CN1327838C

CN1327838C - 维生素c口腔崩解片及其制备方法

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Publication number: CN1327838C
Application number: CNB2004100627423A
Authority: CN
Inventors: 蒋海松; 王红喜; 王锦刚
Original assignee: Beijing Kexin Bicheng Medicine Technology Development Co Ltd
Current assignee: Beijing Kexin Jurun Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority date: 2004-07-08
Filing date: 2004-07-08
Publication date: 2007-07-25
Anticipated expiration: 2024-07-08
Also published as: CN1586475A

Abstract

本发明涉及一种可在口腔内迅速崩解释放的维生素C口腔崩解片及其制备工艺，以维生素C为原料，填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂等为辅料，根据不同情况可使用粘合剂，也可酌情加入适量泡腾剂，其特征在于以丙烯酸树脂类作为包衣材料，维生素C经粉末包衣制得维生素C粉末包衣颗粒，再与其它组分混匀、压片，得到崩解片。本发明的口腔崩解片脆碎度良好，崩解迅速，口感好，无砂砾感，不需要特殊的生产条件；具有生产成本低，携带、储藏、运输和服用方便等特点；特别适用于吞咽困难的患者或在无水条件下服用，改善患者的依从性，提高药物的疗效。本发明的目的在于弥补现有的维生素C制剂剂型的不足，向广大患者和医务工作者提供一种化学成分清楚、吸收快、生物利用度高，且方便服用的维生素C口腔崩解片及其制备工艺。

Description

维生素C口腔崩解片及其制备方法

[技术领域]

本发明涉及一种可用于治疗坏血病及贫血过敏性疾病、心肌炎、慢性肝炎、克山病及急慢性中毒等病症的维生素C制剂，尤其涉及一种具有速释作用的维生素C口腔崩解片制剂。

[背景技术]

维生素C和脱氢维生素C在体内形成可逆的氧化还原系统，此系统在生物氧化及还原作用中和细胞呼吸中起重要作用。维生素C参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成。可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质(亚硝胺)生成的作用。正常人每日需要量(以mg计)如下：中等体力劳动，50；重体力劳动，70～100；乳妇，100；孕妇，70；儿童7岁以下，30～35；7岁以上，50。每日自新鲜蔬菜水果中得到的维生素C一般能满足上项需要，但遇到特殊情况(如患传染病时)，可引起缺乏症和坏血病。

维生素C在临床用于：①坏血病的预防及治疗。②急慢性传染病时，消耗量增加，应适当补充，以增强机体抵抗力。病后恢复期，创伤愈合不良者，也应适当补充本品。③克山病患者在发生心源性休克时，可用本品大剂量治疗。④用于肝硬化、急性肝炎和砷、汞、铅、苯等慢性中毒时的肝脏损害。⑤其它：用于各种贫血、过敏性皮肤病、口疮、促进伤口愈合等。近年来报道对感冒、某些癌症、高脂血症等均有一定作用，但临床疗效尚未能肯定。

维生素C目前有普通片、咀嚼片、泡腾片、分散片、口含片和注射液等各种剂型，但未发现有维生素C口腔崩解片上市或相关的报道。将维生素C制成口腔崩解片，有利于患者的服用，增加患者的依从性。

[发明内容]

本发明的目的在于改进现有的维生素C在口服剂型方面的的不足，向广大患者和医务工作者提供一种携带服用方便、吸收起效快的维生素C口腔崩解片制剂。本发明涉及服用时不必饮水、在口腔中仅需几十秒即可迅速崩解或溶解、随唾液下咽即可完成服药的维生素C口腔崩解片及其制备方法。

一、处方

本发明所述及的维生素C口腔崩解片，包括原料药物维生素C，共需要以下9类原、辅材料，其中：不作包衣处理时，则不使用包衣材料，泡腾剂为酌情可选用辅料，也可不用。

对于不作包衣处理时，处方组成：维生素C(5-50)％，粘合剂(0-5)％，填充剂(10-80)％，崩解剂(2-35)％，矫味剂(1-40)％，泡腾剂(0-30)％，助流剂(0.01一5)％，润滑剂(0.3-3)％。

进行包衣处理时，本发明的维生素C口腔崩解片，通过维生素C粉末包衣制得维生素C粉末包衣颗粒，再与其它组分混匀、压片，得到崩解片，即所述的维生素C口腔崩解片，由维生素C、填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂、包衣材料、任选存在的粘合剂、任选存在的泡腾剂组成，其中，以重量百分含量计算，维生素C5％～50％，填充剂10％～80％，崩解剂2％～35％，矫味剂1％～40％，助流剂0.01％～5％，润滑剂0.3％～3％，粘合剂0～5％，泡腾剂0～30％，包衣材料不超过40％，其特征在于：所述的包衣材料为丙烯酸树脂类，维生素C通过粉末包衣制得维生素C粉末包衣颗粒，再与其它组分混匀、压片制得崩解片。

上述所述的崩解片，其中：

粘合剂包括但不仅限于淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸及海藻酸盐、黄原胶和羟丙基甲基纤维素(HPMC)，可单独使用，也可组合使用。

