CN1250366A - 制备并静脉麻醉滴注给药的改进方法与设备 - Google Patents

Abstract

本发明涉及配制和施予一种或多种连续输注药物溶液的方法。根据一整套预－建立的表通过改变药物浓度将流速标准化。本发明方法大大地简化了连续静脉滴注麻醉的临床应用并允许容易地配制不同体积由此减少了药物浪费。本方法讲授的速度标准化方法容易解释和混合,导致药物应用更为简便并增加患者的安全性。一种装置期望用于协助达到本发明目的。该装置使得在如新生儿麻醉等特殊应用时很容易精确和有效地转换为非标准流速。配有根据必要算符能够执行混合决定的计算机的电脑化混合控制器可以将终药物溶液混合和分散进入随时可以应用的输液囊中。本方法使用者和计算机可很容易地切换至选择如可能需要低流速的新生儿麻醉等特殊情况下的非标准流速。预－测量的麻醉药量可人工或使用电脑化混合器分散,结果由于操作者配制标准的药物量从而增加患者的安全性。

Description

制备并静脉麻醉滴注给药的改进方法与设备

本申请是1994年4月25日提交的申请号为08/232,502美国专利的部分继续申请，08/232,502是现已放弃的由Edward Teeple.M.D.申请的，名称为制备并静脉麻醉滴注给药的改进方法与设备的美国专利申请07/802,963的美国专利申请07/986,189的部分继续申请。

本发明涉及一种连续输注于病人的药物溶液的制备方法和设备，特别涉及一种合格医师和其他按照标准输注速度决定所需药物剂量的专业医师使用的改进的、成本-效益好和可靠的方法和设备。

许多种静脉制剂可用于治疗临床患者，如全麻药或吸入麻醉追加剂；神经肌肉阻滞剂；危象救治应用的心脏复苏药物；和许多其它制剂。麻醉师常使用一种或多种药物用于连续输注技术。然而，静脉输注各种药物，特别是麻醉药的现行方法和机制，却因存在如下描述的各种缺陷而令人苦恼。

麻醉给药的现行方法。由于涉及许多变量和记忆给予的一种药物或联合药物的每项重要系数的困难，输注各种各样药物的实践可能是繁琐和困难的。历史上，在试图决定各种各样临床状况下麻醉药的适宜剂量范围时，麻醉师依赖于其记忆。许多操作者只选择一种或两种药物来简化别的方式所必须使用的复杂公式，并且记住与这一种或两种特别药物有关的给药必要条件。不幸的是，在一个麻醉师全部技能中，麻醉师有限的药物数量可能严重限制一个麻醉师适应患者特殊麻醉需要的能力。

再者，麻醉师的记忆是基于经验、阅读内科医师手册(“PDR”)推荐剂量范围、阅读文献建议剂量范围，和与配伍药物代表性相互作用。不幸的是，这些来源的推荐药物安全范围是不一致的而且推荐的范围中存在大量的不相符之处。见图1，概略表示由不同来源文献推荐的药物剂量。建议的范围也没有反映对需要显著调整给药剂量和速度的特殊应用的考虑，如心脏病1。还有，麻醉药的安全范围依所施予麻醉的什么样的用药程式而不同。不仅如此，标准来源描述的麻醉药的安全范围也没有反映对麻醉释药程式的考虑。例如，对于一定药物，当使用全身静脉麻醉(“TIVA”)而不是使用非-TIVA时，PDR

1例如，心脏病患者一般手术结束后数小时苏醒和除管。相反，接受阑尾炎手术的患者几乎在手术后立即醒来和除管。剂量不适于推荐范围。现有技术也未描述一种有效避免药物蓄积和预防患者从麻醉中迟缓苏醒的方法。由于多种药物联合的协同作用，现有技术建议的许多剂量范围极具攻击性并经常导致患者配药量过多。总之，文献和来源在为麻醉师提供药疗法安全剂量范围或静脉给药方法方面是粗略而不充分的。

在这方面已经提出了旨在允许麻醉师为特定病例计算适当剂量的方程式，那些方程式是复杂的以致于它们的使用受到局限和导致各种计算错误。许多麻醉师懂得麻醉通过传统的三-室模型的药物代谢动力学规则。三室模型用于描述几种麻醉给药方法。根据三-室模型，置于房室1中的药物以速率常数k₁₂和k₂₁在房室1和2之间进行可逆转运，以速率常数k₁₃和k₃₁在房室1和3之间可逆转运，直至药物以速率常数k₁₀由房室1不可逆性消除。房室1、2和3房室的容积分别称为V₁、V₂和V₃。房室1和房室2、3之间的药物转运称作“分布”，而药物从房室1的不可逆转运即是“消除”。药物消除反映药物的代谢与排泄。在无限的连续不断输注时，药物在每个房室的稳态浓度被认为是相同的，因此总分布容积是V_T，而V_T＝V₁+V₂+V₃。药物从中央室消除的速率与中央室的药物容积直接成正比。于是，中央室清除率C1，即，药物自中央室消除速率，由V₁K₁₀限定。根据此种模型已经提出了许多试图量化麻醉药在患者体内转运的方程式。参见表1，其中V_c是等于药物可测得血液水平药物浓度的清除容积。V_c相反地与细胞内药物浓度成正比。V_dss是稳态分布容积。不幸的是，此模型有几个明显的局限性。例如，血液中血浆浓度常致使此浓度在诱导时作用于末端器官和使苏醒滞后。这里描述的V_dss值可采用White’s方法学与本发明进行比较。

输注不同药物最常用方法需要麻醉师根据下面繁琐的方程式1决定打算给予患者的剂量：D×BW×60＝C×R

方程式1中的变量定义如下：

D＝剂量速率，用μg/kg/min表示

BW＝体重，用kg表示

C＝输注浓度，用μg/ml表示

R＝输注速率，用ml/hr表示

(常数＝60min/hr)

方程式1包括5个“未知数”(“C”包括两个变量：分子(重量以mg计)和分母(容积以ml计))，每次配制和使用药物混合物时需要进行一系列计算。这些复杂的计算使得输注技术的应用费劲和增加人为误差的风险。提供危象救治的压力，加上救治提供者长时间的工作使得需要任何减少潜在错误的方法。

由于病人体重不同，所需的药物流速就各不相同。于是，使用方程式1描述的方法学，在临床过程中再三地重新-评价患者接受的药物剂量就变得非常困难。解决此问题的一个方法是使药物浓度标准化。然而，此方法仍然存在的明显问题是：释放速率仍不相同。再者，方程式未考虑标准麻醉方法使用多种麻醉药物时的协同作用，或特殊类型病例的需要，如心脏病。

所以，在现有方法条件下，当麻醉师被召唤来给病人实施麻醉时，麻醉师被迫依赖于其对意欲使用的在多数情况下他意欲使用药物的复杂和不精确的安全剂量范围的记忆，或者麻醉师必须试图处理包括太多变量的繁琐方程式。

