CN1296006A - L－抗坏血酸的碱金属盐的制备方法 - Google Patents
L－抗坏血酸的碱金属盐的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种制备L－抗坏血酸的碱金属盐的方法,其包括如下步骤:a)在酸催化剂存在下用C1-C10醇酯化2－酮基－L－古洛糖酸或双丙酮－2－酮基－L－古洛糖酸,b)在碱金属C1-C10醇盐存在下重排形成的2－酮基－L－古洛糖酸C1-C10烷基酯,其包括连续进行每个方法步骤a)和b)。
Description
本发明涉及通过在酸催化剂存在下用C1-C10醇酯化2-酮基-L-古洛糖酸或双丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸和在碱金属C1-C10醇盐存在下重排得到的2-酮基-L-古洛糖酸C1-C10-烷基酯制备L-抗坏血酸碱金属盐的连续方法。
为制备L-抗坏血酸，过去公开了各种方法变体，概述尤其可以在Crawford等的Adv.Carbohydrate Chem.37(1980)79和Ullmann’sEncyclopedia of Industrial Chemistry，Vol.A27(1996)551-557中找到。
大体上，对于大规模合成维生素C已确立了两种方法变体，一种酸-和一种碱-催化的2-酮基-L-古洛糖酸的重排以形成L-抗坏血酸或L-抗坏血酸盐。
尽管2-酮基-L-古洛糖酸的酸催化的内酯化是简单的间歇方法，但它伴随着为除去催化剂和分离有价值的产物的高设备需要。碱催化的内酯化同样是经典的多步骤方法，它包括制备2-酮基-L-古洛糖酸的酯，内酯化形成抗坏血酸盐和在酸性条件下释放抗坏血酸。
对于这两种合成途径，已知有许多专利或专利申请。
因此，US2185383描述了2-酮基-L-古洛糖酸与浓盐酸的反应，乙酸用作溶剂。
日本专利公开申请58-177986描述了一种方法，其包括在2-酮基-L-古洛糖酸的钠盐中加入乙醇和丙酮，用盐酸中和，通过过滤分离出沉淀的氯化钠，随后保持反应混合物在25℃-75℃的温度下，结果得到L-抗坏血酸。
日本公开的申请48-15931描述了在惰性溶剂中在表面活性剂物质存在下使2-酮基-L-古洛糖酸与无机酸反应。
W87/00839要求保护一种方法，其中2-酮基-L-古洛糖酸的浆状物在惰性有机溶剂中在表面活性剂化合物存在下在酸催化剂下反应得到L-抗坏血酸。
DE-A-19547073描述了一种通过在含有惰性有机溶剂、脂族酮和酰氯的溶剂混合物中使2-酮基-L-古洛糖酸与含水无机酸反应制备L-抗坏血酸的方法。
WO99/07691描述了在40-80℃使2-酮基-L-古洛糖酸与浓盐酸反应。
EP-A-0671405公开了通过在酸性离子交换物质存在下用甲醇或乙醇酯化2-酮基-L-古洛糖酸制备2-酮基-L-古洛糖酸甲酯或乙酯的方法。此外，该申请公开了上述酯可进行碱重排(内酯化)得到抗坏血酸或其盐。
US5391770描述了酯化2-酮基-L-古洛糖酸，随后进行生成的酯的碱催化的内酯化得到L-抗坏血酸盐，和通过加入强酸释放抗坏血酸。
日本公开的申请22113/75描述了用丁醇酯化2-酮基-L-古洛糖酸，随后在苯作为溶剂中进行酸催化的内酯化。
酸催化的内酯化通常需要长反应时间，因而大的装置体积、使用惰性溶剂和复杂的催化剂分离。
在碱催化的内酯化中通过酯的更迅速的重排获得了更有利的空时收率。然而，对于该合成途径，必须确保2-酮基-L-古洛糖酸的完全酯化，保持无水反应条件以避免皂化反应，尽管使用搅拌罐串联和复杂的酯化醇的脱水，通常这并不总是令人满意地获得。
