CN1271047C - 2，6－二氰基苯胺衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2，6-二氰基苯胺衍生物的制备方法。将10mmol醛，10～30mmol酮，20～40mmol丙二氰，10～30mmol碱混合于10ml～100ml有机溶剂中，加热回流反应0.5～2小时，冷却，过滤，并用5～10ml有机溶剂洗涤2～3次，然后用15～20ml结晶溶剂结晶即可。本发明所公开的2，6-二氰基苯胺衍生物的制备方法，操作简便，四种反应组分混合一锅法反应，反应在2小时之内迅速完成，经过简单的反应后处理，就可以得到高纯度的产物，收率良好。因为反应原料的可变组分为醛和酮，它们都具有大量商业可得的衍生系列化合物，因此这个多组分反应的产物的衍生化程度就很高了，可以快速的平行制备一个化合物库用于新型荧光材料的筛选。
Description
技术领域
本发明涉及一种2，6-二氰基苯胺衍生物的制备方法。
背景技术
2，6-二氰基苯胺衍生物是一类典型的”受体-给体-受体”化合物，苯胺的两个邻位被氰基取代后，其荧光生色团发生很大变化，具有一定的荧光性能。至今国内外还没有专利描述过多取代的2，6-二氰基苯胺的合成方法。只有少数文献报道过这一类化合物的合成方法，如在Heterocycles，Volume 36(1993)pages769-761；Heterocycles，Volume 36(1993)pages 2273-2279；Tetrahedron LetterVolume 32(1991)pages 5375-5378，Tetrahedron Volume 41(1985)pages 5261-5265。但是在这些合成方法中，起始原料都是α，β-不饱和酮和丙二氰，并且2，6-二氰基苯胺衍生物通常作为副产物出现，产率很低(5％～10％)。
最近一段时期，多组分一锅法反应的合成方法已经成为组合化学的一种重要合成手段。多组分合成简化了实验步骤，能快速制备化合物库。在权威杂志《Jouranl of Combinatorial Chemistry》中，越来越多的论文报道了利用多组分合成的方法制备各种具有高效生物活性的新药先导化合物。
发明内容
本发明的目的是提供一种2，6-二氰基苯胺衍生物的制备方法。
将10mmol醛，10～30mmol酮，20～40mmol丙二氰，10～30mmol碱混合于10ml～100ml有机溶剂中，加热回流反应0.5～2小时，冷却，过滤，并用5～10ml有机溶剂洗涤2～3次，然后用15～20ml结晶溶剂结晶即可。
本发明操作简便，四种反应组分混合一锅法反应，反应在2小时之内迅速完成，经过简单的反应后处理，就可以得到高纯度的产物，收率良好。因为反应原料的可变组分为醛和酮，它们都具有大量商业可得的衍生系列化合物，因此这个多组分反应的产物的衍生化程度就很高了，可以快速的平行制备一个化合物库用于新型荧光材料的筛选。
具体实施方法
本发明在有机溶剂中，碱的作用下，醛与酮，丙二氰混合均匀在加热条件下反应一段时间，结晶纯化，得到2，6-二氰基多苯胺衍生物。其反应式为：
2，6-二氰基苯胺衍生物结构式如(I)所示：
R1为芳环或者1～5个碳原子的脂肪基，R2为芳环，1～5个碳原子的脂肪基，环烷基，苯并烷基，R3为芳环，1～5个碳原子的脂肪基，环烷基，苯并烷基。该方法通过醛(II)，其中R1与(I)式
R1CHO中意义相通，酮(III)，其中R2，R3与(I)式中相同，丙二氰(IV)，在碱(V)的作用下，
加热反应而得到2，6-二氰基苯胺衍生物。
2，6-二氰基苯胺衍生物多组分合成方法具体反应步骤如下：
将10mmol醛，10～30mmol酮，20～40mmol丙二氰，10～30mmol碱混合于10ml～100ml有机溶剂中，加热回流反应0.5～2小时，冷却，过滤，并用5～10ml有机溶剂洗涤2～3次，然后用15～20ml结晶溶剂结晶即可。
本发明的有机溶剂为：1，4-二氧六环、N，N-二甲氨基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、乙醇、甲醇或聚乙二醇600-5000。结晶溶剂为：四氢呋喃、乙醇或甲醇中的一种或多种混合溶剂。有机碱为：四氢吡啶、吡啶或三乙胺。无机碱为：醋酸铵或吡啶乙酸盐。醛∶酮∶丙二氰∶碱摩尔比等于1.0∶1.0～2.0∶2.0～3.0∶1.0～2.0。
