TW396030B - Improved method for targeted topical treatment of disease - Google Patents

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A7 ___B7 五、發明說明（i ) 發明背景 本案為USSN 08/739,801之部份連續案，申請日1996 年10月30曰。 本發明係關於一種使用光動力學治療（PDT)及pdt劑 局部治療組織特別患病組織之方法及裝置。特別本發明係 針對一種局部或全身性施用PDT劑至患病組織然後對患病 組織局部照光之方法及裝置。 PDT被發展用於治療癌症及其它疾病，具有治療手段 侵襲性囿限且減少可能的正常非患病組織旁側傷害之展望 。PDT的關鍵元體包括選擇性施用或選擇性攝取光敏化劑 於患病組織，及以位置取向地施用活化光。PDT劑典型係 經由全身性施用（例如經由靜脈注射或口服）或經由局部直 接施用於患病組織（例如經由局部乳爹、軟资或喷·霧）。於 投予PDT劑後（典型為30分鐘至72小時），施加活化光至患 病部位’局部活化PDT劑及摧毀患病組織。光典型係藉直 接照射該部位或使用光纖導管或類似裝置輸送光能至内部 位置。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 目前大半PDT治療係基於全身性施用基於吡咯紫質劑 或局部或全身性施用基於補骨脂劑。基於吡咯紫質劑之例 包括波爾菲瑪（porfimer)鈉（光弗林（PHOTOFRIN))，血吡 洛紫質衍生物（HPD)，或SnET2。光弗林為目前由美國食 品藥物管理局核准的少數PDT劑之一。基於吡咯紫質劑通 常係衍生自天然或合成製備材料之錯合物混合物》多種基 於"比咯紫質劑之成分為親脂性。由於此種親脂性結果，基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格⑵G χ 297公爱） 4 Α7 _____Β7__五、發明說明（2 ) 於吡咯紫質劑略微傾向偏好於累積於某些腫瘤。但此種藥 劑鎖定目標於患病组織比較攝取於正常組織仍然無法接受 地低（亦即患病組織之攝取量相對於正常組織為2至1〇倍) €-^-Lr - ' . 經濟部智慧財產局員i-消費合作社印製 進一步基於咄咯紫質劑主要發展為希望有一種PDT劑 可與高度穿透性活化光相容因而可處理深部癌性腫瘤β例 如基於吡咯紫質劑典型係使用600-750毫微米波長光線活 化，其可穿透組織至1厘米或以上深度。相反地，低於600 毫微米波長光僅能穿透組織至遠小於1厘米深度。 但大半基於吡咯紫質劑之黑暗毒性高。黑暗毒性為於 活化光不存在下的細胞毒性。當照光時僅能達成細胞毒性 的小量增高，則須高劑量PDT劑才能執行特定組織的治療 。此外，全身廓清時間此乃於PDT劑投藥後其中顯著PDT 劑存在於皮廣及其它外部組織之時間由數週至數月，迫使 病人長期無法暴露於亮光或曰光以免造成嚴重皮膚刺激及 其它併發症。全身性投藥介於投予PDT劑與光活化間需要 延遲30分鐘至72小時，可實質排除當偵測到患病組織時即 刻治療患病組織的可能。進一步偵測與治療胃腸道疾病例 如巴列特氏食道至少需要兩次内視鏡手術：一次用於診斷 ’及隨後一次用於投予PDT劑後以光治療患病組織。 光細胞毒性與暗細胞毒性間缺乏顯著差異，以及最常 見PDT劑之偏好濃度比例需要使用高劑量。例如使用光弗 林處理成年男性劑量需要大於100毫克藥劑而單獨藥劑成 本大於5000美金。如此大劑量造成對健康組織出現不良副 本紙泰尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------裝----I--—訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 _____B7 _ 五、發明說明（3 ) 作用的顯著可能（例如皮膚光毒性）可能維持數週之久。又 因基於吡咯紫質劑係以大於600毫微米（亦即近紅外光 (NIR))之光活化’基於吡咯紫質+近紅外光之手術可能由 於近紅外光的組織穿透性而對病人造成嚴重併發症的風險 。