CN1227028C - 基因重组人溶菌酶针对抗耐药菌在制药中的新用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种基因重组人溶菌酶在针对耐药菌的新用途，作为制备治疗由耐药菌引起的肺炎、气管炎疾病、尿道炎、膀胱炎等疾病的药中的应用。可做成注射剂型、片剂、胶囊、喷雾剂、滴剂、膏剂等。本发明对基因重组人溶菌酶发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域。安全无毒副作用，有很好的药用前景。并且基因重组人溶菌酶来源丰富，制备工艺简单，使用方便。

Description

基因重组人溶菌酶针对抗耐药菌在制药中的新用途
技术领域：
本发明涉及一种基因重组人溶菌酶的新用途，特别是涉及制药领域中基因重组人溶菌酶在针对耐药菌的新用途。
背景技术：
抗生素创造了许多医学奇迹，使许多疾病消失无踪，如肺炎、脑膜炎、产褥热、败血症、结核等。21世纪的今天，耐药菌的发展令人触目惊心。如耐青霉素的肺炎链球菌，过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感，现在几乎“刀枪不入”。肺炎克雷伯氏菌对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达51.85％-100％。而耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)除万古霉素外已经无药可治。从细菌的耐药发展史可以看出，在某种新的抗生素出现以后，就有一批耐药菌株出现。开发一种新的抗生素一般需要10年左右的时间，而一代耐药菌的产生只要2年的时间，抗生素的研制速度远远赶不上耐药菌的发展速度。目前急需开发一种针对不同耐药菌株均有效的“超级抗生素”用于临床治疗。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种基因重组人溶菌酶在针对抗耐药菌包括对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的抗耐药性的新用途。
实际上，本发明涉及基因重组人溶菌酶在制备治疗或预防由耐药肺炎球菌引起的肺炎的药物中的应用。
为了更好地理解本发明的实质，下面将用基因重组人溶菌酶的药理试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。
基因重组人溶菌酶以配制200毫升培养基为准，用磷酸6毫升、硫酸镁3克，硫酸钾4克，氢氧化钾1克，硫酸钙1.5克，加蒸馏水至200毫升，高压灭菌后接种甘油管种子，摇床转数为每分钟250转，培养温度为20-35℃，在恒温床上培养36-48小时。进行种子罐培养，最后进行生产罐培养。将发酵表达完成的培养液进行提取纯化，对提取纯化的蛋白浓缩液进行冻干，测蛋白测活性保存。将合格的基因重组人溶菌酶冻干粉溶于水中制得针剂30000U/ml备用；制得喷雾剂、滴剂30000U/ml备用；制得膏(霜)剂30000U/g备用。制得干粉颗粒剂30000U/g备用。
一对小鼠的模型试验：
A、耐药肺炎球菌上呼吸道感染所致小鼠肺炎模型的制备：
选用健康昆明种小鼠10只，雌雄各半，体重为18-22克，挑取一定量的耐药肺炎球菌用喷雾方式感染小鼠上呼吸道，致小鼠肺炎10只，感染后即静脉注射受试药1ml/20g(30000U/ml)鼠重，观察一周，每日三次给药，记录小鼠有效率。实验结果表明基因重组人溶菌酶对耐药肺炎球菌上呼吸道感染所致小鼠肺炎有明显疗效。结果如下表：
  病种   受试动物(只)   痊愈   显效   无效   有效率％
  肺炎   10   6   4   0   100
B、耐药金葡球菌上呼吸道感染所致小鼠气管炎、支气管炎模型的制备：
选用健康昆明种小鼠20只，雌雄各半，体重为18-22克，分两组，每组10只，选取一定量的耐药金葡球菌用喷雾方式感染小鼠上呼吸道致小鼠气管炎10只、支气管炎10只，感染后即刻静脉注射受试药1ml/20g(30000U/ml)鼠重，观察一周，每日三次给药，记录小鼠有效率。实验结果表明基因重组人溶菌酶对耐药金葡球菌上呼吸道感染所致小鼠气管炎、支气管炎有明显疗效。结果如下表：
  病种   受试动物(只)   痊愈   显效   无效   有效率％
  气管炎   10   7   3   0   100
  支气管炎   10   7   3   0   100
喷雾剂直接喷雾作用于病灶局部给药，每日1-6次，每次1500u，成人与小儿相同。
滴剂为每日1-6次，每次1500u-3000u。
膏(霜)剂为1500u-10000u/g外用每日2-3次，每次按病灶部位大小给药。
以上结果，可以得出本发明的优点在于：
(1)本发明对基因重组人溶菌酶发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域。
(2)本发明基因重组人溶菌酶安全无毒副作用，有很好的药用前景。
(3)本发明对基因重组人溶菌酶来源丰富，制备工艺简单，并可做成注射剂型、片剂、胶囊、喷雾剂、滴剂、膏剂等，使用方便。
二用法与用量：
静脉注射：成人每日1～3次，每次100万U～300万U，小儿每日1～3次，每次50万U～200万U。
喷雾剂：直接喷雾作用于病灶局部给药，每日1～6次，每次1500u～30000u成人与小儿相同。
滴剂：直接作用于病灶局部给药每日1～6次，每次1500u～30000u。
膏(霜)剂：直接作用于病灶局部给药1500u～30000u/g外用，每日2～3次，每次按病灶部位大小给药。
片剂、胶囊剂：成人每日1～3次，每次100万u～300万u。小儿每日1～3次，每次50万u～150万u。
具体实施方式：
下面结合实施例对本发明做进一步的描述：
实施例1：
将培养基高压灭菌后，接种人溶菌酶菌株、摇床转数为每分钟250转，培养温度为20℃，在恒温床上培养36小时。进行种子罐培养，最后进行生产罐培养。并将发酵表达完成的培养液进行提取纯化，对提取纯化的蛋白浓缩液进行冻干，测得蛋白活性后保存。取人溶菌酶冻干粉1％，磷酸盐缓冲液5mM(pH5.0)90％，制成注射剂，主要用于对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的抗耐药性的病症。如气管炎、肺炎等疾病。
实施例2：
将培养基高压灭菌后，接种人溶菌酶菌株、在恒温床上培养40小时后，再将培养液进行纯化制成含人溶菌酶冻干粉0.1％、磷酸盐缓冲液20mM(pH7.0)80％、25％丙三醇、5/万吐温80的喷雾剂。
实施例3：
将培养基高压灭菌后，接种人溶菌酶菌株、在恒温床上培养36小时后，再将培养液进行纯化制成含人溶菌酶冻干粉0.005％、磷酸盐缓冲液10(pH6.0)80％、20％丙三醇、6％2-吡咯烷酮-5-羧酸钠、0.9％水溶性氮酮、3/万吐温80的滴剂。
实施例4：
将培养基高压灭菌后，接种人溶菌酶菌株、在恒温床上培养48小时后，再将培养液进行纯化制成含人溶菌酶冻干粉0.1％、磷酸盐缓冲液20mM(pH7.0)85％、20％丙三醇、卡波树脂1％、香精0.3％膏剂。
实施例5：
将培养基高压灭菌后，接种人溶菌酶菌株、在恒温床上培养40小时后，再将培养液进行纯化制成胶囊剂、片剂。其含人溶菌酶冻干粉10％、药用淀粉50、药用糊精25％、磷酸盐缓冲液10mM(pH6.0)、蔗糖5％。

Claims (1)

1、基因重组人溶菌酶在制备治疗或预防由耐药肺炎球菌引起的肺炎的药物中的应用。
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