麻醉给药的现行机理。已经发展的包括麻醉药物在内的静脉药物的给药机制一直使虚弱宿主受到折磨并由此损害麻醉师。例如，数种静脉输注方法依赖于泵和注射器机制释放麻醉药物。不幸的是，当需要小体积药物时，此机制所使用的注射器泵系统既不精确也不能有效释放药物。小体积时，被释放药物常常附着于此机制所使用的管道中。这种机制的多数情况下至少1毫升被释放药物残留在该机制所用的管道中，其它情况时，残留在管道中的多达5毫升。第二，使用泵和注射器机制的注射器容积因公司不同而有差异。这种差异造成即使选用相同的滴定速度时泵和注射器机制也释放不同的药物剂量。第三，已知注射器中使用的活塞受到注射器量筒的阻力。此阻力造成活塞在注射器腔内不规则推进。活塞在注射器腔内不规则运动引起不规律药物释放，即，阻力克服后以小药物团释放，而不是连续稳定量释放。困扰依赖于注射器方法的另一问题是在操作过程中此类方法常需要重新灌注注射器。

其它方法依赖于自动调整麻醉所需速度的电脑化释放系统。然而，此类系统极其昂贵，对许多手术室来说它们不经济实用。还有，麻醉给药不仅是科学也是一门艺术，一个完全电脑化系统并不能完全取代主管医师进行评价、理解和处理应用的每一种药物所涉及的因素以便于根据患者对所施予药物的临床反应进行适当调整的需要，即，甚至“闭合回路”系统也需要密切监测。例如，彻底闭合回路模型未考虑手术中常有刺激所引起的变化。再者，由于不存在确保病人处于熟睡或无知觉状态的方法，所以闭合环路系统是禁忌的。最终，当使用多种麻醉药时彻底闭合环路系统被证明没有可操作性。

输注泵也为大家所周知，然而这些设备的昂贵可能限制其在许多临床安装。见“输注泵”，麻醉里程碑(Milestones in Anesthesia，)第2-3页。也参见，Burtles，Richard；“药物连续输注：一种简单和合理系统”(“Continuous Infusion Of Drugs：A Simple And RationalSystem，”)心胸和血管麻醉杂志(Journal of Cardiothoracic andVascular Anesthesia)，1991；5(4)：362-364；Tilden，Samuel和Hopkins，Robert L.；“血管活性物质输注速度计算”(“CalculationOf Infusion Rates Of VasoactiVe Substances”)，急诊医学年鉴(Annals of Emergency Medicine)，1983；12：697-99。最终，许多静脉释放机制和模型需要耗-时和昂贵的设施。例如，如果使用多种麻醉药，就有必要使用多个输注泵。

各种专利和其它文献公开了用于制备和给予静脉麻醉药的方法与设备。

美国专利4,853,521公开了一种检验和记录施予病人药物的系统，包括运行释放的电脑系统。

美国专利4,898,578公开了一个能够处理通常使用的输注方法中各种变量的药物输注系统。

美国专利4,058,120披露了一种麻醉机用的蒸发器圆盘传送带。

美国专利4,246,894和4,334,526公开了一种分离无意识型麻醉给药的方法和系统。

美国专利5,015,781披露了一种麻醉化合物和制备方法。

美国专利4,917,670披露了一种连续脊髓麻醉给药设备和方法。

美国专利4,873,076和类似文献公开了一种安全地提供麻醉或知觉镇定的方法。

美国专利4,825,860公开了一种供应麻醉药分散系统的装置。

美国专利4,053,604披露了一种改进麻醉混合物和组合物的方法。

Paul F.White，在他的文章“静脉内麻醉和镇痛输注的临床应用”(”Clinical Uses Of Intravenous And Analgesic Infusions”)，麻醉和镇痛(Anesthesia and Analgesia，1989；68：161-71)(此后称之为“White Paper”)，描述了连续输注麻醉的临床应用但未思考本发明的改进方法。

因而，发展一种免受现有方法缺点苦恼的制备连续输注药物溶液的方法已成为众望所归。

总体讲，本发明是一种制备连续输注药物溶液的方法，所述方法提供如下步骤：建立一个标准剂量范围；建立一个标准输注速度范围；和基于患者体重、标准剂量速度和标准输注速度而决定所需药物浓度。优选地，以增量加权值方式为许多药物重复这些步骤以建立一个所需浓度参照表。该浓度优选地以每单位毫升为基础从而很容易决定加入到输液囊中进行稀释的药物的量。进一步，标准剂量速度优选地依据为药物建立的最大维持输注速度。

根据本发明制备的麻醉剂使用适当负载剂量按照标准麻醉技术而被诱导。维持麻醉使用的药物也可以作为直接静脉术前用药法给予，即，作为基础麻醉，或诱导麻醉。熟练的、富有经验的麻醉师会留意“起动”麻醉病人可增加病人对麻醉的接受度并使麻醉师避免释放大量起始大药团来启动麻醉。释放低量药团诱导麻醉使得麻醉师减少释放中毒量麻醉药的机会和降低诱导病人所用麻醉药的总量。降低所需麻醉药量可降低麻醉成本。因此，麻醉给药方法必须提供施予满足患者特殊需要的负荷剂量和考虑维持麻醉使用的方法。在大多数麻醉过程中，负荷剂量迅速升高血浆药物浓度到所需水平且维持速率会代谢和排泄损失的药物。

因此，诱导之后，开始和持续维持输注。麻醉药需要量依所进行的手术过程、病人的健康和状态、手术时间，和无数其它因素而不同。见表1所列这些因素的部分清单。在建立手术期间向病人释放的药物浓度范围时考虑这些因素。

根据本发明，一个标准输注速度，优选30ml·hr^-1，作为释放高(或“最大”)输注剂量的标准。然而，如果打算连续输注的药物是追加的麻醉药，则相应地减低输注速度。图2显示用于避免麻醉期间药物蓄积的标准下行滴定曲线。它也描述手术结束时使病人尽快苏醒的停止时间。还有，速度和释放药物量，经常必须根据患者对药物的临床反应进行调整。本发明允许麻醉师对这些因素进行调整。图3提供解释10个相关麻醉药由低到高速度范围的参考。

