CN1233395C - 治疗产后缺乳的口服液及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗产后缺乳的口服液，它是由下述重量份配比的中草药原料制成：穿山甲5～20、当归10～20、王不留行5～20、通草1～15、麦冬10～20、桔梗1～10。本发明还提供一种该口服液的生产方法：a、将穿山甲和当归、通草、王不留行或当归、通草、王不留行、麦冬、桔梗分别用煎煮法煎煮40～80分钟，过滤，过滤液浓缩后用乙醇溶液醇沉；然后b、去除沉淀，提取液经回收乙醇后得醇沉浓缩液，再经过滤得滤液，最后将滤液与按常规加入的适量的糖液混合并罐装和灭菌后，制成口服液。

Description

治疗产后缺乳的口服液及其生产方法

技术领域

本发明涉及一种治疗产后缺乳的药物，尤其是一种以中草药为原料制成的口服液，本发明还涉及该口服液的生产方法。

背景技术

有关治疗产后缺乳的药物和食疗方法很多，如：王旭东、黄仑等《男女科5000金方》(安徽科学出版社，1994，P681-690)对气血虚弱列有28个处方，对肾气不足列有5个，对肝郁气滞型列有21个，对痰气壅络列有16个，对乳房蕴热型9个，食疗方8个。《中国基本中成药》中(主编单位：全国中医理论整理研究会，主编冷方南，人民卫生出版社，1991，P345-346)列有生乳汁(糖浆剂)、通乳冲剂(散剂)及下乳涌泉散(散剂)。田凤鸣等主编《中国奇方全书》(科学技术文献出版社，1992，P1113-1117)列出36个药疗及食疗方法。刘学勤，庞国明主编《百病奇效良方妙法精选》(中国医药科技出版社，1991，P579-583)列了内服方8个，外治方3个，中西医结合疗法1个。韩树勤主编《饮食养生全解》(农村读物出版社，1992，P305)列出1天内产后增乳的膳食表。顾奎勤等《家庭药膳》(金盾出版社，1991，P178-181)列出9个药膳处方。《偏方大全》(偏方大全编写组，北京科学技术出版社，1990，P342-347)列出25个治疗缺乳的配方，但这些方法大多需临时熬制，给忙碌的家庭带来不便，服用也不方便，且起效慢。《中国基本中成药》列的三种成药虽可冲饮，但药味较多，成本高。

由于缺乳治疗事关后代生长发育，吸引了许多学者深入研究，并有诸多专利报道。程红等1993年申请(公告号1076119)的母婴营养液，蚂蚁为君佐以鲜藕、红花、银花当归等十几味中药制成液体制剂。湖南省水产科学研究所1996年申请(公告号1178677)的一种产妇催乳素制剂，将鲤鱼酶解成液体，辅以甲珠、通草、流行子等多味中药精制而成。贝伟剑等1993年申请(公告号1080180)的一种增乳口服液，用蕃木瓜等共8种原料，经熬制、过滤、除油浓缩，灌装灭菌而成。王龙(1993年)申请(公告号1086967)的黑米醪糟及其配制工艺，实际上增乳成分主要是黑米、酒曲的发酵液。广州白云山制药总厂申请(公告号1140064)的佛手增乳口服液制剂的配方及生产方法、由佛手等共11种原料经酒提、水提、过滤、浓缩做成冲剂。李文清(1999)申请(公告号1295847)的对产妇通乳、增乳的治疗营养保健食品，由9-10种原料制成的粥状食品。其不足之处是药味多，成本较高，疗效慢。

