CN1206602A - 补肾健脾益气扶阳的中药酒剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种补肾健脾,益气扶阳的中药组合物酒剂及其制备方法,它是由紫梢花,枸杞子,五味子,当归,人参,小茴香,肉桂,蛇床子,淫羊藿,车前子,韭菜子,熟地黄,灸干草,鹿茸,覆盆子,丁香,菟丝子,山药十八味中药组成。将十八味中药经40—50%白酒,按药典流浸膏剂项下渗漉法渗漉,收集漉液制得本发明酒剂。本发明酒剂治疗性欲低下,阳痿的肾阳虚症,对其头晕,夜尿频多,尿后余沥,畏寒肢冷,神疲乏力,阳痿等症状的改善有明显的疗效,其中对头晕,夜尿频多症状的疗效尤为明显。

Description

补肾健脾益气扶阳的中药酒剂 及其制备方法

本发明涉及用于治疗肾阳不足，腰膝酸软，夜尿频数，形寒肢冷的中药组合物。

随着社会的发展，人们已不只满足于温饱生活，对生活质量有了更多的要求。健康者企盼延年益寿，体弱者希望强身健体，病患者渴望早日康复，夫妻希望性生活和谐美满。但是由于受到生活环境，身体状况等因素的影响，许多人在年纪尚轻时就感到体乏无力，头晕耳鸣，腰膝酸软，妇女月经推迟，量少，白带清稀；更有甚者，性功能减退，遗精盗汗，女性宫冷不孕。针对这一情况，目前已有不少治疗上述病症的药物，但组方与适应症各不相同，疗效突出的不多，特别是有许多药物以性激素为主，副作用较大。

本发明的目的是提供一种补肾健脾益气扶阳的中药酒剂。

具体的技术方案是：1000ml该酒剂由下列有效成份及用量制备：

紫梢花    22g    枸杞子    45g    鹿  茸    5g     淫羊藿    45g

蛇床子    15g    韭菜子    15g    覆盆子    22g    菟丝子    22g

五味子    22g    肉  桂    15g    丁  香    9g     小茴香    15g

当  归    22g    熟地黄    37g    人  参    22g    山  药    30g

车前子    9g     灸干草    15g

中医认为：肾中所藏的精气是人体生长发育与生殖的根本，是元阴与元阳的物质基础。肾中精气是否充盈，关系到体质的强弱，生命的寿与夭。若肾中精气减少，则往往以元阳，元阴亏虚的形式表现出来。肾精亏乏，精不充髓，髓海空虚，清窍失养，则头为之晕，耳为之鸣；精气不足，形体虚悠，衰老提前而至，须发早白；精不固藏，下流走失，因而遗精，滑泄，白浊；精衰阳弱，天癸生成不足，故性功能减退，男子精少不育，女子宫寒不孕，元阳亏而气化低下，故夜尿频数；腰为肾之府，肾虚则腰膝酸软。治当补肾填精，壮阳益气。

本发明提供的中药酒剂，是以紫梢花，枸杞子为君药，添补肾精，壮益元阳，并能固秘精室，尤其紫梢花一药。辅以鹿茸，此草木助阳药，补肾暖腰，强壮阳道；二者相合，既可助君药以复元阳，又可振奋性机能。再以覆盆子，菟丝子，五味子充精髓，固精关，使肾精秘藏而不下流走失；伍肉桂，公丁香，小茴香，温下元，暖肝肾，助气化，使阳气敷布周身，通达宗筋，以上十二味共为臣药，都起到温肾，填髓，兴阳，固精的作用。同时，补阳必须佐以生阴，使阴充则能配阳，所以用熟地黄，当归滋阴血，达到阴阳互济的目的。肾中的精气，需后天水谷的精微来护养，所以用人参，山药，健脾益气，促进运化，输水谷的精下藏在肾中。同时反佐以车前子，利水道，泄肾浊，使补而不滞。以上五味药中有的从阴以济阳，有的从脾以益肾，有的推陈以致新，同为佐药。最后用灸干草调和各味药，协同功效。通过上述君，臣，辅，佐各药的配伍，达到壮元阳，填肾精，扶虚弱，强腰膝，兴阳事，固精关的作用。

