CN1315510C - 来自洋葱的抗病毒组合物及其治疗用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供来自葱种,优选洋葱的新的药用提取物。这些提取物具有广泛的药用性质,具体用于AMS及其它病毒感染的治疗。
Description
技术领域
本发明涉及新的植物提取物及其治疗用途。更具体地,本发明涉及新的植物提取物在治疗AIDS及其它病毒感染的用途。
发明背景
植物来源的组合物作为治疗剂的用途已为人所知数千年。特别是中国人以其草药治疗(herbal therapies)闻名。近来,再次兴起推测具有治疗活性并提高总体健康(well being)的天然和植物来源的物质的使用。例如,很多人现在服用据说减少抑郁并提高总体健康的St.John′s麦芽汁(Wort)。并且,现在广泛应用据说提高记忆力的银杏(Ginkgo Biloba)。还有,据说可用于治疗骨关节炎并减轻抑郁的酵母来源的物质-SAMe也被广泛应用。
特别是文献已经报道来自葱科植物,特别是蒜(Allium sativum)(“蒜”)的物质的用途。例如,Tatarintsev等的一些专利报道了来自所述植物蒜的阿焦烯(ajoene)化合物,在治疗多种疾病包括AIDS,感染,关节炎,移植,感染,自身免疫病如狼疮,肺结核,肿瘤,及其它相关疾病中的用途。(见美国专利5,856,363;5,863,955;5,948,821;和5,932,621)。
同样,Hibi在美国专利5,612,077中公开了蒜的含阿焦烯提取物在治疗动脉硬化,肺结核和支气管炎中的用途。还有,Tsuei在美国专利4,795,636中;Seebeck在美国专利2,642,374中;和Spinka等在美国专利2,618,561中都公开蒜提取物作为药用(medicinal)剂。
还有,已经报道从包括葱的植物物质分离出抑制细胞凋亡的化合物。特别见Bathurst等的美国专利5,567,425;5,759,548;4,986,985;5,620,885;5,624,672;5,635,186;和5,635,187,所有都全文引入作为参考。
前述仅为报道具有药用性质的植物来源物质的例子。然而,尽管报道大量植物来源的物质具有治疗性质,仍需要新的植物提取物及其治疗用途,从而使治疗比传统医疗(traditional medical treatment)更安全并且更有经济效益(cost effective)。
发明目的
本发明的目的是提供具有药用性质的新的植物提取物,其来自植物种类葱(Alliaceae)科(也称为百合科(Lilliaceae)或石蒜科(Amaryllidaceae))的,优选葱属,但是所述葱不是蒜(Allium sativum)。
本发明更具体的目的是提供具有药用性质的新的植物提取物,其来自选自洋葱(Allium cepa,A.cepa),Allium ampeloprasum(“韭葱(leek)”),大葱(Allium futulosa)(Japanese bunching onion,野葱(scallion)或(大)葱(Welsh onion)),或北葱(Allium schoenoprasum,A.schoenoprasum)(“北葱(chives)”)的葱种。
本发明更具体的目的是提供具有药用性质的新的植物提取物,其来自洋葱,优选洋葱变种(var.)Ancasti或Southporth white glove(SWG)。
本发明更具体的目的是提供新的方法治疗或预防逆转录病毒(retmviral)如HIV-1或HIV-2或AMS的感染,它是通过给药来自蒜以外的葱种的植物提取物,所述葱种优选洋葱,大葱(Allium fitulosa,A.fitulosa),Aliium ampeloprasum或北葱,并最优选洋葱。
本发明更具体的目的是治疗消耗综合征,特别是与AIDS相关的消耗综合征,和/或延长HIV感染的潜伏期,和/或延迟AIDS的潜伏期,和/或改善或消除与AMS相关的临床症状如肠疾病(intestinal problems),腹泻,神经学损伤(neurological impairment)和感觉异常(paresthesia),所述治疗是通过给药来自蒜以外的葱种的植物提取物,所述葱种优选洋葱,大葱,Allium ampeloprasum或北葱,并最优选洋葱。
本发明另一具体目的是抑制或治疗需要所述抑制或治疗的受试者的微生物感染,例如真菌,酵母或念球菌病(Candidiasis)感染,包括给药来自蒜以外的葱种的药用提取物,所述葱种优选洋葱,大葱,Alliumampeloprasum或北葱,并最优选洋葱。
本发明另一具体目的是调节需要所述治疗的受试者的免疫系统,它是通过给药来自蒜以外的葱种的药用提取物,所述葱种优选洋葱,大葱,Alliumampeloprasum或北葱,并最优选洋葱。
本发明一个目的是通过给药来自蒜以外的葱种的药用提取物来提供新治疗或预防病毒感染的方法。
本发明一个更具体的目的是提供新的治疗或预防病毒感染的方法,它是通过给药选自洋葱,Allium ampeloprasum,大葱或北葱的葱种的药用提取物。
本发明一个更具体的目的是提供新治疗或预防病毒感染的方法,它是通过给药来自洋葱的药用提取物,所述葱种优选变种(variety)Ancasti或Southporth white glove。
本发明另一个目的是免疫刺激需要所述治疗的受试者的免疫系统,它是通过给药来自蒜以外的葱种的药用提取物,所述葱种优选洋葱,大葱,Allium ampeloprasum或北葱,并更优选洋葱。
本发明另一个目的是增强T细胞功能和/或T细胞增殖,和/或T细胞分化的方法,其包含给药来自蒜之外的葱种的药用提取物,所述葱种优选洋葱,大葱,Allium ampeloprasum或北葱,最优选洋葱。
本发明另一个具体目的是鉴定并分离本文公开的葱提取物所包含的一或多种活性组分,所述活性组分具有抗微生物,抗真菌,抗病毒,免疫调制(immunomodulatory),诱导T cell功能或增殖,和/或免疫刺激的活性。
本发明另一个具体目的是促进需要所述治疗的受试者体重增加的方法,它是通过给药有效量的来自葱的药用提取物,所述葱选自洋葱,大葱,北葱或Allium ampeloprasum,最优选洋葱。
本发明另一个目的是治疗动物微生物感染,特别是病毒感染如温热(distemper)或细小病毒感染或细菌感染如鹦鹉热(psittacosis),所述治疗是通过给药来自洋葱的药用提取物。
本发明另一个目的是提供生产来自选自洋葱,大葱,北葱或Alliumampeloprasum的葱种的药用提取物的方法。
本发明另一个目的是提供来自洋葱,大葱,北葱,或Alliumampeloprasum新的药用提取物,优选口服给药的药用提取物。
