抑制凝血级联的丝氨酸蛋白酶。
发明背景
生理系统控制哺乳动物血液的流动性[Majerus，P.W.等“抗凝血药、溶栓药和抗血小板药”(Anticoagulant，Thrombolytic，andAntiplplatelet Drugs).Hardman，J.G.和Limbird，L.E.编《Goodman & Gilman氏治疗学的药理学基础》(Goodman & Gilman’sThe Pharmacological Basis of Therapeutics).第9版，New York，McGraw-Hill Book Co.，1996，pp.1341-1343]。血液必须在脉管系统内保持流动的，还能够经历迅速止血，即血液停止从受损害的血管中流失。止血或凝固开始于血小板首先粘着于受损伤和/或受损害的血管内皮下区域中的大分子之时。这些血小板聚集形成初级的止血塞，刺激血浆凝血因子的局部活化，引起纤维蛋白凝块的产生，进而增强所聚集的血小板。
血浆凝血因子包括II、V、VII、VIII、IX、X、XI和XII因子；它们也称为蛋白酶酶原。这些凝血因子或蛋白酶酶原被丝氨酸蛋白酶激活，引起所谓“凝血级联”或链反应中的凝血[Handin，R.I.“出血与止血”(Bleeding and Thrombosis).Wilson，J.等编《Harrison氏内科学原理》(Harrison’s Principles of InternalMedicine)，第12版，New York，McGraw-Hill Book Co.，1991，p.350]。凝血或凝固的发生有两种方式，二者的途径是不同的。内在或接触途径引起从XII到XIIa到XIa到IXa以及X到Xa的转化。Xa与Va因子将凝血酶原(II)转化为凝血酶(IIa)，引起纤维蛋白原向纤维蛋白的转化。纤维蛋白的聚合作用引起纤维蛋白凝块。外在途径是由凝血因子Xa将VII转化为VIIa而引发的。在钙离子和磷脂的存在下，组织因子和VIIa的存在加速Xa的生成。Xa的生成引起凝血酶、纤维蛋白和纤维蛋白凝块，如上所述。一种或多种这些多种不同凝血因子和两种不同凝固途径的存在能够有效地选择性控制和更好地理解各部分凝血或凝固过程。
尽管作为血管损伤后果的凝固对哺乳动物、例如人来说是关键的生理过程，不过凝固也能够引起疾病状态。当血小板聚集作用和/或纤维蛋白凝块阻塞血管(即，使之闭塞)时，导致称为血栓形成的病理过程。动脉血栓形成可以导致由该动脉供给的组织的缺血性坏死。
当血栓形成发生在冠状动脉中时，能够导致心肌梗塞或心脏病发作。发生在静脉中的血栓形成可以导致该静脉流经的组织水肿和发炎。深静脉的血栓形成可以并发肺栓塞。通过抑制血小板聚集物的形成、抑制纤维蛋白的生成、抑制血栓的形成、抑制栓子的形成，可以预防或治疗血管中的凝块，在治疗学上可用于治疗或预防不稳定的绞痛、顽固性绞痛、心肌梗塞、暂时性局部缺血发作、心房纤维性颤动、血栓性中风、栓子性中风、深静脉血栓形成、播散性血管内凝血、眼纤维蛋白堵塞和再穿通血管的再闭塞或再狭窄。
已经存在非肽类与肽类化合物的若干报道，它们充当存在于凝血级联或凝固过程中的凝血因子的抑制剂。Van Boeckel等在PCT专利申请WO 98/47876中描述了肽的6-烷基吡啶酮与2-烷基嘧啶酮是抗血栓形成的化合物。Zhu和Scarborough在PCT专利申请WO98/16547中描述了3-(N-杂环基氨基)-4，5，6-取代的-吡啶酮基乙酰胺和2，4-取代的-5-(N-杂环基氨基)嘧啶酮基乙酰胺，它们含有酰胺取代基，具有抗哺乳动物Xa因子的活性。Tamura等在美国专利5,656,645中描述了4，5，6-取代的-3-氨基吡啶酮基乙酰胺、1，6-取代的-5-氨基uracinyl乙酰胺和2，4-取代的-5-氨基嘧啶酮基乙酰胺，它们含有酰胺取代基，具有甲酰基官能，具有抗凝血酶的活性。Tamura等在美国专利5,658,930中再次描述了4，5，6-取代的-3-氨基吡啶酮基乙酰胺、1，6-取代的-5-氨基uracinyl乙酰胺和2，4-取代的-5-氨基嘧啶酮基乙酰胺，它们含有酰胺取代基，具有甲酰基官能，具有抗凝血酶的活性。Tamura等在PCT专利申请WO 96/18644和97/46207中进一步描述了4，5，6-取代的-3-氨基吡啶酮基乙酰胺、1，6-取代的-5-氨基uracinyl乙酰胺和2，4-取代的-5-氨基嘧啶酮基乙酰胺，它们含有酰胺取代基，具有甲酰基官能，具有抗凝血酶的活性。Suzuki等在PCT专利申请WO 98/09949中描述了1，2-二酮的2-杂环基乙酰氨基衍生物，报道了它们抑制蛋白酶，尤其是胃促胰酶抑制剂。
发明概述
本发明的目的是提供有益于抗凝血疗法并且具有式(I)一般结构的化合物：
本发明的另一个目的是提供预防和治疗血栓形成性疾病的方法，例如冠状动脉疾病、脑血管疾病和其他与凝血有关的病症。通过将有效量的式(I)化合物对需要接受治疗的患者给药，预防和治疗这些血栓形成性疾病。
本发明的各种其他目的和优点将通过下列对发明的说明而变得显而易见。
发明的说明
本发明涉及一类包含取代的多环芳基与杂芳基嘧啶酮的化合物，它们在抗凝血疗法中有益于治疗和预防各种血栓形成性疾病，包括冠状动脉与脑血管疾病，如式(I)所示：
或其药学上可接受的盐，其中：
J选自O和S；
J任选地选自CH-R6和N-R6，其中R6是具有1至4个原子链长的直链间隔基部分，与选自R4a、R4b、R39、R40、R5、R14和R15的取代基的键合点连接构成具有5至8个相连成员的杂环基环；
J任选地选自CH-R6和N-R6，其中R6是具有1至4个原子链长的直链间隔基部分，与R4a和R4b的键合点连接构成具有5至8个相连成员的杂环基环；
J任选地选自CH-R6和N-R6，其中R6是具有1至4个原子链长的直链间隔基部分，与R39和R40的键合点连接构成具有5至8个相连成员的杂环基环；
B是式(V)：其中D1、D2、J1、J2和K1独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是O，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是S，当D1、D2、J1、J2和K1中的两个是O和S时，D1、D2、J1、J2和K1之一必须是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多四个是N，其条件是R32、R33、R34、R35和R36是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
R9、R10、R11、R12、R13、R16、R17、R18、R19、R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、羧基、杂芳烷硫基、杂芳烷氧基、环烷基氨基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基羰基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、亚环烷二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、氨基、烷氧基氨基、硫代、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、卤代烷基亚磺酰烷基、卤代烷基磺酰烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、一芳基酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、一烷基一芳基酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、杂环基硫代、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯氧基、烯氧基烷基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、烯基氨基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基羧酰氨基、烷基酰氨基羰基酰氨基、芳基酰氨基羰基酰氨基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、羧基、羧基芳烷氧基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基、氰基、羧基卤代烷氧基、膦酰基、膦酰烷基、二芳烷氧基膦酰基和二芳烷氧基膦酰烷基；
R16、R19、R32、R33、R34、R35和R36独立地任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
R32与R33、R33与R34、R34与R35和R35与R36独立地任选地选择构成间隔基对，其中间隔基对一起构成具有3至6个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接构成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基环，和芳基，其条件是R32与R33、R33与R34、R34与R35和R35与R36的至多一对间隔基对是同时使用的；
R9与R10、R10与R11、R11与R12和R12与R13独立地任选地选择构成间隔基对，其中间隔基对一起构成具有3至6个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接构成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基环，和芳基，其条件是R9与R10、R10与R11、R11与R12和R12与R13的至多一对间隔基对是同时使用的；
B任选地是式(VI)：
其中D3、D4、J3和J4独立地选自C、N、O和S，D3、D4、J3和J4的至多一个是O，D3、D4、J3和J4的至多一个是S，D1、D2、J1和J2的至多三个是N，其条件是R32、R33、R34和R35是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
B任选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8亚烷基、C3-C8炔基、C2-C8卤代烷基和C3-C8卤代烯基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；
B任选地选自C3-C15环烷基、C5-C10环烯基、C4-C12饱和的杂环基和C4-C9部分饱和的杂环基，其中每个环碳任选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧代取代，与位于连接点的碳原子相邻的环碳与氮原子任选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳或氮原子任选地被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳或氮原子任选地被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳或氮原子任选地被R34取代；
A选自共价单键、(W7)rr-(CH(R15))pa和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至6的整数，W7选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)S、C(S)O、C(O)N(R7)、C(S)N(R7)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、(R7)NS(O)2、Se(O)、Se(O)2、Se(O)2N(R7)、(R7)NSe(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、C(NR7)N(R7)、(R7)NC(NR7)、(R7)NC(NR7)NR7和N(R7)，其条件是rr和pa的至多一个同时是0；
R7和R8独立地选自氢、羟基、烷基、烯基、芳基、芳烷基、芳氧基、烷氧基、烯氧基、烷硫基、烷基氨基、芳硫基、芳基氨基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷氧基烷基、杂芳烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、芳烷氧基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基氨基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、杂芳烷基氨基和杂芳氧基烷基；
R14、R15、R37、R38、R39、R40、R41和R42独立地选自脒基、羟基氨基、氢、羟基、卤素、氰基、芳氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基烷基、氨基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、杂芳氧基烷基、巯基、酰基酰氨基、烷氧基、烷硫基、芳硫基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基烷氧基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、芳烷硫基烷基、杂芳烷氧基硫代烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、一烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、一氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰烷基、芳烷基亚磺酰烷基。芳烷基磺酰烷基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、羧酰胺基、羧酰氨基烷基、羧基芳烷氧基、三烷基甲硅烷基、二烷氧基膦酰基、二芳烷氧基膦酰基、二烷氧基膦酰烷基和二芳烷氧基膦酰烷基，其条件是R37和R38独立地选自除甲酰基和2-氧代酰基以外的基团；
R14和R14当与不同的碳键合时任选地一起构成选自下组的基团：共价键、亚烷基、卤代亚烷基，和直链部分间隔基，该间隔基选择构成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烷基环、具有5至8个相连成员的环烯基环和具有5至8个相连成员的杂环基；
R14和R15当与不同的碳键合时任选地一起构成选自下组的基团：共价键、亚烷基、卤代亚烷基，和直链部分间隔基，该间隔基选择构成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烷基环、具有5至8个相连成员的环烯基环和具有5至8个相连成员的杂环基；
R15和R15当与不同的碳键合时任选地一起构成选自下组的基团：共价键、亚烷基、卤代亚烷基，和直链部分间隔基，该间隔基选择构成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烷基环、具有5至8个相连成员的环烯基环和具有5至8个相连成员的杂环基；
Ψ选自NR5、O、C(O)、C(S)、S、S(O)、S(O)2、ON(R5)、P(O)(R8)和CR39R40；
R5选自氢、羟基、氨基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、烷氧基、烯氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷氧基烷基、杂芳烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、芳烷氧基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、一烷氧羰基烷基、一烷氧羰基、二烷氧羰基烷基、一羧酰氨基、一氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、杂芳氧基烷基和二烷氧基膦酰烷基；
R39和R40当与相同的碳键合时任选地一起构成选自下组的基团：氧代、硫羰基、R5-N、亚烷基、卤代亚烷基，和具有2至7个相连原子的直链部分间隔基，构成选自下组的环：具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；
M选自N和R1-C；
R2和R1独立地选自Z0-Q、氢、烷基、烯基和卤素；
R1任选地选自氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、胍基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、硫代羟基、烷硫基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、杂芳基氨基、硝基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、羟基卤代烷基、氰基和膦酰基；
R2任选地选自脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、杂芳基氨基、氨基、硝基、烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、羟基卤代烷基、氰基和膦酰基；
R2与R4a、R2与R4b、R2与R14和R2与R15任选地独立地选择构成间隔基对，其中间隔基对一起构成具有2至5个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接，构成具有5至8个相连成员的杂环基环，其条件是R2与R4a、R2与R4b、R2与R14和R2与R15的至多一对间隔基对是同时使用的；
R2是任选地独立地选择构成具有2至5个相连原子的直链部分，与R4a和R4b的键合点连接，构成具有5至8个相连成员的杂环基环；
Z0选自共价单键、(CR41R42)q、(CH(R41))g-W0-(CH(R42))p和(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h，其中q是选自1至6的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W0选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R41)、(R41)NC(O)、C(S)N(R41)、(R41)NC(S)、OC(O)N(R41)、(R41)NC(O)O、SC(S)N(R41)、(R41)NC(S)S、SC(O)N(R41)、(R41)NC(O)S、OC(S)N(R41)、(R41)NC(S)O、N(R42)C(O)N(R41)、(R41)NC(O)N(R42)、N(R42)C(S)N(R41)、(R41)NC(S)N(R42)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R41)、N(R41)S(O)2、Se、Se(O)、Se(O)2、Se(O)2N(R41)、N(R41)Se(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R41)、ON(R41)和SiR28R29，e和h是独立地选自0至2的整数，W22选自CR41＝CR42、CR41R42＝C、亚乙烯基、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是R41和R42当直接与N键合时选自除卤代和氰基以外的基团，Z0直接与嘧啶酮环键合；
R28和R29独立地选自氢、羟基烷基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、酰基、芳酰基、芳烷酰基、杂芳酰基、芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、芳烷硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、氰基烷基、二氰基烷基、羧酰氨基烷基、二羧酰氨基烷基、氰基烷氧羰基烷基、烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、氰基环烷基、二氰基环烷基、羧酰氨基环烷基、二羧酰氨基环烷基、烷氧羰基氰基环烷基、烷氧羰基环烷基、二烷氧羰基环烷基、甲酰基烷基、酰基烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、芳烷基亚磺酰烷基、芳烷基磺酰烷基、羧基、二烷氧基膦酰基、二芳烷氧基膦酰基、二烷氧基膦酰烷基和二芳烷氧基膦酰烷基；
R28和R29任选地一起构成具有2至7个相连原子的直链部分间隔基，构成选自下组的环：具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；
Q是式(II)：
其中D1、D2、J1、J2和K1独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个可以是O，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个可以是S，当D1、D2、J1、J2和K1中的两个是O和S时，D1、D2、J1、J2和K1之一必须是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多四个可以是N，其条件是R9、R10、R11、R12和R13是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
Q任选地选自式(III)：
其中D3、D4、J3和J4独立地选自C、N、O和S，D3、D4、J3和J4的至多一个是O，D3、D4、J3和J4的至多一个是S，D1、D2、J1和J2的至多三个是N，其条件是R9、R10、R11和R12是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
Q任选地选自氢、烷基、烷氧基、烷基氨基、烷硫基、卤代烷硫基、烯基、炔基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、环烷基烯基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基烷基和卤代环烯氧基烷基，其条件是当Q是氢时，Z0选自除共价单键以外的基团；
K是(CR4aR4b)n，其中n是选自1至4的整数；
R4a和R4b独立地选自卤素、氢、羟基、氰基、羟基烷基、烷基、烯基、芳基、芳烷基、芳烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、卤代烯基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、氰基烷基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、卤代烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、芳烷基亚磺酰烷基和芳烷基磺酰烷基，其条件是卤素、羟基和氰基当同时存在时与不同的碳键合，R4a和R4b当与直接键合到嘧啶酮氮上的碳键合时不是羟基或氰基；
R4a和R4b当与相同的碳键合时任选地一起构成选自下组的基团：氧代、硫羰基和具有2至7个相连原子的直链间隔基部分，连接构成选自下组的环：具有3至8个相连成员的环烷基环、具有5至8个相连成员的环烯基环和具有5至8个相连成员的杂环基环，其条件是当共用的碳直接与嘧啶酮氮键合时，R4a和R4b一起不是氧代或硫羰基；
当K是(CR4aR4b)n时，E0是E1，其中E1选自共价单键、O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、C(S)N(R7)、(R7)NC(S)、OC(O)N(R7)、(R7)NC(O)O、SC(S)N(R7)、(R7)NC(S)S、SC(O)N(R7)、(R7)NC(O)S、OC(S)N(R7)、(R7)NC(S)O、N(R8)C(O)N(R7)、(R7)NC(O)N(R8)、N(R8)C(S)N(R7)、(R7)NC(S)N(R8)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、N(R7)S(O)2、S(O)2N(R7)C(O)、C(O)N(R7)S(O)2、Se、Se(O)、Se(O)2、Se(O)2N(R7)、N(R7)Se(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R7)、ON(R7)、SiR28R29、CR4a＝CR4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR4aR4b；
K任选地选择成为(CH(R14))j-T，其中j选自0至3的整数，T选自共价单键、O、S和N(R7)，其条件是当j是1时，R14不是羟基、氰基、卤素、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和巯基，以及(CH(R14))j与嘧啶酮环键合；
当K是(CH(R14))j-T时，E0任选地是E2，其中E2选自共价单键、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、C(S)N(R7)、(R7)NC(S)、(R7)NC(O)O、(R7)NC(S)S、(R7)NC(O)S、(R7)NC(S)O、N(R8)C(O)N(R7)、(R7)NC(O)N(R8)、N(R8)C(S)N(R7)、(R7)NC(S)N(R8)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、N(R7)S(O)2、S(O)2N(H)C(O)、C(O)N(H)S(O)2、Se(O)、Se(O)2、Se(O)2N(R7)、N(R7)Se(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)和N(R7)；
K任选地选择成为G-(CH(R15))k，其中k选自1至3的整数，G选自O、S和N(R7)，其条件是当k是1时，R15不是羟基、氰基、卤素、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和巯基；
当K是G-(CH(R15))k时，E0任选地是E3，其中E3选自共价单键、O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、C(S)N(R7)、(R7)NC(S)、OC(O)N(R7)、(R7)NC(O)O、SC(S)N(R7)、(R7)NC(S)S、SC(O)N(R7)、(R7)NC(O)S、OC(S)N(R7)、(R7)NC(S)O、N(R8)C(O)N(R7)、(R7)NC(O)N(R8)、N(R8)C(S)N(R7)、(R7)NC(S)N(R8)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、N(R7)S(O)2、Se、Se(O)、Se(O)2、Se(O)2N(R7)、N(R7)Se(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R7)、ON(R7)、SiR28R29、CR4a＝CR4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR4aR4b；
Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2独立地选自C和N+，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，当K2是N+时，D5、D6、J5和J6的至多三个是N，当K2是碳时，D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
R16和R17独立地任选地一起构成具有3至6个相连原子的直链部分间隔基，连接构成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基、和芳基；
R18和R19独立地任选地一起构成具有3至6个相连原子的直链部分间隔基，连接构成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基、和芳基；
Qb选自NR20R21、+NR20R21R22、氧基、烷基、氨基亚烷基、烷基氨基、二烷基氨基、二烷基锍烷基、酰基氨基和Qbe，其中Qbe是氢，R20、R21和R22独立地选自氢、氨基、烷基、羟基、烷氧基、氨基亚烷基、烷基氨基、二烷基氨基和羟基烷基，其条件是R20、R21和R22的至多一个同时是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基和二烷基氨基，当K2是N+时，R20、R21和R22必须不是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基和二烷基氨基；
R20与R21、R20与R22和R21与R22独立地任选地选择构成间隔基对，其中间隔基对一起构成具有4至7个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接，构成具有5至8个相连成员的杂环基环，其条件是R20与R21、R20与R22和R21与R22的至多一对间隔基对是同时使用的；
Qb任选地选自N(R26)SO2N(R23)(R24)、N(R26)C(O)OR5、N(R26)C(O)SR5、N(R26)C(S)OR5和N(R26)C(S)SR5，其条件是当R23、R24和R26中的两个与相同的原子键合时，R23、R24和R26的至多一个可以是羟基、烷氧基、亚烷基氨基、烷基氨基、氨基或二烷基氨基；
Qb任选地选自二烷基锍、三烷基鏻、C(NR25)NR23R24、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、N(R26)C(O)N(R23)(R24)、N(R26)C(S)N(R23)(R24)、C(NR25)OR5、C(O)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、C(S)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、N(R26)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、ON(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、N(R26)N(R26)SO2N(R23)(R24)、C(NR25)SR5、C(O)NR23R24和C(O)NR23R24，其条件是当R23、R24和R26中的任何两个与相同的原子键合时，R23、R24和R26的至多一个可以是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基或二烷基氨基，以及所述Qb基团直接与碳原子键合；
R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基、羟基、烷氧基、亚烷基氨基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和羟基烷基；
R23和R24任选地一起构成具有4至7个相连原子的直链间隔基部分，与键合点连接构成具有5至8个相连成员的杂环基环；
R23与R25、R24与R25、R25与R26、R24与R26和R23与R26独立地任选地选择构成间隔基对，其中间隔基对与所选择的间隔基对成员的键合点一起构成基团L-U-V，其中L、U和V独立地选自O、S、C(O)、C(S)、C(JH)2、S(O)、SO2、OP(OR31)R30、P(O)R30、P(S)R30、C(R30)R31、C＝C(R30)R31、(O)2POP(O)2、R30(O)POP(O)R30、Si(R29)R28、Si(R29)R28Si(R29)R28、Si(R29)R28OSi(R29)R28、(R28)R29COC(R28)R29、(R28)R29CSC(R28)R29、C(O)C(R30)＝C(R31)、C(S)C(R30)＝C(R31)、S(O)C(R30)＝C(R31)、SO2C(R30)＝C(R31)、PR30C(R30)＝C(R31)、P(O)R30C(R30)＝C(R31)、P(S)R30C(R30)＝C(R31)、DC(R30)(R31)D、OP(OR31)R30、P(O)R30、P(S)R30、Si(R28)R29、N(R30)和共价键，其条件是L、U和V的至多任何两个同时是共价键，由L、U和V组成的杂环基环具有5至10个相连成员；
D选自氧、C＝O、C＝S、S(O)m，其中m是选自0至2的整数；
JH独立地选自OR27、SR27和N(R20)R21；
R27选自氢、烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、芳烷硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、芳烷基亚磺酰烷基和芳烷基磺酰烷基；
R30和R31独立地选自氢、羟基、硫代羟基、芳氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基烷基、杂芳氧基烷基、烷氧基、烷硫基、芳硫基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、芳烷硫基烷基、杂芳烷氧基硫代烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代芳烷基亚磺酰烷基、芳烷基磺酰烷基、氰基烷基、二氰基烷基、羧酰氨基烷基、二羧酰氨基烷基、氰基烷氧羰基烷基、烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、氰基环烷基、二氰基环烷基、羧酰氨基环烷基、二羧酰氨基环烷基、烷氧羰基氰基环烷基、烷氧羰基环烷基、二烷氧羰基环烷基、甲酰基烷基、酰基烷基、二烷氧基膦酰烷基、二芳烷氧基膦酰烷基、膦酰烷基、二烷氧基膦酰烷氧基、二芳烷氧基膦酰烷氧基、膦酰烷氧基、二烷氧基膦酰烷基氨基、二芳烷氧基膦酰烷基氨基、膦酰烷基氨基、二烷氧基膦酰烷基、二芳烷氧基膦酰烷基、磺酰烷基、烷氧基磺酰烷基、芳烷氧基磺酰烷基、烷氧基磺酰烷氧基、芳烷氧基磺酰烷氧基、磺酰烷氧基、烷氧基磺酰烷基氨基、芳烷氧基磺酰烷基氨基和磺酰烷基氨基；
R30和R31任选地一起构成具有2至7个相连原子的直链部分间隔基，构成选自下组的环：具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；
R23与R25、R24与R25、R25与R26、R24与R26和R23与R26独立地任选地选择构成间隔基对，其中间隔基对与所选择的间隔基对成员的键合点一起构成基团L-U-V，其中L、U和V独立地选自1，2-二取代的基团，它由环烷基基团、环烯基基团、芳基基团、杂芳基基团、饱和的杂环基团和部分饱和的杂环基团组成，其中环烷基和环烯基基团被一个或多个选自R30和R31的基团取代，其中所述1，2-取代基独立地选自C＝O、C＝S、C(R28)R32、S(O)、S(O)2、OP(OR31)R30、P(O)R30、P(S)R30和Si(R28)R29；
R23与R25、R24与R25、R25与R26、R24与R26和R23与R26独立地任选地选择构成间隔基对，其中间隔基对与所选择的间隔基对成员的键合点一起构成基团L-U-V，其中L、U和V独立地选自1，2-二取代的亚烷基基团和1，2-二取代的亚烯基基团组成的基团，其中所述1，2-取代基独立地选自C＝O、C＝S、C(R28)R29、S(O)、S(O)2、OP(OR31)R30、P(O)R30、P(S)R30和Si(R28)R29，所述亚烷基和亚烯基基团被一个或多个R30或R31取代基取代；
Qs选自共价单键、(CR37R38)b-(W0)az、(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d和(CH(R14))e-W22-(CH(R15))h，其中az是选自0至1的整数，b是选自1至4的整数，W0选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、C(S)N(R14)、(R14)NC(S)、OC(O)N(R14)、SC(S)N(R14)、SC(O)N(R14)、OC(S)N(R14)、N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、N(R15)C(S)N(R14)、(R14)NC(S)N(R15)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2、Se、Se(O)、Se(O)2、Se(O)2N(R17)、N(R14)Se(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R14)、ON(R14)和SiR28R29，c和d是独立地选自1至4的整数，W1选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、C(S)N(R14)、(R14)NC(S)、OC(O)N(R14)、(R14)NC(O)O、SC(S)N(R14)、(R14)NC(S)S、SC(O)N(R14)、(R14)NC(O)S、OC(S)N(R14)、(R14)NC(S)O、N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、N(R15)C(S)N(R14)、(R14)NC(S)N(R15)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2、Se、Se(O)、Se(O)2、Se(O)2N(R14)、N(R14)Se(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R14)、ON(R14)和SiR28R29，e和h是独立地选自0至2的整数，W22选自CR41＝CR42、CR41R42＝C、亚乙烯基、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是R14和R15当直接与N键合时选自除卤素和氰基以外的基团，以及(CR37R38)b、(CH(R14))c、(CH(R14))e直接与E0键合；
R37和R37当与不同的碳键合时任选地一起构成具有1至7个相连原子的直链部分间隔基，构成选自下组的环：具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；
R37和R38当与不同的碳键合时一起构成具有1至7个相连原子的直链部分间隔基，构成选自下组的环：具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；
R38和R38当与不同的碳键合时一起构成具有1至7个相连原子的直链部分间隔基，构成选自下组的环：具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；
R37和R38当与相同的碳键合时一起构成选自下组的基团：氧基、硫羰基、亚烷基、卤代亚烷基和具有2至7个相连原子的直链部分间隔基，构成选自下组的环：具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；
Y0任选地是Qb-Qss，其中Qss选自(CR37R38)f、(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d和(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h，其中f是选自1至6的整数，c和d是独立地选自1至4的整数，W1选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、C(S)N(R14)、(R14)NC(S)、OC(O)N(R14)、(R14)NC(O)O、SC(S)N(R14)、(R14)NC(S)S、SC(O)N(R14)、(R14)NC(O)S、OC(S)N(R14)、(R14)NC(S)O、N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、N(R15)C(S)N(R14)、(R14)NC(S)N(R15)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2、Se、Se(O)、Se(O)2、Se(O)2N(R14)、N(R14)Se(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R14)、ON(R14)和SiR28R29，e和h是独立地选自0至2的整数，W2选自CR4a＝CR4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR4aR4b，其条件是R14和R15当直接与N键合时选自除卤素和氰基以外的基团，以及(CR37R38)f、(CH(R15))c和(CH(R15))e与E0键合，当Qss是(CR37R38)f，其中f不是整数1时，Qb选自除N(R26)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)或ON(R26)C(NR25)N(R23)(R24)以外的基团；
Y0任选地是Qb-Qsss，其中Qsss是(CH(R38))r-W3，其中r是选自1至3的整数，W3选自1，1-环丙基、1，2-环丙基、1，1-环丁基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，4-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，5-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、1，4-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，5-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、1，4-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，5-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、3，5-哌啶基、3，6-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2H-2，3-吡喃基、2H-2，4-吡喃基、2H-2，5-吡喃基、4H-2，3-吡喃基、4H-2，4-吡喃基、4H-2，5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3，4-基、2H-吡喃-2-酮-4，5-基、4H-吡喃-4-酮-2，3-基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基、3，4-四氢呋喃基、2，3-四氢吡喃基、2，4-四氢吡喃基、2，5-四氢吡喃基、2，6-四氢吡喃基、3，4-四氢吡喃基和3，5-四氢吡喃基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W3环氮成员都任选地被一个或多个R9、R10、R11和R12基团取代，其条件是(CH(R38))r与E0键合，Qb与每个W3的最低编号取代基位置键合；