中药的制法对药效有很大的影响。上述组方虽可用一般的制法和服法，但本发明提供一种较好的制法和采用一种方便实用的制剂形式，即酒剂。其具体制法如下：

A按1000ml酒剂对应的量，将人参，鹿茸分别单独粉碎成粗粉，小茴香，丁香，肉桂，蛇床子，当归，淫羊藿共同粉碎成粗粉，余下的药物共同粉碎成粗粉；

B将人参，鹿茸，小茴香，丁香，肉桂，蛇床子，当归，淫羊藿粗粉混匀，用药物重量3倍量的40-50％的白酒，按药典流浸膏剂项下渗漉法渗漉，收集漉液；

C紫梢花等余药用5倍量的40-50％的白酒，同上法渗漉，收集漉液；

D将B和C两步中的漉液合并，静置，过滤即得到中药组合物酒剂。

对本发明提供的中药组合物酒剂，申请人进行了与功能主治有关的主要药效学试验。

试验材料：

药品：本发明酒剂含醇28％(V／V)，对照药物为延生护宝液(批号940102)。

环磷酰胺注射液，上海第十二制药厂(批号940219)；刺五加糖衣片，广东罗浮山白鹤制药厂(批号940121)；氢化可的松注射液，上海信谊制药厂(批号920504)；苯甲酸雌二醇注射液，上海第九制药厂；丙酸睾丸素注射液，上海第九制药厂(批号920504)；黄体酮注射液，天津市和平制药厂(批号920104)；T，E₂放免测定药盒，天津美国DPC公司(批号940915，940913)；邵阳大曲，市售。

动物：NIH小鼠由湖南省医工所动物室提供；SD大鼠由湖南医工所动物室、湖南省中医学院动物室提供。

仪器：721分光光度计，上海第三分析仪器厂出品；TG326B光学读数分析天平，湘仪天平厂生产；FJ-2008P型全自动r免疫计数器，西安262厂生产，ST-1数字体温计，上海医用仪表厂生产。

实验方法与结果：

一．对氢可型阳虚动物的作用

NIH小鼠，体重24．15±1．0，随机分成6组。第1、2组28％白酒(V／V后同)，3，4组分别为ig含醇28％的50％本发明酒剂(临床等效量2倍，后同)和100％本发明酒剂(临床等效量的4倍，后同)，第5组ig100％延生护宝(临床等效4倍，后同)，第6组im丙酸睾丸素13mg／kg，ig剂量均为20ml／kg，1次／日，连续15日。各组于给药起第11日起(除第1组动物外)每鼠im氢化可的松50mg／kg，连续给予4日，末次给药后30分钟，分别测体重、体温、5分钟内自主活动次数及低温(4℃)游泳时间，结果经统计处理见表1。

从表1看，氢化可的松的模型是成功的，体重增长百分率，体温，自主活动次数，低温游泳时间均低于阴性对照组(只给白酒，不给氢化可的松)。组间比P＜0．01。丙酸睾丸素为阳性对照药，对氢化可的松阳虚型小鼠影响明显P＜0．01；含醇28％的本发明酒剂对氢可阳虚型小鼠的体重增长百分率，体温，自主活动，游泳时间均有明显与极明显的改善作用，可与延生护宝媲美。

二对去势肾虚大鼠附性器官的影响

(1)对去势♂大鼠附性器官的影响

SD♂大鼠50只，体重84±17g，在乙醚麻醉下，摘除双侧睾丸，术后常规抗炎，3天后随机分成5组，第1-3组ig28％白酒，50％本发明酒剂(含醇28％)，100％本发明酒剂(含醇28％)，第4组ig100％延生护宝液，均为10ml／kg，第5组丙酸睾丸素6mg／kg，各组都1次／日，连续15天，末次给药半小时后处死，摘取包皮腺，精液囊及前列腺在分析天平上称量，结果经统计处理见表2表1本发明酒剂对氢可型阳虚小鼠体重、体温、自主活动、低温游泳时间的影响(X±S)

组别	动物	体    重		体温	自主活动	游泳时间
							只数	给药前	给药后增长％	℃	次/5′	分
	28％白酒	10	23.2±4.0	11.2±12.5**	38.4±0.7**	100.9±21.6**							17.2±9.1**
模型组(氢可+28％白酒)							12	23.6±3.8	-5.9±13.5	37.0±0.4	62.8±19.1	5.0±3.6
	模型+50％本发明酒剂	12	23.5±4.7	7.0±13.2*	37.3±0.3*	78.4±14.7*							14.3±8.8**
模型+100％本发明酒剂							12	23.0±4.5	8.0±12.0*	37.8±0.3**	79.8±14.4*	15.2±6.9**
	延生护宝+模型	12	25.0±4.0	8.1±11.5**	37.1±0.4	84.4±16.2*							14.6±8.8**
丙睪+模型							12	24.0±2.9	17.1±11.4**	37.7±0.4**	87.2±19.1**	16.5±9.1**