本发明另一个具体目的是提供治疗AIDS的新疗法(regimen),其包括饮食疗法,不给药常规的AIDS药物如蛋白酶抑制剂,抗逆转录病毒,或导致多项副作用(除外抗生素(antibiotics))的其他化学疗法和给药来自葱属的植物,优选洋葱的药物。
发明详述
本发明基于如下发现:葱科植物,特别是那些葱属植物,包括洋葱,和相关的种如大葱,北葱,和Allium ampeloprasum,可以被用于获得具有明显药用性质的植物提取物。特别是以下惊人发现:来自葱种,优选洋葱的提取物具有广泛的药用性质,包括抗病毒活性,抗微生物(抗真菌,抗细菌)活性,免疫调节(immunomodulating)活性,免疫刺激活性,增强T细胞功能和/或T细胞增殖和/或T细胞分化活性,和促进体重增加的活性。
此发现惊人之处在于传闻报道洋葱具有一些药用性质例如,血小板聚集抑制以及降低脂类和血压,但从来没有发现洋葱具有本发明者所发现的广泛的药用活性,特别是对AIDS而言。
因此,本发明的主题是提供新的药用提取物及应用它们的方法,其中此药用提取物来自葱科(也称为百合科或石蒜科)植物,优选葱属,但是不包括蒜(Allium sativum)的植物,并且所述葱属植物优选洋葱,大葱,北葱或Allium ampeloprasum。最优选本发明的新的药用提取物来自洋葱(洋葱L.)。
所述洋葱,洋葱L.(2n=16二倍体),是葱科单子叶植物,至今它是最具有经济价值的鳞茎(bulb)蔬菜。据认为所述洋葱发源自波斯(Nonnecke,IL.,“Vegetable Production”,Van NostrandReinhold,NY(1989))由埃及人,希腊人和罗马人培育,并被西班牙人带到美国。很久以来洋葱被认为具有医疗价值(Nonnecke(Id.))。
洋葱被分为三个主要组。
1.普通洋葱—鳞茎(onion-bulb)作为单个植物形成,并且开花不形成小鳞茎(bulbet)(Nonnecke,(Id.)1989)。大部分洋葱栽培品种(cultivar)属于这个商业上最重要的组(Nonnecke,(Id.)1989)。它主要是从真种子(true seed)繁殖的。这组中存在各式的鳞茎形状(现今的栽培品种包括Sweet Spanish,Bermuda,和球形洋葱(globe onions)),各式的干鳞颜色(主要为白,黄,和红),刺激性(从温和和甜到刺激性),及其它性状(Nonnecke,(Id.)1989)。在早期收获时它们生成青葱(spring onion)或分葱(bunching onion)(Lorenz,Onion,在“The Software Toolworks Multimedia Encyclopedia”,Version 1.5,Grolier,Inc.(1992))。所述洋葱植物可(potentially)为二年生植物,第一年生产大的鳞茎并在第二年产籽(seed)(Lorenz,(Id.)1992)。植物可从种子生长,作为幼苗的移植物生长,或作为从密集播种地(thickly planted)种子生产的小鳞茎幼苗(sets)生长;当再植(replanted)时,这些鳞茎迅速达到成熟(Lorenz,(Id.)1992)。在出售前通常干燥成熟的洋葱(Lorenz,(Id.)1992)。
2.聚集型(aggregatum)组—其特征在于很多侧生的鳞茎或苗(shoot),开花缺少小鳞茎,无籽(sterile seed)生产,并通过无性(vegetative)途径繁殖(Nonnecke,(Id.)1989)。该组包括
土豆洋葱或蒜头葱(multiplier onion),常备葱(ever-ready onion),和火葱(shallot)(火葱有时被称为野葱,混淆的来源是因为大葱也被称为野葱)(Nonnecke,(Id.)1989)。
3.多育(prolferum)组—此组中,地鳞茎(ground bulb)有时发育不良,开花产生小鳞茎,通常缺少真种子,因此其繁殖是通过无性开花和小鳞茎(Nonnecke,(Id.)1989)。这些不是商业化培育的;它们差不多仅用于家庭园艺(home gardening)(Nonnecke,(Id.)1989)。该组最普遍的名称是
IJ oninng,top-set onion,和埃及洋葱(Egyptian onion)(Nonnecke,(Id.)1989)。
普通洋葱(上面的1.)是草本二年生植物,其一般产生形状为由小花组成的伞形花序的种茎(seed stems)(Nonnecke,(Id.)1989)。此茎的膨大底座(swolien base)形成由大量肉质叶组成的鳞茎(Nonnecke,(Id.)1989)。短昼长(day length)的变种适合在30°N以南的地区应用(Nonnecke,(Id.)1989)。中昼长的变种适合从30°N到约38°N的气候温和的地区(mild areas),在该地区冬天相对温和(mild):向南到加利福尼亚中部,乔治亚州(Georgia)和亚特兰大州中部(Nonnecke,(Id.)1989)。长昼(long day)洋葱适合在38°N以北的地点春天播种或移植(Nonnecke,(Id.)1989)。相对长的昼长通过提供了较长的光合活性期(periods)弥补了生长季节的短暂(Nonnecke,(Id.)1989)。为适当的栽培品种选择适当的环境是绝对严格的;当短-昼栽培品种在长昼生长地区生长或反之,所述洋葱不会如所期待那样来生长(Nonnecke,(/d.)1989)。
用于脱水的洋葱是白色的并且具有高度可溶性固体(Nonnecke,(Id.)1989)。它们大多在加利福尼亚生长,此地区的长生长季节使得所脱水产物所需的固体和刺激性恰好达到平衡(Nonnecke,(Id.)1989)。美国市场根据成熟时间分类洋葱(Nonnecke,(Id.)1989)。所述Bermuda Granex,是温和的并且是扁头形(flat top shaped)的grano型,其是一种贮藏寿命很短或不能贮藏的早熟(early-maturing)洋葱(Nonnecke,(Id.)1989)。晚作物(The late crop)洋葱,大多为球形,根据栽培品种和环境具有黄色、白色或红色的鳞,它们是温和或刺激性的,并且通常贮存很长时间(store i well over)(Nonnecke,(Id.)1989)。大部分所述种子在利于好种子播种(set)的环境,如加利福尼亚生产(Nonnecke,(Id.)1989)。