併發症包括内部結構穿透，例如治療食道疾病時食道穿 透’原因為存在於超過局部治療位置的健康組織層的PDT 劑也非期望的被活化之故》 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印¢4 此外基於吡咯紫質之PDT劑可經由II型機轉達成光活 化之細胞毒性，典型細胞氡轉成細胞毒性孤氧β由於第π 型PDT劑活化期間細胞氧濃度容易被清除，因此使用此種 PDT劑需要低強度照明，因而照光時間相當長才能使於光 活化期間之氧濃度保持足夠。例如使用光弗林治療巴列特 氏食道中，治療期間光強度典型必須維持遠低於100_150 毫瓦/平方厘米’需要的照光時間為10-20分鐘或以上。無 數醫師也發現使用第II型劑典型要緊地須防止組織操作， 其可能於照光期間於治療部位損害血循環，再度防止可利 用氧的可能耗盡。如此小心控制照光裝置及程序對於確保 傳送適當光強度而未以可能影饗血循環的方式影響組織相 當要緊。 巴列特氏食道為具有吸引力的PDT治療法候選者之表 淺疾病’原因為其發生位置難以透過習知手術接近但卻容 易使用内視鏡導管接近。巴列特氏食道為一種病情其中慢 性由胃反流胃酸，刺激於胃·食道接合處的食道，造成食 道表皮組織增殖。患有巴列特氏食道病人出現食道癌風險 本紙張尺度適用中關家標準（CNS)A4規格（21G X 297公爱) '' -6 - 經濟部智慧財產局員J--消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（4 ) 顯著增高。美國食品藥物檢驗局已經核准PDT(光弗林使 用630毫微米光）用於破壞巴列特氏病人的增殖組織。類似 治療計畫也可用於因食道癌造成的食道狹窄。 常見使用PDT治療巴列特氏食道之方法以剖面圊形式 示於第1(a)圊。食道10具有近端組織面12及遠端組織面14 。第1(a)圖所示例中，部份食道1〇為健康組織16而另一部 丨 份為患病組織18。典型非柔性汽球2〇嵌入食道1〇内部用來 穩定處理組織。汽球充氣或充液體故擴大至已知半徑（接 近填滿食道）同時避免擴張食道。擴張可能造成治療部位 血流受限，損害光活化過程的氧氣供應。光纖嵌入汽球2〇 中心作為光源22來提供汽球表面一致光強度《汽球2〇外部 結構係由一種材料製成’該材料可散射活化光24或可透射 活化光。 存在於汽球近端（近端組織面12上）組織之PDT劑如此 由汽球20表面發射之光活化。因汽球20為非柔性，故可基 於汽球的幾何性質以及光源2 2發光性質估計汽球表面之光 強度。光纖散光器梢端為此種光源之一例。但因汽球20外 表面通常並非恰好等形於食道形狀，無法準確估計沿近端 組織面12周圍各點的光強度。此外若存在於近端組織面12 之光域不均勻，例如由於光源22之非均勻發光性質或者由 於光源22於食道10之位置不正確，可能造成治療非均勻。 極端案例中，此種治療非均勻可能相當損傷組織結果導致 組織穿孔及病人死亡。 如第1(b)圖所示，照光時PDT劑於食道組織活化產生 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） — — I— I -II - I · - — — ———— ---— — — — — — (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 ------B7____ 五、發明說明（5 ) 處理區段26，其通常涵蓋第【圖之患病組織18全區，且以 輻射狀及圓周方向延伸一段顯著距離超過患病組織18區段 邊緣。實際上使用近紅外光做PDT劑活化可形成處理區段 其由近端組織面12延伸一段顯著距離至食道1〇之遠端組織 面14»此乃近紅外光之特徵性穿透深度大，以及健康組織 存在有顯著全身性PDT劑濃度的結果。於極端案例，處理 區段放大可能充分損傷健康組織結果導致組織穿孔及病人 死亡。 本例使用PDT治療表淺病變說明目前方法及裝置之多 種缺點。例如： (1) 全身性施用藥劑由於需要高劑量故成本貴； (2) 全身性施用藥劑結果導致預定治療區段以外的健康 組織敏化； (3) 全身性施用藥劑結果導致長時間皮廣光敏化； (4) 全身性施用藥劑在疾病診斷與疾病治療間有一段相 當長延遲俾便使藥劑達到患病組織同時由周圍的健 康組織清除； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 --------------裝--- <請先閱讀背面之注意事項寫本頁) -線 (5) 全身性施用藥劑使PDT醫生對藥劑輸送位置及濃度 之掌控有限； (6) 全身性施用藥劑結果導致由於藥劑分配於患病組織 不均勻而治療不均勻； ⑺使用第11型_需要緩慢冗長的藥劑活化以防氧氣被 耗盡； (8)使用第II型藥劑需要小心處理組織以防血流受限制以

