CN1316032C - 光学富集的玫瑰氧化物的化学－酶合成方法 - Google Patents

光学富集的玫瑰氧化物的化学－酶合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种从外消旋香茅醇合成光学富集的玫瑰氧化物的右旋-和左旋异构体的方法，本发明特别涉及从外消旋香茅醇制备光学富集的(-)-(2S，4R)-玫瑰氧化物和其异构体(+)-(2R，4S)-玫瑰氧化物玫瑰氧化物的方法。

Description

光学富集的玫瑰氧化物的化学-酶合成方法
发明领域
本发明涉及一种从外消旋香茅醇合成光学富集的玫瑰氧化物的右旋-和左旋异构体的方法。本发明特别涉及从外消旋香茅醇制备光学富集的(-)-(2 S，4 R)-玫瑰氧化物和其异构体(+)-(2 R，4 S)-玫瑰氧化物的方法。
发明背景
天然玫瑰氧化物，保加利亚玫瑰和天竺葵波旁(bourbon)油中的一种少量但重要的影响器官嗅觉的成分，主要是由(-)-(2 S，4R)-2-(2-甲基-1-丙烯基)-4-甲基-四氢吡喃构成的。天然玫瑰氧化物是一种由顺式和反式玫瑰氧化物组成的混合物，其中，所述顺式异构体是主要成分。玫瑰氧化物最先是从玫瑰油中分离出来的[Seideland Stoll，Helv.Chem.Acta.42，1830，(1959)]。后来发现，它也是Geranium bourbon油的重要成分[Seidel et al，Helv.Chem，Acta.44，598(1961)]。
玫瑰氧化物通常是从香茅醇制备得到的，它存在于爪哇(Java)香茅醇油中。爪哇香茅醇是一种大量易得的原材料，而且，其油在香料中有重要的工业应用价值。合成的外消旋香茅醇是从橙花醇/香叶醇或柠檬醛通过它们的氢化作用而制得的。这些单萜烯可大量地从天然原料中获得。一种上品的且经济可行的合成外消旋香茅醇的方法，是从二氢香叶烯(3，7-二甲基-辛-1，6-二烯)开始的，它可从易于获得的α-或β-蒎烯经由氢化作用和随后的热解而制得。
虽然存在有多种合成玫瑰氧化物的方法，但是，这些已知路线中的大多数，都涉及(E)-3，7-二甲基-5-辛烯-1，7-二醇(它是以多种不同方法从香茅醇制备得到的)的酸催化环化反应[Ohloff G andLienhard，Helv.Chem Acta.48，182(1962)]。Ohloff通过香茅醇的光敏化空气氧化反应以得到烷基过氧化氢而制得(E)-3，7-二甲基-5-辛烯-1，7-二醇，它进行还原反应和随后采用酸进行环化作用，得到一种顺式和反式玫瑰氧化物。Eschinasi制备[Eschinasi E.H.，J.Org.Chem.35，1097(1970)]玫瑰氧化物混合物，是通过由2，6-二甲基-2，3，8-三乙酰氧基辛烷热解得到的(E)-8-乙酰氧基-2，6-二甲基-1，3-辛二烯的酸催化环化作用而制得的。
在1984年，P.Audin等人采用一种整体合成富含顺式(2S，4R)-玫瑰氧化物的方法，是通过采用手性催化剂进行的，这是一种非常具有学术价值的方法[Audin，P；Douthean，A；Gore，J；Bull.Soc.Chem.Fr.1984，7，D-297-II 306]。
在现有技术中，还没有关于采用生物催化方法从外消旋香茅醇中制备光学富集的玫瑰氧化物的右旋和左旋异构体的方法。
发明目的
因此，本发明的主要目的是提供一种新的用于制备光学富集的(-)-(2 S，4 R)-玫瑰氧化物和(+)-(2 R，4 S)-玫瑰氧化物合成方法，是在合成的中间阶段使用一种生物催化剂或一种微生物进行的。
本发明的另一个目的是开发一种新的经济的且环境友好的用于从外消旋香茅醇制备光学富集的玫瑰氧化物的方法，是采用生物催化剂或一种酶进行的，所述香茅醇是大量易得的原材料。
发明概述
