CN1317952A - 靶向局部治疗疾病的改良方法 - Google Patents

靶向局部治疗疾病的改良方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1317952A
CN1317952A CN99811049A CN99811049A CN1317952A CN 1317952 A CN1317952 A CN 1317952A CN 99811049 A CN99811049 A CN 99811049A CN 99811049 A CN99811049 A CN 99811049A CN 1317952 A CN1317952 A CN 1317952A
Authority
CN
China
Prior art keywords
medicine
accordance
pdt
light
described device
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN99811049A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1132557C (zh
Inventor
H·C·蒂斯
T·斯科特
J·斯莫里科
E·A·沃奇特
W·费舍尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Photogen Inc
Original Assignee
Photogen Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Photogen Inc filed Critical Photogen Inc
Publication of CN1317952A publication Critical patent/CN1317952A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1132557C publication Critical patent/CN1132557C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N5/0601—Apparatus for use inside the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/22—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for
    • A61B2017/22051—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for with an inflatable part, e.g. balloon, for positioning, blocking, or immobilisation
    • A61B2017/22062—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for with an inflatable part, e.g. balloon, for positioning, blocking, or immobilisation to be filled with liquid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/22—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for
    • A61B2017/22051—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for with an inflatable part, e.g. balloon, for positioning, blocking, or immobilisation
    • A61B2017/22065—Functions of balloons
    • A61B2017/22069—Immobilising; Stabilising
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/22—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for
    • A61B2017/22082—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for after introduction of a substance
    • A61B2017/22087—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for after introduction of a substance photodynamic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F7/00—Heating or cooling appliances for medical or therapeutic treatment of the human body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/10—Balloon catheters
    • A61M25/104—Balloon catheters used for angioplasty

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Radiation-Therapy Devices (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Laser Surgery Devices (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

