CN1287485A - 用于治疗排尿紊乱的治疗药物 - Google Patents

用于治疗排尿紊乱的治疗药物 Download PDF

Info

Publication number
CN1287485A
CN1287485A CN99802026A CN99802026A CN1287485A CN 1287485 A CN1287485 A CN 1287485A CN 99802026 A CN99802026 A CN 99802026A CN 99802026 A CN99802026 A CN 99802026A CN 1287485 A CN1287485 A CN 1287485A
Authority
CN
China
Prior art keywords
cystitis
bladder
disease
medicine
ethyoxyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN99802026A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1224384C (zh
Inventor
山内民男
上田朋宏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taiho Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN1287485A publication Critical patent/CN1287485A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1224384C publication Critical patent/CN1224384C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明涉及用于治疗排尿困难和下泌尿道疾病的治疗药物,其中含有有机酸的[2－[4－(3－乙氧基－2－羟基丙氧基)苯基氨基甲酰基]－乙基]二甲基锍盐作为活性组分。这些药物能够治疗引起排尿困难的下泌尿道疾病,例如间质性膀胱炎和前列腺炎,这些疾病的病因仍未阐明且被认为是顽症。

Description

用于治疗排尿紊乱的治疗药物
发明领域
本发明涉及用于治疗可以引起排尿紊乱的下泌尿道系统疾病的治疗性药物，所述下泌尿道系统包括膀胱和前列腺。本发明还涉及用于治疗上述疾病所伴发的排尿紊乱的治疗性药物。背景技术
排尿机能紊乱是一个概括与排尿有关的病理性疾病的术语，其中包括排尿困难、尿频、排尿疼痛和尿失禁。
排尿困难一般是指通畅排尿发生混乱的状态。典型症状包括：排泄的欲望和开始排尿之间的延迟；尿流变细，排泄时间延长；排尿后尿滴落；启动排尿所需的腹压的意识作用；和在排尿完毕后立刻有膀胱内有残余尿的感觉。排尿困难的特有形式是尿潴留，它是指随意排尿发生混乱且以尿潴留为特征的病症。尿潴留的原因被大致分为(1)那些由神经病学因素导致的尿潴留，其中包括膀胱平滑肌共济失调和逼肌-括约肌协同失调，和(2)那些由器官因素导致的尿潴留，例如前列腺相关性疾病、膀胱颈硬化和尿道狭窄。然而，迄今为止，致病原因仍不很清楚，并且现有理论认为神经病学变化和器官变化相互极其相关。所以，为了配制药物，研究应不仅仅涉及局部解剖学，而且应涉及整个泌尿系统，其中包括膀胱、前列腺和外括约肌(参见《医学杂志》(Medicine Journal)第33卷，S-1，193-197(1997))。
尿频症是指其中排尿次数增加到异常高的水平的病理症状。正常个体每天的排尿频率极其不同，所以难以明确地区分。但是，作为粗略的评估标准，日间排尿次数在10次以上并且夜间排尿次数超过2次的被认为是尿频。尿频症有时伴随有排尿疼痛。
排尿疼痛是在排尿中尿道感觉疼痛。患者只是在排泄开始和结束阶段才有此感觉。
尿失禁是指无意识地让尿流出的病理症状。尿失禁分为若干分类型：溢流性尿失禁，其中虽然膀胱已充满尿液，但正常的排尿受到抑制，并且当达到尿潴留的条件时最终导致尿溢流；冲动性尿失禁，其中患者一旦有排尿的意念就无法抑制排泄；压迫性尿失禁，其中只有当腹压力升高时才出现尿失禁；和真失禁，其中膀胱无法再保留尿，这可归因于例如尿道括约肌机能障碍。尿失禁常常伴随有尿频。
引起排尿机能紊乱的诱因包括(1)控制膀胱和尿道括约肌的神经失调，这归因于例如脊柱损伤、脑脊髓肿瘤、脑脊髓血管疾病、脊髓炎、多发性硬化、帕金森病、脑脊膜突出、子宫癌根除手术和结肠癌根除手术；(2)由膀胱炎、前列腺炎、输尿管下端结石、膀胱癌等所致膀胱壁内损害或膀胱肌肉层的炎症或纤维变性对膀胱膜的刺激，(3)尿道括约肌的损伤；(4)前列腺肥大、前列腺癌、膀胱颈硬化或尿道狭窄在尿道中造成的阻塞型损害。排尿机能紊乱的治疗首选集中在治疗根本的机能紊乱/疾病。然而，当这种治疗不能做到时，通常都尝试进行症状治疗。
在上述病因性机能紊乱/疾病中，下泌尿道系统的疾病，例如膀胱壁损害或尿道阻塞性损害，如膀胱炎、前列腺炎、前列腺肥大、膀胱颈硬化、阻塞性损害，都是难以治愈的，所以迫切需要开发出有效的治疗药物。
膀胱炎是指主要在膀胱膜和粘膜下层组织中出现的感染或非感染性炎症。在一些情况中，膀胱炎侵入肌肉层。通常，膀胱炎按照临床进程分为急性和慢性两种形式。根据下泌尿道中是否存在阻塞性疾病，还可以将膀胱炎再分为单纯性膀胱炎和复合性膀胱炎。一般地，单纯性膀胱炎发作迅速并且对抗生素药物反应良好。相反地，复合性膀胱炎发展较慢，常常不对抗生素药物具有良好的反应，因此有时称作顽固性膀胱炎。顽固性膀胱炎包括间质性膀胱炎、出血性膀胱炎、细菌性顽固膀胱炎和嗜酸细胞性膀胱炎(参见《医学杂志》31卷，3期，81-84(1995))。
间质性膀胱炎是一种膀胱疾病，其中主诉症状(PC)包括：因膀胱充满引起的下腹部疼痛(膀胱痛)、尿频、排尿急迫或排尿困难。这些可以同时伴随有精神性症状的主诉，其中包括排尿不完全的感觉、不适、抑郁和焦虑，但不伴随有感染或特殊的病理发现。在1987年，国家健康协会(USA)为间质性膀胱炎的诊断提供了指导准则，尽管认为还不完全。根据这些指导准则，该疾病的病因(迄今还未完全阐明)包括淋巴系统失调；慢性感染；神经系统失调；精神病；自身免疫疾病；脉管炎；尿中的毒素；受损的膀胱防御机制；和肥大细胞(《临床泌尿学》52卷，9期，635-640页，1998，8月)。在美国，目前有约500，000患者患有间质性膀胱炎，美国泌尿协会在其各个会议中都涉及了有关间质性膀胱炎的研究结果的特定议题。间质性膀胱炎在妇女中的流行性较高。这些女性患者在工作中有困难并且常常被解雇且易受到性骚扰。同样地，在日本也有许多间质性膀胱炎的受害者。然而，大量未被诊断出的受害者隐藏在主诉尿频的患者中，因为还未建立诊断该疾病的国际标准。