因此，本发明提供一种从外消旋香茅醇制备光学富集的(-)-(2 S，4 R)-玫瑰氧化物和其异构体(+)-(2 R，4 S)-玫瑰氧化物的方法，所述方法包括采用在无水乙醇中的卤化试剂对外消旋香茅醇进行共卤化作用，得到一种烷氧基卤化物，对所述烷氧基卤化物进行脱卤化氢作用，得到相应的3-辛烯醇衍生物，在一种碱存在下采用一种酰化试剂对所述3-辛醇衍生物的醇官能团进行酰化作用，得到相应的酰化产物，采用一种生物催化剂或一种酶，使所得到的酰化产物进行动力学分解，分离含有光学富集水解的醇和未水解的酰化产物衍生物的反应产物混合物，采用一种碱水解所述光学富集的酰化产物，得到光学富集的伯醇，并用一种酸催化剂环化所得到的醇，以制备右旋(2 R，4 S)-玫瑰氧化物，所述光学富集水解醇，采用一种酸直接进行环化，以制备得到左旋(2 R，4 S)-玫瑰氧化物。
在本发明的一种实施方式中，在所述烷氧基卤化物中的烷基是选自由甲基、乙基、正丙基或正丁基。
在本发明的另一种实施方式中，所述卤化试剂是选自由氯、溴或碘。
在本发明的另一种实施方式中，所形成的3-辛醇衍生物为2-烷氧基-3-卤-2，6-二甲基-8-辛醇。
在本发明的另一种实施方式中，所述烷氧基卤化物的脱卤化氢作用是采用一种强碱或一种碱进行的，以制备得到(E)-2-烷氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇。
在本发明的又一种实施方式中，(E)-2-烷氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇经酰化，得到(E)-8-酰氧基-2-烷氧基-2，6-二甲基-3-辛烯。
在本发明的另一种实施方式中，所述外消旋香茅醇的共卤化作用，是采用一种N-卤代琥珀酰亚胺进行的，它是选自由N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺或N-碘代琥珀酰亚胺。
在本发明的又一种实施方式中，所述外消旋香茅醇的共卤化作用，是采用一种选自溴或碘的卤素、或一种选自一氯化碘或碘酸钾的卤化盐进行的。
在本发明的又一种实施方式中，所述外消旋香茅醇的共卤化作用，是在一种选自由甲醇、乙醇或丙醇中的极性无水醇类溶剂中进行的。
在本发明的又一种实施方式中，所述外消旋香茅醇的共卤化作用，是在0-50℃的温度进行的，更优选是在10-20℃下进行的。
在本发明的又一种实施方式中，所述用于烷氧基卤化物的脱卤化氢作用中的碱，是一种无机碱，选自由氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钡。
在本发明的又一种实施方式中，所述用于烷氧基卤化物的脱卤化氢作用中的碱，是一种有机碱，选自由二甲基胺、三乙基胺、1，8-二氮二环[5，4，0]十一-7-烯或吡啶。
在本发明的又一种实施方式中，所述酰化试剂是选自一种酸酐或一种酰基氯。
在本发明的又一种实施方式中，所述酸酐是选自由乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐。
在本发明的又一种实施方式中，所述酰基氯是选自乙酰氯或丙酰氯。
在本发明的又一种实施方式中，所述酰化作用是在一种有机碱存在下进行的，所述碱是选自由吡啶、4-二甲基氨基吡啶或哌啶所组成的组之中，优选为吡啶。
在本发明的又一种实施方式中，所述酶催化剂是选自一种水解酶或一种选自假单胞菌属脂肪酶(PSL)或假丝酵母(Candide)cylinderacae脂肪酶(CCL)的脂肪酶。
在本发明的又一种实施方式中，所述酰化作用是在一种水合或磷酸盐缓冲溶液中进行的，所述水合介质的pH值保持在pH为5-9，更优选为7。
在本发明的又一种实施方式中，所述酶反应的温度是保持在10-45℃的范围之内，优选范围为15-20℃。
在本发明的又一种实施方式中，光学富集的未水解的酰化产物和水解的伯醇的分离，是通过柱层析或分馏而实现的。
在本发明的又一种实施方式中，所述光学富集酰化产物的脱乙酰作用以制备光学富集的醇，是通过采用一种碱的醇合或水合溶液进行的，所述碱是选自由碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钡，优选为氢氧化钠。
