JPS59163382A - 新規なβ−ヒドロキシエステル及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 エ （ただし、式中、×はα−ＣＨ３　　またはβ−Ｃ）−
１３、Ｙはα一〇Ｈまたはβ−ＯＨを示す。ンで表わさ
れる新規なβ−ヒドロキシエステル並びに、一般式：（
ただし、式中、Ｒ工はコーチェニル基を示し、Ｒ２　は
、アルキル基を示す。） で表わされる化合物を、カンテイ〆（　Ｃａｎｄｌｄａ
　）属をはじめとする各種酵母菌と接触させて、一般式
： （ただし、式中、Ｒユ、Ｒ２は前記に同じ。）で表わさ
れる化合物を得ることを特徴とするヒドロキシエステル
の新規な製造法に関するものである。

ここで、上記β−ヒドロキシエステルとしては、次の’
ｌ　１Ｍ類の光学異性体を挙げることができる。

（Ａ）　　　　　　　　　（Ｃ） δ）（　　　　　　　　　　　　ＯＨ （８）　　　　　　　　　（ＤＪ （Ａ）及び（Ｂ）をＳ　ｙ　ｎ体、（Ｃ）及び（Ｄ）を
Ａ。１１体と称する。

本発明の目的物質は、例えば次に示すような各種有用な
物質へ変換する際の重要な原料化合物となりつる。

例えば、ダラム陽性菌に対して強い抗菌活性を示し、毒
性が低いので広く細菌感染症に使用されているエリスロ
マイシン（　Ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｌｎ　）　　を合成
する際の重要な中間原料として有用である。

また、強い抗菌活性を示し，且つエーリツヒ腹水型鹿瘍
細胞に対して核酸合成阻害作用を示す抗生物質オーデマ
ンシン（　Ｏｕｃｌｅｍａｎｓｌｎ　）　　を合成する
際の重要な中間原料としても有用である（　ＴｌｍＡｎ
ｋｅ　ｅｔ　ａｌ．Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａ
ｎｔｌｂｌｏｔｌｃｓ．ｐ／／／２。

Ｎｏｖ．／　９　７　ｑ参照）。

ＯＣ８３ＣＯＯＣＩ−１３ さらに、ストレプトミセス・アルパス （　Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ａｌｂｕｓ）より単離
され各種市販の抗生物質に対して耐性を有するある種の
ブドウ球菌に対して抗菌性を有するインドールマイシン
（　ｌｎｄｏｌｍｙｃｌｎ　）　　を合成する際の中間
原料とじても有用である（　Ｗ、　Ｓ、　Ｍａｒｓｈ　
ｅｔ　ａｔ　Ａｎｔｌｂｌｏｔ。

Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ、　、　１０　、３　／　ｂ　（／
　９乙０）参照）。

ＩＩＩ　　　　−２ｃ、　　　　　　　　　　　　　　
　　　［インドールマイシン〕Ｍθ Ｈ さらにまた、海洋生物のホヤの一種であるアブリジウム
（Ａｔ）ｌ　ｌｄｌｕｍ　ｓｐ、）より単離され抗菌性
及びにＢ及びＬ／２１０腫瘍細胞に対して抗腫瘍性を示
すアプリシアスフィンゴシン（Ａｐｌ　１ｄｌａｓｐｈ
ｌ　−ｎｇｏｓｌｎｅ　）の中間原料としても有用であ
る。

これらの有用な天然物を合成するためには、天然物と同
じ絶対配位す有する光学活性な化合物を得ることが必要
となる。

これらの化合物を合成する方法としては、ム、Ｍｇ＋１
のようなキレートコ価陽イオン又ＨＬＤＡ（リチウムジ
イソプロピルアミド）の存在下で相当するエルレートと
相当するアルデヒドをアルドール縮合させて、相当する
アルドールを得る方法あるいは、還元剤としてＮａ８Ｈ
４、Ｌ　Ｉ　ＢＨ４な用いる方法等が知られている。し
かしながら、前者は反応条件の設定が厳しく、又原料の
エルレートも立体化学的に規制されたものを用いなけれ
ばならない。一方、後者は、その選択率が充分といえず
、分子内にエステル基が存在すると、ゆきすぎ還元が生
じる等の欠点を有する。

又、上記の方法では、いずれにしても光学活性なβ−ヒ
ドロキシエステル類は得られず、相当するラセミ体しか
得られていない。

そこで、本発明者らは、温和な反応条件下で、しかも原
料化合物の立体化学に規制されずに前記光学活性なβ−
ヒドロキシエステルを得る方法について鋭意研究を行っ
た結果、化学的還元法ではｌく、カンデイダ属を初めと
する釉々の阿世に属　　ｊする微生物を用いて、高収率
にて、且つ高い光学純度を有する光学活性β−ヒドロキ
シエステルを得ることな見出し、本発明を完成するに至
った。

