CN1286480C - 一种复方丹参口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents
一种复方丹参口腔崩解片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1286480C CN1286480C CN 200410046127 CN200410046127A CN1286480C CN 1286480 C CN1286480 C CN 1286480C CN 200410046127 CN200410046127 CN 200410046127 CN 200410046127 A CN200410046127 A CN 200410046127A CN 1286480 C CN1286480 C CN 1286480C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- salviae miltiorrhizae
- borneolum syntheticum
- radix salviae
- fufang danshen
- radix
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title description 6
- 241000304195 Salvia miltiorrhiza Species 0.000 title 1
- 235000011135 Salvia miltiorrhiza Nutrition 0.000 title 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 title 1
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims abstract description 55
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 44
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 40
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 28
- 240000007164 Salvia officinalis Species 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 100
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 72
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 239000008899 fufang danshen Substances 0.000 claims description 56
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 claims description 55
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 claims description 55
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 claims description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 31
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 31
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 21
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 20
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims description 20
- 235000017276 Salvia Nutrition 0.000 claims description 19
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 14
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 14
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 13
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 12
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 12
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 12
- 230000009514 concussion Effects 0.000 claims description 11
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 claims description 11
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 11
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 10
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 10
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 10
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims description 10
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 10
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 6
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 5
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 claims description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 claims description 4