注：*，**与28％白酒+氢可组比P＜0．05，P＜0．01

表2本发明酒剂对去势♂大鼠附性器官的影响(n=10，X±s)

组别	包皮腺(mg/100g体重)	精液囊+前列腺(mg/100g体重)
			去势+28％酒	42.5±12.3	28.7±7.5
去势+50％酒剂	36.6±11.8	49.9±20.8**
			去势+100％酒剂	50.4±11.7	49.4±15.0**
去势+延生护宝	50.7±17.7	142.6±142.7**
			去势+丙睾	140.3±39.8**	1387.4±329.3***

注：*，**，***与28％酒组比P＜0．05，＜0．01，＜0．001。

从表2可知丙酸睾丸素对去势♂大鼠附性器官明显增重，说明模型成功，28％含醇量的本发明酒剂对精液囊+前列腺有增重作用，对包皮腺影响不大，这与延生护宝液作用相似。

(2)对去势♀大鼠附性器官的影响

SD♀大鼠50只，体重83．0±24．0g，在乙醚麻醉下，切除双侧卵巢，常规抗炎，3天后随机分成5组，第1-4组分组及给药剂量，结药方法给药时间同上(1)中，第5组im苯甲酸雌二醇1mg／kg，1次／日，连续15日。各组在末次给药后30分钟，处死动物，摘除包皮腺及双侧子宫，在分析天平上精密称量，结果经统计处理见表3。

表3本发明酒剂对去势♀大鼠包皮腺及子宫的影响(n=10，X±S)

组别	包皮腺(mg/100g体重)	子宫(mg/100g体重)
			去势+28％酒	30.8±4.4	40.3±10.0
去势+50％酒剂	37.4±15.7	74.4±29.9**
			去势+100％酒剂	40.5±11.9*	67.3±15.4**
去势+延生护宝	33.4±7.0	79.5±88.0
			去势+雌二醇	56.3±10.4**	328.0±84.8***

注：*，**，***与28％酒组比P＜0．05，＜0．01，＜0．001。

从表3可见含酒28％的本发明酒剂对去势♀大鼠附性器官有明显的增重作用，延生护宝液却无明显作用。

三交配实验

SD♀大鼠，体重246．5±21．2g，80只，在乙醚麻醉下，切除双侧卵巢，常规消毒抗炎。在交配前48小时ih苯甲酸雌二醇20ng／只，交配前4小时ih黄体酮注射液500ug／只，供交配用。

SD♂大鼠，体重245．5±26．1g50只，随机分成5组，各组动物给药方法，给药剂量同上二中(1)，连续给药30天，末次给药后30分钟，将♂鼠单独放入42*26*18cm笼中，适应5分钟，放入♀鼠1只，观察记录♂鼠扑捉♀鼠潜伏期及20分钟内扑捉次数，结果经统计处理见表4。表4本发明酒剂对大鼠交配能力的影响(n=10，X±S)

组别	扑捉潜伏期(分)	扑捉次数(次/20分钟)
			28％酒	14.1±5.6	1.8±1.8
50％本发明酒剂	8.9±6.6*	6.4±5.3**
			100％本发明酒剂	8.1±4.7*	7.0±4.3**
延生护宝	8.4±7.5*	6.7±6.0**
			丙睾	3.7±3.4***	14.1±9.2***

注：*，**，***与28％酒组比P＜0．05，＜0．01，＜0．001。

从表4中提示，本发明酒剂能明显缩短♂大鼠扑捉♀大鼠潜伏期，提供扑捉次数，明显增强交配能力。

四对大鼠血浆激素的影响

1对♂大鼠血浆睾酮的影响

SD♂大鼠50只，体重125．1±14．2g随机分成5组，各组动物给药方法，给药剂量，给药天数同实验三，末次给药后30分钟处死，取血，分离血浆，按睾酮放免盒说明书测定血浆睾酮(T)水平，结果见表5。

表5本发明酒剂对大鼠血浆睾酮水平的影响(n=10，X±S)

组别	血浆睾酮(ng/ml)
		28％酒	1.31±1.10
50％本发明酒剂	1.04±1.47
		100％本发明酒剂	1.45±1.34
延生护宝	2.28±3.02
		丙睾	16.88±11.02***

注：***与28％酒组比P＜0．001。

表5提示除丙酸睾丸素极其明显升高大鼠血浆睾酮外，本发明酒剂，延生护宝液对大鼠血浆睾酮无显著性影响，统计学处理P＞0．05。

2．对♀大鼠血浆雌二醇的影响

SD♀大鼠50只，体重124．0±30．0g，随机分成5组，各组动物给药方法，给药剂量同实验二(2)，各组均连续给药30天，末次给药后30分钟处死动物，分离血浆，按放免盒说明书操作，测定血浆雌二醇水平，结果经统计处理见表6。