发明任务

本发明的目的之一是提供一种药味少，效果显著，无任何毒副作用，方便服用的口服液。目的之二是提供达到目的之一的工艺简单、易于操作的口服液的生产方法。

本发明的目的之一可通过如下技术措施来实现：

本发明所述口服液是由下列组分制成的(用量为重量份)：

穿山甲5～20  当归10～20  王不留行5～20  通草1～15。

所述重量份配比的中草药原料还有

麦冬10～20  桔梗1～10。

制备本发明口服液的配方进一步的重量(份)配比范围是：

穿山甲9～12  当归12～15  王不留行9～12  通草6～9。

本发明口服液的更进一步的重量(份)配比是：

穿山甲10  当归12  王不留行10  通草7  麦冬12  桔梗7。

本发明的目的之二可通过如下技术措施来实现：

a、将穿山甲和当归、通草、王不留行或当归、通草、王不留行、麦冬、桔梗分别用煎煮法煎煮40～80分钟，过滤，过滤液浓缩后用乙醇溶液醇沉；然后

b、去除沉淀，提取液经回收乙醇后得醇沉浓缩液，再经过滤得滤液，最后将滤液与按常规加入的适量的糖液混合并罐装和灭菌后，制成口服液。

本发明的口服液在制剂室内无菌条件下灌装，装入10ml棕色口服液小瓶，每瓶含10g生药调整药液。包装封好后，经100～110℃灭菌。

生产采用水提醇沉工艺，为充分提取有效成分，穿山甲共煎煮水提4次，第一次浸泡不少于3h，前2次加6倍水量浸泡，后2次加3倍，每次煎煮40～80分钟，合并的水提液浓缩后加1.5～2.5倍量90～98％乙醇醇沉40～50h，1400r/min离心滤沉淀，回收乙醇。

当归、王不留行、通草或当归、王不留行、通草、麦冬、桔梗共煎煮3次，每次煎煮40～80分钟，每次加水15倍量，合并的水提液浓缩后加1.5～2.5倍量90～98％乙醇醇沉40～50分钟，1400r/min离心滤沉淀，回收乙醇。

回收乙醇后的浓缩液加入2％滑石粉和0.5％滤纸纤维，4℃以下冷沉48h，对冷沉下的沉淀，1400r/min离心分离。

板框过滤时，如采用D0-30型滤材，滤材外需包封尼龙布袋以防漏液，滤材不得少于19块板，压力0.1Mpa。

向经离心或板框过滤滤液加入蔗糖溶液，终浓度为10％，加适量焦糖色溶液调至淡棕黄色，按每升加2-3d吐温-80，吐温量不得多加，否则有异味，少加后产品有少量沉淀。加1d水果香精调味，最终浓度为每毫升药液含1g生药。罐装后110℃灭菌0.5h或100℃灭菌1h得本发明口服液成品。

按本发明的配方和生产工艺方法生产的增乳灵口服液保质期2.5年，药效不减，患者治愈率为98.4％，经留样观察，自然放置5年无任何沉淀。

缺乳是产妇产后的常见病，根据中医辩证治疗分型，乳汁缺乏多因身体虚弱，气血生化之源不足，或因肝郁气滞，乳汁运行受阻所致。如《傅青主女科》“妇人产后绝无点滴之乳，人以为乳管闭也，谁知是气与血之两涸乎！夫乳乃气血之所化而成也，无血固不能生乳汁，无气亦不能生乳汁。新产之妇，血已大亏，血本自顾不暇，又何能以化乳，乳全赖气之力，以行血而化之也”。因此，根据虚当补之，实当疏之，虚实挟杂者，疏补并用的祖国医学原理，依长期治疗缺乳之经验，集多家众方之所长，选用以补益气血为主兼以健脾通化之中药，组成方剂，以对气血虚弱，肝郁气滞型治疗就都有针对性，增乳灵口服液组方按上述需要，参考中医典籍记载方剂，结合催乳中药现代研究成果，选用当归、穿山甲、王不留行、通草等多味中药组成，有关这些中药的主治功用及现代研究情况如下：

本发明利用大自然中的天然药物资源，按照中华人民共和国药典标准选取所需原料，为产后缺乳的患者提供一种效果显著，无任何毒副作用，成本较低和方便服用的口服液。本发明由穿山甲、当归、王不留行、通草、麦冬、桔梗组成，方中穿山甲为君药，王不留行、通草为臣药，当归为佐药，麦冬、桔梗为使药。

穿山甲：为鲮鲤科动物穿山甲Manis Penta dactyla.Linnaeus的鳞甲。性味咸，微寒。归肝、胃经、善长于走穿经络，行散瘀滞，对于产后乳汁不通有通乳之效。《本草从新》：善长能行散，通经络，达病所。《本草纲目》“穿山甲、王不留，妇人食了乳长流”。为通经下乳之要药。

当归：为伞形科植物当归Angelica Sinensis(Olive)Diels的干燥根。性味甘、辛、温。归心、肝、脾经。有补血、活血之功能，是为血中之气药，适用于血虚引起的各种证候。

王不留行：为石竹科植物麦蓝菜Vaccaria Segetalis(neck)Ercke的干燥成熟种子。性味辛、甘、平。归肝、胃经，本品善于通利血脉，行而不住，上通乳汁之功效。如气血衰少致乳汁不足者则扶助当归补益气血，如产后乳脉不通，乳汁不下，则扶助穿山甲，通草以通利血脉。《本草纲目》“王不留行能走血分，乃阳明冲任之药，其性行而不住也。”临床报道，王不留水浸膏片剂内服，对通乳及子宫复旧有效。

