CN1280569A - 1,2－二氢－2－氧代喹啉衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供下式表示的1,2－二氢－2－氧代喹啉衍生物或其可药用盐。[式中,Ar表示吡啶基或下式所示基团(式中,X3、X4相同或不同,表示氢原子、卤素原子、C1－5的烷基、C1－5的烷氧基、羟基或三氟甲基),Y表示氮原子、CH或C(OH)。R1和R2相同或不同,表示氢原子、C1－10的烷基、C3－15的烷氧基烷基或C3－15的烷基氨基烷基,或者R1和R2与相邻的氮原子一同形成环状氨基。X1和X2相同或不同,表示氢原子、C1－5的烷基、C1－5的烷氧基或卤素原子,或X1、X2连在一起形成亚烷二氧基。n表示1－3的整数。]

Description

1，2-二氢-2-氧代喹啉衍生物
技术领域
本发明涉及对线粒体地西泮结合抑制剂受体(mitochondrialdiazepam binding inhibitor receptor，简称MDR)具有较高亲和性的化合物。
背景技术
镇静催眠药的作用部位之一苯二氮_(BZ)受体可以分为存在于GABAA受体／氯化物通道复合体上的中心苯并二氮_受体(centralbenzodiazepine receptor，简称CBR)以及存在于中枢神经系统(神经胶质细胞)或肾上腺上的MDR 2种(Clin．Neuropharmacol．，16，401-417，1993)。安定所代表的CBR激动剂作为镇静催眠药被广泛应用，但由于CBR激动剂直接作用于GABAA受体／氯化物通道复合体，在表现出镇静催眠作用的同时，也表现出过度镇静或精神依赖性等副作用。另一方面，MDR激动剂由于通过内因性神经活性类固醇(内因性镇静催眠物质)——神经胆固醇的合成，间接作用于GABAA受体／氯化物通道，在表现出镇静催眠作用的同时，也表现出过度的镇静或神经依赖性等副作用(J．Pharmacol．Exp．Ther．，267，462-471，1993；ibid．，265，649-656，1993)。
因此，期望开发一种MDR激动剂，作为对于以前BZ类不能充分发挥疗效的症状(强迫症、恐慌症)的治疗药，以及减轻了以前BZ类的副作用的镇静催眠药。
另外，对MDR作用的化合物由于通过GABAA受体作用，有可能成为失眠障碍、癫痫、伴有肌肉僵直的运动障碍、摄食障碍、循环障碍、认识学习障碍、药物依赖性的治疗药(Progress inNeurobiology，38，379-395，1992；ibid，49，73-97，1996，J．Neurochem．58，1589-1601；Neuropharmacol．30，1435-1440，1991)。而且，从MDR的生理机能来看，有可能成为癌(Biochimica et BIOphysica Acta，1241，453-470，1995)、脂质代谢障碍(Eur．J．Pharmacol．，294，601-607，1995)、精神分裂症(Neuropharmacology，35，1075-1079，1996)、脑梗塞(J．Neurosci．，15，5263-5274，1995)、ADIS(Abstracts of thefifth international conference on AIDS，P458，1989)、阿耳茨海默氏病(Alzheimer Dis．Assoc．Disotd．2，331-336，1988)或亨庭顿氏舞蹈病(Brain Res．，248，396-401，1982)的治疗药。
另一方面，作为对MDR有亲和性的化合物，有在特表平6-501030号中公开的吲哚类化合物。
发明的描述
本发明人对于与MDR有较高亲和性的化合物进行了悉心的研究，结果发现特定的1，2-二氢-2-氧代喹啉衍生物达到了该目的，从而完成了本发明。如上所述已知吲哚类化合物是对MDR具有亲和性的化合物，但是并没有报道指出1，2-二氢-2-氧代喹啉衍生物对MDR具有亲和性。
也就是说，本发明是式〔Ⅰ〕表示的1，2-二氢-2-氧代喹啉衍生物或其可药用盐。
〔式中，Ar表示吡啶基或下式所示基团
(式中，X3、X4相同或不同，表示氢原子、卤素原子、C1-5的烷基、C1-5的烷氧基、羟基或三氟甲基)，Y表示氮原子、CH或C(OH)。 R1和R2相同或不同，表示氢原子、C1-10的烷基、C3-15的烷氧基烷基或C3-15的烷基氨基烷基，或者R1和R2与相邻的氮原子一同形成环状氨基。X1和X2相同或不同，表示氢原子、C1-5的烷基、C1-5的烷氧基或卤素原子，或X1、X2连在一起形成亚烷二氧基。n表示1～3的整数。〕
