CN1319582C - 一种用于治疗湿热症的中药溶液剂及其制备方法和其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于防治湿热症的中药溶液剂，含有黄柏10-30份、千里光6-18份、苦参5-15份、百部4-12份、丁香罗勒油0.75-2.25份、薄荷脑0.2-0.6份、冰片0.1-0.3份和药学上可接受的载体。本发明溶液剂具有清热解毒、燥湿止带、杀虫止痒、抗炎消肿之功效，对滴虫阴道炎、念珠菌阴道炎、霉菌性阴道炎、细菌性阴道炎、老年性阴道炎、病毒性阴道炎、宫颈炎或宫颈糜烂等疾病的防治效果显著，且使用携带方便，并无刺激和毒副作用。本发明还公开了溶液剂的制备方法。

Description

一种用于治疗湿热症的中药溶液剂及其制备方法和其用途

技术领域

本发明涉及一种中药溶液剂及其制备方法和其用途，特别是涉及一种用于治疗湿热症的中药溶液剂。

背景技术

阴道炎、外阴瘙痒是妇女的常见病、多发病，其主要病因是由于感染细菌、霉菌和滴虫等病原微生物所致。且妇女的生理结构特征决定了其非常容易受到病原体细菌的感染，以致很多妇女都患有不同程度的女性生殖系统炎症，如外阴炎、子宫颈炎、细菌性阴道炎以及霉菌性、滴虫性和非特异性阴道炎等，并且患部易反复受感染，使患者出现外阴瘙痒、分泌物增多、异味难闻、痒痛等症状，有时会累及泌尿系统而致尿路感染，严重危害妇女的身心健康。

迄今为止，已经发明了散剂、溶液剂、栓剂、膜剂、喷剂、泡腾片和熏蒸等药物和方法，用于治疗妇科炎症，但其疗效均不尽人意。常用溶液剂灌洗女性阴道容易破坏阴道内的酸性环境，造成新的妇科炎症发生，如常用的中药洗液有洁尔阴、肤阴洁液等对阴道杆菌具有较强的杀灭能力，不利于阴道酸碱度的调节，因而易引起其他妇科病症；又如使用栓剂、膜剂、喷剂和泡腾片等药物，药剂不能全面涂抹在感染部位，致使妇科炎症得不到彻底治愈，并且栓剂、泡腾片还可能引起阴道粘膜出现局部溃疡、加重患者痛苦。

因此，本发明在于提供一种对妇科炎症治疗效果更好、方便使用的中药溶液剂。

发明内容

本发明的目的一是提供一种用于防治湿热症的中药溶液剂，其特征在于制备该溶液剂所用药效成分的原料组成按重量份为，黄柏10-30份、千里光6-18份、苦参5-15份、百部4-12份、丁香罗勒油0.75-2.25份、薄荷脑0.2-0.6份和冰片0.1-0.3份。

优选制备溶液剂所用药效成分的原料组成按重量份为，黄柏15-25份、千里光9-15份、苦参7.5-12.5份、百部6-10份、丁香罗勒油1.1-1.9份、薄荷脑0.3-0.5份和冰片0.15-0.25份。

更优选制备溶液剂所用药效成分的原料组成按重量份为，黄柏20份、千里光12份、苦参10份、百部8份、丁香罗勒油1.5份、薄荷脑0.4份和冰片0.2份。

本发明的溶液剂除含有上述重量份数的中药外，还含有药学上可接受的载体。所述的药学上可接受载体包括增溶剂、助溶剂和水。所述的增溶剂选自聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类(又称吐温类或聚山梨醇类)、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物等类化合物，优选增溶剂为吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、吐温85、平平加0、普朗尼克(Pluronic F-68)，更优选增溶剂为吐温80；所述的助溶剂选自乙醇、甘油、丙二醇、山梨酸、聚乙二醇300、聚乙二醇400，优选助溶剂为乙醇、甘油、丙二醇；优选水为去离子水、蒸馏水。

