CN1224611A - 治疗或预防高尿酸血症的方法和组合物 - Google Patents
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Abstract
胰岛素敏感性增强剂,如troglitazone,能治疗或预防高尿酸血症,因而可将其用于治疗或预防痛风、尿结石、高尿酸血性肾病、莱—尼综合症等疾病。
Description
本发明涉及一种治疗或预防高尿酸血症的组合物和方法，其中的活性因子为一种改善胰岛素抵抗性的物质，一般将它称为“胰岛素敏感性增强剂”。
高尿酸血症这种疾病的特征为血浆中尿酸水平异常升高。血浆中尿酸的饱和浓度为7.0mg/dl，如果由于包括尿酸的代谢发生异常而引起血液中尿酸达到或超过该水平，则其结果可导致“高尿酸血症”。如果血液中尿酸的浓度超过某一数值，则尿酸会以尿酸一钠的形式沉淀出来并且可能会沉积在各种组织中，如下颌关节腔或肾脏。这种沉积可能会造成痛风，肾功能异常或血管疾病。
高尿酸血症可能是由于尿酸排泄减少、产生过多或二者共同导致的。它也可能是由其它疾病引起的，如嘌呤代谢的酶异常。这些便是所谓的“主要原因”。其它疾病，如造血器官的异常和肾功能异常，以及给药，如吡嗪酰胺或噻嗪类药物，也可能会引起高尿酸血症，我们将它们称为“所谓的次要原因”。
高尿酸血症引起的疾病的例子包括痛风(包括急性痛风性关节炎和慢性砂砾性关节炎)，尿结石，高尿酸血性肾病(慢性痛风性肾病，急性高尿酸血性肾病)和莱一尼氏综合症。
对于高尿酸血症，尤其是痛风症状的原始治疗为采用服用止痛药，如秋水仙碱；和/或止痛消炎药，如消炎痛。对于高尿酸血症的更为长期的问题的处理一般采用饮食控制法，如限定对酒精的摄入或空制热量的摄入。但是，如果这种饮食治疗不足以奏效，则可采用服药方法进行治疗疾病，例如，服用预防性止痛剂，如秋水仙碱；或尿酸排泄刺激物，如丙磺舒、苯磺唑酮、酮苯基保泰松、布可龙或苯溴马龙；或尿酸的合成抑制剂，如别嘌呤醇。
近年来，已开发了一些预防或治疗糖尿病的胰岛素敏感性增强剂。这里所用的术语“胰岛素敏感性增强剂”表示一类化合物，尽管存在内源性胰岛素，这里化合物也能带来在胰岛素的受损伤方面得到改善。该术语“胰岛素敏感性增强剂”包括了范围很广的化合物。典型的实例包括各种噻唑烷二酮化合物、噁唑烷二酮化合物、异噁唑烷二酮化合物和噁二唑烷二酮化合物。例如，它们已被下列文献记载：
WO94/01433(=日本专利申请公开号Hei 6-80667)，日本专利申请公开号Hei 4-69383,WO92/02520(=日语公开(PCT)号Hei 6-500538),WO91/07107(=日本专利申请公开号Hei 3-170478=日本专利申请公开号Hei 7-8862)，美国专利号5132317(=日本专利申请公开号Hei 3-90071)，美国专利号4897405(=日本专利申请公开号Hei 2-292272),WO89/08651(=日本专利申请公开号Hei1-272574)，美国专利号5061717,5120754,5223522(=日本专利申请公开号Hei 1-272573)，美国专利号5002953,5194443,5232925,5260445(=日本专利申请公开号Hei 131169)，美国专利号4918091(=日本专利申请公开号sho64-13076)，美国专利号4897393,4948900(=日本专利申请公开号sho 64-56675=日本专利申请公开号Hei 5-5832)，美国专利号4873255(=日本专利申请公开号sho 64-38090)，美国专利号4703052(=日本专利申请公开号sho 61-271287=日本专利申请公开号Hei 5-86953)，美国专利号4687777(=日本专利申请公开号sho 61-267580=日本专利申请公开号Hei 5-31079)，美国专利号4725610(=日本专利申请公开号sho 61-85372=日本专利申请公开号Hei 5-66956)，美国专利号4572912(=日本专利申请公开号sho 60-51189=日本专利申请公开号Hei 2-31079)，美国专利号4461902(=日本专利申请公开号sho 58-118577=日本专利申请公开号Hei 2-57546)，美国专利号4287200,4340605,4438141,4444779(=日本专利申请公开号sho 55-22636=日本专利申请公开号sho 62-42903),EP0708098A(日本专利申请公开号Hei 9-48779),EP0676398A(日本专利申请公开号Hei 7-330728),WO95/18125,EP0745600A,EP0332332A(=日本专利申请公开号Hei 1-272574)和EP0604983A(=日本专利申请公开号Hei6-247945)。
例如，5-[4-(6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基甲基)苄基]-噻唑烷-2,4-二酮(下文称之为“troglitazone”)是一种能增强胰岛素作用的噻唑烷衍生物，而且已知它用于治疗或预防糖尿病[Fujiwara etal.,”Diabetes”,37,1459(1988)；Hofman C.A.et al.,”DiabetesCare”,15,1075(1992)]。也曾报道过该化合物含抗氧剂作用，因而对治疗胰岛素依赖性糖尿病有效(Ⅰ型糖尿病：IDDM)[“tonyobyo(Diabetes)”,37(2),127-129(1994)]。
但是，至今未报道过上述化合物中的任何一种用于治疗或预防高尿酸血症。
例如，有一个根据临床检验数值所作的关于服用CS-045(=troglitazone)和尿酸之间的关系的报告。根据该报告，在服用troglitazone前，尿酸的水平为4.7±1.7，而在服用后轻微地降到4.4±1.4。该降低量处在预期的N常范围之内，而它并不意味着服用troglitazone会对高尿酸血症的治疗或预防有效[“RinshoIyaku(Clinical Medicine)”,9,Suppl.3(July issue),14(1993)]。
现已有关于高尿酸血症和胰岛素抵抗性之间的关系的报道。它们仅提出了这种关系，而没有提出胰岛素敏感性增强剂对治疗或预防高尿酸血症有效用[“Tonyobyo(Diabetes)”,40,an extra number,239,2P041(1997),”SougoRinsho(Clinic All-round)”,46(8),2128-2130(1997)和“Mebio”,14(9),90-96(1997)]。
例如，现已报道1-(3-溴苯基[b]呋喃-2-基磺酰基)-乙内酰脲(日本专利申请公开号Hei 6-211657)或苯并吡喃衍生物(日本专利申请公开号Sho 63-107971)，如{[5-氯-3-(2-甲基苯基)4-氧-4H-1-苯并吡喃-7-基]羟基}乙酸乙酯，对于治疗或预防高尿酸血症有效，但它们与本发明的化合物的结构完全不同。
令人惊讶的是，现在我们发现作为胰岛素敏感性增强剂的某些类型的化合物对于治疗和/或预防高尿酸血症也有效。
本发明的目的在于提供一种治疗或预防高尿酸血症的方法。
本发明的进一步目的在于提供一种治疗或预防高尿血症的组合物。
通过本说明书将清楚地表明本发明的其它目的和优点。
因此，本发明提供了一种治疗或预防由于高尿酸血引起的哺乳动物的高尿酸血症的方法，它包括给所说的哺乳动物服用一定数量的能减少和预防高尿酸血症的胰岛素敏感性增强剂。
本发明还提供了一种治疗或预防由于高尿酸血引起的哺乳动物的高尿酸血症的组合物，它包括有效量的胰岛素敏感性增强剂。
具体地说，本发明所用的胰岛素敏感性增强剂优选以下一组物质：噻唑烷二酮类化合物，亚氨基噻唑烷酮类化合物，二亚氨基噻唑烷类化合物，硫代噻唑烷酮类化合物，亚氨基三唑类化合物，噁唑烷二酮类化合物，异噁唑烷二酮类化合物和噁二唑烷二酮类化合物，优选为噻唑烷二酮类化合物。本发明同样包括这些化合物的药学上可接受的盐。
可用于本发明中的胰岛素敏感性增强剂的实例如以下所述：(Ⅰ)日本专利申请公开号sho 60-51189(日本专利公开号Hei 2-31979)，美国专利公开号4572912和欧洲专利公开号139421A所述的：(1)以下式(Ⅰ)表示的噻唑烷类衍生物及其药学上可接受的盐： (Ⅰ)其中：
R1a和R2a可相同或不同，并且各自代表氢原子或含1到5个碳原子的烷基；
R3a代表氢原子；含1到6个碳原子的脂肪族酰基；含6到8个碳原子的环烷基羰基；未被取代的或被至少一种以下所定义的取代基x所取代的苯甲酰基或萘酰基；杂环酰基；其中杂环部分含4到7个环原子、而这些环原子中的1到3位为氮和/或氧和/或硫杂原子；苯乙酰基；苯丙酰基；被至少一个卤原子所取代的苯乙酰基或苯丙酰基；肉桂酰基；含2到7个碳原子的烷氧羰基或苄氧羰基；
所说的取代基x为含1到4个碳原子的烷基、含1到4个碳原子的烷氧基、羟基、卤原子、氨基、含1到4个碳原子的单烷基氨基、每个烷基含1到4个碳原子的二烷氨基或硝基；
R4a和R5a相同或不同，并且各自代表氢原子，含1到5个碳原子的烷基或含1到5个碳原子的的烷氧基，或者R4a和R5a一起代表含1到4个碳原子的链烯氧基；
Ya和Za相同或不同，并且各自代表氧原子或亚氨基；和
na代表1到3的整数。
日本专利申请公开号sho 60-51189(日本专利公开号Hei2-31079)，美国专利号4572912和欧洲专利公开号139421描述了式(Ⅰ)表示的化合物的详细情况，如R1a,R2a,R3a,R4a,R5a,Ya,Za和na的定义，式(Ⅰ)表示的化合物的药学上可接受的盐的形式和制备该化合物方法，化合物的实施例和制备实施例，这里把它们的说明书引用为参考文献。
更为具体地说，其中的R1a、R2a、R4a和R5a代表烷基，它可以是含1到5个碳原子的直链或支链烷基，其实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-乙基丙基和2-乙基丙基。在这些基团中，优选含1到4个碳原子的烷基，最优选甲基。
其中的R3a代表含1到6个碳原子的脂肪族酰基，它可以是直链或支链的基团。其具体的实施例包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基和己酰基。
其中的R3a代表含6到8个碳原子的环烷羰基(也就是说，在环烷基中含5到7个环原子)。其具体的实例包括环戊烷羰基、环己烷羰基和环庚烷羰基。
其中的R3a代表杂环酰基，在该基团中杂环基连在羰基上。杂环部分含4到7个环碳原子，更优选为5或6环原子，其中，从1到3位，更优选为1或2位，最优选为1位是选自以下一组中的杂原子：氮、氧和硫原子。其中，在杂环基上含3个杂原子，这3个杂原子优选为都是氮原子或其中一或两个是氮原子，而相应地两个或一个为氧和/或硫原子。杂环基优选为芳基。优选的杂环酰基的实例包括糠酰基(更优选为2-糠酰基)、噻吩甲酰基(更优选为3-噻吩甲酰基)、3-吡啶羰基(烟酰基)和4-吡啶羰基(异烟酰基)。
其中的R3a代表烷氧羰基，它可以是在它的烷氧基部分含1到6个碳原子的直链或支链烷氧羰基，也就是说它总共含2到7个碳原子，如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、己氧基羰基，其中优选含2到4个碳原子的烷氧羰基，最优选乙氧基羰基。
其中的取代基x代表烷基，它可以是具有1到4个碳原子的直链或支链烷基，在这些烷基基团中包括关于R1a和R2a所例举的实施例。
其中的取代基x代表烷氧基，它可是具有1到4个碳原子的直链或支链烷基，其实施例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基，最优选甲氧基。
其中的取代基x代表卤原子，例如它可以是氟、氯、溴或碘原子。其中的取代基x代表含1到4个碳原子的烷氨基，它可以是直链或支链的基团，如甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、异丁氨基、仲丁氨基或叔丁氨基，其中优选甲氨基。
其中的取代基x代表含1到4个碳原子的双烷基氨基，它们可以是直链或支链的基团，如双甲氨基、双乙氨基、双丙氨基、双异丙氨基、双丁氨基、双异丁氨基、双仲丁氨基、双叔丁氨基、N-甲基-N-乙氨基、N-甲基-N-丙氨基、N-甲基-N-异丙氨基、N-甲基-N-丁氨基、-N-甲基-N-异丁氨基、-N-甲基-N-仲丁氨基、N-甲基-N-叔丁氨基、N-乙基-N-丙氨基、N-乙基-N-异丙氨基、N-乙基-N-丁氨基、N-乙基-N-异丁氨基、N-乙基-N-仲丁氨基、N-乙基-N-叔丁氨基、N-丙基-N-异丙氨基、N-丙基-N-丁氨基、N-丙基-N-异丁氨基、N-丙基-N-仲氨基、N-丙基-N-叔氨基、N-异丙基-N-丁氨基、N-异丙基-N-异丁氨基、N-异丙基-N-仲丁氨基、N-异丙基-N-叔丁氨基、N-丁基-N-异丁氨基、N-丁基-N-仲丁氨基、N-丁基-N-叔丁氨基、N-异丁基-N-仲丁氨基、N-异丁基-N-叔丁氨基、N-仲丁基-N-叔丁氨基，其中优选双甲氨基。
其中的R4a和R5a代表烷氧基，它可以含1到5个碳原子的直链或支链烷氧基，其实施例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基和戊氧基，其中优选含1到4个碳原子的烷氧基，最优选甲氧基。
其中的R4a和R5a共同代表链烯氧基，它含1到4个碳原子，其实例包括亚甲二氧基、乙烯基二氧基、丙烯基二氧基、三亚甲二氧基和四亚甲二氧基，其中优选亚甲二氧基和乙烯基二氧基。
式(Ⅰ)表示的化合物的优选实例包括：(2)其中R1a代表含1到4个碳原子的烷基的化合物。(3)其中R2a代表氢原子或含1到3个碳原子的烷基的化合物。(4)其中R3a代表氢原子，含1到4个碳原子的脂肪族酰基，未被取代的苯甲酰基或萘酰基或含2到4个碳原子的烷氧基羰基的化合物。(5)其中R4a代表含1到4个碳原子的烷基的化合物。(6)其中R5a代表氢原子或含1到3个碳原子的烷基的化合物。(7)其中的R1a代表含1到4个碳原子的烷基，R2a代表氢原子或含1到3个碳原子的烷基，R3a代表氢原子、含1到4个碳原子的脂肪族酰基、未被取代的苯甲酰基或萘酰基或含2到4个碳原子的烷氧基羰基。R4a代表含1到4个碳原子的烷基，R5a代表氢原子或含1到3个碳原子的烷基的化合物。(8)其中R3a代表氢原子、乙酰基、苯甲酰基或乙氧羰基的化合物。(9)其中R1a代表含1到4个碳原子的烷基，R2a代表氢原子或含1到3个碳原子的烷基，R3a代表氢原子，乙酰基，苯甲酰基或乙氧羰基，R4a代表含1到4个碳原子的烷基，R5a代表氢原子或含1到3个碳原子的烷基的化合物。(10)其中R1a代表甲基的化合物。(11)其中R2a代表氢原子或甲基的化合物。(12)其中R3a代表氢原子，乙酰基或乙氧羰基的化合物。(13)其中R4a代表甲基或叔丁基的化合物。(14)其中R5a代表氢原子或甲基的化合物。(15)其中R1a代表甲基，R2a代表氢原子或甲基，R3a代表氢原子、乙酰基或乙氧羰基，R4a代表甲基或叔丁基，R5a代表氢原子或甲基的化合物。(16)选自以下的化合物：ⅰ)5-[4-(6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅱ)5-[4-(6-羟基-2-甲基-7-叔-丁基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅲ)5-[4-(6-羟基-2-乙基-5,7,8-三甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅳ)5-[4-(6-羟基-2-异丁基-5,7,8-三甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅴ)5-[4-(6-乙酰氧基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅵ)5-[4-(6-乙酯基氧-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮。(Ⅱ)日本专利申请公开号sho 61-267580(日本专利公开号Hei 5-66956)和美国专利号4687777描述了：(1)含式(Ⅱ)的噻唑烷衍生物或其药学上可接受的盐。
(Ⅱ)
日本专利申请公开号sho 61-267580(日本专利公开号Hei 5-66956)和美国专利号4687777描述了式(Ⅱ)表示的化合物的详细情况，如式(Ⅱ)表示的化合物的药学上可接受的盐的形式、制备该化合物方法、化合物的实例和制备实例，这里引用它们的说明书作为参考。
式(Ⅱ)表示的化合物的优选的实例包括：(2)选自以下的化合物：ⅰ)5-{4-[2-(3-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，ⅱ)5-{4-[2-(4-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4二酮，ⅲ)5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮(以下称之为”pioglitazone”)，ⅳ)5-{4-[2-(6-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮。(Ⅲ)日本专利申请公开sho 61-271287(日本专利公开号Hei 5-86953)和美国专利号4703052描述了：(1)含式(Ⅲ)的化合物和其药学上可接受的盐：
(Ⅲ)其中，
nc代表0,1或2；
Xc为氧原子，硫原子，亚硫酰基
Rc代表氢原子，甲基或乙基；
R1c代表含5到7个碳原子的环烷基、含5到7个碳原子且被甲基取代的环烷基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、萘基、对联苯基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、式C6H4W2c表示的基团，
其中W2c代表氢原子、羟基、卤原子、含1到4个碳原子的
烷基、含1到4个碳原子的烷氧基或含1到4个碳原子的烷
硫基或式a1k-W1c表示的基团
其中alk代表含1到6个碳原子的亚烷基、亚乙基或异亚丙
基，和W1c代表氢原子、羟基、含1到4个碳原子的烷氧基、
含1到4个碳原子的烷硫基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、四
氢肤喃基、四氢噻吩基、萘基、含5到7个碳原子的环烷基
或式C6H4W2c表示的基团，其中W2c的定义如以上所述；
R2c代表氢原子或甲基；
R3c代表氢原子、含1到6个碳原子的的烷基、式C6H4W2c表示的基团，
其中W2c为上述的定义的基团或苄基；
R4c代表氢原子，或者
R1c和R2c形成含4到6个碳原子的亚烷基，而r3c和r4c都代表氢原子；或者
R3c和R4c一起形成含4到6个碳原子的亚烷基，而R1c和R2c都代表氢原子；或者
R2c和R3c一起形成含3到4个碳原子的亚烷基，而R1c和R4c都代表氢原子。
日本专利申请公开号sho 61-271287(日本专利公开号Hei 5-86953)和美国专利号4703052描述了式(Ⅲ)表示的化合物的详细情况，如R1c、R2c、R3c、W1c、W2c和alk的定义、式(Ⅲ)表示的化合物的药学上可接受的盐的形式、制备该化合物方法和制备实施例，这里引用它们的说明书作为参考。
例如，其中的R1c或W1c代表环烷基，它可以是环戊基、环己基或环庚基。
其中的W2c代表烷基或烷氧基，或者W1c代表烷氧基，它可以是上述所定义和例举的关于取代基x的基团。
其中的W1c或W2c代表烷硫基，它可以是含1到4个碳原子的直链或支链烷硫基，它的实例包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基和叔丁硫基，最优选甲硫基。
其中的alk代表含1到6个碳原子的亚烷基，它可以是含1到6个碳原子的直链或支链基团，其实例包括亚甲基、甲基亚甲基、乙烯基、亚乙基、丙烯基、异亚丙基、亚丙基、三亚甲基、四亚甲基、1-甲基三亚甲基、2一甲基三亚甲基、3-甲基三亚甲基、1,5-亚戊基、六亚甲基、1,1-二甲基三亚甲基、2,2-二甲基三亚甲基、1,1-二甲基四亚甲基、2,2-甲基四亚甲基，其中优选含1到4个碳原子的直链或支链亚烷基，最优选亚甲基或亚乙基。
其中的R3c代表含1到6个碳原子的烷基，它可以是含1到6个碳原子，优选为含1到4个碳原子的的直链或支链基团，其实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、2-甲基丁基、1-乙基丙基、己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3,3-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基和2-乙基丁基。其中，优选含1到4个碳原子的烷基，特别是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和异丁基，最优选甲基。
其中的R1c和R2c或R2c和R3c或R3c和R4c代表含4到6个碳原子的烷基，它可是直链或支链基团，其实例包括四亚甲基、1-甲基-三亚甲基、2-甲基-三亚甲基、3-甲基-三亚甲基、1,5-亚戊基、六亚甲基、1,1-二甲基三亚甲基、2,2一二甲基三亚甲基、1,1-二甲基四亚甲基，2,2-二甲四亚甲基。
其中的W1c或W2c代表含1到4个碳原子的烷氧基，或者其中的W2c代表卤原子或含1到4个碳原子的烷基，它们可以是上述关于取代基x所例举的基团。
式(Ⅲ)表示的化合物的优选的实例包括：(2)在(1)中所描述的化合物，其中Rc代表氢原子，
