CN1209628C - 中药质量控制与评价方法 - Google Patents
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Abstract
一种中药质量控制与评价方法，是将中药指纹图谱分析方法与指标成分含量测定方法相结合，从而达到控制及评价中药质量的方法。本发明所提供的中药质量控制方法与传统的以指标成分含量高低评判中药质量的方法相比，其优势在于更专属、全面、科学地反映了中药这一复杂体系的整体质量。利用本发明的中药质量控制新方法可以制定出包含工艺特性的中药制剂质量新标准，达到保护厂家中药品种的目的。还可以对中药质量稳定性进行全面的评价。
Description
技术领域
本发明属中药质量控制方法，尤其是关于用指纹图谱分析与评价技术及指标成分定量检测技术相结合手段来评价与控制中药质量。
背景技术
我国有关中药质量控制方法的记载是世界上最全面和最早的，但由于技术更新较慢，现有质量分析和评价手段落后，目前中药质量国家标准还很不完善，尚不能充分反映中药质量状况，远远满足不了中药产业的现实需求。2000年版中国药典一部中，已经收载中药材和中成药制剂共992种，采用鉴别的为602种，有含量测定的308种；在收载的458种中成药制剂中，采用化学对照品鉴别的有280种，用对照药材作鉴别的有80种，有含量测定的142种，占制剂总数的31％。这比以往历届药典的质量标准与水平有了大幅度的提高，但仍有相当数量的中药材和中成药缺乏可控的质量指标，特别是缺乏能够全面反映中药质量的控制方法。一些指标成分含量测定，很难说能通过“量”达到控制“质”的目的。且许多指标成分并非某一药材所独有，通过单一指标成分控制质量，其专属性也较差。
发明内容
本发明提供的中药质量控制与评价方法，是一种将中药指纹图谱分析与指标成分含量测定相结合从而控制及评价中药质量的方法。
本发明的方法分以下几个步骤：
(1)样品液提取与制备；
(2)标准指纹图谱获取与分析；
(3)样品指纹图谱获取及指标成分含量测定；
(4)对样品指纹图谱与标准指纹图谱进行辨识与判断；
(5)通过对指标成分含量分析比较，判断中药质量优劣。
本发明样品液提取可采用回流、索氏提取、超声等方法，以合适的溶剂提取，也可采用萃取、柱层析、固相萃取等方法纯化样品，获取可供分析的样品溶液。
本发明标准指纹图谱获取可采用光谱(红外光谱、紫外光谱、荧光光谱、导数光谱和核磁共振)、色谱(气相、液相、毛细管电泳、薄层扫描)以及色质联用(LC-MS、GC-MS)等分析方法，获取能表征样品化学组成特征的组分群体分析谱图或图像，并运用视觉分析法直接辨识或运用遗传算法、变量聚类法、主成分分析法、Fisher权值法、小波分析等信息处理及计算分析技术对所获得的化学分析法、Fisher权值法、小波分析等信息处理及计算分析技术对所获得的化学谱图数据进行处理，滤除原始量测数据中的噪声干扰、去除冗余信息，增强有用信息。获取最能反映分类本质的特征变量，进行辨识。
本发明指标成分含量测定方法确定及分析方法验证可采用光谱、色谱等仪器分析方法，并经准确度、精密度、专属性、线性与范围等方法学验证，获取专属性较强的指标成分定量方法。
本发明样品指纹图谱获取方法与标准指纹图谱相同，样品指标成分含量测定采用上述经方法学论证的方法。
本发明运用视觉分析法直接对样品指纹图谱进行辨识，也可采用模式识别、神经网络、多元统计等方法来对样品谱图进行评估，判定样品的真伪、优劣、异同。或利用相似度计算方法进行中药质量稳定性评价。
本发明所阐述的中药质量控制与评价方法与传统的以指标成分含量高低评判中药质量的方法相比，其优点在于更专属、全面、科学地反映了中药这一复杂体系的整体质量。①采用本发明的方法所制定的某一中药质量控制标准，对该中药而言是其所特有的，具有极强的专属性，完全克服了单一指标成分控制质量，专属性差的缺点，又保留了利用指标成分可以定量控制中药质量的优势。从而在根本上保证了中药的整体质量，杜绝了中药假冒伪劣品种与产品。②利用本发明的中药质量控制新方法可以制定出包含工艺特性的中药制剂质量新标准，达到保护厂家中药品种的目的。③利用本发明的中药质量控制方法可以对中药质量稳定性进行评价，达到控制中药质量稳定、均一的目的。④中药指纹图谱具有整体性、宏观性和模糊性等特点，从而克服了单纯含量测定难以反映中药整体质量的缺陷。采用本发明阐述的中药质量控制与评价方法，可以全面、科学、客观地控制与评价传统中药质量，产生中药现代化、国际化的新标准，提高中药质量的可控性。⑤采用指纹图谱识别与指标成分定量相结合控制中药质量，是一种借助先进的仪器检测技术及现代信息学技术的现代化的中药质量控制手段。
附图说明
图1为参麦标准指纹图谱。
图2为参麦样品指纹图谱。
图3为参芦+麦冬样品指纹图谱。
图4为参须+麦冬样品指纹图谱。
图5为三七+麦冬样品指纹图谱。
图6为不同厂家指纹图谱相似度评价结果。
具体实施方式
本发明结合实施例作进一步说明。
实施例1：自制参麦液的分析
(1)样品制备方法确定：
采用Extract-Clean C18(Alltech Associates，Inc，U.S.)小柱对样品进行预处理，先分别用3ml甲醇、3ml水润洗，然后准确移取样品4ml注入预处理柱，用4ml水洗，弃去水洗液，继而用2ml 80％甲醇洗脱作为供试品溶液。
(2)标准指纹图谱获取：
采用反相高效液相色谱法获取能表征样品化学组成特征的指纹图谱，见图1。色谱条件色谱柱：汉邦C18柱4.6×250mm；流动相：A 0.01％醋酸水溶液 B醋酸-水-乙腈0.01∶20∶80；柱温：40；流速0.5ml/min；检测波长：202nm；洗脱梯度：线性洗脱。参见表1。