在本发明的又一种实施方式中，所述光学富集的右旋和左旋醇的环化作用，是通过采用一种选自强酸树脂或一种稀释无机酸的酸性试剂进行的。
在本发明的又一种实施方式中，所述稀释无机酸是选自由盐酸、硫酸或磷酸所组成的组。
在本发明的又一种实施方式中，所述酸树脂为AmberliteIR-120。
在本发明的又一种实施方式中，所述环化作用是在0-40℃范围的温度于一种水合或水合醇溶液中进行的，优选温度为10℃。
发明的详细说明
本发明提供一种从外消旋香茅醇制备光学富集的(-)-(2 S，4R)-玫瑰氧化物和其异构体(+)-(2 R，4 S)-玫瑰氧化物的方法，所述方法包括：在无水乙醇中，采用卤化试剂，对外消旋香茅醇进行共卤化作用，得到一种外消旋烷氧基卤化物，其中所述烷基为甲基、乙基、正丙基和正丁基等，所述卤素为氯、溴、碘。随后，采用一种碱，对所述烷氧基卤化物进行脱卤化氢作用，得到相应的3-辛烯醇衍生物。接着，在一种碱存在下，采用一种酰化试剂，对所述3-辛醇衍生物的醇官能团进行酰化作用，得到相应的酰化产物，它接着与一种生物催化剂或一种酶进行反应。反应产物混合物含有光学富集水解的醇和未水解的酰化产物衍生物。所述光学富集酰化产物，采用一种碱进行水解，得到光学富集的伯醇，并用一种酸催化剂进行环化，以制备右旋(2 R，4 S)-玫瑰氧化物。所述光学富集水解醇，采用一种酸直接进行环化，以制备得到左旋(2 R，4 S)-玫瑰氧化物。
所述外消旋香茅醇的共卤化作用，可以采用N-卤代琥珀酰亚胺进行，它是选自N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺和N-碘代琥珀酰亚胺；也可以采用一种卤素或卤化盐进行，如溴、碘、一氯化碘、碘酸钾等，但是优选地为N-卤代琥珀酰亚胺，最优选为N-溴代琥珀酰亚胺，它是在一种极性无机醇类溶剂如甲醇、乙醇、丙醇等之中进行的，但更优选为甲醇。所述外消旋的共卤化作用，是在0-50℃的温度进行的，更优选是在10-20℃下进行的。所述用于烷氧基卤化物的脱卤化氢作用中的碱，可选自一种无机碱，如氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钡；它也可选自一种有机碱，如二甲基胺、三乙基胺、DBU(1，8-二氮二环[5，4，0]十一-7-烯)、吡啶等，但更优选为一种有机碱，以制得(E)-2-烷氧基-2，6-二甲基-3-辛-8-醇。
所述外消旋化合物的酰化作用，是采用一种如酸酐或酰基氯之类的酰化试剂进行的，所述酰化试剂是选自由乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐等或乙酰氯、丙酰氯等，优选为乙酸酐，所述酰化作用是在一种有机碱存在下进行的，如吡啶、4-二甲基-氨基-吡啶、哌啶等，但优选为吡啶。所述外消旋酰化产物与一种生物催化剂或一种酶诸如水解酶、脂肪酶诸如假单胞菌属sp脂肪酶(PSL)和假丝酵母cylinderacae脂肪酶(CCL)，在一种水合或磷酸盐缓冲溶液中进行反应。所述水合介质的pH值保持在pH为5-9，更优选为7。在所述酶反应过程中的温度是保持在10-45℃的范围之内，优选范围为15-20℃。光学富集的未水解的酰化产物和水解的伯醇的分离，分别地，是通过柱层析或分馏而实现的。所述光学富集酰化产物的脱乙酰作用以制备光学富集的醇，是通过采用一种碱的醇合或水合溶液进行的，所述碱可为碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钡等，但更优选为氢氧化钠。所述光学富集的右旋和左旋醇的环化作用，是通过采用一种选自强酸树脂和一种稀释无机酸的酸性试剂，所述稀释无机酸为盐酸、硫酸或磷酸等，但优选为一种酸树脂如Amberlite IR-120+，在0-40℃的温度范围，优选温度为10℃，于一种水合或水合醇溶液中进行的。
本发明通过下面给出的实例，将得到进一步的说明。这些实例不应该理解为限制本发明的范围。
实施例1