一种局部治疗患病组织的方法和装置，该方法包括对患病组织局部或全身使用PDT药物，接着局部用光(24)。

Description

靶向局部治疗疾病的改良方法
本发明是1996年10约30日申请的USSN 08/739,801的部分继续申请。
本发明涉及使用光动力治疗(PDT)和PDT药物局部治疗组织尤其是患病组织的方法和装置。更具体地说，本发明涉及给患病组织局部或全身应用PDT药物然后给患病组织局部用光的方法和装置。
人们已经开发了PDT用于治疗癌症和其他疾病，能够限制治疗介入引起的侵害并减轻对正常、非患病组织的潜在并发损害。PDT的主要原理包括选择性应用或者选择性摄入光敏药物到患病组织并且直接在部位使用活性光。PDT药物一般是全身性(例如，通过静脉注射或口服)或者通过局部直接应用在患病组织(如，通过局部用霜剂、油膏或喷雾剂)来使用。给药后(一般30分钟到72小时后)，将活性光用于疾病部位、局部激活药物并损坏患病组织。一般直接光照部位来使用光，或者使用光纤导管或类似装置把光能运送到内部位置。
最流行的PDT疗法基于全身使用卜啉为主的药物或局部或全身使用补骨脂素为主的药物。卜啉为主的药物的例子包括卜菲尔钠(PHOTOFRIN)、血卜啉衍生物(HPD)、或SnET2。PHOTOFRIN是当前FDA许可的药物之一。卜啉为主的药物一般来自天然或合成制备的物质的复合混合物。卜啉为主的药物多数成分是亲脂性的。由于这种亲脂性，卜啉为主的药物已经显示出优选累积在一些肿瘤的轻微倾向。但是，这类药物对患病组织的靶向与正常组织的吸收相比仍然低的无法让人接受(即相对于正常组织而言患病组织中的吸收大到2-10X)。
另外，由于有对能与高度渗透的活性光相容的药物从而治疗位于深处的癌性肿瘤的需求，所以首先开发了卜啉为主的药物。例如，一般用600-750nm的波长的光激活卜啉为主的药物，这种光可以渗透进组织中1cm或更深。相比较，低于600nm波长的光将仅仅渗透进小于1cm的深度。
尽管如此，大多数卜啉为主的药物的暗毒性还是较高的。暗毒性是没有活性光存在下的细胞毒性。当为了有效治疗特殊组织需要高剂量的药物时，光照会产生仅仅少量的细胞毒性的增加。更具体讲，全身的清除时间，即药物给药后，皮肤和其他外部组织出现显著的药物浓度的期间，能够从数周延长到数月，为了避免严重的皮肤刺激和其他并发症，这迫使患者较长时期避免暴露在亮光或阳光下。全身给药也需要在药物给药和光激活之间有30分钟到72小时的间隔，这基本防止了一旦测定这类患病组织而对患病组织马上治疗的可能性。而且，测定和治疗胃肠疾病如巴特雷食管病需要至少两个内窥镜检测步骤：一步诊断，接着服用PDT药物后光照来治疗患病组织。
在光和暗细胞毒性之间没有显著差异并且多数常用的优选低浓度比PDT药物需要使用高剂量。例如，用PHOTOFRIN治疗成人男性的剂量需要大于100mg的药物，仅仅药物本身就价值$5,000以上。这种大剂量也会引起显著的对健康组织产生副作用(如皮肤光毒性)的可能性，并且可保留好几周。由于卜啉为主的药物可被大约600nm波长的光(即接近红外线光(NIR))激活，以卜啉+NIR为主的步骤可使患者冒由这类NIR光的组织渗透产生的严重并发症的极大危险。并发症包括内部结构如治疗食管疾病的食管穿孔，这是由于药物在除局部治疗部位之外的健康组织层中的不希望激活。
另外，卜啉为主的PDT药物通过Ⅱ型机理来实现光激活的细胞毒性，一般把细胞氧转化为细胞毒性的单氧。因为在Ⅱ型PDT药物的激活过程中细胞氧的含量能容易用尽，使用这类药物要求相对低强度的光照，这样为了在光激活的整个过程中使氧浓度保持足够，需使用相对长的光照。例如，在用PHOTOFRIN治疗巴特雷食管病中，光强度一般必须在治疗期间保持在100-150mW/cm2，需要10-20分钟或更长的光照期。许多从业者也已经发现Ⅱ型药物对于避免任何可能包括光照期间治疗部位的血液循环的组织变化，从而避免可用氧的潜在用尽是相当重要的。因此，仔细控制光照装置和步骤是关键的从而确保输送适当的光强度而用影响血液循环的方式不影响组织。
巴特雷食管病是局部疾病的最好例子，当它发生在难于通过常规手术方法接近但容易使用内窥镜导管接近的位置，PDT很适宜于这种疾病。这种疾病是胃的慢性酸回流刺激胃食管连接处的食管，引起食管的上皮组织增生的疾病。患有巴特雷食管病的患者具有发展为食管癌的明显高危险。FDA批准了PDT(用630nm处光的PHOTOFRIN)来摧毁巴特雷患者的增生组织。也能够使用相似方法来除去由食管癌引起的食管狭窄。
使用PDT治疗巴特雷食管的一般方法在图1(a)以横切面的方式显示出来。食管10有邻近组织表面12和远端组织表面14。在图1(a)所示的例子中，部分食管10是健康组织16而另外一部分是患病组织18。一般，插入食管中的非顺应性气球20用来稳定接受治疗的组织。气球用气或液体填充从而膨胀到已知半径(接近填充的食管)从而避免食管的膨胀。这种膨胀能够引起血流限制到治疗部位，这种血流限制能够在光激活期间兼顾氧的提供。光纤维插入气球20的中心作为光源22来给气球表面提供均匀的光强度。气球20的外部结构可以由散射激活光24的物质组成或者可以是对激活光透明的物质组成。