C—ί-rm—__ -- -. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 -___B7___ 五、發明說明（6 ) 及組織照光期間造成氧氣被耗盡；以及 (9)使用第II型藥劑經常併用近紅外光活化光，結果導致 大半局部應用處理深度過深，對周圍健康組織造成 不良影響。 因此本發明之目的係提供改良施用PDT之新穎方法及 裝置同時提高手術效率及安定性及降低治療成本。 發明概述 本發明係針對一種用於患病組織之局部治療的方法及 裝置，其包括局部或全身性施用一PDT劑至患病組織，接 者局部照光。通常該方法涉及下列步驟：施用PDT劑至患 病組織而形成治療區段；沖洗清除過量藥劑；及照光至處 理區段而活化與患病組織結合的藥劑。光穿透處理區段同 時減少活化於處理區段外侧的藥劑。 較佳具體例中使用玫瑰紅作為PDT劑。 又一具體例中，PDT劑僅直接施用於處理區段。另外 PDT劑可全身性施用。 又一具體例中，PDT劑之活化深度係經由適當選擇活 化光波長控制以防活化可能存在於下方健康組織的劑 〇 又另一具體例中，患病組織於施用PDT劑前診斷出。 另一具體例中，病變的偵測及治療可使用單一程序（ 例如内視鏡）在短時間内執行而非分開診斷程序與治療程 序。 、 另一具體例中，治療速率不受氧依賴型機轉所 -------------i I-----^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 9

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 另具體例中’也施熱至處理區段來提高PDT劑活化 效率。 又另一具截例中，活化光輸送通過「汽球」或其它位 在患病部位的輸送裝置輸送。 另一具體例中，本發明方法可用於治療胃腸道疾病。 本發明方法也可用於治療循環系統之血管疾病。 本發明也針對局部治療患病組織之裝置。 如此，本發明係針對一種方法及裝置用以改良光輸送 之均勻度，改善安全性及效率以及降低PDT成本而應用於 治療巴列特氏食道及其它病情。 凰式之簡單說明 較佳具體例之說明係參照附圖，附圖中： 第1(a)圖顯示食道之剖面圊，舉例說明常見使用pDT 治療巴列特氏食道之方法； 第1(b)圖說明第1(a)圖方法之處理區段； 第2(a)圖說明本發明之治療患病食環組織之具趙例之 一例； 第2(b)圖說明第2(a)圖具體例之替代例； 第2(c)圓說明第2(a)圓之具體例之另一替代例； 第3(a)囷說明治療循環系統血管疾瑪之另一具體例之 一例；以及 第3(b)囷說明第3(a)圖具體例之替代例，其中ρ〇τ劑 係直接施用於患病组織。 較佳具體例之詳細說明 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公爱） (請先B3讀背面之注意事項η * ϋ n -. ^寫本頁) •^' -.線· 10 A7 B7 t--1——-C-^^^^--1-- ' 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（） 8 本發明方法及裝置可應用於改進多種皮膚病變例如乾 癬或皮膚癌的治療以及施用於身體内部患病組織部位例如 消化道或呼吸道疾病。本發明也用於治療其它解剖部位包 括腹腔内、胸腔内、心臟内、循環内、顱内及生殖道。 通常本發明方法涉及如下一或多步称。最初疾病使用 組織學檢查診斷，或測量患病組織之自動螢光性質或經由 偵測選擇性攝取指示劑例如螢光染料或PDT劑於患病組織 診斷。