通常,本发明药物来自洋葱,大葱,北葱或Allium ampeloprasum,并优选洋葱,更优选Ancasti和Southporth white glove型,所述药物是通过如下来生产的:初始的清洗步骤去除了死的(non-viable)物质和其它杂质如石头,线等;之后,通过一或多项加热步骤,通常在约80℃/110℃或更高进行,来脱水蒜以外的葱植物物质;并将所述脱水物质加工成细小的,即大致与滑石粉或糖食糖(confectionary sugar)一致的微粒或颗粒,从而其平均粒度在约1-1,400微米并更优选在约<250到约850微米。可用已知用于进行颗粒化的工业设备进行颗粒化(granulation)或微粒化(particulation)步骤,具体地利用高速切割机(cutter)如从Moulinex或其它供应商可购得的切割机。优选在低湿度,例如≤5%-7%的湿度进行颗粒化,以避免微粒或颗粒在加工中聚集或成团(clumping)。本发明者假设本发明受试药物的粒度(particulate size)会提高它的药物性质,可能是因为表面面积增加。或者,我们理解此粒度(size)的微粒会促进具体细胞,例如免疫细胞吸收或摄入所述活性组分,并从而增强(potentiate)它对免疫系统的效果。
优选,用来颗粒化所加工的脱水葱,优选洋葱的物质的方法会使所得组合物中大部分(超过95%)的所述微粒或颗粒的平均粒度在1-1,400微米,更优选大多数所述微粒的平均粒度在从≤10微米到约850微米的范围,并最优选大多数所述微粒的平均粒度在36-500微米。
生产根据本发明的药用葱提取物的优选方法包括下述步骤。此方法是可用于生产本发明的新的药用提取物的方法的例子。事实上,希望一般操作人员(routineer)将能够改进此步骤并不带来负面效果,例如降低费用并提高功效。
在举例方法中,获得葱植物物质,所述葱植物优选洋葱,大葱,Alliumampeloprasum或北葱,优选洋葱,至少包括所述植物的鳞茎部分。在优选实施方案中,所选洋葱物质包含洋葱变种ancasti或Southporth white glove。然而,这不是本发明必需的,其它洋葱变种可选择应用。优选,所选择洋葱或上面鉴定的(above-identified)葱种在无除草剂,杀虫剂及其它农用化学品如有机肥料的条件下生长。然而,这也不是本发明必需的。
该特别包括所述植物鳞茎部分的葱植物物质,可在制备药品前贮藏,优选在冷的环境,通常为约10℃湿度70%,或为约5-15℃湿度60-80%。例如,所述葱植物物质可在木头盒子(bines)里贮藏更长时间,例如至少30天,最多约4个月。如果贮藏更长时间,该活性成分可能会丧失其活性,例如由于所述洋葱随时间自然分解。
其后,对该包含鳞茎部分的葱植物物质,可选在它在适宜环境贮藏之后,进行品质评估(quality evaluation)。也可根据植物物质的尺寸(size)来对该物质进行分类。
其后,对所述植物物质进行一或多种清洗。优选,在传送带(conveyorbelt)上在腐蚀(abrasive)条件下进行此清洗,其包括使用酸性水洗液(aqueous washing solution),优选用加氯了的(chlorinated)水溶液。优选实施方案中,所述洗液包含约100-120份/百万(parts/million)的氯。优选,清洗步骤中不使用其他化学添加剂来去除真菌或细菌。如所述,在腐蚀条件下进行所述清洗,也就是说也用腐蚀方法处理所述鳞茎,例如通过刷洗(brushing)步骤,同时去除外皮。其后,然后优选进行一或多种附加清洗,再次使用含氯水洗液,优选冷的含氯水洗液。
更具体的是所述受试药物用符合美国F.D.A:法规(regulations)质量ISO 9000标准(norms)的工业方法来生产。优选重新收集(recollection)所述鳞茎是工业化的而非手工的。收集之后,优选将所述鳞茎贮藏在称为bines的1m×1m×1m木头盒子中。为保持稳定性,将所述鳞茎贮藏在平均为10℃湿度为70%(515℃且湿度为60-80%)的小室(chambers)内。正常贮藏在30-120天的范围。之后是品质评估(缺点,固体物质含量等)。然后将可选将分类的鳞茎送去加工(elaboration)植物。
将所述植物物质置于大容器或进料器来通过传送带运输所述物质开始方法的头一步。在一个实施方案中,所述传送带由所述植物物质在其上滚动的一连串(a sequence of)带刷子(brushes)的圆柱体(cylinders)组成。其后,用冷的加氯了的水(例如约7-15℃)进行“通过腐蚀的清洗”。所述氯的浓度优选在100-120份/百。不使用添加剂来去除真菌和细菌。也刷洗所述鳞茎来去除外皮。同样条件下用腐蚀方法重复清洗一次。
然后用皮带将所述鳞茎运输到分类所述物质的地方,例如通过手工方式清除死的那些(例如绿色不可食或腐烂物质)。其后,用倾析(decantation)方法去除所述物质中的异物(foreign bodies)如石头,线等。然后将所述鳞茎切为薄片(例如2-7mm),优选约2-4mm,来帮助选择和脱水步骤,例如通过使用切割机。这之后是脱水步骤。例如,在一个实施方案中,用另一条皮带运输所述物质,然后优选加热所运输物质,例如在持续干热的炉子里,并优选首先在80-100℃下加热45分钟,之后在90-110℃另外下再加热45分钟,并最后在80-100℃30分钟加热来完成脱水。此最终物质(叫作virgin)包含5-7%的湿度。然而,希望可改变加热步骤而不带来负面效应。
将所述virgin保存在密封袋中20-25℃,优选黑暗的条件下,直到需要它的时侯。需要使用它时,然后用另一台机器来加工所述“virgin”物质,通过气流分离剥离外皮并留下肉质(pulp)的。以这种方式,所得切片是肉质物质的。然后将此肉质切为薄片,优选将其保存在18-25℃避阳光密封。
干燥后,将所述由肉质组成的植物物质(及可选地包含外皮)加样到工业加工设备,例如高速切割机。其他的选择是使用如“Moulinex”,或来自其他供应商的设备,它们将此物质加工成细小的微粒或颗粒的条件下。
优选在非常低的湿度,也就是说在湿度最大约5.5%进行此颗粒化来避免成团,以此使微粒的平均粒度在约1-1,400微米,更优选从约s36微米到850微米。所述干燥微粒通常最多包含5.5%的水,更优选更少。根据本发明从洋葱生产的举例组合物中的微粒,约42.9%小于250微米,56.9%小于355微米,74.7%小于500微米,并且2f.7%在500-850微米,22.1%在106-250微米,6.8%在75-106微米,10.8%在粒度36-75微米,且3.2%<36微米。因此,微粒的绝大部分(significant majority)小于500微米,大多数从<36到850微米。
所述干燥的微粒物质可立即被用作药品或者可以在使用前贮存它较长时间。此物质优选在冷的(通常约18-25℃),黑暗环境贮存最多1年或更长。这可以避免活性组分,例如由于氧化或阳光而降解。