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 claims description 4
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 2
- 235000005412 red sage Nutrition 0.000 abstract 6
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 abstract 4
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract 2
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 abstract 1
- 235000003181 Panax pseudoginseng Nutrition 0.000 abstract 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 abstract 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 abstract 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N Salvianolic acid A Natural products OC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2C=Cc3ccc(O)c(O)c3 YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 12
- YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N Salvianolic acid A Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C(=C(O)C(O)=CC=1)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N 0.000 description 11
- 229930183842 salvianolic acid Natural products 0.000 description 11
- SNKFFCBZYFGCQN-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[3-[1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]carbonyl-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-7-hydroxy-2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl]prop-2-enoyloxy]-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C=1C=C(O)C=2OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(C(=O)OC(CC=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)=O)C=2C=1C=CC(=O)OC(C(=O)O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 SNKFFCBZYFGCQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 9
- SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N Lithospermic acid B Natural products C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=2[C@H](C(=O)O[C@H](CC=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)=O)[C@H](OC=2C(O)=CC=1)C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N 0.000 description 9
- STCJJTBMWHMRCD-UHFFFAOYSA-N salvianolic acid B Natural products OC(=O)C(Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2cc(O)c(O)c3OC(C(C(=O)OC(Cc4ccc(O)c(O)c4)C(=O)O)c23)c5ccc(O)c(O)c5 STCJJTBMWHMRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 7
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 6
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 6
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 6
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 6
- 241001072909 Salvia Species 0.000 description 5
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 5
- -1 phenolic acid compound Chemical class 0.000 description 5
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 5
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 3
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 description 3
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 3