隨後足量所需PDT劑的局部或全身性配方施用於患 病部位因而覆蓋、浸潤、或餘和患病組織。經過簡短累積 時間來許可藥劑塗布、浸潤或以其它方式變成於患病組織 活化後’由患病部位沖洗去除過量藥劑，且施加實質均勻 的光域至患病部位來活化與患病組織結合的PDT劑。 為了治療表淺患病組織，光波長較佳選擇許可光穿透 入患病組織但減少光進一步穿透超過患病組織進入下方健 康組織。例如光譜區400-600毫微米的可見光可用於提供 約數毫米或以下深度的表淺穿透深度β使用此種光可提供 PDT劑於表淺患病組織活化，同時減少下方組織不利地光 敏化可能。較佳使用雷射光。可由光纖導管傳輸。另外光 可直接照射傳輸。其它替代光源構造與輸送裝置包括光纖 束’中空核心光學波導及填充液體的波導。替代光源包括 發光二極體，微雷射，產生活化光之單色或連續雷射或燈 ，及連續波或脈衝雷射或燈。單光子或雙光子激發方法可 用於活化PDT劑。活化方法之進一步細節說明參考共同讓 與至專利申請案第08/739,801號，申請日1996年1〇月3〇曰 I I I I I 1-------·ϋι — — — — — — — — —— — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 11 A7

五、發明說明（9 ) ’併述於此以供參考。 此外，PDT劑及光之施用時間及順序也可改變。例如 施加PDT劑及光治療計畫可重複一或多次來減少殘餘患病 組織。進一步用於某些用途，延長施用藥劑與光治療間之 時間較為有利。此外診斷步驟可幾乎立刻接著為施用pDT 劑步驟，清洗去除過量藥劑及照光，因此診斷與治療步驟 可以單一手術進行◊若PDT劑的攝取係用於診斷或偵測患 病組織，則診斷步驟可即刻接著為施用活化光的步驟。另 外診斷與施用PDT劑間可無限期延遲。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 較佳使用玫瑰紅作為PDT劑或光敏化劑原因為其價廉 、無毒、已經證實供人類使用安全，具有顯著特有親脂性 質’具有第I型及第II型兩種PDT反應，因此可藉第I型與 氧氣無關的機轉活化，當使用500毫微米至600毫微米之光 活化時具有強力光毒性。由於其反應不依賴氧氣，因此玫 瑰紅可與高強度光活化相容其比較基於吡咯紫質之藥劑可 縮短治療時間。特別玫瑰紅可使用500毫微米至600毫微米 之光適當活化，其足夠活化表淺患病組織，而實質避免活 化潛在健康組織。此種PDT藥劑之一例為玫瑰紅使用適當 親脂輸送媒介例如1-辛醇或脂小體調製的溶液。 另外，其它PDT劑包括第I型及第II型劑皆可使用。標 準PDT劑之例包括補骨脂衍生物；吡咯紫質及血吡咯紫質 衍生物；克洛林（chlorin)衍生物：酞花青衍生物；若丹明 衍生物；香豆素衍生物；吩》f啡衍生物；克洛波瑪津 (chlopromazine)及克洛波瑪津衍生物；葉綠素及細菌葉綠 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 12 A7 五、發明說明（10 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 素衍生物；脫鎂葉綠素（Pheo a);部花青54〇(MC 54〇);維 生素D，5胺基左旋酸（ala);弗把森(ph〇t〇san);脫镁葉 綠素-a(Ph-a);吩噚畊尼爾藍衍生物包括多種吩噚畊染料 :光弗林；苯并吡咯紫質衍生物一酸；SnET2 ;及路特士 (Lutex)。發明人相信全部目前及未來的pDT劑皆可應用於 本發明方法及裝置。 此外’本發明非僅限於使用一種1>1>丁劑。反而於治療 計畫可使用多於一種PDT劑。 進一步具體例中，本發明使用的PDT劑包括至少一個 鎖定目標部份《此種鎖定目標部份之範例包括DNa，rna ，胺基酸，蛋白質，抗體，配基，半抗原，碳水化合物受 體或錯合劑’脂質受體或錯合劑，蛋白質受體或錯合劑， 螯合劑及包囊媒劑《此等鎖定目標部份可用來改善藥劑輸 送至患病組織的選擇性’且可經由結合光敏化PDT劑（例 如PDT劑包囊於鎖定目標部份組成的媒劑内部）或藉由附 著於光敏化PDT劑（例如PDT劑係共價附接於鎖定目標部 份）發揮功效。 