表1血浆浓度范围和用于决定负荷剂量和起始维持输注速度的药代动力学变量**

                     Cp               Vc          Vdss      CL药物(商品名)             (μg.ml^-1)^***  (L.kg^-1)   (L.kg^-1) (ml.kg^-1.min^-1)硫喷妥(Pentothal^)           5-20          0.4          2.5       3美索比妥(Brevital^)          1-4           0.3          2         11依托咪酯(Amidate^)           0.1-0.5       0.3          4         17丙泊酚(Diprivan^)            1-10          0.3          2         30硫酸吗啡                       0.02-0.2      0.3          3         14哌替啶(Demerol^)             0.3-2.0       0.7          4         11芬太尼(Sublimaze^)           0.002-0.035   0.6          4         13舒芬太尼(Sufenta^)           0.0002-0.002  0.1          2.5       11阿芬他尼(Alfenta^)           0.05-2.5      0.15         0.7       6氯胺酮(Ketalar^)             0.5-2.5       0.5          3         18咪达唑仑(Versed^)            0.05-1.0      0.4          1.5       7上述使用的Cp＝药物血浆浓度，Vc＝中央室容积，Vdss＝稳态分布和CL＝清除率**值取自麻醉和药代动力学文献获得的平均数据。***决定临床有效血浆药物浓度的因素包括病人的年龄、用药史、兴奋水平、手术类型，和追加剂。

本发明也可使用决定和/或制备连续输注药物溶液的设备，它包括：

1.输入数据装置；

2.储存数据的记忆装置，该记忆装置已经储存了药物预-定剂量速度和取决于所用药物的标准输注速度。

3.通过输入装置提供的基于预-定剂量速度、标准输注速度和患者体重来决定所需药物浓度的可操作方法；

4.显示所需浓度和/或制备所施予的药物和稀释剂终混合输液囊的装置；

5.混合稀释剂和药物浓缩液装入终混合输液囊使给药就绪的装置；和

6.将组分标记在每一个终混合输液囊外的装置。

本方法对于广泛多种类型药物的给药非常有用，所述药物包括但不限于，麻醉药、肌松药、镇静剂、镇痛药和心脏复苏药。此输注方法也可用于各种临床设施如手术室、重病监护室、药房、门诊医疗和牙科的设备。本发明的应用在这里主要是以释放麻醉药的方法进行描述但本领域技术人员应当理解对上面所述的其它应用是适宜的。

本发明一优选的实施例提供由装有预-定剂量小瓶制备施予特定体重范围患者的麻醉药和其它药物，以免除其它给药方式所必要的计算和混合步骤，因而进一步降低了人为误差的风险和进而增加输注的安全性。预-定量小瓶的药物浓缩液可以用条形码编码或其它用数据读取装置器(如，药物类型、最新数据、浓度、容积)编码以确保达到合适的药物混合，降低(如果未排除的)人为误差的可能性。不象其它发明那样描述不考虑与临床状况是否相关的特定药物的释放量，本发明为医师提供药物释放量的滴定范围并允许医师根据患者反应而在计算的所用麻醉药安全范围内调整给药速度。

本发明为医师提供两次调整所计算的给病人投药量的机会。首先，计算病人需要和可耐受的最大药量之后，医师调整加入到输液囊稀释液中的药物浓度。调整加入稀释剂中的药物浓度意味着调整将要输入患者的药物的默认值。这样，病人的临床状况和预测的麻醉药需要量及预测的反应在决定加入稀释囊的药物剂量方面起着重要作用。第二，决定了适当维持剂量并加入稀释囊之后，根据状况进展和患者对麻醉的急性反应，医师可通过调整所输药物的输注速度在计算的决定输入药物的安全范围内调整所输药物的量。因为不需要进一步计算故而节省了时间。本发明提供的这种高低范围在标准化的同时尽可能紧密地模拟了临床实践。****

再者，这里描述的方法很容易适应本领域操作者在下列麻醉应用中遇到的独一无二的问题：(1)心脏病，(2)儿科病例，(3)使用丙泊酚病例，(4)使用不同麻醉药混合物的病例，(5)当心脏病患者使用TIVA时和(6)涉及重症病人时。

****这种标准化使得为协同作用进行剂量调整变得容易。例如，人们可把程序提供的默认值减半。

许多麻醉师通过用雾化器/百分比输入模型类推的方法可概念性地理解本发明。

总之，本发明方法提供较现有混合和给药方法具有许多优点的方法。本发明方法的剂量速度标准化使医师解释和应用变得非常容易并且对患者更为安全。本发明方法也允许使用更为简单的和临床设施中已有的可方便利用的不十分昂贵的输液泵。因为该方法提供了适当和大量药物的混合，故该方法避免了困扰其它方法的重新灌注注射器带来的问题。本方法同样适用于手术室、特护室、或医院其它环境。最后，本发明方法也允许在选择一种用于连续输注药物溶液的药物时具有更大的灵活性，所述药物包括麻醉药或镇痛药。摆脱了包括麻醉药在内的药物溶液配制和给药现有方法的困扰，医师得到鼓励去扩大使用连续输注药物的数量和种类。因而医师能够使用降低了不适当剂量风险的药物最佳联合。

本发明一个目的是提供一种在连续输注系统中使用的简单计算方法，即，一种不需要麻醉师记忆所用药物多种变量的方法。

本发明还有一目的是避免输注药物的累积。因为使用简单计算，故可容易地滴定所输注的药物从而避免累积。

本发明再一方面是提供一种建立将要输注的药物的准确剂量范围。所述剂量范围考虑了大多数麻醉药的释放、多种药物协同作用和诸如儿科和心脏病例提出的特殊麻醉需要。

本发明另一目的是提供一种成本-效益更好的输注药物方法，所述方法克服现有机制存在的一些缺陷，例如，缺乏一种根据临床反应进行调整的机制、不规则药物释放、及使用多种药物时所需的多种装置和步骤。

附图简述

通过下面优选实施例的描述，仅是举例，随同附图本发明将变得更为显然。其中的附图为：

图1是各种文献来源推荐的剂量范围的图式表示；

图2是显示使用本发明释放药物的标准曲线和滴定曲线图。

图3是解释10种相关麻醉药由低到高速度范围的参考。

图4A是表示本发明释放药物的滴定曲线图。

图4B是显示现有技术方法药物释放曲线图。

图5显示样本计算机屏幕输出和/或终混合的输液囊混合决定清单标签。

图6显示为配制药物混合物的电脑化混合控制器的布局流程。

图7显示一种配制药物混合物的装置。

本发明方法

这里描述的方法，提供(1)固定本发明描述的一定变量后生成的浓度数值；(2)建立输注的标准滴定范围的计算法；(3)根据患者体重、所述剂量速度、所述溶液量、和标准输注速度范围决定至少一种药物的所需浓度；和(4)至少将一种药物加进稀释液容器中进行混合以便将药物施予患者。

本发明一个特征包括使用一个预-定不同体重时的浓度值表，该表可省略配制输液，包括麻醉药，的过程中所需的许多步骤。表2是本发明描述的方法中使用的一个所得表的一个实例。每个变量定义和解释如下。

1.剂量(D)