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q(11) Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 2
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 2
- 229950006790 adenosine phosphate Drugs 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 2
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- YMGFTDKNIWPMGF-AGYDPFETSA-N 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-[(e)-3-[2-[(e)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethenyl]-3,4-dihydroxyphenyl]prop-2-enoyl]oxypropanoic acid Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=C(\C=C\C=2C=C(O)C(O)=CC=2)C=1/C=C/C(=O)OC(C(=O)O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YMGFTDKNIWPMGF-AGYDPFETSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N Calcium oxide Chemical compound [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000011978 dissolution method Methods 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 230000008065 myocardial cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 229940048102 triphosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开了一种复方丹参口腔崩解片及其制备方法，其特征在于从中药丹参、三七中得到的提取物与冰片包合物、药用辅料混合，制备成口腔崩解片；其特征还在于本发明采用超声振荡提取法和旋转刮膜法纯化得到丹参药理活性很好的有效部位丹参总酚酸，提高了其在制剂中的含量；药理实验结果表明，本发明的复方丹参口腔崩解片，具有显效迅速、药理作用好的特点。
Description
所属技术领域
本发明属于中药制药领域，具体涉及一种复方丹参口腔崩解片及其制备方法。
技术背景
心脑血管疾病是导致人类死亡的第一病种，随着社会生活水平的提高以及人口的老龄化，心脑血管疾病药物的研究成为药物开发的热点。在人类崇尚“回归自然”的时候，中医药在上述疾病的预防和治疗中发挥着重要的作用。以丹参、三七、冰片组成的复方制剂有着确切的疗效，其中丹参发挥着主要作用。
丹参药材的化学成分主要为水溶性成分和脂溶性成分两类。水溶性有效成分主要是酚酸类化合物。文献报道(杜冠华，等。基础医学与临床。2000，20(5)：10)，丹参总酚酸具有多方面的药理作用：1.丹参总酚酸A对缺血再灌注引起的心肌细胞损伤有明显的保护作用，丹参总酚酸表现出较强的抗缺血再灌注性心率失常作用；2.丹酚酸A、丹酚酸B以及总丹酚酸对小鼠脑缺血再灌注引起的脑损伤有保护作用，可以减少脑组织中MDA含量；3.丹酚酸有抗血栓作用；4.丹酚酸对肝、肾有保护作用；5.丹酚酸具有很强的抗氧化作用，可以清除超氧阴离子和释放自由基，抑制脂质过氧化反应。但是丹酚酸类化合物很不稳定，即使长时间在50-60℃加热，也会分解变质为活性较弱或无效的其它成分，使药理作用明显降低或丧失。
申请号01142288和02117923的专利均采用60-100℃的热水提取丹参药材中的水溶性有效成分。这些专利虽然注意到了丹酚酸类成分的受热不稳定性，但在提取工艺中却没有采取方法从根本上弥补现有技术的缺陷和不足。
超声提取技术是利用超声波产生强烈振动，高速度，强烈的空化效应，搅拌作用，能破坏植物药材的细胞，使溶剂能渗透到药材细胞中，从而加速药材中的有效成分溶解于溶剂中。超声技术提出率高、提取时间短、提取温度低，特别适合对于热不稳定物质的提取。旋转刮膜法适合于对热不稳定物质的浓缩、分离。
发明内容
基于上述原因，本发明采用超声振荡提取法和旋转刮膜法纯化得到丹参药理活性很好的有效部位丹参总酚酸，提高了其在制剂中的含量，达到3mg-4mg/片，提取纯化得到的丹参、三七提取物与冰片包合物、药用辅料混合，制备成口腔崩解片，药理实验表明，本发明的复方丹参口腔崩解片，具有显效迅速、药理作用好的特点。
本发明通过以下技术方案实现的。
一.工艺制法
(1)原料药的处方为：
丹参450重量份，冰片8重量份，三七141重量份；
(2)取丹参饮片，粉碎，加6-10倍的水，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为20-50分钟，超声功率为100-5400W，震荡频率为30-80kHZ，控制温度为室温，提取2-4次，过滤，合并提取液，先用85％乙醇使提取液含醇浓度60％，静置12-24小时，保留上清液，沉淀用水溶解，过滤，滤液再加95％乙醇使溶液醇浓度为80％，静置12-24小时，得到的上清液与上述上清液合并，用乙酸乙酯进行萃取三次，合并萃取液，用旋转刮膜浓缩仪进行浓缩除去乙酸乙酯，，控制温度为45℃，流速为300-500ml/min，得到丹参总酚酸浓缩液；取三七饮片，粉碎，加8-12倍水提取3-5次，每次3-5小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.05-1.10的溶液，上大孔吸附树脂柱，先用6-8倍柱体积的蒸馏水洗脱，弃去洗脱液，再用浓度为20％-60％、6-8倍柱体积的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎后，得到三七总皂苷；将冰片缓慢加入HP-β-CD水溶液中，50℃-70℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到冰片HP-β-CD包合物；
(3)本发明制剂处方为；
丹参总酚酸浓缩液为40-60重量份，三七总皂苷为10-20重量份，冰片包合物30-60重量份，崩解剂36-51重量份，填充剂110-153重量份，矫味剂9-12重量份，润滑剂4-5重量份；
