CN1278682C

CN1278682C - 天然维生素e脂质纳米粒悬浮液

Info

Publication number: CN1278682C
Application number: CN 200310106518
Authority: CN
Inventors: 夏强; 顾宁; 马全红; 王以武
Original assignee: Southeast University
Current assignee: Southeast University
Priority date: 2003-12-04
Filing date: 2003-12-04
Publication date: 2006-10-11
Anticipated expiration: 2023-12-04
Also published as: CN1546016A

Abstract

天然维生素E脂质纳米粒悬浮液的制备方法是一种纳米药物及化妆品原料的制备方法，其特征在于制备流程为：分别称量脂质材料和乳化剂，两者的质量比，即脂质材料∶乳化剂为20∶1～1∶5，将脂质材料和乳化剂混合后加热到设定温度T，即T＝60-80摄氏度，熔融后得到液态油相；将天然维生素E加入到液态油相中，搅拌混合均匀得澄清体系；将上述澄清体系加入到与设定温度T相同温度的水中，混合均匀后，进行乳化处理1-60分钟，得到天然维生素E脂质纳米粒。脂质纳米粒包括脂质材料和维生素E，其形式具体分为：脂质材料分别是一种室温下为固相的材料或多种材料的混合物，最终所制得的纳米粒分别称为固体脂质纳米粒或纳米结构脂质载体。

Description

天然维生素E脂质纳米粒悬浮液

技术领域

本发明是一种纳米药物及化妆品原料的制备方法，特别是一种天然维生素E脂质纳米粒悬浮液的制备方法。

背景技术

维生素E是一种脂溶性的抗氧化剂，能够在肌体内对抗自由基的破坏作用和清除自由基，抑制过氧化物的产生，参与机体多种代谢过程。维生素E能增强皮肤毛细血管的血流量，增加血管对寒冷的抵抗力，维持毛细血管的正常通透性，延缓皮肤和一些器官的萎缩和退化。维生素E又称生育酚，能够影响人类的生殖功能，目前已经可以制备出天然产物。外用药中有润肤、防护紫外线损伤和减缓色素或脂褐质沉积等作用。维生素E的某些衍生物还可作为降压、降血脂、阻止血小板凝聚及抗炎的新药。

除了药用以外，近年来维生素E还被广泛用于保健品、营养剂、食品添加剂及化妆品中。在食品工业方面，维生素E又是一种良好的脱臭剂，如在口香糖中加入一定量的维生素E，可消除口腔臭味。在香波中，维生素E也具有脱臭效果。维生素E是化妆品中的有效成分。维生素E添加到感光材料中，可显著提高材料的性能等。

有关维生素E的研究进展情况简述如下：

1.维生素E的抗癌作用：维生素E可预防一系列癌症，如咽喉癌、子宫癌和乳腺癌等。英国的一项研究表明机体细胞的某些生理过程中会产生具有潜在毁坏性的自由基，能够被维生素E中和；维生素E能够激发机体的免疫能力，杀死新产生的变形细胞；维生素E还能够将某些恶性肿瘤细胞逆转为正常型的细胞从而达到预防作用。

2.维生素E可预防老年病。美国眼科专家发现，维生素A易被分解成一种干扰视力的“老年色素”——脂褐质，使老年人视力减退。而维生素E具有抗氧化作用，可有效保护维生素A免于氧化破坏，有助防止老年性视网膜退化，保护和改善老年人的视力，减少患白内障的机会。美国老年营养研究专家发现，维生素E可明显改善老年人的免疫功能，增强抵抗疾病感染和抗肿瘤能力。

3.维生素E可预防妇女病。医学研究认为，乳腺囊性增生症与内分泌功能紊乱密切相关。维生素E可减少患乳癌的可能，使结节或囊肿消退。

4.维生素E可防治其他疾病。国外研究认为：维生素E作为强抗氧化剂，可减轻胃溃疡患者的疼痛，使其体重增加，溃疡瘢疤化。我国医学界发现，克山病患者有原发性肝脏损伤，使肝脏T451脱单碘酶降低。而维生素E可以防止脂质过氧化物的形成，对膜结构有保护作用，可增强肝脏细胞T451脱单碘酶的活性，改善心肌的氧化代谢，从而降低了克山病的发病率。维生素E还能阻止低密度脂蛋白胆固醇氧化，从而避免冠状动脉硬化，促使血管扩张，防止心血管疾病。此外，维生素E对防治腓肠肌痉挛、白发、鼻衄、痔疮出血、冻疮等常见病症均有效果。

