CN1245965C - 姜黄素在制备治疗肌营养不良疾病药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗杜兴氏肌营养不良疾病(简称DMD)的药物。本发明采用姜黄素治疗DMD疾病，用碱从生药姜黄中提取姜黄素，制成口服剂(液)。解决了现有治疗DMD疾病的药物或方法如免疫抑制剂、皮质类固醇类激素、硫唑嘌呤及和环孢霉素A等的缺陷。具有防止肌纤维坏死，促进肌纤维再生，肌力增强，CPK、LDH等生化指标下降，病症明显改善的效果。而姜黄素原来主要用于治疗肿瘤、溃疡、肝炎，以及降血脂、忧郁症等。本发明的药物原料来源广泛、易得，成本低，工艺简单，患者使用方便。

Description

姜黄素在制备治疗肌营养不良疾病药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种治疗肌营养不良疾病的药物，特别涉及一种治疗杜兴氏肌营养不良(英文简称DMD)疾病的药物。

背景技术

在本发明作出之前，治疗肌营养不良疾病已经有多种药物和方法，有西药的也有中药的。肌营养不良疾病包括杜兴氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy，DMD)、贝克尔肌营养不良(Beckermuscular dystrophy，BMD)、内加尔肌营养不良(Limb-girdle musculardystrophy，LGMD)。其中DMD疾病是一种由于抗肌萎蛋白基因先天缺陷、突变引起的致死性疾病，一般患者在20岁之前就会死亡。DMD疾病的细胞膜稳定性下降，肌管发育受阻，形成大片肌原纤维溶解，结缔组织中脂肪填充，神经纤维脱髓等一系列肌肉进行性损伤病理改变。检测患者血清，CPK、LDH等酶高于正常值数倍。DMD发病率较高，达三千分之一至三千五百分之一，对青少年、儿童的身心健康危害极大。

目前，治疗DMD疾病的方法一是药物治疗，即免疫抑制剂、皮质类固醇类激素(如泼尼松等)、硫唑嘌呤及和环孢霉素A等。其中，激素治疗有一定的效果，但副作用太大，而其它药物的效果至今仍无结论。另外，中医药治疗DMD也有一些报道，如复萎汤，甚至是中药再辅以针剌治疗，但机理不明确，治疗效果不确切、不明显。二是肌母细胞移植治疗，在动物体内有一定的效果，在人体内并无成功的报道，主要问题是移植细胞在体内难以存活且治疗成本也很高。三是基因治疗，是一个方向，被普遍看好，已经有许多报道，但临床试验均失败，无法形成治疗人体的药物。

发明内容

本发明的目的就在于克服上述缺陷，采用姜黄素作为治疗DMD疾病的药物。

本发明的技术方案是：姜黄素在制备治疗肌营养不良疾病药物中的应用，其主要技术特征在于将用碱水从生药姜黄中提取的姜黄素，制成口服剂。

本发明的优点和效果在于将姜黄素转用于治疗DMD疾病，有明确的治疗效果，能够防止肌纤维坏死，促进肌纤维再生，使患者肌力增强，CPK、LDH等生化指标明显下降，病症有明显改善。而姜黄素来源广，易于取得，且成本低，制作工艺也简单，患者使用简便。

姜黄素是中药姜黄的主要成份，能够抑制肿瘤细胞的生长，能够对亚硝胺等有良好的防护作用，还具有降血脂、调节免疫功能，抗炎、增强抗氧化酶活性，可以抑制自由基的形成等。过去临床上用姜黄治疗的疾病如爱滋病、肿瘤、慢性溃疡、肝炎，以及降血脂、忧郁症等。

附图说明

图1-本发明治疗前后实验DMD小鼠(mdx小鼠)膈肌组织切片图。

图2-本发明治疗前后实验DMD小鼠模型(mdx小鼠)骨骼肌(后腿)组织切片图。

图3-本发明治疗前后实验DMD小鼠模型(mdx小鼠)心肌组织切片图。

图4-本发明治疗前后实验DMD小鼠模型(mdx小鼠)骨骼肌(前腿)组织切片图。

具体实施方式

采用碱水从生药姜黄中提取姜黄素，然后将姜黄素制成口服剂；具体的是以10g生药姜黄，加1％苏打水500ml，水煎至200ml，制成口服液。

姜黄素明显减轻DMD小鼠肌肉的自发损伤

将新生mdx小鼠8只，随机分成二组：对照组和治疗组。

对照组自其出生后第15天开始，每隔一天进行腹腔注射0.1mlPBS；而治疗组注射0.1ml姜黄素(0.1mg)，连续13天，期间称体重，至出生第28天，乙醚麻醉后，分别取脏器、组织，福尔马林固定，常规石腊包埋法作切片处理，然后进行组织学观察。

结果显示：

1.姜黄素对mdx小鼠膈肌的保护作用

对照组小鼠在第三周有轻微的组织损伤，少量肌纤维变性、萎缩，至第四周出现明显的坏死灶，肌纤维破碎，有大量深染色核出现；而治疗组在第三周和第四周均未出现明显的坏死灶。如图1所示：图1a是三周mdx小鼠对照膈肌；图1b是四周mdx小鼠膈肌未治疗对照；图1c是三周mdx小鼠用姜黄素治疗后膈肌；图1d是四周mdx小鼠用姜黄素治疗后膈肌。

2.姜黄素对mdx小鼠后腿肌肉的保护效应

对照组小鼠在第四周出现大面积坏死，核聚集(图2a是三周mdx小鼠骨骼肌对照<未治疗>，某些已经开始修复，出现核中央化，但肌外膜边界不清，修复不完全(图2c是三周mdx小鼠用姜黄素治疗后骨骼肌)；采用姜黄素治疗后，mdx小鼠第四周肌肉亦可见坏死灶，但明显少于治疗组，单一坏死灶面积＜3～5个肌纤维，部分区域可见明显核中央化，且肌膜边界十分清晰，提示肌纤维再生状况良好(图2d是四周mdx小鼠用姜黄素治疗后骨骼肌)；姜黄素对前腿的保护效应与后腿相似。如图4所示：图4a是DMD小鼠模型(mdx小鼠)骨骼肌(前腿)；图4b是四周mdx小鼠骨骼肌对照(未治疗)；图4c是三周mdx小鼠用姜黄素治疗后骨骼肌图；图4d是四周mdx小鼠骨骼肌用姜黄素治疗后骨骼肌。图2b是四周mdx小鼠骨骼肌对照(未治疗)。

姜黄素对mdx小鼠心肌的影响

分别在第三周、第四周取治疗组和对照组mdx小鼠的心肌组织进行病理学观察，其结果未发现任何损伤。如图3所示：图3a是三周mdx小鼠心肌对照(未治疗)；图3b是周mdx小鼠心肌对照(未治疗)；图3c是三周mdx小鼠用姜黄治疗后心肌图；图3d是四周mdx小鼠用姜黄治疗后心肌图。

由于DMD、BMD、LGMD等均属肌营养不良疾病，机理类似，因此适用DMD疾病治疗的药物和方法，略加适应性变化，就可同样适用于BMD、LGMD疾病的治疗。

Claims (2)

1.姜黄素在制备治疗肌营养不良疾病药物中的应用，其特征在于将用碱水从生药姜黄中提取的姜黄素制成口服剂。

2.根据权利要求1所述的姜黄素在制备治疗肌营养不良疾病药物中的应用，其特征在于姜黄素提取物的制备方法是取10g生药姜黄，加1％苏打水500ml，水煎至200ml，制得提取物。

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