步骤-1：合成(±)-3-溴-2-甲氧基-2，6-二甲基-辛-8-醇
在一个配带有一个温度计、一个滴液漏斗和一个氮气入口的烧瓶中，将N-溴代琥珀酰亚胺(60.0g，0.337mol)溶解在甲醇(500ml)中。将香茅醇(50.0g，0.32mol)放入到滴液漏斗中，并在氮气氛中于15-20℃的温度在剧烈搅拌作用下缓慢地进行滴加。在所述香茅醇的滴加过程中的温度，维持在18-20℃之间。在反应完成之后，反应混合物倒入分液漏斗的水中，并采用正己烷(3×100ml)进行萃取。所述正己烷萃取物，用5％碳酸钠溶液进行洗涤(2×100ml)，然后用水(2×200ml)进行洗涤。最后，所述溶剂层在无水硫酸钠上干燥，并进行浓缩，得到结构式3化合物的无色油状物(77.0g，90％)。
步骤-2：制备(±)2-甲氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇
在一个配带有一个冷凝器的烧瓶中，将3-溴-2-甲氧基-2，6-二甲基-辛-8-醇(50.0g，0.187mol)溶解在甲醇中(500ml)。向该烧瓶中加入氢氧化钠(20g)，所述反应混合物在水浴上回流6小时。在反应完成之后，通过减压蒸馏除去溶剂，使总体积变为1/4。所述反应内容物接着倒入到分离漏斗的水中，并采用氯仿(3×100ml)进行萃取。所述溶剂层用水(2×100ml)洗涤至中性pH。最后，氯仿层在无水氯化钙上干燥并真空浓缩，得到一种无色油状物，采用光谱方法，它被确定为结构式4的2-甲氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇(30.1g，86％)。
步骤-3：制备(±)8-乙酰氧基-2-甲氧基-2，6-二甲基-3-辛烯
将2-甲氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇(10.g，0.053mol)、新鲜蒸馏的乙酸酐(30ml)、和干燥吡啶(3ml)，在室温下维持8小时。所述反应混合物，接着倒到冰水上，并采用乙酸乙酯(3×50ml)进行萃取。所述溶剂层先用稀盐酸(10％，15ml)进行萃取，接着用水洗涤至中性pH，最后，在无水硫酸钠上干燥并浓缩，得到一种无色油状物，光谱数据证实，它为8-乙酰氧基-2-甲氧基-2，6-二甲基-3-辛烯(11.0g，90％)。
步骤-4：酶制备I-(-)-2-甲氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇和d-(+)-8-乙酰氧基-2-甲氧基-2，6-二甲基-3-辛烯
在一个圆底烧瓶中，将8-乙酰氧基-2-甲氧基-2，6-二甲基-3-辛烯(10.0g，43mmol)悬浮在pH7.0-7.3的缓冲溶液磷酸盐(40ml)中，并向其中加入所述酶粉末假单胞菌属sp脂肪酶(PSL)(200mg)，以250-300rpm转速，连续搅拌24小时。接着停止所述反应，所述内容物采用氯仿(3×50ml)进行萃取。所述有机层用水洗涤(2×50ml)，在无水硫酸钠上干燥并在真空下浓缩，得到一种含有未水解的和水解产物的混合物的无色油状物(8.1g)。所述混合物在一种硅胶柱上进行分离，采用逐级洗脱方法以己烷∶乙酸乙酯(95∶5-80∶20)对油状物进行洗脱，得到油状物1-(-)-2-甲氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇(5.1g)和其它油状物d-(+)-8-乙酰氧基-2-甲氧基-2，6-二甲基-3-辛烯(2.7g)，它们分别都由光谱方法得到证实。
步骤-5：制备d-(+)-2-甲氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇
将所述化合物d-(+)-8-乙酰氧基-2-甲氧基-2，6-二甲基-3-辛烯(2.6g，11.4mmol)，溶解在甲醇中(30ml)，并向其中加入氢氧化钾(1.5g)，并在水浴上回流1小时。甲醇接着通过减压蒸馏将其除去，反应产物溶解在溶剂乙醚中(50ml)，溶剂层用水洗涤，在无水硫酸钠上干燥，并在减压下蒸发，得到一种油状物，光谱数据证实它为d-(+)-2-甲氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇(2.0g，94％)。步骤-6：制备1-(-)-玫瑰氧化物
在一个圆底烧瓶中，将1-(-)-2-甲氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇(5.0g，26.8mmol)溶解在丙酮(50ml)中。加入所述树脂AmberliteIR-120+(3g)，混合物在室温下搅拌8小时。在反应完成之后，所述树脂通过过滤除去，所述溶剂层用水进行洗涤。所述溶剂在真空中除去。所得到的粗产品在减压下蒸馏，得到环化产物1-(-)-玫瑰氧化物(3.6g，86.9％)；[α]26 D-12°(纯的)，顺式∶反式(85∶15)(由气液层析法得到)。
步骤-7：制备d-(+)-玫瑰氧化物
所述化合物d-(+)-2-甲氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇(2.0g，10.75mmol)是采用如上所述(步骤6)树脂Amberlite IR-120+(2.0g)进行环化的，得到d-(+)-玫瑰氧化物(1.4g，84.8％)；[α]26 D+31°(纯的)，顺式∶反式(85∶15)(由气液层析法得到)。
实施例2
步骤-1：合成(±)-3-碘-2-乙氧基-2，6-二甲基-辛-8-醇
在一个配带有一个温度计、一个滴液漏斗和一个氮气入口的烧瓶中，将一氯化碘(55.0g，0.34mol)溶解在甲醇(500ml)中。将香茅醇(55.0g，0.34mol)放入到滴液漏斗中，并于10℃的温度在剧烈搅拌作用下缓慢地进行滴加，氮气吹入到所述反应烧瓶中。在所述香茅醇的滴加完成之后，所述反应混合物，维持在10-15℃之间的温度持续5小时。停止搅拌，反应混合物倒入分液漏斗的水中，并采用正己烷(3×100ml)进行萃取。所述溶剂层，用5％碳酸钠溶液进行洗涤(2×100ml)，然后用水(2×250ml)进行洗涤。最后，所述溶剂层用水洗涤，并在无水硫酸钠上干燥，并在真空下进行浓缩，得到一种纯的浅棕色油状物(90.2g，94％)，被确认为3-碘-2-乙氧基-2，6-二甲基-8-醇。
步骤-2：制备(±)2-乙氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇
在一个配带有一个冷凝器的烧瓶中，将3-碘-2-乙氧基-2，6-二甲基-辛-8-醇(50.0g，0.15mol)溶解在甲醇中(500ml)。向该烧瓶中加入三乙基胺(15ml)，所述反应混合物在水浴上回流6小时。在反应完成之后，通过减压蒸馏除去溶剂，使总体积变为1/4。所述反应内容物接着倒入到分离漏斗的稀酸溶液中(10％盐酸)，并采用乙酸乙酯(3×100ml)进行萃取，所述溶剂层用水(2×100ml)洗涤至中性pH。最后，所述溶剂层在无水硫酸钠上干燥并浓缩，得到一种无色油状物，采用光谱方法，它被确认为(±)2-乙氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇(25.9g，85％)。
步骤-3：制备(±)8-乙酰氧基-2-乙氧基-2，6-二甲基-3-辛烯
将2-乙氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇(10.g，0.05mol)、新鲜蒸馏的乙酸酐(30ml)、和二甲基氨基吡啶(100mg)，在室温下维持24小时。所述反应混合物，接着倒到冷水(50ml)中，并采用稀释盐酸(10％)进行酸化，采用正己烷(3×50ml)进行萃取。所述己烷萃取物用水洗涤(2×25ml)，在无水硫酸钠上干燥并真空浓缩，得到一种油状物，它被确认为(±)8-乙酰氧基-2-乙氧基-2，6-二甲基-3-辛烯(11.2g，92.5％)。