该进行处理的加工主要包括酸性清洗的步骤,通过加热来脱水,以及颗粒化成为很细小的微粒,所得微粒与细小粉末,例如滑石粉的规格一致,相信所述处理使得提取物除了去除水,气味,及一些其他的挥发酸之外,具有来自原来的葱物质基本没有改变的化学组合物。
然而,本发明的发明人没有排除一种可能性,那就是用于所述受试对象的清洗,脱水加工和加热步骤可能利于形成一或多种药物化合物的一或多种反应,此种药物化合物不是本来在葱中存在(endogenously present)的或者是以较低浓度存在的,从而释放较大量的活性组分。鉴于此,本发明的发明人不确定何为确切的包含在所述受试药品组合物中的一或多活性组分。
然而,已经报道洋葱包含如下所列的化合物。
1-(F)-β-果糖基-蔗糖
1-(Metilsulfinyl)-丙基-甲基-二硫化物
1-甲基二硫醇-丙烷(1-methyldithio-propane)
1-甲基三硫醇-丙烷(1-methyltrithio-propane)
1-O-咖啡酰-β-D-葡萄糖
1-O-阿魏酰(feruloyl)-β-D-葡萄糖
1-O-P-香豆酰(coumaroyl)-β-D-葡萄糖
1-丙基三硫醇-丙烷(1-propyltrithio propane)
2,3-二甲基-(D,L)-丁烷-顺-1-顺-二噻烷-S,S’-二氧化物(2,3-dimethyl-(D,L)-but-cis-1-cis-dithia-S,S’-dioxide)
2,3-二甲基-5,6-二噻烷-双环-(2,2,1)-己烷-5-氧化物(2,3-deviethyl-5,6-dithia-bicyclo-(2,2,1)-hexane-5-oxide)
2,3-二甲基噻吩
2,4-二甲基噻吩
2,5-二甲基噻吩
24-亚甲基-环阿屯醇(cycloartenol)
28-异岩藻甾醇(isofucosterol)
2-甲基-丁-2-烯-1-醛
2-甲基-丁醛
2-甲基-丁-1-醛
2-甲基-戊-2-烯-1-醛
2-甲基-戊醛
3,4-二甲基-2,5-二氧-2,5-脱氢噻吩
3,4-二甲基噻吩
31-正环阿屯醇
31-正羊毛甾烯醇(31-norlanostenol)
4-α-methyl-zimostenol
5-脱氢-燕麦甾醇(avenasterol)
5-己基-环戊-1,3-二酮
5-甲基-2-正-己基-2,3-二氢呋喃-3-酮
5-辛基-环戊-1,3-二酮
6(G)-β-果糖基-蔗糖
9,10,13-三羟基-十八-11-烯酸(9,10,13-trihydroxy-octadec-11-enoic-acid)
9,12,13-三羟基-十八-10-烯酸(9,12,13-trihydroxy-octadec-10-enoic-acid)
脱落酸(Abscissic acid)
缩醛
乙酸
丙氨酸
蒜素(Allicin)
蒜氨酸(Alliin)
Alliofuroside-A
Alliospirosme-A
Alliospiroside-B
Alliospiroside-C
Alliospiroside-D
烯丙基-丙基-硫化物
烯丙基-丙基-三硫化物
烯丙基-甲基-二硫化物
烯丙基-甲基-硫化物
烯丙基-甲基-三硫化物
烯丙基-丙烯基-二硫化物
烯丙基-丙基-二硫化物
烯丙基硫醇
铝
氨
阿拉伯糖
花生酸
精氨酸
砷
抗坏血酸
ASH
天冬酰胺
天冬氨酸
钡
异硫氰酸苯酯
硼
菜子甾醇(Brassicasterol)
溴
镉
咖啡酸(Caffic acid)
钙
草酸钙
Camphetherol
碳水化合物
邻苯二酚
Cepaenes
Ceposide-D
7-烯-3-β-胆固醇酯(cholest-7-en-3-β-ol)
胆固醇
胆碱
铬
顺-1-(丙烯基-二硫杂)-丙烷(Cis-1-(propenyl-dithio)-propane)
顺-2,3-二甲基-5,6-二硫杂-环(2,2,1)庚烷-5-氧化物(Cis-2,3-dimthyl-5,6-dithio-cyclo(2,2,1)heptane-5-oxide)
顺-3,5-二乙基-1,2,4-三硫杂环戊烷(Cis-3,5-diethyl-1,2,4-trithiolane)
顺-丙烷硫醇-S-氧化物
顺-丙烯基-丙基-二硫化物
顺-丙烯基-丙基-三硫化物
胞嘧啶
柠檬酸
瓜氨酸(Citruline)
钴
铜
氯定-3-O-薄片核苷(Cyanmin-3-O-Laminaribiosme)
氯定-3-O-β-D-二糖苷(Cyanmin-3-O-β-D-diglycoside)
花青-乙糖苷(Cyandin-bioside)
花青-二糖苷
花青-单糖苷
环蒜甙(Cycloallin)
环阿屯醇
环桉烯醇(Cycloeucalenol)
半胱氨酸
胱氨酸
二烯丙基-二硫化物
二烯丙基-硫化物
二烯丙基-三硫化物
二氢蒜氨酸(Diaydroalliin)
二异丙基-三硫化物
去甲基-二硫化物
二甲基-呋喃E
二甲基-硫化物
二甲基-四硫化物
二甲基-三硫化物
二甲基-三硫化物
二苯胺
二丙烯基-二硫化物
二丙烯基-硫化物
二丙基-二硫化物
二丙基-三硫化物
D-甘露糖
二十碳烯-1-醇(Eicosen-1-ol)
EO(乙醇胺油酸酯(Ethanolamine oleate))
乙醇
乙醇胺
脂肪(Fats)
阿魏酸(Ferulic acid)
纤维
氟
果聚糖
果糖
延胡索酸(Fumaric acid)
赤霉素-A-4(Giberllin-A-4)
甘氨酸
葡萄糖果聚糖
葡萄糖
谷氨酰胺
谷氨酸
甘氨酸
羟基乙酸
禾木甾醇(Gramisterol)
十六烯-1-醇(Hexadecen-1-ol)
组氨酸
硫化氢
铁
异亮氨酸
异丙基-丙基-二硫化物
异丙基-丙基-三硫化物
莰非醇(Kaempferol)
莰非醇-3,4-二-O-β-D-糖苷(Kaempferol-3,4′-di-O-β-D-glucoside)
莰非醇-4,7′-二-O-β-D-糖苷
莰非醇-4′-O-D-糖苷
铅
亮氨酸
亚油酸(Linoleic acid)
锂
洛芬醇(Lophenol)
赖氨酸
镁
苹果酸(Malic acid)
锰
汞
甲醇
甲硫醇
蛋氨酸
蛋氨酸-甲基锍(sulfonium)
蛋氨酸-砜
甲基-蒜氨酸
甲基-顺-丙烯基-二硫化物
甲基-二硫醇甲烷
甲基-亚甲基硫杂锍(Methanothiosulfonium)
甲基-丙烯基-硫化物
甲基-丙烯基-三硫化物
甲基-丙基-二硫化物
甲基-反-丙基-二硫化物
甲羟戊酸
钼
MUFA(单不饱和脂肪酸(monounsaturated fatty acid))
肉豆蔻酸(Myristic acid)
芥子酶(Myrosinase)