从气球20表面散射的光可以激活存在于邻近气球部位的组织中(在邻近组织表面12)的PDT药物。因为气球20是非顺应性的，所以能够根据气球几何特性和光源22的光散射特性的知识来评估气球表面的光强度。光纤维漫射体尖端是这种光源的一个例子。但是，由于气球20的外表面一般不能精确地与食管的形状相符，所以它不能精确评估邻近组织表面12周围各点的光强度。而且，在邻近组织表面12存在的光区是不均匀的，例如由于光源22的光散射特性的不均匀或者光源22在食管10的错误位置，不均匀的治疗是可能的。在极端情况中，这种不均匀治疗能够损害组织并足以造成组织的增生和患者死亡。
如图1(b)所示，经光照激活在食管中的PDT药物将形成治疗区26，治疗区一般包括图1(a)中患病组织18的全部区域并且可以径向和周围扩展到超出患病组织18边缘的足够距离，实际上，药物激活所用的NIR光能够导致治疗区的形成，该治疗区将扩展到从食管10的邻近组织表面12到远端组织表面14足够远的距离。这是NIR光较大渗透深度特征的结果并且在健康组织药物存在明显的全身浓度。在极端情况下，这种治疗区的扩大可损害健康组织足以导致组织增生和患者死亡。
使用PDT治疗表面损害的例子详细说明了当前方法和装置的许多缺点，例如：(1)由于药物需要较高剂量，全身使用药物是昂贵的；(2)全身使用药物会导致所需治疗区外的健康组织的过敏；(3)全身使用药物会导致长时间的皮肤光过敏；(4)全身使用药物需要在疾病诊断和疾病治疗之间较大的间隔从而为药物达到患病组织同时不到周围健康组织；(5)全身使用药物会要求PDT使用者限制性控制药物的运送部位和药物浓度；(6)由于药物在患病组织中的不均匀的分配，全身使用药物会导致不均匀的治疗；(7)使用Ⅱ型药物需要缓慢和长期激活来避免氧气的耗尽；(8)使用Ⅱ型药物需要仔细的组织操作来避免血流的限制和在组织光照过程中产生的氧耗尽；(9)使用Ⅱ型药物，当结合使用NIR刺激光时，在多数局部使用中会导致多余的治疗深度，相反影响周围的健康组织。
所以，本发明的目的是提供改进使用PDT的新方法和装置，同时增加功效和操作的安全性并降低治疗费用。
本发明涉及一种局部治疗疾病的方法和装置，包括给患病组织局部或全身使用PDT药物，接着局部光照。一般，该方法包括给患病组织使用PDT药物形成治疗区的步骤；清除过量药物；并应用光到治疗区来激活与疾病组织相关的药物。该光渗透到治疗区同时把治疗区外的药物活性降到最低。
在一个优选实施例中，PDT药物是玫瑰红。
在另一个实施例中，仅仅把PDT药物直接应用到治疗区。可全身使用PDT药物。
在又一个实施例中，通过适当选择激活光的波长来控制激活PDT药物的深度从而避免激活存在于健康组织下的药物。
在其他一个实施例中，在使用PDT药物前诊断患病组织。
在另外一个实施例中，用单一步骤(如内窥镜)替代不同诊断和治疗步骤在短时间内可以有效诊断和治疗病灶。
在又一个实施例中，治疗率不受氧依赖机理限制。
在另一个实施例中，给治疗区加热可增加药物激活的功效。
在其他实施例中，通过位于疾病部位的“气球”或其他输送装置来输送激活光。
在又一个实施例中，本发明的方法可治疗胃肠道的疾病。
本发明的方法也能够用于治疗循环系统血管中的疾病。
本发明还涉及局部治疗患病组织的装置。
所以，本发明涉及治疗巴特雷食管病和其他疾病的方法和装置，该方法的装置改善光输送均匀度、提高安全性和功效以及降低PDT成本。
在描述的优选实施例中，附图作为参考，其中：
图1(a)显示了食管的横切面用来说明使用PDT治疗巴特雷食管病的一般方法；
图1(b)显示了图1(a)方法的治疗区；
图2(a)是详细说明本发明治疗患病食管组织的实施方案的例子；
图2(b)详细说明了图2(a)实施方案的另一例子；
图2(c)详细说明了图2(a)实施方案的又一个例子；
图3(a)详细说明了治疗循环系统血管中疾病的另一个实施方案的例子；
图3(b)详细说明了图3(a)实施方案的另一例子，其中PDT药物直接应用在患病组织上。
本发明的方法和装置可以用于各种皮肤病如银屑病或皮肤癌，和体内的患病组织如消化道或呼吸道疾病的改进治疗。本发明也能用于治疗其他解剖部位包括腹内、咽内、心脏内、循环内、脑内和生殖道。
一般，本发明的方法包括一个或多个下列步骤。开始，使用例如组织检查或者通过患病组织的自动荧光特性的测定或者通过测定指示剂如荧光染料或PDT药物在这类患病组织中的选择性吸收来诊断疾病。之后，给患病组织使用足够量的所需PDT的局部或全身制剂从而覆盖、充满或饱和患病组织。在使药物覆盖、充满或其他使得药物在患病组织变得具有活性的广泛积累期之后，清洗或冲洗疾病部位的多余药物，给疾病部位使用几乎均匀的光从而激活与疾病组织有关的药物。