Y0任选地是Qb-Qsssr，其中Qsssr是(CH(R38))r-W4，其中r是选自1至3的整数，W4选自1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，4-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，5-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、1，4-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，5-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、1，4-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，5-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、3，5-哌啶基、3，6-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2H-2，3-吡喃基、2H-2，4-吡喃基、2H-2，5-吡喃基、4H-2，3-吡喃基、4H-2，4-吡喃基、4H-2，5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3，4-基、2H-吡喃-2-酮-4，5-基、4H-吡喃-4-酮-2，3-基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基、3，4-四氢呋喃基、2，3-四氢吡喃基、2，4-四氢吡喃基、2，5-四氢吡喃基、2，6-四氢吡喃基、3，4-四氢吡喃基和3，5-四氢吡喃基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W4环氮成员都任选地被一个或多个R9、R10、R11和R12基团取代，其条件是(CH(R38))r与E0键合，Qb与每个W4的最高编号取代基位置键合；
Y0任选地是Qb-Qssss，其中Qssss是(CH(R38))r-W5，其中r是选自1至3的整数，W5选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W5环氮成员都任选地被一个或多个R9、R10、R11和R12基团取代，其条件是Qb与每个W5的最低编号取代基位置键合，(CH(R38))r与E0键合；
Y0任选地是Qb-Qssssr，其中Qssssr是(CH(R38))r-W6，其中r是选自1至3的整数，W6选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W6环氮成员都任选地被一个或多个R9、R10、R11和R12基团取代，其条件是Qb与每个W6的最高编号取代基位置键合，(CH(R38))r与E0键合。
在式I化合物或其药学上可接受的盐的一种实施方式中，
J选自O和S；
J任选地选自CH-R6和N-R6，其中R6是具有1至4个原子链长的直链间隔基部分，与选自R4a、R4b、R39、R40、R5、R14和R15的取代基的键合点连接构成具有5至8个相连成员的杂环基环；
B是式(V)：
其中D1、D2、J1、J2和K1独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是O，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是S，当D1、D2、J1、J2和K1中的两个是O和S时，D1、D2、J1、J2和K1之一必须是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多四个是N，其条件是R32、R33、R34、R35和R36是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
R9、R10、R11、R12、R13、R16、R17、R18、R19、R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、羧基、杂芳烷硫基、杂芳烷氧基、环烷基氨基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、亚环烷二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、氨基、烷氧基氨基、硫基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、卤代烷基亚磺酰烷基、卤代烷基磺酰烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、一芳基酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、一烷基一芳基酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、杂环基硫基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯氧基、烯氧基烷基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、烯基氨基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基羧酰氨基、烷基酰氨基羰基酰氨基、芳基酰氨基羰基酰氨基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、羧基、羧基芳烷氧基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基、氰基、羧基卤代烷氧基、膦酰基、膦酰烷基、二芳烷氧基膦酰基和二芳烷氧基膦酰烷基；
R16、R19、R32、R33、R34、R35和R36独立地任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
R32与R33、R33与R34、R34与R35和R35与R36独立地任选地选择构成间隔基对，其中间隔基对一起构成具有3至6个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接构成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基环，和芳基，其条件是R32与R33、R33与R34、R34与R35和R35与R36的至多一对间隔基对是同时使用的；
R9与R10、R10与R11、R11与R12和R12与R13独立地任选地选择构成间隔基对，其中间隔基对一起构成具有3至6个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接构成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基环，和芳基，其条件是R9与R10、R10与R11、R11与R12和R12与R13的至多一对间隔基对是同时使用的；
B任选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8亚烷基、C3-C8炔基、C2-C8卤代烷基和C3-C8卤代烯基，其中基团B的每个成员可以任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；
B任选地选自C3-C15环烷基、C5-C10环烯基、C4-C12饱和的杂环基和C4-C9部分饱和的杂环基，其中每个环碳任选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧代取代，与位于连接点的碳原子相邻的环碳与氮原子任选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳或氮原子任选地被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳或氮原子任选地被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳或氮原子任选地被R34取代；
A选自共价单键、(W7)rr-(CH(R15))pa和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至6的整数，W7选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)S、C(S)O、C(O)N(R7)、C(S)N(R7)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、(R7)NS(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、C(NR7)N(R7)、(R7)NC(NR7)、(R7)NC(NR7)NR7和N(R7)，其条件是rr和pa的至多一个可以同时是O；
R7和R8独立地选自氢、羟基、烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基和烷氧基烷基；
R14、R15、R37和R38独立地选自氢、羟基、卤素、氰基、羟基烷基、烷氧基、烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、羧酰胺基和羧酰氨基烷基；
R14和R38可以独立地选自酰基、芳酰基和杂芳酰基，其条件是酰基选自除甲酰基和2-氧代酰基以外的基团；
Ψ选自NR5、O、C(O)、C(S)、S、S(O)、S(O)2、ON(R5)、P(O)(R8)和CR39R40；
R5选自氢、羟基、氨基、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、酰基、芳酰基和杂芳酰基；
R39和R40独立地选自氢、羟基、卤素、氰基、羟基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、酰基酰氨基、烷氧基、烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、羧酰胺基和羧酰氨基烷基；
M选自N和R1-C；
R2和R1独立地选自Z0-Q、氢、烷基、烯基和卤素；
R1任选地选自氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、胍基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、硫代羟基、烷硫基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、杂芳基氨基、硝基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、羟基卤代烷基、氰基和膦酰基；
Z0选自共价单键、(CR41R42)q、(CH(R41))g-W0-(CH(R42))p和(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h，其中q是选自1至6的整数，g和p是独立地选自O至3的整数，W0选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R41)、(R41)NC(O)、C(S)N(R41)、(R41)NC(S)、OC(O)N(R41)、(R41)NC(O)O、SC(S)N(R41)、(R41)NC(S)S、SC(O)N(R41)、(R41)NC(O)S、OC(S)N(R41)、(R41)NC(S)O、N(R42)C(O)N(R41)、(R41)NC(O)N(R42)、N(R42)C(S)N(R41)、(R41)NC(S)N(R42)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R41)、N(R41)S(O)2、Se、Se(O)、Se(O)2、Se(O)2N(R41)、N(R41)Se(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R41)、ON(R41)和SiR28R29，e和h是独立地选自0至2的整数，W22选自CR41＝CR42、CR41R42＝C、亚乙烯基、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是R41和R42当直接与N键合时选自除卤素和氰基以外的基团，Z0直接与嘧啶酮环键合；
R41和R42独立地选自脒基、羟基氨基、氢、羟基、氨基、卤素、氰基、芳氧基、羟基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、杂芳氧基烷基、烷氧基、烷基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基烷氧基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基磺酰烷基、芳烷基磺酰基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、杂芳基磺酰基和芳烷基磺酰烷基；
Q是式(II)：
其中D1、D2、J1、J2和K1独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是O，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是S，当D1、D2、J1、J2和K1中的两个是O和S时，D1、D2、J1、J2和K1之一必须是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多四个是N，其条件是R9、R10、R11、R12和R13是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
Q任选地选自式(III)：
其中D3、D4、J3和J4独立地选自C、N、O和S，D3、D4、J3和J4的至多一个是O，D3、D4、J3和J4的至多一个是S，D1、D2、J1和J2的至多三个是N，其条件是R9、R10、R11和R12是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
Q任选地选自氢、烷基、烷氧基、烷基氨基、烷硫基、卤代烷硫基、烯基、炔基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、环烷基烯基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基烷基和卤代环烯氧基烷基，其条件是当Q是氢时，Z0选自除共价单键以外的基团；
K是(CR4aR4b)n，其中n是选自1至2的整数；
R4a和R4b独立地选自卤素、氢、羟基、氰基、羟基烷基、烷基、烯基、烷氧基烷基、芳烷基、杂芳烷基、烷硫基烷基、卤代烷基、卤代烯基和氰基烷基；
当K是(CR4aR4b)n时，E0是E1，其中E1选自共价单键、O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、C(S)N(R7)、(R7)NC(S)、OC(O)N(R7)、(R7)NC(O)O、SC(S)N(R7)、(R7)NC(S)S、SC(O)N(R7)、(R7)NC(O)S、OC(S)N(R7)、(R7)NC(S)O、N(R8)C(O)N(R7)、(R7)NC(O)N(R8)、N(R8)C(S)N(R7)、(R7)NC(S)N(R8)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、N(R7)S(O)2、S(O)2N(R7)C(O)、C(O)N(R7)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R7)、ON(R7)、CR4a＝CR4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR4aR4b；
K任选地选择成为(CH(R14))j-T，其中j选自0至2的整数，T选自共价单键、O、S和N(R7)，其条件是(CH(R14))j与嘧啶酮环键合；
当K是(CH(R14))j-T时，E0任选地是E2，其中E2选自共价单键、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、C(S)N(R7)、(R7)NC(S)、(R7)NC(O)O、(R7)NC(S)S、(R7)NC(O)S、(R7)NC(S)O、N(R8)C(O)N(R7)、(R7)NC(O)N(R8)、N(R8)C(S)N(R7)、(R7)NC(S)N(R8)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、N(R7)S(O)2、S(O)2N(H)C(O)、C(O)N(H)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)和N(R7)；
K任选地选择成为G-(CH(R15))k，其中k选自1至2的整数，G选自O、S和N(R7)，其条件是当k是1时，R15不是羟基、氰基、卤素、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和巯基；
当K是G-(CH(R15))k时，E0任选地是E3，其中E3选自共价单键、O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、C(S)N(R7)、(R7)NC(S)、OC(O)N(R7)、(R7)NC(O)O、SC(S)N(R7)、(R7)NC(S)S、SC(O)N(R7)、(R7)NC(O)S、OC(S)N(R7)、(R7)NC(S)O、N(R8)C(O)N(R7)、(R7)NC(O)N(R8)、N(R8)C(S)N(R7)、(R7)NC(S)N(R8)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、N(R7)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R7)、ON(R7)、CR4a＝CR4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR4aR4b；
Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2独立地选自C和N+，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，当K2是N+时，D5、D6、J5和J6的至多三个是N，当K2是碳时，则D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
R16和R17独立地任选地一起构成具有3至6个相连原子的直链部分间隔基，连接构成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基、和芳基；
Qb选自NR20R21、+NR20R21R22、氧基、烷基、氨基亚烷基、烷基氨基、二烷基氨基、二烷基锍烷基、酰基氨基和Qbe，其中Qbe是氢，R20、R21和R22独立地选自氢、氨基、烷基、羟基、烷氧基、氨基亚烷基、烷基氨基、二烷基氨基和羟基烷基，其条件是R20、R21和R22的至多一个同时是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基和二烷基氨基，以及当K2是N+时，R20、R21和R22必须不是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基和二烷基氨基；
R20与R21、R20与R22和R21与R22独立地任选地选择构成间隔基对，其中间隔基对一起构成具有4至7个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接，构成具有5至8个相连成员的杂环基环，其条件是R20与R21、R20与R22和R21与R22的至多一对间隔基对是同时使用的；
Qb任选地选自N(R26)SO2N(R23)(R24)、N(R26)C(O)OR5、N(R26)C(O)SR5、N(R26)C(S)OR5和N(R26)C(S)SR5，其条件是当R23、R24和R26中的两个与相同的原子键合时，R23、R24和R26的至多一个可以是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基和二烷基氨基；
Qb任选地选自二烷基锍、三烷基鏻、C(NR25)NR23R24、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、N(R26)C(O)N(R23)(R24)、N(R26)C(S)N(R23)(R24)、C(NR25)OR5、C(O)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、C(S)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、N(R26)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、ON(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、N(R26)N(R26)SO2N(R23)(R24)、C(NR25)SR5、C(O)NR23R24和C(O)NR23R24，其条件是当R23、R24和R26中的两个与相同的原子键合时，R23、R24和R26的至多一个可以是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基或二烷基氨基，以及所述Qb基团直接与碳原子键合；
R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基、羟基、烷氧基、氨基亚烷基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基和羟基烷基；
R23和R24任选地一起构成具有4至7个相连原子的直链间隔基部分，与键合点连接构成具有5至8个相连成员的杂环基环；
Qs选自共价单键、(CR37R38)b-(W0)az、(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d和(CH(R14))e-W22-(CH(R15))h，其中az是选自0至1的整数，b是选自1至4的整数，W0选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、C(S)N(R14)、(R14)NC(S)、OC(O)N(R14)、SC(S)N(R14)、SC(O)N(R14)、OC(S)N(R14)、N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、N(R15)C(S)N(R14)、(R14)NC(S)N(R15)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R14)和ON(R14)，c和d是独立地选自1至4的整数，W1选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、C(S)N(R14)、(R14)NC(S)、OC(O)N(R14)、(R14)NC(O)O、SC(S)N(R14)、(R14)NC(S)S、SC(O)N(R14)、(R14)NC(O)S、OC(S)N(R14)、(R14)NC(S)O、N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、N(R15)C(S)N(R14)、(R14)NC(S)N(R15)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R14)和ON(R14)，e和h是独立地选自0至2的整数，W22选自CR41＝CR42、CR41R42＝C、亚乙烯基、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是R14和R15当直接与N键合时选自除卤素和氰基以外的基团，(CR37R38)b、(CH(R14))c、(CH(R14))e直接与E0键合；
Y0任选地是Qb-Qss，其中Qss选自(CR37R38)f、(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d和(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h，其中f是选自1至6的整数，c和d是独立地选自1至4的整数，W1选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、C(S)N(R14)、(R14)NC(S)、OC(O)N(R14)、(R14)NC(O)O、SC(S)N(R14)、(R14)NC(S)S、SC(O)N(R14)、(R14)NC(O)S、OC(S)N(R14)、(R14)NC(S)O、N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、N(R15)C(S)N(R14)、(R14)NC(S)N(R15)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R14)和ON(R14)，e和h是独立地选自0至2的整数，W2选自CR4a＝CR4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR4aR4b，其条件是R14和R15当直接与N键合时选自除卤素和氰基以外的基团，(CR37R38)f、(CH(R15))c和(CH(R15))e与E0键合；
Y0任选地是Qb-Qsss，其中Qsss是(CH(R38))r-W3，其中r是选自1至3的整数，W3选自1，1-环丙基、1，2-环丙基、1，1-环丁基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，4-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，5-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、1，4-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，5-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、1，4-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，5-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、3，5-哌啶基、3，6-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2H-2，3-吡喃基、2H-2，4-吡喃基、2H-2，5-吡喃基、4H-2，3-吡喃基、4H-2，4-吡喃基、4H-2，5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3，4-基、2H-吡喃-2-酮-4，5-基、4H-吡喃-4-酮-2，3-基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基、3，4-四氢呋喃基、2，3-四氢吡喃基、2，4-四氢吡喃基、2，5-四氢吡喃基、2，6-四氢吡喃基、3，4-四氢吡喃基和3，5-四氢吡喃基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W3环氮成员都任选地被一个或多个R9、R10、R11和R12基团取代，其条件是(CH(R38))r与E0键合，Qb与每个W3的最低编号取代基位置键合；
Y0任选地是Qb-Qsssr，其中Qsssr是(CH(R38))r-W4，其中r是选自1至3的整数，W4选自1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，4-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，5-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、1，4-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，5-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、1，4-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，5-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、3，5-哌啶基、3，6-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2H-2，3-吡喃基、2H-2，4-吡喃基、2H-2，5-吡喃基、4H-2，3-吡喃基、4H-2，4-吡喃基、4H-2，5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3，4-基、2H-吡喃-2-酮-4，5-基、4H-吡喃-4-酮-2，3-基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基、3，4-四氢呋喃基、2，3-四氢吡喃基、2，4-四氢吡喃基、2，5-四氢吡喃基、2，6-四氢吡喃基、3，4-四氢吡喃基和3，5-四氢吡喃基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W4环氮成员都任选地被一个或多个R9、R10、R11和R12基团取代，其条件是(CH(R38))r与E0键合，Qb与每个W4的最高编号取代基位置键合；
Y0任选地是Qb-Qssss，其中Qssss是(CH(R38))r-W5，其中r是选自1至3的整数，W5选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W5环氮成员都任选地被一个或多个R9、R10、R11和R12基团取代，其条件是Qb与每个W5的最低编号取代基位置键合，(CH(R38))r与E0键合；
Y0任选地是Qb-Qssssr，其中Qssssr是(CH(R38))r-W6，其中r是选自1至3的整数，W6选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W6环氮成员都任选地被一个或多个R9、R10、R11和R12基团取代，其条件是Qb与每个W6的最高编号取代基位置键合，(CH(R38))r与E0键合。
在式I化合物或其药学上可接受的盐的另一种实施方式中，
J选自O和S；
B是式(V)：
其中D1、D2、J1、J2和K1独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是O，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是S，当D1、D2、J1、J2和K1中的两个是O和S时，D1、D2、J1、J2和K1之一必须是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多四个是N；
R9、R10、R11、R12、R13、R16、R17、R18、R19、R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、羧基、杂芳烷硫基、杂芳烷氧基、环烷基氨基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、亚环烷二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、氨基、烷氧基氨基、硫基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、卤代烷基亚磺酰烷基、卤代烷基磺酰烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、一芳基酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、一烷基一芳基酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、杂环基硫基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯氧基、烯氧基烷基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、烯基氨基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基羧酰氨基、烷基酰氨基羰基酰氨基、芳基酰氨基羰基酰氨基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、羧基、羧基芳烷氧基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基、氰基、羧基卤代烷氧基、膦酰基、膦酰烷基、二芳烷氧基膦酰基和二芳烷氧基膦酰烷基；
R16、R19、R32、R33、R34、R35和R36独立地任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；
B任选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8亚烷基、C3-C8炔基、C2-C8卤代烷基和C3-C8卤代烯基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任何碳上被一个或更多基团R32、R33、R34、R35和R36取代；
B任选地选自C3-C12环烷基、C5-C10环烯基和C4-C9饱和的杂环基，其中每个环碳任选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧代取代，与位于连接点的碳原子相邻的环碳与氮原子任选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳或氮原子任选地被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳或氮原子任选地被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳或氮原子任选地被R34取代；
A选自共价单键、(W7)rr-(CH(R15))pa和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至6的整数，W7选自O、S、C(O)、C(O)N(R7)、C(S)N(R7)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)和N(R7)，其条件是rr和pa的至多一个可以同时是0；
R7和R8独立地选自氢、羟基、烷基和烷氧基烷基；
R14、R15、R37和R38独立地选自氢、羟基、卤素、烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤代烷氧基烷基；
R14和R38可以独立地选自芳酰基和杂芳酰基；
Ψ选自NR5、C(O)和S(O)2；
R5选自氢、羟基、烷基和烷氧基；
R39和R40独立地选自氢、羟基、卤素、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤代烷氧基烷基；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、烷基、烯基、氰基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、胍基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、硫代羟基、烷硫基和膦酰基；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、(CR41R42)q、(CH(R41))g-W0-(CH(R42))p和(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h，其中q是选自1至3的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W0选自O、S、C(O)、S(O)、S(O)2、N(R41)和ON(R41)，e和h是独立地选自0至2的整数，W22选自CR41＝CR42、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是Z0直接与嘧啶酮环键合；
R41和R42独立地选自脒基、羟基氨基、氢、羟基、氨基和烷基；
Q选自氢，其条件是Z0不是共价单键；和式(II)：
其中D1、D2、J1、J2和K1独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是O，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是S，当D1、D2、J1、J2和K1中的两个是O和S时，D1、D2、J1、J2和K1之一必须是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多四个是N，其条件是R9、R10、R11、R12和R13是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
K是(CR4aR4b)n，其中n是选自1至2的整数；
R4a和R4b独立地选自卤素、氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基和卤代烷基；
E0选自共价单键、C(O)、C(S)、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、S(O)2、(R7)NS(O)2和S(O)2N(R7)；
Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，当K2是碳时，D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
Qb选自NR20R21、+NR20R21R22、氨基亚烷基和Qbe，其中Qbe是氢，R20、R21和R22独立地选自氢、烷基、羟基、氨基、氨基亚烷基、二烷基氨基、烷基氨基和羟基烷基，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；
Qb任选地选自C(NR25)NR23R24、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、C(O)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、N(R26)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和ON(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其条件是当R23、R24和R26中的两个与相同的原子键合时，R23、R24和R26的至多一个是羟基、烷基氨基、氨基或二烷基氨基；
R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基、羟基、氨基、亚烷基氨基、二烷基氨基、烷基氨基和羟基烷基；
Qs选自共价单键、(CR37R38)b-(W0)az、(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d和(CH(R14))e-W22-(CH(R15))h，其中az是选自0至1的整数，b是选自1至5的整数，W0选自O、C(O)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2和ON(R14)，c和d是独立地选自1至4的整数，W1选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、C(S)N(R14)、(R14)NC(S)、OC(O)N(R14)、(R14)NC(O)O、SC(S)N(R14)、(R14)NC(S)S、SC(O)N(R14)、(R14)NC(O)S、OC(S)N(R14)、(R14)NC(S)O、N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、N(R15)C(S)N(R14)、(R14)NC(S)N(R15)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R14)和ON(R14)，e和h是独立地选自0至2的整数，W22选自CR41＝CR42、CR41R42＝C、亚乙烯基、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是R14和R15当直接与N键合时选自除卤素和氰基以外的基团，(CR37R38)b、(CH(R14))c、(CH(R14))e与E0键合；
Y0任选地是Qb-Qss，其中Qss选自(CR37R38)f、(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d和(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h，其中f是选自1至4的整数，c和d是独立地选自1至2的整数，W1选自O、S、C(O)、C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、N(R14)和ON(R14)，e和h是独立地选自0至2的整数，W2选自CR4a＝CR4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR4aR4b，其条件是R14和R15当直接与N键合时选自除卤素和氰基以外的基团，(CR37R38)f、(CH(R15))c和(CH(R15))e与E0键合；
Y0任选地是Qb-Qsss，其中Qsss是(CH(R38))r-W3，其中r是选自1至2的整数，W3选自1，1-环丙基、1，2-环丙基、1，1-环丁基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，4-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，5-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、1，4-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，5-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、1，4-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，5-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、3，5-哌啶基、3，6-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2H-2，3-吡喃基、2H-2，4-吡喃基、2H-2，5-吡喃基、4H-2，3-吡喃基、4H-2，4-吡喃基、4H-2，5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3，4-基、2H-吡喃-2-酮-4，5-基、4H-吡喃-4-酮-2，3-基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基、3，4-四氢呋喃基、2，3-四氢吡喃基、2，4-四氢吡喃基、2，5-四氢吡喃基、2，6-四氢吡喃基、3，4-四氢吡喃基和3，5-四氢吡喃基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W3环氮成员都任选地被一个或多个R9、R10、R11和R12基团取代，其条件是(CH(R38))r与E0键合，Qb与每个W3的最低编号取代基位置键合；