烟酸
镍
氮
十九烷酸
正丙基硫醇
石竹素(Oleanolic acid)
油酸
乙二酸
甲基花青素(Paeonidin)-糖苷
棕榈酸
泛酸
香豆酸(Coumaric acid)
天竺葵色素(Pelargonidin)-单糖苷
戊聚糖
过氧化物酶
苯丙氨酸(Phenilalanine)
间苯三酚(Phloroglucinol)
间苯三酚羧酸酯
磷
对-羟基苯甲酸
植物儿茶酚胺(Phyrocatecol)
植物激素
植物甾醇
2-哌啶酸(Pipecolic acid)
钾
脯氨酸
丙-1-醇
丙醛
丙醛丙烷-1-硫醇(Propanaldehydepropane-1-thiol)
丙-顺-烯基-丙基-二硫化物
丙-顺-烯基-丙基-三硫化物
丙烯
丙烯基-丙基-硫化物
丙-反-烯基-丙基-二硫化物
丙-反-烯基-丙基-三硫化物
丙基-亚甲基硫代磺酸酯(Propyl-methanothiosulfonate)
丙基-亚丙基硫代磺酸酯(Propyl-propanothiosulfonate)
前列腺素-A-1
蛋白质
原儿茶酸(Protocatechuic acid)
PUFA(聚不饱和脂肪酸)
丙酮酸
槲皮素(Quercetin)
槲皮素-3,4′-二-O-β-D-糖苷
槲皮素-3-O-β-D-糖苷
槲皮素-4,7′-二-O-β-D-糖苷
奎宁酸(Quinic acid)
棉子糖
鼠李糖
核黄素
核糖
铷
芸香苷(Rutin)
硫-(2-羧-丙基)-半胱氨酸-硫氧化物
硫-β-羧基-β-甲基-醚-半胱氨酸(S-β-carboxybeta-methyl-ether-cysteine)
硫-烯丙基-半胱氨酸(S-allil-cysteine)
皂草甙(Saponin)
硒
硒基-半胱氨酸
硒基-蛋氨酸
硒基-甲基硒基半胱氨酸
硒基-甲基硒基蛋氨酸
Selenoside
丝氨酸
SFA(饱和脂肪酸(Saturated fatty acid))
硅
银
芥子酸(Sinapic acid)
硫-甲基-半胱氨酸
硫-甲基-半胱氨酸-硫氧化物
钠
绣线菊苷(Spiraeoside)
硫-丙-1-烯基-半胱氨酸-硫-氧化物(S-prop-1-enyl cysteinesulfoxide)
硫-丙基-1-烯-半胱氨酸-硫氧化物(S-propyl-1-enyl cysteinesulfoxide)
硫-丙基-半胱氨酸-硫氧化物
硬脂酸
7-烯-3-β-豆甾醇酯(Stigmast-7-en-3-β-ol)
豆甾醇(Stigmasterol)
锶
琥珀酸
蔗糖
硫
酒石酸
硫铵(Thiamin)
硫代丙酰-硫-氧化物(Thiopropanal-S-oxide)
硫代丙烯-硫-氧化物(Thiopropional-S-oxide)
钛
反-1-(丙烯基-二硫杂)-丙烷(Trans-l-(propenyl-dithio)-propane)
反-2,3-二甲基-5,6-二硫杂-环-(2,2,1)-庚烷-5-氧化物(Trans-2,3-dimthyl-5,6-dithio-cyclo(2,2,1)heptane-5-oxide)
反-3,5-二乙基-1,2,4-三硫杂环戊烷(Trans-3,5-diethyl-1,2,4-trithiolane)
反-丙烯基-丙基-二硫化物
水
木糖醇
木糖
锌
锆
α-香树素(Amyrin)
α-谷甾醇(Sitosterol)
α-生育酚(Tocopherol)
β-丙氨酸(Alalnine)
β-胡萝卜素
β-谷甾醇
β-生育酚
γ-白蛋白
γ-氨基丁酸
γ-谷氨酰-亮氨酸
γ-谷氨酰-蛋氨酸
γ-谷氨酰-苯丙氨酸
γ-谷氨酰-苯丙氨酸-乙基-酯
γ-谷氨酰-硫-甲基-半胱氨酸
γ-L-谷氨酰-精氨酸
γ-L-谷氨酰-半胱氨酸
γ-L-谷氨酰-异亮氨酸
γ-L-谷氨酰-硫-(1-丙烯基)L-半胱氨酸-硫氧化物
y-L-谷氨酰-硫-(2-羧基-N-丙基)L-半胱氨酸
γ-L-谷氨酰-硫-(2-羧基-β-甲基-乙基)-半胱氨酰-甘氨酸(GLY)
γ-L-谷氨酰-硫-(2-羧基-β-甲基-乙基)-半胱氨酰-甘氨酸
γ-L-谷氨酰-缬氨酸
花青-3-丙二酰糖苷
花青-3-丙二酰氨基核苷(Aminaribioside)
芍药碱-3-糖苷(Peonmin-3-glucoside)
芍药碱-3-丙二酰糖苷(Peonmin-3-malonylglucoside)
磷酸酶
硫化丙烯(Propilen)
槲皮素
槲皮素-3,4′-O-β-二葡萄糖吡喃糖苷
槲皮素-3,7,4′-O-β-葡萄糖吡喃糖苷
槲皮素-4′-O-β-葡萄糖吡喃糖苷
双氢槲皮素(Taxifolin)-4′-O-β-葡萄糖吡喃糖苷(pyranosmE)
β-呋喃果糖苷酶
γ-谷氨酰转肽酶
上述物质的,那些特别假设使所述受试葱类提取物具有药用和免疫调节活性见如下。
1-O-咖啡酰-β-D-葡萄糖
1-O-P-香豆酰-β-D-葡萄糖
蒜素
蒜氨酸
Alliofuroside-A
Alliospirosme-A
Alliospiroside-B
Alliospiroside-C
Alliospiroside-D
烯丙基-丙基-硫化物
烯丙基-丙基-三硫化物
烯丙基-甲基-二硫化物
烯丙基-甲基-硫化物
烯丙基-甲基-三硫化物
烯丙基-丙烯基-二硫化物
烯丙基-丙基-二硫化物
咖啡酸
Camphetherol
临苯二酚
胆碱
顺-丙烯基-丙基-二硫化物
顺-丙烯基-丙基-三硫化物
花青-3-O-薄片核苷(Cyandin-3-O-Laminaribiosme)
花青-3-O-β-D-二糖苷(Cyandin-3-O-β-D-diglycoside)
花青-乙糖苷
花青-二糖苷
花青-单糖苷
环蒜氨酸
二烯丙基-二硫化物
二烯丙基-硫化物
二烯丙基-三硫化物
二氢蒜氨酸
二异丙基-三硫化物(Diisopropxl-trisulfie)
二甲基-二硫化物
二甲基-硫化物
二甲基-四硫化物
二甲基-三硫化物
二丙烯基-二硫化物
二丙烯基-硫化物
二丙基(Diepropyl)-二硫化物
二丙基-三硫化物(Sulfme)
硫化氢
异丙基-丙基-二硫化物
异丙基-丙基-三硫化物
莰非醇
莰非醇-3,4′-二-O-β-D-糖苷
莰非醇-4,7′-二-O-β-D-糖苷
莰非醇-4′-O-D-糖苷
赖氨酸
蛋氨酸-甲基锍
蛋氨酸-砜
甲基-蒜氨酸(Allan)
甲基-顺-丙烯基-二硫化物
甲基-亚甲基硫杂锍
甲基-丙烯基-硫化物(Sulfme)
甲基-丙烯基-三硫化物
甲基-丙基-二硫化物
甲基-丙基-三硫化物
甲基-反-丙烯基-二硫化物
甲羟戊酸
芥子酸
石竹素
甲基花青素-糖苷
棕榈酸
β-香豆酸
天竺葵色素-单糖苷
丙-顺-烯基-丙基-二硫化物
丙-顺-烯基-丙基-三硫化物