为了治疗表面患病组织，最好选择光的波长从而使得光向患病组织渗透但又可以把患病组织外健康组织下的光渗透降到最低。例如，可以使用光谱区在400-600nm的可见光可提供数量级为几毫米或更小的浅渗透深度。使用这种光能够提供表面患病组织中药物激活的功效同时把有害光敏反应的潜在作用降到最小。优选，使用激光。它能够通过光纤管输送。或者可用直接光照输送光。其他替代的光源结构和输送装置包括光纤束、中空有芯的光波导管和填充液体的波导管。替代的光源包括光分散二极管、微型激光、单色或连续激光和产生激活光的灯，以及连续波或脉冲激光或灯。单色光或者双色光激发方法可用于药物的激活。这种刺激方法的更详细的解释在1996年10月共同转让的专利申请序号08/739,801中给出，该专利申请在此引用为参考文献。
而且，时间和使用药物和光的顺序也是可变化的。例如，可重复一次或多次使用药物和光的治疗方法来除去残余的患病组织。进一步，对一些使用来说，增加药物的使用和光治疗之间的间隔也是有益的。另外，诊断步骤后可马上接着使用PDT药物、清除多余药物及光照的步骤从而只用一步实现诊断和治疗的方法。如果使用PDT药物吸收来诊断或测定患病组织，诊断步骤后可马上使用激活光的步骤。另一方面，可以在诊断和PDT治疗之间有不确定的延迟。
优选使用玫瑰红作为PDT或光敏药物，因为它不昂贵并且无毒，具有证实的人用安全记录，具有显著的内部脂溶特性，具有Ⅰ型和Ⅱ型PDT反应并且因此能够被Ⅰ型不依赖氧的机理激活，并且用500nm至600nm之间的光激活就具有强的光毒性。由于它不依赖于氧的反应，玫瑰红与高强度的光刺激相兼容，它相对于卜啉为主的药物减少了治疗时间。更具体地说，理想地是使用500nm至600nm之间的光激活玫瑰红，这足以激活表面疾病组织并几乎避免了激活健康组织。这种PDT药物的例子是用适当的脂溶性载体如卜辛醇或脂质体配制的玫瑰红溶液。
另一方面，可以使用其他的PDT药物包括Ⅰ型或Ⅱ型药物。这类标准的PDT药物的例子包括补骨脂素衍生物；卜啉和血卜啉衍生物；二氢叶酚衍生物；酞菁衍生物；若丹明衍生物；香豆素衍生物；苯并吩噁嗪衍生物；氯丙嗪和氯丙嗪衍生物；叶绿素和杀菌叶绿素衍生物；脱镁叶绿甲酯酸a(Pheo.a)；部花青540(MC 540)；维生素D；5-氨基-乙酰丙酸(ALA)；photosan；脱镁叶绿甲酯酸-a(PH-a)；吩噁嗪Nile蓝衍生物包括各种吩噁嗪染料；PHOTOFRIN；苯并卜啉衍生物单酸；SnET2以及Lutex。本发明的发明人相信所有当前和将来的PDT药物都将可以在本发明的方法和装置中作用。
另外，本发明不限于使用一种PDT药物。也就是说，在治疗方法中能够使用一种以上的PDT药物。
在另一个实施例中，本发明所用的PDT药物包括至少一个靶向部分。这种靶向部分的例子包括DNA、RNA、氨基酸、蛋白质、抗体、配体、半抗原、碳水化合物受体或复合剂、脂质受体、液体受体或复合剂、蛋白质受体或复合剂、络合剂和包封的载体。可以使用这些靶部分来提高药物运送到患病组织的选择性，并且能够通过与光敏PDT药物联合(例如把PDT药物用靶向部分组成的载体包封)或者通过与光敏PDT药物结合(例如把PDT药物与靶向部分共价结合)起作用。
在另一个实施例中，对患病组织直接用PDT药物。直接局部使用有许多优点。尤其是，它提供了对患病组织专一的改良的靶向药物，缩短了给药和光照之间的所需潜伏期并因此缩短了治疗周期，几乎消除了全身光敏的潜在作用，减少了药物的消耗，并降低了因该药物暴露引起的副作用潜在因素。该药物最好以局部喷涂或冲洗来使用。在简短的累积期间(一般不超过30分钟)后，用液体如水或盐水冲洗组织表面以除去多余药物。冲洗后，最好用400nm至600nm之间的可见光光照疾病部位来激活与患病组织相联的剩余药物。如上所述可局部用光。
另一方面，也能够全身使用PDT药物。例如，这种使用可以借助静脉内注射和胃道给药(如通过使用PDT药物的片剂或液体制剂)。
在又一个实施例中，通过高热对治疗区加热来增加PDT有效性。例如通过使用照明气球中加热过的液体、光照源和组织之间的透明加热垫，或者用红外线的能量同时光照治疗部位，可提供热。
图2(a)、2(b)和2(c)中以横切面的形式显示了本发明一些实施例的例子。
图2(a)详细说明了使用非顺应性气球20光照装置对患病食管组织的治疗。开始，确认治疗区30。这一步可以例如通过内窥镜检查食管和患病组织区的可见光或光谱鉴别来进行。这类鉴别包括测定组织变化或疾病的其它可见指征，测定自动荧光变化，或者测定PDT或其他药物在患病组织中的吸收。确认了治疗区30之后，给确认的患病组织使用PDT药物。该药物也能够通过全身使用或更优选用在食管远端提供的喷嘴或其他装置直接喷雾使用。接着通过例如天然全身清洗或通过用液体冲洗从该部位清除多余的药物。
然后把透明的非顺应性气球装置20插入食管从而估量治疗区30。用气体或液体填充非顺应性的气球20到预先测定的压力从而建立所需的预先测定的直径。然后把可见光24用光源22如位于气球中心轴的光纤漫射体通过气球20的壁径向均匀输送到治疗部位。