5.维生素E广泛用于食品添加剂，它与维生素C的协同作用，能更有效地阻止咸肉、香肠、火腿等食物中的亚硝酸盐在胃中形成致癌物亚硝胺。

综上所述，维生素E是一种用途非常广泛的药物及日用化学工业原料。

在药学领域，维生素E的给药形式主要集中在胶丸剂、注射液，以及外用的霜剂、乳膏剂等。使用维生素E的上述剂型，不同程度的存在生物利用度低、吸收差的不足。这与其它脂溶性药物的情况有相似之处。

给药形式对药物发挥药效的重要性已经为研究人员所公认。而发展纳米药物则有可能在某种程度上解决以上问题。药物纳米化后可以显著提高其生物利用度。控制药物纳米粒的尺寸及粒度分布，可以控制药物释放速度，提高药物功效和有效利用率。

目前，在纳米药物研究领域，药物载体的筛选以及制备工艺的优化已经成为研究重点。目前的载体包括聚合物纳米粒，纳米乳液，脂质体，纳米悬浮液，固体脂质纳米粒(SLN)，纳米结构脂质载体(NLC)等。而后两者则是自近年发展起来的新型脂溶性药物纳米载体。

固体脂质纳米粒(Solid Lipid Nanoparticles，SLN)是二十世纪九十年代发展起来的一种新型纳米级药物载体。SLN由于克服了纳米乳液和聚合物纳米粒的很多缺点而引起了研究人员的广泛重视。SLN采用生理相容性很好的固态脂质材料作为载体，通过在脂质材料熔点以上的温度进行加工而将药物负载于载体中，主要解决了一些脂溶性药物的制剂问题。

而纳米结构脂质载体(Nanostructured Lipid Carriers，NLC)则是2002年前后在SLN基础上发展起来的一种脂溶性纳米药物载体。其最大优点在于有效地避免了单一固态脂质材料由于结晶而有可能将药物挤出载体的不足。NLC的载体材料由液态脂质和固态脂质材料混合而成，它作为一个核被乳化剂所包覆。脂溶性药物可以高效地进入NLC的核，使得药物能够持久可控地释放。对于化学性质不稳定的药物来说，这种载体结构还有可能保护药物避免化学降解。NLC的毒性比聚合物纳米粒小。研究表明，NLC的毒性和脂肪乳液相似。而脂肪乳液在营养制剂的研究中已被证明为无毒性。

发明内容

技术问题：本发明针对现有维生素E制剂方面存在的一些问题，提供一种载药量高、制剂产品形式多样的天然维生素E脂质纳米粒悬浮液。

技术方案：维生素E脂质纳米粒的制备方法如下：

1.分别称量脂质材料和乳化剂，两者的质量比，即脂质材料∶乳化剂为20∶1～1∶5；将脂质材料和乳化剂混合后加热到设定温度T，即T＝60-80摄氏度，熔融后得到液态油相；

2.将天然维生素E加入到液态油相中，搅拌混合均匀得澄清体系；

3.将上述澄清体系加入到与设定温度T相同温度的水中，混合均匀后，进行乳化处理1-60分钟，得到天然维生素E纳米制剂。水中可以溶解有水溶性表面活性剂。

4.步骤3中得到的水分散体系可以进一步进行冷冻干燥处理得到冻干粉。

脂质材料为脂肪酸(包括硬脂酸、棕榈酸、花生酸)、大豆油、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种的混合物。

乳化剂为非离子型表面活性剂，包括硬脂酸聚烃氧酯S-40、豆磷脂等中的一种或几种的混合物。

乳化处理包括采用机械搅拌、高剪切分散乳化、高压均质乳化等中的一种或几种所进行的乳化处理。

所述的脂质纳米粒包括脂质材料和维生素E，其形式具体分为：脂质材料为一种室温下为固相的材料，最终所制得的脂质纳米粒称为固体脂质纳米粒；脂质材料为多种材料的混合物，最终所制得的脂质纳米粒称为纳米结构脂质载体。