在本发明中，X3、X4的卤素原子是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。X3、X4的C1-5烷基表示直链状或支链状烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基等。X3、X4的C1-5烷氧基表示直链或支链上的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基等。R1、R2的C1-10烷基表示直链状、支链状或环状烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、环丁基、环丙基甲基、戊基、异戊基、环戊基、环丁基甲基、1-乙基丙基、己基、异己基、环己基、环戊基甲基、1-乙基丁基、庚基、异庚基、环己基甲基、辛基、壬基、癸基等。R1、R2的C3-5烷氧基烷基表示直链状、支链状或环状的C1-13烷氧基-C2-14烷基，例如甲氧基乙基、甲氧基丙基、甲氧基丁基、乙氧基乙基、乙氧基丙基、乙氧基丁基、乙氧基戊基、乙氧基己基、乙氧基庚基、丙氧基乙基、丙氧基丙基、丙氧基丁基、异丙氧基乙基、环丙基甲氧基乙基等。R1、R2的C3- 15烷基氨基烷基表示直链状、支链状或环状的C1-13烷基氨基-C2-14烷基，例如甲氨基乙基、二甲氨基乙基、甲氨基丙基、二甲氨基丙基、甲氨基丁基、乙氨基乙基、乙氨基丙基、乙氨基丁基、乙氨基戊基、乙氨基己基、乙氨基庚基、乙氨基辛基、丙氨基乙基、丙氨基丙基、丙氨基丁基、异丙氨基乙基、环丙基甲氨基乙基、吡咯烷基乙基等。R1、R2以及与其相邻的氮原子形成的环状氨基例如吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、吗啉基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、3，5-二甲基哌嗪基等。X1、X2的C1-5烷基表示直链状、支链状或环状烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基等。X1、X2的C1-5烷氧基表示直链状、支链状或环状烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、环丙基甲氧基、戊氧基、异戊氧基等。X1、X2的卤素原子表示氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。X1、X2连在一起形成的亚烷基二氧基例如亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、亚丙基二氧基等。另外，本发明中的可药用盐是与硫酸、盐酸、磷酸等无机酸形成的盐，与醋酸、草酸、乳酸、酒石酸、富马酸、马来酸、甲磺酸、苯磺酸等有机酸形成的盐。
式〔Ⅰ〕的化合物可以采用以下的常规制备方法1～3制备(以下反应式中，Ar、Y、R1、R2、X1、X2和n与上述相同，Y1表示氮原子或CH，R3和R4相同或不同，表示C1-5的烷基或苯甲基，X5表示氯原子、溴原子或碘原子)。〔常规制备方法1〕
Figure 9881179800061
步骤A：使1，2-二氢-2-氧代喹啉甲酸酯衍生物(1)与卤代芳烷基(2)在惰性溶剂中，碱存在条件下进行反应，必要时使用相间移动催化剂，可以得到1-芳烷基-1，2-二氢-2-氧代喹啉甲酸酯衍生物(3)。
这里的惰性溶剂例如甲醇、乙醇等醇类；1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃等醚类；甲苯、苯等烃类；氯仿、二氯甲烷等卤代烃类溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、水或其混合溶剂等。相间移动催化剂例如苯甲基三乙基铵溴化物等季铵盐；18-冠-6-醚等冠醚等。碱例如碳酸钾、氢氧化钠、氢化钠、金属钠等无机碱；叔丁醇钾、乙醇钠等醇化物等。
步骤B：1-芳烷基-1，2-二氢-2-氧代喹啉甲酸酯衍生物(3)在惰性溶剂中通过碱或酸水解，得到1-芳烷基-1，2-二氢-2-氧代喹啉甲酸衍生物(4)。