Y0任选地是Qb-Qsssr，其中Qsssr是(CH(R38))r-W4，其中r是选自1至2的整数，W4选自1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，4-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，5-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、1，4-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，5-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、1，4-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，5-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、3，5-哌啶基、3，6-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2H-2，3-吡喃基、2H-2，4-吡喃基、2H-2，5-吡喃基、4H-2，3-吡喃基、4H-2，4-吡喃基、4H-2，5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3，4-基、2H-吡喃-2-酮-4，5-基、4H-吡喃-4-酮-2，3-基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基、3，4-四氢呋喃基、2，3-四氢吡喃基、2，4-四氢吡喃基、2，5-四氢吡喃基、2，6-四氢吡喃基、3，4-四氢吡喃基和3，5-四氢吡喃基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W4环氮成员都任选地被一个或多个R9、R10、R11和R12组成的基团取代，其条件是(CH(R38))r与E0键合，Qb与每个W4的最高编号取代基位置键合；
Y0任选地是Qb-Qssss，其中Qssss是(CH(R38))r-W5，其中r是选自1至2的整数，W5选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W5环氮成员都任选地被一个或多个R9、R10、R11和R12基团取代，其条件是Qb与每个W5的最低编号取代基位置键合，(CH(R38))r与E0键合；
Y0任选地是Qb-Qssssr，其中Qssssr是(CH(R38))r-W6，其中r是选自1至2的整数，W6选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W6环氮成员都任选地被一个或多个R9、R10、R11和R12基团取代，其条件是Qb与每个W6的最高编号取代基位置键合，(CH(R38)r与E0键合。
在优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方式中，
J是O；
B是下式：R9、R10、R11、R12、R13、R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、羟基、氨基、烷氧基氨基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、卤代烷氧基烷基、羧基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基和氰基；
R9、R10、R11、R12和R13任选地选自杂芳基和杂环基，其条件是R9、R10、R11、R12和R13是除B以外的取代基；
R16、R19、R32、R33、R34、R35和R36独立地任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
B任选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8亚烷基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员可以任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；
B任选地选自C3-C12环烷基和C4-杂环基，其中每个环碳可以任选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳可以任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧代取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可以任选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可以被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可以被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳或氮原子可以被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳或氮原子可以被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳或氮原子可以被R34取代；
A选自共价单键、(W7)rr-(CH(R15))pa和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至6的整数，W7选自O、S、C(O)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)和N(R7)，其条件是rr和pa的至多一个同时是0；
R7选自氢、羟基和烷基；
R15选自氢、羟基、卤素、烷基和卤代烷基；
Ψ选自NH和NOH；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、烷基、烯基、氰基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、硫代羟基和烷硫基；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、(CR41R42)q、(CH(R41))g-W0-(CH(R42))p和(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h，其中q是选自1至3的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W0选自O、S、C(O)、S(O)、N(R41)和ON(R41)，e和h是独立地选自0至1的整数，W22选自CR41＝CR42、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是Z0直接与嘧啶酮环键合；
R41和R42独立地选自脒基、羟基氨基、氢、羟基、氨基和烷基；
Q选自氢，其条件是Z0不是共价单键；和式(II)：
其中D1、D2、J1、J2和K1独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是O，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是S， 当D1、D2、J1、J2和K1中的两个是O和S时，D1、D2、J1、J2和K1之一必须是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多四个是N，其条件是R9、R10、R11、R12和R13是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
K是(CR4aR4b)n，其中n是选自1至2的整数；
R4a和R4b独立地选自卤素、氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基和卤代烷基；
当K是(CR4aR4b)n时，E0是E1，其中E1选自共价单键、C(O)、C(S)、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、S(O)2、(R7)NS(O)2和S(O)2N(R7)；
Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、硝基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、亚烷基氨基、卤代烷氧基烷基、烷氧羰基和氰基；
Qb选自NR20R21、氨基亚烷基、Qbe、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R23和R24的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；
R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基、羟基、氨基亚烷基、氨基、二烷基氨基、烷基氨基和羟基烷基；
Qs选自共价单键、(CR37R38)b和(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d，其中b是选自1至4的整数，c和d是独立地选自1至3的整数，W1选自C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2和N(R14)，其条件是R14当直接与N键合时选自除卤素以外的基团，(CR37R38)b和(CH(R14))c与E0键合；
R14选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；
R37和R38独立地选自氢、烷基和卤代烷基；
R38任选地选自芳酰基和杂芳酰基；
Y0任选地是Qb-Qss，其中Qss是(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h，其中e和h是独立地选自1至2的整数，W2是CR4a＝CR4b，其条件是(CH(R15))e与E0键合；
Y0任选地选自Qb-Qssss和Qb-Qssssr，其中Qssss是(CH(R38))r-W5，Qssssr是(CH(R38))r-W6，r是选自1至2的整数，W5和W6独立地选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除W5和W6的连接点以外，每个含有碳和氢的W5和W6环氮成员都任选地被一个或多个R9、R10、R11和R12基团取代，其条件是Qb与每个W5的最低编号取代基位置键合，Qb与每个W6的最高编号取代基位置键合，(CH(R38))r与E0键合。
在更优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方式中，
J是O；
B是下式：
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、烷酰基、卤代烷酰基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基烷基、亚烷基氨基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；
B任选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8亚烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员可以任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；
B选自C3-C12环烷基和C4-杂环基，其中每个环碳可以任选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳可以任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧代取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可以任选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可以被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可以被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳原子可以被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳原子可以被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳原子可以被R34取代；
R9、R10、R11、R12和R13独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、烷氧基氨基、烷酰基、卤代烷酰基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；
R9、R10、R11、R12和R13任选地选自杂芳基和杂环基，其条件是R9、R10、R11、R12和R13是除B以外的取代基；
A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7选自O、S、C(O)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)和N(R7)；
R7选自氢、羟基和烷基；
R15选自氢、羟基、卤素、烷基和卤代烷基；
Ψ是NH；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、硫代羟基和烷硫基；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、(CR41R42)q、(CH(R41))g-W0-(CH(R42))p和(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h，其中q是选自1至2的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W0选自O、S和N(R41)，e和h是独立地选自0至1的整数，W22选自CR41＝CR42、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是Z0直接与嘧啶酮环键合；
R41和R42独立地选自氢、羟基和氨基；
Q选自氢，其条件是Z0不是共价单键；芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
K是CHR4a，其中R4a选自氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基和卤代烷基；
E0选自共价单键、C(O)N(H)、(H)NC(O)、(R7)NS(O)2和S(O)2N(R7)；
Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R23和R24的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；
R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基、羟基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基；
Qs选自共价单键、(CR37R38)b和(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d，其中b是选自1至4的整数，c和d是独立地选自1至3的整数，W1选自C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2和N(R14)，其条件是R14当直接与N键合时选自除卤素以外的基团，(CR37R38)b和(CH(R14))c与E0键合；
R14选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；
R37和R38独立地选自氢、烷基和卤代烷基；
R38任选地选自芳酰基和杂芳酰基；
Y0任选地是Qb-Qss，其中Qss是(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h，其中e和h是独立地选自1至2的整数，W2是CR4a＝CH，其条件是(CH(R14))e与E0键合。
在进而更优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方式中，
J是O；
B是下式：
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；
A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7选自(R7)NC(O)和N(R7)；
R7选自氢、羟基和烷基；
R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；
Ψ是NH；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤素；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2；
Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、酰氨基羰基、卤素、卤代烷基和氰基；
K是CH2；
E0是C(O)N(H)；
Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；
R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、烷基和羟基；
Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
在另一种进而更优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方式中，
J是O；
B任选地选自氢、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；
A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7选自(R7)NC(O)和N(R7)；
R7选自氢、羟基和烷基；
R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；
Ψ是NH；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤素；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2；
Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、亚烷基氨基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、酰氨基羰基、卤素、卤代烷基和氰基；
K是CH2；
E0是C(O)N(H)；
Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、亚烷基氨基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；
R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基和羟基；
Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
在另一种仍然进而更优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方式中，
J是O；
B选自C3-C7环烷基和C4-杂环基，其中每个环碳可以任选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳可以任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧代取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可以任选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可以被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可以被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳原子可以被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳原子可以被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳原子可以被R34取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、亚烷基氨基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、酰氨基羰基、卤素、卤代烷基和氰基；
R33和R34独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；
A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7选自(R7)NC(O)和N(R7)；
R7选自氢、羟基和烷基；
R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；
Ψ是NH；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤素；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2；
Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
K是CH2；
E0是C(O)N(H)；
Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、亚烷基氨基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；
R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、烷基和羟基；
Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
在最优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方式中，
J是O；
B是下式：
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；
A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7是N(R7)；
R7选自氢和烷基；
R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；
Ψ是NH；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤素；
R2是Z0-Q；
Z0是共价单键；
Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、羧基酰氨基和氰基；
K是CH2；
E0是C(O)N(H)；
Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；
R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢和烷基；
Qs是CH2。
在另一种最优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方式中，
J是O；
B任选地选自氢、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；
A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7是N(R7)；
R7选自氢和烷基；
R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；
Ψ是NH；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤素；
R2是Z0-Q；
Z0是共价单键；
Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、羧基酰氨基和氰基；
K是CH2；
E0是C(O)N(H)；
Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；
R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢和烷基；
Qs是CH2。
在另一种仍然最优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方式中，
J是O；
B选自C3-C7环烷基和C4-杂环基，其中每个环碳可以任选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳可以任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧代取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可以任选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可以被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可以被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳原子可以被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳原子可以被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳原子可以被R34取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、羧基酰氨基和氰基；
R33和R34独立地选自氢、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基和氰基；
R33任选地是Qb；
A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7是N(R7)；
R7选自氢、羟基和烷基；
R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；
Ψ是NH；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤素；
R2是Z0-Q；
Z0是共价单键；
Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
K是CH2；
E0是C(O)N(H)；
Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、亚烷基氨基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；
R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢和烷基；
Qs是CH2。
在优选的式I的具体实施方式中，该化合物具有式I-S：
或其药学上可接受的盐，其中：B是下式：
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、异丙基、丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、硝基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基、五氟丙酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-三氟甲基-1-羟基乙基、羧甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基、氰基和Qb；
B选自氢、三甲基甲硅烷基、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、1-甲基-2-丁炔基、3-戊基、1-乙基-2-丙烯基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-丙基-2-丙烯基、1-乙基-2-丁炔基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、1-甲基-5-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-4-戊烯基、1-丁基-2-丙烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、1-辛基、2-辛烯基、3-辛烯基、4-辛烯基、5-辛烯基、6-辛烯基、7-辛烯基、2-辛炔基、3-辛炔基、4-辛炔基、5-辛炔基、6-辛炔基、2-辛基、1-甲基-2-庚烯基、1-甲基-3-庚烯基、1-甲基-4-庚烯基、1-甲基-5-庚烯基、1-甲基-6-庚烯基、1-甲基-2-庚炔基、1-甲基-3-庚炔基、1-甲基-4-庚炔基、1-甲基-5-庚炔基、3-辛基、1-乙基-2-己烯基、1-乙基-3-己烯基、1-乙基-4-己烯基、1-乙基-2-己炔基、1-乙基-3-己炔基、1-乙基-4-己炔基、1-乙基-5-己烯基、1-戊基-2-丙烯基、4-辛基、1-丙基-2-戊烯基、1-丙基-3-戊烯基、1-丙基-4-戊烯基、1-丁基-2-丁烯基、1-丙基-2-戊炔基、1-丙基-3-戊炔基、1-丁基-2-丁炔基、1-丁基-3-丁烯基、2，2，2-三氟乙基、2，2-二氟丙基、4-三氟甲基-5，5，5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5，5，6，6，6-五氟己基和3，3，3-三氟丙基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括5个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；
B任选地选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-2-基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、硫杂环丁烷-2-基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基、环己基、金刚烷基、降冰片基、3-三氟甲基降冰片基、二环[3.1.0]己烷-6-基、环庚基和环辛基，其中每个环碳任选地被R33取代，与连接点上的碳原子相邻的环碳和氮原子任选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代；
R9、R10、R11、R12和R13独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧甲基、甲基、乙基、异丙基、丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、硝基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基、五氟丙酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-三氟甲基-1-羟基乙基、羧甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N二甲基酰氨基羰基和氰基；
A选自共价单键、O、S、NH、N(CH3)、N(OH)、C(O)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CF3CC(O)、C(O)CCH3、C(O)CCF3、CH2C(O)、(O)CCH2、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2、CF3CHCH2、CH3CC(O)CH2、CF3CC(O)CH2、CH2C(O)CCH3、CH2C(O)CCF3、CH2CH2C(O)和CH2(O)CCH2；
A任选地选自CH2N(CH3)，CH2N(CH2CH3)，CH2CH2N(CH3)和CH2CH2N(CH2CH3)，其条件是B是氢；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、硫代羟基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、异丙基、丙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯和溴；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、O、S、NH、CH2、CH2CH2、CH(OH)、CH(NH2)、CH2CH(OH)、CH2CHNH2、CH(OH)CH2和CH(NH2)CH2；
Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-5-基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，3，4-噁二唑-3-基、1，3，4-噁二唑-5-基、3-异噻唑基、5-异噻唑基、2-噁唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、1，3，5-三嗪-2-基、1，2，4-三嗪-3-基、1，2，4-三嗪-5-基、1，2，4-三嗪-6-基、1，2，3-三嗪-4-基和1，2，3-三嗪-5-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
K是CHR4a，其中R4a选自甲基、乙基、丙基、异丙基、羟甲基、1-羟基乙基、甲氧基甲基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟甲基、甲硫基甲基和氢；
E0是共价单键、C(O)N(H)、(H)NC(O)和S(O)2N(H)；
Y0选自下式：
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基、五氟丙酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基、N-甲基氨基和N，N-二甲基氨基，R23和R24的至多一个同时是羟基、N-甲基氨基和N，N-二甲基氨基；
R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、羟基、2-氨基乙基、2-(N-甲基氨基)乙基和2-(N，N-二甲基氨基)乙基；
Qs选自共价单键、CH2、CH2CH2、CH3CH、CF3CH、CH3CHCH2、CF3CHCH2、CH2(CH3)CH、CH＝CH、CF＝CH、C(CH3)＝CH、CH＝CHCH2、CF＝CHCH2、C(CH3)＝CHCH2、CH2CH＝CH、CH2CF＝CH、CH2C(CH3)＝CH、CH2CH＝CHCH2、CH2CF＝CHCH2、CH2C(CH3)＝CHCH2、CH2CH＝CHCH2CH2、CH2CF＝CHCH2CH2和CH2C(CH3)＝CHCH2CH2。
在更优选的式I的具体实施方式中，该化合物具有式I-MPS，其中B是芳族取代基：
(I-MPS，其中B是芳族取代基)或其药学上可接受的盐，其中：B是下式：
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基、氰基和Qb；
A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2和CF3CHCH2；
Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；
R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基和羟基；
Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
在另一种更优选的式I的具体实施方式中，该化合物具有式I-MPS，其中B是非环状取代基：
(I-MPS，其中B是非环状取代基)
或其药学上可接受的盐，其中：
B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、1-甲基-2-丁炔基、3-戊基、1-乙基-2-丙烯基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-丙基-2-丙烯基、1-乙基-2-丁炔基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、1-甲基-5-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-4戊烯基、1-丁基-2-丙烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、2，2，2-三氟乙基、2，2-二氟丙基、4-三氟甲基-5，5，5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5，5，6，6，6-五氟己基和3，3，3-三氟丙基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括5个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基、氰基和Qb；
A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2和CF3CHCH2；
A任选地选自CH2N(CH3)，CH2N(CH2CH3)，CH2CH2N(CH3)和CH2CH2N(CH2CH3)，其条件是B是氢；
Qb选自NR20R21、Qbe、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；
R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基和羟基；
Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
另一种仍然更优选的式I的具体实施方式，化合物具有式I-MPS，其中B是非芳族环状取代基：
(I-MPS，其中B是非芳族环状取代基)
或其药学上可接受的盐，其中：
B任选地选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基、环己基、降冰片基、二环[3.1.0]己烷-6-基和环庚基，其中每个环碳任选地被R33取代，与连接点上的碳原子相邻的环碳和氮原子任选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代；
A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2和CF3CHCH2；
R33独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基、氰基和Qb；
Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；
R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基和羟基；
Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
更优选的本发明化合物的具体实施方式(I-MPS)具有下式：
或其药学上可接受的盐，它们具有共同的结构单元，其中：
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、甲氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯和溴；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2；
Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和1，3，5-三嗪-2-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧甲基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基、氟、氯、溴和氰基；
Y0选自下式：
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、羧基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe。
在最优选的式I的具体实施方式中，化合物具有式I-EMPS，其中B是芳族取代基：
(I-EMPS，其中B是芳族取代基)或其药学上可接受的盐，其中：B是下式：
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、酰氨基羰基、羧基、氰基和Qb；
A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH和CH2CH2；
Qb选自NR20R21和C(NR25)NR23R24，其条件是所述Qb基团直接与碳原子键合；
R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、甲基和乙基；
Qs是CH2。
在另一种最优选的式I的具体实施方式中，该化合物具有式I-EMPS，其中B是非环状取代基：
(I-EMPS，其中B是非环状取代基)
或其药学上可接受的盐，其中：
B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2丁烯基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、2，2，2-三氟乙基、2，2-二氟丙基、4-三氟甲基-5，5，5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5，5，6，6，6-五氟己基和3，3，3-三氟丙基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括5个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、酰氨基羰基、羧基、氰基和Qb；
A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH和CH2CH2；
A任选地选自CH2N(CH3)，CH2N(CH2CH3)，CH2CH2N(CH3)和CH2CH2N(CH2CH3)，其条件是B是氢；
Qb选自NR20R21、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其条件是所述Qb基团直接与碳原子键合；
R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、甲基和乙基；
Qs是CH2。