表6本发明酒剂对♀大鼠血浆雌二醇水平的影响(n=10，X±S)

组别	血浆雌二醇(ng/ml)
		28％酒	191.8±82.6
50％本发明酒剂	14.3±10.7***
		100％水发明酒剂	16.2±5.5***
延生护宝	21.9±16.9***
		雌二醇	261.4±62.1*

注：*，**与28％酒组比P＜0．05，＜0．001。

从表6可见，雌二醇能明显升高雌鼠血浆雌二醇，而本发明酒剂与延生护宝液都极其明显地降低雌鼠血浆中雌二醇。

五对免疫功能的影响

1．对溶血素的影响

NIH小鼠60只，体重21．5±2．5g，雌雄各半，随机分成6组。1-5组给药方法及剂量同实验一，第6组ig25％刺五加溶液20ml／kg，各组动物均1次／日，连续17天，其中2-6组于给药第10日ip环磷酰胺(CY，下同)100mg／kg(造成动物免疫功能下降)，第12日ip5％鸡红细胞0．5ml／只，进行免疫，第17日眼眶取血，分别测定各组动物半数溶血素，结果经统计处理见表7。表7本发明酒剂对环磷酰胺损害小鼠血清溶血素的影响(n=10，X±S)

组别	溶血素CD值
		28％酒	0.567±0.181**
28％酒+CY	0.318±0.197
		50％本发明酒剂+CY	0.471±0.180*
100％本发明酒剂+CY	0.491±0.213*
		延生护宝+CY	0.574±0.161**
刺五加+CY	0.623±0.181**

注：*，**与28％酒+CY组(模型组)比P＜0．01，＜0．001。

从表7可知，环磷酰胺引起动物溶血素值下降P＜0．01，说明模型成功，本发明酒剂和延生护宝液都能提供小鼠血清溶血素。

2对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响

NIH小鼠60只，体重22．3±1．9g雌雄各半，随机分成6组，动物分组给药方法，剂量同实验五(1)，连续给药15日，第2-6组于给药第10天ip环磷酰胺100mg／kg，在第15日时，颈部脱臼处死动物，冲洗，吸取腹腔液在显微镜下观察100个巨噬细胞吞噬鸡红细胞数，计算吞噬百分率，结果经统计处理见表8。

表8本发明酒剂对环磷酰胺损害小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响(n=10，X±S)

组别	腹腔巨噬细胞吞噬百分率(％)
		28％酒	57.9±4.5**
28％酒+CY	47.4±5.4
		50％本发明酒剂+CY	60.3±5.0**
100％本发明酒剂+CY	58.9±6.6*
		延生护宝+CY	56.1±4.5**
刺五加+CY	67.6±4.8***

注：**，***与28％酒+CY组(模型组)比P＜0．05，＜0．001。

从表8可知环磷酰胺可使小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率极明显下降，说明模型成功，本发明酒剂和延生护宝液均能提高腹腔巨噬细胞吞噬百分率，有极显著意义P＜0．01。

从上述的实验中我们可以得到如下的结论：

1．本发明酒剂对氢可型肾阳虚小鼠出现的体重减轻，体温下降，自主活动减少，游泳时间缩短等都能明显的使其得到恢复；对去势雄性大鼠精液囊和前列腺，去势雌大鼠的包皮腺和子宫都有明显的增重作用，提示本发明酒剂有良好的补肾作用。对去势雌大鼠包皮腺和子宫的增重作用，本发明优于延生护宝液。

2．本发明酒剂能缩短雄鼠扑捉雌鼠的潜伏期，增加扑捉次数，说明有一定的壮阳作用。

3．本发明酒剂能明显阻止由环磷酰胺引起的小鼠血清溶血素的下降和腹腔巨噬细胞吞噬百分率的降低。

4．本发明酒剂对去势雌鼠附性器官增生作用优于延生护宝液，提示推女性的补肾作用有优越性。

本发明酒剂经湖南中医学院中药开发研究所实验证明：小鼠ig本发明酒剂(含醇量28％)，未发现动物急性中毒，用量达300％-60ml／kg／天，相当于人日用量(20ml／日)的450倍。本发明酒剂对大白鼠的心，肾，肾上腺，睾丸，卵巢未见有明显的损伤作用。