碱催化的内酯化，例如使用在甲醇中的碳酸氢钠或氢氧化钠，通常在抗坏血酸钠中作为不需要的副产物得到未反应的2-酮基-L-古洛糖酸。此外，当在甲醇中使用氢氧化钠溶液时，高的水含量导致不需要的脱色副产物，由于抗坏血酸钠在水中的高溶解性降低了收率。
至今仅描述了用于酯化2-酮基-L-古洛糖酸的连续方法(参见EP-A-0671405)。相反，现有技术中的内酯化方法至今是经典间歇方法。
因此，本发明的目的是提供制备L-抗坏血酸的碱金属盐的方法，它没有上述缺点。
我们发现该目的通过如下制备L-抗坏血酸的碱金属盐的方法达到，该方法包括如下步骤：
a)在酸催化剂存在下用C1-C10醇酯化2-酮基-L-古洛糖酸或双丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸，
b)在碱金属C1-C10醇盐存在下重排形成的2-酮基-L-古洛糖酸C1-C10烷基酯，
其包括连续进行每个方法步骤a)和b)。
L-抗坏血酸的碱金属盐优选是指钠、钾和锂盐，尤其优选钠盐。
用于在方法步骤a)中酯化2-酮基-L-古洛糖酸或双丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸的合适C1-C10醇基本上是所有C1-C10醇，有利的是饱和、支链或非支链的碳原子数大于或等于3的烷基醇，优选醇具有3-10个碳原子的烷基残基，例如正丙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇、2-甲基-1-丙醇、2-甲基-2-丙醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、1-己醇、2-己醇、1-庚醇、2-庚醇、1-辛醇、2-辛醇、3-辛醇、1-壬醇、2-壬醇、1-癸醇、2-癸醇、4-癸醇，尤其优选C3-C8醇，其选自正丙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇、2-甲基-1-丙醇、2-甲基-2-丙醇、1-戊醇、1-己醇和1-辛醇。非常特别优选的醇是正丁醇和正戊醇。
基于所使用的2-酮基-L-古洛糖酸或双丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸，醇以1-10倍，优选2-8倍，尤其优选3-6倍的摩尔过量使用。
在酯化反应过程中，在溶剂中夹带的以及在酯化过程中附加形成的水可作为低沸点共沸物经气相由反应空间除去。
如果需要，在浓缩后，可进行相分离(醇/水)以循环酯化醇。在这种情况下，例如通过膜方法或通过蒸馏进行循环的醇的完全脱水，是不需要的，因为根据本发明，完全的脱水在反应空间中，例如在逆流过程中进行。
在用C1-C3醇酯化2-酮基-L-古洛糖酸过程中，由于这些醇的低沸点，在通过蒸馏除去水的过程中会发现醇的不需要的损失，从而收率损失，在反应过程中通过适当于补充醇，可重新增加酯化速率。
通过加入酸催化剂，酯化反应以本身已知的方法催化。每摩尔2-酮基-L-古洛糖酸或双丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸以0.001-0.2摩尔，优选0.005-0.1摩尔，尤其优选0.005-0.05摩尔的数量使用催化剂。
可以使用的酯化催化剂通常是本身已知的所有均相或多相酸催化剂。
酯化过程优选在酸均相或多相催化剂存在下进行，所述催化剂选自无机酸、有机磺酸、有机羧酸、酸性离子交换树脂和具有酸性反应中心的固定床催化剂，例如酸性沸石。