(4)称取各制剂组分。将丹参总酚酸浓缩液、三七总皂苷、冰片包合物、崩解剂、填充剂、矫味剂混合，湿法制粒(其中干燥采用50℃干燥)，加润滑剂压片。
二.崩解度实验
取本发明复方丹参口腔崩解片，置于盛有5ml 37℃水的10ml的烧杯中，以30转/分的速度搅拌。本发明口腔崩解片在40秒内全部崩解并通过2号筛。
三.丹参总酚酸和丹酚酸B的含量测定
1.仪器与试药：高效液相色谱仪包括LC-10ATvp型溶剂输送泵，SPD-10ATvp型紫外可见检测器(日本岛津公司)；N2000色谱工作站(浙江大学智能信息工程研究所)；TS-1800型分光光度计(北京普析通用仪器有限公司)；复方丹参滴丸(天津天士力制药集团有限公司)；复方丹参口腔崩解片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)；
2.丹酚酸B的含量测定：用HPLC法测定，检测波长288nm，标准品丹酚酸B由中国医学科学院药物研究所提供，供含量测定用。
3.丹参总酚酸：含量＝F(A-B)+B
其中：A为分光光度法测定以丹酚酸B为对照计算的总酚酸含量
B为高效液相色谱法测定的丹酚酸B含量
F为校正因子0.626
4.实验方法：参照申请号为01142288的专利申请文献中的方法进行测定。
5.实验结果见表1。
表1 两种药物中丹酚酸B和总丹酚酸含量比较
| 组别 | 丹酚酸B*(mg) | 总丹酚酸*(mg) |
| 复方丹参滴丸复方丹参口腔崩解片 | 2.724.53 | 4.267.44 |
*表示一次服用量。
注：本发明复方丹参口腔崩解片每次服用量为2片，通过上述数据可以得到本发明的片剂的中的总丹酚酸含量为3.72mg/片。
结论：通过上述检测分析实验，本发明的复方丹参口腔崩解片的丹酚酸含量在制剂中进一步提高，充分说明本发明的制备工艺具有实际意义。
四.溶出度实验
1.仪器与试药：SR-6型全自动溶出仪(美国Hanson公司)；蒸馏水(自制)；复方丹参滴丸(天津天士力制药集团有限公司)；复方丹参口腔崩解片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)。
2.实验方法：按溶出度测定法(《中国药典》2000版二部附录XC)中第二法测定。
每个容器盛有100ml的经脱气处理的蒸馏水，加温使水温保持在37℃±0.5℃，搅拌桨转速为50转/分。放入本发明复方丹参口腔崩解片1片，于20分钟时取2ml溶液，离心10分钟(12000rpm)，上清液作为供试品溶液。用上述含量测定方法测定。结果见表2。
表2 两种药物的溶出度比较
| 药物 | 取样时间(min) | |||||||
| 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 12 | 16 | 20 | |
| 复方丹参滴丸复方丹参口腔崩解片 | 0.863.08 | 1.283.42 | 1.423.77 | 1.633.96 | 1.844.18 | 2.134.33 | 2.494.53 | 2.724.53 |
结论：复方丹参口腔崩解片0.5min，溶出率即可达到50％以上，16分钟溶出完全；而复方丹参滴丸0.5min却只有30％，20分钟才溶出完全。因此，本发明复方丹参口腔崩解片具有显效迅速的特点。
五.不同工艺提取纯化丹参比较
实验药物：本发明工艺超声振荡提取的丹参溶液为丹参提取液A1(北京乾露春科技有限公司实验室提供)
丹参提取液A2(丹参药材粉碎，加8倍水煎煮两次，每次2小时，水提液过滤，北京乾露春科技有限公司实验室提供)
本发明旋转刮膜浓缩得到的浓缩液为丹参浓缩液B1(北京乾露春科技有限公司实验室提供)
丹参浓缩液B2(将丹参提取液A2进行普通加热浓缩，北京乾露春科技有限公司实验室提供)
实验方法：称取相同质量的丹参药材，按照实验三的检测方法测定，进行提取量比较，结果见表3和表4。
表3 不同提取液中两种成分提取量比较
| 组别 | 丹酚酸B(mg) | 总丹酚酸(mg) |
| 丹参提取液A1丹参提取液A2 | 9.565.27 | 16.8210.33 |
表4 不同浓缩液中两种成分提取量比较
| 组别 | 丹酚酸B(mg) | 总丹酚酸(mg) |
| 丹参浓缩液B1丹参浓缩液B2 | 9.043.85 | 16.177.46 |
本发明的超声振荡提取和旋转刮膜浓缩技术比普通的提取、浓缩技术相比，可以得到更高的有效成分含量。
六.药理实施例
实施例1
对小鼠缺氧耐力的影响实验
实验方法：取健康昆明种小鼠30只，体重20～24g。随机分成对照组，复方丹参滴丸组、复方丹参口腔崩解片组。每组10只，雌雄各半，分笼饲养。
以人常规治疗剂量折算为小鼠的剂量。折算公式为：待测动物试用剂量＝已知动物给药量×待测动物的体表面积比值/已知动物的体表面积比值。对照组给生理盐水，1次/d，连续13d。于末次给药后1h，将小鼠分别置于体积为150ml磨口瓶中，内放15g钠石灰，密闭观察其存活时间。结果见表5。
表5 对小鼠常压缺氧的影响(X±SD)
| 组别 | 鼠数(只) | 平均存活时间(min) |
| 对照组复方丹参滴丸复方丹参口腔崩解片 | 101010 | 18.43±2.2423.62±2.11*27.54±2.89*# |
注：与对照组比较：*P＜0.01；
与复方丹参滴丸组比较：#P＜0.05
复方丹参滴丸、复方丹参崩解片均能提高小鼠常压缺氧耐力，平均存活时间比对照组显著延长(P＜0.01)；复方丹参崩解片和复方丹参滴丸相比，平均存活时间也有差异(P＜0.05)。说明：复方丹参崩解片和复方丹参滴丸能显著提高小鼠常压缺氧耐力，而且复方丹参崩解片的作用强于复方丹参滴丸。
实施例2
对小鼠心肌缺氧的保护作用实验
实验方法：取健康昆明种小鼠30只，体重18～22g，随机分成3组，对照组，复方丹参滴丸组、复方丹参口腔崩解片组。每组雌雄各半，分笼饲养。
以人常规治疗剂量折算为小鼠的剂量。折算公式为：待测动物试用剂量＝已知动物给药量×待测动物的体表面积比值/已知动物的体表面积比值。对照组给生理盐水。给药方法：1次/d，连续6d。于末次给药后1h用乌拉坦1.2g/kg腹腔注射麻醉，背部固定，分离气管，以动脉夹夹闭气管，用心电仪观察心电，并用秒表记下小鼠夹闭气管后至心电消失的时间。结果见表6。
表6 对小鼠心肌缺氧的影响(X±SD)
| 组别 | 鼠数(只) | 平均存活时间(min) |
| 对照组复方丹参滴丸复方丹参口腔崩解片 | 101010 | 6.37±0.747.33±0.68*8.04±0.76*# |
注：与对照组比较：*P＜0.01；
与复方丹参滴丸组比较：#P＜0.05
复方丹参滴丸、复方丹参崩解片均能对小鼠心肌缺氧起保护作用，平均存活时间比对照组显著延长(P＜0.01)；复方丹参崩解片和复方丹参滴丸相比，平均存活时间也有差异(P＜0.05)。说明：复方丹参崩解片和复方丹参滴丸能对小鼠心肌缺氧起保护作用，而且复方丹参崩解片的作用强于复方丹参滴丸。