本申请人将实施例中制备的本发明酒剂在湖南省长沙市二医院中医科门诊和男性病专科进行了临床验证。

1．观察对象选择：采用以证为主，证病结合方式确定观察对象，选择男女性欲低下，前列腺增生属肾阳虚的病人作为观察对象。

2．服药方法：试验组服本发明酒剂每次25ml，每日早晚各服一次；对照组服延生护宝液，每次25ml，每日早晚各一次。共30天两个疗程。

3．一般临床资料见表9。表9一般临床资料

分组	例数	男/女	年龄(岁)(X±SD)	病程(年)(X±SD)	症状积分(X±SD)
						试验组对照组	3030	25/525/5	46.57±8.7045.86±5.56	2.87±1.362.83±1.49	9.33±2.698.83±2.87

上述资料经T检验：两组年龄，病程，症状积分差异无显著性意义(P＞0．05)；两组性别分布相同，有可比性。

4．试验组与对照组临床症侯疗效的比较见表10。表10两组临床症侯疗效的比较

分组	例数	临控/％)	显控(％)	有效(％)	无效(％)	临控加显效(％)	总有效
								试验组对照组	3030	10.003.33	36.6716.67	46.6750.00	6.6730.00	46.6720.00	93.3370.00

上述资料经X²检验：两组总有效率差异有显著性意义(X²=5．45 P＜0．05)；两组临控加显效率差异有非常显著性意义(X²=7．12，P＜0．01)，试验组本发明酒剂治疗性欲低下，阳萎属肾阳虚症者的总有效率为93．33％，总显效率为46．67％，疗效均优于对照组延生护宝液。

5．试验组与对照组治疗后各项症状消失率的比较见表11。表11两组治疗后各项症状消失率的比较

症状	试验组			对照组			P值
								治前例	治后例	消失例	治前例	治后例	消失例
	头    晕耳    鸣腰膝酸软夜尿频多尿后余沥畏寒肢冷神疲乏力健    忘齿松落发阳    萎性欲低下白带清稀	251126163122612916303	782021589712230	183614271832373	943017610207117290	6426114697113270								3046241100220	＜0.05＞0.05＞0.05＜0.01＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

从表11可以看出，本发明酒剂治疗性欲低下，阳萎的肾阳虚症，对其头晕，夜尿频多，尿后余沥，畏寒肢冷，神疲乏力，阳萎等症状的改善有明显的疗效，其中对头晕，夜尿频多症状的疗效明显优于对照组延生护宝液，

另外，30例患者服用本发明酒剂一月，均未见不良反应，实施例

药材按<全国中药炮制规范>和<湖南省中药材炮制规范>进行炮制，

按配方量折算后称量投料，人参，鹿茸分别单独粉碎成粗粉，小茴香，丁香，肉桂，蛇床子，当归，淫羊藿共同粉碎成粗粉，余下的药物共同粉碎成粗粉。

将人参，鹿茸，小茴香，丁香，肉桂，蛇床子，当归，淫羊藿粗粉混匀。用药物重量3倍量的40--50％的白酒，先用适量酒润湿药粉后装入渗漉筒，再加入余量的酒，浸泡10天，以3ml／min(1000g药材计)的速度渗漉，收集漉液约300ml。紫梢花等余药用5倍量的40--50％的白酒，同上法渗漉，收集漉液并浓缩至600ml；将上两步中的漉液合并，加入炼蜜山梨酸搅匀，静置，过滤即得到中药组合物酒剂1000ml。

Claims (2)

1．补肾健脾，益气扶阳的中药酒剂，其特征在于1000ml该酒剂由下列有效成份及用量制备：

紫梢花    22g    枸杞子    45g    鹿  茸    5g     淫羊藿    45g

蛇床子    15g    韭菜子    15g    覆盆子    22g    菟丝子    22g

五味子    22g    肉  桂    15g    丁  香    9g     小茴香    15g

当  归    22g    熟地黄    37g    人  参    22g    山  药    30g

车前子    9g     灸干草    15g

2．权利要求1所述的中药酒剂的制备方法，其特征在于：

A按1000ml酒剂对应的量，将人参，鹿茸分别单独粉碎成粗粉，小茴香，丁香，肉桂，蛇床子，当归，淫羊藿共同粉碎成粗粉，余下的药物共同粉碎成粗粉：

B将人参，鹿茸，小茴香，丁香，肉桂，蛇床子，当归，淫羊藿粗粉混匀，用药物重量3倍量的40-50％的白酒，按药典流浸膏剂项下渗漉法渗漉，收集漉液；

C紫梢花等余药用5倍量的40-50％的白酒，同上法渗漉，收集漉液；

D将B和C两步中的漉液合并，静置，过滤即得到中药组合物酒剂。