以下に本発明を詳述する。

まず本発明の出発物質であるβ−ケトニスチル（ＩＶ）
は、例えば次のような工程によって得ることができる。

（ＩＶ） （式中、Ｘはハロゲン、Ｒ１，Ｒ２は前記に同じ。）す
なわち、相当するアルデヒド（１）とα−７１０エステ
ル（ｎ）をムの存在下で縮合反応させるとβ−ヒドロキ
シエステル（Ｉ）（この場合は、前記４　ａ類（７）丸
字異性体（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）の混合物）が
得られる〔リフオルマツキー（Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ
　）反応〕。

′与られたβ−ヒドロキシエステル（冨）を酸化剤、例
えば、ジョーンズ試薬、ピリジニウムジクロメイト（Ｐ
ＤＣ）−ＣＨ２α２、Ｃｌ−１３ＣＯＯＨ−ピリジン−
ＤＭＳＯ等で処理すると出発物質ＱＶ）が得られる。

又、得られたβ−ケトニスチルを、相当するアルコール
と反応させることにより、エステル交換な行ってエステ
ル部分めＲ２を適宜置き換えることかできる（　Ｍ、Ｔ
ａｎ１Ｈｕｃｈｌ　ｅｔ　ａｌ　Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ
。

Ｂｕｌｌ９，２θ、／１１．３ｇＣ／９７２）参照）。

（ＩＶ）　　　　　　　　　　　　（ＩＶ’）又、相当
するエステル（Ｒ□Ｃ０ＯＲ）　　とゾロピオン酸エス
テル（ＣＨ３０Ｈ２ＧＯＯＲ２）を、塩基、例えば、Ｌ
ＤＡ（リチウム−ジインゾロピルアミド）、アルカリ金
属アルコラードの存在下で縮合させても得ることができ
る。

かくして得られた化合物昨）を出発物質として、これに
、以下に示す微生物又はその菌体な接触せしめて、本発
明の目的化合物である光学活性β−ヒドロキシ−エステ
ルを得ることができる。

、　　上記微生物は、カンディダ（Ｃａｎｄｌｄａ　）
属、エンドマイコブシス（Ｅｎｃｌｏｍｙｃｏｐｓｌｓ
）属、ハンセヌラ（Ｈａｎｓｅｒ＋ｕｌａ　）属、クロ
ッケラ（にＩｏｅｃｋｅｒａ）属、リポマイセス（Ｌｌ
ｐｏｍｙｃｅｓ　）属、サツカロマイセス（Ｓａｃｃｈ
ａｒｏｍｙｃｅｓ　）属、シゾサツ力ロマイセス（Ｓｃ
ｈｌｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　）属及びスポロ
）ｐ。

マイセス（Ｓｐｏｒｏｂｏｌｏｍｙｃｅｓ　）　　属に
属する微生物群から選ばれる微生物であり、例えば、第
１表に示す微生物を代表例として挙げることができる。

第１表中゛、＆弘から應７、Ｋ／２及び屋コｔは、それ
ぞれ、昭和３７年２月２６日付にて、工業技術院微生物
工業技術研究所で受託された微生物であり、Ｖ″ＦＥＲ
ＭＰ−“は、それぞれの受託番号を示す。上記微生物は
いずれも以下に示す公知文献に記載されている公知の微
生物である。

ＣｚｅｃｈＯｓｌｏｖａｋ　Ｃｏ１１ｅｃｔｌｏｎｓ　
ｏｆ　Ｍｌｃｒｏｏｒｇａｎｌｓｍｕｓ。

Ｃａｔａｌｏｇｕｅ　ｏｆ　Ｃｕ１ｔｕｒｅｓ、　Ｂｒ
ｎｏ、　Ｊａｎｕａｒｙ　／ｑ１２’ｆ長尾研究所菌類
研究報告（／　？　５５　）　：　Ｔｈｅ　Ｊａｐａｎ
ｅｓｅＦｅｄｅｒａｔｌｏｎ　ｏｆ　Ｃｕ１ｔｕｒｅ　
Ｃｏ１１ｅｃｔｌｏｎ　ｏｆＭｌｃｒｏｏｒｇａｎｌｓ
ｍｓ、　ＪＦＣＣＣａｔａｌｏｇｕｅ　ｏｆ　Ｃｕｌｔ
ｕｒｅｓ又Ａｇ％Ａ／Ａ、Ａ２乙及び墓３６は、それぞ
れ財団法人発酵研究所（ＩＦＯ）の保存菌株であり、何
人も入手可能である［：　ｌＮ５ＴＩＴＵＴＥ　ＦＯＲ
ＦＥＲＭＥＮＴＡＴＩＯＮ　Ｏ８ＡにＡ、ＬＩＳＴ　Ｏ
Ｆ　ＣＵＬＴＵＲＥＳ／９’７ｇ　　４ｔｈＥＤＩＴＩ
ＯＮ：（参考資料／＃照）］。