实施例3
对缺血/再灌注损伤心肌高能磷酸化合物的影响
实验方法：采用Langendorff离体心脏灌流技术，制备心肌缺血/再灌注损伤模型，利用高效液相色谱法(HPLC)测定离体大鼠心肌组织中的高能磷酸化合物的含量变化。共分4组：正常对照组：大鼠心脏离体后，接在灌流装置上持续灌流75min。单纯缺血再灌组：先预灌15min，然后停止灌流，保持心脏温度恒定在37℃，在无氧、无灌流液的条件下置40min，再恢复灌流20min。复方丹参滴丸保护组：预灌时加复方丹参滴丸，后处理同单纯缺血再灌组。复方丹参口腔崩解片保护组：预灌时加复方丹参口腔崩解片，后处理同单纯缺血再灌组。结果见表7。
表7 对缺血/再灌注损伤心肌高能磷酸化合物的影响(X±SD)
| 组别 | 腺苷酸总量(μg/100mg) |
| 正常对照组单纯缺血再灌组复方丹参滴丸保护组复方丹参口腔崩解片保护组 | 97.68±10.4619.49±5.0262.77±8.07*78.26±6.83*# |
注：与单纯缺血再灌组比较：*P＜0.01：
与复方丹参滴丸组比较：#P＜0.05
腺苷酸总量＝一磷酸腺苷(AMP)+二磷酸腺苷(ADP)+三磷酸苷(ATP)
复方丹参滴丸、复方丹参崩解片均能提高缺血心肌能量储备能力，而且复方丹参崩解片的作用强于复方丹参滴丸。
结论：通过以上药理实验表明，本发明的复方丹参口腔崩解片与市售同类品种比较具有更好的药理作用。
七.制备实施例
实施例1
(1)原料药的处方为：
丹参450g，冰片8g，三七141g；
(2)取丹参饮片，粉碎，加6倍的水，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为20分钟，超声功率为100W，震荡频率为30kHZ，控制温度为室温，提取2次，过滤，合并提取液，先用85％乙醇使提取液含醇浓度60％，静置12小时，保留上清液，沉淀用水溶解，过滤，滤液再加95％乙醇使溶液醇浓度为80％，静置12小时，得到的上清液与上述上清液合并，用乙酸乙酯进行萃取三次，合并萃取液，用旋转刮膜浓缩仪进行浓缩除去乙酸乙酯，，控制温度为45℃，流速为300ml/min，得到丹参总酚酸浓缩液；取三七饮片，粉碎，加8倍水提取3次，每次3小时，过滤，合并提取液，浓缩至相对密度为1.05(50℃)的溶液，上D101型大孔吸附树脂柱，先用6倍柱体积的蒸馏水洗脱，弃去洗脱液，再用浓度为20％、6倍柱体积的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎后，得到三七总皂苷；将冰片缓慢加入HP-β-CD水溶液中，50℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到冰片HP-β-CD包合物；
(3)本发明制剂处方为：
丹参总酚酸浓缩液为40克，三七总皂苷为10克，冰片包合物30克，药用辅料低取代羟丙基纤维素51克、微晶纤维素153克、甘露醇12克、硬脂酸镁4克；
(4)称取各制剂组分。将丹参总酚酸浓缩液、三七总皂苷、冰片包合物、崩解剂、填充剂、矫味剂混合，湿法制粒(其中干燥采用50℃干燥)，加润滑剂压片，得到复方丹参口腔崩解片1000片。
实施例2
(1)原料药的处方为：
丹参450g，冰片8g，三七141g；
(2)取丹参饮片，粉碎，加10倍的水，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为50分钟，超声功率为5400W，震荡频率为80kHZ，控制温度为室温，提取4次，过滤，合并提取液，先用85％乙醇使提取液含醇浓度60％，静置24小时，保留上清液，沉淀用水溶解，过滤，滤液再加95％乙醇使溶液醇浓度为80％，静置24小时，得到的上清液与上述上清液合并，用乙酸乙酯进行萃取三次，合并萃取液，用旋转刮膜浓缩仪进行浓缩除去乙酸乙酯，，控制温度为45℃，流速为500ml/min，得到丹参总酚酸浓缩液；取三七饮片，粉碎，加12倍水提取5次，每次5小时，过滤，合并提取液，浓缩至相对密度为1.10(50℃)的溶液，上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用8倍柱体积的蒸馏水洗脱，弃去洗脱液，再用浓度为60％、8倍柱体积的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎后，得到三七总皂苷；将冰片缓慢加入HP-β-CD水溶液中，70℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到冰片HP-β-CD包合物；
(3)本发明制剂处方为：
丹参总酚酸浓缩液为60克，三七总皂苷为20克，冰片包合物60克，药用辅料交联羧甲基淀粉钠36克、纳米微晶纤维素110克、甜菊苷9克、滑石粉5克；
(4)称取各制剂组分。将丹参总酚酸浓缩液、三七总皂苷、冰片包合物、崩解剂、填充剂、矫味剂混合，湿法制粒(其中干燥采用50℃干燥)，加润滑剂压片，得到复方丹参口腔崩解片1000片。
实施例3
(1)原料药的处方为：
丹参450g，冰片8g，三七141g；
(2)取丹参饮片，粉碎，加7倍的水，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为30分钟，超声功率为500W，震荡频率为35kHZ，控制温度为室温，提取3次，过滤，合并提取液，先用85％乙醇使提取液含醇浓度60％，静置15小时，保留上清液，沉淀用水溶解，过滤，滤液再加95％乙醇使溶液醇浓度为80％，静置15小时，得到的上清液与上述上清液合并，用乙酸乙酯进行萃取三次，合并萃取液，用旋转刮膜浓缩仪进行浓缩除去乙酸乙酯，，控制温度为45℃，流速为350ml/min，得到丹参总酚酸浓缩液；取三七饮片，粉碎，加9倍水提取4次，每次4小时，过滤，合并提取液，浓缩至相对密度为1.06(50℃)的溶液，上NKA型大孔吸附树脂柱，先用7倍柱体积的蒸馏水洗脱，弃去洗脱液，再用浓度为30％、7倍柱体积的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎后，得到三七总皂苷；将冰片缓慢加入HP-β-CD水溶液中，55℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到冰片HP-β-CD包合物；
(3)本发明制剂处方为：
丹参总酚酸浓缩液为45克，三七总皂苷为15克，冰片包含物35克，药用辅料交联羧甲基淀粉钠48克、纳米微晶纤维素141克、甜菊苷11克、十二烷基硫酸镁5克；
(4)称取各制剂组分。将丹参总酚酸浓缩液、三七总皂苷、冰片包合物、崩解剂、填充剂、矫味剂混合，湿法制粒(其中干燥采用50℃干燥)，加润滑剂压片，得到复方丹参口腔崩解片1000片。
实施例4
(1)原料药的处方为：