表1 流动相梯度表
时间(min) A(％) B(％)
0～5 63 37
10 60 40
15 60 40
65 20 80
80 20 80
(3)样品指纹图谱测定：
按标准指纹图谱测定方法获取样品指纹图谱，参见图2。
(4)测定指标成分含量：
采用液相色谱法测定样品中指标成分人参皂甙Re、Rg1、Rb1含量，样品制备方法与液相条件同上。测得样品中人参皂甙Re含量为0.3114mg/ml；人参皂甙Rg1含量为0.8678mg/ml；人参皂甙Rb1含量为1.412mg/ml。
(5)模拟参麦配方用参芦、参须、三七代替人参制成制剂的样品及参麦样品指纹图谱见参见图2～5，指标成分含量测定结果见表2。结果表明替代品制成的参麦液指标成分测定结果人参皂甙Re、Rg1、Rb1含量均较高，而指纹图谱显示了较显著的差异，表明单一以指标成分含量高低判别中药质量好坏是片面的，甚至会发生误判。只有采用指纹图谱识别与指标成分定量相结合的手段控制中药质量。才能全面、科学、客观地控制与评价传统中药质量。
表2 指标成分含量测定结果
(mg/ml生药) Re Rg1 Rb1
参麦 0.3114 0.8678 1.412
参芦+麦冬 1.728 1.273 7.196
参须+麦冬 1.843 0.7746 5.902
三七+麦冬 0.4772 4.680 5.318
(6)各厂家不同批次参麦注射液指纹图谱相似性分析比较
取各厂家不同批次含量合格的参麦注射液按样品指纹图谱获取方法获取各样品指纹图谱，利用相似度计算方法计算各厂家不同批次间参麦注射液指纹图谱相似度，结果见图6(1～16为厂家A，17～21为厂家B，22～27为厂家C)，厂家A各批次间相似度基本上都在0.95以上，表明各批次间质量较稳定、均一。厂家B、C各批次间相似度较差，表明各批次间质量波动较大。所以采用本发明所阐述的中药质量控制与评价方法，可以较全面地对中药质量稳定性进行评价。
无需进一步详细阐述，相信采用前面所公开的内容，本领域技术人员可最大限度地应用本发明。因此，前面的优选具体实施方案应理解为仅是举例说明，而非以任何方式限制本发明的范围。
Claims (1)
1.一种参麦注射液的质量控制与评价方法，其特征是：将参麦注射液的指纹图谱分析与指标成分含量测定联合应用，该方法通过如下步骤实现：
(1)采用固相萃取法纯化样品：分别用3ml甲醇、3ml水润洗固相萃取柱，然后准确移取样品4ml注入经预处理的柱中，用4ml水洗，弃去水洗液，继而用2ml 80％甲醇洗脱作为样品溶液；
(2)采用反相高效液相色谱法获取能表征样品化学组成特征的标准指纹图谱：色谱条件中色谱柱：汉邦C18柱4.6×250mm，流动相：A，0.01％醋酸水溶液B，醋酸—水—乙腈0.01∶20∶80，柱温：40℃，流速0.5mlmin-1，检测波长：202nm，线性洗脱梯度：0min～5min 63％A、37％B，10min 60％A、40％B，15min 60％A、40％B，65min 20％A、80％B，80min 20％A、80％B；
(3)按标准指纹图谱测定方法获取样品指纹图谱；
(4)采用与步骤(2)相同的色谱法测定样品中指标成分人参皂甙Re、Rg1、Rb1含量；
(5)通过对指标成分含量分析比较，判断中药参麦注射液的质量优劣；
(6)利用相似度计算方法计算不同批次间参麦注射液指纹图谱相似度，以评价参麦注射液质量稳定性。
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| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Assignee: Changshu Leiyunshang Pharmaceutical Co., Ltd. Assignor: Zhejiang University Contract fulfillment period: 2007.11.15 to 2013.11.15 contract change Contract record no.: 2008320000007 Denomination of invention: Chinese medicine quality control and evaluation method Granted publication date: 20050706 License type: Exclusive license Record date: 2008.4.8 |
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| LIC | Patent licence contract for exploitation submitted for record |
Free format text: EXCLUSIVE LICENCE; TIME LIMIT OF IMPLEMENTING CONTACT: 2007.11.15 TO 2013.11.15 Name of requester: CHANGSHU LEIYUNSHANG PHARMACEUTICAL CO., LTD. Effective date: 20080408 |
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Granted publication date: 20050706 |