なお、上記ＩＦＯの保存菌株のうち、屋３６は、−ｍ−
１米国の保存機関であるジ・アメリカン・タイプ・カル
チャー・コレクションＣＴＨＥＡＭＥＲＩＣＡＮ　ＴＹ
ＰＥ　ＣＵＬＴＵＲＥ　Ｃ０ＬＬＥＣＴＩＯＮ（ＡＴＣ
Ｃ）　）の保存菌株である（　ＡＴＣＣＣａｔａｌｏｇ
ｕｅｏｆｓｔｒａｉｎｓ　Ｉ、　／３　ｔｈ　Ｅｄｉｔ
ｉｏｎ、　１９７ｇ　（針考資料ユ）参照）。

なお、以下微生物は、便宜上、”ＫＳＹ−！“等と称す
ること圧する。

本発明のβ−ヒドロキシエステルを製造するには、まず
上記微生物を適当な培地に接種し、培養を行う。培養は
、酵母の通常の培養方法によって行われるが、例えば、
バレイショ、ショ糖、グルコース、カゼイン分解物等を
含む培地で一定時間振とり又は攪拌培養を行って菌体な
増殖させる。

次いで前記、出発物質を添加し、更に培養を行う。

又、菌体な増殖させた後、遠心分離等の操作によ２て菌
体な分離後、新たに該菌体に、上記炭素源、水等と共に
、前記出発物質な加え、更に培養を行ってもよい。培養
温度は、通常２ｇ〜３７Ｃ程度、好ましくは３０Ｃ程度
であわ、培養時間は、通常／〜／２θ時間程度、好まし
くは、２〜７２時間程度が適当である。

得られた培養物な例えば、セライト等を用いて濾過し、
ｐ液を常法通り有機溶剤で抽出、その後乾燥、溶媒留去
すると粗β−ヒドロキシエステル（Ｖ）を得る。精製法
は、例えば、次の如くである。

粗β−ヒドロキシエステル（Ｖ）を直接シリカダル力ラ
ムうロマトグラフイーに付すと、相当する光学活性、ｔ
　ｓ、ｎ体〔（Ａ）又は（Ｂ）〕及びＡｎｔｌ　体〔（
Ｃ）又は（Ｄ）〕を分離することができる。しかし上記
の方法で分離・精製が困難な場合は、次のような方法に
よって、相当する光学活性なＳ　ｙ　ｎ体〔（Ａ）又は
（Ｂ）〕及びＡｎｔ１体〔（Ｃ）又は（Ｄ）〕を分離す
ることができる。

すなわち、粗β−ヒドロキシエステル（Ｖ）を、アＺｒ
Ｌ末：ｌＡ／！；ｆ　Ｃ７！；ｅｃ４．ｍｏｌ）に／　
０　％　Ｈ（？４ａＣ１，２０ｍ１を加えて室温でＳ分
間攪押抜濾過し、水、特級エタノール、エーテルで順次
洗浄する。生成した亜鉛末を７２θＣで７０分間活性化
後、無水ベンゼン；！ｒＯｖｔｌに加え、メチルコーフ
ロモ７’　ａビオネートミルｇ、ｔＡｇり（１，２ａｑ
、　ｍｏｌ）、コーチオフエンアルデヒド（１）　；　
ｌ／ｌ、７　ｓ　ｙを加え、７時間還流攪拌する。反応
終了後、１０％Ｈαａｑ、で酸性後、エーテルから抽出
する。エーテル層を飽和ＮａＨｃＯ３ａｑ、、飽和Ｎａ
Ｃ１ａｑ、で順次洗い、均Ｓ０４で脱水乾燥後、溶媒を
溜去して粗生成物メチ７Ｉ／３−Ｃ２−チェニル）−３
−ヒドロキシーコーメチルゾロピオネート（（Ｊ’）　
＋　（り　＋　（ｆｆ）　＋　（乙））：ｇ、’１９ｇ
ｇｆ　（定量的）を得る。これはＴＬ＝Ｃ及びＮＭＲか
ら殆んど純粋であるので、精製することなく次の反応へ
用いた。

