CN1300218A - 含有叶酸的药用组合物及其相关的方法和给药系统 - Google Patents
含有叶酸的药用组合物及其相关的方法和给药系统 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1300218A CN1300218A CN99804963A CN99804963A CN1300218A CN 1300218 A CN1300218 A CN 1300218A CN 99804963 A CN99804963 A CN 99804963A CN 99804963 A CN99804963 A CN 99804963A CN 1300218 A CN1300218 A CN 1300218A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- disease
- acceptor
- folic acid
- pharmaceutical composition
- treat
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明提供了含有叶酸的药用组合物,它包括一种口服避孕药或者一种激素替代组合物。本发明也提供了使用该药用组合物将叶酸给予接受体的方法。最后,本发明提供了一种本发明药用组合物的给药系统。
Description
本申请引用了许多出版物。在此引入这些出版物的公开内容作为参考是为了更全面地描述本发明所属领域的现状。
发明领域
本发明涉及将叶酸运送到接受体体内的组合物和及其方法,用于治疗或防治患有或有患有叶酸可治疗的疾病的高度危险的接受体。将叶酸引入一种长期使用的药用组合物中,旨在治疗或防治不同于叶酸可治疗的疾病。
发明背景
叶酸概述
叶酸是一种维生素。它在DNA合成和红细胞生成中起关键作用(尽管这种作用仍未确定)。例如,叶酸参与单碳的传递(如嘌呤和嘧啶代谢所需的),以及同型半胱氨酸重甲基化成甲硫氨酸的过程。
叶酸主要以聚谷氨酸的形式通过谷类、蘑菇、蔬菜、牛羊肉、鱼及豆类等食物中获取。然而其补充是以单谷氨酸(蝶酰谷氨酸)形式进行的。叶酸主要在近端小肠吸收,与蛋白高度结合并在肝中贮存。除非过量使用,在正常情况下叶酸不会以原形出现在尿中。
叶酸的最小需求量约为50μg/天,在怀孕期和泌乳期则增加3至6倍。美国为怀孕妇女推荐的日容许量为400μg/天,平均药理学替代剂量为1-5mg/天。大多数产前维生素中包含1mg的叶酸。
叶酸的身体总贮存量大约为5mg。当患有叶酸缺乏症的病人接受治疗时,其缺乏症状会快速开始逆转(4天内网状细胞增多)并且在2个月内痊愈。假设在无饮食及其他摄入途径的条件下,以50μg/天速度给予叶酸,大约在3个月后即可出现叶酸缺乏症状。象怀孕期或泌乳期妇女这样对叶酸需求量增加的情况下,上述叶酸缺乏症状2-4周即可出现。幸运的是,对于有上述叶酸需求的健康年轻妇女来说,叶酸的补充是一种公认的措施。
以合理的给药剂量使用叶酸还未见其副作用的报道。唯一的有关副作用的报道是长时间大剂量使用而导致的血中锌含量下降。
口服避孕药和叶酸
纠正怀孕妇女的低叶酸水平至少需2个月,而且其体内贮存只维持几周。按照公共健康部门的建议,所有将要怀孕的妇女每天应当摄取400μg叶酸以降低先天性缺陷的危险(MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1992;41(RR-14):1-7)。在停止使用口服避孕药前或是在阳性怀孕试验结果后立即进行叶酸的补充,均不足以最满意地保护胎儿的发育。
另外,大量研究表明,相对于阴性对照来说,服用口服避孕药的妇女其体内叶酸水平降低。对这种现象的推测机理包括:聚谷氨酸吸收的降低,叶酸排泄的增加,与叶酸结合的蛋白质产生的增加和叶酸依赖性肝微粒体酶的诱导。
口服避孕药的妇女中叶酸水平下降面临另外一个危险,那就是这些妇女在中断使用的3至6个月内怀孕。
疾病与叶酸
叶酸的摄入不足可能导致多种疾病。叶酸水平的下降与子宫颈发育不良的危险因素增加(例如,HPV感染)有关。最适度以下的体内叶酸贮存量(通过测定红细胞叶酸浓度确定的)可以增加致癌的风险。体内叶酸贮存量在局部组织(例如子宫颈)的减少,可能是使用口服避孕药的结果,并且这种降低对子宫颈发育不良负有责任。最终,怀孕早期的叶酸含量下降与日益增加的先天性缺陷(主要是神经管胚缺陷,NTD′s)有关。事实上,在补充含有叶酸的维生素随机对照试验中表明脊柱侧裂和无脑畸形的发病率显著降低。
使用叶酸能降低如心血管疾病和宫颈发育不良等疾病的发病。例如,许多临床试验表明,高剂量的叶酸(最高达10mg/天)虽然没有治疗作用,但可有效地预防子宫颈发育不良的发生(Butterworth,C.E.,等人,JAMA(1992)267(4):528-533;Butterworth,C.E.,等人,Am J Obstet Gynecol(1992)166:803-809;Potischman,N.和Brinton,L.A,Cancer Causes and Control(1996)7:113-126)。
至于某些心血管疾病,许多研究表明,一定剂量的叶酸(1-5mg/天)可以降低诱发此类疾病的升高的同型半胱氨酸水平(Boushey,C.J.,等人,JAMA(1995)274:1049-1057);Landgren,F,等人.,J Intern Med(1995)237:381-388)。一项由Guttormsen进行的研究(Guttormsen,A.B.,等人,J Clin Invest(1996)98:2174-2183)证明,低剂量(200μg/天)补充叶酸可以使患有中度同型半胱氨酸血过高的病人血液中升高的同型半胱氨酸水平(高于40μmol/L)下降。引发同型半胱氨酸水平升高的诱因,即遗传学突变,饮食上不足以及并发症等,一定程度上均可影响这种下降。