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 消 費 合 作 社 印 製 又一較佳具鳢例中，PDT劑直接施用於患病組織。採 用直接局部施用方法可獲得多種優點《特別提供藥劑特異 性鎖定患病組織目標，減少投予藥劑與光活化間所需延遲 時間’藉此縮短治療週期’大趙消除全身性光敏化可能， 減少藥劑消耗’及減少暴露於藥劑之整體副作用。較佳PDT 劑係呈局部噴霧或洗劑施用。經過簡短累積時間（通常不 超過30分鐘）後，過量藥劑以液體如水或鹽水沖洗而由組 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 13 A7 -------B7___ 五、發明說明（n ) 織表面去除。沖洗後，較佳殘餘結合患病組織藥劑可藉由 使用400毫微米至600毫微米之可見光照射患病部位活化。 選擇性如前述照光。 另外，PDT劑可做全身性施用。例如此種施用係透過 靜脈注射或腸外投藥（包括吞服PDT劑之錠劑或液體配方) 〇 另一具體例中，可對處理區段施熱來透過高熱提高 PDT效果。熱例如可透過使用照明汽球之加熱液體，介於 光源與組織間放置透明加熱墊，或同時使用紅外光能照明 處理部位達成》 本發明之若干具體例顯示於第2(a)，2(b)及2(c)圓之 剖面圖6 第2(a)圖說明使用非柔性汽球20照明裝置治療患病食 道組織之範例。最初識別處理區段30。例如可透過内視鏡 檢查食道或藉視覺或光譜學方式識別患病組織區段進行。 識別包括偵測組織學變化或其它患病之視覺指標，偵測自 體螢光變化，或偵測PDT劑或其它藥劑攝取於患病組織。 識別處理區段30後，PDT劑施用於識別的患病組織。此藥 劑可例如透過全身性施用或更佳使用喷嘴或其它設置於内 視鏡遠端的裝置直接噴霧施用。隨後過量藥劑例如藉自然 全身性廓清或以液韹沖洗去除》 然後將透明非柔性汽球裝置2 0插入食道内部而擴張處 理區段30。非柔性汽球20充氣或充液體至預定壓力來建立 預定半徑》然後可見光24使用光源22例如光纖散光器定位 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐） --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項wiC寫本頁) *SJ. •線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 14 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 A7 _B7_ 五、發明說明（12 ) 於汽球中轴經汽球20壁沿徑向方向均勻輸送至處理部位。 此外汽球20可填裝散射介質例如内脂質（intralipid)稀 溶液，而改良於汽球表面輸送的光強度的均勻度。進一步 汽球20可由可散射於汽球表面輸送光24之材料組成或涵括 該種材料俾便進一步改良於氣球表面輸送的光強度之均勻 度。此種材質之一例包括天然半透明例如膠乳材料；包括 _ 粒狀散射材料之聚合物；或具有粗糙面的聚合物。 第2(a)圖說明之具體例中，光源22強度係基於非柔性 汽球20之填裝半徑以及汽球表面的預定光強度及光劑量而 以預定程度操作一段預定時間。 本具體例之替代例顯示於第2(b)之剖面圖，患病食道 組織使用擴大的非柔性汽球40治療。本實例中，於識別患 病組織後，PDT劑施用於被識別出的患病組織。隨後由該 部位沖洗去除過量PDT劑。 然後將透明非柔性汽球裝置4 0嵌入食道來擴張處理區 κ 段30。非柔性汽球40充氣或充液體而實質膨脹或者略微擴 張食道，免除食道的表面摺疊藉此呈現較為均勻的組織面 12用於照光。充填壓力經測量來了解充填後汽球半徑。然 後可見光24使用光源例如位在汽球中軸的光纖散光器沿徑 向方向經由汽球壁均勻輸送至處理部位。 此外，汽球40可裝填散射介質如内脂質稀溶液俾便改 良於汽球表面輸送的光強度之均勻度。進一步汽球40可由 可散射汽球表面輸送光24之材料組成或包括該種材料。