CN1330312C - 黄芩苷软胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种黄芩苷软胶囊及其制备方法，所述软胶囊的内容物是水溶性的，含有黄芩苷和其他辅料，通过将黄芩苷和辅料混合溶解制得水溶性内容物，制备软胶囊。
Description
技术领域
本发明涉及黄芩苷软胶囊及其制备方法，通过对其组成的选择，制得内容物为透明溶液的软胶囊。
背景技术
黄芩苷(Baicailin，Bai)是从中药材黄芩(Scutellariabaicalensis georgi)中提取的一种黄酮类化合物，具有广泛的药理作用，临床上主要用于抗菌、消炎、抗感染，对病毒，尤其是对乙肝病毒具有明显的抑制作用，能显著抑制乙型肝炎病毒表面抗原、e抗原和核心抗原及DNA复制。近年来，随着对传统中药新用途开发的不断深入，发现黄芩苷还具有抗脂质过氧化、抑制醛糖还原酶(AR)、防治糖尿病周围神经病变和糖尿病肾病等慢性并发症的作用。黄芩苷还能吸收紫外线，清除氧自由基，又能抑制黑色素的生成，因此既可用于医药，也可用于化妆品，是一种很好的功能性美容化妆品原料。
黄芩苷分子结构中含有二个酚羟基，遇光、遇空气中的氧极易氧化变质而降低质量，而且水溶解性差，导致药物吸收不好。目前已有黄芩苷口服剂型为片剂，软胶囊剂型相对于片剂，其片剂的崩解慢、体内吸收差、生物利用度低，而软胶囊加速体内崩解、分解、溶出的过程，使有效成份更容易吸收。申请号为CN200410068923.7的专利申请涉及“黄芩苷软胶囊剂及其制备方法”，其通过加入活性成分、溶解剂、稀释剂、乳化增溶剂、抗氧化稳定剂制得软胶囊。但是，通过该申请公开的信息制备得到的软胶囊为混悬性脂溶性内容物，而我们通过对软胶囊内容物的组分的选择，增强黄芩苷溶解性，得到透明溶液的水溶性软胶囊内容物，使得黄芩苷口服制剂的溶出度和生物利用度显著提高，以提高疗效。
发明内容
本发明旨在克服已有黄芩苷口服制剂的稳定性差、生物利用度低等问题，通过制备内容物为水溶性的黄芩苷软胶囊剂来增加产品的稳定性，改变了黄芩苷口服制剂的溶出度和生物利用度低下的缺点，提高了疗效。
本发明黄芩苷软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，优选的黄芩苷软胶囊的制备方法如下：将黄芩苷、溶解剂、稀释剂、增溶剂等辅料混合溶解制得透明溶液，采用压膜法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得产品。
本发明制备方法中所述的黄芩苷软胶囊内容物的组成如下：其中溶解剂加入量为10％--70％，优选：20-60％，更优选：30-50％；其中稀释剂加入量为1％--30％，优选：5％-25％，更优选：10％-20％；其中增溶剂加入量为1％～50％，优选：5％-45％，更优选：10-40％，最优选：20-30％；其中黄芩苷的含量为10％～80％，优选：15-70％，更优选：20-60％，最优选：25-50％，内容物各组分之和为100％。囊壳采用明胶、甘油和/或山梨醇等为主要原料，可加入0.2～0.8％的二氧化钛作遮光剂制成。
本发明涉及一种黄芩苷软胶囊，其特征在于内容物是水溶性的，含有黄芩苷和其他辅料。其中所述辅料包括溶解剂、稀释剂、增溶剂中的一个和/或多个。其中溶解剂可为液态聚乙二醇(PEG400和/或PEG600等)和/或低级脂肪醇类(乙醇等)有机溶剂；其中稀释剂可为丙二醇和/或甘油；其中增溶剂可为PEG4000和/或PEG6000等固态聚乙二醇、葡甲胺、三乙醇胺、单乙醇胺、二乙醇胺、葡萄糖和/或羟丙基β-环糊精或普朗尼克F-68；其中所述内容物可为透明溶液；其中溶解剂加入量为10％--70％，优选：20-60％，更优选：30-50％；其中稀释剂加入量为1％--30％，优选：5％-25％，更优选：10％-20％；其中增溶剂加入量为1％～50％优选：5％-45％，更优选：10-40％，最优选：20-30％；其中黄芩苷的含量为10％～80％，优选：15-70％，更优选：20-60％，最优选：25-50％，内容物各组分之和为100％。