发明概述
本发明提供了一种药用组合物,它包括(a)一种防治接受者怀孕的口服避孕药,和(b)一定量的叶酸,该量足以治疗或防治(ⅰ)接受者受口服避孕药影响而有高于正常发病率的,及(ⅱ)用叶酸可以治疗或防治的疾病。
本发明也提供了一种药用组合物,它包括(a)一种用于治疗或防治接受者绝经症状的激素替代组合物,和(b)一定量的叶酸,该量足以治疗或防治(ⅰ)接受者受激素替代组合物影响而有高于正常发病率的,及(ⅱ)用叶酸可以治疗或防治的疾病。
本发明进一步提供了一种药用组合物,它包括(a)一种用于治疗或防治性腺机能减退的激素替代组合物,和(b)一定量的叶酸,该量足以治疗或防治(ⅰ)接受者受激素替代组合物影响而有高于正常发病率的,及(ⅱ)用叶酸可以治疗或防治的疾病。
本发明还提供了一种给予用口服避孕药避孕接受体叶酸的方法,它包括将本发明的药用组合物给予接受体,其中的接受体患有或容易患有一种高于正常发病率的疾病,该疾病是用叶酸可以治疗或者防治的。
本发明还提供了一种给予用激素替代组合物治疗或防治绝经症状的接受体的叶酸的方法,它包括将本发明的药用组合物给予接受体,其中的接受体患有或容易患有一种高于正常发病率的疾病,该疾病是用叶酸可以治疗或者防治的。
本发明还提供了一种给予用激素替代组合物治疗或防治性腺机能减退的接受体叶酸的方法,它包括本发明的药用组合物给予接受体,其中的接受体患有或容易患有一种高于正常发病率的疾病,该疾病是用叶酸可以治疗或者防治的。
最后本发明提供了一种给药系统,它包括一种可连续每天给药的含多个剂量单位的药包,其中每一剂量单位包括至少一种本发明的药用组合物。
发明详述
定义
在本发明中,使用的一些术语将具有以下含义。“雄性激素类化合物”(“ARC”)表示具有末端器官雄性激素作用的化合物,它将在下面的实施例中举例说明。
“长期给药”表示以有规律的间隔(例如,每日口服)或连续(例如,经皮给药几日)给药至少一个周期(例如,3周)。这种长期给药可以为多个周期。
“雌性激素类化合物”(“ERC”)表示具有末端器官雌性激素作用的化合物,它将在下面的实施例中举例说明。
“叶酸”表示具有下列结构的化合物,其中R和R′均为H,另外也表示其可药用的盐和衍生物:
其可药用的盐在本领域中是公知,它包括但不限于钠盐、钾盐、镁盐和各种胺盐(Int’l.J.Phann.(1986)33:201-217)。其可药用的衍生物在本领域中也是公知,它包括但不限于酯。该衍生物将在下面的实施例中举例说明。
“绝经症状”表示绝经前(peri-menopausal)或者绝经后诸症状。
“绝经的妇女”表示年龄在绝经期或者正常开始绝经的妇女。
“绝经前症状”表示(ⅰ)发生在绝经开始或者早于正常开始绝经的,和(ⅱ)由绝经的开始引起的或由此而伴有的高于随机发病率的疾病。例如,其包括热潮红和骨质减少。
“绝经后症状”表示(ⅰ)发生在绝经开始后,和(ⅱ)由绝经引起的或由此而伴有的高于随机发病率的疾病。例如,其包括血管舒缩综合症,骨质稀少,骨质疏松症,心血管疾病以及共济失调。
“孕激素类化合物”(“PRC”)表示具有末端器官孕激素作用的化合物,它将在下面的实施例中举例说明。
“接受体”表示任何动物,例如灵长类动物,小鼠,大鼠,豚鼠或者兔。在优选实施方案中,接受体是人。
发明的实施方案
本发明提供了一种药用组合物,它包括(a)一种防治接受体怀孕的口服避孕药,和(b)一定量的叶酸,其量足以治疗或防治(ⅰ)受口服避孕药影响而有高于正常发病率的,及(ⅱ)用叶酸可以治疗或防治的疾病。
本发明还提供了一种给予用口服避孕药避孕的接受体叶酸的方法,它包括将本发明的药用组合物给予接受体,其中的接受体患有或容易患有一种高于正常发病率的疾病,该疾病是用叶酸可以治疗或者防治的。
口服避孕药商业来源广泛,其类型包括但不限于孕激素,有固定的剂量和阶段。它一般包括一种或多种雌生激素类化合物和孕激素类化合物。本发明优选此类避孕药,他们与其各自的激素组分在激素避孕药的IPPF词典中有广泛的列举。为便于说明,所选的口服避孕药及其激素组分列于下面的实施例中。
在此实施方案中,疾病是指怀孕妇女所患的或者容易患的高于正常发病率的任何叶酸能治疗的疾病。在优选实施方案中,这种疾病选自致畸疾病,子宫颈发育不良,子宫颈癌和心血管疾病。
本发明也提供了一种药用组合物,它包括(a)一种用于治疗或防治绝经症状的激素替代组合物,和(b)一定量的叶酸,其量足以治疗或防治(ⅰ)受激素替代组合物影响而有高于正常发病率的,及(ⅱ)用叶酸可以治疗或防治的疾病。
本发明还提供了一种给予用激素替代组合物治疗或防治绝经症状的接受体叶酸的方法,它包括将本发明的药用组合物给予接受体,其中的接受体患有或容易患有一种高于正常发病率的疾病,该疾病是用叶酸可以治疗或者防治的。
绝经症状可以是绝经前或者绝经后症状。激素替代组合物商业来源广泛,它一般包括雌生激素类化合物,孕激素类化合物,雄性激素类化合物和及其他化合物。本发明优选此类组合物,他们与其各自的激素组分在Sturdee,D.W.,等人(Br.J Obstet Gynecol(1997)104:109-115)中有广泛的列举。所选的激素替代组合物及其激素组分列于下面的实施例中。
在此实施方案中,疾病是指绝经妇女所患的或者容易患的任何叶酸能治疗的疾病,同时这种疾病对绝经妇女有高于正常的发病率。在优选实施方案中,这种疾病选自子宫颈发育不良,子宫颈癌和心血管疾病。
本发明进一步提供了一种药用组合物,它包括(a)一种用于治疗或防治性腺机能减退的激素替代组合物,和(b)一定量的叶酸,其量足以治疗或防治(ⅰ)受激素替代组合物影响而有高于正常发病率的,及(ⅱ)用叶酸可以治疗或防治的疾病。