代表单键而nc代表0或1。(3)在(2)中所描述的化合物，其中R2c、R3c和R4c都代表氢原子，R1c代表氢原子、环己基、式C6H4W2c(其中W2c代表氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲基或甲氧基)表示的基团或式alk-w1c(其中alk代表含1到4个碳原子的亚烷基、亚乙基或异亚丙基，W1c代表氢原子、羟基、含1到4个碳原子的烷氧基、环己基或式C6H4W2c表示的基团，其中W2c如上所述)表示的基团。(4)在(3)中所描述的化合物，其中X2c代表氧原子，R1c代表环己基、环己基甲基、苄基、氟苄基、含1到4个碳原子的烷基、羟甲基、甲氧基甲基或乙氧基乙基。(5)在(4)中所描述的化合物，其中R1c代表苄基。(6)在(5)中所描述的化合物，其中它为5-[(2-苄基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基]噻唑烷-2,4-二酮或5-[(2-苄基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-基)甲基]噻唑烷-2,4-二酮(englitazone)或盐，优选为它们的钠盐。(7)在(2)中所描述的化合物，其中R2c和R3c一起形成四亚甲基，R1c和R4c各自代表氢原子，而Xc代表氧原子。(8)在(2)中所描述的化合物，其中R1c和R2c一起形成1,5-亚戊基，R3c和R4c各自代表氢原子，而Xc代表氧原子；或者R3c和R4c一起形成1,5-亚戊基，R1c和R2c各自代表氢原子，而Xc代表氧原子。(9)在(3)中所描述的化合物，其中nc代表0,R1c代表氢原子、甲基或苄基，而Xc代表硫原子或磺酰基
(Ⅳ)日本专利申请公开Hei 1-131169或美国专利号5002953,5194443,5232925或5260445描述了：(1)式(Ⅳ)表示的化合物和其药学上可接受的盐： (Ⅳ)其中：
A1d代表被取代或未被取代的芳香族杂环基团；
R1d代表氢原子、烷基、酰基、其中芳烷基的芳基部分被取代或未被取代的芳烷基、或者被取代或未被取代的芳基；
R2d和R3d各自代表氢原子或一起形成一个键；
A2d代表至多有5个取代基的苯环；和
nd代表2到6的整数。
日本专利申请公开号Hei 1-131169或美国专利号5002953,5194443,5232925或5260445描述了式(Ⅳ)表示的化合物的详细情况，如A1d、R1d、R2d、R3d、A2d和nd的定义、药学上可接受的盐的形式、制备式(Ⅳ)表示的化合物的方法制备实例和优选的化合物，这里把它们的说明书引用为参考文献。
例如，其中的A1d代表取代或未被取代的芳杂环基，它可以是含5到7个碳原子的单芳香杂环，其中1到3位的原子为杂原子，这些杂原子选自：氮、氧或硫原子，也可以是稠环系统，其中至少有一个环为以上所定义的芳香杂环基而其它环各自为这种芳香杂环基或碳环酰基。在该基团中，在芳香杂环基上有3个杂原子，优选都为氮原子或一到两个为氮原子，而相应的两或一个为氧原子或硫原子。
这种单环芳香杂环基的实施例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、杂氮基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1,2,3-噁唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、吡喃基、吡啶基、哒嗪基、密啶基、吡嗪基。优选的基团为5-到7-构成芳香杂环基，该杂环基含至少一个氮原子，并可选择性地加入氮、氧或硫原子。这些基团的实例包括吡咯基、杂氮基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1,2,3-噁唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、吡喃基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基。其中，优选吡啶基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基和噻唑基。
上面所指的各种芳香杂环基可以与其它环基形成稠环，这些稠环系统的实例包括吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、异喹啉基、喹啉基和喹喔啉基。
这些芳香杂环基可以是未被取代的或被一个或更多个取代基所取代，这些取代基选自下面所定义例举的取代基π所组成的一组基团。对取代基的数目没有特别地限定，除了它受到取代数目的影响和有时受空间限制以外。但是，一般来说，在被取代基取代的地方，优选1到3个取代基。
取代基π选自以下基团：
卤原子，如氟、氯、溴或碘原子；
含1到6个碳原子的烷基类，如上述关于R3c所定义和例举的基团；
含1到6个碳原子的卤化烷基类，其中任何一个烷基为上述关于R3c所定义和例举的基团，这些烷基被一个或更多上述的卤原子所取代，例如氟甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、三氟甲基、三氯甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-磺乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氯乙基、2,2-二氯乙基、2,2-二溴乙基、3-氟丙基、4-氯丁基、5-氟戊基和6-氟己基；
含1到6个碳原子的烷氧基类，它可以是含1到6个碳原子的直链或支链基团，优选为含1到4个碳原子，其实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、2-甲基丁氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基和2-乙基丁氧基，其中优选含1到4个碳原子的烷氧基、特别是甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基，最优选甲氧基；
含1到6个碳原子的脂肪族羰酰基类，如以下关于R1d所定义和例举的基团；含1到6个碳原子的链烷磺酰基类，如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、仲丁磺酰基、叔丁磺酰基、戊磺酰基、异戊磺酰基、新戊磺酰基、2-甲基丁磺酰基、1-乙基丙磺酰基、己磺酰基、4-甲基戊磺酰基、3-甲基戊磺酰基、2-甲基戊磺酰基、1-甲基戊磺酰基、3,3-二甲基丁磺酰基、2,2-二甲基丁磺酰基、1,1-二甲基丁磺酰基、1,2-二甲基丁磺酰基、1,3-二甲基丁磺酰基、2,3-二甲基丁磺酰基和2-乙基丁磺酰基；
含1到6个碳原子的卤代链烷磺酰基类，如氟甲磺酰基、氯甲磺酰基、溴甲磺酰基、磺甲磺酰基、三氟甲磺酰基、三氯甲磺酰基、2-氟乙磺酰基、2-氯乙磺酰基、2-溴乙磺酰基、2-碘乙磺酰基、2,2,2-三氟乙磺酰基、2,2-二氟乙磺酰基、2,2,2-三氯乙磺酰基、2,2-二氯乙磺酰基、3-氟丙磺酰基、4-氯丁磺酰基、5-氟戊磺酰基和6-氟己磺酰基；
羟基类、羰基类；
烷氧基部分含1到6个碳原子的烷氧羰基类，如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、异戊氧羰基、新戊氧羰基、2-甲基丁氧羰基、1-乙基丙氧羰基、己氧羰基、4-甲基戊氧羰基、3-甲基戊氧羰基、2-甲基戊氧羰基、1-甲基戊氧羰基、3,3-二甲基丁氧羰基、2,2-二甲基丁氧羰基、1,1-二甲基丁氧羰基、1,2-二甲基丁氧羰基、1,3-二甲基丁氧羰基、2,3-二甲基丁氧羰基和2-乙基丁氧羰基，其中优选含2到5个碳原子的烷氧羰基，特别是甲氧羰基，乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基和异丁氧羰基，最优选甲氧羰基；
含1到6个碳原子的酰氨基类，其中酰基部分可以是R1d所代表的基团中的任何一种含1到6个碳原子的酰基；
含1到6个碳原子的链烷磺酰氨基类，其中链烷磺酰基部分可以是上述例举的链烷磺酰基中的任何一种；
含1到6个碳原子的卤代链烷磺酰氨基类，其中卤代链烷磺酰基部分可以是上述例举的卤代链烷磺酰基中的任何一种；
氨基类、氰基类；和
链烯氧基类，如上述关于R4a所定义和例举的基团；
含1到8个碳原子的亚烷基类(以形成与芳基或杂环稠合的环烷基)，它可以是上述关于alk所定义和例举的任何一种亚烷基，和为更高级的基团，如1,6-亚己基和1,8-亚辛基。
其中的R1d代表一个烷基，它优选含1到6个碳原子，并且可以为上述关于R3c所定义和例举的基团中的任何一种。
其中的R1d代表一个酰基，例如它可以是：
一个脂肪族酰基，优选：含1到25个碳原子的烷酰基(alkanoyl)，更优选为含1到20个碳原子，进一步优选为含1到6个碳原子，最优选为含1到4个碳原子，(如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、月桂酰基、肉豆寇酰基、十三烷酰基、棕榈酰基、硬脂酰基，其中最优选乙酰基)；含2到6个碳原子的卤化烷酰基，尤其是卤化乙酰基(如氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基和三氟乙酰基)；低级烷氧基烷酰基，其中烷氧基部分含1到5个碳原子，优选为1到3个碳原子，而烷酰基部分含2到6个碳原子且优选乙酰基(如甲氧基乙酰基)；或这种基团的不饱和类似物，尤其是含3到6个碳原子的烯酰基和炔酰基[如丙烯酰基、2-甲丙烯酰基、丙炔酰基、丁烯酰基、异丁烯酰基和(E)-2-甲基-2-丁烯酰基]；
一个芳香族酰基，优选为芳基羰基，其中芳基部分含6到14，优选为6到10个，进一步优选为6或10个，最优选为6个环碳原子，并且为环碳基，该碳环基未被取代或含1到5个，优选为1到3个取代基，这些取代基选自上述定义的取代基π所组成一组基团，优选：未被取代的基团(如苄基，α-萘酰基和β-萘酰基)；卤化芳基羰基(如2-溴-苄基和4-氯苄基)；低级烷基取代的芳基羰基，其中每个烷基取代基含1到5个，优选为1到4个碳原子(如2,4,6-三甲基苄基和4-甲苯酰基)；低级烷氧基取代的芳基羰基，其中每个烷氧基取代基优选给1到5个，更优选为1到4个碳原子(如4-甲氧苯酰基)；硝基取代的芳基羰基(如4-硝基苄基和2-硝基苄基)；低级烷氧基羰基取代的芳基羰基，其中每个烷氧基羰基取代基优选含2到6个，碳原子[如2-(甲氧基羰基)苄基]；或芳基取代的芳基羰基，其中芳基取代基如上所定义，除了当它进一步被芳基取代时，该芳基本身不被芳基取代(如4-苯基苄基)；
一个烷氧基羰基，尤其是含2到7个碳原子，优选为含2到5个碳原子的这种基团，并且它可以是未被取代的(如甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基和异丁氧基羰基)也可被卤原子或三取代甲硅烷基所取代，例如三(低级烷基甲硅烷基)基(如2,2,2-三氯乙氧基羰基和2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基)；
一个链烯氧基羰基，其中链烯基部分含2到6个碳原子，优选含2到4个碳原子(如乙烯氧基羰基和烯丙氧基羰基)；
一个芳烷氧基羰基，其中芳烷基部分的定义和举例如以下所述，其中，如果芳环被取代的话，它优选含一或两个低级烷氧基或硝基取代基(如苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、3,4-二甲氧基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基和4-硝基苄氧基羰基)。
其中的R1d代表一个芳烷基，优选其中含1到6个碳原子的烷基被至少一个(更优选为1到3个)芳基取代，该芳基自身可被一个以上，优选为1到3个取代基所取代，这些取代基选自上述取代基π所组成的一组基团。芳烷基的优选的实例为含1到4个，更优选为1到3个，最优选为1或2个碳原子并可被1到3个芳基取代的烷基，这些芳基可以是未被取代的(如苄基、苯基、1-苯乙基、3-苯丙基、α-萘甲基、β萘甲基、联苯基甲基、三苯基甲基、α-萘基-联苯基甲基和9-蒽甲基)，也可以在芳基部分用含1到3个碳原子的低级烷基、低级烷氧基、硝基、卤原子、氰基或链烯氧基取代，优选的取代基为亚甲二氧基，[如4-甲基苄基、2,4,6-三甲基苄基、3,4,5-三甲基苄基、4-甲氧基苄基、4-甲氧基苯基二苯甲基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、4-氯苄基、4-溴苄基、4-氰苄基、4-氰苄基二苯甲基、双(2-硝基苯基)甲基和3,4-亚甲二氧苄基]。
其中的R1d代表一个被取代或未被取代的芳基，它是一种含6到14个环碳原子的碳环芳基，更优选含6到10个环碳原子，最优选含6或10个环碳原子。该基团可以有一个单芳香环或有两个或更多稠芳香环。该基团可以是未被取代的或被一个或一个以上取代基取代，这些取代基选自以上定义的取代基π组成的一组基团。对取代基的数量没有限制，除了存在受可取代位置数的影响，以及有时受立体空间的限制。但是，一般来说，该基团被取代的位置优选为1到3位。未被取代的基团的实例包括苯基、1-萘基、2-萘基、茚基、菲基和蒽基、其中优选苯基和萘基，最优选苯基。
被取代的基团的实例包括2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、2,3-二甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、2,6-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、2,4,5-三甲氧基苯基、2,3,4-三甲氧基苯基、2,3,5-三甲氧基苯基、2,3,6-三甲氧基苯基、2,4,6-三甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-异丙氧基苯基、3-异丙氧基苯基、4-异丙氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2,4-二甲基苯基、2,3-二甲基苯基、2,5-二甲基苯基、3,4-二甲基苯基、3,5-二甲基苯基、2,6-二甲基苯基、3,4,5-三甲基苯基、2,4,5-三甲基苯基、2,3,4-三甲基苯基、2,3,5-三甲基苯基、2,3,6-三甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、2,3-二氯苯基、2,5-二氯苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、2,6-二氯苯基、3,4,5-三氯苯基、2,4,5-三氯苯基、2,3,4-三氯苯基、2,3,5-三氯苯基、2,3,6-三氯苯基、2,4,6-三氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2,4-二氟苯基、2,3-二氟苯基、2,5-二氟苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、2,6-二氟苯基、3,4,5-三氟苯基、2,4,5-三氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2,4-双-(三氟甲基)-苯基、2,3-双-(三氟甲基)-苯基、3,4-双-(三氟甲基)-苯基、3,4-双-(三氟甲基)-苯基、3,5-双-(三氟甲基)-苯基、2,6-双-(三氟甲基)-苯基、3,4,5-三-(三氟甲基)-苯基、2,4,5-三-(三氟甲基)-苯基、2-乙酰胺基苯基、3-乙酰胺基苯基、4-乙酰胺基苯基、2-甲氧基羰基苯基、3-甲氧基羰基苯基和4-甲氧基羰基苯基。
其中的A2d代表最多总共有5个取代基的苯环，这些取代基优选为选自以上所定义的取代基π所组成的一组基团。
式(Ⅳ)表示的化合物的优选的实例包括：(2)在(1)中所描述的化合物，其中A1d代表一个被取代或未被取代的单环或稠环芳香族杂环基，并且含小于等于4个选自氧、硫和氮原子的杂原子。(3)在(1)或(2)中所描述的化合物，其中A1d代表一个式(a),(b)或(c)表示的基团：
(a) (b) (c)
其中，R4d和R5d各自独立地代表氢原子、烷基、取代的或未被取代的芳基；或者，R4d和R5d，一起与它们所连接的碳原子一起形成苯环并且苯环上的每个碳原子可被取代或未被取代；而在式(a)的基团中，Xd代表氧或硫原子。(4)在(3)中所描述的化合物，其中R4d和R5d各自独立地代表氢原子、烷基、被取代或未被取代的苯基。(5)在(3)中所描述的化合物，其中R4d和R5d一起形成式(d)的基团：(d)
其中，R6d和R7d各自独立地代表氢原子、卤原子、未取代的或未被取代的烷基或烷氧基；(6)在(5)中所描述的化合物，其中R6d和7d各自独立地代表氢原子。(7)在(1)到(6)中任一所描述的化合物，其中A2d代表式(e)表示的基团：
(e)
其中，R8d和R9d各自独立地代表氢原子、卤原子、取代的或未被取代的烷基或烷氧基；(8)在(7)中所描述的化合物，其中R8d和R9d各自代表氢原子。(9)在(1)中所描述的式(f)表示的化合物和其药学上可接受的盐：
(f)
[其中，A1d、R1d、R2d、R3d和nd在(1)的式(Ⅳ)中被定义，R8d和R9d在(7)的式(e)中被定义]。(10)在(1)到(9)中任何一项中所描述的一类化合物，其中nd代表整数2或30。(11)在(1)到(10)中任何一项中所描述的一类化合物，其中R1d代表甲基。(12)在(1)中所描述的一类化合物，其选自：(ⅰ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(2-苯并噻唑基)氨基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮,(ⅱ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(2-嘧啶基)氨基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，(ⅲ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(4,5-二甲基噻唑-2基)氨基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，(ⅳ)5-{4-[2-(N-甲基-N-噻唑-2-基氨基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，(ⅴ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(4-苯基噻唑-2-基)氨基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，(ⅵ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(4-苯基-5-甲基噻唑-2-基)氨基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，(ⅶ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(4-甲基-5-苯基噻唑基-2-基)氨基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，(ⅷ)5-(4-{2-[N甲基-N-(5-苯基噁唑-2-基)氨基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，(ⅸ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(4,5-二甲基基噁唑2-基)氨基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，(ⅹ)5-{4-[2-(2-嘧啶基氨基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，(ⅹⅰ)5-{4-[2-(N-乙基-N-嘧啶-2-基氨基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，(ⅹⅱ)5-{4-[2-(N-苯并噻唑-2-基-N-苄氨基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，(ⅹⅲ)5-{4-[3-(N-甲基-N-苯并噁唑-2-基氨基)-丙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，(ⅹⅳ)5-{4-[2-(N-甲基-N-吡啶-2-基氨基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮(后文将称之为“rosiglitazone”)。(13)在(1)所描述的化合物，它是5-{4-[2-(N-甲基-N-吡啶基-2-基氨基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮(rosiglitazone)。
日本专利申请公开号Hei 1-131169或美国专利号5002953,5194443,5232925或5260445描述了(2)到(11)中的关于R4d,R5d,R6d,R7d,R8d和R9d的详细定义，这里把它们的说明书引用为参考文献。(Ⅴ)日本专利申请公开Hei 9-48779和欧洲专利公开号708098A所描述了：(1)式(Ⅴ)表示的肟衍生物或其药学上可接受的盐：
(Ⅴ)其中：
R1e代表氢原子或含1到6个碳原子的直链或支链的烷基；
R2e代表含2到6个碳原子的直链或支链亚烷基；