在另一种仍然最优选的式I的具体实施方式中，化合物具有式I-EMPS，其中B是非芳族环状取代基：
(I-EMPS，其中B是非芳族环状取代基)
或其药学上可接受的盐，其中：
B任选地选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-3-基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基和环己基，其中每个环碳任选地被R33取代，与连接点上的碳原子相邻的环碳和氮原子任选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代；
R33独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羧基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、酰氨基羰基、氰基和Qb；
A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH和CH2CH2；
Qb选自NR20R21和C(NR25)NR23R24，其条件是所述Qb基团直接与碳原子键合；
R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、甲基和乙基；
Qs是CH2。
最优选的本发明化合物的具体实施方式(I-EMPS)具有下式：
或其药学上可接受的盐，它们具有共同的结构单元，其中：
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基、羟甲基、甲氧基氨基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯；
R2是Z0-Q；
Z0是共价单键；
Q选自苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、2-吡啶基和3-吡啶基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、羧基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、脒基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、羧基、羧甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二甲基氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、甲氧基羰基、氟、氯、溴和氰基；
Y0选自下式：
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、脒基、胍基、甲氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、甲磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟甲氧基、氟、氯、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、羧基和氰基。
本发明化合物可以用于抗凝血疗法，用于各种血栓形成性疾病的治疗和预防，包括冠状动脉和脑血管的疾病。本发明化合物可以用于抑制参与凝血级联的丝氨酸蛋白酶，和II、VII、VIII、IX、X、XI或XII因子。本发明化合物能够在哺乳动物、血液、血液产品和哺乳动物器官内抑制血小板聚集物的形成、抑制纤维蛋白的生成、抑制血栓的形成和抑制栓子的形成。这些化合物也可以用于治疗或预防哺乳动物不稳定的绞痛、顽固性绞痛、心肌梗塞、暂时性局部缺血发作、心房纤维性颤动、血栓性中风、栓子性中风、深静脉血栓形成、播散性血管内凝血、眼纤维蛋白堵塞和再穿通血管的再闭塞或再狭窄。这些化合物也可以用于面临发展为这些病症危险的受治疗者的预防性处理。这些化合物可以用于降低动脉粥样硬化的危险。式(I)化合物在脑血管意外(CVA)或中风的预防中也将是有用的。
除了可用于人的治疗以外，这些化合物也可用于宠物、外来动物和牲畜的兽医治疗，包括哺乳动物、啮齿动物等。更优选的动物包括马、狗和猫。
本发明还有另一种实施方式，新颖的化合物选自实施例1至实施例19和表1所列化合物。
为清楚起见，这里定义化合物的一般术语在说明书中的用法。
标准的单字母元素符号用于代表原子的具体种类，另有定义除外。符号“C”代表碳原子。符号“O”代表氧原子。符号“N”代表氮原子。符号“P”代表磷原子。符号“S”代表硫原子。符号“H”代表氢原子。双字母元素符号用于定义周期表中的元素(即，Cl代表氯，Se代表硒等)。
这里所用的术语“烷基”单独或者在其他术语、例如“卤代烷基”和“烷硫基”中表示无环族烷基原子团，含有1至约10个碳原子，优选为3至约8个碳原子，更优选为3至约6个碳原子。所述烷基原子团可以任选地被如下所定义的基团取代。这类原子团的实例包括甲基、乙基、氯乙基、羟基乙基、正丙基、氧代丙基、异丙基、正丁基、氰基丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、氨基戊基、异戊基、己基、辛基等。
术语“烯基”指的是不饱和的无环族烃原子团，它含有至少一个双键。这类烯基原子团含有约2至约10个碳原子，优选为约3至约8个碳原子，更优选为3至约6个碳原子。所述烯基原子团可以任选地被如下所定义的基团取代。适合的烯基原子团的实例包括丙烯基、2-氯丙烯基、丁烯-1-基、异丁烯基、戊烯-1-基、2-甲基丁烯-1-基、3-甲基丁烯-1-基、己烯-1-基、3-羟基己烯-1-基、庚烯-1-基和辛烯-1-基等。
术语“炔基”指的是不饱和的无环族烃原子团，它含有至少一个叁键。这类原子团含有约2至约10个碳原子，优选为约3至约8个碳原子，更优选为3至约6个碳原子。所述炔基原子团可以任选地被如下所定义的基团取代。适合的炔基原子团的实例包括乙炔基、丙炔基、羟基丙炔基、丁炔-1-基、丁炔-2-基、戊炔-1-基、戊炔-2-基、4-甲氧基戊炔-2-基、3-甲基丁炔-1-基、己炔-1-基、己炔-2-基、己炔-3-基、3，3-二甲基丁炔-1-基原子团等。
术语“氢”表示单一的氢原子(H)。该氢原子团例如可以与氧原子连接形成“羟基”原子团，一个氢原子团可以与碳原子连接形成“次甲基”原子团-CH＝，或者两个氢原子团可以与碳原子连接形成“亚甲基”(-CH2-)原子团。
术语“碳”原子团表示没有任何共价键并且能够形成四个共价键的碳原子。
术语“氰基”原子团表示四个共价键中的三个与氮原子共享的碳原于团。
术语“羟基烷基”涵盖任何一个或多个烷基碳原子被如上所定义的羟基取代的原子团。具体涵盖一羟基烷基、二羟基烷基和多羟基烷基原子团。
术语“烷酰基”涵盖其中一个或多个末端烷基碳原子被一个或多个如下所定义的羰基原子团取代的原子团。具体涵盖一羰基烷基和二羰基烷基原子团。一羰基烷基原子团的实例包括甲酰基、乙酰基和戊酰基。二羰基烷基原子团的实例包括草酰基、丙二酰基和琥珀酰基。
术语“亚烷基”原子团表示具有1至约10个碳原子并且具有两个或多个共价键连接点的直链或支链原子团。这类原子团的实例是亚甲基、亚乙基、甲基亚乙基和亚异丙基。
术语“亚烯基”原子团表示具有2至约10个碳原子、至少一个双键并且具有两个或多个共价键连接点的直链或支链原子团。这类原子团的实例是1，1-亚乙烯基(CH2＝C)、1，2-亚乙烯基(-CH＝CH-)和1，4-丁二烯基(-CH＝CH-CH＝CH-)。
术语“卤素”表示卤素原子，例如氟、氯、溴或碘原子。
术语“卤代烷基”涵盖其中任何一个或多个烷基碳原子被如上所定义的卤素取代的原子团。具体涵盖一卤代烷基、二卤代烷基和多卤代烷基原子团。一卤代烷基原子团例如可以在原子团内具有一个溴、氯或氟原子。二卤代烷基可以具有两个或多个相同卤原子或者不同卤代原子团的组合，多卤代烷基原子团可以具有两个以上相同卤原子或者不同卤代原子团的组合。更优选的卤代烷基原子团是具有一至约六个碳原子的“低级卤代烷基”原子团。这类卤代烷基原子团的实例包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、三氟乙基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯甲基、二氯氟甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基和二氯丙基。
术语“羟基卤代烷基”涵盖其中任何一个或多个卤代烷基碳原子被如上所定义的羟基取代的原子团。“羟基卤代烷基”原子团的实例包括六氟羟基丙基。
术语“卤代亚烷基原子团”表示其中任何一个或多个亚烷基碳原子被如上所定义的卤素取代的亚烷基原子团。二卤代亚烷基可以具有两个或更多相同卤原子或者不同卤代原子团的组合，多卤代亚烷基原子团可以具有两个以上相同卤原子或者不同卤代原子团的组合。更优选的卤代亚烷基原子团是具有一至约六个碳原子的“低级卤代亚烷基”原子团。“卤代亚烷基”原子团的实例包括二氟亚甲基、四氟亚乙基、四氯亚乙基、烷基取代的一氟亚甲基和芳基取代的三氟亚甲基。
术语“卤代烯基”表示具有1至约10个碳原子并且具有一个或多个双键的直链或支链原子团，其中任何一个或多个烯基碳原子被如上所定义的卤素取代。二卤代烯基原子团可以具有两个或多个相同卤原子或者不同卤代原子团的组合，多卤代烯基原子团可以具有两个以上相同卤原子或者不同卤代原子团的组合。
术语“烷氧基”和“烷氧基烷基”涵盖直链或支链含氧原子团，各自具有一至约十个碳原子的烷基部分，例如甲氧基原子团。术语“烷氧基烷基”也涵盖与一个或多个烷氧基原子团连接的烷基原子团，也就是形成一烷氧基烷基和二烷氧基烷基原子团。更优选的烷氧基原子团是具有一至六个碳原子的“低级烷氧基”原子团。这类原子团的实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丙氧基和叔丁氧基烷基。“烷氧基”原子团可以进一步被一个或多个卤原子取代，例如氟、氯或溴，得到“卤代烷氧基”和“卤代烷氧基烷基”原子团。这类卤代烷氧基原子团的实例包括氟甲氧基、氯甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟乙氧基、氟乙氧基、四氟乙氧基、五氟乙氧基和氟丙氧基。这类卤代烷氧基烷基原子团的实例包括氟甲氧基甲基、氯甲氧基乙基、三氟甲氧基甲基、二氟甲氧基乙基和三氟乙氧基甲基。
术语“烯氧基”和“烯氧基烷基”涵盖直链或支链的含氧原子团，各自具有二至约十个碳原子的烯基部分，例如乙烯氧基或丙烯氧基原子团。术语“烯氧基烷基”也涵盖具有一个或多个与烷基相连的烯氧基原子团的烯基，也就是形成一烯氧基烷基和二烯氧基烷基原子团。更优选的烯氧基原子团是具有二至六个碳原子的“低级烯氧基”原子团。这类原子团的实例包括乙烯氧基、丙烯氧基、丁烯氧基和异丙烯氧基烷基。“烯氧基”原子团可以进一步被一个或多个卤原子取代，例如氟、氯或溴，得到“卤代烯氧基”原子团。这类原子团的实例包括三氟乙烯氧基、氟乙烯氧基、二氟乙烯氧基和氟丙烯氧基。
术语“卤代烷氧基烷基”也涵盖与一个或多个卤代烷氧基原子团连接的烷基原子团，也就是形成一卤代烷氧基烷基和二卤代烷氧基烷基原子团。术语“卤代烯氧基”也涵盖与一个或多个卤代烯氧基原子团连接的氧原子团，也就是形成一卤代烯氧基和二卤代烯氧基原子团。术语“卤代烯氧基烷基”也涵盖与一个或多个卤代烯氧基原子团连接的烷基原子团，也就是形成一卤代烯氧基烷基和二卤代烯氧基烷基原子团。
术语“亚烷二氧基”原子团表示至少两个氧与单一的亚烷基键合的亚烷基原子团。“亚烷二氧基”原子团的实例包括亚甲二氧基、亚乙二氧基、烷基取代的亚甲二氧基和芳基取代的亚甲二氧基。术语“卤代亚烷二氧基”原子团表示至少两个氧基与单一的卤代烷基键合的卤代亚烷基原子团。“卤代亚烷二氧基”原子团的实例包括二氟亚甲二氧基、四氟亚乙二氧基、四氯亚乙二氧基、烷基取代的一氟亚甲二氧基和芳基取代的一氟亚甲二氧基。
术语“芳基”单独或者在组合中表示含有一、二或三个环的碳环芳族系统，其中这些环可以按悬挂方式连接在一起或者可以是稠合的。术语“稠合”表示第二个环是通过与第一个环共用(即共享)两个相邻原子而存在(即连接或生成)的。术语“稠合”等于术语“缩合”。术语“芳基”涵盖芳族原子团，例如苯基、萘基、四氢化萘基、二氢化茚和联苯。
术语“全卤代芳基”涵盖其中芳基原子团被3个或更多如下所定义的卤素原子团取代的芳族原子团，例如苯基、萘基、四氢化萘基、二氢化茚和联苯。
术语“杂环基”涵盖饱和与部分饱和的含杂原子的环状原子团，具有4至15个选自碳、氮、硫和氧的环成员，这里称之为“C4-C15杂环基”，其中至少一个环原子是杂原子。杂环基原子团可以含有一、二或三个环，其中这些环可以按悬挂方式连接或者可以是稠合的。饱和杂环原子团的实例包括含有1至4个氮原子的饱和3至6元单杂环基团(例如吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶子基、哌嗪基等)；含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的饱和3至6元单杂环基团(例如吗啉基等)；含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的饱和3至6元单杂环基团(例如噻唑烷基等)。部分饱和的杂环基原子团的实例包括二氢噻吩、二氢吡喃、二氢呋喃和二氢噻唑。杂环原子团的非限制性实例包括2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、吡咯烷基、1，3-二氧戊环基、2H-吡喃基、4H-吡喃基、哌啶基、1，4-二噁烷基、吗啉基、1，4-二噻烷基、硫代吗啉基等。
术语“杂芳基”涵盖完全不饱和的含杂原子环状芳族原子团，具有5至15个选自碳、氮、硫和氧的环成员，其中至少一个环原子是杂原子。杂芳基原子团可以含有一、二或三个环，其中这些环可以按悬挂方式连接或者可以是稠合的。“杂芳基”原子团的实例包括含有1至4个氮原子的不饱和5至6元单杂环基团，例如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基(例如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(例如1H-四唑基、2H-四唑基等)等；含有1至5个氮原子的不饱和稠合杂环基团，例如吲哚基、异吲哚基、吲嗪基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并三唑基、四唑并哒嗪基(例如四唑并[1，5-b]哒嗪基等)等；含有氧原子的不饱和3至6元单杂环基团，例如吡喃基、2-呋喃基、3-呋喃基等；含有硫原子的不饱和5至6元单杂环基团，例如2-噻吩基、3-噻吩基等；含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的不饱和5至6元单杂环基团，例如噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(例如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)等；含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的不饱和稠合杂环基团(例如苯并噁唑基、苯并噁二唑基等)；含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和5至6元单杂环基团，例如噻唑基、噻二唑基(例如1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基等)等；含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和稠合杂环基团(例如苯并噻唑基、苯并噻二唑基等)等。该术语也涵盖其中杂环原子团与芳基原子团稠合的原子团。这类稠合二环原子团的实例包括苯并呋喃、苯并噻吩等。所述“杂环基”可以具有1至3个如下所定义的取代基。优选的杂环原子团包括五至十二元稠合或非稠合的原子团。杂芳基原子团的非限制性实例包括吡咯基、吡啶基、吡啶氧基、吡唑基、三唑基、嘧啶基、哒嗪基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、四唑基、2-咪唑啉基、咪唑烷基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、异噁唑基、异噻唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，3-三唑基、1，3，4-噻二唑基、吡嗪基、哌嗪基、1，3，5-三嗪基、1，3，5-三噻烷基、苯并(b)噻吩基、苯并咪唑基、喹啉基、四唑基等。
术语“磺酰基”无论单用还是与其他术语联用，例如烷基磺酰基，都分别表示二价原子团-SO2-。“烷基磺酰基”涵盖与磺酰基原子团连接的烷基原子团，其中烷基是如上定义的。“烷基磺酰烷基”涵盖与烷基原子团连接的烷基磺酰基原子团，其中烷基是如上定义的。“卤代烷基磺酰基”涵盖与磺酰基原子团连接的卤代烷基原子团，其中卤代烷基是如上定义的。“卤代烷基磺酰烷基”涵盖与烷基原子团连接的卤代烷基磺酰基原子团，其中烷基是如上定义的。术语“氨基磺酰基”表示与磺酰基原子团连接的氨基原子团。
术语“亚磺酰基”无论单用还是与其他术语联用，例如烷基亚磺酰基，都分别表示二价原子团-S(O)-。“烷基亚磺酰基”涵盖与亚磺酰基原子团连接的烷基原子团，其中烷基是如上定义的。“烷基亚磺酰烷基”涵盖与烷基原子团连接的烷基亚磺酰基原子团，其中烷基是如上定义的。“卤代烷基亚磺酰基”涵盖与亚磺酰基原子团连接的卤代烷基原子团，其中卤代烷基是如上定义的。“卤代烷基亚磺酰烷基”涵盖与烷基原子团连接的卤代烷基亚磺酰基原子团，其中烷基是如上定义的。
术语“芳烷基”涵盖芳基-取代的烷基原子团。优选的芳烷基原子团是“低级芳烷基”原子团，具有与具有一至六个碳原子的烷基原子团连接的芳基原子团。这类原子团的实例包括苄基、二苯基甲基、三苯基甲基、苯乙基和二苯基乙基。术语苄基和苯基甲基是可互换的。
术语“杂芳烷基”涵盖杂芳基-取代的烷基原子团，其中杂芳烷基原子团可以另外被三个或更多个如上关于芳烷基原子团所定义的取代基取代。术语“全卤代芳烷基”涵盖芳基取代的烷基原子团，其中芳烷基原子团被三个或更多如上定义的卤代原子团取代。
术语“芳烷基亚磺酰基”涵盖与亚磺酰基原子团连接的芳烷基原子团，其中芳烷基是如上定义的。“芳烷基亚磺酰烷基”涵盖与烷基原子团连接的芳烷基亚磺酰基原子团，其中烷基是如上定义的。
术语“芳烷基磺酰基”涵盖与磺酰基原子团连接的芳烷基原子团，其中芳烷基是如上定义的。“芳烷基磺酰烷基”涵盖与烷基原子团连接的芳烷基磺酰基原子团，其中烷基是如上定义的。
术语“环烷基”涵盖具有3至15个碳原子的原子团。更优选的环烷基原子团是具有三至七个碳原子的“低级环烷基”原子团。实例包括诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。术语环烷基涵盖具有7至15个碳原子并且具有二至四个环的原子团。实例包括诸如降冰片基(即二环[2.2.1]庚基)和金刚烷基。术语“环烷基烷基”涵盖环烷基-取代的烷基原子团。优选的环烷基烷基原子团是“低级环烷基烷基”原子团，其中的环烷基原子团与具有一至六个碳原子的烷基原子团连接。这类原子团的实例包括环己基己基。术语“环烯基”涵盖具有三至十个碳原子和一个或多个碳-碳双键的原子团。优选的环烯基原子团是具有三至七个碳原子的“低级环烯基”原子团。实例包括诸如环丁烯基、环戊烯基、环己烯基和环庚烯基。术语“卤代环烷基”涵盖其中任何一个或多个环烷基碳原子被如上定义的卤素取代的原子团。具体涵盖一卤代环烷基、二卤代环烷基和多卤代环烷基原子团。一卤代环烷基例如可以在原子团内具有一个溴、氯或氟原子。二卤代原子团可以具有两个或多个相同卤原子或者不同卤代原子团的组合，多卤代原子团可以具有两个以上相同卤原子或者不同卤代原子团的组合。更优选的卤代环烷基原子团是具有三至约八个碳原子的“低级卤代环烷基”原子团。这类卤素环烷基原子团的实例包括氟环丙基、二氟环丁基、三氟环戊基、四氟环己基和二氯环丙基。术语“卤代环烯基”涵盖其中任何一个或多个环烯基碳原子被如上定义的卤素取代的原子团。具体涵盖一卤代环烯基、二卤代环烯基和多卤代环烯基原子团。
术语“环烷氧基”涵盖与氧基原子团连接的环烷基原子团。这类原子团的实例包括环己氧基和环戊氧基。术语“环烷氧基烷基”也涵盖与一个或多个环烷氧基原子团连接的烷基原子团，也就是形成一环烷氧基烷基和二环烷氧基烷基原子团。这类原子团的实例包括环己氧基乙基。“环烷氧基”原子团可以进一步被一个或多个卤原子取代，例如氟、氯或溴，得到“卤代环烷氧基”和“卤代环烷氧基烷基”原子团。
术语“环烷基烷氧基”涵盖与烷氧基原子团连接的环烷基原子团。这类原子团的实例包括环己基甲氧基和环戊基甲氧基。
术语“环烯氧基”涵盖与氧基原子团连接的环烯基原子团。这类原子团的实例包括环己烯氧基和环戊烯氧基。术语“环烯氧基烷基”也涵盖与一个或多个环烯氧基原子团连接的烷基原子团，也就是形成一环烯氧基烷基和二环烯氧基烷基原子团。这类原子团的实例包括环己烯氧基乙基。“环烯氧基”原子团可以进一步被一个或多个卤原子取代，例如氟、氯或溴，得到“卤代环烯氧基”和“卤代环烯氧基烷基”原子团。
术语“环亚烷二氧基”原子团表示至少两个氧与单一环亚烷基键合的环亚烷基原子团。“环亚烷二氧基”原子团的实例包括1，2-二氧环亚己基。
术语“环烷基亚磺酰基”涵盖与亚磺酰基原子团连接的环烷基原子团，其中环烷基是如上定义的。“环烷基亚磺酰烷基”涵盖与环烷基亚磺酰基原子团连接的烷基原子团，其中环烷基是如上定义的。术语“环烷基磺酰基”涵盖与环烷基原子团连接的磺酰基原子团，其中环烷基是如上定义的。“环烷基磺酰烷基”涵盖与烷基原子团连接的环烷基磺酰基原子团，其中烷基是如上定义的。
术语“环烷基烷酰基”涵盖其中一个或多个环烷基碳原子被一个或多个如下定义的羰基原子团取代的原子团。具体涵盖一羰基环烷基和二羰基环烷基原子团。一羰基环烷基原子团的实例包括环己基羰基、环己基乙酰基和环戊基羰基。二羰基环烷基原子团的实例包括1，2-二羰基环己烷。
术语“烷硫基”涵盖含有与二价硫原子连接的、一至十个碳原子的直链或支链烷基原子团的原子团。更优选的烷硫基原子团是具有一至六个碳原子的“低级烷硫基”原子团。“低级烷硫基”的实例是甲硫基(CH3-S-)。“烷硫基”原子团可以进一步被一个或多个卤原子取代，例如氟、氯或溴，得到“卤代烷硫基”原子团。这类原子团的实例包括氟甲硫基、氯甲硫基、三氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟乙硫基、氟乙硫基、四氟乙硫基、五氟乙硫基和氟丙硫基。
术语“烷基芳基氨基”涵盖含有一至十个碳原子的直链或支链烷基原子团和一个芳基原子团的原子团，二者都与氨基原子团连接。实例包括N-甲基-4-甲氧基苯胺、N-乙基-4-甲氧基苯胺和N-甲基-4-三氟甲氧基苯胺。
术语烷基氨基表示“一烷基氨基”和“二烷基氨基”，分别含有一个或两个与氨基原子团连接的烷基原子团。
术语芳基氨基表示“一芳基氨基”和“二芳基氨基”，分别含有一个或两个与氨基原子团连接的芳基原子团。这类原子团的实例包括N-苯基氨基和N-萘基氨基。
术语“芳烷基氨基”涵盖与氨基原子团连接的芳烷基原子团，其中芳烷基是如上定义的。术语芳烷基氨基表示“一芳烷基氨基”和“二芳烷基氨基”，分别含有一个或两个与氨基原子团连接的芳烷基原子团。术语芳烷基氨基进一步表示“一芳烷基一烷基氨基”，含有与氨基原子团连接的一个芳烷基原子团和一个烷基原子团。
术语“芳基亚磺酰基”涵盖含有与二价S(O)原子连接的、如上定义的芳基原子团的原子团。术语“芳基亚磺酰烷基”表示与一至十个碳原子的直链或支链烷基原子团连接的芳基亚磺酰基原子团。
术语“芳基磺酰基”涵盖与磺酰基原子团连接的芳基原子团，其中芳基是如上定义的。“芳基磺酰烷基”涵盖与烷基原子团连接的芳基磺酰基原子团，其中烷基是如上定义的。术语“杂芳基亚磺酰基”涵盖含有与二价S(O)原子连接的、如上定义的杂芳基原子团的原子团。术语“杂芳基亚磺酰烷基”表示与一至十个碳原子的直链或支链烷基原子团连接的杂芳基亚磺酰基原子团。术语“杂芳基磺酰基”涵盖与磺酰基原子团连接的杂芳基原子团，其中杂芳基是如上定义的。“杂芳基磺酰烷基”涵盖与烷基原子团连接的杂芳基磺酰基原子团，其中烷基是如上定义的。
术语“芳氧基”涵盖与氧原子连接的、如上定义的芳基原子团。这类原子团的实例包括苯氧基、4-氯-3-乙基苯氧基、4-氯-3-甲基苯氧基、3-氯-4-乙基苯氧基、3，4-二氯苯氧基、4-甲基苯氧基、3-三氟甲氧基苯氧基、3-三氟甲基苯氧基、4-氟苯氧基、3，4-二甲基苯氧基、5-溴-2-氟苯氧基、4-溴-3-氟苯氧基、4-氟-3-甲基苯氧基、5，6，7，8-四氢萘氧基、3-异丙基苯氧基、3-环丙基苯氧基、3-乙基苯氧基、3-五氟乙基苯氧基、3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯氧基和4-叔丁基苯氧基。
术语“芳酰基”涵盖与如上定义的羰基原子团连接的、如上定义的芳基原子团。这类原子团的实例包括苯甲酰基和甲苯酰基。
术语“芳烷酰基”涵盖与如上定义的羰基原子团连接的、如上定义的芳烷基原子团。这类原子团的实例例如包括苯乙酰基。
术语“芳烷氧基”涵盖通过氧原子与其他原子团连接的含氧芳烷基原子团。更优选的芳烷氧基原子团是其中苯基原子团与上述低级烷氧基原子团连接的“低级芳烷氧基”原子团。这类原子团的实例包括苄氧基、1-苯基乙氧基、3-三氟甲氧基苄氧基、3-三氟甲基苄氧基、3，5-二氟苄氧基、3-溴苄氧基、4-丙基苄氧基、2-氟-3-三氟甲基苄氧基和2-苯基乙氧基。
术语“芳氧基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的芳氧基原子团。这类原子团的实例包括苯氧基甲基。
术语“卤代芳氧基烷基”涵盖如上定义的芳氧基烷基，其中一至五个卤代原子团与芳氧基连接。
术语“杂芳酰基”涵盖与如上定义的羰基原子团连接的、如上定义的杂芳基原子团。这类原子团的实例包括糠酰基和烟酰基。
术语“杂芳烷酰基”涵盖与如上定义的羰基原子团连接的、如上定义的杂芳烷基原子团。这类原子团的实例例如包括吡啶乙酰基和呋喃丁酰基。
术语“杂芳烷氧基”涵盖通过氧原子与其他原子团连接的含氧杂芳烷基。更优选的杂芳烷氧基原子团是其中杂芳基原子团与上述低级烷氧基原子团连接的“低级杂芳烷氧基”原子团。
术语“卤代杂芳氧基烷基”涵盖如上定义的杂芳氧基烷基原子团，其中一至四个卤代原子团与杂芳氧基连接。
术语“杂芳基氨基”涵盖与氨基连接的、如上定义的杂环基原子团。这类原子团的实例包括吡啶基氨基。
术语“杂芳基氨基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的杂芳基氨基原子团。这类原子团的实例包括吡啶基甲基氨基。
术语“杂芳氧基”涵盖与氧基连接的、如上定义的杂环基原子团。这类原子团的实例包括2-噻吩氧基、2-嘧啶氧基、2-吡啶氧基、3-吡啶氧基和4-吡啶氧基。
术语“杂芳氧基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的杂芳氧基原子团。这类原子团的实例包括2-吡啶氧基甲基、3-吡啶氧基乙基和4-吡啶氧基甲基。
术语“芳硫基”涵盖与硫原子连接的、如上定义的芳基原子团。这类原子团的实例包括苯硫基。
术语“芳硫基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的芳硫基原子团。这类原子团的实例包括苯硫基甲基。
术语“烷硫基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的烷硫基原子团。这类原子团的实例包括甲硫基甲基。术语“烷氧基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的烷氧基原子团。这类原子团的实例包括甲氧基甲基。
术语“羰基”表示四个共价键中的两个与氧原子共享的碳原子团。术语“羧基”涵盖与羰基中两个未共享键之一连接的、如上定义的羟基原子团。术语“羧酰胺”涵盖与羰基中两个未共享键之一连接的氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一环烷基氨基、烷基环烷基氨基和二环烷基氨基原子团。术语“羧酰氨基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的羧酰胺原子团。术语“羧基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的羧基原子团。术语“烷氧羰基”涵盖与羰基中两个未共享键之一连接的、如上定义的烷氧基原子团。术语“羧芳烷氧基”涵盖与羰基中两个未共享键之一连接的、如上定义的芳烷氧基原子团。术语“一烷氧羰基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的一个烷氧羰基原子团。术语“二烷氧羰基烷基”涵盖与亚烷基连接的、如上定义的两个烷氧羰基原子团。术语“一氰基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的一个氰基原子团。术语“二氰基亚烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的两个氰基原子团。术语“烷氧羰基氰基烷基”涵盖与烷氧羰基烷基连接的、如上定义的一个氰基原子团。
术语“酰基”单独或者在组合中表示与例如选自下列的原子团键合的羰基或硫代羰基：氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳烷氧基、芳硫基和烷硫基烷基。 “酰基”的实例是甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、三氟乙酰基、邻苯二甲酰基、丙二酰基、烟酰基等。术语“卤代烷酰基”涵盖一个或多个与如上定义的烷酰基原子团连接的、如上定义的卤代原子团。这类原子团的实例例如包括氯乙酰基、三氟乙酰基、溴丙酰基和七氟丁酰基。
术语“膦酰基”涵盖通过 两个共价键与氧原子团连接的五价磷。术语“二烷氧基膦酰基”表示通过两个共价键与膦酰基原子团连接的、如上定义的两个烷氧基原子团。术语“二芳烷氧基膦酰基”表示与具有两个共价键的膦酰基原子团连接的、如上定义的两个芳烷氧基原子团。术语“二烷氧基膦酰基烷基”表示与烷基原子团连接的、如上定义的二烷氧基膦酰基原子团。术语“二芳烷氧基膦酰基烷基”表示与烷基原子团连接的、如上定义的二芳烷氧基膦酰基原子团。
术语“氨基”表示这样的氮原子，含有两个取代基，例如氢、羟基或烷基，并且具有一个共价键，用于键合单一的原子，例如碳。这类氨基原子团的实例例如包括-NH2、-NHCH3、-NHOH和-NHOCH3。术语“亚氨基”表示这样的氮原子，含有一个取代基，例如氢、羟基或烷基，并且具有两个共价键，用于键合单一的原子，例如碳。这类亚氨基原子团的实例例如包括＝NH、＝NCH3、＝NOH和＝NOCH3。术语“亚氨基羰基”表示四个共价键位中的两个与亚氨基共享的碳原子团。这类亚氨基羰基原子团的实例例如包括C＝NH、C＝NCH3、C＝NOH和C＝NOCH3。术语“脒基”涵盖与两个可利用的亚氨基羰基原子团键之一键合的、取代或未取代的氨基。这类脒基原子团的实例例如包括NH2-C＝NH、NH2-C＝NCH3、NH2-C＝NOCH3和CH3NH-C＝NOH。术语“胍基”表示与如上定义的氨基键合的脒基，其中所述氨基可以与第三个基团键合。这类胍基原子团的实例例如包括NH2-C(NH)-NH-、NH2-C(NCH3)-NH-、NH2-C(NOCH3)-NH-和CH3NH-C(NOH)-NH-。
术语“锍”表示带正电的三价硫原子，其中所述硫被三个碳类基团取代，例如烷基、烯基、芳烷基或芳基。术语“二烷基锍”表示其中所述硫被两个烷基取代的锍基。这类二烷基锍原子团的实例例如包括(CH3)2S+-。术语“二烷基锍烷基”表示二烷基锍基，其中所述基团与一个如上定义的亚烷基键键合。这类二烷基锍烷基原子团的实例包括(CH3)2S+-CH2CH2-。
术语“磷”表示带正电的四价磷原子，其中所述磷被四个碳类基团取代，例如烷基、烯基、芳烷基或芳基。术语“三烷基鏻”表示其中所述磷被三个烷基取代的鏻基。这类三烷基鏻原子团的实例例如包括(CH3)3P+-。
如上定义的所述“烷基”、“烯基”、“炔基”、“烷酰基”、“亚烷基”、“亚烯基”、“羟基烷基”、“卤代烷基”、“卤代亚烷基”、“卤代烯基”、“烷氧基”、“烯氧基”、“烯氧基烷基”、“烷氧基烷基”、“芳基”、“全卤代芳基”、“卤代烷氧基”、“卤代烷氧基烷基”、“卤代烯氧基”、“卤代烯氧基烷基”、“亚烷二氧基”、“卤代亚烷二氧基”、“杂环基”、“杂芳基”、“羟基卤代烷基”、“烷基磺酰基”、“卤代烷基磺酰基”、“烷基磺酰烷基”、“卤代烷基磺酰烷基”、“烷基亚磺酰基”、“烷基亚磺酰烷基”、“卤代烷基亚磺酰烷基”、“芳烷基”、“杂芳烷基”、“全卤代芳烷基”、“芳烷基磺酰基”、“芳烷基磺酰烷基”、“芳烷基亚磺酰基”、“芳烷基亚磺酰烷基”、“环烷基”、“环烷基烷酰基”、“环烷基烷基”、“环烯基”、“卤代环烷基”、“卤代环烯基”、“环烷基亚磺酰基”、“环烷基亚磺酰烷基”、“环烷基磺酰基”、“环烷基磺酰烷基”、“环烷氧基”、“环烷氧基烷基”、“环烷基烷氧基”、“环烯氧基”、“环烯氧基烷基”、“环亚烷二氧基”、“卤代环烷氧基”、“卤代环烷氧基烷基”、“卤代环烯氧基”、“卤代环烯氧基烷基”、“烷硫基”、“卤代烷硫基”、“烷基亚磺酰基”、“氨基”、“氧基”、“硫代”、“烷基氨基”、“芳基氨基”、“芳烷基氨基”、“芳基亚磺酰基”、“芳基亚磺酰烷基”、“芳基磺酰基”、“芳基磺酰烷基”、“杂芳基亚磺酰基”、“杂芳基亚磺酰烷基”、“杂芳基磺酰基”、“杂芳基磺酰烷基”、“杂芳基氨基”、“杂芳基氨基烷基”、“杂芳氧基”、“杂芳氧基烷基”、“芳氧基”、“芳酰基”、“芳烷酰基”、“芳烷氧基”、“芳氧基烷基”、“卤代芳氧基烷基”、“杂芳酰基”、“杂芳烷酰基”、“杂芳烷氧基”、“杂芳烷氧基烷基”、“芳硫基”、“芳硫基烷基”、“烷氧基烷基”、“酰基”、“脒基”、“胍基”、“二烷基锍”、“三烷基鏻”和“二烷基锍烷基”可以任选地具有一个或多个非氢取代基，例如脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、环亚烷二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、氨基、硫基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、卤代烷基亚磺酰烷基、卤代烷基磺酰烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、一芳基酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、一烷基一芳基酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯氧基、烯氧基烷基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、氨基烷基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基羰基、羧芳烷氧基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基、氰基、羧卤代烷氧基、膦酰基、膦酰基烷基、二芳烷氧基膦酰基和二芳烷氧基膦酰基烷基。
术语“间隔基”可以包括共价键和具有1至7个相连原子的主链的直链部分。间隔基可以具有1至7个原子的一价或多价链。一价链可以由选自下列的原子团构成：＝C(H)-、＝C(R2a)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NH-、-N(R2a)-、-N＝、-CH(OH)-、＝C(OH)-、-CH(OR2a)-、＝C(OR2a)-和-C(O)-，其中R2a选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基烷基、全卤代芳烷基、杂芳基烷基、杂芳氧基烷基、杂芳硫基烷基和杂芳基烯基。多价链可以由1或2或3或4或5或6或7原子直链或者带有侧链的1或2或3或4或5或6原子直链组成。链可以由一个或多个选自下列的原子团构成：低级亚烷基，低级烯基，-O-，-O-CH2-，-S-CH2-，-CH2CH2-，乙烯基，-CH＝CH(OH)-，-OCH2O-，-O(CH2)2O-，-NHCH2-，-OCH(R2a)O-，-O(CH2CHR2a)O-，-OCF2O-，-O(CF2)2O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-N(H)-，-N(H)O-，-N(R2a)O-，-N(R2a)-，-C(O)-，-C(O)NH-，-C(O)NR2a-，-N＝，-OCH2-，-SCH2-，S(O)CH2-，-CH2C(O)-，-CH(OH)-，＝C(OH)-，-CH(OR2a)-，＝C(OR2a)-，S(O)2CH2-和-NR2aCH2-，以及如上定义的或者本领域技术人员公知或确定的很多其他原子团。侧链可以包括一个或多个非氢取代基，例如脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、环亚烷二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、氨基、硫基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、卤代烷基亚磺酰烷基、卤代烷基磺酰烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、一芳基酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、一烷基一芳基酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯氧基、烯氧基烷基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、环烷基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、氨基烷基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、羧芳烷氧基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基、氰基、羧卤代烷氧基、膦酰基、膦酰基烷基、二芳烷氧基膦酰基和芳烷氧基膦酰基烷基。
本发明化合物能够以互变异构、几何异构或立体异构形式存在。本发明的意图在于所有这样的化合物，包括顺式与反式几何异构体、E与Z几何异构体、R与S对映体、非对映体、d-异构体、l-异构体、它们的外消旋混合物和其他混合物，这些都在本发明的范围之内。这些互变异构、几何异构或立体异构形式的药学上可接受的盐也包括在本发明之内。
术语“顺式”和“反式”表示几何异构现象的形式，其中通过双键连接的两个碳原子将各自有一个氢原子在双键的同侧(“顺式”)或双键的对侧(“反式”)。
所述有些化合物含有烯基，这意味着包括顺式与反式或“E”与“Z”几何异构形式。
所述有些化合物含有一个或多个立体中心，这意味着对于每个立体中心包括R、S型异构体和R与S型的混合物。
本文所述有些化合物可以含有一个或多个酮羰基或醛羰基或者其单独或作为杂环环系一部分的组合。这样的羰基可以部分地或主要地以每种醛与酮基的“酮”形式存在和部分地或主要地以一个或多个“烯醇”形式存在。具有醛羰基或酮羰基的本发明化合物意味着包括“酮”与“烯醇”互变异构形式。
本文所述有些化合物可以含有一个或多个酰胺羰基或者其单独或作为杂环环系一部分的组合。这样的羰基可以部分地或主要地以每种酰胺基的“酮”形式存在和部分地或主要地以一个或多个“烯醇”形式存在。具有酰胺羰基的本发明化合物意味着包括“酮”与“烯醇”互变异构形式。所述酰胺羰基在类型上可以是羰基(C＝O)和硫羰基(C＝S)。
本文所述有些化合物可以含有一个或多个亚胺或烯胺基团或其组合。这样的基团可以部分地或主要地以每种基团的“亚胺”形式存在和部分地或主要地以一个或多个“烯胺”形式存在。具有所述亚胺或烯胺基团的本发明化合物意味着包括“亚胺”与“烯胺”互变异构形式。
本发明也包括在抗凝血疗法中的治疗和预防，用于受治疗者各种血栓形成性疾病的治疗和预防，包括冠状动脉和脑血管疾病，包括对患有这些病症的受治疗者给以治疗学上有效量的式(I)化合物：
或其药学上可接受的盐。
作为进一步的实施方式，本发明如上定义的式(I)化合物或其药学上可接受的盐包括受治疗者冠状动脉疾病、脑血管疾病和其他与凝血级联有关的病症的治疗和预防，包括对患有这些病症的受治疗者给以治疗学上有效量的本发明式(I)化合物或其药学上可接受的盐。
本发明的式(I)化合物或其药学上可接受的盐也可以用于要求抑制血液凝固之时，以便防止所贮存的全血凝固，防止其他用于试验或贮存的生理样本凝固。因而，本发明的凝血抑制剂可以加入到所贮存的全血和任何含有或怀疑含有血浆凝血因子的介质中或者与之接触，其中抑制血液凝固是所要求的，例如当使哺乳动物血液与选自下组的材料接触之时：血管移植物、移植物固定模、矫形假体、心脏假体和体外循环系统。
式(I)化合物能够抑制参与凝血级联的丝氨酸蛋白酶的活性，因而能够用于药物的生产，用于由凝血级联丝氨酸蛋白酶介导的疾病的预防或治疗，例如在哺乳动物、血液、血液产品和哺乳动物器官内抑制血小板聚集物的形成、抑制纤维蛋白的生成、抑制血栓的形成和抑制栓子的形成。化合物也可以用于治疗或预防哺乳动物不稳定的绞痛、顽固性绞痛、心肌梗塞、暂时性局部缺血发作、心房纤维性颤动、血栓性中风、栓子性中风、深静脉血栓形成、播散性血管内凝血、眼纤维蛋白堵塞和再穿通血管的再闭塞或再狭窄。化合物也可以用于研究凝血级联丝氨酸蛋白酶的作用机理，以便设计更好的抑制剂，发展更好的测定法。式(I)化合物在脑血管意外(CVA)或中风的预防中也将是有用的。
也包括在式(I)化合物家族中的是其药学上可接受的盐。术语“药学上可接受的盐”涵盖一般用于生成碱金属盐和生成游离酸或游离碱加成盐的盐。盐的性质不是关键，只要它是药学上可接受的即可。适合的式(I)化合物的药学上可接受的酸加成盐可以从无机酸或有机酸制备。这类无机酸的实例是盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、碳酸、硫酸和磷酸。适当的有机酸可以选自脂族、脂环族、芳族、芳脂族、杂环族、羧酸和磺酸类有机酸，它们的实例是甲酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、葡萄糖酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、glucoronic酸、马来酸、富马酸、丙酮酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯甲酸、邻氨基苯甲酸、甲磺酸、水杨酸、对-羟基苯甲酸、苯乙酸、扁桃酸、扑酸(双羟萘酸)、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、磺胺酸、硬脂酸、环己氨基磺酸、藻酸、半乳糖醛酸。适合的式(I)化合物的药学上可接受的碱加成盐包括从铝、钙、锂、镁、钾、钠和锌制备的金属盐，或从N，N’-二苄基乙二胺、胆碱、氯普鲁卡因、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺(N-甲基葡糖胺)和普鲁卡因制备的有机盐。所有这些盐都可以通过常规方法从相应的式(I)化合物制备，例如使适当的酸或碱与式(I)化合物反应。
本发明也包括药物组合物，其中包含治疗学上有效量的式(I)化合物以及至少一种药学上可接受的载体、助剂或稀释剂。本发明的药物组合物可以包含活性式(I)化合物以及一种或多种无毒的药学上可接受的载体和/或稀释剂和/或助剂(本文统称为“载体”材料)，如果需要的话还包含其他活性成分。本发明的活性化合物可以通过任何适合的途径给药，优选地是适合于这样一种途径的药物组合物的形式，给药剂量对于预期治疗是有效的。
活性化合物和组合物例如可以口服、血管内、腹膜内、皮下、肌内、眼用或局部给药。关于治疗眼纤维蛋白堵塞，化合物可以眼内或局部给药，以及口服或肠胃外给药。
化合物可以以药库注射剂或植入制剂的形式给药，它们可以按这样一种方式配制，以便允许活性成分的持续释放。活性成分可以被压缩成颗粒状物或小圆柱体，作为药库注射剂或植入物皮下或肌内植入。植入物可以采用惰性材料，例如生物可降解的聚合物或合成有机硅，例如硅橡胶、硅橡胶或其他含硅聚合物。
化合物也可以以脂质体释放系统的形式给药，例如小的单层囊、大的单层囊和多层囊。脂质体可以从各种磷脂生成，例如胆固醇、硬脂胺或磷脂酰胆碱。