本发明还提供了一种给予用激素替代组合物治疗或防治性腺机能减退的接受体叶酸的方法,它包括将本发明的药用组合物给予接受体,其中的接受体患有或容易患有一种高于正常发病率的疾病,该疾病是用叶酸可以治疗或者防治的。
治疗性腺机能减退的激素替代组合物,一般包括雄性激素类化合物(用于雄生接受体),孕激素类化合物和雌性激素类化合物(用于雌性接受体)。性腺机能减退例如包括绝经(有或者没有性欲减退),克莱恩费尔综合症以及睾丸切除术后症状。对于女性接受体,这种疾病选自如致畸疾病,子宫颈发育不良,子宫颈癌和心血管疾病。对于男性接受体,这种疾病可以选自如心血管疾病。
在本发明中,使用本领域技术人员已知的各种方法和给药系统给予本发明的药用组合物都是有效或可行的。例如,静脉给药,口服,植入,粘膜给药,经皮给药,肌肉注身和皮下给药等方式。另外,本发明的药用组合物理想地包含有一种或者多种可药用的载体。这些载体是本领域技术人员熟知的。下述采用多种常规载体的给药系统,仅仅是给予本发明药用组合物的许多实施方案的代表。
经皮给药系统包括贴剂,凝胶剂,胶带和乳膏,它可能含有赋形剂如增溶剂,渗透促进剂(例如,脂肪酸,脂肪酸酯,脂肪醇及氨基酸),亲水性聚合物(例如,polycarbophil和聚乙烯吡咯烷酮),粘合剂和增稠剂(例如,聚异丁烯,硅酮基粘合剂,丙烯酸酯和聚丁烯)。
叶酸的经皮给药可以采用其能在体内水解的酯来促进,所述酯的结构如下:
这种酯可以是单酯(其中R或R′为H),也可以是双酯(其中R或R′均不为H),例如R或R′可以独立地选自以下基团:1-8个碳原子的低级烷基,(例如,甲基,乙基,丙基和丁基);1-8个碳原子的低级支链烷基(例如,异丙基,异丁基和仲丁基);3-7个碳原子的环烷基(例如,环戊基和环己基);芳香基(例如,苯基以及被1-2个低级烷基和卤代烷氧基取代的苯基)和芳烷基,其中烷基为含1-8个碳原子的直链或支链烷基,芳香基为苯基或者取代的苯基。
2-羟基乙酰胺酯类(单和双酯)也可以用于叶酸的经皮给药。这种酯被用作“前体药物”是已知的,它可在体内快速裂解(J.Med.Chem.(1989)32(3):727-34)。2-羟基乙酰胺酯类上的R或者R′中至少有一个具有以下结构:
其中(ⅰ)每个R″都独立地是一个低级烷基(1-5个碳原子),或者(ⅱ)两个R″基团构成一个含N的有4-6个碳原子的5-7元环。
粘膜给药系统包括贴剂,片剂,栓剂,阴道栓,凝胶剂和乳膏,它可能含有赋形剂如增溶剂和促进剂(例如,丙二醇,胆盐和氨基酸),以及其他赋形剂(例如,聚乙二醇,脂肪酸酯及其衍生物,亲水性聚合物如羟丙基甲基纤维素和透明质酸)。
注射给药系统包括溶液,混悬液,凝胶,微球和聚合性可注射剂,它可能含有如溶解改良剂(例如,乙醇,聚乙二醇和蔗糖)和高分子化合物(例如,聚辛内酯(polycaprylactone)和PLGA′s)等赋形剂。植入剂包括小柱形和圆盘形,可能含有如PLGA和聚辛内酯赋形剂。
口服给药系统包括片剂和胶囊。它们可含有如粘合剂(例如,羟丙基甲基纤维素,聚乙烯吡咯烷酮以及其他纤维素类材料和淀粉),稀释剂(例如,乳糖及其他糖类,淀粉,磷酸二钙和纤维素类材料),崩解剂(例如,淀粉聚合物和纤维素类材料),以及润滑剂(例如,硬脂酸盐和滑石粉)等赋形剂。
溶液剂,混悬液和粉剂等可重建型给药系统含有如悬浮剂(例如,树胶,zanthans,纤维素和糖类),润湿剂(例如,山梨醇),增溶剂(例如,乙醇,水聚乙二醇和丙二醇),表面活性剂(例如,十二烷基硫酸钠,司盘,吐温和十六烷基吡啶),防腐剂和抗氧化剂(例如,对羟基苯甲酸酯类,维生素E和C以及抗坏血酸),防结块剂,包衣剂和螯合剂(例如,EDTA)等载体。
确定本发明药用组合物给予人类的有效治疗剂量的方法在本领域中是公知的。例如,该有效治疗剂量可以通过动物实验结果并经数学计算来确定。
在本发明的一个实施方案中,按照本发明给予接受体的叶酸的日剂量为约25μg-约1g/天。现有技术中通行的每日叶酸的剂量(基于此,特殊适应症的剂量可被确定),包括:例如50μg/天(最小有效量,一般人群);200μg/天(推荐的日允许量,一般人群);400μg/天(处于生殖年龄的妇女);800μg/天(怀孕妇女);500μg/天(泌乳期的妇女);4mg/天(早产儿有神经管胚缺陷的妇女);1-5mg/天(降低升高的同型半胱氨酸水平);及200μg/天(降低同型半胱氨酸水平中度升高病人中的血浆同型半胱氨酸升高的水平)。
本发明药用组合物可以采用能适当连续给予日(或其他周期)剂量的药盒或药包形式包装。另外,本发明还提供了一种可连续每日给药的给药系统,它包括含多个剂量单位的药包,每一剂量单位包括至少一种本发明的药用组合物。
这种给药系统可用于促进给予任一本发明药用组合物的实施方案。在一个实施方案中,这个系统可以含有适于每日口服的多个剂量(和本领域通行的口服避孕药使用一致)。在另一个实施方案中,这个系统可以含有适于每周经皮给药的多个剂量(和本领域通行的激素替代使用一致),用于叶酸的连续补给。
为了进一步方便使用,这个系统还可以包括只含有叶酸而不含有其他活性成分的附加剂量单位。这个系统还可以提供总共有28个日口服剂量单位,这和本领域通常使用的口服避孕药一致。更明确地说,口服避孕药给药系统可提供21个均含有叶酸及口服避孕药的日剂量单位,和7个只含有叶酸及适宜载体的剂量单位。这种给药系统与广泛采用的不间断每日口服避孕药的治疗方式是一致的。
参考下列实施例将会更好地理解本发明,但是本领域技术人员将会容易地领会这些详细信息对本发明来说仅仅是说明性的,而更完整的描述在下列的权利要求书中。
实施例1 雌激素类化合物
17-β雌二醇
共轭雌激素(包括硫酸雌酮,马烯雌酮,17-α-二氢马烯雌酮)
酯化的雌激素
雌二醇
戊酸雌二醇
雌三醇
雌酮
硫酸雌酮
Estropipate
乙炔雌二醇
乙炔雌二醇甲酯
实施例2 选择生雌激素受体调节剂(SERMS)