本发明溶液剂由黄柏、千里光、苦参、百部、丁香罗勒油、薄荷脑和冰片组成，其组方合理、科学。传统中医学认为对阴痒之湿热下注症的治疗当以清热解毒，燥湿止带，杀虫止痒为法。本发明溶液剂以黄柏为君药，具有清热燥湿、泻火解毒之功，尤擅清下焦湿热，有较好的抗菌和抗滴虫活性，可用于治疗滴虫性阴道炎、宫颈糜烂；臣药千里光和苦参具有清热解毒、燥湿杀虫、止痒之功，可加强君药治疗阴痒、湿热下注之功效；百部具有燥湿杀虫止痒之功，与丁香罗勒油、薄荷脑、冰片合用为佐药，可佐助君臣药治疗阴痒之功。上述七要合用，具有清热解毒、燥湿止带、杀虫止痒等方面的协同功效，对妇女阴痒、湿热下注症疗效显著，且本发明溶液剂直接作用于患部，疗效确切，且无明显的毒副作用。

本发明溶液剂中的各味中药的来源和疗效如下：

1.黄柏，为芸香料植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.或黄檗P.amurense Rupr.的干燥树皮。

黄柏始载于《神农本草经》，后来各种本草均有记载。《神农本草经》记载黄柏用于治疗“……女子漏下赤白，阴伤蚀疮。”；《本草拾遗》记载“主……虫疮，杀蛀虫……”；《中药大辞典》载“清热，燥湿，泻入，解毒。治……赤白带下……”。黄柏也为历版《中国药典》所收载，记载具有“清热澡湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。”等功效。

现有体外试验研究表明：黄柏水煎剂或醇浸剂对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等有抑制作用。小檗碱是黄柏的主要成分，对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等有较强的抑制作用；巴马丁体外对白色念球珠菌等霉菌有较强的抑制作用，体内试验对白色念珠菌浅部或深部感染均有较好疗效。皮下注射或口服小檗碱均能产生镇痛和消炎作用，且该作用随其剂量的增大而增加，表现明显的量效关系。黄莲素(小檗碱)栓剂治疗滴虫性阴道炎、鞣酸小檗碱膜治疗宫颈糜烂、硫酸氢小檗碱与甲氧氨苄嘧啶注射液治疗宫颈糜烂已有报道。

可见，黄柏具有清热燥湿、泻入解毒之功，有较好的抗菌和抗滴虫活性，可用于治疗滴虫性阴道炎、宫颈糜烂。

2.千里光为菊科千里光Senecio scandens Buch.-Ham.的干燥地上部分。

千里光始载于《本草拾遗》，后收载于诸多医学书中。《中药大辞典》载“清热，解毒，杀虫，……。治各种急性炎症性疾病；……滴虫性阴道炎”。千里光还为1977年版《中国药典》收载，具“清热解毒，明目，止痒。用于风热感冒，目赤肿痛，泄泻痢疾，皮肤湿疹，疱疖”等功效。

现有研究表明：千里光具有较强的广谱抗菌活性。多种体外抑菌试验结果均表明千里光对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性细菌有明显地抑制作用。千里光的50％煎剂对金黄色葡萄球菌的MIC为1∶512，对伤寒、副伤寒甲(乙)、大肠、绿脓等杆菌有较强的抗菌作用，千里光的抗菌有效部位为酚酸性部位，从中分离得到的对羟基苯乙酸、香荚兰酸、氢醌等均有抗菌活性，有报道给大鼠灌服千里光煎剂30g/kg，连续4天，其尿液对金葡萄、大肠杆菌、绿脓杆菌仍有抗菌作用。千里光的抗菌作用以叶及花为强，茎及根为弱；其水煎剂的抗菌作用不因久煎、高压灭菌及去鞣质等处理而降低。

另有报道，以千里光为主的复方治疗慢性宫颈炎也有较好疗效。

可见，千里光具有清热解毒，杀虫止痒之功，有较强的抗菌、抗滴虫活性，对治疗滴虫性阴道炎及宫颈炎有较好疗效。

3.苦参为豆科植物苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根。

苦参始载于《神农本草经》，后收载于诸多医书中，自《本草纲目》起有杀虫之记载，《唐本草》载“…疗恶虫”《日华子本草》载“杀疳虫…”，《中药大辞典载“清热、燥湿杀虫，用于…赤白带下，…阴疮湿痒…”。苦参也为历版《中国药典》收载，1995年版载“清热燥湿，杀虫，利尿。用于热痢、便血；典疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒、湿疹、湿疮；皮肤瘙痒、疥癣麻风；外治滴虫性阴道炎”。