此 種材料之例包括天然半透明材料如膠乳；涵括粒狀散射材 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） — — — — — I — — — — — — — 1 I I I I I I ^ ---II — - II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 15 經濟部%慧財產局員工消費合作社印製 A7 __B7___ 五、發明說明（13 ) 料之聚合物；或具有粗糙面之聚合物。 用來充填汽球的壓力經測量且確定充填後汽球工作半 徑’光源22強度係以基於經過充填後非柔性汽球4〇工作半 徑選擇因而輸送預定光強度及光劑量於汽球表面。較佳本 替代具體例中’使用充分壓力來減少接受治療的食道區的 摺疊而未顯著擴張食道以防食道組織可能縮窄或其它非特 異性刺激。 本具體例之又另一例顯示於第2(c)圖之剖面圓，此處 患病食道組織使用柔性汽球50治療。本例中，於識別患病 組織後，PDT劑施用至被識別的患病組織。隨後由該部位 沖洗去除過量藥劑。 然後將透明柔性汽球裝置50嵌入食道來擴張處理區段 3〇。柔性汽球50充氣或充液體而實質膨脹或者略微擴張食 道，實質消除食道面與汽球間的非均勻接觸，藉此呈現較 為均勻的組織面12用於照光。充填屋力經測量來了解充填 後汽球半徑。然後可見光24使用光源例如位在汽球中轴的 光纖散光器沿徑向方向經由汽球50壁均勻輸送至處理部位 〇 此外，汽球50可裝填散射介質如内脂質稀溶液俾便改 良於汽球表面輸送的光強度之均勻度。進一步汽球5〇可由 可散射汽球表面輸送光24之材料組成或包括該種材料。此 種材料之例包括天然半透明材料如膠乳；涵括粒狀散射材 料之聚合物；或具有粗糙面之聚合物。 用來充填汽球的壓力經測量且確定充填後汽球工作半 ----：---：-----m------訂------_!線|「 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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五、發明說明（14 ) Γ-1-^—C____^—I__ ..... 經濟部智慧財產局員Χ-消費合作社印製 徑，光源22強度係以基於經過充填後柔性汽球5〇工作半徑 選擇因而輸送預定光強度及光劑量於汽球表面。較佳本替 代具體例中，使用充分壓力來減少接受治療的食道區的摺 疊而未顯著擴張食道（以防食道組織可能縮窄或其它非特 異性刺激）。 用於治療循環系統血管疾病（例如動脈或靜脈粥瘤斑） ’第3(a)及3(b)囷說明本發明之其它較佳具體例。 第3(a)圖之特例中’光敏化劑經腸外或靜脈注射施用 。藥劑積聚於血管壁60之患病組織而形成處理區段62。藥 劑係基於該材料呈現於預定處理區段之偏好濃度決定。經 簡短累積時間後，照光64於患病組織俾便活化與患病組織 結合的藥劑。此種照光可使用光纖導管66或者具有聚焦、 準直、或散射終端用於空間控制光輸送之類似裝置進行β 光纖導管66可直接傳輸光64至處理區段62而局部施用光。 為了減少光可能穿透下方健康組織，較佳使用於400-600 毫微米光譜區的可見光俾便執行約數毫米或以下的淺穿透 深度。使用此種光可提供藥劑與表淺患病組織活化的效果 ，同時避免下方組織之有害光敏化可能。 另外，光敏化劑投藥可透過局部直接施用藥劑至處理 區段62之患病組織，如第3Β圖之說明。藥劑之投予可方 便透過藥劑輸送裝置68例如毛細管附接於光纖導管66末端 或止於末端附近用來呈流70或其它流輸送小量PDT劑直接 至處理區段62或其附近。另外此種輸送裝置68可與光纖導 管66分開，藉此輔助輸送光之光纖導管66及藥劑輸送裝置 本纸張尺度滷用中國國家標準（CNS)A4規格（2】0 X 297公芨） -------------裝----I---訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 17