屈洛昔芬
Idoxifene
Levormeloxifene
雷洛昔芬
实施例3 孕激素类化合物
世界范围内使用的
17-去乙酰诺孕酯
去氧孕烯
双醋炔诺醇
左炔诺孕酮
甲羟孕酮醋酸酯
炔诺酮
醋炔诺酮
诺孕酮
炔诺孕酮
黄体酮
美国以外使用的
3-酮基去氧孕烯
氯地孕酮
环丙孕酮醋酸酯
地诺孕素
地屈孕酮
孕二烯酮
利奈孕酮
甲地孕酮
炔诺酮
醋炔诺酮
诺孕烯酮
醋酸氢炔雌醚
实施例4 雄性激素类化合物
氟羟甲睾酮
甲睾酮
睾酮
庚酸睾酮
实施例5 口服避孕药
商品名 | 生产商** | 雌激素类化合物 | 孕激素类化合物 |
DESOGEN | Organon | 乙炔雌二醇 | 去氧孕烯 |
ORTHO CEPT | Ortho McNeil | 乙炔雌二醇 | 去氧孕烯 |
DEMUILEN1/50 | Searle | 乙炔雌二醇 | 双醋炔诺醇 |
ZOVIA1/35 | Watson | 乙炔雌二醇 | 双醋炔诺醇 |
DEMULEN1/35 | Searle | 乙炔雌二醇 | 双醋炔诺醇 |
ZOVIA1/50 | Watson | 乙炔雌二醇 | 双醋炔诺醇 |
LEVLEN | Berlex | 乙炔雌二醇 | 左炔诺孕酮 |
TRI-LEVLEN | Berlex | 乙炔雌二醇 | 左炔诺孕酮 |
LEVORA | Watson | 乙炔雌二醇 | 左炔诺孕酮 |
ALESSE | Wyeth Ayerst | 乙炔雌二醇 | 左炔诺孕酮 |
NORDETTE | Wyeth Ayerst | 乙炔雌二醇 | 左炔诺孕酮 |
TRIPHASIL | Wyeth Ayerst | 乙炔雌二醇 | 左炔诺孕酮 |
OVCON35 | Apothecon | 乙炔雌二醇 | 炔诺酮 |
OVCON50 | Apothecon | 乙炔雌二醇 | 炔诺酮 |
JENEST | Organon | 乙炔雌二醇 | 炔诺酮 |
ORTHO NOVUM7/7/7 | Ortho McNeil | 乙炔雌二醇 | 炔诺酮 |
ORTHO NOVUM1/35 | Ortho McNeil | 乙炔雌二醇 | 炔诺酮 |
ORTHO NOVUM1/50 | Ortho McNeil | 乙炔雌二醇甲酯 | 炔诺酮 |
ORTHO NOVUM10-11 | Ortho McNeil | 乙炔雌二醇 | 炔诺酮 |
NORETHIN1/35E | Roberts | 乙炔雌二醇 | 炔诺酮 |
NORETHIN1/50M | Roberts | 乙炔雌二醇甲酯 | 炔诺酮 |
NORETHIN1/35 | Searle | 乙炔雌二醇 | 炔诺酮 |
NORETHIN1/50 | Searle | 乙炔雌二醇甲酯 | 炔诺酮 |
BREVICON | Searle | 乙炔雌二醇 | 炔诺酮 |
NORINYL1+35 | Searle | 乙炔雌二醇 | 炔诺酮 |
NORINYL1+50 | Searle | 乙炔雌二醇甲酯 | 炔诺酮 |
商品名 | 生产商** | 雌激素类化合物 | 孕激素类化合物 |
NOR-QD | Searle | 炔诺酮 | |
TRI-NORINYL | Searle | 乙炔雌二醇 | 炔诺酮 |
NELOVA0.5/35 | Warner Chilcott | 乙炔雌二醇 | 炔诺酮 |
NELOVA1/35 | Warner Chilcott | 乙炔雌二醇 | 炔诺酮 |
NELOVA1/50 | Warner Chilcott | 乙炔雌二醇甲酯 | 炔诺酮 |
NELOVA10/11 | Warner Chilcott | 乙炔雌二醇 | 炔诺酮 |
NECON0.5/35 | Watson | 乙炔雌二醇 | 炔诺酮 |
NECON1/35 | Watson | 乙炔雌二醇 | 炔诺酮 |
NECON1/50 | Watson | 乙炔雌二醇甲酯 | 炔诺酮 |
NECON10/11 | Watson | 乙炔雌二醇 | 炔诺酮 |
ESTROSTEP21 | Parke Davis | 乙炔雌二醇 | 醋酸炔诺酮 |
ESTROSTEP Fe | Parke Davis | 乙炔雌二醇 | 醋酸炔诺酮 |
LOESTRINFe1.5/30 | Parke Davis | 乙炔雌二醇 | 醋酸炔诺酮 |
LOESTRINFe1/20 | Parke Davis | 乙炔雌二醇 | 醋酸炔诺酮 |
NORLESTRIN1/50 | Parke Davis | 乙炔雌二醇 | 醋酸炔诺酮 |
NORLESTRIN2.5/50 | Parke Davis | 乙炔雌二醇 | 醋酸炔诺酮 |
GENORA1/35 | Watson | 乙炔雌二醇 | 炔诺酮 |
GENORA1/50 | Watson | 乙炔雌二醇甲酯 | 炔诺酮 |
GENORA0.5/3.5 | Watson | 乙炔雌二醇 | 炔诺酮 |
MICRONOR | Ortho McNeil | 诺孕酮 | |
ORTHO CYCLEN | Ortho McNeil | 乙炔雌二醇 | 诺孕酮 |
ORTHO TRI-CYCLEN | Ortho McNeil | 乙炔雌二醇 | 诺孕酮 |
LO/OVRAL | Wyeth Ayerst | 乙炔雌二醇 | 炔诺孕酮 |
OVRAL | Wyeth Ayerst | 乙炔雌二醇 | 炔诺孕酮 |
OVRETTE | Wyeth Ayerst | 炔诺孕酮 |
**所有实施例中生产商的完整地址参见:Physicians′Desk Reference,51stEd.(1997)Medical Econonmics.
实施例6 激素替代疗法 雌激素阴道给药制剂
商品名 | 雌激素类化合物 | 剂型 |
PREMARIN | 共轭雌激素 | 乳膏 |
ORTHO DIENOESTROL | 己二烯雌酚 | 乳膏 |
OVESTIN | 雌三醇 | 乳膏 |
ORTHO-GYNEST | 雌三醇 | 阴道栓 |
TAMPOVAGAN | 己烯雌酚 | 阴道栓 |
ESTRING | 雌二醇 | 阴道环 |
VAGIFEM | 雌二醇 | 阴道片 |
实施例7 激素替代疗法 雌激素经皮给药制剂
商品名 | 雌激素类化合物 |
ALORA | 雌二醇 |
CLIMARA | 雌二醇 |
DERMESTRIL | 雌二醇 |
ESTRADERM | 雌二醇 |
ESTRADERM TTS orMX | 雌二醇 |
EVOREL | 雌二醇 |
FEMATRIX | 雌二醇 |
FEMPATCH | 雌二醇 |
FEMSEVEN | 雌二醇 |
MENOREST | 雌二醇 |
PROGYNOVATS | 雌二醇 |
VIVELLE | 雌二醇 |
实施例8 激素替代疗法 不定期疗法
类型 | 商品名 | 雌激素类化合物 | 孕激素类化合物 |
连续给药 | CLIMESSE | 雌二醇 | 炔诺酮 |
联合疗法 | EVORELCONTI | 雌二醇 | 炔诺酮 |
KLIOFEM | 雌二醇 | 炔诺酮 | |
PREMIQUE | 共轭雌激素 | 甲羟孕酮 | |
PREMPRO | 共轭雌激素 | 甲羟孕酮醋酸酯 | |
Gonadomimetic | LIVIAL |
实施例9 激素替代疗法 雌激素制剂
商品名 | 雌激素类化合物 | 剂型 |
ESTROGEL | 雌二醇 | 凝胶剂 |
SANDRENA | 雌二醇 | 凝胶剂 |
ESTRADIOL IMPLANT | 雌二醇 | 植入弹丸剂 |
PREMARIN | 共轭雌激素 | 片剂 |
ESTRATAB | 酯化的雌激素 | 片剂 |
ESTRATEST ESTRATESTHS | 酯化的雌激素,甲睾酮 | 片剂 |
MENEST | 酯化的雌激素 | 片剂 |
CLIMAGEST | 雌二醇 | 片剂 |
CLIMAVAL | 雌二醇 | 片剂 |
ELLESTE SOLO | 雌二醇 | 片剂 |
ESTRACE | 雌二醇 | 片剂 |
PROGYNOVA | 雌二醇 | 片剂 |
ZUMENON | 雌二醇 | 片剂 |
HORMONIN | 雌二醇,雌酮,雌三醇 | 片剂 |
HARMOEN | 雌酮 | 片剂 |
OGEN | Estropipate | 片剂 |
ORTHO-EST | Estropipate | 片剂 |
实施例10 连续的联合激素替代治疗