合适的均相催化剂是例如无机酸或它们的酯。它们尤其包括磷酸、磷酸单丁酯、磷酸二丁酯、磷酸单戊酯、磷酸二戊酯、硫酸、硫酸单丁酯、硫酸单戊酯、盐酸。优选的有机磺酸是对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸和氯磺酸。在有机羧酸中，可用作酯化催化剂的是三氟乙酸或2-酮基-L-古洛糖酸、双丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸或抗坏血酸。
尤其优选的是使用硫酸、对甲苯磺酸、甲磺酸或所用醇的硫酸单烷基酯。硫酸单烷基酯在超过70℃的温度下除去硫酸[Popelier，Bull.Soc.Chim.Belg.35(1926)265]，随后催化作用。非常尤其优选的均相酸催化剂是硫酸和对甲苯磺酸。
在上述均相催化剂的情况下，它们可在反应之前加入一种起始物料中或作为单独的物流加入反应器。
多相催化剂有利的是固定在反应器的热反应区域中，为在蒸馏塔中安装多相催化剂，在文献中描述了许多可能的结构，它们包括停留时间塔盘，其中催化剂可排列在塔盘上或在它们的外部管子中，以及涂覆的散堆填料或涂覆的排列的填料，例如陶瓷排列的填料、盘管和其中编排着催化剂的结构排列的填料。
可使用的多相催化剂是酸催化剂，它们本身是已知的，优选酸性阳离子交换物质，和沸石。
为用于本专利，“酸性阳离子交换物质”是商业上可得到的树脂或Detoxans，例如LewatitS100、SP112或Lewatit2631(Bayer)或Amberlite18和IRA 120或Amberlyst15或DuoliteC20、C26和C264(Rohm ＆ Haas)或Dowex离子交换物质。
沸石是结晶硅铝酸盐，它具有高度有序的结构，具有经共享氧原子连接的SiO4或AlO4四面体的刚性三维网络，Si和Al与氧的比率是1∶2。含铝四面体的电价被结晶中包括的阳离子，如碱金属或氢平衡，因而可以阳离子交换。在四面体之间的空间在通过干燥或烧结脱水之前被水分子占据。
合适的沸石是例如Pentasil型沸石，尤其是硅铝酸盐沸石或硼硅酸盐沸石，通过部分预成焦可以确定获得所需反应产物的最佳选择性的催化剂的活性。
本发明的酯化过程在40-250℃，优选70-200℃，尤其优选80-150℃的温度下进行。
在反应空间中反应混合物的停留时间为1-2000秒，优选20-300秒，尤其优选30-250秒。
本发明的酯化过程在1-2000mbar，优选150-1000mbar，尤其优选200-950mbar下进行。
除2-酮基-L-古洛糖酸之外，双丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸也可以在上述条件下以相同的方式酯化。在这种情况下，附加地除去丙酮保护基团，为进行脱除，需要两摩尔当量的水，而在酯化反应器中同时形成一摩尔当量的水。因而，在最简单的方法中，使用双丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸的单水合物，反应在如上所述的相同温度和压力范围下进行。在酯化反应中在开始时生成的丙酮作为低沸点物蒸馏出来或与过量含水溶剂一起，并且在分离和纯化后可循环，例如用于通过经典Reichstein方法合成双丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸。当使用无水双丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸时，必须额外加入1摩尔水。
对于本发明的方法，优选2-酮基-L-古洛糖酸用作起始物料，酸可以结晶形式，例如作为干燥的或离心湿的单水合物、作为无水化合物或作为水溶液，例如作为浓缩发酵溶液使用。