间质性膀胱炎的现有疗法包括水扩张(hydrodistention)疗法；药物疗法，所用药物例如是抗抑郁药、抗组胺药、甾族化合物药物、二甲基亚砜(DMSO)和肝素。在水扩张疗法中，用水压扩张膀胱，并且在约50-60％的患者中观察到疾病减轻。然而，当实施该疗法后，在2-3周内该病可能会恶化或在4-12个月内复发。在这样的情况中，必须重复该疗法。抗抑郁药提高了患者的疼痛阈并且引起睡眠。然而，此类药物无法治疗根本的尿频。由于人们认为间质性膀胱炎的发展与肥大细胞有关，所以抗组胺药业已被采用。但是，人们已经认识到单独使用此类药物难以控制该疾病，必须将此类药物和其它治疗剂联合使用。在日本已被大量患者使用的甾族化合物药物在欧洲和美国不是首选药物。这是因为甾族化合物药物的最适剂量和给药时间还未完全确定并且其功效也不可预知。据说DMSO可以有效抑制炎症。有报导称，将DMSO注射到膀胱内可以在30-40％的病例中有效，并且观察到在长达5-6年内可以缓解该疾病(《泌尿学杂志》(J.Urol.，98，671(1986))。然而，在该疗法中出现一些抗性病例，并且在这些情况中必须考虑实施后继治疗。此外，动物实验的结果表明，DMSO可能与白内障形成有关，尽管在人体中还未报道此结果。因此，必须谨慎使用DMSO。据报导，当在膀胱内注射疗法中使用肝素时有约50％的病例中见效(《英国泌尿学杂志》(Br.J.Urol.，)73，504-507(1994))。然而，此方法不容易被患者接受，这是因为必需教会患者自己插入导管以提供向膀胱内注射肝素的途径。
另一种膀胱炎，出血性膀胱炎的主要特征是存在严重的血尿。它可以以许多不同的方式引起。主要致病因是1)病毒，例如腺病毒和流感病毒，2)微生物，包括细菌如大肠杆菌、变形杆菌和绿脓假单胞菌，3)放射暴露或给药(环磷酰胺、孟德立胺、甲氧苯青霉素等)引起的物理和化学刺激。早先，有时将出血性膀胱炎认为是一种变应性反应。然而，要证明某些情况的出血性膀胱炎确实是变应性反应必然不是容易的，而且，归因于变应性反应的病例的频率仍不清楚。
细菌性顽固型膀胱炎的典型实例是膀胱结核。膀胱结核表现出膀胱炎和脓尿的明确症状，并且常规的杀菌剂治疗无效。
嗜酸细胞性膀胱炎表现出的症状类似于急性细菌性膀胱炎和脓尿，尿液培养实验呈阴性。杀菌剂对嗜酸细胞性膀胱炎无效。该疾病是由对具有抗变态反应性质的药物的变应性反应引起的。此类药物的典型例子包括曲尼司特，但其它抗变态反应药物也可以引起膀胱炎。从病理学上发现，嗜酸细胞性膀胱炎的特征是无特性的显性慢性炎症。通过停用诱发该疾病的药物很容易缓解嗜酸细胞性膀胱炎。但是，当该疾病难以缓解时，必须施用甾族化合物药物，并且最终实施膀胱切除术。
前列腺炎被大致分为急性前列腺炎和慢性前列腺炎。
绝大多数急性前列腺炎的病例是由细菌感染引起的，常见的是经尿道发生尿道感染。血源性感染或周围器官引起的感染很少发生。诱发炎症的细菌的典型例子包括革兰氏阴性细菌(特别是大肠杆菌)和革兰氏阳性细菌(特别是葡萄球菌)。从组织学上，可以在部分或全部的前列腺中观察到水肿、膨胀、炎症细胞浸润、肠上皮坏死、形成的小脓肿。在一些病例中，小脓肿融合在一起形成大脓肿，侵入和浸润到周围器官中。急性前列腺炎的症状包括全身性症状如寒战、震颤和高烧，这引起外周白细胞增高。该疾病的局部症状的例子包括排尿疼痛、尿频、排尿困难和会阴处内的疼痛或不适感。前列腺的伴发性肿胀可引起尿潴留。
慢性前列腺炎分为两种类型，第一种是由急性前列腺炎转为慢性的疾病，第二种是开始时为慢性发展的前列腺炎。从组织学上，可观察到炎症浸润和结缔组织增生，并且腔体狭窄和梗阻。当该疾病持续较长时间时，可观察到上皮变性且明显纤维变性。全身性症状不明显，但该疾病引起多种局部症状，例如排尿困难、尿频、排尿疼痛、排尿后的不适感、疼痛、生殖器中压迫感和有一般性不适感。
前列腺肥大是指一种病理性症状，其中因衰老造成前列腺机能减退诱发尿道外周腺体上形成纤维肌性或腺性小结。这些小结逐渐变大，导致整个前列腺增大。前列腺肥大本身是良性疾病，该疾病引起尿道阻塞，由此导致排尿性疾病和肾功能障碍。至今，已经有许多理论来解释前列腺肥大的致病原因。由于前列腺是性激素依赖性器官，许多研究针对此点进行。但是，该疾病的详细情况仍未阐明。
膀胱颈是从内尿道开口到后尿道起始点处之间的部分。膀胱颈硬化是一种病理性症状，其中此部分的壁变厚并且硬化，因此失去弹性和对腔体的收缩能力。其病理特征包括平滑肌束肥大和膀胱颈周围生长出胶原纤维，在许多情况中，由于炎症引起的并发症，可观察到粘膜下层水肿和炎症细胞浸润。人们已提出多种解释其致病因的理论，其中包括衰老；前列腺、后尿道、膀胱颈等处的炎症加速硬化进程；和与前列腺萎缩有关。继发性膀胱颈硬化的情况包括表现与神经原性膀胱有关的并发症的，慢性炎症变化(特别是结核)继发的疾病，和那些由恶性肿瘤如前列腺癌侵入引起的疾病。目前，认为放射疗法是困难的。发明公开
鉴于上文所述，本发明人监测了多种药物对不同类型排尿机能紊乱的治疗作用。令人惊奇地，他们发现[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰基]乙基]二甲基锍的有机酸盐对排尿机能紊乱表现出显著的治疗功效，已知该化合物是用于治疗支气管哮喘、特应性皮炎和变应性鼻炎的治疗性药物，其中包括的优异功效是增加每次排泄的排尿体积，缓解尿频，和消除排尿疼痛或膀胱疼痛。而且，本发明人还发现上述化合物对引起上述病理症状的下泌尿道系统的疾病具有治疗作用。本发明是基于上述发现而完成的。
所以，本发明提供一种用于治疗导致排尿机能紊乱的下泌尿道系统的疾病的治疗性药物，其中含有[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰基]乙基]二甲基锍(此后称作斯普拉泰斯特(spulatast))的有机酸盐作为活性组分。
本发明还提供一种用于治疗排尿机能紊乱的治疗性药物，其中含有斯普拉泰斯特的有机酸盐作为活性组分。
本发明还提供了斯普拉泰斯特的有机酸盐在制备用于治疗引起排尿机能紊乱的下泌尿道疾病的治疗性药物中的应用。
本发明还提供斯普拉泰斯特的有机酸盐在制备用于治疗排尿机能紊乱的治疗性药物中的应用。
本发明还提供一种用于治疗引起排尿机能紊乱的下泌尿道疾病的方法，其特征在于给需此治疗的患者施用斯普拉泰斯特的有机酸盐。
本发明还提供一种用于治疗排尿机能紊乱的方法，其特征在于给需此治疗的患者施用斯普拉泰斯特的有机酸盐。实施发明的最佳方式
如上所述，作为本发明所述治疗性药物的活性组分，斯普拉泰斯特具有抗变态反应作用(日本特许公开(Kokoku)号2-70698)，其市售产品是作为支气管哮喘、变应性湿疹和变应性鼻炎的治疗性药物。然而，没有公开报导指出斯普拉泰斯特业已被用作或建议可以用于治疗排尿机能紊乱。