类型 | 商品名 | 雌激素类化合物 | 孕激素类化合物 | 剂型 |
1/月 | PREMIQUECYCLE | 共轭雌激素 | 甲羟孕酮 | 片剂 |
PREMPHASE | 共轭雌激素 | 甲羟孕酮醋酸酯 | 片剂 | |
PREMPAK-C | 共轭雌激素 | 炔诺孕酮 | 片剂 | |
FEMPAK | 雌二醇 | 地屈孕酮 | 片剂,贴剂 | |
FEMOSTON | 雌二醇 | 地屈孕酮 | 片剂 | |
CYCLO-PROGYNOVA | 雌二醇 | 左炔诺孕酮 | 片剂 | |
NUVELLE | 雌二醇 | 左炔诺孕酮 | 片剂 | |
NUVELLETS | 雌二醇 | 左炔诺孕酮 | 贴剂 | |
CLIMAGEST | 雌二醇 | 炔诺酮 | 片剂 | |
ELLESTEDUET | 雌二醇 | 炔诺酮 | 片剂 | |
ESTRACOMBI | 雌二醇 | 炔诺酮 | 片剂,贴剂 | |
ESTRAPAK | 雌二醇 | 炔诺酮 | 片剂,贴剂 | |
EVOREL-PAK | 雌二醇 | 炔诺酮 | 片剂,贴剂 | |
EVORELSEQUI | 雌二醇 | 炔诺酮 | 片剂,贴剂 | |
TRISEQUENS | 雌二醇,雌三醇 | 炔诺酮 | 片剂 | |
IMPROVERA | 雌酮 | 甲羟孕酮 | 片剂 | |
MENOPHASE | 乙炔雌二醇甲酯 | 炔诺酮 | 片剂 | |
1/季 | TRIDESTRA | 雌二醇 | 甲羟孕酮 | 片剂 |
实施例11 激素替代疗法 只含孕激素的制剂
商品名 | 孕激素类化合物 | 剂型 |
AMEN | 甲羟孕酮醋酸酯 | 片剂 |
CYCRIN | 甲羟孕酮醋酸酯 | 片剂 |
PROVERA | 甲羟孕酮醋酸酯 | 片剂 |
AYGESTIN | 醋炔诺酮 | 片剂 |
实施例12 激素替代疗法 含雄性激素的制剂
商品名 | 生产商 | 激素成分 |
HALOTESTIN | Upjohn | 氟甲睾酮 口服 |
ANDROID | ICN | 甲睾酮 口服 |
ORETON | ICN | 甲睾酮 口服 |
TESTRED | ICN | 甲睾酮 口服 |
DEPO-TESTOSTERONE | Upjohn | 环戊丙酸睾酮 注射剂 |
DELATESTRYL | BTGPharmaceuticals | 庚酸睾酮 注射剂 |
TESTODERM | Alza | 睾酮USP经皮给药剂 |
实施例13 含叶酸的口服避孕药制剂
炔雌醇(35μg)
炔诺酮(1.0mg)
叶酸(400μg)
乳糖,美国药典标准
预凝胶化淀粉,美国药典标准
硬脂酸镁,美国药典标准
Claims (20)
1.一种药用组合物,它包括(a)一种防治接受体怀孕的口服避孕药,和(b)一定量的叶酸,其量足以治疗或防治(ⅰ)受口服避孕药影响而有高于正常发病率的接受体的,及(ⅱ)用叶酸可以治疗或防治的疾病。
2.根据权利要求1所述的药用组合物,其特征在于:所述疾病选自致畸疾病,子宫颈发育不良,子宫颈癌和心血管疾病。
3.一种药用组合物,它包括(a)一种用于治疗或防治接受体绝经症状的激素替代组合物,和(b)一定量的叶酸,其量足以治疗或防治(ⅰ)受激素替代组合物影响而有高于正常发病率的接受体的,及(ⅱ)用叶酸可以治疗或防治的疾病。
4.根据权利要求3所述的药用组合物,其特征在于:绝经症状是绝经前的症状。
5.根据权利要求3所述的药用组合物,其特征在于:绝经症状是绝经后的症状。
6.根据权利要求3所述的药用组合物,其特征在于:所述疾病选自子宫颈发育不良,子宫颈癌和心血管疾病。
7.一种药用组合物,它包括(a)一种用于治疗或防治接受体性腺机能减退的激素替代组合物,和(b)一定量的叶酸,其量足以治疗或防治(ⅰ)受激素替代组合物影响而有高于正常发病率的接受体的,及(ⅱ)用叶酸可以治疗或防治的疾病。
8.根据权利要求7所述的药用组合物,其特征在于:接受体为女性,并且所述疾病选自致畸疾病,子宫颈发育不良,子宫颈癌和心血管疾病。
9.根据权利要求7所述的药用组合物,其特征在于:接受体为男性,并且所述疾病是心血管疾病。
10.一种给予用口服避孕药避孕的接受体叶酸的方法,它包括将权利要求1所述的药用组合物给予接受体,其特征在于:接受体患有或容易患有一种高于正常发病率的疾病,该疾病是用叶酸可以治疗或者防治的。
11.根据权利要求10所述的方法,其特征在于:所述疾病选自致畸疾病,子宫颈发育不良,子宫颈癌和心血管疾病。
12.一种给予用激素替代组合物治疗或防治绝经症状的接受体叶酸的方法,它包括将权利要求3所述的药用组合物给予接受体,其特征在于:接受体患有或容易患有一种高于正常发病率的疾病,该疾病是用叶酸可以治疗或者防治的。
13.根据权利要求12所述的方法,其特征在于:所述绝经症状是绝经前症状。
14.根据权利要求12所述的方法,其特征在于:所述绝经症状是绝经后症状。
15.根据权利要求12所述的方法,其特征在于:所述疾病选自子宫颈发育不良,子宫颈癌和心血管疾病。
16.一种给予用激素替代组合物治疗或防治性腺机能减退的接受体叶酸的方法,它包括将权利要求7所述的药用组合物给予接受体,其特征在于:接受体患有或容易患有一种高于正常发病率的疾病,该疾病是用叶酸可以治疗或者防治的。
17.根据权利要求16所述的方法,其特征在于:接受体为女性,并且这所述疾病选自致畸疾病、子宫颈发育不良,子宫颈癌和心血管疾病。
18.根据权利要求16所述的方法,其特征在于:接受体为男性,并且所述疾病为心血管疾病。
19.一种给药系统,它包括一种适于每日连续给药的含多个剂量单位的药包,其中:每一剂量单位包括选自一种口服避孕药和一种激素替代组合物的药用组合物。
20.根据权利要求19所述的给药系统,其特征在于:每一剂量单位包括一种口服避孕药。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US8206898P | 1998-04-17 | 1998-04-17 | |
US60/082,068 | 1998-04-17 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA2004100952260A Division CN1644201A (zh) | 1998-04-17 | 1999-04-16 | 含有叶酸的药用组合物的用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1300218A true CN1300218A (zh) | 2001-06-20 |
CN1240387C CN1240387C (zh) | 2006-02-08 |
Family
ID=22168860
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA2004100952260A Pending CN1644201A (zh) | 1998-04-17 | 1999-04-16 | 含有叶酸的药用组合物的用途 |
CNB998049638A Expired - Fee Related CN1240387C (zh) | 1998-04-17 | 1999-04-16 | 含有叶酸的药用组合物及其用途和给药系统 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA2004100952260A Pending CN1644201A (zh) | 1998-04-17 | 1999-04-16 | 含有叶酸的药用组合物的用途 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6190693B1 (zh) |
EP (2) | EP1071428A2 (zh) |
JP (3) | JP2002512185A (zh) |
CN (2) | CN1644201A (zh) |
AU (4) | AU3567699A (zh) |
CA (2) | CA2522761C (zh) |
TR (1) | TR200002995T2 (zh) |
WO (1) | WO1999053910A2 (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1620302B (zh) * | 2002-02-21 | 2011-04-27 | 拜耳先灵医药股份有限公司 | 包含一种或多种甾族化合物、一种或多种四氢叶酸成分以及维生素b12的药物组合物 |