这里惰性溶剂例如甲醇、乙醇等醇类；丙酮等酮类；1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃等醚类；甲苯、苯等烃类；氯仿、二氯甲烷等卤代烃类溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或这些溶剂与水的混合溶剂。碱例如碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠等无机碱，酸例如盐酸、硫酸、磷酸等。
步骤C：本发明化合物(6)可以由1-芳烷基-1，2-二氢-2-氧代喹啉甲酸衍生物(4)经由酰卤或混合酸酐合成。
这里酰卤表示酰氯、酰溴等，可以通过亚硫酰氯、亚磺酰溴、乙二酰氯、四氯化碳-三苯基磷化氢、四溴化碳-三苯基磷化氢等卤化剂在惰性溶剂中反应制得。所述惰性溶剂是四氢呋喃等醚类；甲苯、苯等烃类；氯仿、二氯甲烷等卤代烃类溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺等。
混合酸酐表示羧酸与碳酸形成的酸酐等，可以通过氯碳酸乙酯、氯碳酸异丁酯等卤代碳酸酯在三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶等有机碱或氢氧化钠等无机碱存在下，在惰性溶剂中反应制得。所述惰性溶剂是四氢呋喃等醚类；甲苯、苯等烃类；氯仿、二氯甲烷等卤代烃类溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺等。
另外，本发明化合物(6)也可以通过使1-芳烷基-1，2-二氢-2-氧代喹啉甲酸与缩合剂以及胺(5)在惰性溶剂中反应制得。
这里的缩合剂表示通常使用的酰胺化试剂，例如二苯基磷酰胺、氰基磷酸二乙酯、羰基二咪唑、N，N’-二环己基碳化二亚胺、N-乙基-N’-二甲氨基丙基碳化二亚胺盐酸盐等。惰性溶剂例如1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃等醚类；甲苯、苯等烃类；氯仿、二氯甲烷等卤代烃类溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺等。另外，本反应在必要时可以添加N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑、3-羟基-4-氧代-3，4-二氢-1，2，3-苯并三嗪等作为活化剂。〔常规制备方法2〕
Figure 9881179800081
1，2-二氢-2-氧代喹啉羧酸衍生物(7)通过步骤C酰胺化，得到本发明化合物(8)，再通过步骤A进行1-芳烷基化，得到本发明化合物(6)。
Figure 9881179800082
步骤D：通过在惰性溶剂中使靛红酸酐衍生物(9)与丙二酸酯(10)在碱存在下反应可以制得4-羟基-1，2-二氢-2-氧代喹啉甲酸酯衍生物(11)。
这里的惰性溶剂例如甲醇、乙醇等醇类；1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃等醚类；甲苯、苯等烃类；氯仿、二氯甲烷等卤代烃类溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、水或其混合溶剂等。碱例如碳酸钾、氢氧化钠、氢化钠、金属钠等无机碱类；叔丁醇钾、乙醇钠等醇化物等。
步骤E：4-羟基-1，2-二氢-2-氧代喹啉甲酸酯衍生物(11)在惰性溶剂中与胺衍生物(5)反应可以得到本发明化合物(12)。
这里惰性溶剂例如甲醇、乙醇等醇类；1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃等醚类；甲苯、苯等烃类；氯仿、二氯甲烷等卤代烃类溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、水或其混合溶剂等。工业实用性
本发明的化合物对MDR具有较高的亲和性。因此，作为不安或与之相关连的疾病、抑郁病、癫痫、睡眠障碍、认识学习障碍、精神分裂症等中枢性疾病、伴有肌肉僵直的运动障碍、摄食障碍、循环障碍、药物依赖性、癌、脂质代谢障碍、脑梗塞、AIDS、阿耳茨海默氏病或亨庭顿氏舞蹈病的治疗或预防药是有效的。
发明的最佳实施方式
以下结合实施例和实验例具体说明本发明。
实施例1
(1)N，N-二己基-1-苯甲基-1，2-二氢-2-氧代喹喔啉-3-甲酰胺的制备