斯普拉泰斯特以有机酸盐形式使用。用于形成盐的有机酸的实例包括：有机磺酸，如甲磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸和1，5-萘二磺酸；和羧酸，如乳酸、马来酸和丙二酸。其中，优选有机磺酸，尤其选对甲苯磺酸(tosyl acid)。
斯普拉泰斯特的有机酸盐有效地作用于多种引起排尿机能紊乱的下泌尿道系统的疾病，并且也作用于归因于该疾病的排尿机能紊乱。
如此处所用，斯普拉泰斯特有机酸盐可有效作用的下泌尿道系统的疾病是指膀胱、前列腺或尿道的疾病。膀胱疾病包括膀胱炎、膀胱颈硬化、神经原性膀胱和萎缩性膀胱。前列腺疾病包括前列腺炎和前列腺肥大。尿道疾病包括尿道炎和尿道狭窄。本发明所针对的疾病优选是那些在下泌尿道中表现出水肿、炎症细胞浸润或纺锤形细胞增殖的疾病，例如膀胱炎、膀胱颈硬化、前列腺炎和前列腺肥大；更优选那些在膀胱或前列腺中表现出水肿、炎症细胞浸润或纺锤形细胞增殖的疾病；并且更优选膀胱炎、前列腺炎和前列腺肥大。具体而言，膀胱炎的实例包括急性或慢性膀胱炎、间质性膀胱炎、出血性膀胱炎、辐射性膀胱炎或膀胱结核。前列腺炎的实例包括急性和慢性前列腺炎。
斯普拉泰斯特的有机酸盐在治疗或预防多种排尿机能紊乱的症状(包括尿频、尿失禁、排尿疼痛或膀胱疼痛)中具有显著作用。斯普拉泰斯特的有机酸盐特别可以明显改善排尿机能紊乱的主要症状，例如尿频、排尿疼痛或膀胱疼痛，所述排尿机能紊乱是由上述膀胱或前列腺有关的疾病、膀胱癌或前列腺癌引起。更优选病因性疾病是尿道阻塞性损害或膀胱壁损害如急性或慢性膀胱炎、间质性膀胱炎、出血性膀胱炎、辐射性膀胱炎、膀胱结核、膀胱颈硬化、膀胱癌、急性或慢性前列腺炎，前列腺肥大或前列腺癌。特别优选，病因性疾病是急性或慢性膀胱炎、间质性膀胱炎、出血性膀胱炎、辐射性膀胱炎、膀胱结核、膀胱癌或急性或慢性前列腺炎。对排尿机能紊乱极其显著的影响包括增加了每次排泄的排尿体积，由此改善尿频并且治疗或改善膀胱疼痛。
在本发明中，当将斯普拉泰斯特的有机酸盐和甾族化合物联合使用时还可以提高治疗功效。而且，在慢性膀胱炎、间质性膀胱炎和慢性前列腺炎的治疗中，上述这种药物联用可以降低甾族化合物的给药剂量，这从控制副作用的角度看是有益的。甾族化合物的实例包括含有泼尼松龙、甲泼尼龙、醋酸强的松龙、强的松龙戊酸醋酸酯、氢化可的松、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、氢化可的松丁酸丙酸酯、特戊酸二氟美松、氟羟强的松龙、曲安奈德、地塞米松、醋酸地塞米松、戊酸地塞米松、丙酸地塞米松、氟轻松、醋酸氟轻松、倍他米松、戊酸倍他米松、二丙酸倍他米松、丙酸氯地米松、丁酸氯倍他松、丙酮缩氟氢羟龙、仙乃乐、氯氟舒松、安西奈德、醋丁二氟龙、戊酸二氟米松、醋酸二氟松或丙酸氯氟米松作为活性组分的那些。斯普拉泰斯特的有机酸盐和抗炎酶联合使用可以提高治疗功效。抗炎酶的例子包括沙雷肽酶、溶茵酶氯化物、半碱性蛋白酶、proctase和胰酶，并且优选沙雷肽酶。
当采用任一本发明所述的治疗性药物来治疗间质性膀胱炎时，鉴于改进诊断和治疗的角度，也可以联合采用水扩张疗法。
本发明的治疗性药物可以采取多种给药形式包括，例如，口服制剂、注射剂、经直肠用栓剂和外用制剂(软膏、贴剂等)。这些剂型的产品是通过所属领域普通技术人员已知的常规方法来制备。当制备口服固体制剂时，将一种或多种活性组分与载体和任选的粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、增甜剂、矫味剂或类似试剂混合，并且利用常规方法将所得混合物加工为片剂、包衣片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊等。当制备口服液体制剂时，将一种或多种活性组分与甜味剂、缓冲剂、稳定剂、矫味剂或类似试剂混合，并且通过常规方法将所得混合物加工为液体药剂、糖浆剂等。当制备注射剂时，将一种或多种活性组分与pH调节剂、缓冲剂、稳定剂和等渗剂、局部麻醉剂或类似试剂混合，并且将所得混合物加工成用于皮下注射、肌肉内注射或静脉内注射的注射剂。直肠用栓剂的制备是通过将一种或多种活性组分与赋形剂，任选地与表面活性剂等混合，随后通过常规方法制成栓剂。当制备软膏，如糊剂、霜剂或凝胶时，将软膏制备中常用的基质、稳定剂、湿润剂、防腐剂等加入到本发明的一种或多种活性组分中，随后通过常规方法混合并加工为软膏产品。基质的实例包括白凡士林、石蜡、甘油、纤维素衍生物、聚乙二醇、聚硅氧烷和皂土。防腐剂的实例包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯和对羟基苯甲酸丙酯。当制备贴剂时，利用已知方法将上述软膏、霜剂、凝胶、糊剂等涂布在常规载体上。优选的载体是由棉花、人造短纤维或化学合成纤维制成的机织织物或非织造织物，和由软的氯化乙烯、聚乙烯或聚氨基甲酸乙酯制成的薄膜和泡沫片。
当斯普拉泰斯特的有机酸盐和甾族化合物和/或抗炎酶同时作为化学组分时，本发明的药物可采用含有两者的单剂型。或者，可以将所述药物制备成分别含有上述组分的两个经相同途径给药的单独剂型(例如，同时为口服制剂)。也可以将一种制成口服剂，并且将另一制成为注射剂。
混合在上述单位剂型中的斯普拉泰斯特有机酸盐的用量随患者症状、剂型等的不同改变。通常，该盐混合在单位剂型中的优选用量是，对于口服制剂来说约5-1000mg，对于注射剂来说约0.1-500mg，对于栓剂和外用制剂来说是约5-1000mg。此外，制成上述任一剂型的斯普拉泰斯特有机酸盐的日剂量未明确测定，因为它将根据症状等有所差异。通常，优选的日剂量在约0.1-5000mg内。甾族化合物的剂量可以根据甾族化合物物质的种类作出适当决定。一般地，甾族化合物的优选日剂量是约0.1-300mg，其可以逐渐减少。抗炎酶的剂量根据酶的种类作出适当决定。一般地，抗炎酶的优选日剂量是约0.1-100mg，可以逐步减少。
实施例
本发明将通过实施例来描述，这些实施例不应理解为对本发明的限定。制剂实施例1   片剂斯普拉泰斯特的对甲苯磺酸盐    50mg玉米淀粉                      50mg微晶纤维素                    50mg羟丙基纤维素                  15mg乳糖                          47mg滑石                           2mg硬脂酸镁                       2mg乙基纤维素                    30mg不饱和甘油酯                   2mg二氧化钛                       2mg