2-酮基-L-古洛糖酸的单水合物通常在结晶过程中由水或由含水有机溶剂中产生，湿的单水合物可通过离心去结晶混合物得到，该单水合物可在本发明的酯化反应中直接用作离心湿的产物，或可以在温和条件下干燥。
在本发明的方法中，有利的是可省略2-酮基-L-古洛糖酸的单水合物的干燥或脱水，因为在随后的本发明的活化反应中，在任何情况下发生共沸脱水反应。
在本发明的方法中，酯化反应中的2-酮基-L-古洛糖酸的转化程度明显高于90％，优选超过95％，尤其优选为97-99.9％。
在方法步骤a)中形成的2-酮基-L-古洛糖酸C1-C10-烷基酯随后在步骤b)中在碱金属C1-C10醇盐存在下连续转化为相应的L-抗坏血酸的碱金属盐。
用于碱金属醇盐的醇是C1-C10-，优选C3-C10-，尤其优选上述C3-C8-醇，尤其选自正丙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇、2-甲基-1-丙醇、2-甲基-2-丙醇、1-戊醇、1-己醇和1-辛醇。
在本发明的方法步骤b)中内酯化过程可以在40-200℃，优选60-150℃，尤其优选80-120℃的温度下进行。
在反应器中反应混合物的停留时间为20秒-60分钟，优选30秒-10分钟，尤其优选40秒-3分钟。
本发明的步骤b)中的反应在1-4000mbar下，优选150-1000mbar，尤其优选200-950mbar下进行。
本发明方法的一个特定实施方案由如下事实区别，即在附加的方法步骤c)中，碱金属C1-C10-醇盐就地产生，例如通过使相应的C1-C10-醇与含水碱金属氢氧化物溶液反应。
在本发明的方法步骤c)中在40-250℃，优选70-200℃，尤其优选80-150℃的温度下进行。
停留时间为1-2000秒，优选20-300秒，尤其优选30-250秒。
根据本发明，醇盐在1-4000mbar，优选150-1000mbar，尤其优选200-950mbar的压力下进行。
用于进行本发明的连续方法的可能的装置尤其是降膜式或降物流式蒸发器，Sambay和Luwa薄膜蒸发器[=其中薄液体膜通过旋转浆或滚柱产生的蒸发器]、旋转蒸发器或薄膜精馏柱[例如无规则填料塔和薄膜塔、具有旋转内构件的精馏塔(喷洒塔)]。上述反应器的更详细的描述在Ullmanns Encyklopaedie der technischenChemie[Ullmanns Encyclopedia of Industrial Chemistry]，4thedition，volume 2(1972)，pp.516，533-537，652-660和volume3(1973)，pp.386-388。
优选的反应器是薄膜蒸发器或降物流式蒸发器，尤其优选在Chem.Ing.Techn.43(1971)1001中描述的反应塔，具有汽提和富集部分的反应塔。
反应塔的结构可以是热多级蒸馏塔或优选称为间壁式塔的排列方式。
优选用于本发明方法的反应蒸馏过程在文献中公开，对于均相和多相催化的反应或自催化反应尤其在Chem.Ing.Tech.50(1978)8，586-592，Chem.Eng.10(1998)，158-163和Chem.Tech.，5(1997)，37-45和EP-A-0454 719中描述。
在均相催化反应的情况下，通常使用非挥发性或高沸点催化剂，例如硫酸、对甲苯磺酸、碱金属氢氧化物溶液或醇盐。然而，在个别情况下，也可以使用其沸点在反应物的范围内的均相催化剂，例如硝酸，由于蒸馏的作用，它主要保留在塔中。
多相催化剂通常以固定催化剂床的形式用于塔中或在塔外的单独容器中，它们可用作床层，例如在离子交换树脂中、所述离子交换树脂成形以形成散堆填料，例如压制以形成Raschig环的离子交换树脂、加入过滤布并成形以形成捆或排列的塔填料、施用于排列的蒸馏填料或作为悬浮相用于塔中。