White Paper提出将临床决定的高和低值用于连续输注技术。回忆本文前述的三-房室模型，各种药物的临床范围列于表1标为Cp的列内。这些临床值得自于麻醉和药代动力学文献中记载的相一致的保守数值。根据White Paper，维持输注速度(MIR)是通过将患者的血浆药物浓度(Cp)乘以清除率(CL)，即，消除或代谢速率而决定。表1Cp列给出每个药物的高和低值范围。

表2 C非-TIVA剂量每小时毫升数(将打算使用的药物每小时释入输液囊中的药物体积)
												千克	硫喷妥	甲氨喋呤	依托脒脂	丙泊酚	吗啡	度冷丁	芬太尼	舒芬太尼	阿芬他尼	氯胺酮	咪达唑仑
30	5.40	13.50	×	36.00	0.68	0.79	2.52	0.72	7.20	3.24	1.80
												40	7.20	18.00	×	48.00	0.90	1.06	3.36	0.96	9.60	4.32	2.40
50	9.00	22.50	×	60.00	1.13	1.32	4.20	1.20	12.00	5.40	3.00
												60	10.80	27.00	×	72.00	1.35	1.58	5.04	1.44	14.40	6.48	3.60
70	12.60	31.50	×	84.00	1.58	1.85	5.88	1.68	16.80	7.56	4.20
												80	14.40	36.00	×	96.00	1.80	2.11	6.72	1.92	19.20	8.64	4.80
90	16.20	40.50	×	108.00	2.03	2.38	7.56	2.16	21.60	9.72	5.40
												100	18.00	45.00	×	120.00	2.25	2.64	8.40	2.40	24.00	10.80	6.00
110	19.80	49.50	×	132.00	2.48	2.90	9.24	2.64	26.40	11.88	6.60
												120	21.60	54.00	×	144.00	2.70	3.17	10.08	2.88	28.80	12.96	7.20
												表2CTIVA剂量每小时毫升数(将打算使用的药物每小时释入输液囊中的药物体积)
千克	硫喷妥	甲氨喋呤	依托脒脂	丙泊酚	吗啡	度冷丁	芬太尼	舒芬太尼	阿芬他尼	氯胺酮	咪达唑仑
												30	18.00	36.00	18.00	54.00	×	×	16.20	7.92	10.80	3.60	9.00
40	24.00	48.00	24.00	72.00	×	×	21.60	10.56	14.40	4.80	12.00
												50	30.00	60.00	30.00	90.00	×	×	27.00	13.20	18.00	6.00	15.00

60	36.00	72.00	36.00	108.00	×	×	32.40	15.84	21.60	7.20	18.00
												70	42.00	84.00	42.00	126.00	×	×	37.80	18.48	25.20	8.40	21.00
80	48.00	96.00	48.00	144.00	×	×	43.20	21.12	28.80	9.60	24.00
												90	54.00	108.00	54.00	162.00	×	×	48.60	23.76	32.40	10.80	27.00
100	60.00	120.00	60.00	180.00	×	×	54.00	26.40	36.00	12.00	30.00
												110	66.00	132.00	66.00	198.00	×	×	59.40	29.04	39.60	13.20	33.00
120	72.00	144.00	72.00	216.00	×	×	64.80	31.68	43.20	14.40	36.00

根据本发明方法，生成剂量数值用于决定TIVA的浓度值，该浓度值反过来用于输注药物的标准化，例如，表2给出的值，高Cp列数值选自表1Cp列数值范围。根据本发明描述方法，一般选择高数值以便于输注能提供满足输入药物最高需要的浓度和体积。这样，用于计算表2数值的剂量，D，是根据每个药物的最大维持输注速度(MaxIR)。以硫喷妥应用为例，取表1的数值，Cp高值20μg.ml^-1乘以清除率3ml.kg^-1min^-1等于60mg.kg^-1.min^-1。于是，用于计算表2的硫喷妥数值是60mg.kg^-1.min^-1。

关于也在表2中列出的非-TIVA剂量，取自White Paper描述的中度范围数值并经临床观察证实。相应地，非-TIVA的C*值反映较低剂量。

2.体重(B.W.)

每个患者个体的体重是一个固定值。表2中，列中数值按患者体重每增加10kg构建。

3.常数

常数0.06用于校准剂量和输注速度(ml/hr)之间测定差异单元。

4.输注速度(R)

名义上，输注速度可是任何选择数值。然而，为了简化和标准化所有静脉药物的输注速度，本发明在优选的实施例中当该方法用于计算成人的维持速度时将速度设定为30ml.hr^-1。选择该速度是因为在进行所需麻醉过程中大多数需要麻醉的患者需要这个流体体积。进一步，该输注速度克服了现有技术方法和机制存在的低体积释放问题。按释放速度MaxIR剂量标准化使得所有静脉滴注麻醉的应用相一致。该标准化输注速度是本发明所描述方法区别于现有技术方法的一个关键特征。注意在本发明其它实施例中设定的输注速度。例如，儿科病例MaxIR是10ml/hr，成人使用丙泊酚时是120ml/hr，儿科病例使用丙泊酚时是40ml/hr，心脏病例为45ml/hr，和当药物仅用作镇静或镇痛时为9ml/hr。

5.输注浓度(C)

输注混合物的浓度用mg/ml表示。

6.每小时释放药物体积(C*)

每小时释放药物体积，C*，是C被市售药物标准浓度相除并用ml/hr表示。表2中描述的该数值等于C*。浓度值的生成；表2决定

为描述和与前述一致的目的，作了下述假定：

D＝MaxIR，用μg/min表示

BW＝每一栏的固定体重，用kg表示

R＝30ml/hr

C＝输注浓度，用μg/ml表示

为决定以其可利用标准浓度释放药物的体积，C*，C简单地被市售药物的标准浓度相除。

使用公式1，即，D×BW×60＝C×R和求出C*(每种药物以每kg体重)，得到一个表如表2。例如，使用上述计算(一般Cp乘以CL)得到D用于生成硫喷妥的值，并选择BW＝50kg，C*是这样计算的：(60mg/kg/min)(50kg)(60min/hr/hr)/30ml/hr＝6000mg/hr，由于硫喷妥可利用浓度为200mg/ml，故C*在表2中50kg重量栏描写为30ml/hr。选择(1)行中所需静脉药物和(2)列中患者体重，允许操作者选择C*。C*等于加入输液囊的每小时释放的相关药物体积(用ml表示)。在优选实施例中，如果输注泵设定为释放MazIR，即30ml每小时，则该混合物将按MaxIR释放。

本发明方法中用于生成C*数值的MaxIR反映上面所描述的特殊病例。例如，由于丙泊酚的特性，为生成表2中丙泊酚的值，丙泊酚的MaxIR必须增至120ml.hr^-1。类似地，由于患者相对没有接触过药物，用于生成小儿病例表2中数值的MaxIR是10ml/hr。其它类似情况的MaxIR已在前面讨论过。