采用常规方法制备如上组成的片剂(250mg/片)。制剂实施例2  颗粒剂斯普拉泰斯特甲磺酸盐    300mg(metanesulfonate)乳糖                    540mg玉米淀粉       100mg羟丙基纤维素    50mg滑石            10mg
采用常规方法制备组成如上的颗粒剂(1000mg/包)。制剂实施例3胶囊斯普拉泰斯特的对甲苯磺酸盐    100mg乳糖                           30mg玉米淀粉                       50mg微晶纤维素                     10mg硬脂酸镁                        3mg
采用常规方法制备组成如上的胶囊(193mg/粒胶囊)。制剂实施例4  注射剂斯普拉泰斯特樟脑磺酸盐        100mg氯化钠                        3.5mg蒸馏水                        合适量
采用常规方法制备组成如上的注射剂(2ml/安瓿)。制剂例5  糖浆剂斯普拉泰斯特的马来酸盐        200mg纯蔗糖                          60g对-羟基苯甲酸乙酯               5mg对-羟基苯甲酸丁酯               5mg香料                         合适量着色剂                       合适量纯水                         合适量
采用常规方法制备组成如上的糖浆剂。制剂例6  栓剂
斯普拉泰斯特的对甲苯磺酸盐    300mg
Witepsol W-35                1400mgg(Witepsol：注册商标，Dynamite Nobel AG的产品：饱和脂肪酸的甘油一酯、二酯和三酯的混合物，所述饱和脂肪酸包括月桂酸至硬脂酸的那些酸)
采用常规方法制备组成如上的栓剂。实施例1&#60膀胱内注射盐酸诱发的间质性膀胱炎模型&#62实验方法：
按照体重建立三组大鼠。在苯巴比妥(50mg/kg，i.p.)的麻醉下，将0.4N盐酸注射到对照组和斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐给药组的各大鼠的膀胱中，并且使未处理组的各个大鼠同时接受膀胱内盐水注射(0.2ml)。注射以后的当天，开始给药。对斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐给药组的各只大鼠口服施用斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐(100mg/kg)，并且让其它组的各个大鼠口服蒸馏水(5ml/kg)，总共7天。在膀胱内注射后的第8天，在尿烷(1.0g/kg，i.p.)的麻醉下检查膀胱机能。用剃刀刮净各大鼠的下腹部且以背侧位固定身体。随后，沿腹部中间切开约4厘米，暴露出膀胱。此后，在膀胱顶部的选定位点做一个小切口，该位点存在较薄的血管和神经的网状结构。将聚乙烯导管(PE-50，NIHON BECTON DICKINSON的产品)插入到膀胱内约10mm处，并且将切口用缝合线封闭。在已插入并固定在膀胱内的导管的另一端，利用压强扩大器(2238型：NIHON DENKI SAN’EI的产品)经过压强传感器(一次性日常血压监测盒DX-360：HIHON KODEN的产品)来测定压强。该末端还连接在连续注射器(TERUFUSION注射泵STC-521；Terumo Corp.的产品)，该连续注射器经三向调节旋塞通过恒温装置(BLOODWARMER TM-90，TORAY Industries，Inc.的产品)安装有专用注射管，以维持盐水的温度。以3.0ml/小时的速率将盐水注射到膀胱中，并且通过Mac lab系统(数据记录和分析软件，图表程序V3.3(AD InstrumentsPty Ltd.))记录膀胱的内压。同时，将各大鼠以背侧位固定在BALLMANCAGE(定制丙烯酸产品：YAMASHITA GIKEN)上，并且用天平(HF-20；A&DLtd.的产品)测量尿量且记录。由膀胱内注射开始后20分钟内的膀胱内压测量图和标示出的尿的称量重量的曲线，可以读取以下代表膀胱机能的参数：膀胱基础压强，排尿阈值压强，膀胱的最大排尿压，排尿频率，排尿间隔时间，每次排尿的排尿体积和膀胱容量。另外计算出膀胱应变性(膀胱容量/排尿阈值压强)以进行评估。结果都表示为平均值±标准偏差(平均值±S.E.。当通过学生t实验和对照组比较时得到显著性差异，其中p＜0.05的情况被视作有显著性差异(*：p＜0.05，**：p＜0.01)。
显然从表1可以看出，斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐的给药明显改善了间质性膀胱炎所伴发的多种症状，即排尿频率、排尿体积、膀胱容量等。
                            表1测试结果
膀胱基础压强(mmHg) 排尿阈值压强(mmHg) 膀胱最大排尿压强(mmHg) 尿频率(次数/20分钟)
未处理组(7)对照组(7)斯普拉泰斯物对甲苯磺酸盐给药组(100mg/kg)(n=8) 6.6±0.9*12.9±2.38.6±1.6 10.1±0.914.8±2.411.0±1.1 26.2±1.930.4±2.225.1±2.8 4.0±0.88**12.6±4.64.6±1.9**
排尿间隔时间(分钟) 排尿体积(mg) 膀胱容量(ml) 膀胱变应性(ml/mmHg)
未处理组(7)对照组(7)斯普拉泰斯物对甲苯磺酸盐给药组(100mg/kg)(n=8) 6.3±1.92.4±0.45.3±1.0* 0.29±0.09*0.08±0.020.22±0.04** 0.31±0.090.12±0.020.27±0.05* 0.0246±0.0067*0.0070±0.000220.0216±0.0048*
实施例2&#60环磷酰胺诱发的出血性膀胱炎模型&#62实验方法：
按照体重建立三组大鼠。对照组和斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐给药组的各个大鼠经腹膜给予150mg/kg环磷酰胺，未处理组的各个大鼠经腹膜内给予盐水(5ml/kg)。斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐给药组中的各个大鼠经口服给药100mg/kg斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐，其它组的各个大鼠口服接受蒸馏水(5ml/kg)，共4天。在环磷酰胺给药后的第5天，检测膀胱机能。按照类似于在盐酸诱发的膀胱炎模型中所述的方式来测试膀胱机能。