（３）十傍）＋（至）＋（４）； ＩＲ（Ｃα４）；　　　３ＳＯＯｅｍ　　　（ＯＨ）／
’７．１０ｃｍ−１、／　７３！；ｃｍ−”（ｓｈ）　
（ＣＯＯＭｅ）ＮＭＲ（Ａ（７ＭＨｚ　　ＦＴ％　ＣＤ
Ｃｌ２）Ｓｙｎ　；　（３）＋＆’）　　　　　　　　
　　　　　　　ａｎｔ　Ｉ　個＋ｃ乙）ｉ２３３　ｄ　
Ｊ−’Ｚ／　　ｓｅｃ−Ｍｅ　　　ｌ／／ｂ　ｄ　　Ｊ
−７，／ｓｅｃ−Ｍｅ３．１ｓ９７　　ｓ　　３ＨＣＯ
ＯＭｅ　　　３．７３！；　　ｓ　　３ＨＣＯＯＭｅふ
３０５ｔ　　　　μ＋ＯＨふ０２９　ｄｄ　／Ｈ畔０Ｈ
Ｊ４．２　　　　　　　　　　　　Ｊ口数９．２７Ｓｙ
ｎ　（ＣＪ）”（ＧＱ）　／　ａｎｔｌ　（Ｃｔ）＋（
ω）＝／／’７３９（ＣＯＯＭｅによる比） 参考例ツ （（３）十例＋（８）＋（乙）　）　　　　　　　　　
　　　Ｃ７）β−ヒドロキシエステルのｉ合物（Ｃ７）
＋（ト）＋（イ）＋（４））：、１−ｆをＣＨ２Ｃｌ２
５θ罰に溶かし、Ｐ　Ｄ　Ｃ；２９　ｙ　ヲ加しテ室温
テｓ　日間ｉ押抜、５ｔｏ２　（ｃ−１００）：ＳＯｆ
を用いてクロマトに付し、Ａｃ０Ｅｔ　　の溶出部から
油状物を得る。これを再度５ｔ０２（Ｃ−２θＯ）；２
０ｏｆを用いてカラムクロマトに付し、ｎ−ヘキサン／
　Ａｃ０Ｅｔ＝／ｑ／／の溶出部からβ−ケトエステル
（７）；り３２９０ｆ　（収率ｇ７％）を得る。

（７）；元累分析（Ｈｌｇｈ　ｍａｓｓによる）ｃｇ　
ＨＩＱＯ３Ｓとして 計算値　１９ｇ、０３ｇ 測定値　１９ｇ、０３／ ＩＲ（Ｃα４）　　７６７０ｍ　　　（カルがニル）１ ／７弘０ｃｒｎ（エステル） ＮＭＲ（乙θＭＨ２ＦＴ、　ｃｏｃｇ３、ＴＭＳ）／、
５″／、２　　ｄ　　Ｊ−Ｚ／　　　３Ｈｓｅｃ−Ｍｅ
３．７０６　ｓ　　　　　　　３ＨＣ００Ｍθ４４２乙
２　　ｑ　　Ｊ＝７／　　　／Ｈメチン７Ａ９’Ａ　ｄ
ｄ　　Ｊ８ｂ＝左／　　Ｊ８ｏ−１／　／ＨＨａ７／ｌ
Ｉ’ｌ　ｄｄ　　Ｊｂａ−＆／　、Ｊｂｏ−３，７／Ｈ
Ｈｂ７．７ｇＳ　ｄｄ　　Ｊｌ）（＝Ｊ、７　　Ｊ８ｏ
−ｌ／　／ＨＨｃ〔酵母のスクリーニング試験〕 液体培地７０１にスラントからかき取った酵母（ＫＳＹ
−／ないしＫＳＹ−３９）な少量加え、３０Ｃで２日間
振とり培養後、基質として化合物（７）約５■を加え、
更に３日間振とり培養する。その稜、エーテルで抽出し
、エーテル溜去後、残渣をＴＬＣ（シリカゲル：ｎ−ヘ
キサン／Ａｃ０Ｅｔ−ｔ／／）、６（７ＭＨｚ　ＦＴ−
ＮＭＲで検索した。

