CN1244590C - 嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的制备方法以及除去醇的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明的课题在于抑制作为产率降低原因的结团的产生，而且在短时间内将嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶中的甲醇等的醇除去至较低的水平。在结晶析出工序中，在甲醇、乙醇或者它们的混合物等醇的溶液中使嘌呤衍核苷酸二钠结晶化，在固液分离工序中，将前述结晶工序中生成的嘌呤衍核苷酸二钠结晶进行固液分离，在过干燥工序中，使分离的嘌呤衍生物核苷酸二钠和含有亲水性有机溶剂的水溶液接触，然后在高湿度条件下进行调湿，得到残留甲醇等的醇的含量较低的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶。也可以使含有甲醇、乙醇或者它们的混合物等醇的结晶过干燥后和亲水性有机溶剂接触，在高湿度条件下进行调湿。
Description
技术领域
本发明涉及作为调味料、医药用品等重要的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的制备方法，详细的说，涉及一种高效率地从含有甲醇和乙醇之类的醇的结晶中、例如从通过甲醇结晶析出得到的结晶中除去甲醇的方法，以及适用该除去甲醇方法的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的制备方法。
背景技术
5’-鸟苷酸二钠结晶(以下称为“5’-GMP2Na结晶”)之类的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶是一类制备调味料、医药用品等的重要物质。嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶是在和甲醇共存的情况下结晶析出得到的，但是这样的结晶中残留有超过允许量的甲醇。在用于食品用或医药用之类的用途的情况下，必须使甲醇的含量位于一定的上限以下。
5’-GMP2Na结晶之类的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶含有约23～24％的以结晶水形式存在的水分。甲醇由于存在于该结晶水中，其对结晶表面的粘附不同，因此具有所谓难以从结晶中除去的特殊性质。例如将在甲醇共存体系中得到的结晶在常温(例如约20±15℃)放置的情况下，即使经过24小时结晶中残留的甲醇浓度还在100ppm左右。在乙醇、以及甲醇和乙醇的混合物中形成嘌呤衍生物核苷酸二钠的结晶的情况下，也存在同样的问题。
因此，进行除去结晶中残留的甲醇和乙醇之类的醇的处理是必要的。一般即使将嘌呤衍生物核苷酸二钠的结晶简单干燥，甲醇和乙醇之类的醇几乎不会从结晶中除去。但是可以通过使其和调湿空气或蒸气接触对水分和甲醇进行置换以除去甲醇。
进一步的，本发明者们发现一旦经过干燥使结晶中的水分含量下降后再用调湿空气加湿，可以使结晶中的甲醇和乙醇的含量进一步降低。本发明者们应用这些发现，通过将结晶水过度干燥除去，减少水分，从而制备出过干燥结晶，然后与蒸气和加湿空气接触除去甲醇和乙醇等残留的醇，以尝试制备出基本上不含有甲醇和乙醇的结晶。
然而，用这种方法结晶容易结团(ダマ)，使产品的收率下降，作为工业生产的方法需要改进。还有，甲醇结晶析出后经过简单的放置干燥，除去甲醇和乙醇所需的时间虽然已经较短，但是由于微生物污染之类的危险性，在调湿工序中需要高精确度的现场管理，因此希望能够进一步缩短除去甲醇和乙醇所需的时间。为了在短时间内除去甲醇和乙醇，尝试在过干燥后用纯水喷雾进行调湿，但产生剧烈的结团，在工业生产方面没有实用性。
发明内容
在以上的这种状况下，本发明的课题是：抑制成为产率降低原因的结团的发生，还有在短时间内将嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶中的甲醇和乙醇除去至较低的水平，更有效地制备嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶。