步骤-4：酶制备1-(-)-2-乙氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇和d-(+)-8-乙酰氧基-2-乙氧基-2，6-二甲基-3-辛烯
在一个圆底烧瓶中，将8-乙酰氧基-2-乙氧基-2，6-二甲基-3-辛烯(10.0g，41.3mmol)悬浮在正己烷(50ml)中，并向其中加入所述酶粉末假丝酵母玫瑰脂肪酶(CRL)(200mg)，连续搅拌24小时。所述反应混合物接着倒入水中，并采用乙醚(3×100ml)进行萃取。所述醚层接着用水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并在真空下浓缩，得到一种含有未水解的和水解产物的油状物(8.0g)。所述混合物在一种硅胶柱上进行分离，采用逐级洗脱方法以己烷∶乙酸乙酯(95∶5-80∶20)进行逐级洗脱，得到1-(-)-2-乙氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇(5.0g)和其它油状物d-(+)-8-乙酰氧基-2-乙氧基-2，6-二甲基-3-辛烯(2.6g)，它们都由光谱方法得到证实。
步骤-5：制备d-(+)-2-乙氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇
将所述化合物d-(+)-8-乙酰氧基-2-乙氧基-2，6-二甲基-3-辛烯(2.6g，10.7mmol)，溶解在甲醇中(30ml)，并向其中加入氢氧化钾(2.0g)，并在水浴上回流1小时。甲醇接着通过减压蒸馏将其除去。反应产物接着溶解在溶剂乙醚中(50ml)，用水洗涤至中性pH，在无水硫酸钠上干燥并浓缩，得到一种油状物，光谱数据证实它为d-(+)-2-乙氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇(2.0g，94％)。
步骤6：制备1-(-)-玫瑰氧化物
在一个圆底烧瓶中，将1-(-)-2-乙氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇(5.0g，25mmol)溶解在丙酮中(100ml)，在0℃向其中加入一种由乙酸-硫酸(9∶1，3ml)的混合物，并搅拌5小时。在反应完成之后，所述反应产物倒入水中，并用溶剂醚进行萃取。所述溶剂层用水洗涤至中性pH，并在在无水硫酸钠上干燥。所述溶剂在真空中除去。所得到的粗产品，采用逐级洗脱方法，以己烷∶乙酸乙酯混合物(95∶5-90∶10)为洗脱剂，在硅胶柱中进行逐级洗脱。所得到的油状物由光谱研究证实为1-(-)-玫瑰氧化物(3.35g，87％)；[α]26 D-35°(CHCl3，c1.0)。
步骤-7：制备d-(+)-玫瑰氧化物
所述化合物d-(+)-2-乙氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇(2.0g，10mmol)是采用如上所述步骤6中的乙酸-硫酸混合物(9∶1)进行环化的，得到d-(+)-玫瑰氧化物(1.45g，87.8％)；[α]26 D+17°(CHCl3，c1.0)。
优点：
1.所述方法使用外消旋香茅醇，它是一种价廉的原材料。
2.所述方法提供了一种先前未知的化学-酶方法。
3.所述最终产物的总收率高。
4.所述方法提供了占优势的顺式玫瑰氧化物。
5.所述方法给出了很高光学富集的目标产物。

Claims (25)