具体实施方式：
本发明黄芩苷软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，优选通过如下制备方法制得：将黄芩苷，溶解剂(乙醇等低级脂肪醇、PEG400和/或PEG600等液态聚乙二醇)，稀释剂(丙二醇和/或甘油)，增溶剂(PEG4000和/或PEG6000等固态聚乙二醇、葡甲胺、三乙醇胺、单乙醇胺、二乙醇胺、葡萄糖和/或羟丙基-β-环糊精或普朗尼克F-68)，混合溶解制得透明溶液，采用压膜法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。
列举几个用于说明本发明实施过程而不是用来限定保护范围的实施例，如下：
实施例1)
PEG400 300g
黄芩苷 300g
三乙醇胺 30g
羟丙基-β-环糊精 20g
甘油 40g
制粒1000粒
囊壳胶液配方：
明胶∶甘油∶水＝1∶0.6∶0.7
采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下：
| 考察因素 | 外观性状 | 崩解时限(min) | 含量(％) |
| 0天 | 椭圆形软胶囊，内容物透明溶液 | 12 | 99.3 |
| 高温10天 | 椭圆形软胶囊，内容物透明溶液 | 14 | 98.9 |
| 高湿10天 | 椭圆形软胶囊，内容物透明溶液 | 12 | 99.1 |
| 强光10天 | 椭圆形软胶囊，内容物透明溶液 | 15 | 98.5 |
结论：经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
实施例2)
PEG400 475g
黄芩苷 140g
葡甲胺 15g
普朗尼克F-68 15g
甘油 55g
制粒1000粒
囊壳胶液配方：
明胶∶山梨醇∶水＝1∶0.5∶0.8
采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下：
| 考察因素 | 外观性状 | 崩解时限(min) | 含量(％) |
| 0天 | 椭圆形软胶囊，内容物透明溶液 | 14 | 99.0 |
| 高温10天 | 椭圆形软胶囊，内容物透明溶液 | 16 | 99.2 |
| 高湿10天 | 椭圆形软胶囊，内容物透明溶液 | 13 | 98.8 |
| 强光10天 | 椭圆形软胶囊，内容物透明溶液 | 12 | 98.4 |
结论：经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
实施例3)
PEG400 250g
黄芩苷 400g
单乙醇胺 50g
丙二醇 100g
制粒1000粒
囊壳胶液配方：
明胶∶甘油∶水＝1∶0.4∶0.9
采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下：
| 考察因素 | 外观性状 | 崩解时限(min) | 含量(％) |
| 0天 | 椭圆形软胶囊，内容物透明溶液 | 15 | 99.4 |
| 高温10天 | 椭圆形软胶囊，内容物透明溶液 | 14 | 98.3 |
| 高湿10天 | 椭圆形软胶囊，内容物透明溶液 | 15 | 98.9 |
| 强光10天 | 椭圆形软胶囊，内容物透明溶液 | 11 | 99.0 |
结论：经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
实施例4)
PEG400 360g
黄芩苷 280g
二乙醇胺 40g
羟丙基-β-环糊精 20g
丙二醇 100g
制粒1000粒
囊壳胶液配方：
明胶∶山梨醇∶水∶＝1∶0.6∶0.7
采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下：
| 考察因素 | 外观性状 | 崩解时限(min) | 含量(％) |
| 0天 | 椭圆形软胶囊，内容物透明溶液 | 12 | 99.1 |