その結果、少なくともＫＳＹ−グ、５％乙、ワ、３％）
２．１６１．２４’、２乙及び３乙が生成物を与えてい
ることがわかった。

実施例／ （’７）　　　　　　　　　　　　（４Ｑ　　　　　　
（４）２ｔのフラスコに基質（７））、７０θ■、洗浄
菌体（ＫＳＹ−＝７）　／　００　Ｆ、シュークロース
／θ０２．８２４０１ＩθＯＭを加え、３０Ｃでｔ時間
様とう攪瞳、シュークロース／θ０ｔを加え、コル時間
後に洗　　　　　Ｃ９Ｈ１゜生菌体（ＫＳＹ−７４３０
０１、シュークロース　　　計算値　＝１００７な加え
合計４’５時間３０Ｃで振とう培養　　　測定値　：す
る。この反応なユ回行ない、反応終了後セライ　　〔α
〕、１θ８トな用いて沖過し、Ｆ液をＡｃ０Ｅｔ　から
抽出する。　　ＩＲ（Ｃα４）ＡｃＯＥｔ層をＡｆｔｉ
　Ｓ　０４で脱水乾燥後、溶媒を溜去す７；）　ト油状
ｍｉ　２　ｑｌｌｌｌ　ｙ　ｋ得ル。コレ’ｘ　ＳｔＯ
２ＮＭＲ（＜ｚｏｏＭＦ（Ｃ−コｏｏ）：ｓｏｙを用い
てカラムクロマト　　　１２３ｇ　　ｄに付し、ｊｌ　
−ヘキサン／　Ａｃ０Ｅ　ｔ＝／９／／　〜９／／の　
　　２．ｇ９／　Ｃｌ−Ｃｌ溶出部から還元体佼）　＋
　（４）　；　！；　３　ｇ　ｎｉな得る。ｎ−３，０
７！；ｄヘキサン　／　Ａｃ０Ｅ’ｔ−９／／の溶出部
からａｎｔ　ｌ　＜６）；　　　　３．７００　　ｓｂ
！；ｍｉを得る。前者は更にローパーカラムを用い　　
　！ｔ３０ｇ　　ｔで精製し、浴出順に５ｙｎｕ）；、
２３乙ｌ１ｖ（収率／ム’７　　１，９．ｔ２　ｄｄ％
）ａｎｔ＋（乙）？　　２３３ｍｇ　（合計２３３＋Ａ
３＝２ｑｇｍｙ　　　＆９７乙ｄｄ（収率、２１／・％
）を得る。　　　　　　　　　　　　　′７．２１／ｌ
グｄｄローパーカラム　（シリカケ９ル） 溶媒；ｎ−ヘキサン／　Ａｃ０Ｅ　ｔ＝３／／流速；　
／　Ｏｍｌ／　ｍｌｎ 〔化合物（’＋）　（５ｙｎ）の物理的性質〕元素分析
（Ｈｌｇｈ　Ｍａｓｓによる）ぅ０３Ｓとして ：ＯθＯ５ｌ ＋　ｏ　ｏ、　ｏ　ｓ　。

（Ｃ＝ふ／、ＣＨα３、−２７．ＩＣ）３！；　２０　
ｃｍ　　”　　（ＯＨ）１７２０ｃｍ−１％／７３．！
；ｃｍ　　’（ｓｈ）’　　ＣＯＯＭｅＩｚｌＦＴ−Ｎ
ＭＲ％ＣＤＣ／３、ＴＭＳＩＪ＝’Ｚ’／　　３Ｈｓｅ
ｃ−Ｍｅ Ｊ＝７／　　４４１１　　　／Ｈメチン　　（Ｊ２，３
＝４４弘）Ｊ＝ｌＡＦ　　　　／Ｈ０Ｈ ３８ＣＯＯＭｅ Ｊ＝ｔａｑ、ｔｉｔｔ　　　　　　＋＋ｏＨ（Ｊ、３４
％）β−ヒドロキシエステルの混合物（■＋ｅｌ）＋（
３）＋＜１＝））：ｉｓｔ、ｑ、（＋）ＭＴＰＡ（に　
２．？Ａ”ｉ　（１２θｑ、ｒｎｏｌ）にピリジンθ！
；ｔｅｌを加え、室温で３日間攪拌後、水を加えてエー
テルから抽出する。エーテル層を飽和Ｎａｃｔａｑ、で
洗い、４８０４　　で脱水乾燥して溶媒を溜去すると油
状物を得る。これを５ｔ０２（Ｃ−２００）？　２０？
用いてカラムクロマトに付し、ｎ−ヘキサン／　Ａｃ０
Ｅ　ｔ−／ｑ／／の溶出部から（＋）　Ｍ　Ｔ　Ｐ　Ａ
エステルの混合物（（ｆ）＋　（９）　＋　Ｃｌ０）＋
　（／／）　）　；ユｇθ７１Ｉｖを得る（収率ｇ７％
）。