如表2所示，它表明斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐的给药明显改善了出血性膀胱炎所伴发的多种症状，其中包括膀胱基础压强、排尿阈值压强和膀胱最大排尿压强。
                               表2测试结果
膀胱基础压强(mmHg) 排尿阈值压强(mmHg) 膀胱最大排尿压强(mmHg) 尿频率(次数/20分钟)
未处理组(n=5)对照组(n=5)斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐给药组(100mg/kg)(n=5) 4.9±0.2**24.6±4.49.4±2.0* 9.4±0.7*24.5±5.111.6±1.1* 24.1±2.6**40.7±2.627.5±1.8* 2.2±0.4*8.0±2.13.8±1.9
排尿间隔时间(分钟) 排尿体积(mg) 膀胱容量(ml) 膀胱变应性(ml/mmHg)
未处理组(n=5)对照组(n=5)斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐给药组(100mg/kg)(n=5) 9.01±1.03**3.56±1.0311.25±4.43 0.46±0.06*0.21±0.050.62±0.19 0.45±0.05*0.18±0.050.56±0.22 0.0469±0.0066**0.0089±000410.0461±0.0176
实施例3：&#60间质性膀胱炎模型中的病理组织学评价&#62实验方法：
按照体重建立三组大鼠。在苯巴比妥(50mg/kg，i.p.)的麻醉下，将0.4N盐酸注射到对照组和斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐给药组的各大鼠的膀胱中，并且使未处理组的各个大鼠同时接受膀胱内盐水注射(0.2ml)。注射以后的那天，开始给药。对斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐给药组的各只大鼠经口服施用斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐(100mg/kg)，并且用其它组的各个大鼠口服蒸馏水(5ml/kg)，共7天。在膀胱内注射后的第8天，取出膀胱，将组织样本在10％福尔马林中固定。首先，将固定的组织样本切割并包埋在切片用石蜡中。用曙红染料将切片染色，并且在光学显微镜下观察。
从表3显然可以发现，斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐在间质性膀胱炎的治疗中在病理组织学上有效。
表3
组 未处理组 对照组 斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐给药组
    n=4     n=5     n=4
位点/发现 变化的程度   -   +  ++ +++   -   +   ++ +++  -  +   ++ +++
变移上皮加厚炎症细胞浸润固有层纺锤形细胞的增殖水肿炎症细胞浸润肌肉层间质水肿炎症细胞浸润 4444444 0000000 0000000 0000000 1411111 1113433 3031011 0000000 3444444 1000000 0000000 0000000
变化程度：-；无变化，+；轻度变化，++；中度变化，+++；严重变化实施例4
一名到诊所就医的45岁妇女陈诉有尿急、尿频和异常疼痛感。根据泌尿实验检查和膀胱膜活组织检查的结果，诊断该妇女患有间质性膀胱炎。
                               表4
膀胱膜的活组织检查 T细胞(+)上层B细胞(+)下层
膀胱容量 50-60ml
水扩张疗法 联合使用
在住院期间每天经口服给药斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐(100mg胶囊，商品名：IPD胶囊100，Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.的产品)三次，同时只在开始的1个月内，经口服采用甾族化合物联合给药(Prednine(活性组分：泼尼松龙；Shionogi&Co.，Ltd.)从起始剂量60mg/天逐渐减少到在该月末15mg/天)。
将7个月后的发现概括如下。患者已出院。随后，该妇女采用了单独口服斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐的给药方案，未见复发。
                               表5
每次排泄的排尿体积 150ml
尿频和排尿疼痛消除
实施例5
一名在诊所就医的23岁妇女主诉每天排尿次数60次或更多。根据泌尿实验检查和膀胱膜活组织检查的结果，诊断该妇女患有间质性膀胱炎。
                               表6
膀胱膜的活组织检查 T细胞(+)上层B细胞(+)下层抗核抗体(+)
膀胱容量 50-60ml
水扩张疗法 联合使用
在住院期间每天经口服施用斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐(100mg胶囊，商品名：IPD胶囊100，Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.的产品)三次，并且只在开始的1个月内，经口服采用甾族化合物联合给药(Prednine(活性组分：泼尼松龙；Shionogi&Co.，Ltd.)从起始剂量60mg/天逐渐减少到在该月末15mg/天)。
2个月后，膀胱容量为300ml，所以表明病情明显改善。实施例6
一名在诊所就医的23岁妇女主诉下腹部疼痛且尿频。根据泌尿实验检查和膀胱膜活组织检查的结果，诊断该妇女患有间质性膀胱炎。在经过每天口服给药斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐(100mg胶囊，商品名：IPD胶囊100，Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.的产品)三次，治疗1个月后，增加了每次排泄的排尿体积。下腹部疼痛和尿频率也得到缓解。实施例7