396030 五、發明說明（) 68之個別末端獨立定位◊任一具體例中’輸送小量光敏化 劑至處理區段62之患病組織，其後經簡短累積期後，照光 64至患病部位俾便活化與患病組織結合的pDT劑。 較佳本具體例中，使用玫瑰紅作為光敏化劑。玫瑰紅 最佳使用500毫微米至600毫微米之光活化，其可充分活化 表淺患病組織而實質避免可能活化下方健康組織β進一步 本劑可與高強度活化光相容，因此可實質縮短處理時間超 過使用其它藥劑例如第II型PDT劑所需。 本說明僅供舉例說明之用而絕非意囷囿限本案之發明 ’其係定義於如下申請專利範圍。 請求為新穎且希望受專利權保護之範圍示於隨附之申 請專利範圍。 r*τ-----、；裝 --------訂_ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 元件標號對照 10…食道 32…擴張組織 12…近端組織面 40·.·非柔性汽球 14…遠端組織面 50…柔性汽球 16…健康組織 60…血管壁 18…患病組織 62…處理區段 2 0…非柔性汽球 64…光 22…光源 66…光纖導管 24".光 68…PDT劑輸送裝置 26…處理區段 30.··處理區段 70...PDT 劑流 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 18

Claims (1)

1. 398030申請專利範圍 A8 B8 C8 D8

   1. 一種用於患病組織之局部治療的裝置，其包含： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 一種光動力學治療（PDT)劑，供施用至患病組織而 藉此形成一處理區段； 沖洗過量PDT劑之裝置；以及 一光源，用於活化位於處理區段内之PDT劑，其 Ψ該光可穿透患病組織同時減少在患病組織之外的 PDT劑之活化至最低程度。 2. 如申請專利範圍第1項之裝置，其中該光係處於一波長 ，藉此’光可穿透處理區段而同時減少至周圍組織之 進一步穿透至最低程度。 ,11 3. 如申請專利範圍第2項之裝置，其中該鲁長係众炎約 4⑽-600毫微米。 4‘、如申請專利範圍第1項之裝置，其中該光像暴由單考子 激發來活化PDT劑》 5.如申請專利範圍第1項之裝置，其中該光係藉由雙光子 激發來活化PDT劑。 L如申請專利範圍第丄項之裝置，其進一步包含一種指示 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 劑以藉由偵測該指示劑功選擇性撬.泉來診斷患病組織 〇 7· >申請專利範圍第6項之裝置，其中該指示劑係選自於 包括，榮光染料及PDT劑之群级中◊ 8·如申請專利範圍第1項之裝置，其中談PDT劑為玫瑰紅 〇 9·如申請專利範圍第8項之裝置，其，中該光之波'長係介於 19 • Ϊ-Λ· .1.— V-.· -,.β.--. ;.·ν~ 六 ^ 4**- _ I I—^—----1 * .經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α8 Β8 C8 D8 申請專利範圍 約500-600毫微米間。 1 〇.如申請專利範圍第1項之裝置，篇」數 之被施用於患病_组戴.的PDT劑。 11_如申睛專利範圍第1項之裝置，其中該PDT.劑包含一個 鎖定目標部份。 12.如申請專利範圍第丨丨項之裝置，其中該鎖定目樵部份 係選自於包括DNA、RNA、胺基酸、蛋白質、抗體、 配基、半抗原、碳水化合物受趙或錯合劍、脂質受趙 或錯合劑、蛋白質受體或錯合劑、1合鷇H寒媒劑 之群組牛。 13·如申請專利範圍第1項之裝置，其中該PDT里贫被直接 施用於患病組織。 14·如申請專利範圍第旧之裝置，其中該££11徘儀被全森 性施用。 I5·如申請專利範圍第！項之裝覃，其進二步也含施熱至處 理區段來增加PDT劑的活化。 16·如申請專利範圍第15項之裝置，其中該熱係藉由位轸 -汽球導管裝置内部的經和熱淹體兩被施用二。 17 ·如申請專利範圍第15項之裝置」其务讓备係善去遗 明加熱塾而被施用。 18.如申請專利範圍第汀項之裝置，其令鼓尤金蟬舍二迅球 導管裝置而被施用。 19·如申讀專利範圍第18項之裝置，其中讓汽底1管裝置 為非柔性。 本紙張纽適用中國國家揉準（CNS )从難_ ( 21Qx297公羞） ^、1τ------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 20