苦参中的有效成分苦参碱具有抑制阴道毛滴虫生长和致病性作用。苦参煎剂在试管中，高浓度(1∶100)对结核杆菌有抑制作用，煎剂(8％)、水浸剂(1∶3)在体外对某些常见的皮肤真菌有不同程度的抑制作用；醇浸膏在体外有抗滴虫作用。1％苦参碱体外对痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、乙型链球菌及金黄色葡萄球菌均有明显的抑制作用，苦参碱体内外均有抗菌作用，体内作用强度与氯霉素相当，含苦参1g/ml的药液对阴道加德纳菌有一定的抗菌作用。

另外，氧化苦参碱肌注与氢化可的松的抗炎作用相似，能明显对抗巴豆油，角叉菜胶(大鼠)和冰醋酸(小鼠)诱发的渗出性炎症，其抗炎作用机理直接抑制炎症反应；苦参总碱单独使用具有轻度的镇痛作用，与阈剂量吗啡合用，可显著增加其镇痛百分率。

可见，苦参具有清热、燥湿、杀虫、抗菌、抗滴虫和镇痛抗炎作用的功能，是外用治疗宫颈炎、阴道炎的重要药物。

4.百部为百部科植物直立百部Stemona sessilifolia(Miq.)Miq.、蔓生百部S.japonica(B1.)Miq.或对叶百部S.tuberosa Lour.的干燥块根。

百部始载于《名医别录》，其后历代本草均有收载。《抱朴子》载“治咳及杀虫。”《本草拾遗》载“……去虫蚕咬，兼疥癣疮。”《日华子本草》载“…杀蛔虫、寸白、蛲虫。”《滇南本草》载“……杀虫。”《中药大辞典》载“…杀虫。治…蛔虫，蛲虫病，皮肤疥、湿疹。百部为历版《中国药典》收载，1995年版载“润肺下气，止咳，虫杀。用于新久咳嗽，肺劳咳嗽，百日咳；外用于头虱，体属虱，蛲虫病，阴痒症。”

百部煎剂体外对肺炎球菌、乙型溶血性链球菌、脑膜炎球菌、金黄色葡萄球菌与痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等都有不同程度的抑制作用，并可杀死虱卵。百部70％的乙醇浸出液治头虱和阴虱的效力比DDT和除虫菊强，也可抑制滴虫。

可见，百部具有杀虫、抗菌、抗滴虫的功效，可用于治疗阴痒和滴虫性阴道炎。

5.丁香罗勒油为唇形科植物丁香勒Ocimum gratissimum L.的全草经水蒸气蒸馏得到的挥发油，含有含量大于85.0％的丁香酚。

《中国药典》1995年版载“局部镇痛、防腐药。用于龋齿等”。

丁香酚在1∶8000-1∶16000浓度时，对致病性真菌有抑制作用；在1∶2000-1∶8000浓度时，对金黄色葡萄球菌及肺炎、痢疾(志贺氏)、大肠、变形，结构等杆菌均有抑制作用。

丁香酚能抑制角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀，给小鼠耳壳涂擦能预防和治疗巴豆油引起的耳壳肿胀，局部涂控也能抑制苯甲酸、桂皮醛和山梨酸引起豚鼠耳壳肿胀和人非免疫性直接接触作用，具有明显的镇痛抗炎作用。

可见，丁香罗勒油具有抗菌和消炎作用，可用于治疗感染性及炎症性阴道疾病。

6.薄荷脑为从薄荷油中得到的一种饱和的环状醇，是薄荷油中的主要成分。

《中国药典》载：“香药、调味药及驱风药。可用于皮肤或粘膜产生清凉感以减轻不适或疼痛。”现代研究证明，薄荷脑对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、绿肠杆菌、白色念珠菌等有抑制作用，外用有止痒、止痛等作用，可以使皮肤或粘膜产生清凉感以减轻不适或疼痛。

7.冰片为龙脑或合成龙脑。

1995年版《中国药典》载“开窍醒神，清热止痛。用于热病神昏、痉厥、中风痰厥，中风昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。”；《中药大辞典》载“…消肿止痛；药理研究证明，…有某些止痛及湿和的防腐作用，在体外，较高浓度(0.5％)有抑菌作用……”。