一名在诊所就医的51岁妇女主诉膀胱疼痛和排尿频繁(每次排泄的排尿量为50ml)。根据泌尿实验检查和膀胱膜活组织检查的结果，诊断该妇女患有间质性膀胱炎。该妇女每天经口服给药斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐(100mg胶囊，商品名：IPD胶囊100，Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.的产品)三次，共治疗3个月，并且在开始的1个月内，经口服采用甾族化合物联合给药(Prednine(活性组分：泼尼松龙；Shionogi＆Co.，Ltd.)在该月末从起始剂量60mg/天逐渐减少到15mg/天)。18天后，每次排泄的排尿体积为200ml，并且排尿频繁和排尿疼痛消失。实施例8
一名23岁妇女患有尿频和排尿疼痛长达3个月。她到附近诊所就诊，未诊断患有膀胱炎，但患有精神诱发性症状，并且给其开了生药处方(Seishin-renji-in)。其症状未见改善，该妇女列为涉及其公司重组计划的雇员，因为她没有能力适应工作。
昼夜每30分钟排尿1-2次的排尿次数妨碍了她的良好睡眠。根据血样和尿样的生物化学检查，以及膀胱镜检查，采用下列治疗方案：每天经口服给药斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐(100mg胶囊，商品名：IPD胶囊100，Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.的产品)三次，并且只在2周内联合口服给药抗炎酶制剂(Dazen(活性组分：沙雷肽酶，Takedachemical industries，led.的产品)日剂量3片(有效剂量：15mg沙雷肽酶当量))。1个月后，排尿疼痛消失并且排尿次数减少到每天约15次。实施例9
一名在诊所就医的33岁妇女主诉每30分钟排尿1次并且膀胱疼痛。根据临床检测如血样和尿样的生物化学检查，诊断她患有与膀胱炎有关的顽固性尿频。
该妇女通过每天口服给药斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐(100mg胶囊，商品名：IPD胶囊100，Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.的产品)三次接受治疗。8个月后，她的尿指标变为正常，并且排尿频繁得到改善。实施例10
一名在诊所就医的62岁妇女主诉排尿频繁。根据临床检测如血样和尿样的生物化学检查，诊断她患有与膀胱炎有关的顽固性尿频。该妇女通过每天口服给药斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐(100mg胶囊，商品名：IPD胶囊100，Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.的产品)三次接受治疗。2周后，其尿频得到缓解。实施例11
一名在诊所就医的54岁男子主诉排尿疼痛和排尿频繁。根据临床检测如血样和尿样的生物化学检查，诊断他患有前列腺炎。该男子通过每天口服给药斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐(100mg胶囊，商品名：IPD胶囊100，Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.的产品)三次接受治疗。1个月后，其Ige值明显降低，尿频和排尿疼痛的症状消失。实施例12
一名在诊所就医的47岁男子主诉有尿残留感、夜间排尿频繁、清晨排尿后疼痛并且下腹部中不适和疼痛。他患有前列腺肥大，但采用普通的用于治疗前列腺肥大的治疗性药物给药不产生任何功效。随后他被诊断为患有慢性前列腺炎。该男子通过每天口服给药斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐(100mg胶囊，商品名：IPD胶囊100，Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.的产品)三次接受治疗。2周后，尿频、排尿后疼痛等症状约得到一半程度的缓解。实施例13
一名78岁男子患有与尿频和膀胱疼痛有关的膀胱癌(过渡型细胞癌pT1b，2级)。在接受了膀胱肿瘤的经尿道前列腺切除术(TUR-Bt)后，他患有持续的尿频和膀胱疼痛。该男子通过每天口服给药斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐(100mg胶囊，商品名：IPD胶囊100，Taiho PharmaceuticalCo.，Ltd.的产品)三次接受治疗。4个月后，尿频和膀胱疼痛的症状消失(此后1年过逝没有进一步的症状)。实施例14
一名82岁男子患有与尿频和膀胱疼痛有关的膀胱癌(过渡型细胞癌，原位癌(CIS))。通过每天口服给药斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐(100mg胶囊，商品名：IPD胶囊100，Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.的产品)三次治疗该男子。6个月后，尿频和膀胱疼痛的症状消失。实施例15
一名60岁的妇女在20年前接受了子宫癌的外科手术，术后接受放射疗法。她到诊所主诉血、尿频和尿失禁。通过膀胱镜检查证实了在间质性膀胱炎观察到的瘀点出血。该妇女被诊断为患有辐射性膀胱炎和低级膀胱变应性，通过每天口服给药斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐(100mg胶囊，商品名：IPD胶囊100，Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.的产品)三次治疗该妇女。6个月后，症状消失。实施例16
一名53岁男子患有由膀胱结核引起的收缩性膀胱(20ml)，同时患有膀胱疼痛。通过每天口服给药斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐(100mg胶囊，商品名：IPD胶囊100，Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.的产品)三次治疗该男子。6个月后，膀胱容量增加到150ml，同时膀胱疼痛得到改善。实施例17
给接受了8个疗程的过渡型细胞癌(BCG Immunoplader 40mg/盐水40ml)治疗并且最后主诉尿频和膀胱疼痛的患者，每天口服给药斯普拉泰斯特对甲苯磺酸盐(100mg胶囊，商品名：IPD胶囊100，TaihoPharmaceutical Co.，Ltd.的产品)三次。3个月后，症状消失。
工业实用性
本发明能够治疗多种引起排尿机能紊乱的下泌尿道系统疾病，例如间质性膀胱炎和前列腺炎，这些疾病是由未确定的病因引起并且被认为是顽症。