本发明者们对能迅速除去结晶中残留的甲醇且不产生结团的方法进行了研究，结果发现向结晶中直接添加含有水溶性有机溶剂的水溶液，可以防止结团，且非常迅速地将残留的甲醇除去至较低的水平，由此完成了本发明。也就是说，本发明如下所述。
〔1〕嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的制备方法，具有下列工序，使含有选自甲醇、乙醇或者它们的混合物的醇的嘌呤衍核苷酸二钠结晶过干燥的过干燥工序，以及使过干燥后的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶与含有亲水性有机溶剂的水溶液接触、在规定的条件下对嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶进行调湿的调湿工序。
〔2〕如前述〔1〕所记载的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的制备方法，前述含有醇的嘌呤衍生物核苷酸二钠是通过在选自甲醇、乙醇或者它们的混合物的醇溶液中使嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶、将该结晶进行固液分离而形成的。
〔3〕如前述〔1〕或〔2〕所记载的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的制备方法，在前述过干燥工序中，使嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶干燥至至少相当于5水合物左右。
〔4〕如前述〔1〕或〔2〕所记载的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的制备方法，前述亲水性有机溶剂选自甲醇、乙醇及丙醇中的1种或者2种以上。
〔5〕如前述〔1〕或〔2〕所记载的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的制备方法，前述湿度条件为相对湿度20％～90％。
〔6〕如前述〔1〕或〔2〕所记载的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的制备方法，前述嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶是选自5’-鸟苷酸二钠结晶、5’-肌苷酸二钠结晶、5’-鸟苷酸二钠·5’-肌苷酸二钠混晶中的1种或者2种以上。
〔7〕除去嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的醇的方法，具有下述工序，使含有选自甲醇、乙醇或者它们的混合物的醇的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶过干燥的过干燥工序，以及使过干燥后的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶与含有亲水性有机溶剂的水溶液接触、在规定的条件下对嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶进行调湿的调湿工序。
〔8〕如前述〔7〕所记载的除去嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的醇的方法，前述嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶是选自5’-鸟苷酸二钠结晶、5’-肌苷酸二钠结晶、5’-鸟苷酸二钠·5’-肌苷酸二钠混晶中的1种或者2种以上。
发明的实施方式
本发明的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的制备方法(以下称为“本发明的制备方法”)是一种可以有效率地除去残留甲醇、乙醇或者它们的混合物之类的醇、且可以抑制结团发生的制备方法。所谓嘌呤衍生物核苷酸是以嘌呤衍生物作为碱的核苷酸。还有，所谓嘌呤衍生物是指具有嘌呤骨架的碱，可列举的是腺嘌呤、鸟嘌呤、次黄嘌呤、黄嘌呤等。也就是说，作为嘌呤衍生物核苷酸，具体可列举的是腺苷酸(以下称为“AMP”)、鸟苷酸(以下称为“GMP”)、肌苷酸(以下称为“IMP”)、黄苷酸(以下称为“XMP”)等。本发明特别适合用于制备5’-GMP2Na结晶、5’-肌苷酸二钠结晶(以下称为“5’-IMP2Na结晶”)、5’-鸟苷酸二钠结晶·5’-肌苷酸二钠结晶混晶(以下称为“I+G混晶”)等。本说明书中所谓的“混晶”是指2种或2种以上成分的混合物，但其作为结晶相呈均一的溶相。