化合物也可以利用单克隆抗体作为独立的载体进行释放，化合物分子是与之偶联的。化合物也可以与可溶性聚合物偶联，后者是可定向的药物载体。这类聚合物可以包括聚乙烯吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羟基-丙基-异丙烯酰胺-苯酚、聚羟乙基-天冬酰胺-苯酚或被棕榈酰残基取代的聚环氧乙烷-聚赖氨酸。此外，化合物可以与一类可用于实现药物控制释放的生物可降解聚合物偶联，例如聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸与聚乙醇酸的共聚物、聚ε己内酯、聚羟基丁酸、聚原酸酯、聚缩醛、聚二氢吡喃、聚氰基丙烯酸酯和水凝胶的交联或两亲嵌段共聚物。
关于口服给药，药物组合物例如可以是片剂、胶囊剂(各自包括持续释放或定时释放的制剂)、丸剂、粉剂、颗粒剂、酏剂、酊剂、混悬液、包括糖浆剂在内的液体、和乳剂。药物组合物优选地制成剂量单位的形式，其中含有特定量的活性成分。这类剂量单位的实例是片剂或胶囊剂。活性成分也可以通过注射给药，其中例如可以使用盐水、葡萄糖或水作为适合的载体。
治疗活性化合物的给药量和利用本发明化合物和/或组合物治疗疾病的剂量方案取决于各种因素，包括受治疗者的年龄、体重、性别与体格条件、疾病的严重性、给药的途径与频率和所采用的特定化合物，因而可以各不相同。
药物组合物含有活性成分的量可以在约0.1至2000mg的范围内，优选地在约0.5至500mg的范围内。约0.01至100mg/kg体重、优选地在约0.5与约20mg/kg体重之间的每日剂量可以是适当的。每日剂量可以在每天中分一至四次给药。
化合物可以配制成局部软膏剂或霜剂或者栓剂，其中含有活性成分的总量例如为0.075至30％w/w，优选为0.2至20％w/w，最优选为0.4至15％w/w。当配制成软膏剂时，活性成分可以采用石蜡类或水混溶性软膏基质。
或者，活性成分可以与水包油型霜剂基质配制成霜剂。如果需要的话，霜剂基质的水相例如可以包括至少30％w/w多元醇，例如丙二醇、丁-1，3-二醇、甘露糖醇、山梨糖醇、甘油、聚乙二醇及其混合物。局部制剂可以可取地包括促进活性成分吸收或穿透进入皮肤或其他作用区域的化合物。这类皮肤穿透促进剂的实例包括二甲基亚砜和有关类似物。本发明化合物也可以通过透皮药具给药。优选地，将利用贮备与多孔膜类型或固体基底种类的贴剂实现局部给药。在两者情况下，活性剂从药库或微囊中连续释放，穿过膜进入活性剂可渗透性橡皮膏，后者与受药者的皮肤或粘膜接触。如果活性剂被吸收穿过皮肤，将控制与预定流量的活性剂对受药者给药。在微囊的情况下，包封剂可以起到膜的作用。
本发明乳剂的油相可以从已知成分并且按已知方式构成。油相可以仅包含乳化剂，不过也可以包含至少一种乳化剂与脂肪或油或脂肪和油的混合物。优选地，包括亲水性乳化剂以及充当稳定剂的亲脂性乳化剂。也优选的是包括油和脂肪。含有或不含稳定剂的乳化剂一起组成所谓的乳化蜡，蜡与油和脂肪一起组成所谓的乳化软膏基质，形成霜剂的油分散相。适用于本发明制剂的乳化剂和乳剂稳定剂尤其包括吐温60、司盘80、鲸蜡硬脂醇、肉豆蔻醇、甘油一硬脂酸酯和月桂基硫酸钠。
适用于制剂的油或脂肪的选择基于实现所需的美容性质，因为活性化合物在多数适合用于药物乳剂的油中的溶解度是非常低的。因而，霜剂应当优选地是非油腻的、非着色的和可洗涤的产品，具有适合的稠度，以避免从管子或其他容器中渗漏。可以使用直链或支链的一元或二元烷基酯，例如二异己二酸酯、硬脂酸异鲸蜡基酯、椰子脂肪酸的丙二醇酯、肉豆蔻酸异丙基酯、油酸癸基酯、棕榈酸异丙基酯、硬脂酸丁基酯、棕榈酸2-乙基己基酯或支链酯的掺合物。它们可以单独使用，也可以联合使用，这取决于所需的性质。或者，可以使用高沸点脂质，例如白软石蜡和/或液体石蜡或其他矿物油。
出于治疗目的，本发明的活性化合物通常与一种或更多助剂结合，这些助剂适合于所示给药途径。如果经口给药，化合物可以与乳糖、蔗糖、淀粉、链烷酸的纤维素酯、纤维素烷基酯、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁、氧化镁、磷酸与硫酸的钠盐与钙盐、明胶、阿拉伯胶、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇混合，然后为了方便给药而压片或包封。这类胶囊剂或片剂可以含有控释制剂，这是由活性化合物在羟丙基甲基纤维素中的分散系所提供的。用于肠胃外给药的制剂可以是水性或非水性等渗的无菌注射溶液或混悬液。这些溶液和混悬液可以从无菌粉末或颗粒制备，并且具有关于口服给药制剂提到的一种或更多载体或稀释剂。可以将化合物溶于水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、苯甲醇、氯化钠和/或各种缓冲剂。其他助剂和给药方式都是药学领域普遍熟知的。
关于各种血栓形成性疾病的治疗和预防，包括冠状动脉和脑血管疾病，在实施本发明的方法时，本发明的化合物和药物组合物是单独给药、彼此结合给药或者与其他治疗剂或体内诊断剂结合给药的。本发明的凝血级联抑制剂也可以与适合的下列成分共同给药：抗血小板聚集剂，包括但不限于噻氯匹定或clopidrogel；纤维蛋白原受体拮抗剂(例如用于治疗或预防不稳定的绞痛或者用于预防血管成形术后再闭塞和再狭窄)；抗凝剂，例如阿司匹林、华法令或肝素；血栓溶解剂，例如纤溶酶原激活物或链激酶，以在各种病变的治疗中实现协同作用；脂质降低剂，包括抗高胆固醇血剂(例如HMG CoA还原酶抑制剂，例如美伐他汀、洛伐他汀、西伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀，HMG CoA合成酶抑制剂等)；抗糖尿病药；或其他心血管剂(袢利尿剂、噻嗪型利尿剂、硝酸酯、醛固酮拮抗剂(例如螺内酯和epoxymexlerenone)、血管紧张肽转化酶(例如ACE)抑制剂、血管紧张肽II受体拮抗剂、β-阻滞剂、抗心律失常剂、抗高血压剂和钙通道阻滞剂)，以治疗或预防动脉粥样硬化。例如，患有冠状动脉疾病的患者和接受血管成形术的患者将从纤维蛋白原受体拮抗剂和本发明的凝血级联抑制剂的共同给药中获益。而且，凝血级联抑制剂能够提高组织纤溶酶原激活物-介导的血栓溶解性再灌注的效率。
本发明的凝血级联抑制剂与其他适合的抗血小板剂、抗凝血剂、心血管治疗剂或血栓溶解剂的典型剂量可以等于凝血级联抑制剂在没有与另外的抗血小板剂、抗凝血剂、心血管治疗剂或血栓溶解剂共同给药时的剂量，或者可以大体上小于凝血级联抑制剂在没有与另外的抗血小板剂、抗凝血剂、心血管治疗剂或血栓溶解剂共同给药时的剂量，这取决于患者的治疗需要。
如果这里述及，所有提到的参考文献均结合作为参考。
尽管已经就具体实施方式对本发明进行了描述，不过这些实施方式的细节不被解释为限制。下列实施例阐述本发明，但无意限制其范围。无需赘述，利用前文的说明，相信本领域技术人员能够最大程度地利用本发明。因此，下列优选的具体实施方式被解释为仅供例证，无论如何也不是对其余公开内容的限制。含有流程或下列实施例中阐述的多种结构修饰变体的化合物也是意图所在。本领域技术人员将容易理解的是，下列制备操作条件和过程的已知变例可以用于制备这些化合物。
本领域技术人员可以使用这些一般方法制备下列具体实施例，它们已经或者可以通过1H NMR、质谱、元素组成和类似操作加以特征鉴定。这些化合物也可以是体内生成的。下列实施例含有式(I)化合物制备方法的详细说明。这些详细说明在发明的范围之内，仅供例证，无意限制发明的范围。所有份数均按重量计，温度为摄氏度，另有指示除外。
下列通用合成顺序可用于实施本发明。路线和表中所用缩写包括：“AA”代表氨基酸，“AcCN”代表乙腈，“AcOH”代表乙酸，“BINAP”代表2，2’-双(二苯膦基)-1，1’-联萘，“BnOH”代表苯甲醇，“BnCHO”代表2-苯基乙醛，“BnSO2Cl”代表苄基磺酰氯，“Boc”代表叔丁氧基羰基，“BOP”代表苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)，“bu”代表丁基，“dba”代表二亚苄基丙酮，“DCC”代表1，3-二环己基碳二亚胺，“DCM”代表二氯甲烷或亚甲基氯，“DIBAH”或“DIBAL”代表二异丁基氢化铝，“DMF”代表二甲基甲酰胺，“DMSO”代表二甲基亚砜，“DPPA”代表二苯基磷酰基叠氮化物，“EDC”代表1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，“Ex.No.”代表实施例编号，“Fmoc”代表9-芴基甲氧基羰基，“HOBt”代表羟基苯并三唑，“LDA”代表二异丙氨基化锂，“MW”代表分子量，“NMM”代表N-甲基吗啉，“Ph”代表苯基或芳基，“PHTH”代表邻苯二甲酰基，“pnZ”代表4-硝基苄氧基羰基，“PTC”代表相转移催化剂，“py”代表吡啶，“RNH2”代表有机伯胺，“SEM”代表2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基-甲基氯、“p-TsOH”代表对甲苯磺酸，“TBAF”代表四丁基氟化铵，“TBTU”代表2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓四氟硼酸盐，“TEA”代表三乙胺，“TFA”代表三氟乙酸，“THF”代表四氢呋喃，“TMS”代表三甲基甲硅烷基，“TMSCN”代表三甲基甲硅烷基氰，“Cbz”或“Z”代表苄氧基羰基。
通用合成操作和具体实施例
本发明化合物例如可以按照下列操作和下文给出的路线加以合成。
多种R2-取代的嘧啶酮的通用合成方法如下路线1至路线5所示。将苯甲亚胺酸乙酯盐酸盐的甲醇溶液用氨基乙醛二甲基乙缩醛处理，得到取代的苄脒。苄脒与甲氧基亚甲基丙二酸二甲酯的环化作用生成嘧啶酮杂环核，带有进一步处理所需的官能团。酯用碘化锂去甲基化，所得酸再进行库尔修斯重排，以被保护的氨基甲酸酯形式在C-5上安装决定性的氮。二甲基乙缩醛的水解和所得醛用亚氯酸钠氧化，在N-3上得到甘氨酸单元。将酸保护为叔丁基酯，再通过氢化作用进行氨基甲酸酯的去保护作用，在C-5上得到游离的胺。该胺用磺酰氯或醛在还原性胺化作用条件下处理，分别得到磺酰胺或仲胺。被保护的酸然后用HCl去屏蔽。这些酸然后在标准的肽偶联条件下与各种胺偶联。这些胺通常是多官能的，使用其某些被保护的形式。除去这些保护基团，得到用于评价的化合物。这些合成路线和操作例证如下。路线1：通用的嘧啶酮合成-I路线2：通用的嘧啶酮合成-I(续)路线3：通用的嘧啶酮合成-I(续)
路线4：通用的嘧啶酮合成-I(续完)路线5：通用的嘧啶酮合成-I(续完)
下列实施例例证了合成路线1至路线5。实施例1
(EX-1A)将苯甲亚胺酸乙酯盐酸盐(92.25g，496.9mmol)的300.0ml无水甲醇溶液(1.68M)冷却至约0℃，以这样一种速率滴加氨基乙醛二甲基乙缩醛(73.10ml，670.9mmol)的无水甲醇溶液(75.0ml，9.0M)，使温度保持在5℃以下。所得溶液搅拌3天，将温度保持在5℃以下。反应混合物然后在减压下浓缩，得到黄色的油。将残余物溶于1N NaOH(750ml)，用二氯甲烷萃取(4×250ml)。有机溶液合并，干燥(MgSO4)，浓缩，得到108.13g粗的N-(2，2-二甲氧基乙基)苄脒，为黄色的油。在室温下，向粗的N-(2，2-二甲氧基乙基)苄脒(108.13g，519.2mmol)的无水甲醇溶液(125.0ml，4.2M)中一次性加入甲氧基亚甲基丙二酸二甲酯(94.13g，540.5mmol)。所得混合物加热至大约100℃，历经两个小时缓慢蒸馏除去溶剂。使所得深棕色溶液冷却至室温，用乙酸乙酯(1L)稀释。有机溶液用饱和NH4Cl(2×500ml)和盐水(1×500ml)洗涤。有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。粗产物经过MPLC纯化(25％乙酸乙酯/己烷)，得到纯的1-(2，2-二甲氧基乙基-2-苯基嘧啶-6(1H)-酮-5-羧酸甲酯(EX-1A)，收率73％，为褐色的油：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.73(s，1H)，7.59-7.49(m，5H)，4.86(t，J＝5.5Hz，1H)，4.16(d，J＝5.4Hz，2H)，3.95(s，3H)，3.32(s，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ165.9，164.6，159.3，158.2，134.6，130.9，128.93，128.78，114.9，101.4，56.0，55.1，52.7，49.1；HRMS(ES)计算值C16H19N2O5 319.1294，实测319.1288。
(EX-1B)在室温和搅拌下，向1-(2，2-二甲氧基乙基-2-苯基嘧啶-6(1H)-酮-5-羧酸甲酯(93.00g，292.2mmol)的420.0ml无水吡啶溶液(0.70M)中一次性加入碘化锂(98.00ml，732.2mmol)，立即发生放热。所得浅棕色悬液加热至回流2小时。使深棕色反应物冷却至室温，在减压下除去挥发物。所得的油用1N HCl(500ml)稀释。水溶液用二氯甲烷/甲醇萃取(4∶1，4×250ml)。合并后的有机溶液用6N HCl洗涤(2×250ml)，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。粗产物经过结晶(乙酸乙酯/己烷)纯化，得到纯的1-(2，2-二甲氧基乙基-2-苯基嘧啶-6(1H)-酮-5-羧酸酯(EX-1B)，收率63％，为白色固体：
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.99(s，1H)，8.97(s，1H)，7.63-7.51(m，5H)，4.78(dd，J＝4.3，5.5Hz，1H)，4.28(d，J＝5.4Hz，2H)，3.30(s，6H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ165.8，165.1，164.1，159.1，133.6，131.5，129.1，129.0，112.6，101.0，55.8，49.2；HRMS(ES)计算值C15H17N2O5 305.1137，实测305.1113。
(EX-1C)在室温下，向1-(2，2-二甲氧基乙基-2-苯基嘧啶-6(1H)-酮-5-羧酸酯(65.93g，216.67mmol)的800ml 1，4-二噁烷悬浮液(0.27M)中加入三乙胺(50.0ml，358.7mmol)，再一次性加入二苯基磷酰基叠氮化物(51.40ml，238.5mmol)。所得溶液缓慢加热至回流2小时。然后向反应混合物中加入苯甲醇(45.00ml，434.8mmol)，保持回流大约14小时。使黑色溶液冷却至室温，在真空下除去挥发物。所得残余物用乙酸乙酯(1.5L)稀释。有机溶液用饱和NH4Cl(2×500ml)、1N NaOH(1×500ml)和盐水(1×500ml)洗涤。有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，得到粗产物。经过MPLC纯化(15％-30％乙酸乙酯/己烷)，得到纯的[5-[(苄氧基羰基)氨基]-2-苯基-6-氧代-1，6-二氢-1-嘧啶基]乙醛二甲基乙缩醛(EX-1C)，为浅棕色固体，收率46％：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.72(br s，1H)，7.53-7.32(m，11H)，5.20(s，2H)，4.68(t，J＝5.6Hz，1H)，4.12(d，J＝5.6Hz，2H)，3.22(s，6H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ158.3，153.7，153.2，135.9，134.9，134.7，130.1，129.1，128.9，128.8，128.71，128.66，128.4，125.1，101.3，67.7，55.4，48.6；HRMS(EI)计算值C22H24N3O5 410.1716，实测410.1741。
(EX-1D)向[5-[(苄氧基羰基)氨基]-2-苯基-6-氧代-1，6-二氢-1-嘧啶基]乙醛二甲基乙缩醛(17.24g，42.11mmol)的103.0ml四氢呋喃溶液中加入35.0ml 1N HCl。所得两相混合物加热至回流12小时。使反应混合物冷却至室温，在真空下除去挥发物。所得残余物用水(200ml)稀释，加入固体NaHCO3调pH至7。所得乳液用二氯甲烷萃取(4×150ml)。合并后的有机溶液用水洗涤(1×200ml)，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，得到15.74g粗的[5-[(苄氧基羰基)氨基]-2-苯基-6-氧代-1，6-二氢-1-嘧啶基]乙醛。
将粗的[5-[(苄氧基羰基)氨基]-2-苯基-6-氧代-1，6-二氢-1-嘧啶基]乙醛(15.30g，42.11mmol)的198.0ml四氢呋喃、叔丁醇与2-甲基-2-丁烯溶液(1∶1∶1.3，0.21M)冷却至0℃。然后向溶液中缓慢加入亚氯酸钠(29.94g，331.1mmol)与磷酸二氢钠一水合物(35.42g，256.7mmol)的102.0ml水溶液(3.2M，基于亚氯酸钠)。所得金色两相溶液搅拌10分钟，除去冷却浴。反应物在室温下搅拌1小时。在减压下除去挥发物。所得溶液用水(200ml)稀释，加入饱和NaHCO3和1N HCl调pH至3。水溶液用四氢呋喃、二氯甲烷萃取(1∶2，4×180ml)。合并后的有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，得到粗产物。经过乙醚研制纯化，得到88％收率的[5-[(苄氧基羰基)氨基]-2-苯基-6-氧代-1，6-二氢-1-嘧啶基]乙酸，为白色固体：
1H NMR(300MHz，d-DMSO)δ13.34(br s，1H)，9.03(s，1H)，7.57-7.34(m，10H)，5.23(s，2H)，4.56(s，2H)；13C NMR(75MHz，d-DMSO)δ169.4，158.0，154.6，154.3，137.1，134.8，130.9，129.4，129.1，128.78，128.72，128.50，125.5，67.0，48.8；HRMS(EI)计算值C20H18N3O5 380.1246，实测380.1246。
(EX-1E)将[5-[(苄氧基羰基)氨基]-2-苯基-6-氧代-1，6-二氢-1-嘧啶基]乙酸(5.2503g，13.84mmol)的70.0ml氯仿溶液(0.2M)在冰浴中冷却至大约0℃。然后向冷的悬浮液中经由注射器滴加草酰氯(6.00ml，68.78mmol)。剧烈放出气体后，得到金色均匀溶液。搅拌5分钟后，除去冷却浴，溶液另在室温下搅拌2小时。在减压下除去溶剂，放置在高真空系统上以除去残留溶剂达10分钟。所得黄色固体用70.0ml氯仿稀释(0.2M)，加入吡啶(1.70ml，21.02mmol)和2-甲基-2-丙醇(3.50ml，36.60mmol)。所得褐色溶液在室温下搅拌1小时，然后加热至回流12小时。反应混合物冷却至室温，用氯仿(300ml)稀释。有机溶液用水(1×100ml)、饱和NaHCO3(1×100ml)和盐水(1×100ml)洗涤。有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。粗反应产物经过MPLC纯化(25％乙酸乙酯/己烷)，得到该产物，收率49％： 1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.81(br s，1H)，7.57-7.38(m，11H)，5.27(s，2H)，4.57(s，2H)，1.47(s，9H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ166.4，158.0，153.2，135.9，135.0，134.4，130.6，129.1，128.9，128.7，128.5，128.4，125.4，83.4，67.7，49.1，28.2；HRMS(EI)计算值C24H26N3O5 436.1872，实测436.1876。
(EX-1F)向[5-氨基-2-苯基-6-氧代-1，6-二氢-1-嘧啶基]乙酸叔丁酯(1.8647g，4.282mmol)的21.0ml甲醇溶液(0.2M)中一次性加入211.3mg 10％Pd/C。所得混合物在室温和氢气氛(气囊)下搅拌大约16小时。粗反应混合物通过C盐545垫过滤，在减压下除去溶剂。粗产物从乙醚中研制，得到纯产物[5-氨基-2-苯基-6-氧代-1，6-二氢-1-嘧啶基]乙酸叔丁酯(EX-1F)，收率99％：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.41-7.39(m，6H)，4.48(s，2H)，4.06(br s，2H)，1.39(s，9H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ166.8，158.6，149.3，134.9，132.9，130.0，128.9，128.5，127.7，82.9，48.7，28.1；HRMS(EI)计算值C16H20N3O3302.1505，实测302.1491。
(EX-1G)向[5-氨基-2-苯基-6-氧代-1，6-二氢-1-嘧啶基]乙酸叔丁酯(1.0300g，3.418mmol)的5.5ml四氢呋喃与2.0ml二甲基甲酰胺溶液(0.45M)中一次性加入N-甲基吗啉(1.20ml，10.91mmol)。溶液在冰浴中冷却至0℃。搅拌10分钟后，历经5分钟滴加718.2mg a-甲苯磺酰氯(3.767mmol)的5.5ml四氢呋喃溶液(0.68M)。反应混合物在0℃下搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯(150ml)稀释。有机溶液用1N HCl(2×25ml)、饱和NaHCO3(2×25ml)和盐水(1×50ml)洗涤。有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，在减压下浓缩。所得黄色固体用乙醚研制，过滤，在真空下干燥，得到纯产物(EX-1G)，为白色固体，收率74％：
1H NMR(400MHz，d-DMSO)δ9.34(s，1H)，7.76(s，1H)，7.55-7.28(m，10H)，4.59(s，2H)，4.49(s，2H)，1.32(s，9H)；13C NMR(100MHz，d-DMSO)δ167.0，158.8，156.5，142.1，134.5，131.7，131.0，130.1，129.4，129.0，128.94，128.58，124.8，83.0，59.6，49.2，28.1；HRMS(EI)计算值
C23H26N3O5S 456.1593，实测456.1597。
(EX-1H)将(EX-1G)(1.0643g，2.336mmol)的9.0ml 4M HCl二噁烷溶液(0.1M)在室温下搅拌12小时。粗反应物在减压下浓缩。所得残余物用乙醚研制，得到纯产物(EX-1H)，收率87％，为白色固体：
1H NMR(400MHz，d-DMSO)δ9.32(s，1H)，7.74(s，1H)，7.51-7.30(m，10H)，4.58(s，2H)，4.48(s，2H)；13C NMR(100MHz，d-DMSO)δ169.2，158.7，156.6，141.9，134.5，131.7，131.0，130.1，129.4，129.0，128.90，128.56，124.8，59.6，48.9；HRMS(EI)计算值C19H18N3O5S 400.0967，实测400.0959。
(EX-1I)向酸(EX-1H)(406.8mg，1.018mmol)的10.0ml二甲基甲酰胺溶液(0.10M)中加入N， N-二异丙基乙胺(0.900ml，5.167mmol)、N-羟基苯并三唑(167.7mg，1.241mmol)和1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(236.1mg，1.232mmol)。所得混合物在室温下搅拌30分钟，此后混合物变得均匀。然后在室温下向反应混合物中一次性加入4-(Cbz-脒基)苄胺(324.6mg，1.126mmol)。所得混合物然后搅拌18小时。反应混合物用乙酸乙酯(50ml)稀释。有机溶液用5％柠檬酸(1×25ml)、饱和NaHCO3(1×25ml)和盐水(1×25ml)洗涤。有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。粗反应混合物用乙醚研制纯化，得到纯产物(EX-lI)，为白色固体：
1H NMR(300MHz，d-DMSO)δ9.36-9.18(br m，3H)，8.82-8.78(m，1H)，7.98(d，J＝8.3Hz，2H)，7.84，(s，1H)，7.56-7.32(m，16H)，5.15(s，2H).4.65(s，2H)，4.58(s，2H)，4.40(d，J＝5.4Hz，2H)；HRMS(EI)计算值C35H33N6O6S2 665.2182，实测665.2177。
向Cbz-脒(EX-1I)(237.7mg，357.6mmol)的3.5ml甲醇与4MHCl二噁烷溶液(4∶1，0.1M)中一次性加入42.1mg 10％Pd/C。所得混合物在室温和氢气氛(气囊)下搅拌大约16小时。粗反应混合物通过C盐545垫过滤，在减压下除去溶剂。粗产物经过MPLC纯化(梯度，含0.1％三氟乙酸的5％-95％乙腈/水)，得到纯产物，为白色固体：1H NMR(300MHz，d-DMSO)δ9.31-9.28(m，4H)，8.88(br s，1H)，7.81-7.77(m，3H)，7.60-7.54(m，5H)，7.43-7.37(m，7H)，4.65(s，2H)，4.58(s，2H)，4.42-4.41(m，2H)；HRMS(EI)计算值C27H27O4S 531.1815，实测531.1794。
按照实施例1的方法，制备目标化合物：1H NMR(300MHz，d-DMSO)δ9.40-9.33(m，4H)，8.86(s，1H)，7.82(s，2H)，7.72-737(m，15H)，4.65-4.59(m，4H)，4.41-4.40(m，2H)；HRMS(EI)计算值
C27H27N6O4S 531.1815，实测531.1794。实施例3
(EX-3A)向[5-氨基-2-苯基-6-氧代-1，6-二氢-1-嘧啶基]乙酸叔丁酯(EX-1F)(613.7mg，2.037mmol)的7.0ml四氢呋喃与二氯甲烷溶液(1∶1，0.3M)中加入25.0ml乙酸和苯乙醛(0.475ml，4.060mmol)。溶液在冰浴中冷却至0℃，一次性加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.9131g，9.027mmol)。搅拌5分钟后，除去冰浴，反应混合物在室温下搅拌2小时。加入1N NaOH(5ml)结束反应，混合物搅拌5分钟。反应混合物用0.5N NaOH(100ml)稀释。水溶液用乙酸乙酯萃取(3×25ml)。合并后的有机溶液用0.5N NaOH(1×25ml)和盐水(1×25ml)洗涤。溶液干燥(MgSO4)，过滤，在减压下浓缩。经过MPLC纯化(25％乙酸乙酯/己烷)，得到EX-3A，为黄色的油，收率74％：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.43-7.40(m，4H)，7.31-7.26(m，2H)，7.23-7.16(m，5H)，4.70(br s，1H)，4.49(s，2H)，3.38-3.34(m，2H)，2.96-2.92(m，2H)，1.40(s，9H)；HRMS(EI)计算值C24H28N3O3 406.2131，实测406-2125。
将EX-3A(521.3mg，1.286mmol)的13.0ml 4M HCl二噁烷溶液(0.1M)在室温下搅拌12小时。粗反应物在减压下浓缩。所得残余物用乙醚研制，以定量收率得到纯产物EX-3B，为黄色固体：1H NMR(300MHz，d-DMSO)δ7.66-7.57(m，5H)，7.33-7.23(m，6H)，4.57(s，2H)，3.44-3.35(m，2H)，2.97-2.92(m，2H)；13C NMR(75MHz，d-DMSO)δ168.8，157.0，148.0，139.9，135.0，132.2，129.69，129.48，129.07，126.9，48.8，44.5，34.5；HRMS(EI)计算值C20H20N3O3 350.1505，实测350.1520。
向EX-3B(497.8mg，1.290mmol)的13.0ml二甲基甲酰胺溶液(0.10M)中加入N，N-二异丙基乙胺(1.800ml，10.33mmol)、N-羟基苯并三唑(212.8mg，1.575mmol)和1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(302.5mg，1.578mmol)。所得混合物在室温下搅拌30分钟，此后混合物变得均匀。然后在室温下向反应混合物中一次性加入4-(Cbz-脒基)苄胺(410.9mg，1.425mmol)。所得混合物然后搅拌18小时。反应混合物用乙酸乙酯(50ml)稀释。有机溶液用5％柠檬酸(1×25ml)、饱和NaHCO3(1×25ml)和盐水(1×25ml)洗涤。有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。粗反应混合物用乙醚研制纯化，得到纯产物EX-3C，为白色固体：
1H NMR(400MHz，d-DMSO)δ9.08(br s，2H)，8.62(t，J＝5.8Hz，1H)，7.90(d，J＝8.3Hz，2H)，7.44-7.15(m，17H)，5.35(t，J＝5.9Hz，1H)，5.07(s，2H)，4.44(s，2H)，4.29(d，J＝5.4Hz，2H)，3.31-3.26(m，2H)，2.88-2.85(m，2H)；HRMS(EI)计算值C36H35N6O4 615.2720，实测615.2688。
向EX-3C(222.6mg，362.1mmol)的4.0ml甲醇与4M HCl二噁烷溶液(3∶1，0.1M)中一次性加入53.0mg 10％Pd/C。所得混合物在室温和氢气氛(气囊)下搅拌大约16小时。粗反应混合物通过C盐545垫过滤，在减压下除去溶剂。粗产物经过乙醚研制纯化，得到纯产物，为黄色固体：
1H NMR(300MHz，d-DMSO)δ9.62-9.30(br m，5H).7.88(br m，2H)，7.58-6.86(br m，15H)，4.59(br s，2H)，4.36(br s，2H)，3.38(br s，2H)，2.91(br s，2H)；HRMS(EI)计算值C28H29N6O2 481.2352，实测481.2348。
利用下列路线6和路线7可以制备例如具有直接键合的2-芳基、2-杂芳基或者有机基团通过2-杂原子连接/键合到嘧啶酮环上的嘧啶酮。杂原子通常是硫、氮、氧或另一种适合的杂原子。实施例4和5公开了用于制备具体的杂原子取代的嘧啶酮的路线6通用操作。路线6：2-取代的嘧啶酮的制备
实施例4
EX-4A)在搅拌下，向5-硝基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮的二甲基亚砜溶液(0.2M)中一次性加入1.1当量碳酸钾。大约10分钟后，滴加1当量2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基氯的二甲基亚砜溶液。反应混合物然后加热至40℃，搅拌18小时。典型的水处理之后进行色谱纯化，得到纯产物EX-4A。
EX-4B)在搅拌下，向5-硝基-1-SEM-2，4(1H，3H)嘧啶二酮(EX-4A)的二甲基亚砜溶液(0.2M)中一次性加入1.1当量碳酸钾。大约10分钟后，滴加1当量溴乙酸甲酯的二甲基亚砜溶液。反应混合物然后加热至40℃，搅拌18小时。典型的水处理之后进行色谱纯化，得到纯产物EX-4B。
EX-4C)将5-硝基-1-SEM-3-甲氧基羰基甲基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮(EX-4B)的甲醇溶液用氢气脱气。然后向溶液中加入5％Pd/C，在室温和氢气氛下搅拌24小时。粗反应物通过C盐545垫过滤，在减压下浓缩。经过柱色谱纯化，得到纯的5-氨基-1-SEM-3-甲氧基羰基甲基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮EX-4C。
EX-4D)向5-氨基-1-SEM-3-甲氧基羰基甲基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮(EX-4C)的四氢呋喃与二氯甲烷溶液(1∶1，0.3M)中加入催化量的乙酸和1当量苯乙醛。溶液在冰浴中冷却至0℃，一次性加入1当量三乙酰氧基硼氢化钠。搅拌5分钟后，除去冰浴，反应混合物在室温下搅拌2小时。加入1N NaOH结束反应，混合物搅拌5分钟。典型的水处理之后进行色谱纯化，得到纯产物EX-4D。
EX-4E)向1-SEM-3-甲氧基羰基甲基-5-(2-苯基乙基)氨基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮(EX-4D)的四氢呋喃与甲醇溶液(1∶1，0.2M)中加入1当量氢氧化锂的水溶液。反应完全后，在减压下除去挥发物。剩余水溶液在冰浴中冷却，用1.0N HCl酸化至pH1。用有机溶剂萃取，在减压下除去溶剂，得到纯产物EX-4E。
EX-4F)向1-SEM-3-亚甲基羧基-5-(2-苯基乙基)氨基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮的二甲基甲酰胺溶液(0.1M)中加入5当量N，N-二异丙基乙胺、1当量N-羟基苯并三唑和1当量1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。所得混合物搅拌30分钟。反应混合物然后用1当量适当的胺处理，搅拌过夜。典型的水处理之后进行色谱纯化，得到纯产物EX-4F。
EX-4G)向1-SEM-3-亚甲基脲-5-(2-苯基乙基)氨基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮的四氢呋喃溶液(0.3M)中加入2当量四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液。所得溶液回流若干小时。典型的水处理之后进行色谱纯化，得到纯产物EX-4G。
EX-4H)向3-亚甲基脲-5-(2-苯基乙基)氨基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮(EX-4G)的N，N-二甲基苯胺溶液(0.3M)中加入1当量三氯氧化磷。所得溶液回流若干小时。典型的水处理之后进行色谱纯化，得到纯产物EX-4H。
EX-4I)向2-氯-3-亚甲基脲-5-(2-苯基乙基)氨基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮(EX-4H)的二噁烷溶液(0.3M)中加入2当量苯硫醇。所得溶液回流若干小时。典型的水处理之后进行色谱纯化，得到纯产物EX-4I。
将2-苯硫基-3-亚甲基脲-5-(2-苯基乙基)氨基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮(EX-4I)的甲醇与4M HCl二噁烷溶液(3∶1，0.1M)用氢气脱气。然后向溶液中加入5％Pd/C，在室温和氢气氛下搅拌24小时。粗反应产物通过C盐545垫过滤，在减压下浓缩。经过柱色谱纯化，得到纯产物。实施例5
EX-5A)向脱气后的2-氯-3-亚甲基脲-5-(2-苯基乙基)氨基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮与1当量3-吡啶硼酸的1-丙醇溶液(0.5M)中加入1.2当量2.0M碳酸钠，再加入1mol％四(三苯膦)钯。所得混合物加热至回流若干小时。冷却至室温后，典型的水处理之后进行色谱纯化，得到纯产物EX-5A。
将2-(3-吡啶基)-3-亚甲基脲-5-(2-苯基乙基)氨基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮(EX-5A)的甲醇与4M HCl二噁烷溶液(3∶1，0.1M)用氢气脱气。然后向溶液中加入5％Pd/C，在室温和氢气氛下搅拌24小时。粗反应产物通过C盐545垫过滤，在减压下浓缩。经过柱色谱纯化，得到纯产物。
利用下列路线7还可以制备例如具有直接键合的2-芳基、2-杂芳基或者有机基团通过2-杂原子连接/键合到嘧啶酮环上的嘧啶酮。该反应路线中，芳基是通过生成碳-碳键而被引入的。适合于生成杂连接的芳基嘧啶酮的杂原子包括硫、氮、氧或另一种适合的杂原子。实施例6和7公开了用于制备具体的杂原子取代的嘧啶酮的路线7通用操作。路线7：可交替使用的嘧啶酮合成
实施例6
(EX-6A)将2-硫尿嘧啶(66.7g，520.5mmol)溶于氢氧化钠溶液(含41.6g固体NaOH的365ml水)。混合物然后用甲基碘(37ml，583mmol)处理，所得反应混合物在室温下搅拌16小时。溶液然后用冰乙酸(30ml)酸化。吸滤收集白色沉淀，固体用冷水洗涤若干次，干燥，以定量收率得到74g EX-6A，为白色结晶性固体。
(EX-6B)将EX-6A(74.0g，520.5mmol)的冰乙酸(2275ml)溶液用冰浴冷却至0℃，用Br2处理。使反应混合物温热至室温，搅拌16小时。有黄色沉淀生成，过滤之，用乙醚洗涤三次。分离到97.2gEX-6B，收率62％。
(EX-6C)将氢化钙在THF中的混合物冷却至0℃，用洁净的EX-6B处理，再用洁净的溴乙酸叔丁酯处理。反应混合物在0℃下搅拌1小时。然后使反应混合物温热至室温，搅拌2小时。反应混合物加热至回流温度达16小时。反应混合物冷却至室温后，将混合物缓慢倒在1L冰水浆液中。骤冷后的混合物用二氯甲烷萃取(3×500ml)。合并有机层，用水和盐水洗涤。有机层经MgSO4干燥，过滤，在真空中除去挥发性组分，得到28.81g(90％)EX-6C，为不完全白色固体，为N-烷基化与O烷基化异构体的混合物(9∶1)。N-烷基化异构体： 1HNMR(300MHz，CDCl3)d 8.07(s，1H)，4.75(s，2H)，2.57(s，3H)，1.47(s，9H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)d 165.1，162.7，158.4，152.5，108.3，83.7，46.8，28.2(3C)，15.5；HRMS(EI)计算值C11H15BrN2O3S 335.0065，实测335.0077。
(EX-6D)在充满氩气的手套箱中，向含有磁搅拌杆的12-盎司Fischer-Porter瓶内装入EX-6C(5.00g，15.0mmol)、Pd(OAc)2(168mg，0.75mmol，5mol％)、rac-BINAP(654mg，1.05mmol，7mol％)、Cs2CO3(6.84g，21.0mmol)和无水脱气的甲苯(65.0ml)。向该混合物中加入异丙胺(3.00ml，35.2mmol)。用带有压力计的压力头盖住瓶子，从手套箱中取出。将密闭系统在118-120℃油浴中加热，同时磁搅拌16小时。在反应期间形成～10psi的液上空间压力。从油浴中取出含有反应混合物的Fischer-Porter瓶，冷却30分钟，排放到氩流系统内，用注射器取样。LCMS分析显示产物占35％，其余65％为原料。在氩气保护下，除去液上空间压力，反应混合物用Pd(OAc)2(337mg，1.5mmol，10mol％)、rac-BINAP(1.00g，1.6mmol，11mol％)、Cs2CO3(10.0g，30.7mmol)和异丙胺(6.00ml，70.4mmol)处理。用压力头盖住瓶子，再次加热至118-120℃，同时磁搅拌16小时。重复取样操作，LCMS揭示反应是完全的。使反应混合物冷却至RT，通过中等玻璃烧结漏斗过滤。固体用甲苯充分洗涤，弃去。滤液浓缩，经过快速色谱纯化(Merck 230-400目SiO2，含10％乙酸乙酯的己烷)，得到3.80g(收率81％)EX-6D，为褐色固体：
1H NMR(300MHz，CDCl3)d 7.05(s，1H)，4.74(s，2H)，3.44(七重峰，J＝6.3Hz，1H)，2.53(s，3H)，1.47(s，9H)，1.21(d，J＝6.3Hz，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)d165.7(s)，158.7(s)，147.4(s)，130.5(s)，123.6(d)，82.9(s)，45.9(t)，44.1(d)，28.0(q)，22.1(q)，14.8(q)；HRMS(ESI)计算值C14H24N3SO3[M+H]+＝314.1538，实测314.1539。
(EX-6E)在充满氩气的手套箱中，向含有磁搅拌杆的3-盎司Fischer-Porter瓶内装入EX-6D(1.00g，3.20mmol)、3-硝基苯基硼酸(634mg，3.80mmol)、Cu(I)-2-噻吩羧酸盐(1.21g，6.37mmol)和Pd(PPh3)4(100mg，0.86mmol，2.7mol％)。加入THF(25ml)，用带有压力计的压力头盖住瓶子，从手套箱中取出。将密闭系统在70℃油浴中加热，同时磁搅拌16小时。使反应混合物冷却至RT，排放，用乙醚(200ml)稀释。混合物通过中等玻璃烧结漏斗过滤。绿色固体用乙醚(100ml)洗涤，弃去。滤液浓缩，经过快速色谱纯化(Merck 230-400目SiO2，含10％至30％乙酸乙酯的己烷)，得到961mg(收率78％)EX-6E，为黄色泡沫：1H NMR(300MHz，CDCl3)d 8.39(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.86(d，J＝7.8Hz，1H)，7.64(t，J＝8.1Hz，1H)，7.15(bs，1H)，4.51(s，2H)，3.58(七重峰，J＝6.0Hz，1H)，1.46(s，9H)，1.27(d，J＝6.3Hz，6H)；HRMS(ESI)计算值C19H25N4O5[M+H]+＝389.1815，实测389.1825。
(EX-6F)在带有磁搅拌杆的250-ml圆底烧瓶内装入EX-6E(755mg，1.9mmol)和三氟乙酸(30ml)。该混合物在RT和氩流气氛下搅拌30分钟，在旋转蒸发器上浓缩。残余物用乙醚(50ml)研制，与庚烷共沸(2×50ml)，得到801mg(收率95％)EX-6F，为澄清的黄色玻璃状物：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)d 8.34-8.26(m，2
H)，7.89(d，J＝7.8Hz，1H)，7.76(t，J＝7.9Hz，1H)，7.20(s，1H)，4.51(s，2
H)，3.57(七重峰，J＝6.6 z，1H)，1.17(d，J＝6.6Hz，6H)；HRMS(ESI)计算值
C15H17N4O5[M+H]+，游离碱的＝333.1223，实测333.1199。
按照关于CBZ-保护的前体所述操作，从EX-6F制备得到该产物：
1H NMR(300MHz，CDCl3)d 9.34(bs，
1H)，8.32(s，1H)，8.14(d，J＝8.0Hz，1H)，7.81(t，J＝7.8Hz，2H)，7.53(d，
J＝7.8Hz，2H)，7.47(t，J＝7.8Hz，1H)，7.39-7.25(m，5H)，7.08(s，1H)，
7.00(d，J＝7.8Hz，2H)，5.12(s，2H)，4.61(d，J＝7.8Hz，1H)，4.35(s，2
H)，4.21(m，1H)，3.50(dof七重峰，8条线J＝6.3Hz，1H)，1.22(d，J＝6.3
Hz，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)d 168.5(s)，167.4(s)，164.0(s)，158.6
(s)，148.2(s)，143.8(s)，142.6(s)，136.6(s)，136.2(s)，135.0(d)，133.4(s)，
133.2(s)，129.9(d)，128.7(d)，128.3(d)，127.8(d)，127.5(d)，124.4(d)，124.1
(d)，121.8(d)，67.4(t)，49.9(t)，44.1(d)，43.2(t)，22.4(q)；HRMS(ESI)计算值