Families Citing this family (56)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060281723A1 (en) * | 1999-04-16 | 2006-12-14 | Kafrissen Michael E | Folic acid-containing pharmaceutical compositions, and related methods and delivery systems |
US7297688B2 (en) | 2000-06-08 | 2007-11-20 | Wyeth | Starter kit for low dose oral contraceptives |
US6503894B1 (en) * | 2000-08-30 | 2003-01-07 | Unimed Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism |
US20040002482A1 (en) * | 2000-08-30 | 2004-01-01 | Dudley Robert E. | Androgen pharmaceutical composition and method for treating depression |
US20040092494A9 (en) * | 2000-08-30 | 2004-05-13 | Dudley Robert E. | Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women |
HU230400B1 (hu) * | 2000-12-14 | 2016-04-28 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Szteroid hormonkészítmények és előállításukra szolgáló eljárások |
CN1599606A (zh) | 2001-07-31 | 2005-03-23 | 辉瑞产品公司 | 包含雌激素激动剂/拮抗剂、雌激素与孕激素组合的药物组合物、试剂盒和方法 |
US6911438B2 (en) * | 2001-09-12 | 2005-06-28 | Jonathan V. Wright | Hormone replacement formulation |
AU2003225726A1 (en) * | 2002-03-11 | 2003-09-29 | Lipomics Technologies, Inc. | Novel metabolic targets and markers |
WO2003099849A2 (en) * | 2002-05-23 | 2003-12-04 | Michael Holick | Use of a parathyroid hormone peptide analogs for the treatment of vaginal atrophy |
US20040162292A1 (en) * | 2002-12-03 | 2004-08-19 | Evenstad Kenneth L. | Multivitamin formulations for promoting healthy collagen, and methods of their use |
AR049065A1 (es) | 2004-05-28 | 2006-06-21 | Gruenenthal Gmbh | Forma de administracion para la contracepcion hormonal |
DE102004026679A1 (de) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Hormonales Kontrazeptivum enthaltend eine Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat |
DE102004026669A1 (de) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Verwendung einer Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat zur Herstellung eines Arzneimittels |
DE102004026671A1 (de) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform zur hormonalen Kontrazeption |
DE102004026670A1 (de) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Hormonales Kontrazeptivum enthaltend eine Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat |
US20070088012A1 (en) * | 2005-04-08 | 2007-04-19 | Woun Seo | Method of treating or preventing type-2 diabetes |
AU2012227235B2 (en) * | 2005-05-13 | 2015-06-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Pharmaceutical composition comprising progestogens and/or estrogens and 5-methyl-(6S)-tetrahydrofolate |
UY29527A1 (es) * | 2005-05-13 | 2006-12-29 | Schering Ag | Composicinn farmaccutica que contienen gestrgenos y/o estrngenos y 5-metil - (6s) - tetrhidrofolato. |
DE102005034498A1 (de) * | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Grünenthal GmbH | Orale Kontrazeption mit Trimegeston |
US8263137B2 (en) * | 2005-08-04 | 2012-09-11 | Vertical Pharmaceuticals, Inc. | Nutritional supplement for women |
US8202546B2 (en) * | 2005-08-04 | 2012-06-19 | Vertical Pharmaceuticals, Inc. | Nutritional supplement for use under physiologically stressful conditions |
US7998500B2 (en) * | 2005-08-04 | 2011-08-16 | Vertical Pharmaceuticals, Inc. | Nutritional supplement for women |
US7901710B2 (en) * | 2005-08-04 | 2011-03-08 | Vertical Pharmaceuticals, Inc. | Nutritional supplement for use under physiologically stressful conditions |
BRPI0617294B8 (pt) | 2005-10-12 | 2021-05-25 | Besins Healthcare Lu Sarl | composição farmacêutica em gel hidroalcóolico e uso de testosterona |