以下实例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容：
实施例1
将10mmol苯甲醛，10mmol苯丙酮，20mmol丙二氰，10mmol三乙胺混合于10ml乙醇中，加热回流反应0.5小时，冷却，过滤，并用5ml乙醇洗涤3次。然后用15ml乙醇结晶，即可得到产物2，6-二氰基-3，5-二苯基-4-甲基苯胺为白色固体，产率70％，纯度99％。
1H NMR(500MHz)，CDCl3：δ＝1.75(s，3H)，5.13(b，2H)，7.30(t，J＝8.24Hz，2H)，7.46-7.52(m，3H)ppm；13C NMR，CDCl3：δ＝17.90，98.16，115.84，125.20，128.64，129.08，129.18，137.85，149.93，150.85ppm。
实施例2
将10mmol对甲基苯甲醛，30mmol苯丙酮，40mmol丙二氰，30mmol四氢吡啶混合于100ml N，N-二甲氨基甲酰胺中，加热回流反应2小时，冷却，过滤，并用10ml乙醇有机溶剂洗涤2次，然后用20ml四氢呋喃结晶。得到产物2，6-二氰基-3-对甲基苯基-4-甲基-5-苯基苯胺为白色固体，产率68％，纯度98％。
1H NMR(500MHz)，CDCl3：δ＝1.76(s，3H)，2.42(s，3H)，5.11(b，2H)，7.19(d，J＝8.05Hz，2H)，7.29-7.31(m，4H)，7.46-7.52(m，3H)ppm；13C NMR，CDCl3：δ＝17.93，21.62，97.96，98.27，115.89，116.00，125.31，128.55，128.64，129.06，129.14，129.76，134.87，137.94，139.10，149.93，150.74，151.04ppm。
实施例3
将10mmol对醛基苯甲酸甲酯，20mmol苯丙酮，30mmol丙二氰，20mmol吡啶混合于50ml N-甲基吡咯烷酮中，加热回流反应1.0小时，冷却，过滤，并用10ml四氢呋喃洗涤3次，然后用18ml甲醇结晶。得到的产物2，6-二氰基-3-(苯甲酸甲酯-4)-4-甲基-5-苯基苯胺是白色针状固体，产率75％，纯度98％。
1H NMR(500MHz)，CDCl3：δ＝1.73(s，3H)，3.95(s，3H)，5.16(b，2H)，7.27(t，J＝7.84Hz，2H)，7.39(d，J＝8.20Hz，2H)，7.46-7.50(m，3H)，8.18(d，J＝8.20Hz，2H)ppm；13C NMR，CDCl3：δ＝17.84，52.57，97.68，98.70，115.51，115.60，124.86，128.58，128.88，129.14，129.31，130.41，130.98，137.59，142.37，149.59，149.97，151.14，166.59ppm。
实施例4
将10mmol对氟苯甲醛，15mmol苯丙酮，25mmol丙二氰，15mmol醋酸铵混合于30ml 1，4-二氧六环中，加热回流反应1.5小时，冷却，过滤，并用7ml甲醇洗涤3次，然后用17ml甲醇结晶。得到的产物2，6-二氰基-3-(氟苯-4)-4-甲基-5-苯基苯胺是白色固体，产率75％，纯度99％。
1H NMR(500MHz)，DMSO：δ＝1.60(s，3h)，6.56(b，2H)，7.34-7.38(m，4H)，7.42-7.45(m，2H)，7.48-7.54(m，3H)ppm；13C NMR，DMSO：δ＝17.86，97.48(2C)，116.03，116.20，123.30，128.84，129.12，131.25，131.31，134.56，138.21，149.82，150.86，151.21，161.60，163.56ppm。
实施例5
将10mmol对氯苯甲醛，15mmol苯丙酮，30mmol丙二氰，10～30mmol碱混合于30ml甲醇中，加热回流反应1.0小时，冷却，过滤，并用10ml甲醇洗涤2次，然后用20ml甲醇∶乙醇＝1∶1的混合溶剂结晶即可。得到的产物2，6-二氰基-3-(氯苯-4)-4-甲基-5-苯基苯胺是白色固体，产率73％，纯度98％。