在一个实施方式中，本发明的制备方法含有结晶析出工序、固液分离工序、过干燥工序、调湿工序。结晶析出工序就是进行所谓的醇结晶析出、典型的有甲醇结晶析出或乙醇结晶析出。结晶析出工序并不局限于此，例如结晶析出工序还可以在甲醇和乙醇的混合物中进行。结晶析出方法本身可以按照各种通常的方法进行。以下以甲醇结晶析出和用5’-GMP2Na的情况下的结晶析出为一例子进行具体地说明。将一定浓度的甲醇溶液放入结晶析出用的釜等容器中保持规定的温度，向容器中添加含有5’-GMP2Na的水溶液和高浓度的甲醇。添加结束后通过冷却容器中的溶液，可以使5’-GMP2Na的结晶从溶液中析出。
将在结晶析出工序中得到的结晶通过固液分离工序从溶液中回收。固液分离的方法只要能够将结晶从甲醇溶液中分离回收出来没有特别的限制，可以使用通常的方法，例如过滤等进行。
分离回收后的结晶进行过干燥处理。所谓“过干燥”即使其过度干燥，所述的“过度”是指进行干燥使水分含量少于最终产品的结晶中应该具有的水分含量。作为过干燥的程度的标准，相对于最终产品的水分含量优选至少在90％以下，更优选在70％以下。更具体的例子如下所述，通常5’-GMP2Na结晶之类的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶，作为产品需调整至干燥的结晶粉末状态，调整该结晶粉末的水分含有量使其含有和7～7.5份水合物相当的水分含量。和水合物相当是指将和化合物结合的水分(即水合物)以及附着在结晶外部所含的水分的量换算为水合物形式的量。由此，通过过干燥处理进行处理使得到的结晶的水分含量优选至少相当于6水合物以下，更优选相当于5～3水合物，特别优选相当于4～3水合物。这些水分含量换算为重量％，优选至少在约21重量％以下，更优选在约18～15重量％，特别优选在约15～12重量％。通过进行过干燥，和后续的调湿工序相结合，可以在更短的时间内将结晶中的甲醇含量下降至较低水平。
过干燥只要是能够如上述过程实行的方法，并不特别限定于具体的干燥方式，例如可以方便地使用快速粉末干燥机之类的。其条件的设定例如在使用快速粉末干燥机的情况下，使其和约100℃的热风接触，结晶的温度即品温优选在70℃左右。
过干燥处理后的结晶，进行伴随使甲醇等的醇类除去的调湿处理。所谓“调湿”从根本上说，是将结晶(产品是粉末的情况下是结晶粉末)的水分含量调整至所希望的水分含量。本发明的调湿工序是将含有亲水性有机溶剂的水溶液和结晶接触处理，以及在规定的湿度·温度等条件下对结晶进行调湿处理，从结晶中进一步除去甲醇(以下将在调湿工序中向结晶中添加的水溶液称为“添加水”)。更具体的说，除去结晶中残留的甲醇时，将含有规定浓度的亲水性有机溶剂的水溶液通过喷雾器等和结晶直接接触，搅拌混合一段时间使水分和结晶呈均一状，通过使其和适当湿度、温度的空气接触，在除去由添加水带入的附着溶剂的同时，还可以同时除去结晶内部的甲醇。另外，在过干燥工序中一旦进行过干燥后，在调湿步骤中加入添加水，因此在添加水的添加量过剩的情况下，作为水分含量地调整基本上变为实施干燥处理。
作为添加水，可以使用含有亲水性有机溶剂的水溶液。通过使用作为添加水的含有亲水性有机溶剂的水溶液，在调湿工序中可以抑制结团的产生。更具体的说，作为亲水性有机溶剂，可列举的是甲醇、乙醇、丙醇等，特别优选甲醇。还有，既可以单独使用1种亲水性有机溶剂，也可以混合2种以上使用。本发明所用的添加水的溶剂浓度没有限制，优选20～80体积％、特别优选30～60体积％。通过将溶剂的浓度调整在这样的范围内，对于减少结团的产生是较合适的。还有添加水中也可以含有嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶之类的核酸成分，或者含有无机钠盐、有机酸等，也可以达到目的。
关于添加水的PH值，只要在能够使作为处理对象的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶维持结晶形态的范围就可以。更具体的说，例如在5’-GMP2Na结晶、5’-IMP2Na结晶、I+G混晶等的领域中，即PH值在6～10的范围就可以使用，更优选PH值在7～8的范围。