丙烯基-丙基-硫化物
丙-反-烯基-丙基-二硫化物
丙-反-烯基-丙基-三硫化物
丙基-亚甲基硫代磺酸酯
丙基-亚丙基硫代磺酸酯
前列腺素-A-1
槲皮素
槲皮素-3,4′-二-O-β-D-糖苷
槲皮素-3-O-β-D-糖苷
槲皮素-4’,7-二-O-β-D-糖苷
槲皮素-4-O-β-D-糖苷
芸香苷
硫-烯丙基-半胱氨酸
皂草甙
硒
硒基-半胱氨酸
硒基-蛋氨酸
硒基-甲基硒基半胱氨酸
硒基-甲基硒基蛋氨酸
Selenoside
硫-甲基-半胱氨酸-硫氧化物
硫-丙基-1-烯-半胱氨酸-硫氧化物
硫-丙基-半胱氨酸-硫氧化物
硫
反-丙烯基-丙基-二硫化物
反-丙烯基-丙基-三硫化物
反-硫-(1-丙烯基)-半胱氨酸-硫氧化物
α-香树素
α-谷甾醇
β-谷甾醇
γ-谷氨酰-亮氨酸
γ-谷氨酰-蛋氨酸
γ-谷氨酰-苯丙氨酰(phenyl)
γ-谷氨酰-苯丙氨酰-乙基-酯
γ-谷氨酰-硫-甲基-半胱氨酸
γ-L-谷氨酰-精氨酸
γ-L-谷氨酰-半胱氨酸
γ-L-谷氨酰-异亮氨酸
γ-L-谷氨酰-硫-(1-丙烯基)L-半胱氨酸-硫氧化物
y-L-谷氨酰-硫-(2-羧基-N-丙基)L-半胱氨酸
γ-L-谷氨酰-硫-(2-羧基-β-甲基-乙基)-半胱氨酰-甘氨酸
γ-L-谷氨酰-硫-(2-羧基-β-甲基-乙基)-半胱氨酰-甘氨酸
γ-L-谷氨酰-缬氨酸
花青-3-丙二酰糖苷
花青-3-丙二酰氨基核苷
槲皮素-3,4′-O-β-二葡萄糖吡喃糖苷
槲皮素-3,7,4′-O-β-葡萄糖吡喃糖苷
槲皮素-4′-O-β-葡萄糖吡喃糖苷
这些化合物中,下述被认为是分别或共同赋予所述受试葱提取物药用性质的最有可能的候选物。
1-O-咖啡酰-β-D-葡萄糖
蒜素
蒜氨酸
烯丙基-丙基-硫化物
烯丙基-丙基-三硫化物
烯丙基-甲基-二硫化物
烯丙基-甲基-硫化物
烯丙基-甲基-三硫化物
烯丙基-丙烯基-二硫化物
烯丙基-丙基-二硫化物
咖啡酸
临苯二酚
胆碱
二氢蒜甙(Dihydroallin)
莰非醇
莰非醇-3,4′-二-O-β-D-糖苷
莰非醇-4,7′-二-O-β-D-糖苷
莰非醇-4′-O-D-糖苷
赖氨酸
甲基-亚甲基硫杂锍
石竹素
棕榈酸
β-香豆酸
丙基-亚甲基硫代硫酸盐
丙基-亚甲基硫代硫酸盐
槲皮素
槲皮素-3,4′-二-O-β-D-糖苷
槲皮素-3-O-β-D-糖苷
槲皮素-4′,7-二-O-β-D-糖苷
槲皮素-4-O-β-D-糖苷
芸香苷
皂草甙
硒
α-香树素
α-谷甾醇
β-谷甾醇
花青-3-丙二酰糖苷
花青-3-丙二酰氨基核苷
槲皮素-3,4′-O-β-二葡萄糖吡喃糖苷
槲皮素-3,7,4′-O-β-葡萄糖吡喃糖苷
槲皮素-4′-O-β-葡萄糖吡喃糖苷
然而,申请人不希望受这些假设的限制。事实上,所述葱受试提取物的药用性质可能涉及不同组分,或者可能需要由前述加工方法选择性获得的组分的具体分布。而且,如上所讨论,所述物质的粒度或其它形态学性质对于药品活性也可以是显著的。
可以将由上述方法获得的微粒通过全身或非全身方式给药。通常,所述微粒(以粉末的形式)被置于溶解在胃和/或肠的胶囊中,或者被用于生产片剂,栓剂,囊剂(sachet),或液体给药形式,例如酏剂,糖浆,或悬液。或者,这些粉末可被用于生产可注射组合物,例如通过加入可药用赋形剂如生理盐水缓冲液。在这些给药模式中,优选口服给药。例如,在优选实施方案中,包含本发明粉末的胶囊可用可饮用液体,例如汁,水或奶来服用。或者,所述粉末可被加到食物中,例如掩盖所述微粒口味的固体或液体,由其当服用者不喜欢洋葱的味道时。
本领域已知生产具有所需性质,例如持续或迅速释放,包有肠溶衣(enteric coating)的形式的口服给药物质的方法,该方法也可见Remington′sPharmaceutical Sciences,Mack Publishers(本文引入作为参考)。
在生产胶囊时,如果需要的话,可将所述受试葱粉末与其他物质,例如糖如乳糖,蔗糖,甘露糖,淀粉,纤维素衍生物,硬脂酸镁或硬脂酸组合。同样,也可加入提高所述物质美学性质的物质,例如色料(colorant)和调味料物质。在胶囊制剂中可用本领域技术人员公知的添加剂。
如果所述受试粉末被用于制备片剂,可用通常包含压缩加工所述物质的传统制片剂方法来生产片剂。可用有利于片剂成型的物质,例如粘合剂(binder)和填料(bulking agent)或其他添加剂,包括举例树胶(gums),蜡,可溶聚合物,聚乙烯醇,聚乙二醇,蔗糖,乳糖,金合欢胶(acacin),黄蓍胶(tragacanth),和聚乙烯四氢吡咯。同样,可用提高味道和外观的添加剂,例如调味或着色剂。
在优选实施方案中,包衣所述片剂使它们在胃或肠选择性释放。鉴于此,具有酸稳定性并且允许药物在肠释放的包衣(通常指肠溶衣)是众所周知的。实施例包括虫胶(shellac)及其衍生物,邻苯二甲酸乙酸纤维素酯,邻苯二甲酸羟基丙基/甲基纤维素酯,纤维素乙酯。所述肠溶衣及其应用方法见Remington′s Pharmaceutical Sciences,(Id.)详细讨论。同样,美国专利4,017,647和4,287,221是肠溶衣药物制剂的例子。所述肠包衣形式应该提高所述粉末的抗微生物性质。
或者,还优选在发现受试者服用固体剂量制剂(solid dosage formulation)困难时(这可能很值得关注因为在AMS晚期病人可能有吞咽问题),以液体酏剂,或其他液体形式生产所述受试物质。该生产可通过将所述受试葱粉末和水果或其他蔬菜汁,糖,调味物质,或其他已知在液体药物制剂中应用的物质组合来进行。这对于发现所述对象物质的味道难闻的受试者更有利。抑或者,如果需要,所述受试物质可与固体食物组合,例如为了掩盖味道。
如所指出的,不太优选给药的方式包含可注射制剂。此实施方案中,将所述粉末与可注射液体,例如生理盐水缓冲液组合,并用已知途径,例如以静脉内,肌内,皮内(intradermal)或皮下给药方式注射。例如,可在患有AIDS-相关性损伤的对象的损伤处注射来引发免疫调节或T细胞应答。
其他给药方法包括局部,吸入剂(inhalatory),鼻内,缓释(sustainedreleased)植入物(implants)和直肠或阴道栓剂。
给药的微粒量,例如以口服,注射,栓剂,鼻内给药的微粒量通常在每天约5-50克,并优选每天约9-13克。本发明药物的特别优势是无明显副作用。所以,无真正的剂量上限。
所述受试物质的一般性质描述总结如下。
1.
本发明药用葱产物描述
通过将10克此物质置于500ml开水并加热10分钟评估本发明药用葱产物性质。该再次水合的(rehydrated)植物表现出如下性质:
外观及颜色 口味(flavor) 香味(Aroma)
白色薄片有一些绿色微粒 定性 定性
2.