填充剂包括但不仅限于甘露醇(粒状或粉状)、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、微晶纤维素、聚合糖(EMDEX^)、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精和淀粉等，可以单独使用，也可以组合应用，用量通常为(10-80)％。

崩解剂包括但不仅限于交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基甲基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)和大豆多糖(EMCOSOY^)等，可单独使用，也可组合使用。

矫味剂包括但不仅限于甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、蔗糖、蛋白糖、麦芽糖醇、甘草甜素、环己氨基磺酸钠、明胶、阿斯巴甜、香蕉香精、菠萝香精、香兰素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸、柠檬酸等，可单独使用，也可组合使用。

助流剂包括但不仅限于微粉硅胶、滑石粉、Cab-O-sil、Arosil、水合硅铝酸钠等，可单独使用，也可组合使用。

润滑剂包括但不仅限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、单硬脂酸甘油脂、聚乙二醇、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸妹、十二烷基硫酸镁和滑石粉等，可单独使用，也可组合使用。

泡腾剂包括但不仅限于苹果酸、柠檬酸或枸橼酸与碳酸氢钠或碳酸钠的混合物。

二、制备方法

本发明所述及的维生素C口腔崩解片，其制备方法为直接压片法，具有制备常规片剂的生产厂家均可采用。

维生素C味微苦而甜，本发明可采用二种不同方法进行矫味或掩味：①采用矫味剂直接矫味；②预先将维生素C进行粉末包衣以掩味。

具体制备方法如下：

第一步维生素C的预处理方法：

①直接矫味法——本法对维生素C原料进行制粒或不作处理，直接进入第二步；

②粉末包衣掩昧——取所选定的包衣材料，用与之相适应的溶媒溶解并稀释至适当浓度备用，再取维生素C置于沸腾床中使沸腾，然后以适当速度喷入上述溶液进行粉末包衣，得维生素C粉末包衣颗粒，干燥后过筛备用；

第二步将矫味剂与维生素C或经第一步掩味处理后的原料颗粒按量称取，并混合均匀备用；

第三步将填充剂、崩解剂、泡腾剂、助流剂按量称取并混合均匀，再与经第二步所得之物料混合使均匀，加入润滑剂混匀备用；

第四步所得物料经中间体检测，确定片重后，送入压片机压片即得。

粉末包衣制备维生素C口腔崩解片的具体制备方法如下：

第一步取所选定的包衣材料，用与之相适应的溶媒溶解并稀释至适当浓度备用；

第二步再取维生素C置于沸腾床中使沸腾，然后以适当速度喷入上述溶液进行粉末包衣，得维生素C粉末包衣颗粒，干燥后过筛备用；

第三步将填充剂、崩解剂、泡腾剂、助流剂、矫味剂按量称取并混合均匀，再与经第二步所得之物料混合使均匀，加入润滑剂混匀备用；

[有益效果]

片剂是一种传统剂型，因其质量稳定、剂量准确、服用、携带方便、机械化程度高、生产成本低而成为目前最常用的剂型之一，但因片剂加压成型，崩解较慢、生物利用度较低，且部分患者吞服较为困难，因而片剂的推广使用在一定程度上受到限制。为此口服固体速释制剂成为近年新药研发的一个热点，特别是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成为片剂开发的重点。

口腔崩解片是指不需用水或只需少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速解或崩后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。口腔崩解片的特点是吸收快、生物利用度高，肠道残留少，副作用低，避免肝脏首过效应等。

据《口腔崩解片的剂型特点和质量控制会议纪要》的要求，口腔崩解片比滴丸和普通片的崩解速度有本质的飞跃，口腔崩解片的崩解一般在30秒以内，最多不超过1分钟。而滴丸剂中国药典规定的溶散时限为30分钟内，普通片剂中国药典规定的崩解时限为5分钟左右全部溶散。

[具体实施例]