R3e代表氢原子、含1到6个碳原子的直链或支链烷基、含1到4个碳原子的直链或支链烷氧基、含1到4个碳原子的直链或支链烷硫基、卤原子、硝基、氨基、含1到4个碳原子的直链或支链烷单烷基氨基、其中每个烷基含1到4个碳原子的直链或支链烷双烷基氨基、含6到10个碳原子的芳基或含7到12个碳原子的芳烷基；
Xe代表未被取代或被1到3个以下定义的取代基α所取代的含6到10个碳原子的芳基，或者代表未被取代或被1到3个以下定义的取代基α所取代的杂芳基；
所说的取代基α各自代表(ⅰ)含1到6个碳原子的直链或支链烷基，(ⅱ)含1到4个碳原子的直链或支链卤代烷基，(ⅲ)羟基，(ⅳ)含1到4个碳原子的直链或支链酰氧基，(ⅴ)含1到4个碳原子的直链或支链烷氧基，(ⅵ)含1到4个碳原子的直链或支链链烯氧基，(ⅶ)含7到12个碳原子的芳烷氧基，(ⅷ)含1到4个碳原子的直链或支链烷硫基，(ⅸ)含1到4个碳原子的直链或支链烷基磺酰基，(ⅹ)卤原子，(ⅹⅰ)硝基，(ⅹⅱ)氨基，(ⅹⅲ)含1到4个碳原子的直链或支链单烷基氨基，(ⅹⅳ)直链或支链双烷基氨基，其中每个烷基含1到4个碳原子，(ⅹⅴ)含7到12个碳原子的芳烷基，(ⅹⅵ)含6到10个碳原子的芳基，该芳基不被取代或被至少一种以下所述的取代基β所取代，(ⅹⅶ)含6到10个碳原子的芳氧基，该芳氧基不被取代或被至少一种以下所述的取代基β所取代，(ⅹⅷ)含6到10个碳原子的芳硫基，该芳硫基不被取代或被至少一种以下所述的取代基β所取代，(ⅹⅸ)含6到10个碳原子的芳磺酰基，该芳磺酰基不被取代或被至少一种以下所述的取代基β所取代，(ⅹⅹ)含6到10个碳原子的芳磺酰基氨基，该芳磺酰基氨基不被取代或被至少一种以下所述的取代基β所取代，并且其中的氨基部分的氮原子不被取代或被含1到6个碳原子的直链或支链烷基所取代，(ⅹⅹⅰ)杂芳基，(ⅹⅹⅱ)杂芳氧基，(ⅹⅹⅲ)杂芳硫基，(ⅹⅹⅳ)杂芳磺酰基或(ⅹⅹⅴ)杂芳基磺酰氨基，其中氨基部分的氮原子不被取代或被含1到6个碳原子的直链或支链烷基所取代；
所说的取代基β代表含1到6个碳原子的直链或支链烷基，含1到4个碳原子的直链或支链卤代烷基，含1到4个碳原子的直链或支链烷氧基，卤原子，或含1到4个碳原子的直链或支链链烯氧基；Ye代表氧原子，硫原子或式＞N-R4e所表示的基团，
其中R4e代表氢原子、含1到6个碳原子的直链或支链烷基或含1到8个碳原子的直链或支链酰基；和
Ze代表2,4-二氧代噻唑烷-5-亚基甲基、2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基、2,4-二氧代噁唑烷-5-基甲基或3,5-二氧噁二唑烷-2-基-甲基。
日本专利申请公开号Hei 9-48779和欧洲专利公开号708098A所描述了式(Ⅳ)表示的化合物的详细情况，如R1e、R2e、R3e、R4e、α、β、Xe、Ye和Ze的定义；其药学上可接受的盐的形式；制备式(Ⅴ)表示的化合物的方法；化合物实例和制备实例，这里把它们的说明书引用为参考文献。
例如，其中的R3e、取代基α或取代基β代表含1到4个碳原子的烷氧基或卤原子、或者其中的R3e或取代基α代表单-或双-烷氨基，这些基团可以是上述所定义和例举的关于取代基x的基团。
其中的R3e、取代基α或取代基β代表链烯氧基基，这些基团可以是上述所定义和例举的关于R4a和R5a的基团。
其中的R3e取代基α代表烷硫基，这些基团可以是上述关于W2c所定义和例举的的基团。
其中的R3e、取代基α、取代基β或R4e代表含1到6个碳原子的烷基，这些基团可以是上述关于R3c所定义和例举的基团。
其中的Xe或取代基α表杂芳基，它可以是上述关于A1d的所定义和例举的杂环芳基。
其中的R3e或取代基α代表芳烷基、或者R3e、Xe或取代基α代表芳基，这些基团可以是上述关于R1d所定义和例举的基团。
其中的R2e代表含2到6个碳原子的直链或支链亚烷基，这些基团可以选自上述关于R1d所定义和例举的亚烷基。
其中的取代基α或取代基β代表卤化烷基，该卤化烷基的烷基部分可以是含1到6个，优选为1到3个碳原子的直链或支链基团。对卤原子的数目没有特别地限定，除了它受到取代位置数的影响以外；但是，-般来说，优选被取代基取代的位置为1到3位。这些基团的实例包括三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、氟甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、2,2,2-三氯甲基、2,2,2-三氟甲基、2-溴甲基、2-氯甲基、2-氟甲基、2-碘甲基、2,2-二溴甲基、3-溴甲基、3-氯甲基、3-氟甲基、3-碘甲基、4-溴甲基、4-氯甲基、4-氟甲基、4-碘甲基、5-溴甲基、5-氯甲基、5-氟甲基、5-甲基、6-溴甲基、6-氯甲基、6-氟甲基、6-碘甲基，其中优选三氟甲基、2-溴甲基、2-氯甲基和2-氟甲基。
其中的取代基α代表酰氧基，它含1到4个碳原子并且可以是直链或支链的脂肪基。这些基团的实例包括甲酰基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基和异丁酰氧基。
其中的取代基α代表芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳磺酰氨基、杂芳氧基、杂芳硫基、杂芳磺酰基或杂芳硫酰基、芳烷基、芳基或杂芳基部分可以是上述所定义和例举的基团。
其中的取代基α代表含1到8个碳原子酰基，优选为脂肪族或碳环芳基，其实例包括：
脂肪酰基类，优选：含1到8个碳原子的烷酰基，更优选为含1到6个碳原子的烷酰基，最优选为含1到4个碳原子的烷酰基，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、其中最优选乙酰基；含2到6个碳原子的卤化烷酰基，尤其是卤化乙酰基，如氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基和三氟乙酰基；低级烷氧基烷酰基，其中烷氧基部分含1到5个碳原子，优选为1到3个碳原子，而烷酰基部分含2到6个碳原子，优选为乙酰基如甲氧基乙酰基)；这种基团的不饱和类似物，尤其是含3到6个碳原子的烯酰基和炔酰基，如丙烯酰基、2-甲丙烯酰基、丙炔酰基、丁烯酰基、异丁烯酰基和(E)-2-甲基-2-丁烯酰基；芳香族酰基类，优选为芳基羰基，如苄基、α-萘酰基和β-萘酰基；卤化芳基羰基，如2-溴-苄基和4-氯苄基；低级烷基取代的芳基羰基，4-甲苯酰基；低级烷氧基取代的芳基羰基，如4-甲氧苯酰基；硝基取代的芳基羰基，如4-硝基苄基和2-硝基苄基；低级烷氧基羰基取代的芳基羰基，如2-(甲氧基羰基)苄基。式(Ⅴ)表示的一类化合物优选的实例包括：(2)在(1)中所描述的一类化合物，其中R1e代表氢原子或含1到4个碳原子的直链或支链烷基。(3)在(1)中所描述的一类化合物，其中R1e代表氢原子或含1到3个碳原子的直链或支链烷基。(4)在(1)中所描述的一类化合物，其中R1e代表氢原子、甲基或乙基。(5)在(1)中所描述的一类化合物，其中R1e代表甲基或乙基。(6)在(1)中所描述的一类化合物，其中R2e代表含2到5个碳原子的直链或支链亚烷基。(7)在(1)中所描述的一类化合物，其中R2e代表含2或3个碳原子的直链或支链亚烷基。(8)在(1)中所描述的一类化合物，其中R2e代表乙烯基，三亚甲基或甲基乙烯基。(9)在(1)中所描述的一类化合物，其中R2e代表乙烯基。(10)在(1)中所描述的一类化合物，其中R3e代表氢原子，含1到4个碳原子的直链或支链烷基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基或卤原子。(11)在(1)中所描述的一类化合物，其中R3e代表氢原子。(12)在(1)中所描述的一类化合物，其中Xe代表含1到6个碳原子、且未取代或被1到3个取代基所取代的芳基，这些取代基选由取代基α或杂芳基甲氧基组成的一组基团，其中该杂芳基含5到10个环原子(并且可能含一到两个环)，其中环原子中的1到3位为选自由氮、氧或硫原子所组成的一组杂原子，它未被取代或被1到3个由取代基α所组成的基团。
所说的取代基α各自代表：(ⅰ)含1到6个碳原子的直链或支链烷基，(ⅱ)含1到4个碳原子的直链或支链卤代烷基，(ⅲ)羟基，(ⅳ)含1到4个碳原子的直链或支链酰氧基，(ⅴ)含1到4个碳原子的直链或支链烷氧基，(ⅵ)含1到4个碳原子的直链或支链链烯氧基基，(ⅶ)含7到12个碳原子的芳烷氧基，(ⅷ)含1到4个碳原子的直链或支链烷硫基，(ⅸ)含1到4个碳原子的直链或支链烷基磺酰基，(ⅹ)卤原子，(ⅹⅰ)含7到12个碳原子的芳烷基，(ⅹⅱ)未被取代或被至少一个由取代基β所组成的基团所取代的苯基，(ⅹⅲ)未被取代或被至少一个由取代基β所组成的基团所取代的苄氧基，(ⅹⅳ)未被取代或被至少一个由取代基β所组成的基团所取代的苯硫基，(ⅹⅴ)未被取代或被至少一个由取代基β所组成的基团所取代的苯磺酰基，(ⅹⅵ)未被取代或被至少一个由取代基β所组成的基团所取代的苯磺酰氨基，其中氨基部分的氮原子未被取代或被含1到6个碳原子的直链或支链烷基所取代，(ⅹⅶ)呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺酰基，(ⅹⅷ)咪唑基、其中的氮原子未被取代或被含1到6个碳原子的直链或支链烷基所取代和/或(ⅹⅸ)吡啶基磺酰氨基、其中氨基部分的氮原子不被取代或被含1到6个碳原子的直链或支链烷基所取代；
所说的取代基β代表含1到6的直链或支链烷基、具有1到4个碳原子的直链或支链的卤代烷基、具有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、卤原子或具有1到4个碳原子的直链或支链的链烯氧基。
(13)在(1)中所述的一类化合物，其中Xe表示一个含有6到10个碳原子的芳基，该基团可以被1到3个取代基取代或者不被取代，取代基选自由取代基α组成的组中，或者Xe是一个含有5到10个环原子其中1到3个选自氮、氧和硫原子的杂原子的杂芳基(它可以有1或2个环)，该基团可以被1到3个取代基取代或者不被取代，取代基选自由取代基α组成的组中，
所述的取代基α各自表示(ⅰ)一个含有1到6个碳原子的直链或支链的烷基，(ⅱ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的卤代烷基，(ⅲ)一个羟基，(ⅳ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷酰氧基，(ⅴ)一个有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基，(ⅵ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的亚烷二氧基，(ⅶ)一个含有7到12个碳原子的芳烷氧基，(ⅷ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷硫基，(ⅸ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基磺酰基，(ⅹ)氟、氯或溴原子，(ⅹⅰ)一个含有7到12个碳原子的芳烷基，(ⅹⅱ)一个至少被一个取代基取代的或不被取代的苯基，取代基选自于由取代基β组成的组中，(ⅹⅲ)一个至少被一个取代基取代的或不被取代的苄氧基，取代基选自于由取代基β组成的组中，(ⅹⅳ)一个至少被一个取代基取代的或不被取代的苯硫基，取代基选自于由取代基β组成的组中，(ⅹⅴ)一个至少被一个取代基取代的或不被取代的苯基磺酰基，取代基选自于由取代基β组成的组中，(ⅹⅵ)一个至少被一个取代基取代的或不被取代的苯基磺酰氨基，取代基选自于由取代基β组成的组中，其中氨基部分的氮原子被一个含有1到6个碳原子的直链或支链烷基取代或不被取代，(ⅹⅶ)一个呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基或吡啶磺酰基，(ⅹⅷ)咪唑基，其中氮原子可以被一个含有1到6个碳原子的直链或支链烷基取代或不被取代和/或(ⅹⅸ)吡啶磺酰氨基，其中氨基部分的氮原子可以被一个含有1到6个碳原子的直链或支链烷基取代或不被取代；且所述的取代基β表示一个含有1到6个碳原子的直链或支链烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的卤烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、卤原子或一个含有1到4个碳原子的直链或支链的亚烷二氧基。
(14)在(1)中所述的一类化合物，其中Xe表示一个苯基、萘基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或异喹啉基，它们可以被1到3个选自于由取代基α组成的组中的取代基取代或不被取代，所述的取代基α各表示(ⅰ)一个含有1到6个碳原子的直链或支链的烷基，(ⅱ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的卤代烷基，(ⅲ)一个羟基，(ⅳ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷酰氧基，(ⅴ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基，(ⅵ)亚甲基二氧基，(ⅶ)一个含有7到12个碳原子的芳烷氧基，(ⅷ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷硫基，(ⅸ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基磺酰基，(ⅹ)氟、氯或溴原子，(ⅹⅰ)一个含有7到12个碳原子的芳烷基，(ⅹⅱ)一个至少被一个取代基取代的或不被取代的苯基，取代基选自于由甲基、三氟甲基、甲氧基、氟和亚甲基二氧基组成的组中，(ⅹⅲ)苄氧基，它可以被至少一个选自于由甲基、三氟甲基、甲氧基、氟和亚甲基二氧基组成的组中的取代基取代或不被取代，(ⅹⅳ)苯硫基，它可以被至少一个选自于由甲基、三氟甲基、甲氧基、氟和亚甲基二氧基组成的组中的取代基取代或不被取代，(ⅹⅴ)苯基磺酰基，它可以被至少一个选自于由甲基、三氟甲基、甲氧基、氟和亚甲基二氧基组成的组中的取代基取代或不被取代，(ⅹⅵ)苯基磺酰氨基，它可以被至少一个选自于由甲基、三氟甲基、甲氧基、氟和亚甲基二氧基组成的组中的取代基取代或不被取代，其中氨基部分的氮原子可以至少一个选自于由含有1到6个碳原子的直链或支链烷基组成的组中的取代基取代或不被取代，(ⅹⅶ)一个呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基或吡啶磺酰基，(ⅹⅷ)咪唑基，其中氮原子可以被一个含有1到6个碳原子的直链或支链烷基取代或不被取代和/或(ⅹⅸ)吡啶磺酰氨基，其中氨基部分的氮原子可以被一个含有1到6个碳原子的直链或支链烷基取代或不被取代。
(15)在(1)所述的化合物，其中Xe表示一个苯基、萘基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或异喹啉基，它们可以被1到3个选自于由取代基α组成的组中的取代基取代或不被取代，所述的取代基α各表示(ⅰ)一个含有1到6个碳原子的直链或支链的烷基，(ⅱ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的卤代烷基，(ⅲ)一个羟基，(ⅳ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷酰氧基，(ⅴ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基，(ⅵ)亚甲基二氧基、苄氧基、苯乙基氧基或萘基甲氧基，(ⅶ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链烷硫基，(ⅷ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链烷基磺酰基，(ⅸ)氟、氯或溴原子，(ⅹ)苄基，(ⅹⅰ)苯基，它可以被至少一个选自于由甲基、三氟甲基、甲氧基、氟和亚甲基二氧基组成的组中的取代基取代或不被取代，(ⅹⅱ)苄氧基，它可以被至少一个选自于由甲基、三氟甲基、甲氧基、氟和亚甲基二氧基组成的组中的取代基取代或不被取代，(ⅹⅲ)苯硫基、苯基磺酰基、苯基磺酰氨基、N-甲基苯基磺酰氨基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺酰基、吡啶磺酰氨基或N-甲基吡啶磺酰氨基和/或(ⅹⅳ)咪唑基，其中的氮原子可以被一个含有1到6个碳原子的直链或支链的烷基取代或不被取代。
(16)(1)所述的一类化合物，其中Xe表示一个苯基、萘基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或异喹啉基，它们可以被1到3个选自于由取代基α组成的组中的取代基取代或不被取代，所述的取代基α各表示(ⅱ)一个含有1到3个碳原子的直链或支链的烷基，(ⅱ)三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、羟基、甲酰氧基或乙酰氧基，(ⅲ)一含有1到3个碳原子的直链或支链的烷氧基，(ⅳ)亚甲基二氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、甲基磺酰基或乙基磺酰基，(ⅴ)氟、氯或溴原子，(ⅵ)苄基、苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、3,4-亚甲基二氧基苯基、苄氧基、苯硫基、苯基磺酰基、苯基磺酰氨基、N-甲基苯基磺酰氨基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、N-甲基咪唑基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺酰基、吡啶磺酰氨基和/或N-甲基吡啶磺酰氨基。
(17)(1)所述的一类化合物，其中Xe表示一个苯基、萘基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基，它们可以被1到3个选自于由取代基α组成的组中的取代基取代或不被取代，所述的取代基α各表示甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、羟基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、亚甲基二氧基、苄基、甲硫基、乙硫基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、氯、苄基、苯基、苄氧基、苯硫基、苯基磺酰基、苯基磺酰氨基、N-甲基苯基磺酰氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺酰基、吡啶磺酰氨基和/或N-甲基吡啶磺酰氨基。
(18)(1)所述的一类化合物，其中Xe表示一个苯基，它可以被1到3个选自于由取代基α组成的组中的取代基取代或不被取代，所述的取代基α各表示甲基、羟基、乙酰氧基、氯、苄基、苯基、苄氧基、苯硫基、苯基磺酰基、苯基磺酰氨基、N-甲基苯基磺酰氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基和/或吡啶磺酰氨基。
(19)(1)所述的一类化合物，其中Xe表示一个吡啶基，它可以被1到3个选自于由取代基α组成的组中的取代基取代或不被取代，所述的取代基α各表示甲氧基、乙氧基、异丙氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、甲苯基、苯基、苄氧基、苯硫基、苯基磺酰基、苯基磺酰氨基和/或N-甲基苯基磺酰氨基。
(20)(1)所述的一类化合物，其中Ye表示一个氧原子、硫原子或通式为＞N-R4e的基团(其中R4e表示氢原子、一个含有1到3个碳原子的直链或支链的烷基或者一个含有2到5个碳原子的直链或支链的烷酰基)。
(21)(1)所述的一类化合物，其中Ye表示一个氧原子。
(22)(1)所述的一类化合物，其中Ze表示一个2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基、2,4-二氧代噁唑烷-5-基甲基或3,5-二氧代噁唑烷-2-基甲基。
(23)(1)所述的一类化合物，其中Ze表示一个2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基或2,4-二氧代噁唑烷-5-基甲基。
(24)(1)所述的一类化合物，其中Ze表示一个2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
(25)(1)所述的一类化合物，其中R1e表示一个氢原子或一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基。R2e表示一个含有2到5个碳原子的直链或支链的亚烷基。R3e表示一个氢原子、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基或一个卤原子，Xe表示一个含有6到10个碳原子的芳基，该基团可以被1到3个取代基取代或者不被取代，取代基选自由取代基α组成的组中，或者Xa是一个含有5到10个环原子其中1到3个选自氮、氧和硫原子的杂原子的杂芳基(它可以有1或2个环)，该基团可以被1到3个取代基取代或者不被取代，取代基选自由取代基α组成的组中，