粒度测量
保留在筛上 USA3/8(9.5mm) 最多5%
保留在筛上 USA8(2.36mm) 最少90%
通过筛子 USA8 最多5%
3.
湿度
最大5.5%
4.
微生物分析
总需氧中温(AerobicMesophiles)300,000ufc/g 最大
总大肠菌(Coliforms) 1,000NMP/g 最大
大肠杆菌 阴性
还原性亚硫酸盐(sulphite)梭状芽孢杆菌10ufc/g 最大
酵母和霉菌 1,000ufc/g 最大
如上所指,可在使用前贮藏所述受试物质很长时间,优选在干燥的环境温度(ambient temperature)即约18-25℃的条件贮藏,优选在黑暗中避免其被氧化。优选,在密封塑料袋中或其他容器贮藏所述物质来保持低湿度并避免微生物或其他污染。
如上所讨论,所述受试药品具备数项使其适合用作治疗剂的不同性质。例如,已经发现所述受试葱衍生药品具有广谱(broad)抗病毒活性。所述受试提取物可用于治疗或预防多种人和动物病毒的不同病毒感染。其实施例包括逆转录病毒感染如AIDS,疱疹(生殖器疱疹,直肠疱疹,口疱疹),温热,和来自如下病毒的感染:乳头瘤病毒,流感相关性流感病毒,细小病毒,弹状病毒(rhabdoviruses),EB病毒,CMV,肝炎病毒,RSV,鼻病毒(rhinoviruses)和口蹄疫病毒。
在优选实施方案中,所述受试葱衍生的药品可用来治疗AIDS。完全没有预料地发现将所述受试药品给药AIDS病人导致与AIDS相关的临床症状,如消耗综合征,感觉异常性肠结肠绞痛(intestinal colic),腹泻,多腺病(polyadenopathy),和HIV相关性感染的消除消失(disappearance ofelimination)。至今,已经在八个不同的病人(他们的年龄从28到38,很多是在AIDS较晚的后末期(latter terminal)(C-阶段(“C-stage”)))身上发现这些结果。这些临床结果见本文实施例中概括。
在进行本发明HIV治疗方案时,停止AMS病人的抗AIDS常规治疗(conventional medications)如蛋白酶抑制剂、抗逆转录病毒、细胞毒性药物、类固醇(steroids)、化学治疗等,并优选给予本发明人研制的限制性饮食。同时禁止使用烟草及其它吸烟产品(smoking products)或麻醉药。
此饮食优选包含摄入仅为天然的产物(无防腐剂和化学添加剂)如少量植物,水果,鱼,肉,不摄入炒的食物,酒精性饮料,含咖啡因饮料如咖啡,茶,和加糖的(sweetened)的饮品如汽水(soda)。也禁止使用烟草及其它吸烟产品或麻醉药。如果由于摄入大量蔬菜和水果出现肠紊乱(intestinalirregularities),优选摄入米饭,白面包,奶酪,苹果或柠檬来治疗。然而,必要的话可给予抗腹泻药。并且,如果导致明显失重,那么可摄入没炒过的土豆,优选每日约250克两次。
所述受试AIDS疗法包括给药,优选约9-13g/天的所述受试药物。优选,通过口服进行,例如以胶囊形式掺入适宜饮料中或与食物混合。然而,可用其它已知给药方法。此治疗应持续所述病人终生。一旦该病人无症状就确立(established)维持剂量(dose)。此维持剂量通常在约5-7g/天。事实上,在一些已经停止此治疗的病人发现AIDS症状已经复发。然而,当这些病人重新开始所述受试治疗时,会再次缓解(无临床症状)。理想的是,被治疗的病人也进行锻炼疗法(regimen/regime)来辅助提高总体健康(wellness)。
同样,所述受试药品可用于治疗其他情况(conditions)。特别地,所述受试药品可用于调节需要此治疗的受试者的免疫系统,刺激其免疫系统,和/或增强其T细胞功能和/或增殖。此治疗具有治疗益处的实施例包括促进老人或免疫抑制的人,患癌症的人,和患感染的人的免疫系统。特别地,所述受试药物可应用于治疗和/或避免微生物感染,例如真菌的感染。
还有,所述受试药品可用于诱导需要此治疗的人,例如患厌食症的人的体重增加。
这些治疗基本以与AIDS治疗相同的方式进行,也就是说将有效量的所述受试洋葱(Album cepa)物质给药,优选口服给药,通常其每日剂量为约9-13g/天或更多。
所述受试药品也可用于治疗感染,例如,动物如狗,猫,和鸟的病毒或细菌感染。事实上,所述受试药品初始显示是有效的方式包括用细小病毒感染治疗狗。和AIDS治疗一样,此治疗被观察到完全根除了所述疾病在被治疗动物的临床症状。其他已经治疗的动物疾病包括温热和鹦鹉热。
还有其他用所述受试葱类提取物治疗的疾病或病情包括念珠菌病,例如由卡氏肺囊虫(Pneumocistis carinii)造成的肺炎,泌尿感染和真菌病。
实施例
将本发明生产的洋葱提取物口服给药八个HIV阳性的人,他们所患的AIDS大多为完全-发作(full blown)的。事实上,这些人中的一些在治疗开始时濒临死亡。对他们的治疗包括停止常规治疗,开始本发明的饮食疗法,并每天口服服用约9-13g/天的所述受试葱类提取物。如下表结果所示,获得的效果惊人,例如,所有这八个人与AIDS相关的临床症状都减轻并能在治疗后重新开始正常的生活方式。
用免疫(DIMURNO-PLUS)和饮食疗法治疗的患HIV感染的病人临床特征 | ||||||||
病人编号 | 103* | 105 | 101 | 109 | 106 | 106* | 107* | 102* |
年龄 | 38 | 28 | 32 | 34 | 29 | 31 | 30 | 30 |
性别 | 男 | 男 | 男 | 男 | 男 | 男 | 男 | 男 |
HIV诊断 | 1991 | 1994 | 1994 | 1993 | 1993 | 1996 | 1994 | 1997 |
分类 | C2 | C2 | C2 | B.1 | A.1 | C.1 | B.1 | C.3 |
起始时间(starving) | 97年9月1日 | 97年6月26日 | 97年6月24日 | 97年6月4日 | 93年10月6日 | 96年3月25日 | 94年1月24日 | 97年11月10日 |
给药史 | 抗生素(细菌) | 抗生素,抗真菌病(antimicotics),抗酸剂 | 无 | 无 | 无 | 无 | 抗生素(细菌) | 8天前暂停(suspended)抗逆转录病素药 |
腺病 | 腹股沟的,两侧的,左腋腋窝 | 无 | 枕部的,颈部的 | 多腺病(poly-abnopathy) | 无 | 多腺病,颈,腋窝 | 颈部腋窝两侧 | 多腺病 |
全身(onstitutional)综合症 | <体重肠腹泻,38℃持久性的 | 39℃ | <体重<7公斤90天,间歇性达34℃ | <体重发热 | 无 | <4公斤6个月间歇腹泻发热 | <4公斤6个月腹泻发热 | <18公斤4个月持续腹泻发热34℃ |