生成C*数值后，本方法提供输液囊的多-步骤配制。通过下面描述将明白尽管速度和剂量数值在上面描述生成C*值的目的时作了设定，但速度和剂量数值在本发明其它步骤时可以不相同以便进行适应各种临床状况的调整，如，患者体质状况不佳和非-TIVA释放用药方式时。步骤1：负载剂量决定A)选择BW-[]kgB)从表3选择静脉药物的负载剂量

负载剂量

高剂量     [  ]·[  ]kg＝[  ]mg

平均剂量   [  ]·[  ]kg＝[  ]mg

低剂量     [  ]·[  ]kg＝[  ]mg

表3给出药物高和低剂量范围。剂量范围是药物用作基础麻醉使用的剂量范围。如果药物作为追加药物，则应当使用低剂量。实际负载剂量将由医师根据患者个体的临床状况，并优选患者可耐受的最高负载剂量而决定。在选择适宜负载剂量时要考虑的一些因素是患者的年龄、施予患者的其它药物、主要器官系统疾病和将要对患者实施的操作类型，如，将进行的手术类型。因此，如果患者体质不佳或对麻醉药特别敏感，医师将选择低负载剂量。如果患者体质好和对麻醉显示典型反应，则选择高负载剂量。全身麻醉通过“团剂量”给予适宜负载剂量而诱导。表3负载剂量*选择的药物       高          平均         低

             MG·KG^-1   MG·KG^-1    MG·KG^-1硫喷妥           8           5            2甲氨喋呤         1.2         0.75         0.3依托咪酯         0.15        0.09         0.03丙泊酚           N-A         N-A          N-A吗啡             0.06        0.033        0.006度冷丁           1.4         0.805        0.21芬太尼           0.021       0.0111       0.0012舒芬太尼         0.0002      0.00011      0.00002阿芬他尼         0.075       0.0412       0.0075氯铵酮           1.25        0.75         0.25咪哒唑仑         0.4         0.21         0.02

*表3负载剂量值是基于White推荐的MIR剂量。对每个药物而言，Cp血浆浓度高和低范围乘以Vc(中央室容积)而得到负载剂量mg·kg^-1。这里描述的范围是临床实践使用的高和低剂量的极限并希望医师根据经验作适当调整。步骤2：混合输液囊按照如下步骤制备输液囊：A)患者体重＝               kg＝[  ]B)选择静脉药物           药物＝[  ]C)选择表2中适宜列和行      C*＝[  ]从而为每一个药物选择C*D)所需的输液囊体积预期的操作期间  []hrs×30ml/hr                  需要的ml＝[    ]E)所需药物体积                     药物的ml*[    ]操作期间×C*F)由输液囊移除的量ml*G)加入输液囊中的静脉药物量ml*H)标记囊并混合稀释液与药物I)将输液囊以钩吊在释放1-150ml/hr的装置上。(注意：如果使用多种药物，临床经验已经表明为协同作用进行调整有益于多种麻醉药的释放，麻醉师在任何时间应用一种麻醉药时，麻醉师实践这里描述的本发明时在步骤C将计算的将要使用的第2种药物的量减半。也应注意大多数药物是以标准浓度出售。不仅如此，在步骤F，这里提供的该方法允许操作者完成使用的各种药物浓度的计算。)

重要地，与现有技术提出的方法相反，本发明混合和释放静脉麻醉药物仅使用一个囊。因此，除了此方法为输注静脉药物提供的效率外，本发明使用的时间和硬件资源，如泵、注射器和囊，较现有方法更为有效。因为在相同囊中可使用多种药物，所以这里描述的方法(a)建立了包括计算、混合和配备定时而得以节省时间；(b)使用一个IV装置；(c)使用一个泵装置；和(d)使用较少设备而省钱。例如，由于注射泵不能释放一种以上的药物，如果需要多种药物，要求一个注射泵的输注方法就需要多个注射泵由此而很昂贵和累赘。再者，本发明方法较注射方法更为安全，因为有研究者报道当麻醉师使用不同型号和不同生产厂家的注射器时因腔的大小和运动阻力不同而致注射器泵释放体积不精确和不规则。还有，同样地，当使用此类机制并需要低体积输注时常常不能推动药物通过机制所用的管道。当释放较大体积时，按照本发明提供的方法，此种不精确和不规则药物释放的可能性减少。除了使用一个装置释放多种药物引发的优点外，本发明方法克服了现有技术数个缺点：本方法可使用简单和不昂贵的泵、本方法可与各种泵配合、和极少再灌注注射器，再灌注注射器是包括注射泵的输注方法的常见问题。进一步，降低设备造价和不便：输注不需要计算机、IV不需要注入者，如下面将要更全面讨论的，本方法使用可执行计算的便携式计算机，不需要输注调节器计算机来完成滴定(由此本发明有益于手动滴定)，本方法与作为输注知识库的所有计算机输注系统相匹配。所以，使用本发明描述的方法减少与现有方法有关的造价：再计算、当出现手术完成后患者沉睡的差错后的医院服务、更大量和更多复杂设备、以及没有用完的的大体积药物标准混合物。麻醉诱导和维持/滴定

按照标准麻醉技术诱导麻醉。给予依照上面的步骤计算的适宜负载剂量以诱导麻醉。诱导后，开始维持输注。可用于输注多种药物。加入稀释液的药物量按照步骤2准备。药物加入稀释液后，可使用数种方法混合药物。例如，(1)摇荡盛有所有要给予药物和稀释液的容器；(2)可以按揉容器；或(3)可使用一个气泡机。优选地，在将容器悬挂于一个给患者输液的“支架”之前时即时摇荡容器。几乎任何能够释放很好-控制的1-150mls/hr药物的设备均可用于实际药物释放。也注意许多麻醉药附着于药物释放系统使用的管道因此使用阻止吸附的管道。

通过使用本发明描述的方法，所有药物可以相同的装置和释放机制释放，因而节省了装备时间、计算时间和设备造价。开始输注时，输注速度选择释放MaxIR。本发明优选的实施例，MaxIR是30ml·hr^-1。然而，如果连续输注药物计划是一个追加麻醉剂时，无论是因为输注多种药物还是应用非-TIVA，例如，静脉药物与一氧化氮或挥发性麻醉药联合，输注速度应当相应地减低。例如，如果使用芬太尼，可减少输注的麻醉药量。

所需的个体化麻醉药给药的必要条件相差很大。图3表示反映White Paper表4中所列数值的高-低释放速度。保持在方格区域内的输注速度可释放推荐剂量水平的有关药物。图3允许操作者凭视力评价输注是否落在选择的高-低维持输注速度范围内。

麻醉药给药期间，MIR应当连续地降低以保持能够提供充足麻醉、镇痛、及缺乏知觉的可容许的最低输注速度。这使患者在手术结束后更快苏醒。因此，如果患者生命体征保持不变和平稳，可按这里的描述减低输注量。相反，如果患者血压或心率升高，则可增加药物输注量。