丹参450g，冰片8g，三七141g；
(2)取丹参饮片，粉碎，加8倍的水，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为35分钟，超声功率为1200W，震荡频率为40kHZ，控制温度为室温，提取4次，过滤，合并提取液，先用85％乙醇使提取液含醇浓度60％，静置16小时，保留上清液，沉淀用水溶解，过滤，滤液再加95％乙醇使溶液醇浓度为80％，静置16小时，得到的上清液与上述上清液合并，用乙酸乙酯进行萃取三次，合并萃取液，用旋转刮膜浓缩仪进行浓缩除去乙酸乙酯，，控制温度为45℃，流速为320ml/min，得到丹参总酚酸浓缩液；取三七饮片，粉碎，加10倍水提取3次，每次5小时，过滤，合并提取液，浓缩至相对密度为1.08(50℃)的溶液，上D101型大孔吸附树脂柱，先用6倍柱体积的蒸馏水洗脱，弃去洗脱液，再用浓度为45％、8倍柱体积的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎后，得到三七总皂苷；将冰片缓慢加入HP-β-CD水溶液中，50℃-70℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到冰片HP-β-CD包合物；
(3)本发明制剂处方为：
丹参总酚酸浓缩液为50克，三七总皂苷为18克，冰片包合物48克，药用辅料交联聚乙烯吡咯烷酮40克、纳米微晶纤维素125克、甘露醇11克、十二烷基硫酸镁4克；
(4)称取各制剂组分。将丹参总酚酸浓缩液、三七总皂苷、冰片包合物、崩解剂、填充剂、矫味剂混合，湿法制粒(其中干燥采用50℃干燥)，加润滑剂压片，得到复方丹参口腔崩解片1000片。
实施例5
(1)原料药的处方为：
丹参450g，冰片8g，三七141g；
(2)取丹参饮片，粉碎，加6倍的水，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为50分钟，超声功率为3800W，震荡频率为60kHZ，控制温度为室温，提取3次，过滤，合并提取液，先用85％乙醇使提取液含醇浓度60％，静置20小时，保留上清液，沉淀用水溶解，过滤，滤液再加95％乙醇使溶液醇浓度为80％，静置20小时，得到的上清液与上述上清液合并，用乙酸乙酯进行萃取三次，合并萃取液，用旋转刮膜浓缩仪进行浓缩除去乙酸乙酯，控制温度为45℃，流速为390ml/min，得到丹参总酚酸浓缩液；取三七饮片，粉碎，加11倍水提取3次，每次5小时，过滤，合并提取液，浓缩至相对密度为1.09(50℃)的溶液，上NKA型大孔吸附树脂柱，先用8倍柱体积的蒸馏水洗脱弃去洗脱液，再用浓度为55％、7倍柱体积的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎后，得到三七总皂苷；将冰片缓慢加入HP-β-CD水溶液中，65℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到冰片HP-β-CD包合物；
(3)本发明制剂处方为：
丹参总酚酸浓缩液为46克，三七总皂苷为12克，冰片包合物55克，药用辅料低取代羟丙基纤维素46克、微晶纤维素126克、甘露醇10克、滑石粉5克；
(4)称取各制剂组分。将丹参总酚酸浓缩液、三七总皂苷、冰片包合物、崩解剂、填充剂、矫味剂混合，湿法制粒(其中干燥采用50℃干燥)，加润滑剂压片，得到复方丹参口腔崩解片1000片。
实施例6
(1)原料药的处方为：
丹参450g，冰片8g，三七141g；
(2)取丹参饮片，粉碎，加9倍的水，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为45分钟，超声功率为5250W，震荡频率为75kHZ，控制温度为室温，提取2次，过滤，合并提取液，先用85％乙醇使提取液含醇浓度60％，静置18小时，保留上清液，沉淀用水溶解，过滤，滤液再加95％乙醇使溶液醇浓度为80％，静置20小时，得到的上清液与上述上清液合并，用乙酸乙酯进行萃取三次，合并萃取液，用旋转刮膜浓缩仪进行浓缩除去乙酸乙酯，控制温度为45℃，流速为420ml/min，得到丹参总酚酸浓缩液；取三七饮片，粉碎，加10倍水提取5次，每次3小时，过滤，合并提取液，浓缩至相对密度为1.07(50℃)的溶液，上D101型大孔吸附树脂柱，先用6倍柱体积的蒸馏水洗脱，弃去洗脱液，再用浓度为50％、8倍柱体积的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎后，得到三七总皂苷；将冰片缓慢加入HP-β-CD水溶液中，55℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到冰片HP-β-CD包合物；
(3)本发明制剂处方为：
丹参总酚酸浓缩液为58克，三七总皂苷为16克，冰片包合物48克，药用辅料低取代羟丙基纤维素42克、纳米微晶纤维素121克、甘露醇11克、硬脂酸镁4克；
(4)称取各制剂组分。将丹参总酚酸浓缩液、三七总皂苷、冰片包合物、崩解剂、填充剂、矫味剂混合，湿法制粒(其中干燥采用50℃干燥)，加润滑剂压片，得到复方丹参口腔崩解片1000片。
实施例7
(1)原料药的处方为：
丹参450g，冰片8g，三七141g；
(2)取丹参饮片，粉碎，加10倍的水，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为25分钟，超声功率为5300W，震荡频率为65kHZ，控制温度为室温，提取4次，过滤，合并提取液，先用85％乙醇使提取液含醇浓度60％，静置12小时，保留上清液，沉淀用水溶解，过滤，滤液再加95％乙醇使溶液醇浓度为80％，静置24小时，得到的上清液与上述上清液合并，用乙酸乙酯进行萃取三次，合并萃取液，用旋转刮膜浓缩仪进行浓缩除去乙酸乙酯，控制温度为45℃，流速为450ml/min，得到丹参总酚酸浓缩液；取三七饮片，粉碎，加11倍水提取4次，每次5小时，过滤，合并提取液，浓缩至相对密度为1.05-1.10(50℃)的溶液，上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用8倍柱体积的蒸馏水洗脱，弃去洗脱液，再用浓度为45％、8倍柱体积的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎后，得到三七总皂苷；将冰片缓慢加入HP-β-CD水溶液中，60℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到冰片HP-β-CD包合物；
(3)本发明制剂处方为：
丹参总酚酸浓缩液为55克，三七总皂苷为17克，冰片包合物52克，药用辅料共交联羧甲基淀粉钠41克、微晶纤维素120克、甜菊苷11克、十二烷基硫酸镁4克；