另外，气球20能够用分散介质如内脂质的稀释溶液填充，从而改善了气球表面运送的光强度的均匀性。而且，气球20也能够由这样的物质组成或包括这样的物质，即分散气球表面运送的光24的物质，从而进一步改善气球表面运送的光强度的均匀性。这类物质的例子包括天然半透明的物质如胶乳；包括颗粒散射物质的聚合物；或具有粗糙表面的聚合物。
在图2(a)中详细说明的实施例中，以预先测定的浓度操作光源22的强度到预先测定的持续时间，这取决于非顺应性气球20的填充半径和气球表面的所需光强度和光量。
图2(b)横切面显示了该实施例另一例子，其中用扩大的非顺应性气球40治疗患病的食管组织。在该实施例中，确认患病组织后，再给确认的患病组织使用PDT药物。随后清除该部位多余的药物。
然后把透明的非顺应性气球装置40插入食管从而估量治疗区30。用气体或液体填充非顺应性气球40从而扩张或轻微膨胀食管，消除食管表面的折叠并由此形成更均匀的组织表面12用于光照。测定填充压力以建立填充气球的半径。然后使用光源22如位于气球中心轴的光纤漫射体穿过气球壁均匀地径向输送可见光24到治疗部位。
另外，气球40能够用分散介质如内脂质的稀释溶液填充，从而改善了气球表面运送的光强度的均匀性。而且，气球40也能够由这样的物质组成或包括这样的物质，即分散气球表面运送的光24的物质。这类物质的例子包括天然半透明的物质如胶乳；包括颗粒散射物质的聚合物；或具有粗糙表面的聚合物。
测定用于填充气球的压力并用来建立填充气球的操作半径，以一定程度操作光源22的强度，这种程度是按照填充的非顺应性气球40的操作半径来选择从而运送气球表面的所需的光强度和光量。在另一个实施例中优选用表面压力把治疗的食管区的折叠降到最小而不显著膨胀食管从而避免食管组织潜在的狭窄或其他非特异性刺激。
在图2(c)横切面显示了该实施例的另一例子，用扩大的非顺应性气球50治疗患病的食管组织。在该实施例中，确认患病组织后，再给确认的患病组织使用PDT药物。随后清除该部位多余的药物。
然后把透明的非顺应性气球装置50插入食管从而估量治疗区30。用气体或液体填充非顺应性气球50从而填充、扩张或轻微膨胀食管，几乎消除了食管表面和气球之间的不均匀的接触并由此形成更均匀的组织表面用于光照。测定填充压力以建立填充气球的大致半径。然后使用光源22如位于气球中心轴的光纤漫射体穿过气球壁均匀地径向输送可见光24到治疗部位。
另外，气球50能够用分散介质如内酯的稀释溶液填充，从而改善了气球表面运送的光强度的均匀性。而且，气球50也能够由这样的物质组成或包括这样的物质，即分散气球表面运送的光24的物质。这类物质的例子包括天然半透明的物质如胶乳；包括颗粒散射物质的聚合物；或具有粗糙表面的聚合物。
测定用于填充气球的压力并用来建立填充气球的操作半径。这样，在该实施例中，以一定程度操作光源22的强度，这种程度是按照填充的非顺应性气球50的操作半径来选择从而运送所需的光强度和气球表面的光量。在另一个实施例中优选用表面压力把治疗的食管区的折叠降到最小并没有显著膨胀食管(从而避免食管组织潜在的狭窄或其他非特异性刺激)。
为了治疗循环系统中的血管疾病(如动脉或静脉斑)，图3(a)和3(b)详细说明了本发明优选的另一实施例。
在图3(a)的特殊实施例中，胃道或通过静脉注射使用光敏剂。该药物累积在患病组织血管壁上形成治疗区62。选择该药物取决于所需治疗区存在的患病物质的优选浓度。在主要累积期后，把光64用于疾病部位从而激活与疾病物质有关的药物。这种应用可以通过使用光纤管66或具有用于光输送的空间控制的焦距、调整或漫射界限相似装置来实现。该光纤管66能够直接输送光64到治疗区62从而能够局部使用光。为了降低潜在光渗透到健康组织，优选使用光谱区在400-600nm的可见光从而实现几毫米或更少的浅渗透深度。使用这类光能够提供表面患病物质中药物的活性的功效同时把组织下有毒的光敏作用的潜在危害降到最小。
另一方面，正如图3(b)所详细说明的，光敏剂的给药可以通过定位直接应用药物到治疗区62中的患病物质来实现。药物给药可以通过药物输送装置68如毛细管很容易地实现，毛细管连接到和终止在光纤管66末端附近，用来输送少量药物形成药物流70或其他流动，直接到或在治疗区62附近。另外，这种输送装置68可以从光纤管66中分离出来，由此利于独立放置光输送光纤管66和药物输送装置68的各个终端。在其他实施例中，给治疗区62中患病物质输送少量光敏剂之后，在短暂的累积期后，给疾病部位使用光64来激活与疾病物质有关的药物。
在这些实施例中，优选把玫瑰红用作光敏剂。使用500nm至600nm之间的光可以把玫瑰红理想地激活，这种光足以活化表面疾病物质并几乎避免健康组织活化的潜在危害。而且，该药物与高强度的激活光相容合，由此可以减少其他药物如Ⅱ型PDT药物所需的治疗时间。
所提供的说明书只是为了详细说明的目的，不是为了限定本申请的发明，本申请的发明是用下列权利要求进行限定的。