C31H32N7O6[M+H]+：598.2463，实测598.2414。
按照关于SC-81703所述方法，从EX-6G制备得到该产物：
1H NMR(300MHz，CD3OD)d 9.25(bs，1H)，8.97(m，1H)，
8.78(bs，1H)，7.93-7.14(复合m，9H)，4.77(s，2H)，4.51(s，3H)，3.66
(m，1H)，1.30(d，J＝6.3Hz，6H)；HRMS(ESI)计算值C23H28N7O2[M+
H]+＝598，游离碱的＝434.2304，实测434.2318。实施例7
(EX-7A)利用关于EX-6E所述相同操作，唯一例外的是使用Cs2CO3碱，从EX-6D进行制备。如此，从EX-6D(213mg，0.68mmol)、吡啶-3-硼酸1，3-丙二醇环酯(166mg，1.02mmol)和Cs2CO3(771mg，2.37mmol)经过快速色谱(Merck 230-400目SiO2，含2％MeOH的CHCl3)之后得到143mg EX-7A(收率61％)，为微黄色玻璃状物：
1H NMR(300MHz，CDCl3)d 8.79-8.66(m，2H)，7.90-7.26(复合m，3H)，7.16(s，1H)，4.53(s，2H)，3.57(七重峰，J＝6.3Hz，1H)，1.44(s，9H)，1.27(d，J＝6.3Hz，6H)；HRMS(ESI)计算值C18H25N4O3[M+H]+＝345.1927，实测345.1928。
(EX-7B)利用关于EX-6F所述相同操作，从EX-7A(143mg，0.41mmol)制备得到212mg(收率100％)EX-7B，为黄色泡沫：
1H NMR(300MHz，CDCl3)d 8.72-8.64(m，2H)，7.95-7.89(m，1H)，7.62-7.52(复合m，2H)，7.42-7.37(m，1H)，7.20(s，1H)，4.52(s，2H)，3.57(七重峰，J＝6.3Hz，1H)，1.18(d，J＝6.3Hz，6H)；HRMS(ESI)计算值C14H17N4O3[M+H]+289.1301，实测289.1296。
(EX-7C)利用关于CBZ-保护的原料所述相同操作，从EX-7B制备得到EX-7C；HRMS(ESI)关于C30H32N7O4[M+H]+的计算值554.2516，实测值554.2523
利用关于实施例6所述相同操作，从EX-7C制备得到该产物。实施例8
按照实施例6的方法，制备目标化合物：HRMS(ESI)关于C24H27N7O2[M+H]+的计算值446.2304，实测值446.2309
利用下述路线8“通用的亚甲基嘧啶酮制备”以及具体实施例9可以制备嘧啶酮的亚甲基类似物，其中亚甲基代替了嘧啶酮N-3位乙酰胺的羰基。路线8：通用的亚甲基嘧啶酮合成
实施例9
EX-9A)向[5-[(苄氧基羰基)氨基]-2-苯基-6-氧代-1，6-二氢-1-嘧啶基]乙醛的四氢呋喃与二氯甲烷溶液(1∶1，0.3M)中加入催化量乙酸和1当量适当的胺。溶液在冰浴中冷却至0℃，一次性加入1当量三乙酰氧基硼氢化钠。搅拌5分钟后，除去冰浴，反应混合物在室温下搅拌2小时。加入1N NaOH结束反应，混合物搅拌5分钟。典型的水处理之后进行色谱纯化，得到纯产物EX-9A。
EX-9B)向[5-[(苄氧基羰基)氨基]-2-苯基-6-氧代-1，6-二氢-1-嘧啶基]乙酰胺(EX-9A)的甲醇溶液(0.2M)中一次性加入10％Pd/C。所得混合物在室温和氢气氛(气囊)下搅拌大约16小时。粗反应混合物通过C盐545垫过滤，在减压下除去溶剂。残余物从乙醚中研制，得到纯产物EX-9B。
EX-9C)向[5-氨基-2-苯基-6-氧代-1，6-二氢-1-嘧啶基]乙酰胺(EX-9B)的四氢呋喃与二氯甲烷溶液(1∶1，0.3M)中加入催化量乙酸和1当量苯乙醛。溶液在冰浴中冷却至0℃，一次性加入1当量三乙酰氧基硼氢化钠。搅拌5分钟后，除去冰浴，反应混合物在室温下搅拌2小时。加入1N NaOH结束反应，混合物搅拌5分钟。典型的水处理之后进行色谱纯化，得到纯产物EX-9C。
将[5-(2-苯基乙基)氨基-2-苯基-6-氧代-1，6-二氢-1-嘧啶基]乙酰胺的4M HCl二噁烷溶液(0.2M)搅拌若干小时。反应完全后，在减压下除去挥发物。残余物经过乙醚研制纯化，得到纯产物5。
用适当的N-Boc-脒基保护的胺的氨基甲磺酰胺代替1，1-二甲氧基乙胺，利用一般基于路线1-5所公开的操作可以制备嘧啶酮的磺酰基类似物，其中磺酰基代替了嘧啶酮N-3位乙酰胺的羰基。例如，可以使用N-(4-脒基苄基)-2-氨基甲磺酰胺。利用这种方法，可以制备实施例10和11的磺酰基类似物。
实施例10
实施例11
利用下述路线9“通用的4-氮杂嘧啶酮制备”以及具体实施例12可以制备嘧啶酮的三嗪酮类似物，其中氮代替了嘧啶酮4-位的碳。路线9：通用的4-氮杂嘧啶酮合成实施例12
EX-12A)将甘氨酸叔丁酯盐酸盐(1mmol)的二氯甲烷溶液用苯甲酰氯(1mmol)和三乙胺(2mmol)处理。反应混合物在室温下搅拌16小时。混合物用水洗涤，用二氯甲烷萃取。合并后的有机层经MgSO4干燥。在真空中除去挥发物后，分离到纯产物EX-12A。
EX-12B)将N-苯甲酰甘氨酸叔丁酯(1mmol，EX-12A)、Lawesson试剂(0.5mmol)与甲苯的混合物加热至80℃达16小时。反应混合物在减压下浓缩。经由硅胶柱色谱纯化，得到纯产物EX-12B。
EX-12C)在-78℃下，将N-硫代苯甲酰甘氨酸叔丁酯(1mmol；EX-12B)在二氯甲烷中的混合物用三甲基氧鎓四氟硼酸盐(1.1mmol)处理。搅拌反应混合物达2小时后，混合物用NaHCO3(aq)洗涤，用二氯甲烷萃取。合并后的有机层经MgSO4干燥，过滤。浓缩挥发性有机组分后，分离到所需产物EX-12C。
EX-12D)将N-硫甲基苄基甘氨酸叔丁酯(1mmol；EX-12C)的甲醇溶液用肼(1mmol)处理。在真空中除去挥发性物质，分离到所需化合物EX-12D，无需进一步纯化。
EX-12E)将化合物EX-12D(1mmol)与硫代草氨酸乙酯(1mmol)在甲醇中的混合物加热至回流温度达4小时。有无色晶体沉淀生成，吸滤分离所需产物EX-12E的晶体。
将化合物EX-12E(1mmol)与吡啶(5mmol)的乙腈溶液用a-甲苯磺酰氯(3mmol)的乙腈溶液处理。反应混合物在-10℃至0℃下搅拌3小时。反应完全后有白色沉淀生成。吸滤分离所需产物EX-12F的晶体。
EX-12G)在0℃下，将三氟乙酸加入到化合物EX-12F(1mmol)在茴香醚中的混合物中。反应混合物在0℃下搅拌1小时。反应混合物用有机溶剂萃取。在减压下除去溶剂，得到纯产物EX-12G。
EX-12H)将化合物EX-12G(1mmol)、EDC(1.3mmol)与HOBt(1.3mmol)混合在DMF中，混合物在20℃下搅拌15分钟。向该混合物中加入苄基-[[(4-氨基甲基苯基)亚氨基甲基]氨基]氨基甲酸酯氯化氢盐(1.3mmol)与DIEA(1.3mmol)的DMF溶液。典型的水处理之后进行色谱纯化，得到所需产物EX-12H。
将化合物EX-12H(1mmol)、对-甲苯磺酸一水合物(1mmol)与10％Pd-活性炭(0.1mmol)用甲醇混合。混合物在氢气氛下搅拌2小时，氢气氛是通过橡胶气囊引入和维持的。滤出催化剂，除去甲醇，分离到所需产物。
具有羟基、硫代羟基和胺官能团的本发明式(I)化合物可以转化为多种衍生物。或者，首先衍生制备过程中的一种或多种中间体，再进一步将衍生后的中间体转化为式(I)化合物，可以得到衍生后的式(I)化合物。醇或酚型羟基易于转化为羧酸、磺酸、氨基甲酸、膦酸和磷酸的酯。使用适合的酰化剂易于进行酰化作用，生成羧酸酯，酰化剂例如脂族酸酐或酰氯。也可以使用相应的芳基与杂芳基酸酐和酰氯。这类反应一般使用一种胺催化剂在惰性溶剂中进行，催化剂例如吡啶。类似地，通过羟基与异氰酸酯和氨基甲酰氯的反应可以得到氨基甲酸酯(尿烷)。使用相应的酰氯和类似的试剂可以制备磺酸酯、膦酸酯和磷酸酯。具有至少一个硫代羟基的式(I)化合物可以转化为相应的硫代酸酯衍生物，类似于使用相同的试剂和相当的反应条件进行醇和酚的反应。具有至少一个伯胺或仲胺基团的式(I)化合物可以转化为相应的酰胺衍生物。使用适当的酰氯或酸酐在类似于醇和酚所用的反应条件下可以制备羧酸的酰胺。在一种酸清除剂的存在下，例如三乙胺或吡啶，使用异氰酸酯和氨基甲酰氯可以直接制备相应的伯胺或仲胺的脲。在含水氢氧化钠或一种叔胺的存在下，从相应的磺酰氯可以制备磺酰胺。适合于制备这些衍生物的操作和方法可以参见《House现代合成反应》(House’s ModernSynthetic Reactions)W.A.Benjamin，Inc.，Shriner，Fuson和Curtin《有机化合物的系统鉴别》(Systemic Identification ofOrganic Compounds)第5版John Wiley & Sons，Fieser和Fieser《有机合成试剂》(Organic Synthetic Reagents)第1卷JohnWiley & Sons。可以用于衍生式(I)化合物的羟基、硫代羟基和胺的多种试剂可从商业来源或上述参考文献获得，这些文献结合在此作为参考。
具有羟基、硫代羟基和胺官能团的本发明式(I)化合物可以烷基化为多种衍生物。或者，首先烷基化制备过程中的一种或多种中间体，再进一步将烷基化的中间体转化为式(I)化合物，可以得到烷基化的式(I)化合物。式(I)化合物的羟基易于转化为醚。使用适合的烷化剂易于进行烷基化作用，生成醚，烷化剂例如烷基溴、烷基碘或烷基磺酸酯。也可以使用相应的芳烷基、杂芳烷基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基和杂芳烷氧基烷基的溴化物、碘化物和磺酸酯。这类反应一般使用醇盐生成剂进行，例如氢化钠、叔丁醇钾、氨基化钠、氨基化锂和正丁基锂，并使用惰性极性溶剂，例如DMF、DMSO、THF和类似的相当的溶剂。胺催化剂例如在惰性溶剂中的吡啶。具有至少一个硫代羟基的式(I)化合物可以转化为相应的硫醚衍生物，类似于使用相同的试剂和相当的反应条件进行醇和酚的反应。具有至少一个伯胺、仲胺或叔胺基团的式(I)化合物可以转化为相应的仲铵、叔铵或季铵衍生物。使用类似于醇和酚所用的适当的溴化物、碘化物和磺酸酯可以制备季铵衍生物。胺的反应条件涉及加热烷化剂与化学计算量的胺(即一当量叔胺、两当量仲胺、三当量伯胺)。关于伯胺和仲胺，同时使用分别为两当量和一当量的酸清除剂。从相应的伯胺或仲胺可以制备仲胺或叔胺。在冰乙酸的存在下，使用一种醛、例如甲醛、和氰基硼氢化钠进行还原性胺化作用，可以使伯胺被二烷基化。首先用易于裂解的保护基团保护胺，例如三氟乙酰基，可以使伯胺被一烷基化。在非亲核性碱的存在下，例如Barton碱(2-叔丁基-1，1，3，3-四甲基胍)，胺与一种烷化剂反应，例如硫酸二甲酯，得到一甲基化的被保护的胺。使用含水氢氧化钾除去保护基团，得到所需的一烷基化的胺。其他适合于制备这些衍生物的操作和方法可以参见《House现代合成反应》W.A.Benjamin，Inc.，Shriner，Fuson，and Curtin《有机化合物的系统鉴别》第5版John Wiley & Sons，Fieser and Fieser《有机合成试剂》第1卷John Wiley & Sons。如DesMarteau《英国化学会志化学通讯》(J.Br.Chem.Soc.Chemistry Communications)2241(1998)所述可以制备全氟烷基衍生物。可以用于衍生式(I)化合物的羟基、硫代羟基和胺的多种试剂可从商业来源或上述参考文献获得，这些文献结合在此作为参考。
关于具体实施例13至19，表1显示了通过亲核取代基的衍生作用制备嘧啶酮的上述合成方法结果，亲核取代基例如可以存在于B、R1、R2和Y0中。下述具体实例应当被本领域普通技术人员视为仅仅是多种可能性的例证而非限制。
表1：按通用衍生操作制备的嘧啶酮的结构一般结构
| Ex. No. | R2 | B-A- | Y0 | M/W(m/z+1) |
| 13 | 苯基 | 甲氧基乙酰基 | 4-脒基苄基 | 449.47 |
| 14 | 苯基 | 4-甲基苯甲酰基 | 4-脒基苄基 | 495.54 |
| 15 | 苯基 | 4-硝基苯甲酰基 | 4-脒基苄基 | 526.52 |
| 16 | 苯基 | 异丁酰基 | 4-脒基苄基 | 447.50 |
| 17 | 苯基 | 2，4，6-三甲基苯甲酰基 | 4-脒基苄基 | 523.60 |
| 18 | 苯基 | 苯甲酰基 | 4-脒基苄基 | 481.52 |
| 19 | 苯基 | 乙酰基 | 4-酰氨基苄基 | 419.45 |
生物学活性测定
TF-VIIa测定
该测定中，将100nM重组可溶性组织因子和2nM重组人VIIa因子加入到96孔测定平板内，其中含有0.4mM底物N-甲基磺酰基-D-phe-gly-arg-对-硝基苯胺和抑制剂或缓冲剂(5mM CaCl2，50mMTris-HCl，pH 8.0，100mM NaCl，0.1％BSA)。立即在405nm下测量最终体积为100μl的反应物，以测定背景吸收。将平板在室温下恒温60分钟，此时通过监测405nm下的对-硝基苯胺的释放反应来测量底物的水解速率。从实验和对照样本的OD405nm值计算对TF-VIIa活性的抑制作用％。
Xa测定
将0.3nM人Xa因子和0.15mM N-α-苄氧基羰基-D-精氨酰-L-谷氨酰-L-精氨酸-对-硝基苯胺-二盐酸盐(S-2765)加入到96孔测定平板内，其中含有抑制剂或缓冲剂(50mM Tris-HCl，pH 8.0，100mM NaCl，0.1％BSA)。立即在405nm下测量最终体积为100μl的反应物，以测定背景吸收。将平板在室温下恒温60分钟，此时通过监测405nm下的对-硝基苯胺的释放反应来测量底物的水解速率。从实验和对照样本的OD405nm值计算对Xa活性的抑制作用％。
凝血酶测定
将0.28nM人凝血酶和0.06mM H-D-苯丙氨酰-L-哌可酰-L-精氨酸-对-硝基苯胺-二盐酸盐加入到96孔测定平板内，其中含有抑制剂或缓冲剂(50mM Tris-HCl，pH 8.0，100mM NaCl，0.1％BSA)。立即在405nm下测量最终体积为100μl的反应物，以测定背景吸收。将平板在室温下恒温60分钟，此时通过监测405nm下的对-硝基苯胺的释放反应来测量底物的水解速率。从实验和对照样本的OD405nm值计算对凝血酶活性的抑制作用％。
胰蛋白酶测定
将5μg/ml来自猪胰腺的IX型胰蛋白酶和0.375mM N-α-苯甲酰-L-精氨酸-对-硝基酰基苯胺(L-BAPNA)加入到96孔测定平板内，其中含有抑制剂或缓冲剂(50mM Tris-HCl，pH 8.0，100mM NaCl，0.1％BSA)。立即在405nm下测量最终体积为100μl的反应物，以测定背景吸收。将平板在室温下恒温60分钟，此时通过监测405nm下的对-硝基苯胺的释放反应来测量底物的水解速率。从实验和对照样本的OD405nm值计算对胰蛋白酶活性的抑制作用％。
在大肠杆菌内表达由成熟蛋白质序列的氨基酸1-219组成的重组可溶性TF，用单Q琼脂糖FPLC纯化。重组人VIIa购自AmericanDiagnostica，Greenwich CT，显色底物N-甲基磺酰基-D-phe-gly-arg-对-硝基苯胺是由American Peptide Company，Inc.，Sunnyvale，CA制备的。Xa因子是从Enzyme ResearchLaboratories，South Bend IN获得的，凝血酶是从Calbiochem，LaJolla，CA获得的，胰蛋白酶和L-BAPNA是从Sigma，St.LouisMO获得的。显色底物S-2765和S-2238购自Chromogenix，Sweden。
如这些生物测定操作所测定的实施例1至19化合物的生物学活性总结在表2中。
表2：嘧啶酮对Xa因子、TF-VIIa、凝血酶II和胰蛋白酶II的抑制活性
| 实施例编号 | TF-VIIaIC50(μM) | 凝血酶IIIC50(μM) | Xa因子IC50(μM) | 胰蛋白酶IIIC50(μM) |
| 1 | 15.4 | 22.4 | -- | 0.5 |
| 2 | ＞30 | ＞30 | -- | ＞30 |
| 3 | 1.0 | 1.0 | -- | 0.6 |
| 4 | -- | -- | -- | -- |
| 5 | -- | -- | -- | -- |
| 6 | 0.05 | 43％ @ 30μM | 33％ @ 30μM | ＜0.04 |
| 7 | 0.7 | 11.3 | 33％ @ 30μM | 0.04 |
| 8 | 0.08 | 42％ @ 30μM | 15％ @ 30μM | 0.04 |
| 9 | -- | -- | -- | -- |
| 10 | -- | -- | -- | -- |
| 11 | -- | -- | -- | -- |
| 12 | -- | -- | -- | -- |
| 13 | -- | -- | -- | -- |
| 14 | -- | -- | -- | -- |
| 15 | -- | -- | -- | -- |
| 16 | -- | -- | -- | -- |
| 17 | -- | -- | -- | -- |
| 18 | -- | -- | -- | -- |
| 19 | -- | -- | -- | -- |
Claims (50)
1、具有下式的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：B是式：
R9、R10、R11、R12、R13、R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、羟基、氨基、烷氧基氨基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、卤代烷氧基烷基、羧基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基和氰基；
R9、R10、R11、R12和R13任选地选自杂芳基和杂环基，其条件是R9、R10、R11、R12和R13是除B以外的取代基；
R16、R19、R32、R33、R34、R35和R36独立地任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
B任选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8亚烷基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员可以任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；
B选自C3-C12环烷基和C4-杂环基，其中每个环碳可以任选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳可以任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可以任选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可以被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可以被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳原子可以被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳原子可以被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳原子可以被R34取代；
A选自共价单键、(W7)rr-(CH(R15))pa和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至6的整数，W7选自O、S、C(O)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)和N(R7)，其条件是rr和pa的至多一个同时是0；
R7选自氢、羟基和烷基；
R15选自氢、羟基、卤素、烷基和卤代烷基；
Ψ选自NH和NOH；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、烷基、烯基、氰基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、硫代羟基和烷硫基；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、(CR41R42)q、(CH(R41))g-W0-(CH(R42))p和(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h，其中q是选自1至3的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W0选自O、S、C(O)、S(O)、N(R41)和ON(R41)，e和h是独立地选自0至1的整数，W22选自CR41＝CR42、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是Z0直接与吡嗪酮环键合；
R41和R42独立地选自脒基、羟基氨基、氢、羟基、氨基和烷基；
Q选自氢，其条件是Z0不是共价单键；和式(II)：
其中D1、D2、J1、J2和K1独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是O，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是S，和当D1、D2、J1、J2和K1中的两个是O和S时，D1、D2、J1、J2和K1之一必须是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多四个是N，其条件是R9、R10、R11、R12和R13是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
K是(CR4aR4b)n，其中n是选自1至2的整数；
R4a和R4b独立地选自卤素、氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基和卤代烷基；
当K是(CR4aR4b)n时，E0是E1，其中E1选自共价单键、C(O)、C(S)、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、S(O)2、(R7)NS(O)2和S(O)2N(R7)；Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，和当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、硝基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷基氨基、卤代烷氧基烷基、烷氧羰基和氰基；
Qb选自NR20R21、氨基亚烷基、Qbe、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R23和R24的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；
R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基、羟基、氨基亚烷基、氨基、二烷基氨基、烷基氨基和羟基烷基；
Qs选自共价单键、(CR37R38)b和(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d，其中b是选自1至4的整数，c和d是独立地选自1至3的整数，W1选自C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2和N(R14)，其条件是R14当直接与N键合时选自除卤素以外的基团，以及(CR37R38)b和(CH(R14))c与E0键合；
R14选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；
R37和R38独立地选自氢、烷基和卤代烷基；
R38任选地选自芳酰基和杂芳酰基；
Y0任选地是Qb-Qss，其中Qss是(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h，其中e和h是独立地选自1至2的整数，W2是CR4a＝CR4b，其条件是(CH(R14))e与E0键合；
Y0任选地选自Qb-Qssss和Qb-Qssssr，其中Qssss是(CH(R38))r-W5，Qssssr是(CH(R38))r-W6，r是选自1至2的整数，W5和W6独立地选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6-苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除W5和W6的连接点以外，每个含有碳和氢的W5和W6环氮成员都任选地被一个或多个R9、R10、R11和R12基团取代，其条件是Qb与每个W5的最低编号取代基位置键合，Qb与每个W6的最高编号取代基位置键合，以及(CH(R38))r与E0键合。
2、如权利要求1所述的具有下式的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：B是下式：
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、卤代烷酰基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷基氨基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；
B任选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8亚烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员可以任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；
B任选地选自C3-C12环烷基和C4-杂环基，其中每个环碳可以任选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳可以任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可以任选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可以被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可以被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳原子可以被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳原子可以被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳原子可以被R34取代；
R9、R10、R11、R12和R13独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、烷氧基氨基、烷酰基、卤代烷酰基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；
R9、R10、R11、R12和R13任选地选自杂芳基和杂环基，其条件是R9、R10、R11、R12和R13是除B以外的取代基；
A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7选自O、S、C(O)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)和N(R7)；
R7选自氢、羟基和烷基；
R15选自氢、羟基、卤素、烷基和卤代烷基；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、硫代羟基和烷硫基；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、(CR41R42)q、(CH(R41))g-W0-(CH(R42))p和(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h，其中q是选自1至2的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W0选自O、S和N(R41)，e和h是独立地选自0至1的整数，W22选自CR41＝CR42、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是Z0直接与吡嗪酮环键合；
R41和R42独立地选自氢、羟基和氨基；
Q选自氢，其条件是Z0不是共价单键；芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
K是CHR4a，其中R4a选自氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基和卤代烷基；
E0选自共价单键、C(O)N(H)、(H)NC(O)、(R7)NS(O)2和S(O)2N(R7)；
Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个可以是O，D5、D6、J5和J6的至多一个可以是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，以及R23和R24的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；
R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基、羟基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基；
Qs选自共价单键、(CR37R38)b和(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d，其中b是选自1至4的整数，c和d是独立地选自1至3的整数，W1选自C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2和N(R14)，其条件是R14当直接与N键合时选自除卤素以外的基团，以及(CR37R38)b和(CH(R14))c与E0键合；
R14选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；
R37和R38独立地选自氢、烷基和卤代烷基；
R38任选地选自芳酰基和杂芳酰基；
Y0任选地是Qb-Qss，其中Qss是(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h，其中e和h是独立地选自1至2的整数，W2是CR4a＝CH，其条件是(CH(R14))e与E0键合。
3、如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
B选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8亚烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；
A是(CH(R15))pa-W7，其中pa是选自1至3的整数，W7选自O、S和N(R7)，其中R7选自氢和烷基；
R15选自氢、羟基、卤素、烷基和卤代烷基，其条件是当R15位于与W7直接键合的碳上时，R15不是羟基和卤素；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、硫代羟基和烷硫基；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键和(CR41R42)q，其中q是选自1至2的整数；
R41和R42独立地选自氢、羟基和氨基；
Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
R9、R10、R11、R12和R13独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、烷氧基氨基、烷酰基、卤代烷酰基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；
K是CHR4a，其中R4a选自氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基和卤代烷基；
E0选自共价单键、C(O)N(H)、(H)NC(O)、(R7)NS(O)2和S(O)2N(R7)；
Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R23和R24的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；
R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基、羟基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基；
Qs选自共价单键、(CR37R38)b和(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d，其中b是选自1至3的整数，c和d是独立地选自1至2的整数，W1选自C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2和N(R14)，其条件是R14当直接与N键合时选自除卤素以外的基团，以及(CR37R38)b和(CH(R14))c与E0键合；
R14选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；
R37和R38独立地选自氢、烷基和卤代烷基；
R38任选地选自芳酰基和杂芳酰基；
Y0任选地是Qb-Qss，其中Qss是(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h，其中e和h是独立地选自1至2的整数，W2是CR4a＝CH，其条件是(CH(R14))e与E0键合。
4、如权利要求3所述的具有下式的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
B选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C4烷基、C3-C5亚烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基和C2-C4卤代烷基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括3个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33和R34取代；
R32、R33和R34独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基和氰基；
A是(CH(R15))pa-N(R7)，其中pa是选自1至2的整数，R7选自氢和烷基；
R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、羟基烷基、烷氧基、烷基、氨基烷基、烷基氨基、烷硫基、烷氧基氨基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤素；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键和CH2；
Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、酰氨基羰基、卤素、卤代烷基和氰基；
Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；
R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基和羟基；
Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
5、如权利要求4所述的具有下式的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
B选自乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、三亚甲基、四亚甲基、丁基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、2，2，2-三氟乙基、3，3，3-三氟丙基和2，2-二氟丙基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括3个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33和R34取代；
R32、R33和R34独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基和氰基；
A选自共价单键、NH和N(CH3)；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、甲氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯和溴；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键和CH2；
Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和1，3，5-三嗪-2-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧甲基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基、氟、氯、溴和氰基；
Y0选自下组：
1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、2-Qb-4-Qs-3-R16-6-R18吡嗪、3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19哒嗪、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18嘧啶、5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19嘧啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯、4-Qb-2-Qs-5-R19咪唑、2-Qb-4-Qs-5-R17咪唑、3-Qb-5-Qs-4-R16异噁唑、5-Qb-3-Qs-4-R16异噁唑、2-Qb-5-Qs-4-R16吡唑、4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑和2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、羧基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其中Qbe是氢，其条件是当R20、R21、R23和R24中的任何两个与相同的原子键合时，R20、R21、R23和R24的至多一个可以是羟基，以及所述Qb基团直接与碳原子键合；
R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基和羟基；
Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
6、如权利要求4所述的具有下式的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
A选自CH2N(CH3)，CH2N(CH2CH3)，CH2CH2N(CH3)和CH2CH2N(CH2CH3)；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、甲氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯和溴；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键和CH2；
Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和1，3，5-三嗪-2-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧甲基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基、氟、氯、溴和氰基；
Y0选自下组：
1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、2-Qb-4-Qs-3-R16-6-R18吡嗪、3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19哒嗪、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18嘧啶、5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19嘧啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩、2-Qb5-Qs-3-R16-4-R17噻吩、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯、4-Qb-2-Qs-5-R19咪唑、2-Qb-4-Qs-5-R17咪唑、3-Qb-5-Qs-4-R16异噁唑、5-Qb-3-Qs-4-R16异噁唑、2-Qb-5-Qs-4-R16吡唑、4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑和2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基和氰基；
Qb选自NR20R21、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其条件是当R20、R21、R23和R24中的任何两个与相同的原子键合时，R20、R21、R23和R24的至多一个可以是羟基，以及所述Qb基团直接与碳原子键合；
R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基和羟基；
Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
7、如权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
A选自CH2N(CH3)，CH2N(CH2CH3)，CH2CH2N(CH3)和CH2CH2N(CH2CH3)；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基、羟甲基、甲氧基氨基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键和CH2；
Q选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧基羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；
Y0选自下组：
1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩；
R16和R19独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲基氨基、羟基、羟甲基、氟、氯和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
