CN1232251C - 一种银杏内酯粉针剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种银杏内酯粉针剂，其特征在于，其主要成分及重量含量比为，银杏内酯∶葡甲胺∶羟丙基-β-环糊精＝1∶(0.2-0.5)∶(6-9)。本发明还公开了一种银杏内酯粉针剂的制备方法。本发明粉针剂所选用的辅料能充分的溶解(或促进溶解)银杏内酯，且不破坏其结构，原料银杏内酯微溶于水，易溶解于丙酮，选择具增溶作用的辅料是成型工艺的关键，本发明在制剂配液过程中，通过选用具有增溶作用的粉针支撑体羟丙基-β-环糊精作为辅料，可以大大增加原料的溶解性，使银杏内酯的利用度提高，使粉针剂的药物疗效提高，同时节约成本。
Description
技术领域
本发明涉及一种中草药提取物银杏内酯的药物制剂，特别是一种银杏内酯粉针剂；本发明还涉及该种粉针剂的制备方法。
背景技术
银杏内酯是从银杏叶中提取获得的有效物质，对于银杏内酯的提取方法已经有详细的文献报道。银杏内酯作为一种活性较高的血小板拮抗因子，有可能开发成在血栓形成、器官移植排斥、老年痴呆、急性炎症、心脏过敏、内毒素导致的休克等病理过程中起着重要作用的临床治疗药物。由于银杏内酯微溶于水，所以选择具增溶作用的辅料是成型工艺的关键。而现有技术中的银杏内酯制剂大都存在生物利用度降低、稳定性差、药物疗效慢、成本高等缺点。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种生物利用度高、作用迅速、制剂稳定性强的一种防治心脑血管疾病的银杏内酯粉针剂。本发明还提供了该种银杏内酯粉针剂的制备方法。
本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种银杏内酯粉针剂，其特点是，其主要成分及重量含量比为，银杏内酯∶葡甲胺∶羟丙基-β-环糊精＝1∶(0.2-0.5)∶(6-9)。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的一种银杏内酯粉针剂，其特点是，其主要成分及重量含量比为，银杏内酯∶葡甲胺∶羟丙基-β-环糊精＝1∶0.3∶7。这是本发明优选的技术方案。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。本发明是一种银杏内酯粉针剂的制备方法，其特点是，取羟丙基-β-环糊精、葡甲胺加注射用水溶解，得溶液I，70-90℃保温，备用；另取银杏内酯加适量丙酮使其溶解，再将其缓缓加入溶液I中进行溶解，保温50-70分钟，然后放冷至室温，滤过，再微孔滤膜过滤，分装，冻干，即得。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的一种银杏内酯粉针剂的制备方法，其特点是，其冻干工艺为，先-15℃冷冻成型，再-40℃冷冻降温，冷冻下真空干燥，30小时后，缓缓升温，直至25℃封盖。
与现有技术相比，本发明具有以下的优点：一、本发明粉针剂使用时通过静脉注射直接滴注入血，可减少药物在胃肠道的破坏及吸收不全引起的损失，提高药物的生物利用度；二、本发明粉针剂用于心脑血管疾病的防治，作用迅速，药物疗效高，增加了制剂的稳定性；三、本发明粉针剂所选用的辅料能充分的溶解(或促进溶解)银杏内酯，且不破坏其结构，原料银杏内酯微溶于水，易溶解于丙酮，选择具增溶作用的辅料是成型工艺的关键，本发明在制剂配液过程中，通过选用具有增溶作用的粉针支撑体羟丙基-β-环糊精作为辅料，可以大大增加原料的溶解性，使银杏内酯的利用度提高，使粉针剂的药物疗效提高，同时节约成本。
具体实施方式
实施例1。一种银杏内酯粉针剂，其主要成分及重量含量为，
银杏内酯 50.0g
葡甲胺 15.0g
羟丙基-β-环糊精 350.0g
制成5000ml注射液，分装1000支，冻干，即得。
实施例2。一种银杏内酯粉针剂，其主要成分及重量含量为，
银杏内酯 50.0g
葡甲胺 10.0g
羟丙基-β-环糊精 300.0g
制成5000ml注射液，分装1000支，冻干，即得。
实施例3。一种银杏内酯粉针剂，其主要成分及重量含量为，
银杏内酯 50.0g
葡甲胺 20.0g
羟丙基-β-环糊精 400.0g
制成5000ml注射液，分装1000支，冻干，即得。
实施例4。一种银杏内酯粉针剂，其主要成分及重量含量为，
银杏内酯 500.0g
葡甲胺 250.0g
羟丙基-β-环糊精 4500.0g制成50000ml注射液，分装10000支，冻干，即得。