有益效果：采用本发明的方法制备天然维生素E脂质纳米粒悬浮液，与现有维生素E剂型相比，具有很多有益之处：

1 脂质纳米粒产品形式多样：脂质材料为一种室温下为固相的材料，最终所制得的脂质纳米粒称为固体脂质纳米粒；脂质材料为多种材料的混合物，最终所制得的脂质纳米粒称为纳米结构脂质载体。

2 脂质浓度可提高到25％，载药量可提高到20％。

3 纳米制剂中载有维生素E的纳米粒的粒径范围为100-200纳米。

4 制备过程简单方便，重复性高。

5 选择水作为介质使制得的药物的生物相容性得到很大提高。

6 保湿性测试表明所制得的维生素E脂质纳米粒均具有良好的保湿效果。

7 以甘露醇为冷冻保护剂，可以将得到的水分散体系制备成冻干粉，方便运输保存使用。

附图说明

图1是本发明制备过程的流程示意图。

具体实施方式

实施例一：

1、称量0.5克硬脂酸、0.15克豆磷脂，加热到75℃混合均匀得到液态油相；

2、称量0.1克天然维生素E加入到液态油相中，搅拌混合均匀得澄清体系；

3、称量2.0克S-40，溶解到100毫升水中，加热到75℃；

4、将步骤2中所得到的澄清体系加入到步骤3中得到的100毫升水中，混合均匀后，分别采用磁力搅拌设备和超声波处理设备进行乳化处理30分钟和10分钟；

5、冷却至室温即得到天然维生素E脂质纳米粒悬浮液。

实施例二：

1.称量6.0克硬脂酸、4.0克大豆油、1.5克豆磷脂，加热到75℃混合均匀得到液态油相；

2.称量1.0克天然维生素E加入到液态油相中，搅拌混合均匀得澄清体系；

3.称量10克S-40，溶解到1000毫升水中，加热到75℃；

4.将步骤2中所得到的澄清体系加入到步骤3中得到的1000毫升水中，混合

5.均匀后，采用高压均质机进行乳化处理3分钟；

6.冷却至室温即得到天然维生素E脂质纳米粒悬浮液。

实施例三：

1.称量5.0克大豆油、0.75克豆磷脂，加热到60℃混合均匀得到液态油相；

2.称量0.5克天然维生素E加入到液态油相中，搅拌混合均匀得澄清体系；

3.将500毫升水加热到60℃；

4.将步骤2中所得到的澄清体系加入到步骤3中得到的500毫升水中，混合均匀后，采用高压均质机进行乳化处理2分钟；

5.冷却至室温即得到天然维生素E脂质纳米粒悬浮液。

Claims

1、一种天然维生素E脂质纳米粒悬浮液，其特征在于该悬浮液包括纳米级的脂质材料、乳化剂、天然维生素E，其中：脂质材料∶乳化剂为20∶1～1∶5，脂质材料为硬脂酸、豆磷脂、大豆油中的一种或几种的混合物，乳化剂为非离子型表面活性剂，包括硬脂酸聚烃氧酯S-40、豆磷脂中的一种或两种的混合物。

2、一种如权利要求1所述的天然维生素E脂质纳米粒悬浮液的制备方法，其特征在于制备流程为：

(1)、分别称量脂质材料和乳化剂，两者的质量比，即脂质材料∶乳化剂为20∶1～1∶5，将脂质材料和乳化剂混合后加热到设定温度T，即T＝60-80摄氏度，熔融后得到液态油相；

(2)、将天然维生素E加入到液态油相中，搅拌混合均匀得澄清体系；

(3)、将上述澄清体系加入到与设定温度T相同温度的水中，混合均匀后，进行乳化处理1-60分钟，得到天然维生素E纳米载体的制剂。

3、根据权利要求2所述的天然维生素E纳米载体的制剂的制备方法，其特征在于所述的乳化处理包括采用机械搅拌、高剪切分散乳化、高压均质乳化等中的一种或几种所进行的乳化处理。

4、根据权利要求2所述的制备天然维生素E脂质纳米粒悬浮液的制备方法，其特征在于所述的水中溶解有水溶性表面活性剂“S-40”。