将1，2-二氢-2-氧代喹喔啉-3-甲酸乙酯3．90g溶解于N，N-二甲基甲酰胺25ml，在室温下用30分钟将其滴加到60％氢化钠／油0．79g的N，N-二甲基甲酰胺10ml悬浊液中。再在室温下搅拌30分钟后，用10分钟滴加溴化苯甲基3．36g，再在室温下搅拌1夜。减压浓缩反应液，在残渣中加入乙酸乙酯，用水、1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，采用色谱法(硅胶：Wacogel C 200(和光纯药生产)，展开溶剂：己烷-乙酸乙酯=10∶1～2∶1)精制残渣后，用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到1-苯甲基-1，2-二氢-2-氧代喹喔啉-3-甲酸乙酯3．77g。
(2)向1-苯甲基-1，2-二氢-2-氧代喹喔啉-3-甲酸乙酯2．00g中加入乙醇10ml和10％氢氧化钠水溶液20ml，在室温下搅拌1小时。向反应溶液中滴加3N盐酸，调节为酸性(pH=3．0)，过滤收集析出的晶体。用水、乙醚洗涤该晶体，得到1-苯甲基-1，2-二氢-2-氧代喹喔啉-3-甲酸1．73g。
(3)将1-苯甲基-1，2-二氢-2-氧代喹喔啉-3-甲酸0．50g与三乙胺0．87ml溶解于四氢呋喃30ml中，冷却到-40℃，用5分钟滴加氯碳酸乙酯0．19ml。-40℃下搅拌10分钟后，用1小时升高到室温，再在室温下搅拌1夜。减压条件下浓缩反应混合物，在残渣中加入乙酸乙酯，用水、1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，过滤除去干燥剂，减压条件下浓缩滤液，采用色谱法(硅胶：Wacogel(和光纯药生产)，展开溶剂：氯仿)精制残渣，用己烷重结晶，得到N，N-二己基-1-苯甲基-1，2-二氢-2-氧代喹喔啉-3-甲酰胺0．53g。
该化合物以及采用相同方法得到的化合物的结构和物理数据如表1、2所示。
实施例2
N，N-二己基-1-(3-吡啶甲基)-1，2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲酰胺的制备
(1)将1，2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲酸9．46g与N-甲基吗啉5．06g溶解于四氢呋喃50ml和N，N-二甲基甲酰胺250ml的混合溶剂中，冷却到-15℃，用10分钟滴加氯碳酸异丁酯6．83g。在-15℃下搅拌10分钟后，用5分钟滴加二己基胺9．73g。在-15℃下搅拌4小时，再在室温下搅拌1夜后，在减压条件下浓缩反应混合物，在残渣中加入乙酸乙酯，用水、1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，过滤除去干燥剂，减压条件下浓缩滤液。将残渣用己烷重结晶，得到N，N-二己基-1，2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲酰胺13．51g。
(2)在N，N-二己基-1，2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲酰胺1．01g的N，N-二甲基甲酰胺13ml的溶液中加入60％氢化钠／油136mg，在室温下搅拌1小时。在该反应液中加入3-氯代甲基吡啶434mg，在室温下搅拌4小时。将反应混合物注入水中，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，过滤除去干燥剂，减压条件下浓缩滤液。采用色谱法(硅胶：Wacogel C 200(和光纯药生产)，展开溶剂：己烷-乙酸乙酯=7∶13～1∶19)精制残渣后，用乙酸乙酯重结晶，得到N，N-二己基-1-(3-吡啶甲基)-1，2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲酰胺0．47g。
该化合物以及采用相同方法得到的化合物的结构和物理数据如表1、2所示。
实施例3
N，N-二己基-1-苯甲基-4-羟基-1，2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲酰胺的制备