实施例5。一种银杏内酯粉针剂的制备方法，取羟丙基-β-环糊精350克、葡甲胺15克加5000ml注射用水溶解，得溶液I，80℃保温，备用；另取银杏内酯50克加适量丙酮使其溶解，再将其缓缓加入溶液I中进行溶解，保温60分钟，然后放冷至室温，滤过，再微孔滤膜过滤，分装1000支，冻干，即得。
实施例6。一种银杏内酯粉针剂的制备方法，取羟丙基-β-环糊精375克、葡甲胺17.5克加5000ml注射用水溶解，得溶液I，75℃保温，备用；另取银杏内酯50克加适量丙酮使其溶解，再将其缓缓加入溶液I中进行溶解，保温55分钟，然后放冷至室温，滤过，再微孔滤膜过滤，分装1000支，冻干，即得。
实施例7。一种银杏内酯粉针剂的制备方法，取羟丙基-β-环糊精325克、葡甲胺12.5克加5000ml注射用水溶解，得溶液I，85℃保温，备用；另取银杏内酯50克加适量丙酮使其溶解，再将其缓缓加入溶液I中进行溶解，保温65分钟，然后放冷至室温，滤过，再微孔滤膜过滤，分装1000支，冻干，其冻干工艺为，先-15℃冷冻成型，再-40℃冷冻降温，冷冻下真空干燥，36小时后，缓缓升温，直至25℃封盖，即得。
实施例8。不同量辅料对成型性影响实验。
药液配制：取羟丙基-β-环糊精、葡甲胺加注射用水1000ml溶解，80℃保温，备用；另取银杏内酯原料50g，加适量丙酮使溶解，缓缓加入上述保温的溶液中进行溶解，保温60分钟，放冷，滤过，滤液分装(5ml/瓶)，冻干(先-15℃冷冻2小时，待冻结后再-40℃预冻3小时，置小型冷冻干燥器中冻干48小时)，观察成型性，见下表。
表1 不同量辅料对成型性影响
| 实验号 | 原料用量(g) | 辅料用量 | 结果粉针(冻干)外观 | ||
| 羟丙基-β-环糊精 | 葡甲胺 | 药液析出结晶量(g) | |||
| 1234567 | 50505050505050 | 150200250300350400450 | 5.05.010.010.015.015.020.0 | 6.115.204.133.022.000.860.53 | 粉针成型时，有萎缩状，孔隙不均匀。粉针成型时，有萎缩状，孔隙均匀。粉针成型时，有少量结块，孔隙均匀。粉针成型时，无明显结块，疏松，孔隙均匀。粉针成型时，无明显结块，疏松，孔隙均匀。粉针成型时，有结块，表面突起，孔隙不均匀。粉针成型时，有结块，表面突起，孔隙不均匀。 |
从上表可知，加入不同量的辅料，对成型性和药液析出结晶量影响不同，综合考虑选用5号实验结果，即原料∶羟丙基-β-环糊精∶葡甲胺＝1∶7∶0.3为最佳。
实施例9。冻干工艺条件的优选。
冷冻条件中主要有两个因素：对成型性的影响：冻结速度、真空干燥前冻体的温度；对冻干速率的影响：真空冻干时的升温曲线。在小型冻干机上如下优选：
1、药液瓶置低温冰箱-40℃直接预冻至冻体温度-40℃，再置小型冷冻干燥器(-40℃)冻干48小时。
2、药液瓶先-15℃冷冻至冻结，再置低温冰箱-40℃预冻降低冻体温度至-40℃。置小型冷冻干燥器(-40℃)冻干48小时。
3、药液瓶先-15℃冷冻至冻结，再置低温冰箱-40℃预冻降低冻体温度至-40℃。置小型冷冻干燥器内-40℃冻干12小时，再-25℃冻干12小时，-10℃冻干12小时。
以上三种试验结果：1)药液直接-40℃预冻，粉体不均匀，有裂隙。2)粉针均匀度良好。3)粉针均匀度好，干燥时间短。因此，药液冷冻时降温初始速度不能太快，至冻干温度后，冻干一定时间应缓慢梯度升温，可加速冻干。
Claims (4)
1、一种银杏内酯粉针剂，其特征在于，其主要成分及重量含量比为，银杏内酯∶葡甲胺∶羟丙基-β-环糊精＝1∶(0.2-0.5)∶(6-9)。
2、根据权利要求1所述的一种银杏内酯粉针剂，其特征在于，其主要成分及重量含量比为，银杏内酯∶葡甲胺∶羟丙基-β-环糊精＝1∶0.3∶7。
3、一种银杏内酯粉针剂的制备方法，其特征在于，取羟丙基-β-环糊精、葡甲胺加注射用水溶解，得溶液I，70-90℃保温，备用；另取银杏内酯加适量丙酮使其溶解，再将其缓缓加入溶液I中进行溶解，保温50-70分钟，然后放冷至室温，滤过，再微孔滤膜过滤，分装，冻干，即得。
4、根据权利要求3所述的一种银杏内酯粉针剂的制备方法，其特征在于，其冻干工艺为，先-15℃冷冻成型，再-40℃冷冻降温，冷冻下真空干燥，至少30小时后，缓缓升温，直至25℃封盖。
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CX01 | Expiry of patent term | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20051221 |