所述的取代基α表示(ⅰ)一个含有1到6个碳原子的直链或支链的烷基，(ⅱ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的卤代烷基，(ⅲ)一个羟基，(ⅳ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的酰氧基，(ⅴ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基，(ⅵ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的亚烷二氧基，(ⅶ)一个含有7到12个碳原子的芳烷氧基，(ⅷ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷硫基，(ⅸ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基磺酰基，(ⅹ)一个卤原子，(ⅹⅰ)一个含有7到12个碳原子的芳烷基，(ⅹⅱ)一个至少被一个取代基取代的或不被取代的苯基，取代基选自于由取代基β组成的组中，(ⅹⅲ)一个至少被一个取代基取代的或不被取代的苄氧基，取代基选自于由取代基β组成的组中，(ⅹⅳ)一个至少被一个取代基取代的或不被取代的苯硫基，取代基选自于由取代基β组成的组中，(ⅹⅴ)一个至少被一个取代基取代的或不被取代的苯基磺酰基，取代基选自于由取代基β组成的组中，(ⅹⅵ)一个至少被一个取代基取代的或不被取代的苯基磺酰氨基，取代基选自于由取代基β组成的组中，其中氨基部分的氮原子被一个含有1到6个碳原子的直链或支链烷基取代或不被取代，(ⅹⅶ)一个呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基或吡啶磺酰基，(ⅹⅷ)咪唑基，其中氮原子可以被一个含有1到6个碳原子的直链或支链烷基取代或不被取代和/或(ⅹⅸ)吡啶磺酰氨基，其中氨基部分的氮原子可以被一个含有1到6个碳原子的直链或支链烷基取代或不被取代；且所述的取代基β表示一个含有1到6个碳原子的直链或支链烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的卤代烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、卤原子或一个含有1到4个碳原子的直链或支链的亚烷二氧基，Ye表示一个氧原子、硫原子或通式为＞N-R4e的基团(其中R4e表示氢原子、一个含有1到3个碳原子的直链或支链的烷基或者一个含有2到5个碳原子的直链或支链的烷酰基)，且Ze表示一个2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基、2,4-二氧代噁唑烷-5-基甲基或3,5-二氧代噁唑烷-2-基甲基。
(26)(1)所述的一类化合物，其中：R1e表示氢原子或一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基，R2e表示一个含有2到5个碳原子的直链或支链的亚烷基，R3e表示一个氢原子，Xe表示一个含有6到10个碳原子的芳基，该基团可以被1到3个取代基取代或者不被取代，取代基选自由取代基α组成的组中，或者Xe是一个含有5到10个环原子其中1到3个选自氮、氧和硫原子的杂原子的杂芳基(它可以有1或2个环)，该基团可以被1到3个取代基取代或者不被取代，取代基选自由取代基α组成的组中，
所述的取代基α各表示(ⅰ)一个含有1到6个碳原子的直链或支链的烷基，(ⅱ)一4个含有1到4个碳原子的直链或支链的卤代烷基，(ⅲ)一个羟基，(ⅳ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷酰氧基，(ⅴ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基，(ⅵ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的亚烷二氧基，(ⅶ)一个含有7到12个碳原子的芳烷氧基，(ⅷ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷硫基，(ⅸ)一个有1到4个碳原子的直链或支链的烷基磺酰基，(ⅹ)氟、氯或溴原子，(ⅹⅰ)一个含有7到12个碳原子的芳烷基，(ⅹⅱ)一个至少被一个取代基取代的或不被取代的苯基，取代基选自于由取代基β组成的组中，(ⅹⅲ)一个至少被一个取代基取代的或不被取代的苄氧基，取代基选自于由取代基β组成的组中，(ⅹⅳ)一个至少被一个取代基取代的或不被取代的苯硫基，取代基选自于由取代基β组成的组中，(ⅹⅴ)一个至少被一个取代基取代的或不被取代的苯基磺酰基，取代基选自于由取代基β组成的组中，(ⅹⅵ)一个至少被一个取代基取代的或不被取代的苯基磺酰氨基，取代基选自于由取代基β组成的组中，其中氨基部分的氮原子被一个含有1到6个碳原子的直链或支链烷基取代或不被取代，(ⅹⅶ)一个呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基或吡啶磺酰基，(ⅹⅷ)咪唑基，其中氮原子可以被一个含有1到6个碳原子的直链或支链烷基取代或不被取代和/或(ⅹⅸ)吡啶磺酰氨基，其中氨基部分的氮原子可以被一个含有1到6个碳原子的直链或支链烷基取代或不被取代；且所述的取代基β表示一个含有1到6个碳原子的直链或支链烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的卤代烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、卤原子或一个含有1到4个碳原子的直链或支链的亚烷二氧基，Ye表示一个氧原子，且Ze表示一个2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基或2,4-二氧代噁唑烷-5-基甲基。(27)(1)所述的一类化合物，其中：R1e表示氢原子或一个含有1到3个碳原子的直链或支链的烷基，R2e表示一个含有2到3个碳原子的直链或支链的亚烷基，R3e表示一个氢原子，Xe表示一个苯基、萘基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或异喹啉基，它们可以被1到3个选自于由取代基α组成的组中的取代基取代或不被取代，所述的取代基α各表示(ⅰ)一个含有1到6个碳原子的直链或支链的烷基，(ⅱ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的卤代烷基，(ⅲ)一个羟基，(ⅳ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷酰氧基，(ⅴ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基，(ⅵ)亚甲基二氧基，(ⅶ)一个含有7到12个碳原子的芳烷氧基，(ⅷ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷硫基，(ⅸ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基磺酰基，(ⅹ)氟、氯或溴原子，(ⅹⅰ)一个含有7到12个碳原子的芳烷基，(ⅹⅱ)一个苯基(它可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟或亚甲基二氧基取代)，(ⅹⅲ)苄氧基(苯基部分可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟或亚甲基二氧基取代)，(ⅹⅳ)苯硫基(苯基部分可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟或亚甲基二氧基取代)，(ⅹⅴ)苯基磺酰基(苯基部分可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟或亚甲基二氧基取代)，(ⅹⅵ)苯基磺酰氨基(苯基部分可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟或亚甲基二氧基取代并且氨基部分的氮原子可以被一个含有1到6个碳原子的直链或支链烷基取代)，(ⅹⅶ)一个呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基或吡啶磺酰基，(ⅹⅷ)咪唑基，其中氮原子可以被一个含有1到6个碳原子的直链或支链烷基取代或不被取代和/或(ⅹⅸ)吡啶磺酰氨基，其中氨基部分的氮原子可以被一个含有1到6个碳原子的直链或支链烷基取代或不被取代；Ye表示一个氧原子，且Ze表示一个2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
(28)(1)所述的一类化合物，其中：R1e表示氢原子、甲基或乙基，R2e表示一个亚乙基、三亚甲基或甲基亚乙基，R3e表示一个氢原子，Xe表示一个苯基、萘基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或异喹啉基，它们可以被1到3个选自于由取代基α组成的组中的取代基取代或不被取代，所述的取代基α各表示(ⅰ)一个含有1到6个碳原子的直链或支链的烷基，(ⅱ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的卤代烷基，(ⅲ)一个羟基，(ⅳ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷酰氧基，(ⅴ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基，(ⅵ)亚甲基二氧基、甲苯基氧基、苯乙基氧基或萘基甲氧基，(ⅶ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链烷硫基，(ⅷ)一个含有1到4个碳原子的直链或支链烷基磺酰基，(ⅸ)氟、氯或溴原子，(ⅹ)苄基，(ⅹⅰ)苯基(它可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟和亚甲基二氧基取代)，(ⅹⅱ)苄氧基(苯基部分可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟和亚甲基二氧基取代)，(ⅹⅲ)苯硫基、苯基磺酰基、苯基磺酰氨基、N-甲基苯基磺酰氨基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺酰基、吡啶磺酰氨基、N-甲基吡啶磺酰氨基和/或(ⅹⅳ)咪唑基，其中的氮原子可以被一个含有1到6个碳原子的烷基取代或不被取代；Ye表示一个氧原子，和Ze表示一个2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
(29)(1)所述的一类化合物，其中：R1e表示氢原子、甲基或乙基，R2e表示亚乙基、三亚甲基或甲基亚乙基，R3e表示一个氢原子，Xe表示一个苯基、萘基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或异喹啉基，它们可以被1到3个选自于由取代基α组成的组中的取代基取代或不被取代，所述的取代基α各表示(ⅰ)一个含有1到3个碳原子的直链或支链的烷基，(ⅱ)三氟甲基、二氟甲基、氟代甲基、羟基、甲酰氧基或乙酰氧基，(ⅲ)一个含有1到3个碳原子的直链或支链的烷氧基，(ⅳ)亚甲基二氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、甲基磺酰基或乙基磺酰基，(ⅴ)氟、氯或溴原子，(ⅵ)苄基、苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、3,4-亚甲基二氧基苯基、苄氧基、苯硫基、苯基磺酰基、苯基磺酰氨基、N-甲基苯基磺酰氨基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、N-甲基咪唑基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺酰基、吡啶磺酰氨基和/或N-甲基吡啶磺酰氨基；Ye表示一个氧原子，和Ze表示一个2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
(30)(1)所述的一类化合物，其中：R1e表示氢原子、甲基或乙基，R2e表示亚乙基，R3e表示一个氢原子，Xe表示一个苯基、萘基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基，它们可以被1到3个选自于由取代基α组成的组中的取代基取代或不被取代，所述的取代基α各表示甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、羟基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、亚甲基二氧基、甲苄氧基、甲硫基、乙硫基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、氯、苄基、苯基、苄氧基、苯硫基、苯基磺酰基、苯基磺酰氨基、N-甲基苯基磺酰氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺酰基、吡啶磺酰氨基和/或N-甲基吡啶磺酰氢基；Ye表示一个氧原子，和Ze表示一个2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
(31)(1)所述的一类化合物，其中：R1e表示甲基或乙基，R2e表示亚乙基，R3e表示氢原子，Xe表示一个苯基，它可以被1到3个选自于由取代基α组成的组中的取代基取代或不被取代，所述的取代基α各表示甲基、羟基、乙酰氧基、氯原子、苄基、苯基、苄氧基、苯硫基、苯基磺酰基、苯基磺酰氨基、N-甲基苯基磺酰氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基和/或吡啶磺酰基；Ye表示一个氧原子，和Ze表示一个2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
(32)(1)所述的一类化合物，其中：R1e表示甲基或乙基，R2e表示亚乙基，R3e表示氢原子，Xe表示一个吡啶基，它可以被1到3个选自于由取代基α组成的组中的取代基取代或不被取代，所述的取代基α各表示甲氧基、乙氧基、异丙氧基、苄基、甲硫基、乙硫基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、苄基、苯基、苄氧基、苯硫基、苯基磺酰基、苯基磺酰氨基和/或N-甲基苯基磺酰氨基；Ye表示一个氧源子，和Ze表示一个2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
(33)(1)所述的一类化合物选自于：ⅰ)5-(4-{2-[(1-联苯基-4’-基亚乙基)氨基氧]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅱ)5-[4-(2-{[1-(4-苯基磺酰苯基)亚乙基]氨基氧基}乙氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮,ⅲ)5-[4-(2-{[1-(4-吡啶-2’-基苯基)亚乙基]氨基氧基}乙氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮(下文称之为‘化合物A’)，ⅳ)5-[4-(2-{[1-(4-吡啶-3’-基苯基)亚乙基]氨基氧基}乙氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅴ)5-[4-(2-{[1-(4-吡啶-4’-基苯基)亚乙基]氨基氧基}乙氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅵ)5-[4-(2-{[1-(2-苯基-5-吡啶基)亚乙基]氨基氧基}乙氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅶ)5-[4-(2-{[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亚乙基]氨基氧基}乙氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅷ)5-[4-(2-{[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亚乙基]氨基氧基}乙氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅸ)5-[4-(2-{[1-(2-异丙氧基-5-吡啶基)亚乙基]氨基氧基}乙氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，和ⅹ)5-[4-(2-{[1-(2-苯甲基-5-吡啶基)亚乙基]氨基氧基}乙氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮。(Ⅵ)W095/18125描述为：(1)一种通式为(Ⅵ)的异噁唑烷二酮衍生物和其药学上可接受的盐类： (Ⅵ)其中：Rf表示一个可被取代的芳香烃基、一个可被取代的环状脂族烃基、一个可被取代的杂环基、一个可被取代的稠合的杂环基或一个通式为(Ⅵa)的基团：
(Ⅵa)(其中R1f表示一个可被取代的芳香烃基、一个可被取代的环状脂族烃基、一个可被取代的杂环基、或一个可被取代的稠合的杂环基，R2f和R3f是相同或不同的并各自表示氢原子或一个低级烷基，Xf表示氧原子、硫原子或仲氨基)；R4f表示氢原子或一个低级烷基；R5f表示一个低级烷基；Pf和Qf表示氢原子或一起形成一个键。
在WO95/18125中描述了通式(Ⅵ)化合物中的如Rf、R1f、R2f、R3f、R4f、R5f、Pf和Qf的定义、药学上可接受盐的种类、制备通式(Ⅵ)化合物的工艺、化合物的实施例和制备实施例，在此将该专利的说明书引用为参考文献。
可以用Rf和R1f表示的更具体的芳香烃基实例包括在与R1d相关的上述定义和举例的芳基。
当Rf或R1f表示一个杂环基或一个稠合的杂环基时，它可以是在与A1d相关的上述定义和举例的任何芳香杂环基或稠合的杂环基。另外，Rf或R1f可以表示一个非芳基(优选饱和的)杂环基，它可以具有5到7个环原子，其中1到3个可以是杂原子，该杂原子选自于由氮、氧和硫原子组成的组中，至少一个优选氮原子。这类基团的例子包括吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、噁唑烷基、噻唑烷基、diazolidinyl,oxolanyl,thiolanyl和全氢化吡啶基。
当Rf或R1f表示一个环状脂族烃基时，它可以是一个环烷基，优选含有3到8个环碳原子，例子包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基，其中优选环戊基和环己基。另外，它可以是环链烯基，优选含有5到8个环碳原子，例如，环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、或环辛烯基。
用Rf或R1f所表示的上述任何基团可以被取代或不被取代。如果取代的话，该基团可以被本领域常用的任何基团取代，例如与取代基α相关的上述定义和举例的那些基团。
当R2f、R3f、R4f或R5f表示一个烷基，它是一个低级烷基，优选含有1到6个碳原子，更优选含有1到4个碳原子，并且可以如与R3c和取代基x相关的上述定义和举例。
通式(Ⅵ)化合物的优选例包括：(2)在(1)中所述的一类化合物，其中r4f表示氢原子而R5f表示一个低级烷基。(3)在(2)中所述的一类化合物，其中Rf表示一个可以被取代的苯基、一个可以被取代的5-或6-节芳香杂环基并且含有1或2个选自于由硫、氧和氮原子组成的组中的杂原子或者一个稠合芳香杂环基团，该基团可以取代并且它是由上述芳香杂环与苯环稠合所形成的。(4)在(3)中所述的一类化合物，其中Rf表示一个苯基、一个5-或6-节芳香杂环基并且含有1或2个选自于由硫、氧和氮原子组成的组中的杂原子或者一个稠合芳香杂环基团，该基团是由上述芳香杂环与苯环稠合所形成的。(5)在(3)中所述的一类化合物，其中Rf表示一个苯基或者一个由含有一个硫原子的5-或6-节芳香杂环与苯环稠合所形成的稠合芳香杂环基团。(6)在(2)中所述的一类化合物，其中Rf表示一个苯基、苯并噻吩基或者1-甲基-1-(2-吡啶硫基)甲基。(7)在(2)中所述的一类化合物，其中Rf表示一个苯基。(8)在(2)中所述的一类化合物，其中Rf表示一个通式(Via)的基团：
(Ⅵa)(9)在(8)所述的一类化合物，其中R1f表示一个可以被取代的苯基或者一个可以被取代的含有1或2个选自于由硫、氧和氮原子组成的组中的杂原子的5-或6-节芳香杂环基。(10)在(8)中所述的一类化合物，其中R1f表示一个含有1或2个选自于由硫、氧和氮原子组成的组中的杂原子的5-或6-节芳香杂环基。(11)在(8)中所述的一类化合物，其中R1f表示一个含有氮原子的5-或6-节芳香杂环基。(12)在(8)中所述的一类化合物，其中R1f表示一个吡啶基。(13)在(1)中所述的一类化合物选自于：ⅰ)4-{4-[2-(2-苯基-5-甲基-4噁唑基)乙氧基]苄基}-3,5-异噁唑烷二酮，ⅱ)4-{4-[2-(2-苯基-5-甲基-4-噁唑基)乙氧基]苯亚甲基}-3,5-异噁唑烷二酮，ⅲ)4-{4-[2-(2-苯并噻吩基-5-甲基-4-噁唑基)乙氧基]苄基}-3,5-异噁唑烷二酮和ⅳ)4-[4-[2-{5-甲基-2-[1-(2-吡啶硫基)乙基-4-噁唑基}乙氧基)苄基]-3,5-异噁唑烷二酮。(Ⅶ)日本专利公开未审号Hei 7-330728或欧洲专利公开号676398A描述为：(1)通式为(Ⅶ)的杂环化合物和其药学上可接受的盐类：