(1)将丙二酸二乙酯4．50g溶解于N，N-二甲基甲酰胺20ml中，在室温下一点一点加入62．4％的氢化钠1．10g。在室温下搅拌直到不再产生氢后，将反应液加热到80℃，滴加将N-苯甲基靛红酸酐6．70g溶解于N，N-二甲基甲酰胺20ml得到的溶液。滴加后在120℃加热搅拌反应混合物7小时。冷却到室温后，将反应化合物注入到冰水中，用乙酸乙酯洗涤。用1N盐酸将水相调节为酸性后，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机相后，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂后，减压条件下浓缩滤液。在残渣中加入乙醇使之结晶，得到1-苯甲基-4-羟基-1，2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲酸乙酯5．88g。
(2)在130℃下将1-苯甲基-4-羟基-1，2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲酸乙酯0．30g与二己基胺2ml的混合物加热搅拌2小时。冷却到室温后，在反应液中加入氯仿和1N盐酸，分离出有机相，用1N盐酸、水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机相后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液。采用色谱法(硅胶：默克硅胶230-4000目(默克公司生产)，展开溶剂：氯仿)精制残渣后，放置使之结晶，得到N，N-二己基-1-苯甲基-4-羟基-1，2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲酰胺0．36g。
该化合物以及采用相同方法得到的化合物的结构和物理数据如表2所示。
表1
Figure 9881179800121
 Comp.*1No. Exp.*1No.   R1              R2  X1 X2     Y  n     Ar  m.p.(Recry.sol.*3)(℃)
010203040506070809101112131415 111111112222222 H                 HMe                HMe                Men-Pr              n-Prn-Hex             n-Hexn-Dec             n-Dec(CH3)2N(CH2)2 (CH3)2N(CH2)3(CH2CHMe)2NH*4n-Hex             n-Hexn-Hex             n-Hexn-Hex             n-Hexn-Hex             n-Hexn-Hex             n-Hexn-Hex             n-Hexn-Hex             n-Hex HHHHHHHHHHHHHHH HHHHHHHHHHHHHHH CHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCH 111111111111111 PhPhPhPhPhPhPhPh2-F-Ph2-Cl-Ph4-Cl-Ph2-P-Ph4-Me-Ph2-MeO-Ph3-MeO-Ph 229.0～231.0(CH2Cl2/Hex)177.0～177.5(AcOEt/Hex)219.0～220.0(AcOEt)135.0～136.0(AcOEt/Hex)118.5～120.0(AcOEt/Hex)78.5～80.0(AcOEt/Hex)84.0～86.0(Hex)199.5～201.0(Hex)93.0～94.0(放置*4)108.5～109.0(放置*4)150.0～151.0(放置*4)115.5～116.5(放置*4)145.0～146.0(IPE)99.0～100.0(放置*4)107.5～108.0(放置*4)
*1：化合物序号*2：化合物合成所使用的实施例序号*3：重结晶溶剂：CH2Cl2=二氯甲烷，Hex=己烷，AcOEt=乙酸乙酯，IPE=二异丙基醚*4：3，5-二甲基哌嗪基*5：采用硅胶柱色谱法精制，干燥后，放置，使之结晶。
另外，R1、R2、Ar中n-Hex=正己基、n-Dec=正癸基、n-Pr=正丙基、Ph=苯基。