Claims (39)

1．一种用于引起排尿紊乱的下泌尿道系统疾病的治疗药物，其中包括[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰基]乙基]二甲基锍的有机酸盐作为活性组分。
2．如权利要求1所述的治疗药物，其中所述下泌尿道系统的疾病是在下泌尿道中引起水肿、炎症细胞浸润或纺锤状细胞增殖的疾病。
3．如权利要求1所述的治疗药物，其中所述下泌尿道系统的疾病是在膀胱或前列腺中引起水肿、炎症细胞浸润或纺锤状细胞增殖的疾病。
4．如权利要求1所述的治疗药物，其中所述下泌尿道系统的疾病是膀胱炎、前列腺炎或前列腺肥大。
5．如权利要求1所述的治疗药物，其中所述下泌尿道系统的疾病选自急性或慢性膀胱炎、间质性膀胱炎、出血性膀胱炎、辐射性膀胱炎、膀胱结核，和急性或慢性前列腺炎。
6．如权利要求1-5任一项所述的治疗药物，其中所述活性组分是[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰基]乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐。
7．如权利要求1-6任一项所述的治疗药物，其中还含有甾族化合物和/或抗炎剂作为活性组分。
8．一种用于治疗排尿紊乱的治疗药物，其中含有[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰基]乙基]二甲基锍的有机酸盐作为活性组分。
9．如权利要求8所述的治疗药物，其中所述活性组分是[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰基]乙基]二甲基锍的对甲苯磺酸盐。
10．如权利要求8或9所述的治疗性药物，其中还含有甾族化合物和/或抗炎剂作为活性组分。
11．权利要求8-10任一项所述的治疗药物，其中用于治疗由膀胱壁损害或尿道阻塞性损害引起的排尿紊乱。
12．权利要求8-11任一项所述的治疗药物，其中用于治疗由选自急性或慢性膀胱炎、间质性膀胱炎、出血性膀胱炎、辐射性膀胱炎、膀胱结核，膀胱癌，和急性或慢性前列腺炎的疾病引起的排尿紊乱。
13．权利要求8-12任一项所述的治疗药物，其中排尿紊乱是尿频、排尿疼痛或膀胱疼痛。
14．[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰基]乙基]二甲基锍的有机酸盐在制备用于引起排尿紊乱的下泌尿道系统疾病的药物中的用途。
15．如权利要求14所述的用途，其中所述下泌尿道系统疾病是在下泌尿道内引起水肿、炎症细胞浸润或纺锤状细胞增殖的疾病。
16．如权利要求14所述的用途，其中所述下泌尿道系统的疾病是在膀胱或前列腺中引起水肿、炎症细胞浸润和纺锤状细胞增殖的疾病。
17．如权利要求14所述的用途，其中所述下泌尿道系统的疾病是膀胱炎、前列腺炎或前列腺肥大。
18．如权利要求14所述的用途，其中所述下泌尿道系统的疾病选自急性或慢性膀胱炎、间质性膀胱炎、出血性膀胱炎、辐射性膀胱炎、膀胱结核，和急性或慢性前列腺炎。
19．如权利要求14-18任一项所述的用途，其中[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰基]乙基]二甲基锍的有机酸盐是[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰基]乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐。
20．如权利要求14-19任一项所述的用途，其中所述治疗药物还含有甾族化合物和/或抗炎剂。
21．[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰基]乙基]二甲基锍的有机酸盐在制备排尿紊乱用治疗药物中的用途。
22．如权利要求21所述的用途，其中[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰基]乙基]二甲基锍的有机酸盐是[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰基]乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐。
23．如权利要求21或22所述的用途，其中所述治疗药物还含有甾族化合物和/或抗炎剂。
24．如权利要求21-23任一项所述的用途，其中用于排尿紊乱的治疗药物是用于治疗由膀胱壁内损害或尿道阻塞性损害引起的排尿紊乱的治疗药物。
25．如权利要求21-24任一项的用途，其中所述用于排尿紊乱的治疗药物是用于治疗由选自急性或慢性膀胱炎、间质性膀胱炎、出血性膀胱炎、辐射性膀胱炎、膀胱结核，膀胱癌，和急性或慢性前列腺炎的疾病引起的排尿紊乱的治疗药物。
26．如权利要求21-25任一项所述的用途，其中所述排尿紊乱是尿频、排尿疼痛或膀胱疼痛。
27．一种用于治疗引起排尿紊乱的下泌尿道系统的疾病的方法，其特征在于施用[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰基]乙基]二甲基锍的有机酸盐。
28．如权利要求27所述的方法，其中所述下泌尿道系统的疾病是在下泌尿道中引起水肿、炎症细胞浸润或纺锤状细胞增殖的疾病。
29．如权利要求27所述的方法，其中所述下泌尿道系统的疾病是在膀胱或前列腺中引起水肿、炎症细胞浸润或纺锤状细胞增殖的疾病。
30．如权利要求27所述的方法，其中所述下泌尿道系统的疾病是膀胱炎、前列腺炎或前列腺肥大。
31．如权利要求27所述的方法，其中所述下泌尿道系统的疾病选自急性或慢性膀胱炎、间质性膀胱炎、出血性膀胱炎、辐射性膀胱炎、膀胱结核，和急性或慢性前列腺炎。
32．如权利要求27-31任一项所述的方法，其中[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰基]乙基]二甲基锍的有机酸盐是[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰基]乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐。
33．如权利要求27-32任一项所述的方法，其中还包括施用甾族化合物和/或抗炎剂。
34．一种用于治疗排尿紊乱的方法，其特征在于施用[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰基]乙基]二甲基锍的有机酸盐。
35．如权利要求34所述的方法，其中所述[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰基]乙基]二甲基锍的有机酸盐是[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰基]乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐。
36．如权利要求34或35所述的方法，其中还包括施用甾族化合物和/或抗炎剂。
37．如权利要求34-36任一项所述的方法，其中所述排尿紊乱是由膀胱壁内损害或尿道阻塞性损害引起的紊乱。
38．如权利要求34-37任一项所述的方法，其中所述排尿紊乱是由选自急性或慢性膀胱炎、间质性膀胱炎、出血性膀胱炎、辐射性膀胱炎、膀胱结核，膀胱癌，和急性或慢性前列腺炎的疾病引起。
39．如权利要求34-38任一项所述的方法，其中所述排尿紊乱是尿频、排尿疼痛或膀胱疼痛。
CNB998020265A 1998-11-05 1999-11-05 用于治疗排尿紊乱的治疗药物 Expired - Fee Related CN1224384C (zh)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP314369/98 1998-11-05
JP31436998 1998-11-05
JP314369/1998 1998-11-05
JP3977999 1999-02-18
JP39779/99 1999-02-18
JP39779/1999 1999-02-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1287485A true CN1287485A (zh) 2001-03-14
CN1224384C CN1224384C (zh) 2005-10-26