σ）　＋　ｒｑ＞　＋　（ｉｏ）＋　＜ｉｉ＞　；４０
０ＭＨｚ　ＦＴ−ＮＭＲ（ＣＤＣ／３、ＴＭＳ）Ｓｙｎ
　；　（＆）　＋（ｑ）　　　　　　　　　　ａｎｔ　
ｌ　；　（／（１７）＋（／／）／／り９　　ｄ　　Ｊ
−’ｌ／ｓｅｃ−Ｍｅ　　ｉθ７３　　ｄ　　Ｊ−７／
　５ｅｃ−４４１／３２３　ｄ　　Ｊ＝２／　　ｓｅｃ
−Ｍｅ　ｉ０３’Ａ　ｄ　Ｊ−２／　ｓｅｃ−Ｍ〔３，
６／り　ｓ　　　　３ＨＣＯＯＭｅ　　３．乙デ３　　
Ｓ　　３ＨＣ００Ｍ１３Ｊ’、５７／　　ｓ　　３ＨＣ
ＯＯＭｅ　　、１ＪＯ２ｓ　３ＨＣＯＯＭｅム！；２０
　ｄ　　Ｊ−’Ｚ／　　　　　ム３９弘ｄ　Ｊ＝／θ７
ムｌＩ９’ｌ　ｄ　　Ｊ＝４：、？　　　　　１３！；
ｇ　ｄ　Ｊ−／θＳ蓼考例ダ （２）Ｒ−Ｈ佼）Ｒ−Ｈ （、ｇ）　　Ｒ−ＭＴＰＡ（＋）　　　ぐＦ）Ｒ−ＭＴ
ＰＡ（＋）Ｉ）（７）？／ｌｌ＆ｑを無水：ｃ　−ｆ　
ｋ　ｊ　ｔｎｌ　ＶＣ溶かし、アルゴン気流下、ＯＣ攪
拌下、Ｚｎ（８Ｈ４）２／乾燥エーテル溶液Ｓ−な加え
、同温度で７時間攪拌、　　後、水を加え、／θ％Ｈα
で酸性にしてからエーテルから抽出する。エーテル層を
飽和ＮａＨＣＯ３ａｑ、飽和ＮａαａＱ、で順次洗い、
Ｍｐｓｏ４で脱水乾燥後溶媒を溜去して油状物：／４ｔ
Ｏｔｑを得る。

■＋（Ｑ：（＋θθＭＨｚ　　ＦＴ−ＮＭＲＣＤＣｔｓ
、ＴＭＳ）ｌコ３２　　ｄ　　　Ｊ−７，３ｓｅｃ−Ｍ
ｅ２ｇｇＯｑｑ　　、　　Ｊ−１Ａ４　　　　’ｌ／　
　　　／Ｈメチン３．２／３　１：＋ｒ、ｓ　　　　　
　／ＨＯＨ３、Ａｇ！；　　　ｓ　　　　、？ＨＣＯＯ
Ｍｅｃ　ｆ　ａ　ｎ　ｔ　ｌ　（Ｇ）＋（／；））　：
　ＣＯＯＭｅ　：Ｃ３，７３０１１）上記Ｓｙｎ体（（
３）＋（４’）　）　：　２７　ｗｔｌ（＋）ＭＴＰＡ
α’Ｉ　／　ｘ９　（ｉ　２　ｅｑ、ｍｏｌ）をピリジ
ン０．．５−　ｍ７！に溶か／ し、室温でｔＩ６時間攪拌後、水な加えてエーテルから
抽出する。エーテル層を飽和Ｎ　ａＣｔａｑ　。

で洗い、Ａ４　Ｓ　Ｏ、で脱水乾燥後、溶媒を溜去して
油状物を得る。・これをシリカグルプレートを用いて調
製ＴＬｃ（、、−ヘキサン／　Ａｃ０Ｅ　ｔ＝３／／　
）に付し、（＋）　Ｍ　Ｔ　Ｐ　Ａエステル（Ｓｙｎ体
）　：（１）＋Ｃｑ；３ｇ、！ｒ〜を得る（収率乙ｑチ
）。

（ｌｒ）＋（ｑ）：　（４’０（７ＭＨｚ　ＦＴ　ＮＭ
Ｒ，ｃｏｃｇ３、ＴＭＳ）ｉ／ｇＯｄ　　Ｊ−７，／　
　　ｓｅＣ−Ｍｅｉ３２’ｌ　　　ｄ　　　Ｊ−Ａ、ｇ
　　　　ｓｅｃ−Ｍｅ３、ｓｏ７　ｄ　Ｊ−０，９ＯＮ
θ ３、’ｌ’ｌ−９ｔｊ　　　Ｊ−Ｃ９０Ｍｅ３、乙／ｇ
　　　ｓ　　　３日　　ＣＯＯＭｅ３、！ｒ７３　　　
ｓ　　　、？ＨＣＯＯＭｅム３７９　　（Ｉ　　Ｊ＝’
２／　　早＋ＯＭ　Ｔ　Ｐ　Ａ（＋）ム１Ｉｑ３　ｄ　
Ｊ＝ｇ、３　Ｈ＋ＯＭＴＰＡ←）（ｓ）＋（９）：元素
分析　（Ｈｌｇｈ　Ｍａｓｓによる）Ｃ１９Ｈ１９０５
Ｆ３Ｓ　　として 計算値　ダ／ムＯｑＯ 測定値　弘／ム０９θ 参考例３ （イ）　　　　　　　　　　　　Ｃ） 実施例１で得られた化合物（ｐ）　：　、ｔ　、５−１
１９、←）ＭＴＰＡ＆：ざ３　’１２　（ｌ！ｅｑ、ｍ
ｏｌ　）にピリジンθ３　ｗｔｌを加え、室温で７３７
時間攪拌後、水を加えてエーテルから抽出する。エーテ
ル層を飽和Ｎａαａｑ、で洗いｈ１ｇＳ０４で脱水乾燥
後、溶媒な溜去して油状物を得る。これをシリカゲルプ
レートを用いて調製ＴＬＣ（溶媒；ｎ−ヘキサン／Ａｃ
０Ｅｔ−３／／　　）に付し、（＋）　Ｍ　Ｔ　Ｐ　Ａ
エステル（９）　；　ｇ　３　ｗｑを得る。