(Ⅶ)其中：Xg表示一个引哚、二氢吲哚、氮杂吲哚、氮杂二氢吲哚、咪唑并吡啶或咪唑并嘧啶环基团，这些基团可以被1到3个取代基取代或不被取代，取代基选自于由如下所定义的取代基δ组成的组中；Yg表示一个氧原子或硫原子；Zg表示一个2,4-二氧合噻唑亚烷-5-基甲基、2,4-二氧合噻唑烷-5-基甲基、2,4-二氧合噁唑烷-5-基甲基、3,5-二氧合噁唑烷-2-基甲基或N-羟基脲基甲基；Rg表示一个氢原子、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个卤原子、一个羟基、一个硝基、一个被至少一个取代基取代的或不被取代的氨基，取代基选自于由如下所定义的取代基δ组成的组中，或者一个含有7到11个碳原子的直链或支链的芳烷基；所述的取代基ε表示一个含有1到8个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有7到11个碳原子的直链或支链的芳烷基、一个含有6到10个碳原子的芳基、一个含有1到11个碳原子的直链或支链的脂族酰基、一个含有8到12个碳原子的芳香脂族酰基或者一个含有7到11个碳原子的芳香酰基；且mg表示一个1到5的整数，所述的取代基δ表示一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个苄氧基、一个卤原子、一个羟基、乙酰氧基、苯硫基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷硫基、一个三氟甲基、一个硝基、一个被至少一个取代基取代的或不被取代的氨基，取代基选自于由如上所定义的取代基δ组成的组中、一个被至少一个取代基取代的或不被取代的含有6到10个碳原子的芳基，取代基选自于由取代基φ组成的组中，或者一个被至少一个取代基取代的或不被取代的含有7到11个碳原子的芳烷基，取代基选自于由取代基φ组成的组中；所述的取代基φ表示一个一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个卤原子、一个羟基、一个硝基、一个苯基、一个三氟甲基或者一个被至少一个取代基取代的或不被取代的氨基，取代基选自于由如上所定义的取代基δ组成的组中。
在日本专利公开未审号Hei7-330728或欧洲专利公开号676398A中描述了通式(Ⅶ)化合物中的如Rg、Xg、Yg、mg和Zg以及取代基δ、ε和φ的定义、药学上可接受盐的种类、制备通式(Ⅶ)化合物的工艺、化合物的实施例和制备实施例，在此将该专利的说明书引用为参考文献。
例如，当Rg、取代基δ、或φ表示一个含有1到4个碳原子的烷基或烷氧基时，它可以是如上述取代基x相应的定义和举例。当Rg或取代基ε表示一个芳烷基时，它可以是如上述R1d相应的定义和举例。当取代基δ表示一个烷硫基时，它可以是如上述W2c相应的定义和举例。当取代基δ或取代基ε表示一个芳基时，它可以是如上述R1d相应的定义和举例。当取代基ε表示一个含有1到11个碳原子的直链或支链的脂族酰基、一个含有8到12个碳原子的芳香脂族酰基或一个含有7到11个碳原子的芳香酰基时，它们可以选自于如上述R1d相应的定义和举例中的对应基团。
通式(Ⅶ)化合物的优选例包括：(2)在(1)中所述的一类化合物，其中Xg表示一个吲哚、二氢吲哚、氮杂吲哚、咪唑并吡啶或咪唑并嘧啶环基团，这些基团可以被1到13个取代基取代或不被取代，取代基选自于由如下所定义的取代基δ组成的组中；所述的取代基δ表示一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个苄氧基、一个卤原子、一个羟基、一个乙酰氧基、一个苯硫基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷硫基、一个三氟甲基、一个硝基、一个被至少一个取代基取代的或不被取代的氨基，取代基选自于由如下所定义的取代基ε组成的组中、一个被至少一个取代基取代的或不被取代的含有6到10个碳原子的芳基，取代基选自于由取代基φ组成的组中，或者一个被至少一个取代基取代的或不被取代的含有7到11个碳原子的芳烷基，取代基选自于由取代基φ组成的组中；所述的取代基φ表示一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个卤原子、一个羟基、一个硝基、一个苯基、一个三氟甲基或者一个被至少一个取代基取代的或不被取代的氨基，取代基选自于由如下所定义的取代基ε组成的组中。所述的取代基ε表示一个含有1到8个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有7到11个碳原子的直链或支链的芳烷基、一个含有6到10个碳原子的芳基、一个含有1到11个碳原子的直链或支链的脂族酰基、一个含有8到12个碳原子的芳香脂族酰基或者一个含有7到11个碳原子的芳香酰基；(3)在(1)中所述的一类化合物，其中Xg表示一个吲哚、二氢吲哚、咪唑并吡啶或咪唑并嘧啶环基团，这些基团可以被1到3个取代基取代或不被取代，取代基选自于由如下所定义的取代基δ组成的组中；所述的取代基δ表示一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个苄氧基、一个卤原子、一个羟基、一个乙酰氧基、一个苯硫基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷硫基、一个三氟甲基、一个硝基、一个被至少一个取代基取代的或不被取代的氨基，取代基选自于由如下所定义的取代基ε组成的组中、一个被至少一个取代基取代的或不被取代的含有6到10个碳原子的芳基，取代基选自于由取代基φ组成的组中，或者一个被至少一个取代基取代的或不被取代的含有7到11个碳原子的芳烷基，取代基选自于由如下所定义的取代基φ组成的组中；所述的取代基φ表示一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个卤原子、一个羟基、一个硝基、一个苯基、一个三氟甲基或者一个被至少一个取代基取代的或不被取代的氨基，取代基选自于由如下所定义的取代基ε组成的组中；所述的取代基ε表示一个含有1到8个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有7到11个碳原子的直链或支链的芳烷基、一个含有6到10个碳原子的芳基、一个含有1到11个碳原子的直链或支链的脂族酰基、一个含有8到12个碳原子的芳香脂族酰基或者一个含有7到11个碳原子的芳香酰基。(4)在(1)中所述的一类化合物，其中Xg表示一个吲哚、二氢吲哚或咪唑并吡啶环基团，这些基团可以被1到3个取代基取代或不被取代，取代基选自于由如下所定义的取代基δ组成的组中；所述的取代基δ表示一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个苄氧基、一个卤原子、一个羟基、一个乙酰氧基、一个苯硫基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷硫基、一个三氟甲基、一个硝基、一个被至少一个取代基取代的或不被取代的氨基，取代基选自于由如下所定义的取代基ε组成的组中、一个被1到3个取代基取代的或不被取代的含有6到10个碳原子的芳基，取代基选自于由如下所定义的取代基φ组成的组中，或者一个被1到3个取代基取代的或不被取代的含有7到11个碳原子的芳烷基，取代基选自于由如下所定义的取代基φ组成的组中；所述的取代基φ表示一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个卤原子、一个羟基、一个硝基、一个苯基、一个三氟甲基或者一个被至少一个取代基取代的或不被取代的氨基，取代基选自于由如下所定义的取代基ε组成的组中；所述的取代基ε表示一个含有1到8个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有7到11个碳原子的直链或支链的芳烷基、一个含有6到10个碳原子的芳基、一个含有1到11个碳原子的直链或支链的脂族酰基、一个含有8到12个碳原子的芳香脂族酰基或者一个含有7到11个碳原子的芳香酰基。(5)在(1)中所述的一类化合物，其中Xg表示一个二氢吲哚或咪唑并吡啶环基团，这些基团可以被1到3个取代基取代或不被取代，取代基选自于由如下所定义的取代基δ组成的组中；所述的取代基δ表示一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个苄氧基、一个卤原子、一个苯硫基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷硫基、一个三氟甲基或一个苯基。(6)在(1)中所述的一类化合物，其中Xg表示一个咪唑并吡啶环基团，这些基团可以被1到3个取代基取代或不被取代，取代基选自于由如下所定义的取代基δ组成的组中；所述的取代基δ表示一个甲基、乙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、苄氧基、氟、氯、苯硫基、甲基硫基、乙基硫基或一个苯基。(7)在(1)中所述的一类化合物，其中Rg表示一个氢原子、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基或一个卤原子。(8)在(1)中所述的一类化合物，其中Rg表示一个氢原子、一个甲氧基、一个乙氧基、一个氟原子或一个氯原子。(9)在(1)中所述的一类化合物，其中Rg表示一个氢原子或一个甲氧基。(10)在(1)中所述的一类化合物，其中Rg表示一个氢原子。(11)在(1)中所述的一类化合物，其中Yg表示一个氧原子。(12)在(1)中所述的一类化合物，其中Zg表示一个2,4-二氧合噻唑亚烷-5-基甲基、2,4-二氧合噻唑烷-5-基甲基或2,4-二氧合噁唑烷-5-基甲基。(13)在(1)中所述的一类化合物，其中Zg表示一个2,4-二氧合噻唑亚烷-5-基甲基或2,4-二氧合噻唑烷-5-基甲基。(14)在(1)中所述的一类化合物，其中Zg表示一个2,4-二氧合噻唑烷-5-基甲基。(15)在(1)中所述的一类化合物，其中：Xg表示一个吲哚、二氢吲哚、氮杂吲哚、咪唑并吡啶或咪唑并嘧啶环基，该基团可以被1到3个取代基取代或不被取代，该取代基选自于由如下定义的取代基δ组成的组中：Yg表示一个氧原子或硫原子；Zg示一个2,4-二氧合噻唑亚烷-5-基甲基、2,4-二氧合噻唑烷-5-基甲基、2,4-二氧合噁唑烷-5-基甲基、3,5-二氧合噁唑烷-2基甲基或N-羟基脲基甲基；Rg表示一个氢原子、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基或一个卤原子，且mg表示一个1到5的整数；所述的取代基δ表示一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个苄氧基、一个卤原子、一个羟基、一个乙酰氧基、一个苯硫基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷硫基、一个三氟甲基、一个硝基、一个被至少一个取代基取代的或不被取代的氨基，取代基选自于由如下所定义的取代基ε组成的组中、一个被至少一个取代基取代的或不被取代的含有6到10个碳原子的芳基，取代基选自于由如下所定义的取代基φ组成的组中，或者一个被至少一个取代基取代的或不被取代的含有7到11个碳原子的芳烷基，取代基选自于由如下所定义的取代基φ组成的组中；所述的取代基φ表示一个含有1到4个羰原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个卤原子、一个羟基、一个硝基、一个苯基、一个三氟甲基、一个被至少一个取代基取代的或不被取代的氨基，取代基选自于由如下所定义的取代基ε组成的组中；所述的取代基ε表示一个含有1到8个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有7到11个碳原子的直链或支链的芳烷基、一个含有6到10个碳原子的芳基、一个含有1到11个碳原子的直链或支链的脂族酰基、一个含有8到12个碳原子的芳香脂族酰基或者一个含有7到11个碳原子的芳香酰基。(16)在(1)中所述的一类化合物，其中：Xg表示一个吲哚、二氢吲哚、咪唑并吡啶或咪唑并嘧啶环基团，这些基团可以被1到3个取代基取代或不被取代，取代基选自于由如下所定义的取代基δ组成的组中；Yg表示一个氧原子；Zg表示一个2,4-二氧合噻唑亚烷-5-基甲基、2,4-二氧合噻唑烷-5-基甲基或2,4-二氧合噁唑烷-5-基甲基；Rg表示一个氢原子、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基或一个卤原子；且mg表示一个1到5的整数；所述的取代基δ表示一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个苄氧基、一个卤原子、一个羟基、一个乙酰氧基、一个苯硫基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷硫基、一个三氟甲基、一个硝基、一个被至少一个取代基取代的或不被取代的氨基，取代基选自于由如下所定义的取代基ε组成的组中、一个被至少一个取代基取代的或不被取代的含有6到10个碳原子的芳基，取代基选自于由取代基φ组成的组中，或者一个被至少一个取代基取代的或不被取代的含有7到11个碳原子的芳烷基，取代基选自于由如下所定义的取代基φ组成的组中；所述的取代基ε表示一个含有1到8个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有7到11个碳原子的直链或支链的芳烷基、一个含有6到10个碳源子的芳基、一个含有1到11个碳原子的直链或支链的脂族酰基、一个含有8到12个碳原子的芳香脂族酰基或者一个含有7到11个碳原子的芳香酰基；所述的取代基φ表示一个含有1到4个羰原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个卤原子、一个羟基、一个硝基、一个苯基、一个三氟甲基或者一个被至少一个取代基取代的或不被取代的氨基，取代基选自于由如上所定义的取代基ε组成的组中。(17)在(1)中所述的一类化合物，其中：Xg表示一个吲哚、二氢吲哚或咪唑并吡啶环基团，这些基团可以被1到3个取代基取代或不被取代，取代基选自于由如下所定义的取代基δ组成的组中；Yg表示一个氧原子；Zg表示一个2,4-二氧合噻唑亚烷-5-基甲基或2,4-二氧合噻唑烷-5-基甲基；Rg表示一个氢原子、一个甲氧基、一个乙氧基、一个氟原子或一个氯原子；且mg表示一个1到5的整数；所述的取代基δ表示一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个苄氧基、一个卤原子、一个羟基、一个乙酰氧基、一个苯硫基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷硫基、一个三氟甲基、一个硝基、一个被至少一个取代基取代的或不被取代的氨基，取代基选自于由如下所定义的取代基ε组成的组中、一个被1到3个取代基取代的或不被取代的含有6到10个碳原子的芳基，取代基选自于由如下所定义的取代基φ组成的组中，或者一个被1到3个取代基取代的或不被取代的含有7到11个碳原子的芳烷基，取代基选自于由如下所定义的取代基φ组成的组中；所述的取代基ε表示一个含有1到8个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有7到11个碳原子的直链或支链的芳烷基、一个含有6到10个碳原子的芳基、一个含有1到11个碳原子的直链或支链的脂族酰基、一个含有8到12个碳原子的芳香脂族酰基或者一个含有7到11个碳原子的芳香酰基；所述的取代基φ表示一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个卤原子、一个羟基、一个硝基、一个苯基、一个三氟甲基或者一个被至少一个取代基取代的或不被取代的氨基，取代基选自于由如上所定义的取代基ε组成的组中。(18)在(1)中所述的一类化合物，其中：Xg表示一个二氢吲哚或咪唑并吡啶环基团，这些基团可以被1到3个取代基取代或不被取代，取代基选自于由如下所定义的取代基δ组成的组中；Yg表示一个氧原子；Zg表示一个2,4-二氧合噻唑烷-5-基甲基；Rg表示一个氢原子或一个甲氧基；且mg表示一个1到5的整数；所述的取代基δ表示一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个苄氧基、一个卤原子、一个苯硫基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷硫基、一个三氟甲基、或一个苯基。(19)在(1)中所述的一类化合物，其中：Xg表示一个咪唑并吡啶环基团，这些基团可以被1到3个取代基取代或不被取代，取代基选自于由如下所定义的取代基δ组成的组中；Yg表示一个氧原子；Zg表示一个2,4-二氧合噻唑烷-5-基甲基；Rg表示一个氢原子；且mg表示一个1到5的整数；所述的取代基δ表示一个甲基、一个乙基、一个异丙基、一个甲氧基、一个乙氧基、一个丙氧基、一个异丙氧基、一个苯甲基氧基、一个氟原子、一个氯原子、一个苯硫基、一个甲硫基、一个乙硫基或一个苯基。(20)在(1)中所述的一类化合物选自于：ⅰ)5-{4-(3-甲基咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)苄基}噻唑烷-2,4-二酮，ⅱ)5-{4-(5-氯代-3-甲基咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)= 苄基}噻唑烷-2,4-二酮，ⅲ)5-{4-(5-甲氧基-3-甲基咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)苄基}噻唑烷-2,4-二酮，ⅳ)5-{4-(5-羟基-3-甲基咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)苄基}噻唑烷-2,4-二酮，ⅴ)5-{4-(5-乙氧基-3-甲基咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)苄基}噻唑烷-2,4-二酮，ⅵ)5-{4-(5-异丙氧基-3-甲基咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)苄基}噻唑烷-2,4-二酮，和ⅶ)5-[4-(1-甲基二氢吲哚-2-甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮。(Ⅷ)欧洲专利公开号745600A描述了：(1)通式为(Ⅷ)的稠合杂环化合物或其药学上可接受的盐类： (Ⅷ)其中：Xh表示一个苯并咪唑环基团，这些基团可以被1到5个取代基取代或不被取代，取代基选自于由如下所定义的取代基γ组成的组中；Yh示一个氧原子或硫原子；Zh表示一个2,4-二氧合噻唑亚烷-5-基甲基、2,4-二氧合噻唑烷-5-基甲基、2,4-二氧合噁唑烷-5-基甲基、3,5-二氧合噁唑烷-2-基甲基或N-羟基脲基甲基；Rh表示一个氢原子、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个卤原子、一个羟基、一个硝基、一个被至少一个取代基取代的或不被取代的氨基，取代基选自于由如下所定义的取代基η组成的组中，或者一个含有7到11个碳原子的直链或支链的芳烷基；且mh表示一个1到5的整数，所述的取代基γ表示一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个苄氧基、一个卤原子、一个羟基、一个乙酰氧基、一个苯硫基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷硫基、一个三氟甲基、一个硝基、一个被至少一个取代基取代的或不被取代的氨基，取代基选自于由如下所定义的取代基η组成的组中、一个被至少一个取代基取代的或不被取代的含有6到10个碳原子的芳基，取代基选自于由如下所定义的取代基λ组成的组中，或者一个被至少一个取代基取代的或不被取代的含有7到11个碳原子的芳烷基，取代基选自于由如下所定义的取代基λ组成的组中；所述的取代基η表示一个含有1到8个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有7到11个碳原子的直链或支链的芳烷基、一个含有6到10个碳原子的芳基、一个含有1到11个碳原子的直链或支链的脂族酰基、一个含有8到12个碳原子的芳香脂族酰基或者一个含有7到11个碳原子的芳香酰基。所述的取代基λ表示一个一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个卤原子、一个羟基、一个硝基、一个苯基、一个三氟甲基或者一个被至少一个取代基取代的或不被取代的氨基，取代基选自于由如上所定义的取代基η组成的组中。
在欧洲专利公开号745600A中描述了通式(Ⅷ)化合物中的如Rh、Xh、Yh、Zh和取代基γ、η和λ以及mh的定义、药学上可接受盐的种类、制备通式(Ⅷ)化合物的工艺、化合物的实施例和制备实施例，在此将该专利的说明书引用为参考文献。
当Rh、取代基γ或取代基λ表示一个烷基或烷氧基时，它含有1到4个碳原子并且可以是如上述取代基x相应的定义和举例的对应基团。当Rh、取代基γ或取代基η表示一个芳烷基时，它可以是如上述R1d相应的定义和举例。当取代基γ或取代基η表示一个卤原子时，它可以是如上述取代基x相应的定义和举例。当取代基γ表示一个烷硫基时，它可以是如上述W2c相应的定义和举例。当取代基γ表示一个芳基时，它可以如上述R1d相应的定义和举例。当取代基η表示一个含有1到11个碳原子的直链或支链的脂族酰基、一个含有8到12个碳原子的芳香脂族酰基或一个含有7到11个碳原子的芳香酰基时，它们可以选自于如上述R1d相应的定义和举例对应的基团。