本发明的一个基本优点是将所有麻醉药滴定简单化。所有联合药物可以相同速度释放且它们的浓度已经设定故允许以相同的用药程式同时输注。唯一例外是应用丙泊酚时。记住当使用丙泊酚时，MaxIR是120ml/hr而MinIR是40ml/hr。而在最初计算负载和维持剂量后，本发明使用所有药物的固定浓度和不同释放速度。开始输注治疗时，药物浓度是按照需要的浓度以最大标准速度(在优选实施例中，是30mls/hr)释放默认最大剂量。释放剂量的变更通过改变滴定范围内的输注速度(按每小时毫升数)来完成。

滴定速度范围曲线反映滴定速度在开始时快速下降和之后递减，其中起始释放的基准药量是x，MaxIR，而被释放药物的低范围大约为x/3，MinIR。在优选实施例中，速度x，MaxIR，是30ml/hr，因而建立一个药物释放范围即是最大速度30ml/hr和最小速度MinIR是10ml/hr。尽管范围30～10mls/hr最为常用，但本发明描述的方法很显然可适应其它应用。例如，儿科病例，或其他患者体重在4kg～27kg并因而较成人平均体重需要显著少的液体且没有药物接触史的病例，滴定范围是10mls～3mls每小时。儿科病例范围是45ml/hr～15ml/hr，成人病例使用丙泊酚的范围是120ml/hr～40ml/hr，儿科病例使用丙泊酚的范围是40ml/hr～13ml/hr，如果药物作为镇静药使用的话，范围是9ml/hr～3ml/hr。

至于双曲线滴定曲线的斜率，经验证明如果在手术结束前将速度x降至大约半小时，而在手术结束30分钟内停止药物释放的话，则患者在手术结束后短时间内从手术中醒来，即，开始自主呼吸和返回清醒状态，但不能醒来的太快因为手术尚未结束。从麻醉中快速复苏避免了静脉麻醉输注的最常见并发症；使呼吸抑制和苏醒延长。于是，因为该方法避免提供大量阿片负载并更能预测苏醒故该输注技术较现有技术中的更好。

其它模型不使用双曲线而是使用药物的直线释放来描述滴定过程。还有，其它模型提供药物间断释放，即，药物间歇地断断续续释放。不幸的是，直线方法不能反映时间敏感的血浆半衰期的背景(即药物累积)。本发明滴定曲线与患者对药物的临床反应相匹配并通常模拟为双曲线。不象其它方法，该滴定曲线不是根据释放药物的血浆水平，而是根据患者的临床反应。本发明表明没有必要让麻醉药释放基于药物血浓度。

所以，在本发明麻醉过程一个优选实施例中，药物滴定表现为下面图4A所示的图解曲线。最大＝30

ml/hr                        *手术结束前1小时

                             **手术结束前1.5小时最小＝10

      小时                        小时

      图4A                        图4B

     本发明                  现有技术使用一个默认值

                             没有最大-最小值(此处插入原文第30页2幅图)

  小时                               小时

当本方法用于麻醉，和用本方法提供的麻醉是主要药物时，适宜使用较高输注范围(20-30ml/hr)。对于追加或镇静剂应用，使用速度10-20ml/hr更为适宜。对于轻度镇痛效果的药物，将应用＜10ml/hr的速度。操作者可根据临床需要简单地调整剂量。例如，如果患者表现为过度镇静。操作者可按较规定的通常速度更快的速度下移曲线。相反，如果患者表现为麻醉太浅，操作者可简单地将滴定曲线回移。再者，本方法允许针对特定患者对药物的反应和所用药物的特性进行调整。例如，尽管曲线提供麻醉药滴定的一般指导，但根据麻醉药是否具有快动力学或慢动力学性质而存在差异。快动力学麻醉药需要在第一小时内2或3次滴定。相反，慢动力学麻醉药在起始小时内下降一个阶梯仅滴定一次。当快动力学药物和慢动力学药物混合时，混合物按照快动力学药物所需进行滴定。

通过建立标准滴定范围，简化了静脉输注的应用。以相同滴定范围给予使用的所有药物。所有药物以同样方式递减其剂量。见图4A。例如，在开始时，如果药物A是主要麻醉药，药物A就按团给予并以30mls/hr开始输注。30分钟后速度下降了6mls/hr成为24mls/hr。再30分钟后速度下降4mls/hr成为20mls/hr，如此进行。继续下降直至手术结束前1小时的时候速度降低1/2。手术结束前30分钟，停止输注然后患者醒来。现有技术方法没有提示本权利要求的方法。

所要求的方法将所有药物的方法标准化。该方法简化了所涉及的数学。当滴定范围是30ml～10mls每小时时，图4A的滴定曲线通常等于下面的公式： $y=\frac{12}{x^{.75}}+10$ 其中x＝手术的小时数

        y＝每小时毫升数例1：x＝1小时 $y=\frac{12}{\left(1\right)}+10$ y＝22例2：x＝4小时 $y=\frac{12}{{\left(4\right)}^{.75}}+10$ y＝14.24

注意前述双曲线数学模型不意味着作为药物释放的确切模型，而是一个概念性减少和药物释放速度滴定的图示表示。图2更准确反映药物滴定速度。前述数学模型简单表示一个优选实施例不必进行其它调整时的曲线。

如果没有所要求方法的标准曲线和标准滴定，在每次需要改变剂量时不得不使用原始公式独立地计算每个速度。许多麻醉师声称每次需要改变剂量时重新计算输注速度是十分困难和麻烦的，因而他们选择图4B的方法释放药物。图4B显示“全或无”的输注方法。当药物输注时，它以默认值给予。如果因药物过量发生副作用，则停止输注。然后当麻醉深度看来太浅时麻醉师再次进行输注。人们认为图4B描述的作为现有技术使用的此类释放方法并非理想，部分因为由于需要维持间歇较高血浆药物浓度，此种团剂量需要较大的药物总剂量。本方法所容许的滴定优于图4B描述的释放方法，因为它导致较低和较少的峰，较少低于治疗水平的谷，并可使长-效药物象短-效药物那样起作用。再者，本发明提供的多步骤滴定方法更密切地符合患者对药物的精确需要，即，它接近药物理想的药代动力学释放。

为所有药物建立一个标准滴定范围的所要求方法提供了许多益处。在手术过程中没有滴定速度药物浓度的重新计算。麻醉给药实施例

现在给出使用表2和3的一个实例。对一个70kg女性进行麻醉。计划用硫喷妥-琥珀酰胆碱诱导。该诱导使用标准麻醉技术进行。追加芬太尼输注用于维持麻醉。预期手术期间为3小时。使用表3决定所选药物(芬太尼)的负载剂量。