（９）：’＋００ＭＨ２ＦＴ　　ＮＭＲ，（ＣＤＣｊ３
、ＴＭＳ）１３２３　　ｄ　　Ｊ−’７．／　　　ｓｅ
ｃ−Ｍｅ３．１．／ＩＩ　　ｓ　　３ＨＣＯＯＭｅ　Ｃ
？’ｌ／９　）ム３２０　　ｄ　　Ｊ干′７．／ ｃｆ　（／／）　； １１７９　　ｄ　　Ｊ−ムざ 光学純度： ？＋／ｑ＋７Ａ／ 参考例６ ０ＭＴＰべ＋）３）　。Ｈ２Ｎ、ＯＭＴＰＫ＋）（ｑ）
　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ／２）（９）　：
　７３　ｍＩＩをＣＨ２（Ｊ２　　乙−に溶かし、ドラ
イブイス−アセトン冷却下オゾンを３０分間吹き込む。

その後、室温に戻して３０　％　Ｈ２Ｏ２ａｑ、　２　
ｍｌを加え、２０分間攪拌後、水を加えてエーテルから
抽出する。エーテル層な飽和Ｎａαａｑ、で洗い、Ｍｇ
ＳＯ４で脱水乾燥後溶媒を溜去して油状物な得る。これ
なＣＨ２Ｎ２／エーテル溶液で処理してメチル死後溶媒
を溜去し、油状物を得る。これをシリカゲルプレートを
用いて調製ＴＬＣ（溶媒；ｎ−ヘキサン／　Ａｃ０Ｅｔ
−Ｊ／／）に付し、ジメチルエステル（ｌ刀；９ＩＩｖ
な得る。

（／、２）　？弘θ（７ＭＨｚ　　ＦＴ　　ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ（３、ＴＭＳ）ｃｆ　ａｎｔｌｐｏｃｌｅ １２／！；　　ｄ　　Ｊ−７，３ｓｅｃ−Ｍｅ　１１７
３　ｄ　Ｊ＝７３　ｓｅｃ−Ｍｅ左７９３　　ｄ　　Ｊ
−、？、＋　　リ÷ＯＭＴＰべ＋）参考例７ ０Ｈ６ＭＴＰＫ＋） （乙）（／／） 実施例／で得られた化合物（Ａ）　：　ｓ　ＩＩ　ｖｑ
　、　（＋）ＭｒｐＡａ；ｇ　３　ｒｘｌ　（１２ｅｑ
、ｍｏｌ）にビリジ：／　０．３　ｒｔｔｌを加え、室
温で／３′７時間攪拌後、水な加えてエーテルから抽出
する。エーテル層を飽和Ｎａｃｔａｑ、で洗い、Ａ！４
Ｓｏ４で脱水乾燥後、溶媒を溜去して油状物を得る。こ
れをシリカゲルプレートな用いて調製ＴＬＣ（溶媒；ｎ
−ヘキサン／　Ａｃ０Ａｔ　−３／／　）に付し、（＋
）　Ｍ　Ｔ　Ｐ　Ａ　／エステル（／／）　／θユ５〜
を得る。