反应塔的特定实施方案称为间壁式塔，该类型的塔在例如Chem.Eng.Technol.10(1987)92-98，Process Engineering 2(1993)33-34和Chemical Engineering 7(1997)72-76中描述。
可适用于各种装置设计的热多级蒸馏塔也在上述专业文献中描述。与常规蒸馏塔的排列相比较，间壁式塔和热多级塔提供了能量消耗及投资成本方面的优点，因此工业应用不断增加。
间壁式塔和热多级塔可设计成包含散堆填料或排列的填料的填料塔或板式塔。
EP-A-0126288描述了其中进行化学反应的间壁式塔，在加入点和它们与各个反应物的相对挥发性方面，通过限制地加入均相催化剂，化学反应可特定限制于塔体系的某些部分区域。关于使用多相催化剂，它说明可以在塔体外的停留时间容器中的离子交换形式使用。
本发明的方法还由如下事实区别，即至少一个上述方法步骤a)-c)在蒸馏塔中进行，尤其在间壁式塔中。
优选所有三个方法步骤a)-c)在共享的蒸馏塔中进行。
在该情况下，在间壁式塔的部分区域中，酮基-L-古洛糖酸或双丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸被酯化，在第二部分区域中进行重排形成抗坏血酸盐，同时重排所需的碱在第三部分区域中制备。
尤其优选如下制备L-抗坏血酸钠的方法，其中在间壁式塔中连续地
a)在硫酸存在下在间壁式塔的单独的部分区域中用正丁醇酯化2-酮基-L-古洛糖酸，同时蒸馏出水，
b)在间壁式塔的另一部分区域中在正丁醇钠(sodium n-butylate)存在下重排形成的2-酮基-L-古洛糖酸正丁酯形成抗坏血酸钠，在该情况下
c)在间壁式塔的第三部分区域中通过使正丁醇与氢氧化钠水溶液反应就地制备正丁醇钠，同时蒸馏出水。
在方法步骤a)中使用正丁醇的酯化在80-150℃的温度下，在200-950mbar的压力下以30-250秒的停留时间进行。
在方法步骤b)中得到L-抗坏血酸钠的重排在80-120℃的温度下，在200-950mbar的压力下以40秒-3分钟的停留时间进行。
在方法步骤c)中正丁醇钠在80-150℃的温度下，在200-950mbar的压力下以30-250秒的停留时间制备。
根据附图1，将以由2-酮基-L-古洛糖酸制备L-抗坏血酸钠为例更详细地描述优选用于本发明方法的装置-间壁式塔。
在间壁式塔中，2-酮基-L-古洛糖酸(KGA)的含水或醇溶液首先在部分区域4中进一步浓缩，在相同的部分区域4中通过与醇，例如丁醇在催化剂酸，优选硫酸或酸性承载的催化剂存在下反应酯化，酯作为醇溶液离开部分区域4。
为在反应塔中生产酮基-L-古洛糖酸酯，优选以按重量计10-60％的浓度使用游离酸的水溶液。
在间壁式塔的另一部分，在部分区域5中，通过输入含水氢氧化钠溶液和使其与同时输入的丁醇反应制备含水碱金属醇盐，优选丁醇钠。在部分区域5的末端形成的碱金属醇盐输送到床层6。在那里发现酯的进一步重排以形成碱金属抗坏血酸盐，尤其是L-抗坏血酸钠。在这种情况下调节反应条件和部分区域6的尺寸使得生成的碱金属抗坏血酸盐不沉淀，直至填料的较低部分，并且作为悬浮液离开塔。
在间壁式塔的部分区域1中进行由酯化和醇盐形成产生的塔顶产物的其余脱水，当使用丁醇时，共沸物水/正丁醇在塔顶除去，通过相分离器，湿正丁醇循环至塔顶，此外，新鲜丁醇可以在该位置加入。
除了水之外，还可以使用其它极性溶剂，优选醇或溶剂混合物以制备用于反应蒸馏的2-酮基-L-古洛糖酸溶液。