通草：为五加科植物通脱木Tetrapanax papyriferus(Hook)K.Koch的干燥茎髓。性味甘，淡寒，有清热利湿及通气下乳之功。《本草纲目》通草色白而气寒，味淡而体轻，入阳明胃经，通气上达而下乳汁。与穿山甲、王不留行同用效果更佳。

麦冬养阴生津，桔梗载药上行。

以上中药，归于心、肝、脾、胃，故心主血，肝藏血，主疏泄，脾统血，胃主受纳，血由脏腑所化生，《女神经论》引程若水：“妇人经水与乳，供由脾胃所生。”《胎产心法》说：“产妇冲任血旺，脾胃气壮则乳足，血能正常运行全赖于气的推动。”张景岳说：“人之有生，全赖此气”气者人之根本也。气滞血行不利。因此在配药时选用补益气健脾的当归，通乳行气的穿山甲、王不留行、通草，使之补中有通。药理证明，配有上述中药的增乳灵方剂，确具有升高血中泌乳素促进泌乳，降低血中雌二醇激素水平解除泌乳抑制的作用，在产后体内泌乳素高峰期，雌二醇低峰期饮用此药以改变缺乳产妇二种激素的基础值，加之补中有通的协同作用，效果最佳。

采用本发明的口服液对大鼠血清催乳素、雌二醇和孕酮的影响进行实验研究，结果表明它是通过降低血清雌二醇水平(0.01＜P＜0.05)，解除泌乳抑制、升高血清催乳素水平促进泌乳的(P＜0.01)，对孕酮未观察到影响(P＞0.05)；毒性实验研究，包括急性，亚急性和哺乳期乳母鼠的毒性实验。急性毒性实验证明，增乳灵口服液对雌、雄性昆明系小鼠未观察到急性毒性表现。乳母鼠的毒性实验和亚急性毒性实验的SD大鼠解剖观察，所有组织器官的大体检查未发现异常；肝、肾、睾丸、卵巢经常规切片染色、镜检未发现组织坏死、炎症或其他异常；血象检查、GPT活性和血清尿素氮检测无明显变化(P＞0.05)；体重变化P＞0.05；对照组和给药组脏器指数(肝体、肾体、睾体、卵巢体P＞0.05)相比无明显差异；给药组哺乳期SD大鼠之仔鼠生长发育正常，证明本发明的口服液无任何毒副作用。采用本发明的口服液治疗产后缺乳71例，患者年龄为23-38岁，对照组35人，给药组71人，其中顺产、难产患者共50人，剖腹产21人；中医辩证属气血虚弱型70人，1人先为气血虚弱，后为肝郁气滞。本发明的口服液，每支装10ml，每毫升含1克生药，每日2次，每次1～2支，一般服用1日即可，个别的需服2～3日，若产后即服1支，效果极佳。按诊断标准、疗效标准，疗效观察结果表明本发明的口服液对顺产、难产缺乳患者治愈率为100％，对21例剖腹产病人治愈率为95.1％，总治愈率为98.4％。患者服药后无毒副作用，无感觉不适，临床检查证明，服药后患者正常。对服药的71例患者中随机抽出的35例检测肾功能，经尿常规化验均正常。本发明口服液中阿魏酸的含量测定，用薄层扫描法进行了测定；平均含量为0.585mg/支，实际生产中可作为本发明口服液质量指标之一和质量检测方法。本发明口服液以阿魏酸含量作为稳定性指标，对其稳定性进行了研究，经对口服液定性外观检查和定量内在质量分析，结果表明本发明口服液自然条件下放置一年，质量稳定。

滤液加入蔗糖溶液(终浓度为10％)，按每毫升含1g生药调整药液后，加适量焦糖液调色，按每升加2-3d吐温-80，加1d水果香精调味，罐装后110℃灭菌0.5h得成品。

