CN1330297C - 酒石酸托特罗定软胶囊及其制备方法 - Google Patents

酒石酸托特罗定软胶囊及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种酒石酸托特罗定软胶囊及其制备方法，所述软胶囊的内容物由酒石酸托特罗定和溶解剂、助溶剂、助悬剂、增溶剂、表面活性剂中的一个和/或多个混合溶解制得溶液型或混悬型，制备软胶囊。

Description

酒石酸托特罗定软胶囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及酒石酸托特罗定软胶囊及其制备方法，通过对其组成的选择，制得内容物为溶液型或混悬液型的软胶囊。
背景技术
酒石酸托特罗定(tolterodine tartrate)为一种新型强效竟争性M胆碱受体拮抗剂，对毒草碱(M)受体只有高亲和性和专一性，是一种疗效较好的治疗不稳定性或活动过度性膀肤炎的药物。主要用于缓解膀肤过度活动所致的尿频、尿急和紧迫性尿失禁症状。临床应用具有良好的疗效和不良反应低的特点。
目前已有酒石酸托特罗定口服剂型为片剂，片剂等固体口服制剂的崩解慢、体内吸收差、生物利用度低。软胶囊剂型相对于片剂加快了体内崩解、分解、溶出的过程，使有效成份更容易吸收。
发明内容
本发明旨在克服已有酒石酸托特罗定固体口服制剂的稳定性差、生物利用度低等问题，改变了酒石酸托特罗定口服制剂的溶出度和生物利用度低下的缺点，提高了疗效。
本发明酒石酸托特罗定软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，优选的酒石酸托特罗定软胶囊的制备方法如下：将酒石酸托特罗定和溶解剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的一个和/或多个混合溶解制得溶液型或混悬液型内容物，采用压膜法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得产品。
本发明制备方法中所述的酒石酸托特罗定软胶囊内容物的组成如下：由酒石酸托特罗定和辅料组成。其中所述辅料包括溶解剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的一个和/或多个。其中溶解剂为PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、鱼油、大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油等动植物油，优选PEG400或大豆油，溶解剂的加入量为10％--95％，优选：20％-80％，更优选：30％-70％；助溶剂为丙二醇、丙三醇、异丙醇等低级醇类和/或几种醇的混合物、普朗尼克F-68、单硬脂酸、玉米朊、氢化棕榈油、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等，优选丙二醇或单硬脂酸，助溶剂的加入量为1％--60％，优选：2％-50％，更优选：3％-40％；助悬剂为PEG4000、PEG6000固态的聚乙二醇、气相二氧化硅、液体石蜡、羊毛脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、高级脂肪醇，优选PEG4000或蜂蜡，加入量为1％～10％，优选：1.5％-8％，更优选：2％-6％；增溶剂为氢氧化钠溶液或碳酸氢钠溶液或不饱和脂肪酸，优选氢氧化钠溶液或油酸，加入量为0.1％～10％优选：0.5％-8％，更优选：1％-5％；表面活性剂为司盘80、司盘60、吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、中性液体脂，优选中性液体脂，表面活性剂的加入量为1％～30％，优选：3％-25％，更优选：3％-20％；其中酒石酸托特罗定的含量为0.1％～10％，优选：0.2-5％，更优选：0.2-2％；内容物各组分之和为100％。囊壳采用明胶、甘油和/或山梨醇等为主要原料，可加入0.2～0.8％的二氧化钛作遮光剂制成。
具体实施方式：
本发明酒石酸托特罗定软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，优选通过如下制备方法制得：取酒石酸托特罗定、溶解剂(溶解剂为PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、鱼油、大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油等动植物油，优选PEG400或大豆油)、助溶剂(丙二醇、丙三醇、异丙醇等低级醇类和/或几种醇的混合物、普朗尼克F-68、单硬脂酸、玉米朊、氢化棕榈油、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等，优选丙二醇或单硬脂酸)、助悬剂(PEG4000、PEG6000固态的聚乙二醇、气相二氧化硅、液体石蜡、羊毛脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、高级脂肪醇，优选PEG6000或蜂蜡)、增溶剂(氢氧化钠溶液或碳酸氢钠溶液或不饱和脂肪酸，优选氢氧化钠溶液或油酸)、表面活性剂(司盘80、司盘60、吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、中性液体脂，优选中性液体脂)中的一个和/或多个混合溶解制得溶液型或混悬液型内容物；取明胶、纯化水、甘油充分混匀得胶液，通过压制机调节压制为0.5-2.0mm厚度的胶带备用；采用压膜法制备软胶囊，经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。
列举几个用于说明本发明实施过程而不是用来限定保护范围的实施例，如下：
实施例1)
大豆油           312g
酒石酸托特罗定   5g
氢化棕榈油       54g
油酸             15g
叶温80          20g
                                          
                制粒1000粒
囊壳胶液配方：
明胶∶甘油∶水＝1∶0.6∶0.7
采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下：
    考察因素     外观性状    崩解时限(min)     含量(％)
    0天     椭圆形软胶囊    13     98.8
    高温10天     椭圆形软胶囊    12     99.1
    高湿10天     椭圆形软胶囊    14     99.2
    强光10天     椭圆形软胶囊    15     97.9
结论：经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
实施例2)
PEG600          320g
酒石酸托特罗定   5g
异丙醇          41g
氢氧化钠溶液    18g
气体二氧化硅    16g
                                       
                    制粒1000粒
囊壳胶液配方：
明胶∶山梨醇∶水：＝1∶0.6∶0.7
采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下：
    考察因素     外观性状    崩解时限(min)     含量(％)
    0天     椭圆形软胶囊    13     98.7
    高温10天     椭圆形软胶囊    14     98.1
    高湿10天     椭圆形软胶囊    15     98.2
    强光10天     椭圆形软胶囊    15     99.0
结论：经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
实施例3)
PEG600            320g
酒石酸托特罗定     5g
丙二醇            40g
碳酸氢钠溶液      17g
PEG6000          18g
                                        