步骤1，负载剂量如下决定：平均负载剂量：0.0111mg/kg×70kg＝0.777mg＝777μg高负载剂量：  0.021mg/kg×70kg＝1.47mg＝1470μg低负载剂量：  0.0012mg/kg×70kg＝.08mg＝84μg步骤2，混合输注用的囊：A)BW＝70kgB)药物＝芬太尼C)C*＝5.88ml/hrD)Hrs[3]·30ml/hr＝90ml-->将混合100ml的输液囊E)所需药物体积＝3小时×5.88＝17.64mlF)由盛有100ml稀释液的输液囊中去除17.64ml液体。G)将17.64ml 50μg/ml的芬太尼加入盛有稀释液的输液囊中。I)标记输液囊并混合。J)悬挂到以ml/hr释放的输液装置上。设定装置以30ml/hr开始。

为得到精确麻醉药释放的诱导相，选择的芬太尼负载剂量按照直接静脉前驱给药法或部分麻醉诱导给予。诱导相后，开始以30ml/hr连续输注芬太尼(见图3)。使用White的图4中建议的指导实施输注速度滴定。

达到麻醉水平后，可连续地降低芬太尼的持续输注速度，按照图4A描述的双曲线在减少药物累积的同时维持有效麻醉。如果能耐受的话，此输注应当在手术结束前1小时时减半，在手术结束前30分钟时停止，以便于快速苏醒。本连续输注麻醉方法的更详细描述，请读者参照White Paper。测定药物混合的计算机程序

图5显示样本计算机屏幕输出和/或列有混合测定的终混合输液囊的标签。计算机按照上面描述的方法编程，由此根据本方法使用者输入的必要数据，程序为操作者执行剂量决定步骤。利用本发明描述方法的计算机程序优于使用闭合控制系统输注单个药物的复杂多元计算机驱动系统。闭合系统意味着静脉输注系统的手工滴定非常困难。然而，使用本方法的计算机系统是简单、成本-效益好和有益于手工滴定，因而使操作者更容易控制。上面描述的本方法发明者的计算机程序得到FDA-批准。

剂量决定结果(包括图1所示的信息)可优选地打印到背面-涂有粘性物质的标签上并可人工或自动贴到终混合输液囊上。

计算机程序使用者可根据最期望应用的药物很容易地适应稀释剂和药物浓度混合物而选择任何标准或非标准流速。该惯用混合致使在许多特殊状态如新生儿麻醉或其它情况中有益于重要患者的安全。配制药物混合物的电脑化混合控制器

图6显示配制药物混合物的电脑化混合控制器20布局流程。电脑化混合控制器能够进行混合决定，并将经供应管21(由多端口药物浓度阀22控制)的来自药物基质24的混合药物与来自管25(由稀释剂阀26控制)的稀释剂混合至输液囊27中供使用。计算机23根据本发明方法预编程，以便根据使用者输入的必要变量和执行适宜指令，使该装置为操作者完成剂量决定、输液囊混合和标记步骤(由自动标签制作器28输出)。计算机也可安装能够报警操作者系统故障、稀释剂量或药物浓度不足、程序错误和/或不适当数据输入的警铃。打印出来的剂量测定结果(包括如图1所示所有显示在屏幕上的信息)由标签制造单据28粘贴到终混合囊。

电脑化混合控制器安装了流量计-阀系统从而根据输入的适当指令，将必要的稀释剂分散到输液供应囊中。然后也使用阀、流量计或转盘或阀装置将必要的药物浓缩液从各自管道分散进入输液供应囊。在电脑化混合控制器将最后的药物和稀释剂分散进入输液供应囊之后，输液囊可人工或自动地密封，并将标有终混合物信息的背面-涂有粘性物质的标签人工或自动地粘贴到输液囊上。

与先有技术相比，不必使用在每一个患者手术期间需要使用一个复杂电子的、压力或其它输液泵的系统，本发明设备允许单一装置为整个医学多元或多设施快速配制输液囊。操作者可在每个患者输液处或在集中场所使用手提、膝上型或桌面计算机。

由于麻醉药在一段时间后可能会分解，最期望将盛有麻醉药浓缩液的小瓶在使用前储存于温-控环境；同样地输液囊在混合后保存于控温环境。也希望计算机程序配备储藏期限监测功能；当药物储藏期期满时，操作者可以注意得到，或新鲜的药物浓缩液小瓶可以自动地移动到位，而期满的小瓶被自动处理掉。条形码阅读器系统可用于监测期满日期，和监测已经装载于自动混合控制器中的合适的药物浓度。

图7表示配制药物混合物的设备30。药物浓度小瓶31、32和33插入到插座35、36和37中。计算机终端38是根据本发明方法编程的，所以根据使用者输入的必要变量、和执行适当的指令，该装置为操作者完成剂量决定和输液囊混合步骤。

在每个药物浓缩液管中的液体连通管40使来自每个小瓶的药物被阀或流量计测量并进而通过供应管线46泵入或排入输液囊47。条形码阅读器41监测期药物类型和每个药物浓缩液小瓶的药物期满日期，如每个小瓶条形码42所指示的那样。如果不正确的药物浓度已经装载于自动混合控制器48，或药物不再新鲜，警铃会发声，和/或装置可自动失灵以防止不正确或失效的药物分散。稀释剂供料45提供终输液囊47所需的稀释剂。标签制作器49可人工或自动地将背面-涂有粘性物质的数据标签贴到终混合囊上。计算机按照本发明方法编程因此根据使用者输入的必要变量，并执行适当指令，该装置为操作者完成剂量决定和输液囊混合步骤。剂量决定结果(包括图5所示的显示于屏幕上的所有信息)可再次打印出来用于粘贴到终混合输液囊上。总结

本发明方法和设备使包括麻醉药和镇痛药在内的连续静脉输注药物的应用标准化和单一化。精确地使用建议的混合物的设施将为所有列出的药物的所有输注速度标准化。

通过单一化的剂量决定和使用计算机和/或电脑化混合控制器，操作者得到鼓励去使用所有可利用的药物。该程序使得一种输注药物的任何所需体积得到迅速混合。这允许特殊持续时间手术所需药物体积的混合物。此结果减少了药物的浪费。本方法对初始或追加麻醉药、镇痛药和镇静剂尤为有效。White文章中陈述的连续输注麻醉临床应用的描述在这里不再重述。

大多数操作者估计药物用量时喜欢使用“总剂量”这一概念。使用这一概念，选择的C*(见表2)(ml/hr)乘以总小时数即等于总剂量。这最好设想成相似的汽化器/百分比释放概念。

包括在本发明中的药物释放工业期望的方法和重要进展是使用麻醉药的预-计量(和标准化)小瓶，和条形码数据标签。这些小瓶应当最好与表1所列的参数相符。这使得操作者混合药物标准化和更为容易。也将进一步增加安全性，因为实际上药量由操作者决定。