表2
Comp*1No Exp.*1No.     R1     R2     X1    X2 Y  n     A r  m.p.(Recry.sol.*3)(℃)
 161718192021222324252627  222222111131 n-Hexn-Hexn-Hexn-Hexn-Hexn-Hexn-Hexn-Hexn-Hexn-Hexn-Hexn-Hex     n-Hexn-Hexn-Hexn-Hexn-Hexn-Hexn-Hexn-Hexn-Hexn-Hexn-Hexn-Hex     H    HH    HH    HH    HH    HH    H6-Cl    H7-Cl    HOCH2O*36-OMe  7-OMeH    HH    H  CHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCOHN  111112111111  2.5-(MeO)2-ph3.5-(MeO)2-Ph2-Py3-Py4-PyPhPhPhPhPhPhPh 124.0～124.5(放置*4)94.5～95.5（放置*4)98.5～99.0(AcOEt)123.0～123.5(AcOEt)107.5～108.0(AcOEt)75.0～77.0(Hex)145.0～146.0(AcOEt/Hex)119.0～119.5(AcOEt/Hex)123.0～124.0(AcOEt/Hex)122.5～123.5(AcOEt/Hex)106.0～108.0(放置*4)53.5～55.5(Hex)
*1：化合物序号*2：化合物合成所使用的实施例序号*3：重结晶溶剂：Hex=己烷，AcOEt=乙酸乙酯*4：采用硅胶柱色谱法精制。干燥后，放置，使之结晶。*5：6，7-亚甲二氧基
另外，R1、R2、Ar中n-Hex=正己基、Py=吡啶基、Ph=苯基。试验例〔MDR受体结合试验〕
使用从大鼠大脑皮层制得的粗线粒体部分作为受体标准品。
使用[3H]PK11195作为[3H]标识配体。
使用[3H]标识配体的结合试验按照Journal of Pharmacologyand Experimental Therapeutics，262，971(1992年)记载的下述方法进行。
受体标准品的配制：使用聚四氟乙烯匀化器，用含有其湿重量10倍容量的0．32M蔗糖的10mM Hepes缓冲液(pH7．4)，将大脑皮层匀化。以900×g将匀浆离心分离10分钟。将得到的上清液以9000×g离心分离10分钟。将沉渣悬浊于Hepes缓冲液中，使蛋白质浓度达到1mg／ml，以12000×g离心分离10分钟。将得到的沉渣悬浊于50mM Hepes缓冲液(pH7．4)中，得到粗线粒体部分。
MDR结合试验：使线粒体标准品(1．0mg蛋白质／ml)、[3H]PK11195(2nM)和被测药物在4℃下反应90分钟。
反应结束后，用经0．3％聚乙烯亚胺处理过的玻璃滤器(GF／B)抽滤，用液体闪烁计测定滤纸的反射能。
以10μMPK11195存在下反应时的结合作为[3H]PK11195的非特异结合，以总结合与非特异结合的差作为特异结合。通过使一定浓度的[3H]PK11195(2nM)与浓度改变的被测药物在上述条件下反应得到抑制曲线，由该抑制曲线求出50％抑制[3H]PK11195结合的被测药物浓度(IC50)，结果如表3所示。
表3
Comp．No．  MDRIC50(nM)
 0405061819202123  1．710．15953．40．4040．3680．1926．580．132

Claims (1)

1、下式表示的1，2-二氢-2-氧代喹啉衍生物或其可药用盐。
Figure 9881179800021
式中，Ar表示吡啶基或下式所示基团
式中，X3、X4相同或不同，表示氢原子、卤素原于、C1-5的烷基、C1-5的烷氧基、羟基或三氟甲基；
Y表示氮原子、CH或C(OH)；
R1和R2相同或不同，表示氢原子、C1-10的烷基、C3-15的烷氧基烷基或C3-15的烷基氨基烷基，或者R1和R2与相邻的氮原子一同形成环状氨基；
X1和X2相同或不同，表示氢原子、C1-5的烷基、C1-5的烷氧基或卤素原子，或X1、X2连在一起形成亚烷二氧基；
n表示1～3的整数。
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