Claims (67)

1．一种局部治疗患病组织的方法，该方法包括下列步骤：把PDT药物应用在患病组织上形成治疗区；清除多余的药物；并且光照治疗区从而激活与该组织有关的药物，其中光能够渗透到治疗区中同时把治疗区外药物的活性降到最低。
2．按照权利要求1所述的方法，其中光的波长能够使光渗透到治疗区同时又使光向周围组织的渗透降到最低。
3．按照权利要求2所述的方法，其中波长大约在400-600nm。
4．按照权利要求1所述的方法，其中光是通过单色光激发来激活药物的。
5．按照权利要求1所述的方法，其中光是通过双色光来激活药物的。
6．按照权利要求1所述的方法，其中应用PDT药物、清除多余药物和光照的步骤要重复一次或多次。
7．按照权利要求1所述的方法，还包括在应用PDT药物之前诊断患病组织的步骤。
8．按照权利要求7所述的方法，其中诊断步骤包括使用患病组织的自身荧光特性。
9．按照权利要求7所述的方法，其中诊断步骤包括测定指示剂的选择性吸收。
10．按照权利要求9所述的方法，其中指示剂选自于荧光染料和PDT药物。
11．按照权利要求7所述的方法，其中诊断步骤之后马上进行应用PDT药物、清除多余药物和光照步骤从而在一个步骤中进行了诊断和治疗。
12．按照权利要求7所述的方法，其中在诊断步骤和应用PDT药物之间有间隔。
13．按照权利要求1所述的方法，其中PDT药物是玫瑰红。
14．按照权利要求13所述的方法，其中光的波长在500-600nm。
15．按照权利要求1所述的方法，其中把多种PDT药物应用在患病组织上。
16．按照权利要求1所述的方法，其中PDT药物包括靶向部分。
17．按照权利要求16所述的方法，其中靶向部分选自于下组中：DNA、RNA、氨基酸、蛋白质、抗体、配体、半抗原、碳水化合物受体或复合剂、脂质体或复合剂、蛋白质受体或复合剂、络合剂和包封的载体
18．按照权利要求1所述的方法，其中PDT药物直接应用在患病组织上。
19．按照权利要求1所述的方法，其中PDT药物全身应用。
20．按照权利要求1所述的方法，其中用天然的全身清除方法清除多余的药物。
21．按照权利要求1所述的方法，其中用液体冲洗组织来清除多余的药物。
22．按照权利要求1所述的方法，还含有给治疗区加热步骤来增加药物的活性。
23．按照权利要求1所述的方法，其中通过气球导管装置应用光照。
24．按照权利要求23所述的方法，其中气球导管装置是非顺应性的。
25．按照权利要求24所述的方法，其中把非顺应性的气球导管装置延长从而扩张治疗区。
26．按照权利要求23所述的方法，其中气球导管是顺应性的。
27．按照权利要求23所述的方法，其中用分散介质填充气球导管。
28．按照权利要求23所述的方法，其中气球导管含有散光物质。
29．按照权利要求1所述的方法，其中直接光照来使用光。
30．按照权利要求1所述的方法，其中光照的光源选自于下组中：光纤维束、中空-心线的光波导管、填充液体的波导管、散光二极管、微型激光、单色激光、连续激光、灯、连续波的激光和脉冲激光。
31．一种治疗循环系统的脉管疾病的方法，该方法包括下列步骤：在脉管的患病组织上应用PDT药物形成治疗区；并且光照治疗区来激活与该组织有关的药物，其中光渗透进治疗区同时使治疗区外的药物活性降到最低。
32．按照权利要求31所述的方法，其中胃肠外应用PDT药物。
33．按照权利要求31所述的方法，其中通过静脉注射应用PDT药物。
34．按照权利要求31所述的方法，其中用光纤导管进行光照。
35．按照权利要求31所述的方法，其中光的波长大约400-600nm。
36．按照权利要求31所述的方法，把PDT药物直接应用到患病组织。
37．按照权利要求36所述的方法，其中通过毛细管应用药物。
38．按照权利要求31所述的方法，其中PDT药物是玫瑰红。
39．按照权利要求28所述的方法，其中光的波长大约500-600nm。
40．一种局部治疗患病组织的装置，它包括；应用到患病组织上形成治疗区的PDT药物；清除多余药物的装置；和激活治疗区PDT药物的光源，其中光能够渗透进患病组织同时把患病组织外的药物的活性降到最低。
41．按照权利要求40所述的装置，其中光的波长能够使光渗透进治疗区同时又可以使周围组织的渗透降到最低。
42．按照权利要求41的所述的装置，其中光的波长大约400-600nm。
43．按照权利要求40所述的装置，其中可以用单色光激发来激活药物。
44．按照权利要求40所述的装置，其中用双色光激发来激活药物。
45．按照权利要求40所述的装置，还含有通过测定指示剂的选择性吸收来诊断患病组织的指示剂。
46．按照权利要求45所述的装置，其中指示剂选自于荧光染料和PDT药物。
47．按照权利要求40所述的装置，其中PDT药物是玫瑰红。
48．按照权利要求47所述的装置，其中光的波长大约500-600nm。
49．按照权利要求40所述的装置，还包括把一种以上的PDT药物应用到患病组织。
50．按照权利要求40所述的装置，其中PDT药物包括靶向部分。
51．按照权利要求50所述的装置，其中靶向部分选自于下组中：DNA、RNA、氨基酸、蛋白质、抗体、配体、半抗原、碳水化合物受体或复合剂、脂质体或复合剂、蛋白质受体或复合剂、络合剂和包封的载体。
52．按照权利要求40所述的装置，其中把PDT药物直接应用到患病组织上。
53．按照权利要求40所述的装置，其中全身应用PDT药物。
54．按照权利要求40所述的装置，还包括把热用于治疗区来增加药物的活性。
55．按照权利要求54所述的装置，其中在气球导管装置中通过加热的液体加热。
56．按照权利要求54所述的装置，其中用透明加热垫加热。
57．按照权利要求40所述的装置，其中通过气球导管装置进行光照。
58．按照权利要求57所述的装置，其中气球导管装置是非顺应性的。
59．按照权利要求58所述的装置，其中加长非顺应性的气球导管装置以使实际延长治疗区。
60．按照权利要求57所述的装置，其中气球导管是顺应性的。
61．按照权利要求57所述的装置，其中气球导管是用散光介质填充的。
62．按照权利要求57所述的装置，其中气球导管包括散光物质。
63．按照权利要求40所述的装置，其中直接光照来用光。
64．按照权利要求40所述的装置，其中光照的光源选自于下列组中：光纤维束、中空-心线的光波导管、填充液体的波导管、散光二极管、微型激光、单色激光、连续激光、灯、连续波的激光和脉冲激光。
65．按照权利要求1所述的方法，其中PDT药物至少是一种标准PDT药物。
66．按照权利要求31所述的方法，其中PDT药物至少是一种标准PDT药物。
67．按照权利要求40所述的方法，其中PDT药物至少是一种标准PDT药物。
CN998110493A 1998-08-06 1999-08-02 靶向局部治疗疾病的装置 Expired - Lifetime CN1132557C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13004198A 1998-08-06 1998-08-06
US09/130,041 1998-08-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1317952A true CN1317952A (zh) 2001-10-17
CN1132557C CN1132557C (zh) 2003-12-31