当取代基η表示一个含有1到8个碳原子的烷基时，它可以是一个直链或支链的基团，并且例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁一基、异丁基、仲丁基、叔丁基戊基、异戊基、新戊基、2-甲基丁基、1-乙基丙基、己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-甲基丁基、2-乙基丁基、庚基和辛基。在这些基团中，我们优选含有1到4个碳原子的那些烷基，特别是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和异丁基，并且最优选甲基。
通式(Ⅷ)化合物的优选例包括：(2)在(1)中所述的一类化合物，其中Rh表示一个氢原子、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的支链或直链的烷氧基或者一个卤原子。(3)在(1)中所述的一类化合物，其中Yh表示一个氧原子。(4)在(1)中所述的一类化合物，其中Zh表示一个2,4-二氧合噻唑烷-5-基甲基、2,4-二氧合噻唑亚烷-5-基甲基或2,4-二氧合噁唑烷-5-基甲基。(5)在(1)中所述的一类化合物，其中：Rh表示一个氢原子、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基或一个含有1到4个碳原子的支链或直链的烷氧基，Yh示一个氧原子，且Zh表示一个2,4-二氧合噻唑烷-5-基甲基、2,4-二氧合噻唑亚烷-5-基甲基或2,4-二氧合噁唑-5-基甲基。(6)在(1)中所述的一类化合物，其中Zh表示一个2,4-二氧合噻唑烷-5-基甲基或2,4-二氧合噻唑烷-5-基甲基。(7)在(1)中所述的一类化合物，其中Rh表示一个氢原子、一个甲基、一个甲氧基、一个乙氧基、一个氟原子或氯原子。(8)在(1)中所述的一类化合物，其中mh表示一个1到3的整数。(9)在(1)中所述的一类化合物，其中：Yh示一个氧原子，Zh表示一个2,4-二氧合噻唑烷-5-基甲基或2,4-二氧合噻唑亚烷-5-基甲基，Rh表示一个氢原子、一个甲基、一个甲氧基、一个乙氧基、一个氟原子或氯原子，且mh表示一个1到3的整数。(10)在(1)中所述的一类化合物，其中Xh表示一个苯并咪唑环基，它可以被1到5个取代基取代或不被取代，该取代基选自于如下定义的取代基γ组成的组中；所述的取代基γ表示一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个苄氧基、一个卤原子、一个苯硫基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷硫基、一个三氟甲基、一个羟基、一个乙酰氧基、一个苄基或一个苯基。(11)在(1)中所述的一类化合物，其中Zh表示一个2,4-二氧合噁唑烷-5-基甲基。(12)在(1)中所述的一类化合物,其中Rh示一个氢原子、一个甲基或一个甲氧基。(13)在(1)中所述的一类化合物，其中：Xh表示一个苯并咪唑环基，它可以被1到5个取代基取代或不被取代，该取代基选自于如下定义的取代基γ组成的组中；所述的取代基γ表示一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷氧基、一个苄氧基、一个卤原子、一个苯硫基、一个含有1到4个碳原子的直链或支链的烷硫基、一个三氟甲基、一个羟基、一个乙酰氧基、一个苄基或一个苯基，Yh表示一个氧原子，Zh表示一个2,4-二氧合噁唑烷-5-基甲基，Rh表示一个氢原子、一个甲基、一个甲氧基，且mh表示一个1到3的整数。(14)在(1)中所述的一类化合物，其中Xh表示一个苯并咪唑环基，它可以被1到5个取代基取代或不被取代，该取代基选自于如下定义的取代基γ组成的组中；所述的取代基γ表示一个甲基、一个乙基、一个异丙基、一个甲氧基、一个乙氧基、一个丙氧基、一个异丙氧基、一个苄氧基、一个氟原子、一个氯原子、一个苯硫基、一个甲硫基、一个乙硫基、一个羟基、一个乙酰氧基、一个苄基或一个苯基。(15)在(1)中所述的一类化合物，其中Rh表示一个氢原子。(16)在(1)中所述的一类化合物，其中mh表示1或2。(17)在(1)中所述的一类化合物，其中：Xh表示一个苯并咪唑环基团，这些基团可以被1到5个取代基取代或不被取代，取代基选自于由如下所定义的取代基γ组成的组中；所述的取代基γ表示一个甲基、乙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、苯甲基氧基、氟原子、氯原子、苯硫基、甲硫代基、乙硫基、羟基、乙酰氧基、苄基或苯基；Yh表示一个氧原子；Zh表示一个2,4-二氧合噻唑烷-5-基甲基；Rh表示一个氢原子；且mh示1或2。(18)在(1)中所述的一类化合物，其中Xh表示一个苯并咪唑环基团，这些基团可以被1到5个取代基取代或不被取代，取代基选自于由如下所定义的取代基γ组成的组中；所述的取代基γ表示一个甲基、甲氧基、羟基、乙酰氧基或苄基。(19)在(1)中所述的一类化合物，其中mh表示1。(20)在(1)中所述的一类化合物，其中：Xh表示一个苯并咪唑环基团，这些基团可以被1到5个取代基取代或不被取代，取代基选自于由如下所定义的取代基γ组成的组中，所述的取代基γ表示一个甲基、甲氧基、羟基、乙酰氧基或苄基，Yh表示一个氧原子，Zh表示一个2,4-二氧合噻唑烷-5-基甲基，Rh表示一个氢原子，且mh表示1。(21)在(1)中所述的一类化合物选自于：ⅰ)5-[4-(1-甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅱ)5-[4-(6-甲氧基-1-甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮(本文以下称作“化合物B”)，ⅲ)5-[4-(5-甲氧基-1-甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅳ)5-[4-(1-苄基苯并咪唑-5-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅴ)5-[4-(5-羟基-1,4,6,7-四甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，和ⅵ)5-[4-(5-乙酰氧基-1,4,6,7-四甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮。(Ⅸ)日本专利未审公开号Hei 1-272574和欧洲专利公开号332332A描述了：(1)通式为(Ⅺ)的化合物和其药学上可接受的盐类：
(Ⅸ)其中：
表示单键或双键；Vi表示通式为-CH=CH-、-N=CH-或-CH=N-的基团或一个硫原子；Wi表示通式为＞CH2、＞CHOH、＞CO、＞C=NORi或-CH=CH-的基团，Xi表示一个硫原子或氧原子或者一个通式为＞NR1i、-CH=CH-或-N=CH-的基团，Yi表示通式为=CH-的基团或一个氮原子，Zi表示一个氢原子、一个含有1到7个碳原子的烷基、一个含有3到7个碳原子的环烷基、一个苯基、一个萘基、一个吡啶基、一 个呋喃基、一个噻吩基或一个被1或2个选自于含有1到3个碳原子的烷基中的取代基取代的苯基、一个三氟甲基、一个含有1到3个碳原子的烷氧基、氟原子、氯原子和溴原子，Z1i表示一个氢原子或一个含有1到3个碳原子的烷基，Ri和R1i各自表示一个氢原子或甲基，且ni表示1、2或3。
在日本专利公开未审号Hei 1-272574或欧洲专利公开号332332A中描述了通式(Ⅸ)化合物中的如Vi、Wi、Xi、Yi、Zi、Z1i、Ri、R1i和ni的定义、药学上可接受盐的种类、制备通式(Ⅸ)化合物的工艺、化合物的实施例和制备实施例，在此将该专利的说明书引用为参考文献。
例如，当Zi表示一个含有1到7个碳原子的烷基或Z1i或用Zi表示的苯基上的取代基表示一个含有1到3个碳原子的烷基时，这些基团可以选自于与上述相关取代基η的定义和举例的相应基团中。当Zi表示一个含有3到7个碳原子的环烷基时，它可以是一个环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基。
通式(Ⅸ)化合物的优选例包括：(2)在(1)中所述的一类化合物，其中不连续的线不是键而Wi表示通式＞CO或＞CHOH的基团。(3)在(2)中所述的一类化合物，其中Vi表示通式为-CH=CH-或-CH=N-的基团或者一个硫原子，而ni表示2。(4)在(3)中所述的一类化合物，其中Xi表示一个氧原子，Yi表示形成噁唑-4-基的N,Zi表示(2-噻吩基)、(2-呋喃基)、苯基、取代的苯基或萘基而Z1i表示5-甲基。(5)在(4)中所述的一类化合物，其中Vi表示通式为-CH=N-的基团或者一个硫原子，而Zi表示2-苯基。(6)在(1)中所述的一类化合物，其中Vi表示通式为-CH=CH-的基团，Wi表示通式＞CO的基团，而Zi表示2-(2-呋喃基)、2-苯基、2-(4-甲基苯基)或2-(2-萘基)。(7)在(3)中所述的一类化合物，其中Xi表示一个氧原子或硫原子，而Yi表示一个氮原子，它形成一个噁唑-5-基、噻唑-4-基或噻唑-5-基。(8)在(3)中所述的一类化合物，其中Xi表示一个通式为-CH=N-的基团而Yi表示CH，它形成一个吡啶-2-基，或者Xi表示一个氧原子而Yi表示CH，它形成一个呋喃-2-基。(9)在(1)中所述的一类化合物，它是5-{4-[3-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-基)丙酰基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮。(Ⅹ)日本专利公开未审号6-247945和欧洲专利公开号604983A描述了：(1)通式为(Ⅹ)的萘衍生物和其药学上可接受的盐类：其中：
表示下列通式的基团：
-Xj-表示一个氧原子或硫原子；=Yj-表示=N-或通式为=CR5j-的基团；R1j、R2j、R3j、R4j和R5j各自表示一个氢原子、一个卤原子、一个烷基、一个芳基、一个烷氧基、一个烷氧基烷氧基、一个芳氧基、一个烷酰氧基、一个芳基碳酰氧基、一个羧基、一个烷氧基羰基、一个芳氧基羰基、一个氨基甲酰基、一个烷基氨基羰基、一个芳基氨基羰基、一个氨基、一个烷基氨基、一个烷酰基氨基、一个芳基羰基基氨基、一个亚乙基二氧基甲基、一个甲酰基、一个氰基、一个硝基或一个三卤代甲基。R6j表示一个氢原子、一个可以被取代的烷基或一个可以被取代的芳基，且nj表示0或1到3；以及
…表示单键或双键。
在日本专利公开未审号6-247945或欧洲专利公开号604983A中描述了通式(Ⅹ)化合物中的如Aj、Xj、Yj、R1j、R2j、R3j、R4j、R5j、R6j和nj的定义、药学上可接受盐的种类、制备通式(Ⅹ)化合物的工艺、化合物的实施例和制备实施例，在此将该专利的说明书引用为参考文献。
当R1j、R2j、R3j、R4j或R5j表示一个卤原子、一个烷基、一个芳基或一个烷氧基时，它们可以各自是如上述相关的取代基x、R3c或R4a所定义和举例的。当R1j、R2j、R3j、R4j或R5j表示一个烷氧基烷氧基、一个芳氧基、一个烷酰氧基、一个芳基碳酰氧基、一个烷氧基羰基、一个芳氧基羰基、一个烷基氨基羰基、一个芳基氨基羰基、一个烷酰基氨基、一个芳基羰基氨基时，这些基团的各部分可以如上述所定义和举例。
当R1j、R2j、R3j、R4j或R5j表示一个烷基氨基时，它可以是一个如上述相关的取代基x所定义和举例的单一或双-烷基氨基。
当R1j、R2j、R3j、R4j或R5j表示一个三卤代甲基时，它可以是一个三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基或三碘甲基，优选三氟甲基。
通式为(Ⅹ)化合物的优选例包括：(2)在(1)中所述的一类化合物，其中R1j、R2j、R3j、R4j和R5j各自表示一个氢原子、一个卤原子、一个含有1到8个碳原子的烷基、一个含有6到12个碳原子的芳基、一个含有1到8个碳原子的烷氧基、一个含有2到6个碳原子的烷氧基烷氧基、一个含有6到12个碳原子的芳氧基、一个含有2到9个碳原子的烷酰氧基、一个含有7的13个碳原子的芳基碳酰氧基、一个羧基、一个含有2到9个碳原子的烷氧基羰基、一个含有7到13个碳原子的芳氧基羰基、一个氨基甲酰基、一个含有2到9个碳原子的烷基氨基羰基、一个含有7到13个碳原子的芳基氨基羰基、一个含有1到8个碳原子的烷基氨基、一个含有2到9个碳原子的烷酰氨基、一个含有7到13个碳原子的芳基碳基氨基、一个亚乙基二氧基甲基、一个甲酰基、一个氰基、或一个三卤代甲基，且R6j表示一个氢原子、一个含有1到8个碳原子的可以被至少一个取代基取代的或不被取代的烷基，取代基选自于苯基、卤原子、硝基和氰基，或者一个含有6到12个碳原子的可以被至少一个取代基取代的或不被取代的芳基，取代基选自于含有1到8个碳原子的烷基、卤原子、硝基和氰基。(3)在(1)中所述的一类化合物，其中：R1j、R2j、R3j、R4j和R5j各自表示一个氢原子、一个卤原子、一个含有1到8个碳原子的烷基、一个含有1到8个碳原子的烷氧基、一个含有2到6个碳原子的烷氧基烷氧基、一个含有2到9个碳原子的烷酰氧基、一个含有7到13个碳原子的芳基碳酰氧基、一个羧基、一个含有2到9个碳原子的烷氧基羰基、一个氨基甲酰基、一个含有2到9个碳原子的烷基氨基羰基、一个含有7到13个碳原子的芳基氨基羰基、一个氨基、一个含有1到8个碳原子的烷基氨基、一个含有2到9个碳原子的烷酰基氨基、一个含有7到13个碳原子的芳基羰基氨基、一个亚乙基二氧基甲基、一个甲酰基、一个氰基、一个硝基或一个三卤代甲基；且R5j表示一个氢原子、一个含有1到8个碳原子的烷基或一个可以被一个卤原子取代的含有6到12个碳原子的芳基。(4)在(1)中所述的一类化合物，其中：-Xj-表示一个氧原子；Yj表示通式为=CR5j-的基团；R1j、R2j、R3j、R4j和R5j各自表示一个氢原子、一个卤原子、一个含有1到5个碳原子的烷基、一个含有1到5个碳原子的烷氧基、一个含有2到6个碳原子的烷氧基烷氧基、一个含有2到6个碳原子的烷酰氧基、一个羧基、一个含有2到6个碳原子的烷氧基羰基、一个含有7到13个碳原子的芳基氨基羰基、一个氨基、一个含有2到6个碳原子的烷酰基氨基、一个亚乙基二氧基甲基、一个甲酰基、一个氰基、一个硝基或一个三卤甲基；且R6j表示一个氢原子、一个含有1到5个碳原子的烷基或一个可以被一个卤原子取代的含有6到12个碳原子的芳基。(5)在(1)中所述的一类化合物，
表示一个下列通式的基团为：-Xj-表示一个氧原子，Yj表示通式为=CR5j-的基团；R1j、R2j、R3j和R4j各自表示一个氢原子或一个卤原子；R5j表示一个氢原子；R6j表示一个氢原子；nj表示1；且
表示单键。(6)在(1)中所述的化合物，它是5-[6-(2-氟代苄氧基)-2-萘基甲基]噻唑烷-2,4-二酮。
当通式(Ⅰ)到(Ⅹ)的任何化合物或其药学上可接受的盐类能够以各种异构体的形式存在时，如作为以不对称碳原子为基础的立体异构体〔例如，通式为(Ⅰ)的化合物中苯并二氢吡喃环的2-位或在噻唑烷环的5-位是一个不对称碳原子〕，以这类不对称碳原子为基础的立体异构体及其任何比率的混合物都用相同的通式加以表示。本发明由此包含了这些异构体及其混合物。
在通式(Ⅰ)到(Ⅹ)的每个化合物或其药学上可接受的盐类中，例如，2,4-二氧合噻唑烷-5-基甲基环都有各种互变体。在通式(Ⅰ)到(Ⅹ)中，这些互变体及其任可比率的混合物都用相同的通式加以表示。本发明由此包含了这些互变体及其混合物。
在本发明中，当通式(Ⅰ)到(Ⅹ)的任何化合物或其药学上可接受的盐类形成一种溶剂化物时(例如水合物)，它们也被包含在本发明中。例如，当放置在空气中或当水重结晶和将吸收水时，通式(Ⅰ)到(Ⅹ)的每个化合物或其药学上可接受的盐类将会形成水合物。本发明也包含这类溶剂化物。
本发明也包所有的药物前体，也就是通式(Ⅰ)d到(Ⅹ)化合物的衍生物的化合物以及在药理条件下被转化成药学上可接受的盐类。
用通式(Ⅰ)到(Ⅹ)各自表示的本发明的优选例包括：ⅰ)5-[4-(6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮(troglitazone)，ⅱ)5-[4-(6-羟基-2-甲基-7-叔丁基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅲ)5-[4-(6-羟基-2-乙基-5,7,8-三甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅳ)5-[4-(6-羟基-2-异丁基-5,7,8-三甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅴ)5-[4-(6-乙酰氧基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅵ)5-[4-(6-乙氧基碳酰氧基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅶ)5-{4-[2-(3-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，ⅷ)5-{4-[2-(4-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，ⅸ)5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮(pioglitazone)，ⅹ)5-{4-[2-(6-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅰ)5-[(2-苄基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅱ)5-[(2-苯甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-基)甲基]噻唑烷-2,4-二酮(englitazone)，ⅹⅲ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(2-苯并噻唑基)氨基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅳ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(2-嘧啶基)氨基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅴ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(4,5-二甲基噻唑-2-基)氨基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅵ)5-{4-[2-(N-甲基-N-噻唑-2-基氨基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅶ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(4-苯基噻唑-2-基)氨基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅷ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(4-苯基-5-甲基噻唑-2-基)氨基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅸ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(4-甲基-5-苯基噻唑-2-基)氨基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅹ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(5-苯基噁唑-2-基)氰基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅹⅰ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(4,5-二甲基噁唑-2-基)氨基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅹⅱ)5-{4-[2-(2-嘧啶基氨基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅹⅲ)5-{4-[2-(N-乙酰基-N-嘧啶-2-基氨基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅹⅳ)5-(4-{2-[N-(2-苯并噻唑基)-N-苯甲基氨基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅹⅴ)5-(4-{3-[N-甲基-N-(2-苯并噁唑基)氨基]丙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅹⅵ)5-{4-[2-(N-甲基-N-吡啶-2-基氨基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮(rosiglitazone)，ⅹⅹⅶ)5-(4-{2-[1-(4-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅹⅷ)5-(4-{2-[1-(4-苯基磺酰基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅹⅸ)5-(4-{2-[1-(4-吡啶-2’-基