R17和R18独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟甲基、氨基、羧基和氰基；
Qb选自Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；
R23、R24和R25独立地选自氢和甲基；
Qs是CH2。
8、如权利要求7所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自：
2-[3-[2-[3-氨基苯基]-6-氯-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-5-[N，N-二甲基肼基]-4-氧代-1(4H)-嘧啶基]乙酰胺；
2-[3-[2-[3-氨基苯基]-6-氯-5-[N-乙基-N-甲基肼基]-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-4-氧代-1(4H)-嘧啶基]乙酰胺；
2-[3-[2-[3-氨基苯基]-6-氯-5-[N，N-二乙基肼基]-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-4-氧代-1(4H)-嘧啶基]乙酰胺；
2-[3-[2-[3-氨基苯基]-5-[N-(氮杂环丁烷-1-基)氨基]-6-氯-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-4-氧代-1(4H)-嘧啶基]乙酰胺；
2-[4-[3-[3-氨基苯基]-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-6-[N，N-二甲基肼基]-5-氧代-1(5H)-1，2，4-三嗪基]乙酰胺；
2-[4-[3-[3-氨基苯基]-6-[N-乙基-N-甲基肼基]-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-5-氧代-1(5H)-1，2，4-三嗪基]乙酰胺；
2-[4-[3-[3-氨基苯基]-6-[N，N-二乙基肼基]-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-5-氧代-1(5H)-1，2，4-三嗪基]乙酰胺；
2-[4-[3-[3-氨基苯基]-6-[N-(氮杂环丁烷-1-基)氨基]-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-5-氧代-1(5H)-1，2，4-三嗪基]乙酰胺。
9、如权利要求2所述的具有下式的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：B是下式：
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；
A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7选自(R7)NC(O)和N(R7)；
R7选自氢、羟基和烷基；
R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤素；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2；
Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、酰氨基羰基、卤素、卤代烷基和氰基；
Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；
R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、烷基和羟基；
Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
10、如权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：B是下式：
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基、氰基和Qb；
A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2和CF3CHCH2；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、甲氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯和溴；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2；
Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和1，3，5-三嗪-2-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧甲基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基、氟、氯、溴和氰基；
Y0选自下组：
1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、2-Qb-4-Qs-3-R16-6-R18吡嗪、3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19哒嗪、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18嘧啶、5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19嘧啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯、4-Qb-2-Qs-5-R19咪唑、2-Qb-4-Qs-5-R17咪唑、3-Qb-5-Qs-4-R16异噁唑、5-Qb-3-Qs-4-R16异噁唑、2-Qb-5-Qs-4-R16吡唑、4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑和2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、羧基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R23和R24的至多一个同时是羟基；
R23、R24和R25独立地选自氢、甲基、乙基和羟基；
Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
11、如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
B选自2-氨基苯基、3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3-羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、3，4-二氟苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基和3-三氟甲基苯基；
A选自CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、CH2CH2和CH2CH2CH2；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基、羟甲基、甲氧基氨基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2；
Q选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧基羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧甲基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-羟基苯基、3-羧甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2，6-二氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；
Y0选自下组：
1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩；
R16和R19独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲基氨基、羟基、羟甲基、氟、氯和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
R17和R18独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟甲基、氨基、羧基和氰基；
Qb选自Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；
R23、R24和R25独立地选自氢和甲基；
Qs是CH2。
12、如权利要求9所述的具有下式的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：B是下式：
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；
A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7是N(R7)；
R7选自氢和烷基；
R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤素；
R2是Z0-Q；
Z0是共价单键；
Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、羧基酰氨基、羧基烷基和氰基；
Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；
R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢和烷基；
Qs是CH2。
13、如权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
B是下式：
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、酰氨基羰基、羧基、氰基和Qb；
A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH和CH2CH2；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基、羟甲基、甲氧基氨基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯；
R2选自苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、2-吡啶基和3-吡啶基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、羧基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、脒基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、羧基、羧基甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二甲基氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、甲氧基羰基、氟、氯、溴和氰基；
Y0选自下组：
1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯、4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑和2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、脒基、胍基、甲氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟甲氧基、氟、氯、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、羧基和氰基；
Qb选自NR20R21和C(NR25)NR23R24，其条件是所述Qb基团直接与碳原子键合；
R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、甲基和乙基；
Qs是CH2。
14、如权利要求13所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
B选自2-氨基苯基、3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3-羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、3，4-二氟苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基和苯基；
A选自CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、CH2CH2和CH2CH2CH2；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、甲基、三氟甲基、氟和氯；
R2选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧基羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧甲基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-羟基苯基、3-羧甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；
Y0选自下组：
1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩；
R16和R19独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲基氨基、羟基、羟甲基、氟、氯和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
R17和R18独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟甲基、氨基、羧基和氰基；
Qb选自Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；
R23、R24和R25独立地选自氢和甲基；
Qs是CH2。
15、如权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
B选自3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、2-氟苯基、4-甲基苯基和苯基；
A选自CH2、NHC(O)、CH2CH2和CH2CH2CH2；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、氟和氯；
R2选自3-氨基苯基、苄基、3-氯苯基、3-二甲基氨基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-溴-2-噻吩基、2-噻吩基和3-噻吩基；
Y0选自5-脒基-2-噻吩基甲基、4-脒基苄基、2-氟-4-脒基苄基和3-氟-4-脒基苄基。
16、如权利要求9所述的化合物，其中所述化合物选自具有下式的组：
或其药学上可接受的盐，其中：
R2是3-氨基苯基，B是3-氯苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是苯基，B是3-氯苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-二甲基氨基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是2-甲基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是苯基，B是3-氨基苯基，A是C(O)NH，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是苯基，B是3-脒基苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-(N-甲基氨基)苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-甲基磺酰氨基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是苯基，B是4-脒基苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-甲基氨基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是苯基，B是苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-甲基苯基，B是4-苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是3-氯苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CCl；
R2是3-氨基苯基，B是苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CCl；
R2是苯基，B是3-氯苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CCl；
R2是3-二甲基氨基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CCl；
R2是2-甲基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CCl；
R2是苯基，B是3-氨基苯基，A是C(O)NH，Y0是4-脒基苄基，M是CCl；
R2是苯基，B是3-脒基苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CCl；
R2是3-(N-甲基氨基)苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CCl；
R2是3-甲基磺酰氨基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CCl；
R2是苯基，B是4-脒基苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CCl；
R2是3-甲基氨基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CCl；
R2是苯基，B是苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CCl；
R2是3-甲基苯基，B是4-苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CCl；
R2是3-氨基苯基，B是3-氯苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是3-氨基苯基，B是苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是苯基，B是3-氯苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是3-二甲基氨基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是2-甲基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是苯基，B是3-氨基苯基，A是C(O)NH，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是苯基，B是3-脒基苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是3-(N-甲基氨基)苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是3-甲基磺酰氨基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是苯基，B是4-脒基苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是3-甲基氨基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是苯基，B是苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是3-甲基苯基，B是4-苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是3-氨基苯基，B是3-氯苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是苯基，B是3-氯苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-二甲基氨基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是2-甲基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是苯基，B是3-氨基苯基，A是C(O)NH，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是苯基，B是3-脒基苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-(N-甲基氨基)苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-甲基磺酰氨基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是苯基，B是4-脒基苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-甲基氨基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是苯基，B是苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-甲基苯基，B是4-苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是N。
17、如权利要求2所述的具有下式结构的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
B选自氢、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；
A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7选自(R7)NC(O)和N(R7)；
R7选自氢、羟基和烷基；
R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤素；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2；
Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、酰氨基羰基、卤素、卤代烷基和氰基；
Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；
R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基和羟基；
Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
18、如权利要求17所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
B选自氢、乙基、2-丙炔基、2-丙烯基、丙基、异丙基、丁基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、1-甲基-2-丁炔基、3-戊基、1-乙基-2-丙烯基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-丙基-2-丙烯基、1-乙基-2-丁炔基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、1-甲基-5-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-4-戊烯基、1-丁基-2-丙烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、2，2，2-三氟乙基、2，2-二氟丙基、4-三氟甲基-5，5，5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5，5，6，6，6-五氟己基和3，3，3-三氟丙基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括5个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基、氰基和Qb；
A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2和CF3CHCH2；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、甲氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯和溴；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2；
Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和1，3，5-三嗪-2-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧甲基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基、氟、氯、溴和氰基；
Y0选自下组：
1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、2-Qb-4-Qs-3-R16-6-R18吡嗪、3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19哒嗪、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18嘧啶、5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19嘧啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯、4-Qb-2-Qs-5-R19咪唑、2-Qb-4-Qs-5-R17咪唑、3-Qb-5-Qs-4-R16异噁唑、5-Qb-3-Qs-4-R16异噁唑、2-Qb-5-Qs-4-R16吡唑、4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑和2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、羧基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；
R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基和羟基；
Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
19、如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2，2，2-三氟乙基、6-酰氨基羰基己基、4-甲基-2-戊基、3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、2-羟基乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基丁基；
A选自共价单键、CH2、NHC(O)、CH2CH2、CH2CH2CH2和CH3CHCH2；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基、羟甲基、甲氧基氨基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2；
Q选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧基羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧甲基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-羟基苯基、3-羧甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2，6-二氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；
Y0选自下组：
1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩；
R16和R19独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲基氨基、羟基、羟甲基、氟、氯和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
R17和R18独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟甲基、氨基、羧基和氰基；
Qb选自Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；
R23、R24和R25独立地选自氢和甲基；
Qs是CH2。
20、如权利要求17所述的具有下式的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
B选自氢、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；
A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7是N(R7)；
R7选自氢和烷基；
R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤素；
R2是Z0-Q；
Z0是共价单键；
Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、羧基烷基和氰基；
Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；
R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢和烷基；
Qs是CH2。
21、如权利要求17所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、2，2，2-三氟乙基、2，2-二氟丙基、4-三氟甲基-5，5，5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5，5，6，6，6-五氟己基和3，3，3-三氟丙基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括5个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、酰氨基羰基、羧基、氰基和Qb；
A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH和CH2CH2；
A任选地选自CH2N(CH3)、CH2N(CH2CH3)、CH2CH2N(CH3)和CH2CH2N(CH2CH3)，其条件是B是氢；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基、羟甲基、甲氧基氨基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯；
R2选自苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、2-吡啶基和3-吡啶基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、羧基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、脒基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、羧基、羧基甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二甲基氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、甲氧基羰基、氟、氯、溴和氰基；
Y0选自下组：
1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯、4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑和2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、脒基、胍基、甲氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟甲氧基、氟、氯、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、羧基和氰基；
Qb选自NR20R21、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其条件是所述Qb基团直接与碳原子键合；
R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、甲基和乙基；
Qs是CH2。
22、如权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2，2，2-三氟乙基、6-酰氨基羰基己基、4-甲基-2-戊基、3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、2-羟基乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基丁基；
A选自共价单键、CH2、CH3CH和CH2CH2；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、甲基、三氟甲基、氟和氯；
R2选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧基羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧甲基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-羟基苯基、3-羧甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2，6-二氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；
Y0选自下组：
1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩；
R16和R19独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲基氨基、羟基、羟甲基、氟、氯和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
R17和R18独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟甲基、氨基、羧基和氰基；
Qb选自Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；
R23、R24和R25独立地选自氢和甲基；
Qs是CH2。
23、如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2，2，2-三氟乙基、6-酰氨基羰基己基、4-甲基-2-戊基、3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、2-羟基乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基丁基；
A选自共价单键、CH2、CH3CH和CH2CH2；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、氟和氯；
R2选自5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、3-羧基苯基、3-氰基苯基、3-甲氧基羰基苯基、苯基和3-吡啶基；
Y0选自5-脒基-2-噻吩基甲基、4-脒基苄基、2-氟-4-脒基苄基和3-氟-4-脒基苄基。
24、如权利要求17所述的化合物，其中所述化合物选自具有下式的组：
或其药学上可接受的盐，其中：
R2是3-氨基苯基，B是2，2，2-三氟乙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是(S)-2-丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是5-氨基-2-氟苯基，B是异丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是2-甲基-3-氨基苯基，B是异丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是乙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是乙基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是2-丙烯基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是异丙基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是异丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是2-丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是(R)-2-丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是2-丙炔基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是3-戊基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是氢，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是乙基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是2-甲基丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是2-丙基，A是CH3CH，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是丙基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是6-酰氨基羰基己基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是叔丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是叔丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是3-羟基丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是2-甲基丙基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是3-甲氧基-2-丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是3-甲氧基-2-丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是2-甲氧基-2-乙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是2-丙基，A是单键，Y0是5-脒基-2-噻吩基甲基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是2-丙基，A是单键，Y0是4-脒基-3-氟苄基，M是CH；