Family

ID=22442778

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN998110493A Expired - Lifetime CN1132557C (zh) 1998-08-06 1999-08-02 靶向局部治疗疾病的装置

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP1109506A4 (zh)
JP (1) JP2002522111A (zh)
KR (1) KR20010072307A (zh)
CN (1) CN1132557C (zh)
AR (1) AR021750A1 (zh)
AU (1) AU750633B2 (zh)
BR (1) BR9912773A (zh)
CA (1) CA2339384C (zh)
HK (1) HK1039555B (zh)
IL (1) IL141273A0 (zh)
MX (1) MXPA01001336A (zh)
TW (1) TW396030B (zh)
WO (1) WO2000007515A1 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107213554A (zh) * 2017-07-17 2017-09-29 尚华 一种介入用的液态光传导装置
CN107376132A (zh) * 2017-07-17 2017-11-24 尚华 一种新型光纤导管及其制备方法
CN108472079A (zh) * 2015-12-16 2018-08-31 维米康有限责任公司 具有光纤和调节装置的消融导管

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7390668B2 (en) * 1996-10-30 2008-06-24 Provectus Pharmatech, Inc. Intracorporeal medicaments for photodynamic treatment of disease
US6493570B1 (en) * 1998-11-02 2002-12-10 Photogen, Inc. Method for improved imaging and photodynamic therapy
CA2380805C (en) * 1999-08-13 2010-04-13 Photogen, Inc. Improved topical medicaments and methods for photodynamic treatment of disease
CA2479525A1 (en) * 2002-04-02 2003-10-16 Seedling Enterprises, Llc Apparatus and methods using visible light for debilitating and/or killing microorganisms within the body
US20050053895A1 (en) 2003-09-09 2005-03-10 The Procter & Gamble Company Attention: Chief Patent Counsel Illuminated electric toothbrushes emitting high luminous intensity toothbrush
EP1541091A1 (en) * 2003-12-10 2005-06-15 EL.EN. S.p.A. Device for treating tumors by laser thermotherapy
WO2008024290A2 (en) * 2006-08-19 2008-02-28 Fritsch Michael H Devices and methods for in-vivo pathology diagnosis
KR20090108069A (ko) * 2007-01-09 2009-10-14 헬스 리서치 인코포레이티드 광역학 치료를 이용한 바렛 식도의 치료
DE102008047640B4 (de) * 2008-09-17 2012-10-25 Anton Kasenbacher Verwendung eines Laserbearbeitungsgeräts zur Ablation von Zahnmaterial
WO2011097458A2 (en) * 2010-02-04 2011-08-11 University Of Rochester Devices and methods for conforming photodynamic therapy to specific anatomic locations
WO2014015274A1 (en) 2012-07-20 2014-01-23 The General Hospital Corporation Methods for tissue passivation
US10549112B2 (en) 2012-07-20 2020-02-04 The General Hospital Corporation Apparatus for tissue irradiation and methods and kits utilizing the same
US10292381B2 (en) 2012-07-20 2019-05-21 The General Hospital Corporation Vessel treatment systems, methods, and kits
WO2015009992A1 (en) 2013-07-18 2015-01-22 The General Hospital Corporation Vessel treatment systems, methods, and kits
JP6434911B2 (ja) * 2012-10-08 2018-12-05 ウニヴェルジテート ライプチッヒ 強膜を治療するための装置
JP6677632B2 (ja) * 2013-03-15 2020-04-08 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 組織照射装置、ならびにそれを用いた方法およびキット