综上所述，本发明的溶液剂组方符合中医药学理论，具有预防和治疗妇女阴痒、湿热带下等疾病的协同功效。

本发明的另一目的是提供制备本发明中药溶液剂的方法。本发明根据各味中药的性质和所需提取的有效成分，将药材分类提取，以确保最大程度提取有效成分，并降低杂质成分地溶出量和防止不同类药材之间的相互干扰，以保证溶液剂良好的药效、良好的制剂外观和制剂稳定性。本发明溶液剂的制备方法包括如下步骤：(1)黄柏、苦参和百部粉碎成粗粉，用含有1-5w/w％醋酸的25-75v/w％乙醇浸泡，渗漉并收集渗漉液；(2)千里光切段，加水煎煮一至三次，过滤并合并滤液，浓缩滤液并冷却后，在搅拌下缓慢加入二倍量乙醇，静置过滤取上清液；(3)合并渗漉液与上清液，浓缩回收乙醇，浓缩液冷却后，加入乙醇使其溶解，过滤取滤液备用；(4)取丁香罗勒油与增溶剂混合，制得丁香罗勒油溶液；(5)取薄荷脑和冰片用助溶剂溶解，制得薄荷冰片溶液；(6)将丁香罗勒油溶液与薄荷冰片溶液混合均匀，并在搅拌条件下将其缓慢加入备用滤液中，搅匀，在搅拌条件下缓慢加入适量的水并定容，灌装即得。

优选(1)步渗漉所用醋酸的浓度为3w/w％，渗漉所用乙醇浓度为50v/w％；所述的增溶剂选自聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物等类化合物，优选增溶剂为吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、吐温85、平平加0、普朗尼克(Pluronic F-68)，更优选增溶剂为吐温80；所述的助溶剂选自乙醇、甘油、丙二醇、山梨酸、聚乙二醇300、聚氧乙烯400，优选助溶剂为乙醇、甘油；优选水为去离子水、蒸馏水。

此外，还可在(1)步采用常规的回流法或水煮醇沉法提取黄柏、苦参和百部中的有效成分；所述的回流法是指采用浓度为20-70v/w的乙醇进行回流提取。

除非另有说明，本发明涉及的百分比均为重量百分比。

本发明的另一目的是提供本发明溶液剂用于制备防治湿热症、男性相关炎症、皮肤骚痒或性病的药物中的应用。所述的湿热症选自滴虫阴道炎、念珠菌阴道炎、霉菌性阴道炎、细菌性阴道炎、老年性阴道炎、病毒性阴道炎、宫颈炎或宫颈糜烂等妇科病症。

阴痒、湿热症患者可见阴部骚痒或痒痛，坐卧不安、带下量多、色黄粘稠，其气臭秽，舍质红，苔黄腻，脉濡数或弦数。本发明溶液剂具有清热解毒、燥湿止带、杀虫止痒之功效，对绿脓杆菌、大肠杆菌、溶血性链球菌、淋球菌、金黄色葡萄球菌具明显的抗菌作用；对阴道毛滴虫也具有较好的杀灭作用；并具有抗炎、消肿、止痒等作用，可用浓度为5-15w/w％的本发明溶液剂擦洗阴痒、湿热症患者的外阴，或用冲洗器将浓度为5-15w/w％的本发明溶液剂送至阴痒、湿热症患者的阴道深部冲洗阴道，一日一次，七天为一疗程，对滴虫阴道炎、念珠菌阴道炎、细菌性阴道炎等中医湿热症的治疗效果显著。此外，本发明溶液剂对阴道有清洁作用，对糜烂患处有修复作用，并能调理维持阴道内的酸性环境，患者用药后产生清凉舒适感。

具体实施方式

以下将结合实施例具体说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明的实质。

实施例1溶液剂的制备

组方为：黄柏200g、千里光120g、苦参100g、百部80g、丁香罗勒油15ml、薄荷脑4g和冰片2g。

[制备方法]

1)称取所需量的黄柏、苦参和百部，将其粉碎成粗粉，参照中国药典一九九五年版一部附录IO下的渗漉法，用含3w/w％醋酸的50v/w％乙醇作溶剂，浸泡24小时，以每公斤药材10ml/min的速度渗漉，收集药材8倍量的渗漉液。

2)将千里光切段，加入药材7倍量的水，煎煮1.5小时，过滤收集滤液，在滤渣中加入药材6倍量的水，煎煮1小时，过滤并收集滤液，合并煎液，滤液浓缩至1∶1，冷至40℃时在搅拌下缓慢加入二倍量乙醇，静置24小时，滤取上清液。