| 高温10天 | 椭圆形软胶囊，内容物透明溶液 | 15 | 98.4 |
| 高湿10天 | 椭圆形软胶囊，内容物透明溶液 | 13 | 98.9 |
| 强光10天 | 椭圆形软胶囊，内容物透明溶液 | 14 | 98.2 |
结论：经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
3、按照该工艺制备的黄芩苷软胶囊的溶出特点如下：
与现有制剂黄芩苷片市售黄芩苷片、根据现有技术公开的软胶囊制备方法制备的软胶囊(油溶性)、本发明黄芩苷软胶囊(水溶性)溶出度比较：
| 取样时间(min) | 3 | 10 | 15 | 20 | 30 | 40 | 45 | 60 |
| 黄芩苷片 | 14.1 | 23.2 | 36.5 | 49.4 | 58.9 | 69.8 | 81.3 | 90.2 |
| 油溶性 | 25.3 | 38.1 | 49.9 | 65.2 | 74.9 | 83.3 | 89.5 | 95.8 |
| 水溶性 | 27.4 | 39.9 | 51.3 | 66.8 | 75.6 | 86.8 | 93.2 | 96.5 |
结论：黄芩苷软胶囊剂的溶出度优于片剂，溶出时间短，溶出率高。
4、该工艺制备的黄芩苷软胶囊特点：
4.1已有技术软胶囊内容物为油溶性，该工艺制备的软胶囊内容物为水溶性，水溶性内容物均一性更好，为透明溶液，而油溶性内容物为混悬液。
4.2本发明软胶囊与现有技术公开的软胶囊剂及现市售片剂相比，具有相同时间点血药浓度高，疗效快的优点。结果见下：
动物试验：采用SD大鼠为试验动物，市售黄芩苷片、根据现有技术公开的软胶囊制备方法制备的软胶囊(油溶性)、本发明黄芩苷软胶囊(水溶性)三组药物口服灌胃给药，测定黄芩苷在大鼠血浆中的浓度，测定结果见下表。
三组给药后的大鼠血浆中黄芩苷浓度表(μg/ml，时间h)：
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | |
| 黄芩苷片 | 0.008 | 0.02 | 0.22 | 0.63 | 1.51 | 1.30 | 0.93 | 0.74 | 0.63 | 0.51 | 0.38 | 0.29 |
| 油溶性 | 0.009 | 0.06 | 0.41 | 1.21 | 2.01 | 1.73 | 1.08 | 0.93 | 0.74 | 0.62 | 0.53 | 0.44 |
| 水溶性 | 0.01 | 0.10 | 0.58 | 1.56 | 2.24 | 1.81 | 1.23 | 1.02 | 0.87 | 0.70 | 0.61 | 0.50 |
有上表可得：三组样品比较，在相同时间点的血药浓度本发明黄芩苷软胶囊(水溶性)最高，根据现有技术公开的软胶囊制备方法制备的软胶囊(油溶性)的次之，片剂最低。
Claims (7)
1、一种黄芩苷软胶囊，其特征在于内容物是水溶性的，含有黄芩苷和溶解剂、稀释剂、增溶剂；其中溶解剂选自乙醇、PEG400、PEG600；稀释剂选自丙二醇、甘油；增溶剂选自PEG4000、PEG6000、葡甲胺、三乙醇胺、单乙醇胺、二乙醇胺、葡萄糖、羟丙基β-环糊精、普朗尼克F-68。
2、权利要求1所述的软胶囊，其特征在于所述内容物为透明溶液。
3、权利要求1所述的软胶囊，其特征在于溶解剂加入量为10％-70％。
4、权利要求1所述的软胶囊，其特征在于稀释剂加入量为1％-30％。
5、权利要求1所述的软胶囊，其特征在于增溶剂加入量为1％～50％。
6、权利要求1所述的软胶囊，其特征在于黄芩苷的含量为10％～80％。
7、权利要求1所述软胶囊的制备方法，其特征在于将黄芩苷和溶解剂、稀释剂、增溶剂混合溶解制得水溶性内容物，其中溶解剂选自乙醇、PEG400、PEG600；稀释剂选自丙二醇、甘油；增溶剂选自PEG4000、PEG6000、葡甲胺、三乙醇胺、单乙醇胺、二乙醇胺、葡萄糖、羟丙基β-环糊精、普朗尼克F-68，制备软胶囊。
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