(4)称取各制剂组分。将丹参总酚酸浓缩液、三七总皂苷、冰片包合物、崩解剂、填充剂、矫味剂混合，湿法制粒(其中干燥采用50℃干燥)，加润滑剂压片，得到复方丹参口腔崩解片1000片。
实施例8
(1)原料药的处方为：
丹参450g，冰片8g，三七141g；
(2)取丹参饮片，粉碎，加8倍的水，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为45分钟，超声功率为4800W，震荡频率为60kHZ，控制温度为室温，提取3次，过滤，合并提取液，先用85％乙醇使提取液含醇浓度60％，静置24小时，保留上清液，沉淀用水溶解，过滤，滤液再加95％乙醇使溶液醇浓度为80％，静置12小时，得到的上清液与上述上清液合并，用乙酸乙酯进行萃取三次，合并萃取液，用旋转刮膜浓缩仪进行浓缩除去乙酸乙酯，控制温度为45℃，流速为450ml/min，得到丹参总酚酸浓缩液；取三七饮片，粉碎，加10倍水提取4次，每次4小时，过滤，合并提取液，浓缩至相对密度为1.08(50℃)的溶液，上D101型大孔吸附树脂柱，先用6倍柱体积的蒸馏水洗脱，弃去洗脱液，再用浓度为45％、8倍柱体积的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎后，得到三七总皂苷；将冰片缓慢加入HP-β-CD水溶液中，65℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到冰片HP-β-CD包合物；
(3)本发明制剂处方为：
丹参总酚酸浓缩液为55克，三七总皂苷为18克，冰片包合物45克，药用辅料羧甲基淀粉钠37克、微晶纤维素130克、甘露醇10克、滑石粉5克；
(4)称取各制剂组分。将丹参总酚酸浓缩液、三七总皂苷、冰片包合物、崩解剂、填充剂、矫味剂混合，湿法制粒(其中干燥采用50℃干燥)，加润滑剂压片，得到复方丹参口腔崩解片1000片。
Claims (7)
1.一种复方丹参口腔崩解片，其特征在于将中药丹参、三七中得到的提取物丹参总酚酸、三七总皂苷与冰片包合物、药用辅料混合制备而成，用量为：丹参总酚酸浓缩液40～60重量份，三七总皂苷10～20重量份，冰片包合物30～60份，崩解剂36～51重量份，填充剂110～153重量份，矫味剂9～12重量份，润滑剂4～5重量份；其中的丹参总酚酸是采用超声震荡提取法和旋转刮膜法纯化得到的，其在制剂中的含量为3mg-4mg/片。
2.根据权利要求1所述的一种复方丹参口腔崩解片，其制备方法包括以下步骤：
(1)原料药的处方为：
丹参450重量份，冰片8重量份，三七141重量份；
(2)取丹参饮片，粉碎，加6-10倍的水，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为20-50分钟，超声功率为100-5400W，震荡频率为30-80kHZ，控制温度为室温，提取2-4次，过滤，合并提取液，先用85％乙醇使提取液含醇浓度60％，静置12-24小时，保留上清液，沉淀用水溶解，过滤，滤液再加95％乙醇使溶液醇浓度为80％，静置12-24小时，得到的上清液与上述上清液合并，用乙酸乙酯进行萃取三次，合并萃取液，用旋转刮膜浓缩仪进行浓缩除去乙酸乙酯，控制温度为45℃，流速为300-500ml/min，得到丹参总酚酸浓缩液；
(3)取三七饮片，粉碎，加8-12倍水提取3-5次，每次3-5小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.05-1.10的溶液，上大孔吸附树脂柱，先用6-8倍柱体积的蒸馏水洗脱，弃去洗脱液，再用浓度为20％-60％、6-8倍柱体积的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎后，得到三七总皂苷；
(4)将冰片缓慢加入HP-β-CD水溶液中，50℃-70℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到冰片HP-β-CD包合物；
(5)各组份用量为：丹参总酚酸浓缩液为40-60重量份，三七总皂苷为10-20重量份，冰片包合物30-60重量份，崩解剂36-51重量份，填充剂110-153重量份，矫味剂9-12重量份，润滑剂4-5重量份；
(6)称取各制剂组分，将丹参总酚酸浓缩液、三七总皂苷、冰片包合物、崩解剂、填充剂、矫味剂混合，湿法制粒，其中干燥时温度为50℃，加润滑剂压片。
3.根据权利要求2所述的一种复方丹参口腔崩解片，其中的大孔吸附树脂为非极性或弱极性大孔吸附树脂。
4.根据权利要求2所述的一种复方丹参口腔崩解片，其中的崩解剂为低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种。
5.根据权利要求2所述的一种复方丹参口腔崩解片，其中的填充剂为微晶纤维素、纳米微晶纤维素中的一种。
6.根据权利要求2所述的一种复方丹参口腔崩解片，其中的矫味剂为甘露醇、甜菊苷中的一种。
7.根据权利要求2所述的一种复方丹参口腔崩解片，其中的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁中的一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410046127 CN1286480C (zh) | 2004-06-01 | 2004-06-01 | 一种复方丹参口腔崩解片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410046127 CN1286480C (zh) | 2004-06-01 | 2004-06-01 | 一种复方丹参口腔崩解片及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1583132A CN1583132A (zh) | 2005-02-23 |
| CN1286480C true CN1286480C (zh) | 2006-11-29 |
Family
ID=34601944
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200410046127 Expired - Lifetime CN1286480C (zh) | 2004-06-01 | 2004-06-01 | 一种复方丹参口腔崩解片及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1286480C (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1250228C (zh) * | 2004-06-29 | 2006-04-12 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 三七总皂苷口腔崩解片及其制备方法 |