3)合并1)所得的渗漉液与2)所得的千里光上清液，回收乙醇并浓缩至约500ml，冷却，加乙醇400ml使其溶解，滤过，滤液备用。

4)取丁香罗勒油与60ml聚山梨酯80混合溶解，制得丁香罗勒油溶液；

5)取薄荷脑和冰片用10ml乙醇溶解，制得薄荷冰片溶液；

6)丁香罗勒油溶液与薄荷冰片溶液混合均匀，制得其混合溶液。

7)在搅拌条件下，将6)所得的混合溶液缓慢加入到3)所得的备用滤液，混合均匀后，加水至总量1000ml，搅匀，灌装，即得本发明溶液剂。

实施例2溶液剂的制备

组方为：黄柏100g、千里光60g、苦参50g、百部40g、丁香罗勒油7.5ml、薄荷脑2g和冰片1g。

制备方法同实施例1。

实施例3溶液剂的制备

组方为：黄柏300g、千里光180g、苦参150g、百部120g、丁香罗勒油22.5ml、薄荷脑6g和冰片3g。

制备方法同实施例1。

实施例4溶液剂的制备

组方为：黄柏150g、千里光90g、苦参75g、百部60g、丁香罗勒油11ml、薄荷脑3g和冰片1.5g。

制备方法同实施例1。

实施例5溶液剂的制备

组方为：黄柏250g、千里光150g、苦参125g、百部100g、丁香罗勒油19ml、薄荷脑5g和冰片2.5g。

制备方法同实施例1。

发明人进行了药效试验1和2来验证和比较本发明溶液剂对滴虫阴道炎、念珠菌阴道炎、细菌性阴道病等湿热症的治疗效果。

药效试验1

根据《新药审批办法》、《药品临床试验管规范(GCP)》和《中药新药研究的技术要求》，并参照《中药新药治疗女性生殖系统炎症的临床研究指导原则》等有关内容，制定了本发明溶液剂药理活性的研究方案，并进行了临床试验，以评价其临床疗效及安全性。

本发明溶液剂的临床研究以广州中医药大学第一附属医院为负责单位，广西中医学院第一附属医院，广西中医学院第二附属医院，广东省妇幼保健院，第一军医大学第一附属医等四家医院为参加单位同时进行。试验疗程7天，通过随机、双盲、阳性对照临床试验方法，客观评价了本发明溶液剂对滴虫阴道炎、念珠菌阴道炎、细菌性阴道炎等中医湿热证的临床治疗效果及其安全性。

临床试验共完成观察病例360例，其中试验组病例为240例，对照组病例为120例。治疗前，全部观察病例在一般资料、症状体征、病情严重程度及实验室检查方面，经检验，其差异无统计学意义(P＞0.05)。

对照药物选用临床疗效肯定的洁尔阴洗液(四川成都恩威制药公司生产，批准文号：(93)卫药准字Z-32号)，其使用浓度为10％，与本发明溶液剂的剂型和浓度均相同，并同属中药复方制剂，因此，二者之间具有很强的可比性。

用药方法：治疗组采用冲洗器将10％的本发明溶液剂送至阴道深部冲洗，每次100ml，每日1次，连续用药7天；而对照组采用冲洗器将10％的洁尔阴洗液送至阴道深部冲洗，每次100ml，每日1次，连续用药7天。本发明溶液剂对滴虫阴道炎、念珠菌阴道炎、细菌性阴道等中医湿热证的临床治疗效果参见表1和表2。

               表1试验组和对照组对湿热症的治疗效果比较

治疗效果	试验组	对照组
			总有效率痊愈率显效率有效率	91.1％25.6％47.8％17.8％	87.2％21.1％42.2％23.9％

采用校正中心效应的CMH卡方检验进行分析，两组的综合疗效差异无统计学意义(P＞0.05)。说明在综合疗效方面，本发明溶液剂具有对照药洁尔阴洗液相同的综合治疗效果。

表2试验组和对照组对致病菌的清除效果比较

对致病菌的清除效果	试验组	对照组
			致病菌的总清除率滴虫清除率念珠菌清除率细菌清除率	81.9％89.9％84.7％71.2％	76.1％88.3％73.7％66.1％

经x²检验，本发明溶液剂对致病菌的总清除率与洁尔阴洗液存在显著差异，其差异有统计学意义(P＜0.05＝，可见本发明溶液剂对致病菌的总清除率明显高于对照洗液；而治疗组和对照组对滴虫、念珠菌和细菌三种致病菌清除率无明显差异，其差异无统计学意义(P＞0.05)。