                   制粒1000粒
囊壳胶液配方：
明胶∶山梨醇∶水＝1∶0.5∶0.8
采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下：
    考察因素     外观性状    崩解时限(min)     含量(％)
    0天     椭圆形软胶囊    14     98.8
    高温10天     椭圆形软胶囊    13     99.2
    高湿10天     椭圆形软胶囊    14     98.6
    强光10天     椭圆形软胶囊    15     98.7
结论：经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
实施例4)
PEG600            320g
酒石酸托特罗定     5g
异丙醇            38g
氢氧化钠溶液      20g
PEG4000          17g
                                 
                     制粒1000粒
囊壳胶液配方：
明胶∶甘油∶水＝1∶0.4∶0.9
采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下：
    考察因素     外观性状    崩解时限(min)     含量(％)
    0天     椭圆形软胶囊    12     98.9
    高温10天     椭圆形软胶囊    14     99.1
    高湿10天     椭圆形软胶囊    13     98.9
    强光10天     椭圆形软胶囊    15     99.2
结论：经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
实施例5)
水飞蓟油          320g
酒石酸托特罗定     5g
单硬脂酸          45g
油酸              20g
中性液体脂        15g
                                        
                     制粒1000粒
囊壳胶液配方：
明胶∶山梨醇∶水：＝1∶0.6∶0.7
采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下：
    考察因素     外观性状    崩解时限(min)     含量(％)
    0天     椭圆形软胶囊    15     99.1
    高温10天     椭圆形软胶囊    14     98.9
    高湿10天     椭圆形软胶囊    15     99.0
    强光10天     椭圆形软胶囊    13     99.1
结论：经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
3、按照该工艺制备的酒石酸托特罗定软胶囊的溶出特点如下：
与现有制剂酒石酸托特罗定片溶出度比较：
取样时间(min)   5   10   20   30   45   60
酒石酸托特罗定片   55.1   68.9   75.4   87.3   93.2   98.1
酒石酸托特罗定软胶囊   64.3   75.6   87.5   95.8   97.7   99.8
结论：酒石酸托特罗定软胶囊剂的溶出度优于片剂，溶出率高。

Claims (6)

1.一种酒石酸托特罗定软胶囊，其特征在于溶液型内容物由活性成份酒石酸托特罗定和辅料混合溶解制成，其中内容物包含0.1％～10％的酒石酸托特罗定和10％--95％的溶解剂、1％--60％的助溶剂、0.1％～10％的增溶剂、1％～30％的表面活性剂或0.1％～10％的酒石酸托特罗定和10％--95％的溶解剂、1％--60％的助溶剂、0.1％～10％的增溶剂。
2.权利要求1所述的软胶囊，其中所述的溶解剂为PEG400或PEG600、鱼油、大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油。
3.权利要求1所述的软胶囊，其中所述的助溶剂为丙二醇、丙三醇、异丙醇和/或几种醇的混合物、普朗尼克F-68、单硬脂酸、玉米朊、氢化棕榈油、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂。
4.权利要求1所述的软胶囊，其中所述的增溶剂为氢氧化钠溶液、碳酸氢钠溶液、油酸、乳酸。
5.权利要求1所述的软胶囊，其中所述的表面活性剂为司盘80、司盘60、吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、中性液体脂。
6.权利要求1所述软胶囊的制备方法，其特征在于由0.1％～10％的酒石酸托特罗定和10％--95％的溶解剂、1％--60％的助溶剂、0.1％～10％的增溶剂、1％～30％的表面活性剂或0.1％～10％的酒石酸托特罗定和10％--95％的溶解剂、1％--60％的助溶剂、0.1％～10％的增溶剂混合溶解制成溶液型内容物，制备软胶囊。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102961358B (zh) * 2012-11-29 2017-08-04 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种醋酸阿比特龙液体胶囊

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1287484A (zh) * 1998-08-27 2001-03-14 法玛西雅和厄普约翰公司 控释给药托耳替罗地的治疗制剂
CN1372923A (zh) * 2002-01-09 2002-10-09 南京美瑞制药有限公司 酒石酸托特罗定的控释制剂及其制备方法
CN1420767A (zh) * 1999-11-11 2003-05-28 法马西雅公司 含托特罗定的药物制剂及其应用
CN1628646A (zh) * 2004-08-30 2005-06-22 鲁南制药股份有限公司 酒石酸托特罗定的分散片剂型

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1287484A (zh) * 1998-08-27 2001-03-14 法玛西雅和厄普约翰公司 控释给药托耳替罗地的治疗制剂
CN1420767A (zh) * 1999-11-11 2003-05-28 法马西雅公司 含托特罗定的药物制剂及其应用
CN1372923A (zh) * 2002-01-09 2002-10-09 南京美瑞制药有限公司 酒石酸托特罗定的控释制剂及其制备方法
CN1628646A (zh) * 2004-08-30 2005-06-22 鲁南制药股份有限公司 酒石酸托特罗定的分散片剂型

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
药物制剂研究开发与生产新工艺技术应用大全 缪勇，封面、前言、877-886，当代中国音像出版社 2003 *
酒石酸托特罗定缓释片的研制 刘正和等，中国生化药物杂志，第25卷第4期 2004 *
酒石酸托特罗定缓释片的研制 刘正和等，中国生化药物杂志，第25卷第4期 2004;药物制剂研究开发与生产新工艺技术应用大全 缪勇，封面、前言、877-886，当代中国音像出版社 2003 *

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