具体实施方式

实施例1：

a、中药的炮制与桃拣，冲洗，将王不留行生约在锅内翻炒筛出上层爆花(爆花占80％)，清除杂物，将通草折断，粗碎成5cm长度；当归片过筛桃拣后，加入2倍量水冲洗二次，将冲洗过的当归、通草、王不留行按配量比例混合，加15倍的水浸泡1h，购入的已炮制好的穿山甲粗碎成2cm碎片，加6倍量水，浸泡3h。

b、当归、王不留行、通草的提取，对泡好的三种药材加热，始加热压力为0.2Mpa至沸，维持沸腾1h(夹层锅压力为0.14-0.16Mpa)，不锈钢网过滤，如此共蒸煮三次，每次1h，加水量相同。将三次药液合并，静置，将上清液和沉淀分开放置，沉淀直接用于醇沉。

上清液用薄膜蒸发器进一步浓缩，加热10分钟后，压力渐升至0.1Mpa，药液沸腾(温度为105-115℃)，药液流量360kg/h，蒸发量140kg/h，得浓缩药液，浓缩至约每毫升含1g药材，将浓缩药液和以上粗滤液沉淀合在一起醇沉。

在充分搅拌下加入3倍量95％食用酒精，静置半小时，上清醇沉液和下部沉淀分层明显，静置48小时，倒出上清液，剩余沉渣用三足式离心机1400r/分钟离心得滤液，将上清醇沉液和离心后的滤液合并。

乙醇回收，由螺旋泵将醇沉液打入薄膜蒸发器，加热温度控制在87℃，最后加热温度升至100℃，至药液无醇味，出膏率为87.05％，回收的乙醇液经乙醇精馏塔，精馏至纯度为95％。

c、穿山甲的提取，将以上浸泡好的穿山甲共煮4次，每次沸腾后维持1h，前2次各加6倍量水，后2次加3倍量水，煎液合并，浓缩至每毫升含1g生药材，密度为990kg/M³，加入2倍量乙醇沉淀，放置48h，过滤后回收乙醇，得浓缩膏，出膏率为48.4％。

d、冷沉过滤，将穿山甲及其他三味浓缩液合并，加入2％的滑石粉和0.5％滤纸纤维，3℃冷沉48h，(滑石粉用前处理：将滑石粉加入6％HCL中搅拌，酸洗维持1h，用清水洗至中性，105℃烘干。滤纸干燥处理：滤纸剪成小片水洗，加适量水后高压121℃无菌0.5h，取出捣碎，烘干)。倒出上清沉淀，用三足式离心机1400r/min离心过滤，滤液与上清合并。

用天津市通达滤材厂Do-30型滤板，剪成30cm园板，外套尼龙布袋，装好19块板框，用Ly-0.8型双重无菌过滤机，加压0.1MPa，可得浅黄色透明滤液。

e、药液配制，按口服液最终含糖浓度10％的配方量将新蔗糖倒入夹层锅去离子水中，加热至溶过滤，将蔗糖滤液加到滤好的药液中，按每毫升含1g药材调药液量，加适量已溶焦糖调至浅棕黄色，最后按每升药液加2d吐温-80与1d香精调味。

f、将10ml棕色口服液小瓶用洗瓶机洗瓶，甩水机甩干，高压灭菌器130℃灭菌0.5h，无菌室罐装药液，加盖，110℃灭菌0.5h，取出后经检漏，擦净瓶外，干后贴标印字、包装得成品。

实施例2

在实施例1的b工序中草药原料中加入麦冬和桔梗混合提取，其余生产过程同实例1。

Claims (5)

1、治疗产后缺乳的口服液，其特征在于它是由下述重量份配比的中草药原料制成

穿山甲        5～20            当归        10～20

王不留行      5～20            通草        1～15。

2、根据权利要求1所述的治疗产后缺乳的口服液，其特征在于所述重量份配比的中草药原料还有

麦冬          10～20           桔梗        1～10。

3、根据权利要求1所述的治疗产后缺乳的口服液，其特征在于各原料进一步的重量份配比是

穿山甲        9～12            当归        12～15

王不留行      9～12            通草        6～9。

4、根据权利要求2所述的治疗产后缺乳的口服液，其特征在于各原料更进一步的重量份配比是

穿山甲    10        王不留行    10         通草  7

当归      12        麦冬        12         桔梗  7。

5、权利要求1、2、3或4所述治疗产后缺乳的口服液的生产方法，其特征在于

a、将穿山甲和当归、通草、王不留行或当归、通草、王不留行、麦冬、桔梗分别用煎煮法煎煮40～80分钟，过滤，过滤液浓缩后用乙醇溶液醇沉；然后

b、去除沉淀，提取液经回收乙醇后得醇沉浓缩液，再经过滤得滤液，最后将滤液与按常规加入的适量的糖液混合并罐装和灭菌后，制成口服液。