在文献中描述了许多用于在蒸馏塔中安装多相催化剂的各种可能的结构，它们包括停留时间塔盘，其中催化剂可排列在塔盘上或在它们的外部管子中，以及涂覆的散堆填料、其中编排着催化剂的盘旋和结构排列的填料。为此，也可以使用任何酸催化剂，例如离子交换物质、沸石或掺杂酸性中心的惰性载体。
向反应塔中加入液体均相酸催化剂的位置取决于操作参数，位置由在塔顶的同时加入醇的位置变化到在汽提部分的单独的计量位置。添加类型随反应温度、操作压力和催化剂的温度稳定性变化，较高的反应速率允许更紧凑形式的装置。
必须选择在出口处的上述温度范围使得催化剂、起始物料和反应产物不受损害。同时，需要保持冷凝温度明显高于室温。
为制备碱金属醇盐，使用与用于制备酯的相同的温度和压力范围，在丁醇盐的情况下，在100-130℃的温度范围内采用常压或稍微地减压。
还可以在与蒸馏塔分开的反应器中进行方法步骤b)。
同样是优选的这类方法的区别在于如下事实，即在间壁式塔中连续地
a)在硫酸存在下在间壁式塔的单独的部分区域中用正丁醇酯化2-酮基-L-古洛糖酸，同时蒸馏出水，
b)在与间壁式塔分开的反应混合泵中在正丁醇钠存在下连续重排形成的2-酮基-L-古洛糖酸正丁酯形成抗坏血酸钠，在该情况下
c)在a)中所述的间壁式塔的另一单独部分区域中通过使正丁醇与氢氧化钠水溶液反应就地制备正丁醇钠，同时蒸馏出水。
单个步骤a)-c)的压力、温度和停留时间参数也在上述范围内。
因此，根据附图2，2-酮基-L-古洛糖酸酯的产物物流和碱金属醇盐可分别由间壁式塔中排出，在反应混合泵(6)中混合，转化为碱金属抗坏血酸盐，形成的悬浮液可输入下游加工阶段。除反应混合泵之外，对于内酯化步骤还可以使用滚筒或喷嘴反应器。
同样，碱金属C1-C10醇盐也可以在单独的反应器中制备，随后通过将输入上述一个反应器中以连续催化重排2-酮基-L-古洛糖酸酯。
本发明的制备L-抗坏血酸的碱金属盐的连续方法具有如下许多优点：
·与文献中已知的由2-酮基-L-古洛糖酸开始的抗坏血酸盐合成的实施方案相比，总停留时间非常短。
·因此可以使用较小尺寸的装置。
·在酯化过程中平衡转化率高，因而根据具体充分反应参数，在每种情况下反应产物具有仅按重量计0.02-0.5％的未反应的2-酮基-L-古洛糖酸的残余含量。
·在汽提蒸馏中可设定操作条件使得在反应混合物中水含量和如果需要酯化醇含量接近于零。
·在相同的蒸馏塔中以完全脱水进行醇盐的连续制备。
·在塔中除去水，和回收丁醇。
·酮基-L-古洛糖酸溶液的残余脱水也在相同装置中进行。
参考如下实施例将更详细地描述本发明方法。
实施例1
制备L-抗坏血酸钠
连续制备2-酮基-L-古洛糖酸正丁基酯和正丁醇钠和随后的重排以形成L-抗坏血酸钠的过程在附图1的间壁式塔中进行。
实验塔具有0.2m的直径，装有20m高的金属薄片填料，其比表面积为350m2/m3。塔的理论塔板数总共为60块板，塔的间壁通过焊接安装在第15至第40级(由底部计数)之间。液体以2∶1的比率在塔的部分区域2和3之间分配。塔以800mbar的顶部压力操作，输入间壁式塔的酯化侧(部分区域2和4)的进料为62.5kg/h，为浓度为按重量计50％的含水2-酮基-L-古洛糖酸溶液形式。用作催化剂的硫酸以7.25kg/h的速率以5％(重量)浓度的丁醇溶液形式加入。
50％的氢氧化钠溶液以128kg/h输入间壁式柱的醇盐侧(部分区域3和5)。
在富集部分1中产生的正丁醇/水共沸物在柱顶冷凝，输入相分离器。丁醇相循环回塔顶，水相在10th(由底部计数)理论板处输入塔的汽提部分。
在合适的填料6中，酯和醇盐产物物流混合，迅速从柱中除去，浅黄色的悬浮液含有L-抗坏血酸钠。在过滤后，用正丁醇洗涤，减压干燥，98％纯度的粗L-抗坏血酸钠被分离，收率为94％。
Claims (17)