关于添加水的添加量，只要添加使进入调湿处理的结晶能够和添加水接触的量就可以了。包括对象结晶的水分在内的全部水分优选调整在10～50重量％，更优选在20～30重量％。这样可以充分除去甲醇，另外可以充分抑制结团的产生。
在调湿工序中，结晶在一定的湿度条件下放置。因此调湿工序优选在可以调节湿度等的房间内进行。调湿工序中的湿度条件优选调整在相对湿度50～90％，特别优选60～80％，还有，在调湿工序中，优选除了湿度外还对温度条件进行调节。添加水和结晶接触时的混和温度优选设定在10～50℃，更优选设定在35～45℃。再有，添加水和结晶混合后的温度条件，优选空气温度20～50℃，特别优选在35～45℃。通过采用上述这样的湿度、温度条件，可以更有效率地除去甲醇，还有可以抑制结团的产生到其不会起到实质性影响的程度。
调湿优选将结晶放入调湿室内，一边向室内供给空气一边进行。还有，通过和静置状态的结晶接触也可以达到目的，通过一边向结晶供给空气使其流动一边进行，可以在更短时间内除去添加水中的溶剂和结晶中的甲醇。
如上所述，本发明对包括在甲醇中使嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶化的实施形态进行了说明，对于别的实施形态，本发明也可以适用于以含有超过允许的量的甲醇的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶或者含有它们的分散物质作为起始原料，将甲醇含量降低至规定的所允许水平的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的制备。
还有，如上所述本发明对甲醇的除去进行了说明，但本发明并不局限于此，还可以适用于除去含有乙醇或者甲醇和乙醇的混合物的结晶的制备。正如所属领域的技术人员能够容易地理解到的，即使用乙醇、或者使用甲醇和乙醇的混合物也可以得到同样的效果。
再有，通过本发明，提供从含有甲醇、乙醇或者它们的混合物的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶中除去甲醇的方法。从本发明的结晶中除去甲醇、乙醇或者它们的混合物之类的醇的方法，至少含有在上述本发明的制备方法中的过干燥工序和调湿工序。这些工序中合适的条件与上同样。通过本发明的甲醇、乙醇或者它们的混合物之类的醇的除去方法，可以从含有甲醇的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶中，在抑制结团产生的同时高效率地除去甲醇、乙醇或者它们的混合物之类的醇。
[实施例]
通过以下所示的本发明的实施例，进行更详细的说明。但是本发明并不限于以下的实施例。
<实施例1>
将320ml含有甲醇55体积％的水溶液放入可分离的结晶析出釜中于40℃下保温。同时添加781.0g含有187.4g 5’-GMP2Na的水溶液和含有甲醇95体积％的水溶液。同时添加过程中，将结晶析出釜内的溶液的甲醇浓度调整为55体积％。添加结束后，冷却至10℃，析出5’-GMP2Na结晶。
进行固液分离，得到5’-GMP2Na结晶后，用快速粉末干燥机(Retch公司制造TG100，下同)，在热风的温度为100℃，品温为70℃的条件下将结晶过干燥。经过过干燥处理得到的结晶含有水分18重量％，甲醇6500ppm。
向150g过干燥后的结晶中通过喷雾器添加11g含有甲醇30体积％的水溶液搅拌并混合，在35℃、相对湿度80％的条件下干燥2小时。通过气相色谱法测定得到的结晶中残留甲醇的浓度为9ppm，结团生成率为0.2重量％。
<实施例2>
将300ml含有甲醇55体积％的水溶液放入可分离的结晶析出釜中于40℃下保温。同时添加663.0g含有159.1g 5’-GMP2Na的水溶液和含有甲醇95体积％的水溶液。同时添加过程中，将结晶析出釜内的溶液的甲醇浓度调整为55体积％。添加结束后，冷却至10℃，析出5’-GMP2Na结晶。
进行固液分离，得到5’-GMP2Na结晶后，用快速粉末干燥机，在热风的温度为100℃，品温为70℃的条件下将结晶干燥。经过过干燥处理得到的结晶含有水分17重量％，甲醇8100ppm。
向100g过干燥后的结晶中通过喷雾器添加10g含有乙醇40体积％的水溶液搅拌并混合，在40℃、相对湿度90％的条件下干燥3小时。得到的结晶中残留甲醇的浓度为20ppm，结团生成率为0.3重量％。
<实施例3>