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮(化合物A)，ⅹⅹⅹ)5-(4-{2-[1-(4-吡啶-3’-基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅹⅹⅰ)5-(4-{2-[1-(4-吡啶-4’-基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅹⅹⅱ)5-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅹⅹⅲ)5-(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅹⅹⅳ)5-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡比啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅹⅹⅴ)5-(2-{2-[1-(2-异丙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅹⅹⅵ)5-(4-{2-[1-(2-苯甲基-5-吡啶基)亚乙基氨氧基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅹⅹⅶ)4-{4-[2-(2-苯-5-甲基-4噁唑基)乙氧基]苄基}-3,5-异噁唑烷二酮，ⅹⅹⅹⅷ)4-{4-[2-(2-苯基-5-甲基-4-噁唑基)乙氧基]亚苄基}-3,5-异噁唑烷二酮，ⅹⅹⅹⅸ)4-{4-[2-(2-苯并噻吩基-5-甲基-4噁唑基)乙氧基]苄基}-3,5-异噁唑烷二酮，ⅹl)4-[4-(2-{5-甲基-2-[1-(2-吡啶硫基)乙基]-4-噁唑基}乙氧基)苄基]-3,5-异噁唑烷二酮，ⅹlⅰ)5-{4-(3-甲基咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)苄基}噻唑烷-2,4-二酮，ⅹlⅱ)5-{4-(5-氯代-3-甲基咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)苄基}噻唑烷-2,4-二酮，ⅹlⅲ)5-{4-(5-甲氧基-3-甲基咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)苄基}噻唑烷-2,4-二酮，ⅹlⅳ)5-{4-(5-羟基-3-甲基咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)苄基}噻唑烷-2,4-二酮，ⅹlⅴ)5-{4-(5-乙氧基-3-甲基咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)苄基}噻唑烷-2,4-二酮，ⅹlⅵ)5-{4-(5-异丙氧基-3-甲基咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)苄基}噻唑烷-2,4-二酮，ⅹlⅶ)5-[4-(1-甲基二氢吲哚-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅹlⅷ)5-[4-(1-甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,-4二酮，ⅹlⅸ)5-[4-(6-甲氧基-1-甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮(化合物B)，l)5-[4-(5-甲氧基-1-甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，lⅰ)5-[4-(1-苄基苯并咪唑-5-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，lⅱ)5-[4-(5-羟基-1,4,6,7-四甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，lⅲ)5-[4-(5-乙酰氧基-1,4,6,7-四甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，lⅳ)5-{4-[3-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-基)丙酰基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，和lⅴ)5-[6-(2-氟代苄氧基)-2-萘基甲基]噻唑烷-2,4-二二酮；以及它们药学上可接受的盐类。
在它们之中，下列化合物是较优选的：ⅰ)5-[4-(6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮(troglitazone)，ⅱ)5-[4-(6-乙酰氧基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅲ)5-[4-(6-乙氧基碳酰氧基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅳ)5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮(pioglitazone)，ⅴ)5-[(2-苄基-3,4-二氢苯并吡喃-6-基)甲基]噻唑烷-2,4-二酮(englitazone)，ⅵ)5-{4-[2-(N-甲基-N-吡啶-2-基氨基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮(rosiglitazone)，ⅶ)5-(4-{2-[1-(4-吡啶-2’-基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮(化合物A)，ⅷ)4-{4-[2-(2-苯基-5-甲基-4-噁唑基)乙氧基]苄基}-3,5-异噁唑烷二酮，ⅸ)5-{4-(5-甲氧基-3-甲基咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)苄基}噻唑烷-2,4-二酮，ⅹ)5-[4-(1-甲基二氢吲哚-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅰ)5-[4-(1-甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅱ)5-[4-(6-甲氧基-1-甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮(化合物B)，ⅹⅲ)5-[4-(5-羟基-1,4,6,7-四甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，ⅹⅳ)5-{4-[3-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-基)丙酰基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，和ⅹⅴ)5-[6-(2-氟代苄氧基)-2-萘基甲基]噻唑烷-2,4-二酮；以及它们药学上可接受的盐类。
在它们之中，下列化合物是最优选的：ⅰ)5-[4-(6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮(troglitazone)，ⅱ))5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮(pioglitazone)，ⅲ)5-{4-[2-(N-甲基-N-吡啶-2-基氨基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮(rosiglitazone)，ⅳ)5-(4-{2-[1-(4-吡啶-2’-基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮(化合物A)和ⅴ)5-[4-(6-甲氧基-1-甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮(化合物B)；以及它们药学上可接受的盐类。
患者血液中的尿酸含量可以用常规方式来测定。具体来说，在预先测定期间，给患有高尿酸血症患者服用药剂，在给药前或给药后的收集血液，然后测定血液尿酸含量，例如通过尿酸酶过氧化氢酶法[Kageyama：Clin.Chim.Acta,31,421-426(1971)]。一种使用上述方法的测定试剂盒可以在商业上得到(商品名“Uricolor400”；Ono药物有限公司的产品)。
本发明中所用的胰岛素敏感性促进剂可以用各种方式服用。在服用方式上没有特别的限定，它依赖于剂型、患者的年龄、性别或其它条件和/或疾病的严重程度来决定。例如，对口服来说，可以片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液、悬浮液、乳浊液或胶囊形式使用化合物。对静脉内给药来说，可以注射剂、含有或不含常用的补充物如葡萄糖或氨基酸的形式使用化合物。如果必要的话，它能够单独肌肉内、皮内、皮下或腹膜内给药。它也能够以栓剂形式直肠内给药。一般优选口腔给药。
使用本领域常用的辅药能够配制成各种制剂，如赋性剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、增溶剂、矫味剂、包衣剂等。
对配制片剂来说，能够使用本领域常规已知的各种载体。例子包括：赋性剂，如乳糖、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、碳酸钙、高岭土、微晶纤维素和硅酸；粘合剂如水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖溶液、淀粉溶液、明胶溶液、羧甲基甲基纤维素、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾和聚乙烯吡咯烷酮糖浆；崩解剂如干淀粉、藻酸钠、琼脂粉、昆布多糖粉、碳酸氢钠、碳酸钙、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯、十二烷硫基酸钠、硬脂酸单甘油酯、淀粉和乳糖；崩解遏抑剂，如蔗糖、硬脂精、可可脂和氢化油；吸收促进剂，如季铵碱和十二烷硫基酸钠；湿润剂如甘油和淀粉；吸附剂如淀粉、乳糖、高岭土、皂土和胶体硅酸；以及润滑剂如纯化滑石、硬脂酸酯、硼酸粉和聚乙二醇。如果必要的话，把片剂包衣，如糖包衣、明胶包衣、肠包衣或膜包衣；该片剂能制成双层或多层片。
对制备丸剂来说，能够使用本领域中已知的各种载体。例子包括赋性剂如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可油、氢化植物油、高岭土和滑石粉；粘合剂如阿拉伯树胶粉、黄耆胶粉、明胶和乙醇；以及崩解剂如昆布多糖。
对制备栓剂来说，能够使用本领域中熟知的各种载体。例子包括聚乙二醇、可可油、高级醇类、高级醇的酯类、明胶和半合成甘油酯。
当制备注射剂、无菌溶液或悬浮液时，优选与血液等渗。对配制溶液、悬浮液或乳浊液来说，能够使用本领域常用的任何稀释剂。例子包括水、乙醇、丙二醇、乙氧基化的异硬脂酸醇、聚氧基化的异硬脂酸醇和聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯。在这种情况中，可能以足以制备成一种等渗溶液的量包括氯化钠、葡萄糖或甘油或加入常规增溶促进剂、缓冲剂、润肤剂等。而且，如果必要的话，可以加入着色剂、防腐剂、芳香化学物质、调味剂、甜味剂和/或其它药剂。
在上述药物制备中加入活性化合物的量没有特殊的限制。如果需要的话，可以自由选择用量，但是我们一般优选以整个组合物重量的1到70％优选1到30％的量加入。
胰岛素敏感促进剂的剂量可以根据患者的症状、年龄、体重和条件以及给药途径等的不同而变化。在口服给药时，最好以每天至少0.1mg(最好1mg)和优选不多于1000mg(最好500mg)的量对成年人给药，还依赖于症状，可以以一次剂量或分次剂量给药。在静脉内给药时，每天每个成人以0.01mg(最好0.1mg)作下限和500mg(最好200mg)作上限的量给药，根据症状可以以一次剂量或分次剂量给药。
本发明将通过下列说明本发明化合物活性的实施例和随后的制剂实施例作更详细的描述。
实施例高尿酸血症(H.U.)的改善
一天两次给4名成人患者口服200mg的troglitazone(在早上和晚上)，这4名患者都患有糖尿病和高尿酸血症并且他们的血尿酸含量不小于7.0mg/dl。给药持续4周。收集给药前和给药后的血液并测定血液尿酸含量。
结果入下表所示。
| 患者 | 痛风包括并发症的医疗史 | 对H.U.其它疗法的伴随使用 | 血液尿酸含量(mg/dl) | |
| 开始 | 第4周 | |||
| 1(男) | 无 | 无 | 7.2 | 5.2 |
| 2(男) | 无 | 无 | 7.6 | 5.3 |
| 3(女) | 无 | 无 | 7.9 | 5.6 |
| 4(男) | 无 | 无 | 7.2 | 5.2 |
如上述表所显示的，给患有高尿酸血症并且血液尿酸含量高为7.0mg/dl或更高的患者服用troglitazone，使得血液尿酸含量降至6.0mg/dl或更低，在N常范围内。
试验极性毒性
用常规方法测定troglitazone的急性毒性。具体来说，给三只ddY小鼠(雄性)口服300mg/kg的troglitazone，然后观察5天。全部存活。
制剂实施例1粉剂
在搅拌机中把5g的troglitazone、895g乳糖和100g玉米淀粉混合得到粉剂。
制剂实施例2颗粒剂
混合5g的troglitazone、865g乳糖和100g低取代的羟丙基纤维素，向混合物中加入300g的10％w/v羟丙基纤维素的水溶液，揉捏所得到的混合物，用挤压制粒机把揉捏好的团块制成颗粒然后干燥该制粒好的产品，得到颗粒剂。
制剂实施例3胶囊
在V形混合机中把5gtroglitazone、115g乳糖、58g玉米淀粉和2g的硬脂酸镁混合，然后把所得到的混合物以每份180mg填充到3号胶囊中，得到胶囊剂
制剂实施例4片剂
在搅拌机中把5g的troglitazone、90g乳糖、34g玉米淀粉、20g微晶纤维素和1g硬脂酸镁混合，然后通过压片机把所得到的混合物压片，得到片剂。
制剂实施例5粉剂
在搅拌机中把5g的pioglitazone、895g乳糖和100g玉米淀粉混合，得到粉剂
制剂实施例6颗粒剂
混合5g的rosiglitazone、865g乳糖和100g低取代的羟丙基纤维素，向混合物中加入300g的10％w/v羟丙基纤维素的水溶液，揉捏所得到的混合物，用挤压制粒机把揉捏好的团块制成颗粒然后干燥该制粒好的产品，得到颗粒剂。
制剂实施例7胶囊
在V形混合机中把5g化合物A、115g乳糖、58g玉米淀粉和2g的硬脂酸镁混合，然后把所得到的混合物以每份180mg填充到3号胶囊中，得到胶囊剂
制剂实施例8片剂
在搅拌机中把5g的化合物A、90g乳糖、34g玉米淀粉、20g微晶纤维素和1g硬脂酸镁混合，然后通过压片机把所得到的混合物压片，得到片剂。
Claims (21)
1．一种胰岛素敏感性增强剂在制备治疗或预防高尿酸血症的药物的用途。
2．根据权利要求1所述的用途，其中，所说的胰岛素敏感性增强剂选自：噻唑烷二酮类化合物，亚氨基噻唑烷酮类化合物，二亚氨基噻唑烷类化合物，硫代噻唑烷酮类化合物，亚氨基三唑类化合物，噁唑烷二酮类化合物，异噁唑烷二酮类化合物和噁二唑烷二酮类化合物。
3．根据权利要求1所述的用途，其中所说的胰岛素敏感性增强剂选自：噻唑烷二酮类化合物，亚氨基噻唑烷二酮类化合物和二亚氨基噻唑烷类化合物。
4．根据权利要求1所述的用途，其中所说的胰岛素敏感性增强剂选自噻唑烷二酮类化合物。
5．根据权利要求1所述的用途，其中所说的胰岛素敏感性增强剂是一种含式(Ⅰ)的化合物或其药学上可接受的盐：
(Ⅰ)
其中：
R1a和R2a可相同或不同，并且各自代表氢原子或含1到5个碳原子的烷基；
R3a代表氢原子；含1到6个碳原子的脂肪族酰基；含6到8个碳原子的环烷基羰基；未被取代的或被至少一种以下所定义的取代基x所取代的苯甲酰基或萘酰基；杂环酰基；其中杂环部分含4到7个环原子、而这些环原子中的1到3位为氮和/或氧和/或硫杂原子；苯乙酰基；苯丙酰基；被至少一个卤原子所取代的苯乙酰基或苯丙酰基；肉桂酰基；含2到7个碳原子的烷氧羰基或苄氧羰基；
所说的取代基x为含1到4个碳原子的烷基，含1到4个碳原子的烷氧基，羟基，卤原子，氨基，含1到4个碳原子的单烷基氨基，每个烷基含1到4个碳原子的二烷氨基或硝基；
R4a和R5a相同或不同，并且各自代表氢原子，含1到5个碳原子的烷基或含1到5个碳原子的的烷氧基，或者R4a和R5a一起代表含1到4个碳原子的链烯氧基；
Ya和Za相同或不同，并且各自代表氧原子或亚氨基；和
na代表1到3的整数。
6．根据权利要求1所述的用途，其中所说的胰岛素敏感性增强剂是式(Ⅱ)化合物或其药学上可接受的盐。
(Ⅱ)
7．根据权利要求1所述的用途，其中所说的胰岛素敏感性增强剂为式(Ⅲ)化合物或其药学上可接受的盐：
(Ⅲ)其中，
nc代表0,1或2；
Xc代表氧原子，硫原子，亚磺酰基或磺酰基；
Rc代表氢原子，甲基或乙基；
R1c代表含5到7个碳原子的环烷基；含5到7个碳原子且被甲基取代的环烷基；吡啶基；噻吩基；呋喃基；萘基；对联苯基；四氢呋喃基；四氢噻吩基；四氢吡喃基；式C6H4W2c表示的基团，
其中W2c代表氢原子、羟基、卤原子、含1到4个碳原子的烷基、含1到4个碳原子的烷氧基或含1到4个碳原子的烷硫基或式alk-W1c表示的基团，其中alk代表含1到6个碳原子的亚烷基、亚乙基或异亚丙基，和W1c代表氢原子、羟基、含1到4个碳原子的烷氧基、含1到4个碳原子的烷硫基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、萘基、含5到7个碳原子的环烷基或式C6H4W2c表示的基团，其中W2c的定义如以上所述；
R2c代表氢原子或甲基；
R3c代表氢原子；含1到6个碳原子的的烷基；式C6H4W2c表示的基团，其中W2c为上述的定义的基团；或苄基；
R4c代表氢原子，或者
R1c和R2c形成含4到6个碳原子的亚烷基，而R3c和R4c都代表氢原子；或者
R3c和R4c一起形成含4到6个碳原子的亚烷基，而R1c和R2c都代表氢原子；或者
R2c和R3c一起形成含3到4个碳原子的亚烷基，而R1c和R4c都代表氢原子。
8．根据权利要求1所述的用途，其中，所说的胰岛素敏感性增强剂为式(Ⅳ)表示的化合物或其药学上可接受的盐：
(Ⅳ)其中：
A1d代表被取代或未被取代的芳香族杂环基团；
R1d代表氢原子，烷基，酰基，其中芳烷基的芳基部分被取代或未被取代的芳烷基，或者为被取代或未被取代的芳基；
R2d和R3d各自代表氢原子或一起形成一个键；
A2d代表至多有5个取代基的苯环；和
nd代表2到6的整数。
9．根据权利要求1所述的用途，其中所说的胰岛素敏感性增强剂为式(Ⅴ)表示的化合物或其药学上可接受的盐：
(Ⅴ)
其中：
R1e代表氢原子或含1到6个碳原子的直链或支链的烷基；
R2e代表含2到6个碳原子的直链或支链亚烷基；
R3e代表氢原子，含1到6个碳原子的直链或支链烷基，含1到4个碳原子的直链或支链烷氧基，含1到4个碳原子的直链或支链烷硫基，卤原子，硝基，氨基，含1到4个碳原子的直链或支链烷单烷基氨基，其中每个烷基含1到4个碳原子的直链或支链烷双烷基氨基，含6到10个碳原子的芳基或含7到12个碳原子的芳烷基；
Xe代表未被取代或被1到3个以下定义的取代基α所取代的含6到10个碳原子的芳基，或者代表未被取代或被1到3个以下定义的取代基α所取代的杂芳基；
所说的取代基α各自代表(ⅰ)含1到6个碳原子的直链或支链烷基，(ⅱ)含1到4个碳原子的直链或支链卤代烷基，(ⅲ)羟基，(ⅳ)含1到4个碳原子的直链或支链酰氧基，(ⅴ)含1到4个碳原子的直链或支链烷氧基，(ⅵ)含1到4个碳原子的直链或支链链烯氧基，(ⅶ)含7到12个碳原子的芳烷氧基，(ⅷ)含1到4个碳原子的直链或支链烷硫基，(ⅸ)含1到4个碳原子的直链或支链烷基磺酰基，(ⅹ)卤原子，(ⅹⅰ)硝基，(ⅹⅱ)氨基，(ⅹⅲ)含1到4个碳原子的直链或支链单烷基氨基，(ⅹⅳ)直链或支链双烷基氨基，其中每个烷基含1到4个碳原子，(ⅹⅴ)含7到12个碳原子的芳烷基，(ⅹⅵ)含6到10个碳原子的芳基，该芳基不被取代或被至少一种以下所述的取代基β所取代，(ⅹⅶ)含6到10个碳原子的芳氧基，该芳氧基不被取代或被至少一种以下所述的取代基β所取代，(ⅹⅷ)含6到10个碳原子的芳硫基，该芳硫基不被取代或被至少一种以下所述的取代基β所取代，(ⅹⅸ)含6到10个碳原子的芳磺酰基，该芳磺酰基不被取代或被至少一种以下所述的取代基β所取代，(ⅹⅹ)含6到10个碳原子的芳磺酰基氨基，该芳磺酰基氨基不被取代或被至少一种以下所述的取代基β所取代，并且其中的氨基部分的氮原子不被取代或被含1到6个碳原子的直链或支链烷基所取代，(ⅹⅹⅰ)杂芳基，(ⅹⅹⅱ)杂芳氧基，(ⅹⅹⅲ)杂芳硫基，(ⅹⅹⅳ)杂芳磺酰基或(ⅹⅹⅴ)杂芳基磺酰氨基，其中氨基部分的氮原子不被取代或被含1到6个碳原子的直链或支链烷基所取代；
所说的取代基β代表含1到6个碳原子的直链或支链烷基，含1到4个碳原子的直链或支链卤代烷基，含1到4个碳原子的直链或支链烷氧基，卤原子，或含1到4个碳原子的直链或支链链烯氧基；
Ye代表氧原子，硫原子或式＞N-R4e所表示的基团，
其中R4e代表氢原子、含1到6个碳原子的直链或支链烷基或含1到8个碳原子的直链或支链酰基；和
Ze代表2,4-二氧代噻唑烷-5-亚基甲基，2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基，2,4-二氧代噁唑烷-5-基甲基或3,5-二氧噁二唑烷-2-基-甲基。