1.一种制备L-抗坏血酸的碱金属盐的方法，其包括如下步骤：
a)在酸催化剂存在下用C1-C10醇酯化2-酮基-L-古洛糖酸或双丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸，
b)在碱金属C1-C10醇盐存在下重排形成的2-酮基-L-古洛糖酸C1-C10烷基酯，其包括连续进行每个方法步骤a)和b)。
2.权利要求1的方法，其中在方法步骤a)中，酯化用C3-C8醇进行，其选自正丙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇、2-甲基-1-丙醇、2-甲基-2-丙醇、1-戊醇、1-己醇和1-辛醇。
3.权利要求1或2的方法，其中酯化在酸催化剂存在下进行，所述催化剂选自无机酸、有机磺酸、有机羧酸、酸性离子交换树脂和具有酸性反应中心的固定床催化剂。
4.权利要求1-3之一的方法，其中在方法步骤b)中，重排在C3-C8醇的碱金属醇盐存在下进行，所述醇选自正丙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇、2-甲基-1-丙醇、2-甲基-2-丙醇、1-戊醇、1-己醇和 1-辛醇。
5.权利要求1-4之一的方法，其中在附加方法步骤c)中，碱金属C1-C10醇盐是就地产生的。
6.权利要求5的方法，其中在方法步骤c)中，碱金属醇盐在40-250℃的温度下，在1-4000mbar的压力下以1-2000秒的停留时间制备。
7.权利要求1-6之一的方法，其中在方法步骤a)中酯化在40-250℃的温度下，在1-2000mbar的压力下以1-2000秒的停留时间进行。
8.权利要求1-7之一的方法，其中在方法步骤b)中重排在40-200℃的温度下，在1-4000mbar的压力下以20秒-60分钟的停留时间进行。
9.权利要求5的方法，其中至少一个方法步骤a)-c)在蒸馏塔中进行。
10.权利要求9的方法，其中蒸馏塔是间壁式塔。
11.权利要求9或10的方法，其中所有三个方法步骤a)-c)在共享蒸馏塔中进行。
12.权利要求9或10的方法，其中方法步骤b)在与蒸馏塔分开的反应器中进行。
13.权利要求11的方法，其中在间壁式塔中连续地
a)在硫酸存在下在间壁式塔的单独部分区域中用正丁醇酯化2-酮基-L-古洛糖酸，同时蒸馏出水，
b)在间壁式塔的另一部分区域中在正丁醇钠存在下重排形成的2-酮基-L-古洛糖酸正丁酯形成抗坏血酸钠，在该情况下
c)在间壁式塔的第三部分区域中通过使正丁醇与氢氧化钠水溶液反应就地制备正丁醇钠，同时蒸馏出水。
14.权利要求12的方法，其中在间壁式塔中连续地
a)在硫酸存在下在间壁式塔的单独的部分区域中用正丁醇酯化2-酮基-L-古洛糖酸，同时蒸馏出水，
b)在与间壁式塔分开的反应混合泵中在正丁醇钠存在下连续重排形成的2-酮基-L-古洛糖酸正丁酯形成抗坏血酸钠，在该情况下
c)在a)中所述的间壁式塔的另一单独部分区域中通过使正丁醇与氢氧化钠水溶液反应就地制备正丁醇钠，同时蒸馏出水。
15.权利要求13或14之一的方法，其中在方法步骤a)中酯化在80-150℃的温度下，在200-950mbar的压力下以30-250秒的停留时间进行。
16.权利要求13-15之一的方法，其中在方法步骤b)中重排在80-120℃的温度下，在200-950mbar的压力下以40秒-3分钟的停留时间进行。
17.权利要求13-16之一的方法，其中在方法步骤c)中正丁醇钠在80-150℃的温度下，在200-950mbar的压力下以30-250秒的停留时间制备。
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