1H NMR(500MHz)，CDCl3：δ＝1.74(s，3H)，5.15(b，2H)，7.24-7.29(m，4H)，7.47-7.52(m，5H)ppm；13C NMR，CDCl3：δ＝17.88，97.93，98.52，115.67，125.09，128.57，129.12，129.27，129.45，130.12，135.42，136.18，137.66，149.43，149.98，151.07ppm。
实施例6
将10mmol邻氯苯甲醛，25mmol苯丙酮，20～40mmol丙二氰，25mmol吡啶乙酸盐混合于30ml聚乙二醇600中，加热回流反应1.0小时，冷却，过滤，并用8ml甲醇洗涤2次，然后用17ml乙醇∶四氢呋喃＝1∶1的混合溶剂结晶。得到的产物2，6-二氰基-3-(氯苯-2)-4-甲基-5-苯基苯胺是白色固体，产率76％，纯度99％。
1H NMR(500MHz)，CDCl3：δ＝1.71(s，3H)，5.15(b，2H)，7.25-7.33(m，3H)，7.41-7.43(m，2H)，7.47-7.55(m，4H)ppm；13C NMR，CDCl3：δ＝17.16，98.04，98.79，115.26，115.67，125.77，127.66，128.55，128.81，129.03，129.06，129.23，130.12，130.32，130.73，132.82，136.69，137.56，147.90，149.97，150.84ppm。
实施例7
将10mmol呋喃-2-醛，18mmol苯丙酮，30mmol丙二氰，15mmol三乙胺混合于8ml二甲基亚砜中，加热回流反应0.5小时，冷却，过滤，并用10ml甲醇洗涤3次，然后用20ml甲醇∶四氢呋喃＝1∶1的混合溶剂结晶。得到的产物是2，6-二氰基-3-(呋喃-2)-4-甲基-5-苯基苯胺是黄绿色针状晶体.产率72％，纯度99％。
1H NMR(500MHz)，CDCl3：δ＝1.96(s，3H)，5.18(b，2H)，6.58-6.59(m，1H)，6.80(d，J＝3.25Hz，1H)，7.26-7.28(m，2H)，7.47-7.52(m，3H)，7.62(d，J＝0.94Hz，1H)ppm；13C NMR，CDCl3：δ＝18.21，96.62，98.64，111.78，113.78，115.70，116.08，125.92，128.66，129.09，129.25，137.69，138.51，144.11，148.91，150.37，151.21ppm。
Claims (8)
1、一种制备如结构式(I)方法，其特征在于：将10mmol如结构式(II)的醛，10～30mmol如结构式(III)的酮，20～40mmol丙二氰，10～30mmol碱混合于10ml～100ml有机溶剂中，加热回流反应0.5～2小时，冷却，过滤，并用5～10ml有机溶剂洗涤2～3次，然后用15～20ml结晶溶剂结晶即可，
其中R1为芳环或者1～5个碳原子的脂肪基，R2为芳环、1～5个碳原子的脂肪基、环烷基或苯并烷基，R3为芳环、1～5个碳原子的脂肪基、环烷基或苯并烷基。
2、根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为：1，4-二氧六环、N，N-二甲氨基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、乙醇、甲醇或聚乙二醇600-5000。
3、根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的结晶溶剂为：四氢呋喃、乙醇或甲醇中的一种或其多种的混合溶剂。
4、根据权利要求1或3所述的方法，其特征在于，所述的结晶溶剂为：乙醇。
5、根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的碱为：有机碱或无机碱。
6、根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述的有机碱为：四氢吡啶、吡啶或三乙胺。
7、根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述的无机碱为：醋酸铵或吡啶乙酸盐。
8、根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的醛∶酮∶丙二氰∶碱摩尔比等于1.0∶1.0～2.0∶2.0～3.0∶1.0～2.0。
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