将280ml含有甲醇55体积％的水溶液放入可分离的结晶析出釜中于40℃下保温。同时添加633.0g含有159.1g 5’-GMP2Na的水溶液和含有甲醇95体积％的水溶液。同时添加过程中，将结晶析出釜内的溶液的甲醇浓度调整为55体积％。添加结束后，冷却至10℃，析出5’-GMP2Na结晶。
进行固液分离，然后，用快速粉末干燥机，在热风的温度为100℃，品温为70℃的条件下将结晶干燥。经过过干燥处理得到的结晶含有水分17重量％，甲醇7500ppm。向100g过干燥后的结晶中通过喷雾器添加10.9g含有丙醇30体积％的水溶液搅并拌混合，在40℃、相对湿度90％的条件下干燥2小时。得到的结晶中残留甲醇的浓度为28ppm，结团生成率为1.1重量％。
<实施例4>
将600ml含有甲醇45体积％的水溶液放入金属桶中于45℃下保温。同时添加3448.8g含有358.0g 5’-IMP2Na以及364.4g 5’-GMP2Na的水溶液和含有甲醇95体积％的水溶液。同时添加过程中，将结晶析出釜内的溶液的甲醇浓度调整为45体积％。添加结束后，冷却至10℃，析出5’-IMP2Na结晶、5’-GMP2Na混晶。
进行固液分离后，用快速粉末干燥机，在热风的温度为100℃，品温为70℃的条件下将结晶过干燥。经过过干燥处理得到的I+G结晶含有水分19重量％，甲醇3100ppm。
向550g过干燥后的结晶中通过喷雾器添加41g含有甲醇20体积％的水溶液搅拌并混合，在30℃、相对湿度70％的条件下干燥3小时。得到的结晶中残留甲醇的浓度为26ppm，结团生成率为0.5重量％。
<实施例5>
将600ml含有甲醇55体积％的水溶液放入金属桶中于45℃下保温。向3448.80g含有358.0g 5’-IMP2Na的水溶液中添加98体积％的甲醇水溶液直至使甲醇浓度为55体积％。添加中温度保持在45℃。添加结束后，冷却至10℃，析出5’-IMP2Na结晶。
进行固液分离，得到5’-IMP2Na结晶后，用快速粉末干燥机，在热风的温度为100℃，品温为70℃的条件下将结晶过干燥。
经过过干燥处理得到的结晶含有水分21重量％，甲醇2100ppm。向200g过干燥后的结晶中通过喷雾器添加10.87g含有甲醇30体积％的水溶液并搅拌混合，在30℃、相对湿度70％的条件下干燥3小时。得到的结晶中残留甲醇的浓度为7ppm，结团生成率为0.7重量％。
<比较例1>
将300ml含有甲醇55体积％的水溶液放入可分离的结晶析出釜中于40℃下保温。同时添加664.0g含有158.1g 5’-GMP2Na的水溶液和含有甲醇95体积％的水溶液。同时添加过程中，将结晶析出釜内的溶液的甲醇浓度调整为55体积％。添加结束后，冷却至10℃，析出5’-GMP2Na结晶。
进行固液分离，得到5’-GMP2Na结晶后，用快速粉末干燥机，在热风的温度为100℃，品温为70℃的条件下将结晶过干燥。
经过过干燥处理得到的结晶含有水分20重量％，甲醇9500ppm。将40g过干燥后的结晶在27℃、相对湿度57％的条件下放置干燥。24小时后残留甲醇的浓度为998ppm。此时的结团生成率(不能通过孔径为500μm的筛的结晶量的比率)为3重量％。
<比较例2>
将300ml含有甲醇55体积％的水溶液放入可分离的结晶析出釜中于40℃下保温。同时添加662.1g含有159.7g 5’-GMP2Na的水溶液和含有甲醇95体积％的水溶液。同时添加过程中，将结晶析出釜内的溶液的甲醇浓度调整为55体积％。添加结束后，冷却至10℃，析出5’-GMP2Na结晶。
进行固液分离，得到5’-GMP2Na结晶后，用快速粉末干燥机，在热风的温度为100℃，品温为70℃的条件下将结晶过干燥。经过过干燥处理得到的结晶含有水分17重量％，甲醇7100ppm。
将51g过干燥后的结晶在35℃、相对湿度80％的条件下通气干燥3小时，这时残留甲醇的浓度为150ppm。此时的结团生成率为5重量％。
<比较例3>
将550ml含有甲醇45体积％的水溶液放入可分离的结晶析出釜中于45℃下保温。同时添加3161.4g含有392.36g 5’-IMP2Na以及335.2g 5’-GMP2Na的水溶液和含有甲醇95体积％的水溶液。同时添加过程中，将结晶析出釜内的溶液的甲醇浓度调整为45体积％。添加结束后，冷却至10℃，析出I+G混晶。
进行固液分离，得到I+G混晶后，用快速粉末干燥机，在热风的温度为100℃，品温为70℃的条件下将结晶过干燥。经过过干燥处理得到的结晶含有水分22重量％，甲醇2130ppm。