HIV相关性感染病史 | 口/直肠疱疹口咽真菌病(orofaringealmicosis)肺炎 | 口疱疹口真 菌病(micosis)肺炎 | 口疱疹,肺炎 | 无 | 无 | 肺炎 | 肺炎 | 直肠疱疹,乙状结肠炎,肺炎,泌尿感染 |
胃肠(onstro-intestinal)症状 | 上腹痛(Epigastralgla)厌食症,腹泻,肠绞痛 | 恶心厌食症,肠症痛 | 间歇性,腹泻肠绞痛 | 无 | 无 | 厌食症 | 厌食症 | 肠绞痛,肠穿孔并外科,手术(97年l0月) |
其它临床表现 | 下腹感觉异常,抑郁,右睾丸炎 | 重度呼吸浅促,氧疗,预后不佳(reservedprognosis) | 抑郁,全身不适,焦虑 | 下腭骨脓肿 | 无 | 胃炎,厌食症 | 用BUENOSAIRES治疗肺炎 | 开放式感染外科伤口,消瘦,呼吸困难III IV,末期病人 |
用免疫和饮食疗法治疗的患HIV感染的病人临床特征 | ||||||||
病人编号 | 103* | 105 | 101 | 109 | 106 | 106* | 107* | 102* |
98年1-2月进展 | 体重增加4公斤,无感染症状,全身情况好 | >体重,体格检查正常 | 体格检查正常 | 体格检查正常 | 体格检查正常 | 体格检查正常 | 体格检查正常 | 现今>14KG,苍白,虚弱,进展好 |
99年12月进展 | 所有病人现在均状况良好,体格检查正常(**) |
肺炎:80%卡氏肺囊虫肺炎(PCP)20%常见病菌(germ)感染的肺炎(COCOS)
*接受抗逆转录病毒治疗直到从I+开始(本发明洋葱提取物)
**体格检查正常
-生命体征在正常范围内(血压、脉搏、摄氏度体温和呼吸速率)-无体重减轻-无腺病-无腹泻-无AIDS相关性感染
-呼吸系统,心血管,腹部,生殖泌尿,直肠和神经系统检查均正常
Claims (38)
1.来自除蒜之外的葱种的植物提取物在制备治疗HIV阳性或AIDS病人的药物中的用途,其中所述植物提取物得自脱水后被加工制备成平均粒度为1-1,400微米的微粒的脱水葱植物物质。
2.权利要求1的用途,其中所述的药物是通过口服给药的药物。
3.权利要求1的用途,其中所述的葱植物提取物用选自洋葱,A.ampeloprasum,大葱或北葱的葱来制备。
4.权利要求3的用途,其中所述葱是洋葱。
5.权利要求1的用途,其中所述的药物是每日给药1-50克所述微粒状的葱植物提取物的药物。
6.权利要求1的用途,其延长AIDS的潜伏期。
7.权利要求1的用途,其缓解、改善、或根治消耗综合征,或其它与AIDS或HIV阳性病人相关的临床症状。
8.一种植物提取物在制备治疗或预防需要所述治疗或预防的病人所患病毒感染的药物的用途,其中所述植物提取物得自脱水后被加工制备成平均粒度为1-1,400微米的微粒的脱水葱植物物质。
9.权利要求8的用途,其中所述的药物是口服给药的药物。
10.权利要求8的用途,其中所述病毒感染选自流感,疱疹,肝炎,细小病毒感染,温热,RSV感染,CMV感染,鼻病毒感染,弹状病毒感染,乳头瘤病毒感染,EB病毒感染或口蹄疫病毒感染。
11.权利要求8的用途,其中所述的葱选自洋葱,A.ampeloprasum,大葱或北葱。
12.权利要求9的用途,其中所述葱是洋葱。
13.权利要求8的用途,其中所述的药物是口服给药的药物。
14.权利要求1的用途,其中所述的药物是口服给药的药物。
15.来自蒜之外的葱种的植物提取物在制备促进需要所述治疗的病人的食欲和/或体重增加的药物的用途,其中所述植物提取物得自脱水后被加工制备成平均粒度为1-1,400微米的微粒的脱水葱植物物质。
16.来自蒜之外的葱种的植物提取物在制备刺激和/或调节需要所述治疗的病人免疫系统的药物的用途,其中所述植物提取物得自脱水后被加工制备成平均粒度为1-1,400微米的微粒的脱水葱植物物质。
17.权利要求1的用途,其中所述的药物是用于增强由于老化,疾病和/或营养不良而使免疫系统受损的受试者的免疫系统的药物。
18.权利要求16的用途,其中所述葱选自洋葱,A.ampeloprasum,大葱或北葱。
19.来自蒜之外的葱种的植物提取物在制备增强需要所述治疗的病人的T-细胞功能,增殖和/或分化的药物的用途,其中所述植物提取物得自脱水后被加工制备成平均粒度为1-1,400微米的微粒的脱水葱植物物质。
20.来自蒜之外的葱种的植物提取物在制备治疗需要所述治疗的受试者所患微生物感染的药物的用途,其中所述植物提取物得自脱水后被加工制备成平均粒度为1-1,400微米的微粒的脱水葱植物物质。
21.权利要求20的用途,其中所述微生物感染是酵母感染。
22.权利要求20的用途,其中所述微生物感染是真菌感染。
23.权利要求20的用途,其中所述葱选自洋葱,A.ampeloprasum,大葱或北葱。
24.权利要求23的用途,其中所述的葱提取物来自洋葱。
25.权利要求1的用途,其中所述病人是还经受限制性饮食的病人。
26.权利要求1的用途,其中所述病人是不用任何其他抗AIDS疗法来治疗的病人。
27.生产具有抗病毒,抗微生物和/或免疫调节性质的葱植物提取物的方法,其包含下述步骤:
(1)获得葱植物物质,其至少包括所述植物的鳞茎部分,其中所述葱是蒜之外的种;
(2)对所述植物物质进行一或多步清洗,其中所述清洗用加氯了的水溶液进行;
(3)通过在温度80-110℃加热来脱水所述清洗过的葱植物物质;并且
(4)在低湿度条件加工所述脱水的葱植物物质来生产组合物,其包含平均粒度为1-1,400微米的微粒。
28.权利要求的方法27,其中所述被清洗的植物物质在脱水前被切为薄片。
29.权利要求27的方法,其还包括将所述由步骤(4)生成的微粒组合物置于胶囊内的步骤。
30.权利要求27的方法,其还包括将所述由步骤(4)生成的微粒组合物制成栓剂,片剂或囊剂的步骤。
31.权利要求27的方法,其还包括将所述由步骤(4)生成的微粒组合物制成液体口服给药制剂的步骤。
32.权利要求29的方法,其中包衣所述片剂使它们在胃或肠中选择性溶解,或使其包含在胃和肠中选择性溶解的包衣片剂的混合物。
33.根据权利要求27生产的来自蒜之外的葱种的药用提取物。
34.权利要求33的药用提取物,其得自洋葱。
35.权利要求33的药用提取物,其形式为粉末,胶囊,片剂,栓剂,囊剂,注射组合物,口服给药液体,吸入剂,气雾剂,或局部给药组合物。
36.权利要求35的药用提取物,其包括片剂。
37.权利要求35的药用提取物,其包括胶囊。
38.权利要求35的药用提取物,其包括栓剂。
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