当设备(如计算机，或此类)用于完成本发明方法使用的所需各种药物的混合物的决定时，设备可配备一个打印机以便将结果输出到可粘贴到输液囊的标签上。使用预-混合小瓶或类似校准所需药物和输液囊所用稀释剂体积/重量的方法配制药物溶液自动混合系统也是可能的。

本发明方法可根据描述的公式修饰以满足广泛各种静脉药物应用特性需要的操作特性。尽管作为例证的目的已经在前面详细描述了本发明提供的麻醉给药方法，但应当理解此细节只是为了例证目的并且本领域技术人员可进行不背离下述本发明权利要求精神和范围的变更。

Claims (23)

1.一种连续输注于患者的至少一种药物的溶液配制方法，包括下列步骤：

a.为至少一种所述药物在以标准的最大维持输注速度时决定最大剂量的剂量速度；

b.建立所述溶液的标准滴定速度范围；

c.根据患者体重、所述剂量速度、输注的所述溶液量、和所述标准最大维持滴定速度决定至少一种所述药物所需的浓度；和

d.将盛在容器中的在步骤c决定的所述浓度的含有至少一种所述药物的溶液混合。

2.根据权利要求1所述方法，其中步骤d包括将稀释剂和根据步骤c所述所需浓度的所述药物混合。

3.根据权利要求1所述方法，其中所述输注溶液的量是在步骤c根据预测的将要输注所述溶液的期间长度来决定。

4.根据权利要求1所述方法，其中至少一种所述药物的所述最大剂量速度根据所述大约为x的最大维持输注速度和大约为x/3的最小输注速度来决定。

5.根据权利要求1所述方法，其中步骤a、b和c可对许多所述药物重复，所述药物通常按患者体重递增使用，并建立一个表指示每一种所述药物在每个所述患者体重递增时的所述所需浓度。

6.根据权利要求1所述方法，其中按患者体重递增建立的多种药物的浓度编入软件程序以用于控制每种所述输注药物在每个所述递增患者体重时的混合。

7.根据权利要求1所述方法，其中步骤d包括根据步骤c所需浓度混合所述药物和稀释剂并且通过按揉所述容器、摇荡所述容器或插入所述容器中产泡装置来完成所述稀释剂和所述药物的混合。

8.权利要求1所述药物输注混合物的给药方法，其中步骤d包括根据步骤c所需浓度混合所述药物和稀释剂并且包括：

e.于步骤d在步骤b所述滴定速度范围内施予所述药物和稀释剂的混合物。

9.根据权利要求5和6所述方法，其中每种药的小瓶依照为每个递增患者体重所建立的浓度配制。

10.根据权利要求1所述方法，其中所述溶液用于静脉输注麻醉。

11.一种连续输注麻醉患者的方法，包括下列步骤：

a.根据标准麻醉文献的所述药物高血浆浓度和所述患者单位体重清除率的乘积，为要输注的至少一种药物决定剂量速度，其中所述清除率得自标准麻醉药来源；

b.根据施予麻醉的手术类型、患者疾病状态、所述正在使用的药物、患者体重，和所输注的药物是用于初期麻醉还是其它麻醉的追加剂决定大约x的最大输注速度；

c.通过所述剂量速度乘以患者体重乘以.06再除以所述最大输注速度以决定所述药物的浓度乘积放大倍数；

d.计算输注于患者的所述药物的量，其中所述药物的所述量是所述浓度乘积放大倍数乘以预期输注期间乘以所述最大输注速度再除以所述药物可采用的标准浓度；

e.通过向已经从容器中去除了等于所述药物所述量的稀释剂的量的容器中加入所述量所述药物并混合所述药物与所述稀释剂来配制输注混合物；

f.决定输注标准速度范围，其中所述最大输注速度是大约x和最小输注速度是大约x/3；

g.将所述输注混合物与为施予患者所述麻醉的输注装置连接；和

h.在所述输注范围内施予患者所述输注混合物。

12.根据权利要求11所述方法，其中所述输注混合物在施予麻醉的操作结束前大约30分钟停止向患者输注。

13.根据权利要求1和11所述方法，其中所述最大维持输注速度是大约30ml/hr。

14.根据权利要求1和11所述方法，其中所述药物是丙泊酚，所述最大维持输注速度是大约120ml/hr和所述滴定速度范围大约为120～40ml/hr。

15.根据权利要求1和11所述方法，其中患者体重为4～27 kg且所述最大维持输注速度为10ml/hr。

16.连续输注于患者的至少一种药物溶液的配制方法，包括下列步骤：

a.为至少一种所述药物在以标准最大维持输注速度时决定最大剂量的剂量速度；

b.建立所述溶液的标准滴定速度范围；

c.根据患者体重、所述剂量速度、输注的所述溶液量，和所述标准最大维持输注速度决定至少一种所述药物的所需浓度；

d.在容器中混合含有在步骤c决定的所述浓度的至少一种所述药物的所述溶液；和

e.使用一种配制所述溶液的机制，其机制是：

(1)准备所述输液容器的药物混合站；

(2)至少一个稀释剂管和至少一个稀释剂阀，所述稀释剂阀连接所述稀释剂管以将一定量的稀释剂分散进入所述输液容器；

(3)至少一种药物浓缩液小瓶和至少一种药物浓缩液阀，连接所述药物浓缩液管将一定量的药物浓缩液分散进入输液容器；和

(4)一种配制药物溶液的混合控制器，所述混合控制器可操作性地连接每种稀释液阀和浓缩液阀以控制所述稀释液阀和浓缩液阀从而为决定最大剂量的剂量速度建立标准输注速度和根据在所述输液容器中的任何溶液决定所需终药物混合物浓度。

17.根据权利要求16所述方法，其中所述药物浓缩液管填充标准定位的静脉输注麻醉药。

18.根据权利要求16所述方法，其中所述混合控制器根据每组递增患者体重分散每种所述药物浓缩液。

19.根据权利要求16所述方法，其中所述机制进一步具有：

(5)能够打印列有终定位混合物数据的用于粘贴到所述输液囊的标签的打印机。

20.根据权利要求16所述方法，其中所述混合控制器能够从每种所述药物浓缩液管外表面的编码测知至少一种数据定位，所述数据选自新鲜日期、药物类型和浓度水平。

21.根据权利要求16所述方法，其中所述混合控制器也包括一个能够报警操作者至少一种选自稀释剂不足、药物浓缩液不足、阀失灵、程序错误和不正确数据输入的故障的警铃。

22.根据权利要求1和11所述方法，其中所述滴定在所述输注速度范围内近似一条双曲线，输注开始时以所述最大维持输注速度起始和于操作结束前大约30分钟终止。

23.根据权利要求1所述方法，其中所述患者的体重选自标准递增患者体重和90ml单位所述溶液预-包装于囊中以按所述浓度向选自标准递增患者体重范围内体重的患者释放所述药物。

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