10．根据权利要求1所述的用途，其中所说的胰岛素敏感性增强剂为式(Ⅵ)表示的化合物或其药学上可接受的盐：
(Ⅵ)
其中：
Rf代表可被取代的芳香烃基，可被取代的环状脂肪烃基，可被取代的杂环基，可被取代的稠杂环基或式(Ⅵa)表示的基团： (Ⅵa)
其中R1f代表可被取代的芳香烃基，被取代的环状脂肪烃基、可被取代的杂环基、可被取代的稠杂环基，R2f和R3f相同或不同，并且各自代表氢原子或低级烷基，Xf代表氧原子、硫原子或仲氨基；
R4f代表氢原子或低级烷基；
R5f代表低级烷基；
Pf和Qf各自代表氢原子或一起形成键。
11．根据权利要求1所述的用途，其中所说的胰岛素敏感性增强剂为式(Ⅶ)表示的化合物或其药学上可接受的盐：
(Ⅶ)
其中：
Xg代表吲哚、二氢吲哚、吖吲哚、二氢吖吲哚、咪唑并吡啶或咪唑并嘧啶环基，所述的各基未被取代或被1到3个选自由下述的取代基δ所定义的基团所取代；
Yg代表氧或硫原子；
Zg代表2,4-二氧代噻唑烷-5-亚基甲基，2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基，2,4-二氧代噁唑烷-5-基甲基或3,5-二氧噁二唑烷-2-基-甲基或N-羟脲基甲基；
Rg代表氢原子，含1到4个碳原子的直链或支链烷基，含1到4个碳原子的直链或支链烷氧基，卤原子，羟基，硝基，未被取代或被至少一种下述的取代基ε所取代的氨基，或含7到11个碳原子的直链或支链芳烷基；和
所说的取代基ε代表含1到8个碳原子的直链或支链烷基，含7到11个碳原子的直链或支链芳烷基，含6到10个碳原子的芳基，含1到11个碳原子的直链或支链脂肪酰基，含8到12个碳原子的芳香族脂肪酰基或含7到11个碳原子的芳香族酰基；
mg代表1到5的整数；
所说的取代基δ代表含1到4个碳原子的直链或支链烷基，含1到4个碳原子的直链或支链烷氧基，苄氧基，卤原子，羟基，乙酰氧基，苯硫基，含1到4个碳原子的直链或支链烷硫基，三氟甲基，硝基，未被取代或被至少一种上述的取代基ε所取代的氨基，未被取代或被至少一种取代基φ所取代的含6到10个碳原子的芳基，或未被取代或被至少一种取代基φ所取代的含7到11个碳原子的直链或支链芳烷基；
所说的取代基φ代表含1到4个碳原子的直链或支链烷基，含1到4个碳原子的直链或支链烷氧基，卤原子，羟基，硝基，苯基，三氟甲基或一种未被取代或被至少一种上述的取代基ε所取代的氨基。
12．根据权利要求1所述的用途，其中，所说的胰岛素敏感性增强剂为式(Ⅷ)表示的化合物或其药学上可接受的盐：
(Ⅷ)
其中：
Xh代表未被取代或被1到5个取代基所取代的苯并咪唑环基，所述取代基选自下述的取代基γ所定义的基团；
Yh代表氧或硫原子；
Zh代表2,4-二氧代噻唑烷-5-亚基甲基，2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基，2,4-二氧代噁唑烷-5-基甲基或3,5-二氧代噁二唑烷-2-基-甲基或N-羟脲基甲基；
Rh代表氢原子，含1到4个碳原子的直链或支链烷基，含1到4个碳原子的直链或支链烷氧基，卤原子，羟基，硝基，未被取代或被至少一种下述的取代基η所取代的氨基，或含7到11个碳原子的直链或支链芳烷基；
mh代表1到5的整数；
所说的取代基γ代表含1到4个碳原子的直链或支链烷基，含1到4个碳原子的直链或支链烷氧基，苄氧基，卤原子，羟基，乙酰氧基，苯硫基，含1到4个碳原子的直链或支链烷硫基，三氟甲基，硝基，未被取代或被至少一种下述的取代基η所取代的氨基，未被取代或被至少一种取代基λ所取代的含6到10个碳原子的芳基，或未被取代或被至少一种取代基λ所取代的含7到11个碳原子的直链或支链芳烷基；
所说的取代基η代表含1到4个碳原子的直链或支链烷基，含7到11个碳原子的直链或支链芳烷基，含6到10个碳原子的芳基，含1到11个碳原子的直链或支链脂肪酰基，含8到12个碳原子的芳香族脂肪酰基或含7到11个碳原子的芳香族酰基；
所说的取代基λ代表含1到4个碳原子的直链或支链烷基，含1到4个碳原子的直链或支链烷氧基，卤原子羟基，硝基，苯基，三氟甲基，或未被取代或被至少一种上述的取代基η所取代的氨基。
13．根据权利要求1所述的用途，其中，所说的胰岛素敏感性增强剂为式(Ⅸ)表示的化合物或药学上可接受的盐：
(Ⅸ)
其中：
Vi代表式-CH=CH-,-N=CH-或-CH=N-表示的基团或硫原子；
Wi代表式＞CH2、＞CHOH、＞CO、＞C=NORi或-CH=CH-表示的基团；
Xi代表硫或氧原子，或式＞NR11、-CH=N-或-N=CH-表示的基团；
Yi代表式=CH-表示的基团或氮原子；
Zi代表氢原子，含1到7个碳原子的烷基，含3到7个碳原子的环烷基，苯基，萘基，吡啶基，呋喃基，噻吩基或被1或2个选自含1到3个碳原子的烷基、三氟甲基、含1到3个碳原子的烷氧基、氟原子、氯原子和溴原子的取代基所取代的苯基；
Z1i代表氢原子或含1到3个碳原子的烷基；
Ri和R1i各自各自代表氢原子或甲基；
ni代表1、2或3。
14．根据权利要求1所述的用途，其中所说的胰岛素敏感性增强剂为式(Ⅹ)表示的化合物或药学上可接受的盐：
(Ⅹ)
其中：表示下列通式的基团：
-Xj代表氧或硫原子；
=Yj-代表=N-或式=CR5j-表示的基团；
R1j,R2j,R3j,R4j和R5j各自独立地代表氢原子，卤原子，烷基，芳基，烷氧基，烷氧烷氧基，芳氧基，烷酰氧基，芳羰基氧基，羧基，烷氧羰基，芳氧基羰基，氨甲酰基，烷氨基羰基，芳氨基羰基，氨基，烷氨基，烷酰氨基，芳酰氨基，乙烯基二氧甲基，甲酰基，氰基，硝基或三卤化甲基；
R6j代表氢原子，可被取代的烷基或可被取代的芳基；
nj代表0或1到3的整数；和
15．根据权利要求1所述的用途，其中所说的胰岛素敏感性增强剂为以下化合物或其药学上可接受的盐：
(ⅰ)5-[4-(6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅱ)5-[4-(6-羟基-2-甲基-7-叔丁基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅲ)5-[4-(6-羟基-2-乙基-5,7,8-三甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅳ)5-[4-(6-羟基-2-异丁基-5,7,8-三甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅴ)5-[4-(6-乙酰氧基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅵ)5-[4-(6-乙氧羰基氧基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅶ)5-{4-[2-(3-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅷ)5-{4-[2-(4-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅸ)5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹ)5-{4-[2-(6-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅰ)5-[(2-苄基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基]噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅱ)5-[(2-苄基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-基)甲基]噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅲ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(2-苯并噻唑基)氨基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅳ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(2-嘧啶基)氨基]乙氧基)苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅴ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(4,5-二甲基噻唑基-2基)氨基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅵ)5-{4-[2-(N-甲基-N-噻唑-2-基氨基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅶ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(4-苯基噻唑-2-基)氨基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅷ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(4-苯基-5-甲基噻唑-2-基)氨基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅸ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(4-甲基-5-苯基噻唑-2-基)氨基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅹ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(5-苯基噁唑-2-基)氨基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅹⅰ)5-(4-{2-[N-甲基-N-(4,5-二甲基噁唑-2-基)氨基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅹⅱ)5-{4-[2-(2-嘧啶基氨基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅹⅲ)5-{4-[2-(N-乙酰基-N-嘧啶-2-基氨基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅹⅳ)5-(4-{2-[N-(苯并噻唑基)-N-苄氨基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅹⅴ)5-(4-{3-[N-甲基-N-(2-苯并噁唑基)氨基]-丙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅹⅵ)5-{4-[2-(N-甲基-N-吡啶-2-基氨基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅹⅶ)5-(4-{2-[1-(4-联苯基)-亚乙基氨基氧基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅹⅷ)5-(4-{2-[1-(4-苯磺酰基苯基)-亚乙基氨基氧基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅹⅸ)5-(4-{2-[1-(4-吡啶-2’-基苯基)亚乙基氨基氧基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮,
(ⅹⅹⅹ)5-(4-{2-[1-(4-吡啶-3’-基苯基)亚乙基氨基氧基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅹⅹⅰ)5-(4-{2-[1-(4-吡啶-4’-基苯基)亚乙基氨基氧基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅹⅹⅱ)5-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅹⅹⅲ)5-(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅹⅹⅳ)5-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅹⅹⅴ)5-(4-{2-[1-(2-异丙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅹⅹⅵ)5-(4-{2-[1-(2-苄基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅹⅹⅶ)4-{4-[2-(2-苯基-5-甲基-4-噁唑基)乙氧基]苄基}-3,5-异噁唑烷二酮，
(ⅹⅹⅹⅷ)4-{4-[2-(2-苯基-5-甲基-4-噁唑基)乙氧基]苯亚甲基}-3,5-异噁唑烷二酮，
(ⅹⅹⅹⅸ)4-{4-[2-(2-苯并噻吩基-5-甲基-4-噁唑基)乙氧基]苄基}-3,5-异噁唑烷二酮，
(ⅹl)4-[4-(2-{5-甲基-2-[1-(2-吡啶硫基)乙基]-4-噁唑基}乙氧基)苄基]-3,5-异噁唑烷二酮，
(ⅹlⅰ)5-{4-(3-甲基咪唑[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹlⅱ)5-{4-(5-氯-3-甲基咪唑[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹlⅲ)5-{4-(5-甲氧基-3-甲基咪唑[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹlⅳ)5-{4-(5-羟基-3-甲基咪唑[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹlⅴ)5-{4-(5-乙氧基-3-甲基咪唑[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹlⅵ)5-{4-(5-异丙氧基-3-甲基咪唑[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹlⅶ)5-[4-(1-甲基二氢吲哚-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹlⅷ)5-[4-(1-甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹlⅸ)5-[4-(6-甲氧基-1-甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(l)5-[4-(5-甲氧基-1-甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(lⅰ)5-[4-(1-苯并咪唑-5基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(lⅱ)5-[4-(5-羟基-1,4,6,7-四甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(lⅲ)5-[4-(5-乙酰氧基-1,4,6,7-四甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(lⅳ)5-{4-[3-5-甲基-2-苯基噁唑-4-基)丙酰基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(lⅴ)5-[6-(2-氟代苄氧基)-2-萘甲基]噻唑烷-2,4-二酮。
16．根据权利要求1所述的用途，其中所说的胰岛素敏感性增强剂选自以下化合物或其药学上可接受的盐：
(ⅰ)5-[4-(6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅱ)5-[4-(6-乙酰氧基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅲ)5-[4-(6-乙氧羰基氧基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅳ)5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅴ)5-[(2-苄基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-基)甲基]噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅵ)5-{4-[2-(N-甲基-N-吡啶-2-基氨基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅶ)5-(4-{2-[1-(4-吡啶-2’-基苯基)亚乙基氨基氧基]-乙氧基}苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅷ)4-{4-[2-(2-苯基-5-甲基-4-噁唑基)乙氧基]苄基}-3,5-异噁唑烷二酮，
(ⅸ)5-{4-(5-甲氧基-3-甲基咪唑[4,5-b]吡啶-2-基甲氧基)苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹ)5-[4-(1-甲基二氢吲哚-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅰ)5-[4-(1-甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅱ)5-[4-(6-甲氧基-1-甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅲ)5-[4-(5-羟基-1,4,6,7-四甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅳ)5-{4-[3-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-基)丙酰基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅹⅴ)5-[6-(2-氟代苄氧基)-2-萘甲基]噻唑烷-2,4-二酮。
17．根据权利要求1所述的用途，其中所说的胰岛素敏感性增强剂为以下化合物或其药学上可接受的盐：
(ⅰ)5-[4-(6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅱ)5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅲ)5-{4-[2-(N-甲基-N-吡啶-2-基氨基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅳ)5-(4-{2-[1-(4-吡啶-2’-基苯基)亚乙基氨基氧基]-乙氧基}苄基]噻唑烷-2,4-二酮，或
(ⅴ)5-[4-(6-甲氧基-1-甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮。
18．一种用于治疗或预防由于高尿酸血引起的哺乳动物的高尿酸血症的组合物，它包括有效数量的胰岛素敏感性增强剂。
19．根据权利要求18所述的组合物，其中，所说的胰岛素敏感性增强剂选自：噻唑烷二酮类化合物、亚氨基噻唑烷酮类化合物、二亚氨基噻唑烷化合物、硫代噻唑烷酮类化合物、亚氨基三唑类化合物、噁唑烷二酮类化合物、异噁唑烷二酮类化合物和噁二唑烷二酮类化合物。
20．根据权利要求18所述的组合物，其中所说的胰岛素敏感性增强剂为噻唑烷二酮类化合物。
21．根据权利要求18所述的组合物，其中所说的胰岛素敏感性增强剂是下述化合物或其药学上可接受的盐：
(ⅰ)5-[4-(6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅱ)5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅲ)5-{4-[2-(N-甲基-N-吡啶-2-基氨基)-乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，
(ⅳ)5-(4-{2-[1-(4-吡啶-2’-基苯基)亚乙基氨基氧基]-乙氧基}苄基]噻唑烷-2,4-二酮或
(ⅴ)5-[4-(6-甲氧基-1-甲基苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101463031B (zh) * | 2007-12-20 | 2014-02-12 | 中国医学科学院药物研究所 | 吲唑及四氢吲唑类化合物及其制法和其药物组合物与用途 |
-
1998
- 1998-11-25 CN CN 98126536 patent/CN1224611A/zh active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101463031B (zh) * | 2007-12-20 | 2014-02-12 | 中国医学科学院药物研究所 | 吲唑及四氢吲唑类化合物及其制法和其药物组合物与用途 |
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