1、一种从外消旋香茅醇制备光学富集的(-)-(2S，4R)-玫瑰氧化物和其异构体(+)-(2R，4S)-玫瑰氧化物的方法，所述方法包括：在选自甲醇、乙醇或丙醇的无水醇中，采用卤化试剂，对外消旋香茅醇在0-50℃的温度范围内进行共卤化作用，得到一种烷氧基卤化物，采用一种碱对所述烷氧基卤化物进行脱卤化氢作用，得到相应的3-辛烯醇衍生物，在一种碱存在下采用一种酰化试剂对所述3-辛醇衍生物的醇官能团进行酰化作用，得到相应的酰化产物，采用一种假单胞菌属脂肪酶，酶反应温度在10-45℃之间，使所得到的酰化产物进行动力学分解，分离含有光学富集水解的醇和未水解的酰化产物衍生物的反应产物混合物，采用一种碱水解所述光学富集的酰化产物衍生物，得到光学富集的伯醇，并用一种酸催化剂环化所得到的醇，以制备右旋(2R，4S)-玫瑰氧化物，所述光学富集水解醇，采用一种酸直接进行环化，环化反应温度在0-40℃范围内，以制备得到左旋(2R，4S)-玫瑰氧化物。
2、权利要求1所述方法，其中，在所述烷氧基卤化物中的烷基是甲基、乙基、正丙基或正丁基。
3、权利要求1所述方法，其中，所述卤化物是氯化物、溴化物或碘化物。
4、权利要求1所述方法，其中，所形成的3-辛醇衍生物为2-烷氧基-3-卤-2，6-二甲基-8-辛醇。
5、权利要求1所述方法，其中，所述烷氧基卤化物的脱卤化氢作用是采用一种碱进行的，以制备得到(E)-2-烷氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇。
6、权利要求5所述方法，其中，(E)-2-烷氧基-2，6-二甲基-3-辛烯-8-醇经酰化，得到(E)-8-酰氧基-2-烷氧基-2，6-二甲基-3-辛烯。
7、权利要求1所述方法，其中，所述外消旋香茅醇的共卤化作用，是采用一种N-卤代琥珀酰亚胺进行的，它是N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺或N-碘代琥珀酰亚胺。
8、权利要求1所述方法，其中，所述外消旋香茅醇的共卤化作用，是采用一种选自溴或碘的卤素、或一种选自一氯化碘或碘酸钾的卤化盐进行的。
9、权利要求1所述方法，其中，所述外消旋香茅醇的共卤化作用是在10-20℃范围的温度进行的。
10、权利要求1所述方法，其中，所述用于烷氧基卤化物的脱卤化氢作用中的碱，是一种无机碱，选自氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钡。
11、权利要求1所述方法，其中，所述用于烷氧基卤化物的脱卤化氢作用中的碱，是一种有机碱，选自二甲基胺、三乙基胺、1，8-二氮二环[5，4，0]十一-7-烯或吡啶。
12、权利要求1所述方法，其中，所述酰化试剂选自一种酸酐或一种酰基氯。
13、权利要求12所述方法，其中，所述酸酐是乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐。
14、权利要求12所述方法，其中，所述酰基氯选自乙酰氯或丙酰氯。
15、权利要求1所述方法，其中，所述酰化作用是在一种有机碱存在下进行的，所述碱是吡啶、4-二甲基-氨基-吡啶或哌啶。
16、权利要求15所述方法，其中，所述有机碱为吡啶。
17、权利要求1所述方法，其中，所述酰化作用是在一种水合介质中进行的，所述水合介质的pH值保持在pH为5-9。
18、权利要求17所述方法，其中，所述水合介质的pH为7。
19、权利要求1所述方法，其中，所述酶反应的温度是保持在15-20℃。
20、权利要求1所述方法，其中，光学富集的未水解的酰化产物衍生物和水解的伯醇的分离，是通过柱层析或分馏而实现的。
21、权利要求1所述方法，其中，所述光学富集酰化产物衍生物的脱乙酰作用以制备光学富集的伯醇，是通过采用一种碱的醇合或水合溶液进行的，所述碱是碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钡。
22、权利要求21所述方法，其中，所述碱为氢氧化钠。
23、权利要求1所述方法，其中，所述光学富集的右旋和左旋醇的环化作用，是通过采用一种酸性试剂进行的，所述酸性试剂选自强酸树脂或稀释无机酸。
24、权利要求23所述方法，其中，所述稀释的无机酸是盐酸、硫酸或磷酸。
25、权利要求1所述方法，其中，所述环化作用是在10℃的温度于一种水合醇溶液中进行的。
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