| CN101062088B (zh) * | 2007-05-29 | 2011-06-08 | 北京宝泰宁堂生物技术有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的药物、其制备方法、质量控制方法及其用途 |
-
2004
- 2004-06-01 CN CN 200410046127 patent/CN1286480C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1583132A (zh) | 2005-02-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1839996A (zh) | 一种治疗慢性肝病的中药复方制剂及其制备方法 | |
| CN1283281C (zh) | 一种含酸枣仁、灵芝、人参叶药物组合物及其制备和应用 | |
| CN1286480C (zh) | 一种复方丹参口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN1194742C (zh) | 一种具有延缓衰老和改善睡眠功能的中药组合物及其制备方法 | |
| CN1899415A (zh) | 一种治疗慢性肝病的中药复方制剂及其制备方法 | |
| CN1053376C (zh) | 一种抗肿瘤的中药制剂及其制备方法 | |
| CN1248698C (zh) | 一种治疗冠心病或冠心病合并心功能不全的药物及其制备方法 | |
| CN1272026C (zh) | 一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1220510C (zh) | 一种益气补血养心安神的中成药及其制备方法质量控制方法 | |
| CN1274711C (zh) | 一种用于治疗肝纤维化的丹参总酚酸的制备方法 | |
| CN1310635C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1297278C (zh) | 一种含丹酚酸b、三七总皂苷和冰片的药物组合组及其制备和应用 | |
| CN1278698C (zh) | 一种苦碟子冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1232274C (zh) | 一种防治骨质疏松的药物组合物及其应用 | |
| CN1742937A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法 | |
| CN1919244A (zh) | 一种治疗心血管疾病的中药 | |
| CN1850265A (zh) | 一种治疗肾阳虚证的中药及制备方法 | |
| CN1634241A (zh) | 治疗心脑血管疾病的复方三七制剂及其制备方法 | |
| CN1278705C (zh) | 一种通心络口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN1919258A (zh) | 五味子在制备预防、降低抗肿瘤药毒副作用的药物中的应用 | |
| CN1895346A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及制备方法 | |
| CN1293887C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1799611A (zh) | 治疗眩晕症的药物制剂及其制备方法 | |
| CN1583139A (zh) | 一种血竭磷脂复合物的制备 | |
| CN1785416A (zh) | 治疗胆石症的药物制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: GUANGDONG TIANZHIJIAO LIFE SCIENCE CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: ZHANG HAIFENG Owner name: TIANJIN TASLY PHARMACEUTICAL CO., LTD. Effective date: 20050422 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20050422 Address after: 510610 Guangzhou Tianhe District City Lin Road No. 150, Tianyu Garden Plaza Accord Room 802 Applicant after: GUANGDONG TIANZHIJIAO LIFE SCI Co-applicant after: TIANJIN TASLY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 200333, room 39, No. 1422, Lane 106, Tongchuan Road, Shanghai, Putuo District Applicant before: Zhang Haifeng |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 510610 Guangzhou Tianhe District City Lin Road No. 150, Tianyu Garden Plaza Accord Room 802 Co-patentee after: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. Patentee after: GUANGDONG TIANZHIJIAO LIFE SCI Address before: 510610 Guangzhou Tianhe District City Lin Road No. 150, Tianyu Garden Plaza Accord Room 802 Co-patentee before: TIANJIN TASLY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Patentee before: GUANGDONG TIANZHIJIAO LIFE SCI |
|
| CX01 | Expiry of patent term | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20061129 |