另外，试验组和对照组在治疗前后，在心电图、尿、大便常规及肝肾功能检查方面，均无异常变化，经检验差异无统计学意义(P＞0.05)。不良事件的发生按照ICH、GCP标准，试验组出现2例2件不良事件，对照组出现3例3件临床不良事件。其中，试验组与对照组都出现2例与药物相关不良反应，表现为局部刺激和恶心，均为轻度，未作处理，症状自行消失。

两组病例在治疗期间均未出现严重不良事件。

药效试验2

为进一步评价本发明溶液剂对滴虫阴道炎、念珠菌阴道炎、细菌性阴道病等中医湿热证的临床疗效及其安全性。广州中医院大学第一附属医院、广西中医学院第一附属医院、广西中医学院第二附属医院、广东省妇幼保健院和第一军医大学第一附属医等五家医院采用多中心随机双盲方法再次验证了本发明溶液剂的临床治疗效果。

试验总病例数为460例，其中治疗组340例，对照组120例。治疗前，治疗组和对照组在一般资料、病情严重程度及实验室检查等方面，经检验差异无统计学意义(P＞0.05)，符合试验方案和统计学要求，具有可比性。

用药方法同药效试验1。本发明溶液剂对滴虫阴道炎、念珠菌阴道炎、细菌性阴道炎等中医湿热证的临床治疗效果参见表3和表4。

表3试验组和对照组对湿热症的治疗效果比较

治疗效果	试验组	对照组
			总有效率痊愈率显效率有效率	94.4％9.0％64.9％22.2％	91.7％，8.5％58.1％27.4％

治疗组和对照组对湿热症的综合治疗效果差异经检验其差异无统计学意义(P＞0.05)，说明在综合疗效方面，本发明溶液剂具有对照药洁尔阴洗液相同的综合治疗效果。

表4试验组和对照组对致病菌的清除效果比较

对病菌的清除效果	试验组	对照组
			致病菌的总清除率滴虫清除率念珠菌清除率细菌清除率	87.7％90.7％85.0％87.3％	85.5％92.5％73.7％89.7％

经检验治疗组和对照组对滴虫、念珠菌和细菌三种细菌的清除效果，以及对致病菌的总清除率的差异，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。

此外，治疗组和对照组的治疗前后，在心电图、血、尿、大便常规及肝肾功能检查方面，结果差异均无统计学意义(P＞0.05)。不良事件，试验组与对照组均出现2例2件临床不良事件，其中没有与药物相关的不良事件。仅在治疗组出现1例，对照组2例轻度局部刺激，因果关系判断为可疑，均未做特殊处理，症状在职短期内消失。两组病例在治疗期限间均未出现严重不良事件。

通过上述对本发明溶液剂的临床疗效和安全性的试验研究，证明本发明溶液剂对细菌性、念珠菌性、霉菌性及滴虫性阴道疾病等中医湿热症具有良好地治疗效果，并可消除患者的临床症状以及体征，清除致病菌。可见，本发明溶液剂的临床疗效确切，安全性高，使用方便，是一种安全有效的外用中药制剂。

另有药效学试验表明，本品体外对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、淋球菌和白色念珠菌有显著的抑制作用，对阴道毛滴虫有较强的杀灭作用，并具有明显的抗炎、止痒作用，对白色念球菌引起的阴道炎有明显的治疗作用。临床治疗霉性和滴虫性阴道炎245例，平均治愈率达79.9％，总有效率为96.25％，未见毒副作用。

综上所述，本发明溶液剂具有如下优点：

1、本发明溶液剂的组方合理、科学，各味药材之间具有明显的协同作用，并根据各味药材的性质分类提取药材中的有效成分，以保证溶液剂最好的治疗效果。

2、本发明溶液剂具有广谱抗菌活性，对绿脓杆菌、大肠杆菌、溶血性链球菌、淋球菌和金黄色葡萄球菌均具有较好的抗菌活性，并对阴道毛滴虫也具有较好的杀灭作用，还具有抗炎、消肿、止痒等作用，对细菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎以及滴虫性阴道炎均有很好的治疗效果。

3、本发明的中药溶液剂不仅杀菌能力强，且不使阴道杆菌受到损害，并无刺激和无毒副作用。

4、经临床试用，本发明溶液剂对各种原因所致的皮肤骚痒均有显著的止痒作用，并可擦洗肌体，消除身体异味，用后清洁舒适。

5、本发明的中药溶液剂使用方便，可直接涂擦于患处，也可湿敷、冲洗、熏洗、灌洗或坐浴，还可制成栓剂或气雾剂使用。

6、本发明溶液剂由纯中药精制而成，不仅组方合理科学，且具有清热解毒、燥湿止带、杀虫止痒之功效，对外阴感染及阴道感染等病症具有显著地防治效果。

Claims (23)