R2是3-羧基苯基，B是2-丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是2-丙基，A是单键，Y0是4-脒基-3-氟苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是2，2，2-三氟乙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是(S)-2-丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是5-氨基-2-氟苯基，B是异丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是2-甲基-3-氨基苯基，B是异丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是乙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是乙基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是2-丙烯基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是异丙基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是异丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是2-丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是(R)-2-丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是2-丙炔基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是3-戊基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是氢，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是乙基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是2-甲基丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是2-丙基，A是CH3CH，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是丙基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是6-酰氨基羰基己基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是叔丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是叔丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是3-羟基丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是2-甲基丙基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是3-甲氧基-2-丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是3-甲氧基-2-丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是2-甲氧基-2-乙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是2-丙基，A是单键，Y0是5-脒基-2-噻吩基甲基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是2-丙基，A是单键，Y0是4-脒基-3-氟苄基，M是N；
R2是3-羧基苯基，B是2-丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是2-丙基，A是单键，Y0是4-脒基-3-氟苄基，M是CH。
25、如权利要求2所述的具有下式的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
B选自C3-C7环烷基和C4饱和的杂环基，其中每个环碳任选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧代取代，与位于连接点的碳原子相邻的环碳与氮原子任选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳原子任选地被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳原子任选地被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳原子任选地被R34取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、酰氨基羰基、卤素、卤代烷基和氰基；
R33和R34独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；
A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7选自(R7)NC(O)和N(R7)；
R7选自氢、羟基和烷基；
R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤素；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2；
Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；
R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、烷基和羟基；
Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
26、如权利要求25所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
B选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基、环己基、降冰片基、二环[3.1.0]己烷-6-基和环庚基，其中每个环碳任选地被R33取代，与位于连接点的碳原子相邻的环碳与氮原子任选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧甲基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基、氟、氯、溴和氰基；
R33和R34独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基、氰基和Qb；
A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2和CF3CHCH2；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、甲氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯和溴；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2；
Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和1，3，5-三嗪-2-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
Y0选自下组：
1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、2-Qb-4-Qs-3-R16-6-R18吡嗪、3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19哒嗪、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18嘧啶、5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19嘧啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯、4-Qb-2-Qs-5-R19咪唑、2-Qb-4-Qs-5-R17咪唑、3-Qb-5-Qs-4-R16异噁唑、5-Qb-3-Qs-4-R16异噁唑、2-Qb-5-Qs-4-R16吡唑、4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑和2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、羧基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R23和R24的至多一个同时是羟基；
R23、R24和R25独立地选自氢、甲基、乙基和羟基；
Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
27、如权利要求26所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、2-(2R)-二环[2.2.1]-庚基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基和二环[3.1.0]己烷-6-基；
A选自共价单键、CH2、NHC(O)、CH2CH2和CH2CH2CH2；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基、羟甲基、甲氧基氨基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2；
Q选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧基羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧甲基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-羟基苯基、3-羧甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2，6-二氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；
Y0选自下组：
1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩；
R16和R19独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲基氨基、羟基、羟甲基、氟、氯和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
R17和R18独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟甲基、氨基、羧基和氰基；
Qb选自Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；
R23、R24和R25独立地选自氢和甲基；
Qs是CH2。
28、如权利要求25所述的具有下式的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
B选自C3-C7环烷基和C4饱和的杂环基，其中每个环碳任选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧代取代，与位于连接点的碳原子相邻的环碳与氮原子任选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳原子任选地被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳原子任选地被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳原子任选地被R34取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、羧基酰氨基和氰基；
R33和R34独立地选自氢、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基和氰基；
R33任选地是Qb；
A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7是N(R7)；
R7选自氢和烷基；
R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤素；
R2是Z0-Q；
Z0是共价单键；
Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、羧基酰氨基、羧基烷基和氰基；Y0是式(IV)：
其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，当D5、D6、J5和J6中的两个是O和S时，D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；
R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢和烷基；
Qs是CH2。
29、如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、2-(2R)-二环[2.2.1]-庚基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基和二环[3.1.0]己烷-6-基，其中每个环碳任选地被R33取代，与位于连接点的碳原子相邻的环碳与氮原子任选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、羧基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、脒基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、羧基、羧基甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二甲基氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、甲氧基羰基、氟、氯、溴和氰基；
R33独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羧基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、酰氨基羰基、氰基和Qb；
A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH、CH2CH2和CH2CH2CH2；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基、羟甲基、甲氧基氨基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯；
R2选自苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、2-吡啶基和3-吡啶基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
Y0选自下组：
1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、2-Qb-Qs-3-R16-4-R17噻吩、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯、4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑和2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、脒基、胍基、甲氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟甲氧基、氟、氯、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、羧基和氰基；
Qb选自NR20R21和C(NR25)NR23R24，其条件是所述Qb基团直接与碳原子键合；
R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、甲基和乙基；
Qs是CH2。
30、如权利要求29所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、2-(2R)-二环[2.2.1]-庚基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基和氮杂环丁烷-3-基；
A选自共价单键、CH2、NHC(O)、CH2CH2和CH2CH2CH2；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、甲基、三氟甲基、氟和氯；
R2选自3-氨基苯基、2，6-二氯苯基、2-羟基苯基、5-氨基-2-噻吩基和3-噻吩基；
Y0选自下组：
1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩；
R16和R19独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲基氨基、羟基、羟甲基、氟、氯和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
R17和R18独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟甲基、氨基、羧基和氰基；
Qb选自Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；
R23、R24和R25独立地选自氢和甲基；
Qs是CH2。
31、如权利要求30所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、2-(2R)-二环[2.2.1]-庚基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基和氮杂环丁烷-3-基；
A选自共价单键、CH2、CH2CH2和CH2CH2CH2；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、氟和氯；
R2选自3-氨基苯基、2，6-二氯苯基、2-羟基苯基、苯基、5-氨基-2-噻吩基和3-噻吩基；
Y0选自5-脒基-2-噻吩基甲基、4-脒基苄基、2-氟-4-脒基苄基和3-氟-4-脒基苄基。
32、如权利要求25所述的化合物，其中所述化合物选自具有下式的组：
或其药学上可接受的盐，其中：
R2是3-氨基苯基，B是环丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是环丙基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基-3-氟苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是环戊基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是5-氨基-2-噻吩基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是环丙基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是2-(2R)-二环[2.2.1]-庚基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是环戊基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是环己基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是2-羟基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-噻吩基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是2，6-二氯苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是环丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是环丙基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基-3-氟苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是环戊基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是5-氨基-2-噻吩基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是环丙基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是2-(2R)-二环[2.2.1]-庚基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是环戊基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是环己基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是2-羟基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-噻吩基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是2，6-二氯苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是N；
R2是3-氨基苯基，B是环丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，M是CF；
R2是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是3-氨基苯基，B是环丙基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，M是CF；
R2是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基-3-氟苄基，M是CF；
R2是3-氨基苯基，B是环戊基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是5-氨基-2-噻吩基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是3-氨基苯基，B是环丙基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是3-氨基苯基，B是2-(2R)-二环[2.2.1]-庚基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是3-氨基苯基，B是环戊基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，M是CF；
R2是3-氨基苯基，B是环己基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是2-羟基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是3-噻吩基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CF；
R2是2，6-二氯苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，M是CF。
33、具有下式的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：B是下式：
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、卤代烷酰基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷基氨基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；
B任选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8亚烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员可以任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；
B任选地选自C3-C12环烷基和C4饱和的杂环基，其中每个环碳任选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧代取代，与位于连接点的碳原子相邻的环碳与氮原子任选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳原子任选地被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳原子任选地被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳原子任选地被R34取代；
R9、R10、R11、R12和R13独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、烷氧基氨基、烷酰基、卤代烷酰基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰氨基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、羧酰氨基和氰基；
A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7选自O、S、C(O)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)和N(R7)；
R7选自氢、羟基和烷基；
R15选自氢、羟基、卤素、烷基和卤代烷基；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤素；
R2是Z0-Q；
Z0选自共价单键、(CR41R42)q、(CH(R41))g-W0-(CH(R42))p和(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h，其中q是选自1至2的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W0选自O、S和N(R41)，e和h是独立地选自0至1的整数，W22选自CR41＝CR42、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是Z0直接与吡嗪酮环键合；
R41和R42独立地选自氢、羟基和氨基；
Q选自氢，其条件是Z0不是共价单键；芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
K是CHR4a，其中R4a选自氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基和卤代烷基；
E0选自共价单键、C(O)N(H)、(H)NC(O)、(R7)NS(O)2和S(O)2N(R7)；
YAT是Qb-Qs；
Qs是(CR37R38)b，其中b是选自1至4的整数，R37选自氢、烷基和卤代烷基，R38选自氢、烷基、卤代烷基、芳酰基和杂芳酰基，其条件是存在至少一个芳酰基或杂芳酰基取代基，至多一个芳酰基或杂芳酰基同时与(CR37R38)b键合，所述芳酰基和所述杂芳酰基任选地在一至三个环碳上被选自R16、R17、R18和R19的取代基取代，所述芳酰基和所述杂芳酰基与直接与E0键合的CR37R38键合，至多一个烷基或或一个卤代烷基同时与CR37R38键合，所述烷基和卤代烷基与除键合芳酰基或杂芳酰基者以外的碳键合；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；
R16和R19任选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，以及Qb是Qbe；
Qb选自NR20R21、Qbe、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R23和R24的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；
R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基、羟基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基。
34、如权利要求33所述的具有下式的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：B是下式：
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、酰氨基羰基、羧基、氰基和Qb；
B任选地选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、2，2，2-三氟乙基、2，2-二氟丙基、4-三氟甲基-5，5，5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5，5，6，6，6-五氟己基和3，3，3-三氟丙基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括5个原子的任何碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；
B任选地选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、2-(2R)-二环[2.2.1]-庚基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基和二环[3.1.0]己烷-6-基，其中每个环碳任选地被R33取代，与位于连接点的碳原子相邻的环碳与氮原子任选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代；
R9、R11和R13独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、羧基和氰基；
R10和R12独立地选自氢、脒基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、羧基、羧基甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二甲基氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、甲氧基羰基、氟、氯、溴和氰基；
A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH、CH2CH2和CH2CH2CH2；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、甲氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯和溴；
R2选自苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、2-吡啶基和3-吡啶基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R12取代，任何与R10和R12都相邻的碳任选地被R11取代；
YAT是Qb-Qs；
Qs选自下组：
C[R37(苯甲酰基)](CR37R38)b]、C[R37(2-吡啶基羰基)](CR37R38)b]、C[R37(3-吡啶基羰基)](CR37R38)b]、C[R37(4-吡啶基羰基)](CR37R38)b]、C[R37(2-噻吩基羰基)](CR37R38)b]、C[R37(3-噻吩基羰基)](CR37R38)b]、C[R37(2-噻唑基羰基)](CR37R38)b]、C[R37(4-噻唑基羰基)](CR37R38)b]和C[R37(5-噻唑基羰基)](CR37R38)b]，其中b是选自1至3的整数，R37和R38独立地选自氢、烷基和卤代烷基，其条件是所述芳酰基和所述杂芳酰基任选地在一至三个环碳上被选自R16、R17、R18和R19的取代基取代，其条件是R17和R18任选地在除相对苯甲酰基取代基和杂芳酰基取代基的羰基而言的间位和对位碳以外的碳上是被取代的，所述苯甲酰基和所述杂芳酰基与直接与1-(酰氨基羰基亚甲基)的酰胺氮键合的碳键合，至多一个烷基或一个卤代烷基同时与CR37R38键合；
R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、脒基、胍基、甲氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟甲氧基、氟、氯、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、羧基和氰基；
Qb选自NR20R21和C(NR25)NR23R24，其条件是所述Qb基团直接与碳原子键合；
R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、甲基和乙基。
35、如权利要求34所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
B选自2-氨基苯基、3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3-羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、3，4-二氟苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基和3-三氟甲基苯基；
B任选地选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2，2，2-三氟乙基、6-酰氨基羰基己基、4-甲基-2-戊基、3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、2-羟基乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基丁基；
B任选地选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、2-(2R)-二环[2.2.1]-庚基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基和氮杂环丁烷-3-基；
A选自共价单键、CH2、CH3CH、CH2CH2和CH2CH2CH2；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基、羟甲基、甲氧基氨基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯；
R2选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧基羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧甲基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-羟基苯基、3-羧甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2，6-二氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；
YAT是Qb-Qs；
Qs选自下组：
[CH(苯甲酰基)](CH2)b、[CH(2-吡啶基羰)](CH2)b、[CH(3-吡啶基羰基)](CH2)b、[CH(4-吡啶基羰基)](CH2)b、[CH(2-噻吩基羰基)](CH2)b、[CH(3-噻吩基羰基)](CH2)b、[CH(2-噻唑基羰基)](CH2)b、[CH(4-噻唑基羰基)](CH2)b和[CH(5-噻唑基羰基)](CH2)b，其中b是选自1至3的整数，其条件是所述芳酰基和所述杂芳酰基任选地在一至三个环碳上被选自R16、R17、R18和R19的取代基取代，其条件是R17和R18任选地在除相对苯甲酰基取代基和杂芳酰基取代基的羰基而言的间位和对位碳以外的碳上是被取代的，所述苯甲酰基和所述杂芳酰基与直接与1-(酰氨基羰基亚甲基)的酰胺氮键合的碳键合；
R16和R19独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲基氨基、羟基、羟甲基、氟、氯和氰基；
R17和R18独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟甲基、氨基、羧基和氰基；
Qb是C(NR25)NR23R24；
R23、R24和R25独立地选自氢和甲基。
36、如权利要求35所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
B选自3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、2-氟苯基、4-甲基苯基和苯基；
B任选地选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2，2，2-三氟乙基、6-酰氨基羰基己基、4-甲基-2-戊基、3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、2-羟基乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基丁基；
B任选地选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、2-(2R)-二环[2.2.1]-庚基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基和氮杂环丁烷-3-基；
A选自共价单键、CH2、CH2CH2和CH2CH2CH2；
M选自N和R1-C；
R1选自氢、羟基、氨基、甲基、三氟甲基、氟和氯；
R2选自3-氨基苯基、苄基、2，6-二氯苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-羧基苯基、3-氰基苯基、3-氯苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、3-二甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、苯基、3-吡啶基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-溴-2-噻吩基、2-噻吩基和3-噻吩基；
YAT选自5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基、5-胍基-1-氧代-1-(4-噻唑基)-2-戊基、5-胍基-1-氧代-1-(5-噻唑基)-2-戊基、5-胍基-1-氧代-1-(4-氨基-2-噻唑基)-2-戊基和5-胍基-1-氧代-1-苯基-2-戊基。
37、如权利要求33所述的化合物，其中所述化合物选自具有下式的组：
或其药学上可接受的盐，其中：
R2是3-氨基苯基，B是苯基，A是CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CH；
R2是苯基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CH；
R2是苄基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CH；
R2是苯基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CH；
R2是苄基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CH；
R2是苯基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CH；
R2是3-氨基苯基，B是苯基，A是CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CF；
R2是苯基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CF；
R2是苄基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CF；
R2是苯基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CF；
R2是苄基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CF；
R2是苯基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CF；
R2是3-氨基苯基，B是苯基，A是CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CCl；
R2是苯基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CCl；
R2是苄基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CCl；
R2是苯基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CCl；
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R2是苯基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CCl；
R2是3-氨基苯基，B是苯基，A是CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是N；
R2是苯基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是N；
R2是苄基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是N；
R2是苯基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是N；
R2是苄基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是N；
R2是苯基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是N。
38、用于抑制血液血栓形成性疾病的组合物，包含权利要求8、16、24、32和37任何一项的化合物和药学上可接受的载体。
39、用于抑制血液血栓形成性疾病的组合物，包含权利要求1至7、权利要求9至15、权利要求17至23、权利要求25至31和权利要求33至36任何一项的化合物和药学上可接受的载体。
40、用于抑制血液血栓形成性疾病的方法，包括向血液中加入治疗学上有效量的权利要求38和39任何一项的组合物。
41、用于抑制血液血小板聚集物形成的方法，包括向血液中加入治疗学上有效量的权利要求38和39任何一项的组合物。
42、用于抑制血液血栓形成的方法，包括向血液中加入治疗学上有效量的权利要求38和39任何一项的组合物。
43、用于治疗或预防哺乳动物静脉血栓栓塞和肺栓塞的方法，包括对该哺乳动物给以治疗学上有效量的权利要求38和39任何一项的组合物。
44、用于治疗或预防哺乳动物深静脉血栓形成的方法，包括对该哺乳动物给以治疗学上有效量的权利要求38和39任何一项的组合物。
45、用于治疗或预防哺乳动物心原性血栓栓塞的方法，包括对该哺乳动物给以治疗学上有效量的权利要求38和39任何一项的组合物。
46、用于治疗或预防人和其他哺乳动物血栓栓塞性中风的方法，包括对该哺乳动物给以治疗学上有效量的权利要求38和39任何一项的组合物。
47、用于治疗或预防人和其他哺乳动物与癌症和癌症化疗有关的血栓形成的方法，包括对该哺乳动物给以治疗学上有效量的权利要求38和39任何一项的组合物。
48、用于治疗或预防人和其他哺乳动物不稳定绞痛的方法，包括对该哺乳动物给以治疗学上有效量的权利要求38和39任何一项的组合物。
49、用于抑制血液血栓形成的方法，包括向血液中加入治疗学上有效量的权利要求1至37任何一项的化合物和治疗学上有效量的纤维蛋白原受体拮抗剂。
50、权利要求1至37任何一项的化合物或其药学上可接受的盐在药物制备中的用途，该药物用于抑制哺乳动物血栓形成、治疗血栓形成或预防血栓形成。
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