向450g过干燥后的混晶中通过喷雾器添加45g纯水，并搅拌混合，在25℃、相对湿度70％的条件下干燥6小时。得到的产品中残留甲醇的浓度为38ppm，水分为23重量％，结团生成率为4.5重量％。
[发明的效果]
根据本发明，提供可以高效率地将甲醇含量降低至规定所允许的水平，而且能抑制结团的产生、高收率地制备嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的方法。还有，通过本发明，可以从含有甲醇的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶中，在抑制结团产生的同时，高效率地将甲醇除去至规定的较低水平。
Claims (8)
1.嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的制备方法，具有下述工序，使含有选自甲醇、乙醇或者它们的混合物的醇的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶过干燥的过干燥工序，以及使过干燥后的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶和含有亲水性有机溶剂的水溶液接触、在规定的湿度条件下对嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶进行调湿的调湿工序。
2.如权利要求1所记载的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的制备方法，其中所述含有醇的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶是通过在选自甲醇、乙醇或者它们的混合物的醇溶液中使嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶而形成的。
3.如权利要求1或2所记载的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的制备方法，其中在所述过干燥工序中，使嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶干燥至至少相当于5水合物以下。
4.如权利要求1或2所记载的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的制备方法，其中所述亲水性有机溶剂选自甲醇、乙醇及丙醇中的1种或者2种以上。
5.如权利要求1或2所记载的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的制备方法，其中所述湿度条件为相对湿度20％～90％。
6.如权利要求1或2所记载的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶的制备方法，其中所述嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶选自5’-鸟苷酸二钠结晶、5’-肌苷酸二钠结晶、5’-鸟苷酸二钠·5’-肌苷酸二钠混晶中的1种或者2种以上。
7.除去嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶中醇的方法，具有下述工序，使含有选自甲醇、乙醇或者它们的混合物的醇的嘌呤衍核苷酸二钠结晶过干燥的过干燥工序，以及使过干燥后的嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶和含有亲水性有机溶剂的水溶液接触、在规定的湿度条件下对嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶进行调湿的调湿工序。
8.如权利要求7所记载的除去嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶中醇的方法，其中所述嘌呤衍生物核苷酸二钠结晶选自5’-鸟苷酸二钠结晶、5’-肌苷酸二钠结晶、5’-鸟苷酸二钠·5’-肌苷酸二钠混晶中的1种或者2种以上。
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