Family

ID=26379168

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB998020265A Expired - Fee Related CN1224384C (zh) 1998-11-05 1999-11-05 用于治疗排尿紊乱的治疗药物

Country Status (10)

Country Link
US (1) US6329428B1 (zh)
EP (1) EP1055426B1 (zh)
JP (1) JP3507439B2 (zh)
KR (1) KR100375003B1 (zh)
CN (1) CN1224384C (zh)
AT (1) ATE413869T1 (zh)
AU (1) AU734793B2 (zh)
CA (1) CA2317530C (zh)
DE (1) DE69939894D1 (zh)
WO (1) WO2000027383A1 (zh)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4015954B2 (ja) * 2001-04-16 2007-11-28 大鵬薬品工業株式会社 トシル酸スプラタスト結晶
EP1405638B1 (en) * 2001-07-10 2011-02-09 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition comprising quinuclidin-3'-yl 1-phenyl-1,2,3,4,-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylate for treatment of interstitial cystitis and/or abacterial prostatitis
JP3921664B2 (ja) * 2002-10-29 2007-05-30 大鵬薬品工業株式会社 非細菌性前立腺炎モデル動物
JP4794148B2 (ja) * 2004-09-10 2011-10-19 大鵬薬品工業株式会社 ネフローゼ症候群治療剤
US7862552B2 (en) 2005-05-09 2011-01-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices for treating urological and uterine conditions
KR20080016735A (ko) * 2005-06-27 2008-02-21 각코우호우진 쥰텐도 헤르페스 바이러스 유래 동통 치료제
AU2007339153B2 (en) * 2006-12-26 2010-11-25 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for diabetic neuropathy
US20100029590A1 (en) * 2007-02-14 2010-02-04 Prelief Inc. Methods for treating or preventing hemorrhagic cystitis using a glycerophosphate salt
US7902260B2 (en) * 2007-02-28 2011-03-08 Kemphys Ltd. Medicament for preventive and/or therapeutic treatment of lower urinary tract symptom
US20080275015A1 (en) * 2007-05-01 2008-11-06 Potter Jeffrey A Formulation and Method for Treating Interstitial Cystitis and Related Bladder Conditions
US20100210600A1 (en) * 2009-02-19 2010-08-19 Prelief Inc. Methods and Compositions for Treating Urogenital Disorders
WO2011065444A1 (ja) 2009-11-27 2011-06-03 学校法人東海大学 抗血栓剤
JP2022013721A (ja) * 2020-07-03 2022-01-18 大鵬薬品工業株式会社 排尿症状治療剤
JP6894555B1 (ja) * 2020-07-03 2021-06-30 大鵬薬品工業株式会社 排尿症状治療剤

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4556737A (en) * 1983-03-11 1985-12-03 Taiho Pharmaceutical Company Limited Sulfonium compounds, processes for preparing the compounds and pharmacological composiitons containing the same
GB2274241B (en) * 1993-01-19 1996-06-05 Rack Eng Improvements relating to pull-out shelf support systems
TW264385B (zh) 1993-05-14 1995-12-01 Taiho Pharmaceutical Co Ltd
WO1996033741A1 (fr) * 1995-04-24 1996-10-31 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Remede pour maladies allergiques, a appliquer dans la region du nez

Also Published As

Publication number Publication date
KR20010033852A (ko) 2001-04-25
DE69939894D1 (de) 2008-12-24
AU734793B2 (en) 2001-06-21
ATE413869T1 (de) 2008-11-15
CN1224384C (zh) 2005-10-26
JP3507439B2 (ja) 2004-03-15
CA2317530C (en) 2004-04-27
US6329428B1 (en) 2001-12-11
WO2000027383A1 (fr) 2000-05-18
EP1055426B1 (en) 2008-11-12
CA2317530A1 (en) 2000-05-18
EP1055426A4 (en) 2005-04-06
EP1055426A1 (en) 2000-11-29
AU1077900A (en) 2000-05-29
KR100375003B1 (ko) 2003-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1224384C (zh) 用于治疗排尿紊乱的治疗药物
Hoekstra et al. The Malone antegrade continence enema procedure: the Amsterdam experience
Naja et al. Nerve stimulator guided pudendal nerve block decreases posthemorrhoidectomy pain
Sripathi et al. Management of neurogenic bladder
Lohsiriwat et al. Outpatient hemorrhoidectomy under perianal anesthetics infiltration
Duel et al. The button cecostomy for management of fecal incontinence
JP5342695B2 (ja) ヒドロキシクロロキンを含有する痔核治療のための局所投与用注射剤組成物
Harmon et al. Transurethral enzymatic ablation of the prostate: canine model
Bowers Evaluating the evidence for administering phosphate enemas
US7141251B2 (en) Pharmacologically active strong acid solutions
CN101327225A (zh) 一种蜂蜜酸合剂和制备方法及其应用
RU2702607C1 (ru) Способ лечения туберкулеза мочевого пузыря
Massalou et al. Necrotizing fasciitis of the abdominal wall following an emergency colostomy: a case report
Pyrah Some uses of the ileum in urology
Chase Solitary myeloma mistaken for frontal sinusitis
Swami et al. A case report: Ksharsutra ligation treatment for arsha
Boonnithi et al. Towards' Zero'Postoperative Pain following Common Anal Operations by Effective Anesthesia and Non-opioid Multimodal Analgesia.
Burke Herpes zoster presenting with retention of urine
Hakky et al. 127 Penile Prosthesis Now An In office Procedure: A Single Center Experience In The US
Pokhrel et al. Uttarabasti in bladder neck contracture following transurethral resection of prostate: A case report
Turell Dioctyl sodium sulfosuccinate (colace) following proctologic operations
Kumar et al. Postoperative intravenous drip infusion is not required after minilaparotomy cholecystectomy
KAPLAN Treating interstitial cystitis safely
Schwartz et al. Interstitial Cystitis: Report of a Case With Necropsy
Typhoid employed.

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20051026

Termination date: 20141105

EXPY Termination of patent right or utility model