DE102005053771A1 (de) * | 2005-11-09 | 2007-05-10 | Grünenthal GmbH | Darreichform zur hormonalen Kontrazeption |
CN101489563A (zh) * | 2006-07-06 | 2009-07-22 | 拜耳先灵医药股份有限公司 | 用于避孕和预防先天性畸形风险的药物制剂 |
US8617597B2 (en) | 2006-07-06 | 2013-12-31 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Pharmaceutical composition containing a tetrahydrofolic acid |
DE112007001600A5 (de) * | 2006-07-06 | 2009-04-30 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Kontrazeption und zur Verminderung des Risikos angeborener Fehlbildungen |
US20080039485A1 (en) * | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Targetgen Biotechnology Co., Ltd. | Low-dose-long-term pharmaceutical composition comprising camptothecin derivatives for the treatment of cancers |
WO2009098279A1 (en) * | 2008-02-06 | 2009-08-13 | Universiteit Antwerpen | Protective effect of high dose folate on mycardial ischemia |
CA2714340A1 (en) * | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Estradiol-containing drug delivery system |
UY32836A (es) | 2009-08-12 | 2011-03-31 | Bayer Schering Pharma Ag | Partículas estabilizadas que comprenden 5-metil-(6s)-tetrahidrofolato |
MX342700B (es) | 2010-02-26 | 2016-10-10 | Univ Navarra | Nanoparticulas para encapsulacion de compuestos, su preparacion y usos. |
EP2773355B1 (en) * | 2011-11-05 | 2022-06-08 | South Alabama Medical Science Foundation | Methods, formulations, and kits for rapidly repleting folate levels in women |
US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
PT2782584T (pt) | 2011-11-23 | 2021-09-02 | Therapeuticsmd Inc | Preparações e terapias de substituição para hormonoterapias naturais combinadas |
US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
TW201538155A (zh) * | 2014-03-10 | 2015-10-16 | Benjamin M Yu | 活性成份輔助組成物及將活性成份化合物遞送給對象之方法 |
JP2017516768A (ja) | 2014-05-22 | 2017-06-22 | セラピューティックスエムディー インコーポレーテッドTherapeuticsmd, Inc. | 天然の併用ホルモン補充療法剤及び療法 |
US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
US10695364B2 (en) * | 2015-09-20 | 2020-06-30 | Ariel-University Research And Development Company Ltd. | Anti-hemorrhaging compositions |
US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
KR20180126582A (ko) | 2016-04-01 | 2018-11-27 | 쎄러퓨틱스엠디, 인코퍼레이티드 | 스테로이드 호르몬 약제학적 조성물 |
CN113825502A (zh) * | 2019-05-07 | 2021-12-21 | 澳谛医药科技有限公司 | 治疗药物性诱发的牙龈增生的材料与方法 |
AU2023227555A1 (en) * | 2022-03-02 | 2024-09-05 | Bonafide Health, Llc | Polyglutamic acid compositions and methods of using |
US12048712B2 (en) | 2022-10-18 | 2024-07-30 | Bonafide Health, Llc | Beta-adrenergic agonist and muscarinic antagonist compositions and methods of using |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2131292B (en) * | 1982-12-01 | 1987-03-11 | Dr Christopher H Mortimer | Progestational pharmaceutical formulations |
AU582540B2 (en) * | 1983-08-05 | 1989-04-06 | Pre Jay Holdings Ltd. | A method of hormonal treatment of perimenopausal, menopausal and post-menopausal disorders and multi-preparation pack therefor |
WO1988004927A1 (en) | 1986-12-31 | 1988-07-14 | Davirand, Inc. | Compositions and formulations containing folic acid, method of treating tissue with folic acid and method for preparing compositions and formulations of folic acid |
DE4429398C2 (de) * | 1994-08-09 | 1997-09-11 | Jenapharm Gmbh | Verwendung von Estra-1,3,5(10)-trien-Derivaten zur hormonalen Kontrazeption |
AU718218B2 (en) * | 1996-07-30 | 2000-04-13 | Energetics Inc. | Dietary supplements |
HUP9900213A1 (hu) * | 1999-02-01 | 2000-12-28 | Gábor Bogye | Gyógykompozíció(k) gesztagén tipusú hormon tartalmú gyógyszerek thromb-embóliás mellékhatásainak mérséklésére |