1.一种用于防治湿热症的中药溶液剂，其特征在于制备该溶液剂所用药效成分的原料组成按重量份为，黄柏10-30份、千里光6-18份、苦参5-15份、百部4-12份、丁香罗勒油0.75-2.25份、薄荷脑0.2-0.6份和冰片0.1-0.3份。

2.根据权利要求1所述的溶液剂，其特征在于制备该溶液剂所用药效成分的原料组成按重量份为，黄柏15-25份、千里光9-15份、苦参7.5-12.5份、百部6-10份、丁香罗勒油1.1-1.9份、薄荷脑0.3-0.5份和冰片0.15-0.25份。

3.根据权利要求2所述的溶液剂，其特征在于制备该溶液剂所用药效成分的原料组成按重量份为，黄柏20份、千里光12份、苦参10份、百部8份、丁香罗勒油1.5份、薄荷脑0.4份和冰片0.2份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的溶液剂，还含有药学上可接受的载体。

5.根据权利要求4所述的溶液剂，所述的药学上可接受载体选自增溶剂、助溶剂或水。

6.根据权利要求5所述的溶液剂，所述的增溶剂选自聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类或聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类化合物。

7.根据权利要求6所述的溶液剂，所述的增溶剂选自吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、吐温85、平平加0或普朗尼克F-68。

8.根据权利要求7所述的溶液剂，所述的增溶剂为吐温80。

9.根据权利要求5所述的溶液剂，所述的助溶剂选自乙醇、甘油、内二醇、山梨酸、聚乙二醇300或聚氧乙烯400。

10.根据权利要求9所述的溶液剂，所述的助溶剂选自乙醇、甘油或丙二醇。

11.根据权利要求5所述的溶液剂，所述的水选自去离子水或蒸馏水。

12.权利要求1-11任一项所述的溶液剂用于制备防治湿热症的药物中的应用。

13.根据权利要求12所述的应用，所述的湿热症选自滴虫阴道炎、念珠菌阴道炎、霉菌性阴道炎、细菌性阴道炎、老年性阴道炎、病毒性阴道炎、宫颈炎或宫颈糜烂。

14.一种制备权利要求1-3任一项所述中药溶液剂的方法，包括以下步骤：(1)黄柏、苦参和百部粉碎成粗粉，用含有1-5％w/w醋酸的25-75％v/w乙醇浸泡，渗漉并收集渗漉液；(2)千里光切段，加水煎煮一至三次，过滤开合并滤液，浓缩滤液并冷却后，在搅拌下缓慢加入二倍量乙醇，静置过滤取上清液；(3)合并渗漉液与上清液，浓缩回收乙醇，浓缩液冷却后，加入乙醇使其溶解，过滤取滤液备用；(4)取丁香罗勒油与增溶剂混合，制得丁香罗勒油溶液；(5)取薄荷脑和冰片用助溶剂溶解，制得薄荷冰片溶液；(6)将丁香罗勒油溶液与薄荷冰片溶液混合均匀，并在搅拌条件下将其缓慢加入备用滤液中，搅匀，在搅拌条件下缓慢加入适量的水并定容。

15.根据权利要求14所述的方法，(1)步渗漉所用醋酸浓度为3％w/w。

16.根据权利要求14所述的方法，(1)步渗漉所用乙醇浓度为50％v/w。

17、根据权利要求14所述的方法，在(1)步采用常规的回流法或水煮醇沉法提取黄柏、苦参和百部中的有效成分。

18.根据权利要求14所述的方法，所述的增溶剂选自聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类或聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类化合物。

19.根据权利要求18所述的方法，所述的增溶剂选自吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、吐温85、平平加0或普朗尼克F-68。

20.根据权利要求19所述的方法，所述增溶剂为吐温80。

21.根据权利要求14所述的方法，所述的助溶剂选自乙醇、甘油、丙二醇、山梨酸、聚乙二醇300或聚氧乙烯400。

22.根据权利要求21所述的方法，所述的助溶剂选自乙醇、甘油或丙二醇。

23.根据权利要求14所述的方法，所述的水选自去离子水或蒸馏水。