（／／）　；４’００ＭＨｚ　ＦＴ　ＮＭＲ（ＣＤｃｇ
３、ＴＭＳ）ｉ０７３　　ｄ　　Ｊ−’１３　　　ｓｅ
ｃ−Ｍｅ　　　　　ｃｆ　（／θ〕；参考例ｇ Ｃ１／）　　　　　　　　　　　　　　Ｃ／３）Ｃ／／
）：９２！；ｑをＣＨ２（ｊ２　　ｂ　Ｍｌ；に溶かし
、ドライアイス−アセトン冷却下、オゾンを３０分間吹
き込む。その後室温に戻して３０％Ｈ２Ｏ２ａＱ−５ｒ
ｘｌな加え、２０分間攪拌後、水を加えてエーテルから
抽出する。エーテル層を飽和Ｎａαａｑ、で洗い、Ｍｇ
ＳＯ４で脱水乾燥後、溶媒を溜去して油状物を得る。こ
れをＣＨ２Ｎ２／エーテル溶液で処理してメチ層化後、
溶媒を溜去すると油状物を得る。これをシリカダルプレ
ートを用いて調製ＴＬＣ（溶媒；ｊｌ　−ヘキサｙ’　
／　Ａｃ０Ｅ　ｔ−３／／ン　に付し、ジメチルエステ
ルＣ／３）　；　３．３　ＷＩｇを得る。

（／３）；弘（７０ＭＨｚ　　ＦＴ−ＮＭＲ（ＣＤα３
、ＴＭＳ）ｃｆ　（ＡｎｔｌｐＯｄθ） ０．６７　　ｄ　　Ｊ−１ｓｅｃ−Ｍｅ　　ＩＩ’７２
　ｄ　　Ｊ−２／　ｓｅｃ−Ｍｅ実施例ａ〜ｇ Ｍｗ４／６（Ｃ１ｇＨ１９ＳＯ５Ｆ３１（１）　　　　
（１０） 一次スクリーニングで良好な結果を得たＫＳＹ−グ、Ｓ
１７、ざ、／６．２乙、３６について検討した。液体培
地ｉｏｏｍｉにスラントからかき取った酵母を少量加え
、３θＣで３日間振とう培養後、基質（７）約３Ｏｙｎ
ｇを加え、更に３日間振とう培養する。次にセライトを
用いて各々の反応物を濾過し、ろ液をエーテルから抽出
する。エーテル層を４ＳＯ４で脱水乾燥後、溶媒な溜去
するとそれぞれ油状物を得る。

各々の粗抽出物に（＋）ＭＴＰＡＯ７Ａ　Ｗ　（１２ｅ
ｃＩｍｏｌ　）を加え、更にピリジンθ５罰を加えて室
温で７３時間攪拌後、水を加えてエーテルから抽出する
。エーテル層な飽和Ｎａｃｌａｑ、で洗い、　Ａ４ｊｓ
’ｏ　４で脱水乾燥後、溶媒を溜去して油状物な得る。

これをシリカダルプレートを用いて調製ＴＬＣ（溶媒二
ｎ−ヘキサン／　Ａｃ０Ｅｔ　−３／／　）に付し、（
＋）　Ｍ　Ｔ　Ｐ　Ａエステルな得る。

結果を次式及び第２表に示す。

６ＦＡ− も 老　饗　　）　）　苓　釣　褐　さ　Ｑ詠 第１頁の続き ０発　明　者　越地弘子 和光市広沢２番１号理化学研究 所内 ０発　明　者　古市昭也 川崎市多摩区西生田４−１８−７ ４０１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式： （ただし、式中、Ｘは、α−Ｃ）（３またはβ−ＣＨ３
   、Ｙはα−ＯＨまたはβ−ＯＨを示す。） で表わされるβ−ヒドロキシエステル。 ＠　Ｘがα−ＣＨ３、Ｙがα−ＯＨである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 Ｇ３）　　Ｘがα−ＣＨ３、Ｙがβ−ＯＨである特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 に）　Ｘがβ−ＣＨ３、Ｙがα−ＯＨである特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 （至）　ｘがβ−ＣＨ３、Ｙがβ−ＯＨである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 （６）一般式： （式中、Ｒはアルキル基を示す。） で表わされる化合物を、カンデイダ（ＣａｎｄＬｄａ）
   属、エンドマイコシシス（Ｅｎｄｏｍｙｃｏｐｓｌｓ）
   属、ハンセヌラ（Ｈａｎｓθｎｕｌａ　）属、クロッケ
   ラ（Ｋｌｏｅｃｋｅｒａ　）属、リポマイセス（Ｌｌｐ
   ｏｍｙｃｅｓ）属、サツカロマイセス（ｓａｃｃｈａｒ
   ｏｍｙｃｅｓ　）属、シゾサツカＣＩ”ｆイセス（Ｓｃ
   ｈｌｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属、スポロボロ
   マイセス（Ｓｐｏｒｏｂｏｌｏｍｙｃｅｓ　）属に属す
   る微生物群から選ばれた微生物又はその菌体に接触せし
   めて、一般式： （ただし、式中、Ｒは前記に同じ。） で表わされる化合物を得ることを特徴とするβ−ヒドロ
   キシエステルの製造法。