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5940830A (ja) * 1982-08-31 1984-03-06 浜松ホトニクス株式会社 レ−ザ光パルスを用いた癌の診断装置
JPS63111886A (ja) * 1986-10-29 1988-05-17 呉羽化学工業株式会社 光ダイオ−ドを用いた癌治療装置
US5346670A (en) * 1986-12-24 1994-09-13 British Technology Group U.S.A. Inc. Phthalocyanine and tetrabenztriazaporphyrin reagents
US4973848A (en) * 1989-07-28 1990-11-27 J. Mccaughan Laser apparatus for concurrent analysis and treatment
US5034613A (en) * 1989-11-14 1991-07-23 Cornell Research Foundation, Inc. Two-photon laser microscopy
US5576013A (en) * 1995-03-21 1996-11-19 Eastern Virginia Medical School Treating vascular and neoplastic tissues
IT1275571B (it) * 1995-07-19 1997-08-07 Consiglio Nazionale Ricerche Substrati fluorogenici suscettibili di fotoattivazione previa trasformazione per via enzimatica atti alla diagnosi ed alla terapia fotodinamica dei tumori
US5797868A (en) * 1996-07-25 1998-08-25 Cordis Corporation Photodynamic therapy balloon catheter
US5814008A (en) * 1996-07-29 1998-09-29 Light Sciences Limited Partnership Method and device for applying hyperthermia to enhance drug perfusion and efficacy of subsequent light therapy
US5829448A (en) 1996-10-30 1998-11-03 Photogen, Inc. Method for improved selectivity in photo-activation of molecular agents
US20010003800A1 (en) * 1996-11-21 2001-06-14 Steven J. Frank Interventional photonic energy emitter system
US5827269A (en) * 1996-12-31 1998-10-27 Gynecare, Inc. Heated balloon having a reciprocating fluid agitator

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108472079A (zh) * 2015-12-16 2018-08-31 维米康有限责任公司 具有光纤和调节装置的消融导管
CN107213554A (zh) * 2017-07-17 2017-09-29 尚华 一种介入用的液态光传导装置
CN107376132A (zh) * 2017-07-17 2017-11-24 尚华 一种新型光纤导管及其制备方法
CN107213554B (zh) * 2017-07-17 2019-11-19 尚华 一种介入用的液态光传导装置

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA01001336A (es) 2002-04-24
BR9912773A (pt) 2001-10-16
CN1132557C (zh) 2003-12-31
HK1039555B (zh) 2004-05-07
JP2002522111A (ja) 2002-07-23
EP1109506A1 (en) 2001-06-27
AR021750A1 (es) 2002-08-07
HK1039555A1 (en) 2002-05-03
KR20010072307A (ko) 2001-07-31
CA2339384A1 (en) 2000-02-17
TW396030B (en) 2000-07-01
AU750633B2 (en) 2002-07-25
CA2339384C (en) 2008-07-08
AU5391799A (en) 2000-02-28
EP1109506A4 (en) 2009-09-09
IL141273A0 (en) 2002-03-10
WO2000007515A1 (en) 2000-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1132557C (zh) 靶向局部治疗疾病的装置
CN1173670C (zh) 气囊导管
CA2182010C (en) Photochemical ablation of gastro-intestinal tissue
Dougherty et al. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors
McCaughan Jr et al. Palliation of esophageal malignancy with photoradiation therapy
US20080161748A1 (en) Apparatus and Methods Using Visible Light for Debilitating and/or Killing Microorganisms Within the Body
US6416531B2 (en) Application of light at plural treatment sites within a tumor to increase the efficacy of light therapy
WO2000041726A9 (en) Noninvasive vascular therapy
JP2007508860A (ja) 局所的に脂肪細胞を低減するための光力学的療法
Land Porphyrin phototherapy of human cancer
RU2398607C1 (ru) Способ терапии фоновых предраковых, злокачественных и метастатических заболеваний
Spinelli et al. Endoscopic photodynamic therapy: clinical aspects
JP3082123B2 (ja) 光免疫療法による癌治療装置
KR100564897B1 (ko) 광감작제와 케미컬 라이트를 이용한 광역학 치료법
JPH1071212A (ja) 治療装置
Kharnas et al. Dynamics of phthalocyanine Al accumulation in stomach cancer photodynamic therapy
van Staveren et al. Whole bladder wall photodynamic therapy using 5-ALA: an experimental study in pigs
MXPA06004289A (en) Photodynamic therapy for local adipocyte reduction

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20031231

CX01 Expiry of patent term