为了更好的说明本发明所述维生素C口腔崩解片的制备方法，结合直接矫味法和粉末包衣掩味法分别举一个实施例如下：

实施例一直接矫味法

一.处方

1.原料——维生素C 250.0g；

2.粘合剂——聚乙烯吡咯烷酮K-30 2.0g；

3.填充剂——甘露醇 200.0g；

微晶纤维素 59.0g；

4.矫味剂——阿斯巴甜 6.0g；

桔子香精 12.0g；

5.崩解剂——交联聚乙烯吡咯烷酮 25.0g；

L-HPC 35.0g；

6.助流剂——微粉硅胶 5.0g；

7.润滑剂——硬脂酸镁 6.0g。

总重600.0g，共制成1000片，标示片重600mg/片。

二.制备方法

1)取维生素C原料粉碎，用聚乙烯吡咯烷酮K-30制粒，过26目筛，备用；

2)将微粉硅胶、桔子香精和阿斯巴甜，分别过40目筛，混合均匀，再加入已制粒的维生素C颗粒，混合均匀，备用；

3)取甘露醇、微晶纤维素、L-HPC和交联聚乙烯吡咯烷酮分别过40目筛，混合均匀，再将经矫味的原料加入并混合均匀，最后加入硬脂酸镁并混合均匀；

4)中间体含量检测，确定片重后，送入压片机压片即得。

实施例二泡腾矫味法

一.处方

1.原料——维生素C 250.0g；

2.粘合剂——聚乙烯吡咯烷酮K-30 4.0g；

3.填充剂——甘露醇 163.0g；

4.泡腾剂——碳酸氢钠 100.0g；

5.矫味剂——阿斯巴甜 6.0g；

桔子香精 6.0g；

6.崩解剂——交联聚乙烯吡咯烷酮 25.0g；

L-HPC 35.0g；

7.助流剂——微粉硅胶 5.0g；

8.润滑剂——硬脂酸镁 6.0g。

总重600.0g，共制成1000片，标示片重600mg/片。

二.制备方法

1)取维生素C和碳酸氢钠原料分别粉碎，再分别用聚乙烯吡咯烷酮K-30制粒，过26目筛，备用；

2)将微粉硅胶、桔子香精和阿斯巴甜，分别过40目筛，混合均匀，再加入已制粒的维生素C和碳酸氢钠颗粒，混合均匀，备用；

3)取甘露醇、L-HPC和交联聚乙烯吡咯烷酮分别过40目筛，混合均匀，再将经矫味的原料加入并混合均匀，最后加入硬脂酸镁并混合均匀；

4)中间体含量检测，确定片重后，送入压片机压片即得。

实施例三粉末包衣掩味法

一.处方

1.原料——维生素C 250.0g；

2.包衣材料——Eudragit^E100 25.0g；

3.填充剂——甘露醇 237.0g；

4.矫味剂——阿斯巴甜 6.0g；

香橙香精 6.0g；

5.崩解剂——交联聚乙烯吡咯烷酮 35.0g；

L-HPC 25.0g；

6.助流剂——微粉硅胶 10.0g；

7.润滑剂——硬脂酸镁 6.0g。

总重600.0g，共制成1000片，标示片重600mmg片。

二.制备方法

1)取Eudragit^E100用95％以上的医用乙醇溶解并稀释至一定浓度备用；

2)取维生素C置于沸腾床中沸腾，按一定速度喷入上述溶液进行粉末包衣，制得维生素C粉末包衣颗粒，干燥后备用；

3)将甘露醇、微粉硅胶、PVPP、L-HPC、阿斯巴甜、硬脂酸镁和香橙香精混合均匀，再和过筛后的包衣颗粒混匀备用；

4)中间体含量检测，确定片重后，送入压片机压片即得。

上述实施例的崩解时限和片子硬度数值如下：

实施例	崩解时限(秒)	片子硬度(牛顿)
实施例	崩解时限(秒)	片子硬度(牛顿)	123	15-3516-3215-33	17-2916-2716-28

Claims

1.一种维生素C口腔崩解片，由维生素C、填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂、包衣材料、任选存在的粘合剂、任选存在的泡腾剂组成，其中，以重量百分含量计算，维生素C5％～50％，填充剂10％～80％，崩解剂2％～35％，矫味剂1％～40％，助流剂0.01％～5％，润滑剂0.3％～3％，粘合剂0～5％，泡腾剂0～30％，包衣材料不超过40％，其特征在于：所述的包衣材料为丙烯酸树脂类，维生素C通过粉末包衣制得维生素C粉末包衣颗粒，再与其它组分混匀、压片制得崩解片。

2.根据权利要求1所述的维生素C口腔崩解片，其中：

所述的粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸或海藻酸盐、黄原胶、羟丙基甲基纤维素中的一种或多种；

所述的填充剂选自甘露醇、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、微晶纤维素、聚合糖、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精、淀粉中的一种或多种；

所述的崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、大豆多糖中的一种或多种；

所述的矫味剂选自甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、蔗糖、蛋白糖、麦芽糖醇、甘草甜素、环己氨基磺酸钠、明胶、阿斯巴甜、香蕉香精、菠萝香精、香兰素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸、柠檬酸中的一种或多种；

所述的助流剂选自微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或多种；

所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、单硬脂酸甘油脂、聚乙二醇、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十二烷基硫酸镁和滑石粉中的一种或多种；

所述的泡腾剂为苹果酸、柠檬酸或者枸橼酸与碳酸氢钠或者碳酸钠的混合物。

3.根据权利要求1或2所述的维生素C口腔崩解片，其中所述的丙烯酸树脂类为国产丙烯酸树脂I、II、III或IV，或者Eudragit^系列。

4.根据权利要求3所述的维生素C口腔崩解片，其中所述的Eudragit^系列为Eudragit^E100。

5.一种用于权利要求1所述的维生素C口腔崩解片的制备方法，其特征在于由以下步骤组成：

6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述的包衣材料为Eudragit^E100。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于获得的片剂的硬度在10至45牛顿之间，崩解时间在1-60秒内。

8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于其采用直接压片法。