-
1999
- 1999-04-16 CN CNA2004100952260A patent/CN1644201A/zh active Pending
- 1999-04-16 EP EP99917591A patent/EP1071428A2/en not_active Ceased
- 1999-04-16 JP JP2000544315A patent/JP2002512185A/ja active Pending
- 1999-04-16 CA CA2522761A patent/CA2522761C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-16 AU AU35676/99A patent/AU3567699A/en not_active Abandoned
- 1999-04-16 US US09/292,027 patent/US6190693B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-16 CA CA002329005A patent/CA2329005C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-16 WO PCT/US1999/008429 patent/WO1999053910A2/en active Application Filing
- 1999-04-16 TR TR2000/02995T patent/TR200002995T2/xx unknown
- 1999-04-16 CN CNB998049638A patent/CN1240387C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-16 EP EP08007608A patent/EP2002839A1/en not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-11-19 AU AU2003262426A patent/AU2003262426B2/en not_active Ceased
-
2006
- 2006-09-14 AU AU2006213981A patent/AU2006213981A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-08-10 JP JP2009185981A patent/JP2009298796A/ja active Pending
- 2009-08-10 JP JP2009185999A patent/JP2009298797A/ja active Pending
- 2009-11-23 AU AU2009238379A patent/AU2009238379B2/en not_active Ceased
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1620302B (zh) * | 2002-02-21 | 2011-04-27 | 拜耳先灵医药股份有限公司 | 包含一种或多种甾族化合物、一种或多种四氢叶酸成分以及维生素b12的药物组合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2522761A1 (en) | 1999-10-28 |
CA2329005C (en) | 2006-01-03 |
JP2009298797A (ja) | 2009-12-24 |
WO1999053910A2 (en) | 1999-10-28 |
JP2009298796A (ja) | 2009-12-24 |
US6190693B1 (en) | 2001-02-20 |
AU3567699A (en) | 1999-11-08 |
AU2003262426A1 (en) | 2003-12-11 |
TR200002995T2 (tr) | 2001-01-22 |
WO1999053910A3 (en) | 1999-12-29 |
CN1240387C (zh) | 2006-02-08 |
CA2522761C (en) | 2010-07-06 |
WO1999053910A8 (en) | 2001-07-05 |
JP2002512185A (ja) | 2002-04-23 |
AU2009238379A1 (en) | 2009-12-17 |
AU2009238379B2 (en) | 2013-01-10 |
CA2329005A1 (en) | 1999-10-28 |
AU2006213981A1 (en) | 2006-10-19 |
CN1644201A (zh) | 2005-07-27 |
EP2002839A1 (en) | 2008-12-17 |
EP1071428A2 (en) | 2001-01-31 |
AU2003262426A8 (en) | 2003-12-11 |
AU2003262426B2 (en) | 2006-09-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1240387C (zh) | 含有叶酸的药用组合物及其用途和给药系统 | |
US9616072B2 (en) | Reduction of side effects from aromatase inhibitors used for treating breast cancer | |
CN1239160C (zh) | 共轭雌激素和醋酸甲羟孕酮的组合物及其用途 | |
CN100349572C (zh) | 提高妇女睾酮和相关类固醇浓度的方法 | |
JP3208482B2 (ja) | 避妊製剤 | |
CA2746787A1 (en) | Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women | |
CN1678324A (zh) | 雌激素替代治疗方案 | |
CN1555266A (zh) | 激素替代疗法 | |
CN1633299A (zh) | 雌激素替代疗法 | |
CN1192145A (zh) | 最大限度地减少骨损失的方法 | |
CN1672685A (zh) | 一种新的避孕药物 | |
US20060281723A1 (en) | Folic acid-containing pharmaceutical compositions, and related methods and delivery systems | |
RU2286787C2 (ru) | Способ повышения концентрации тестостерона и родственных стероидов у женщин | |
CN1649595A (zh) | 结合型雌激素与曲美孕酮相联合在激素替代疗法中的用途 | |
AU2006303878B2 (en) | Reduction of side effects from aromatase inhibitors used for treating breast cancer | |
AU2012200290B2 (en) | Reduction of side effects from aromatase inhibitors used for treating breast cancer | |
NZ567816A (en) | Reduction of side effects from aromatase inhibitors used for treating breast cancer | |
Goodin | 9 Soy, You Want to Be Soy Supplementation on Testosterone in Healthy Males |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20060208 Termination date: 20180416 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |