CN1206332A - 含1－羟甲基吡唑和一种防腐剂的协同作用的抗微生物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开的是含有一种式(Ⅰ)化合物,其中R和R′分别选自氢和有1—4个碳原子的烷基,R″是一个选自(a)氢,(b)选自F、Cl、Br、Ⅰ的一个卤素原子,(c)一个硝基的部分,或者为上述化合物的盐酸盐;并且至少还有一种防腐剂的组合物,与各自独立的组分相比,其在控制和/或减缓材料或介质内部或表面的微生物生长方面具有协同有效性。本发明还公开了使用该组合物控制和/或减缓微生物的生长并防止微生物引起的腐败的方法。
Description
本发明涉及某种组合物以及控制一种或多种微生物生长和防止各种产品，材料或介质，尤其是工业产品、材料或介质中的细菌和／或真菌引起的腐败的方法。这些材料或介质包括例如木桨、木屑、木材、粘合剂、覆盖层、包括鸟和爬行类的动物皮毛，造纸厂溶液、纸、光学增亮剂、药物和化学制剂，美容和化妆用品制剂，地质钻探润滑剂和辅助品，农用化学组合物、涂料、皮革、木制品、金属加工流体、工业加工助剂制剂、冷却塔水、废水、巴氏杀菌器、鞣革液、淀粉、染料、石油化学品，表面活性剂，消泡剂、含聚合物的乳剂或水，脂基材料，碳水化合物基材料，蛋白质材料，丙烯酸胶乳涂料乳剂和纺织品。本发明的新的方法和混合物显示了意想不到的抗包括细菌和真菌的微生物的协同作用活性。具体地，本发明涉及含二甲基羟甲基吡唑和至少一种防腐剂的组合物使用。
当许多上述的产品、材料或介质在水中经过处理或置于潮湿的环境中而湿润时，其易于受细菌和／或真菌影响而变质或降解，除非采取步骤控制这种变质或降解。
为控制微生物引起的变质或降解，使用了各种杀微生剂。贸易工作者在不断地寻找改进的杀生物剂，这种杀生物剂应具有低毒性并且以常规量使用时能显示具有延长期的杀生物效果。
可单独使用防腐剂控制微生物，但是其中的许多防腐剂除非使用极高的浓度否则抗细菌和真菌的有效性很低。1-羟甲基吡唑也能以低浓度作为杀生物剂单独使用。
本发明提供了能在延长期阶段控制至少一种微生物，尤其是真菌和细菌生长的杀微生物组合物。另外，本发明提供的组合物使用起来比较经济。对至少一种微生物生长的控制方法也是本发明的目的。
本发明提供的含1-羟甲基吡唑和至少一种防腐剂的组合物，其中各组分是以对控制至少一种微生物的生长起到协同地有效的组合量存在。
本发明还提供了控制易受微生物攻击的材料内部或表面上至少一种微生物生长的方法。该方法包括的步骤是将本发明组合物以可协同有效的量加入到材料或介质以控制至少一种微生物的生长。
本发明还包括分别将1-羟甲基吡唑和至少一种防腐剂添加到上述产品、材料或介质中。根据这个方案，各组分是被分别添加到该系统中的，结果是使用时系统中1-羟甲基吡唑和至少一种防腐剂的最终量是对控制至少一种微生物的生长协同有效量。
本发明组合物也可用于保存各种类型的易受微生物攻击的工业介质或材料。这样的介质或材料包括，但不限于，木桨、木屑、木材、粘合剂、覆盖层，包括鸟和爬行类的皮毛，造纸厂的溶液、纸、光学增亮剂、药物和化学制剂、美容和化妆用品制剂、地质钻探润滑剂和助剂、农用化学品组合物、涂料、皮革、木制品、金属加工液体、工业加工助剂、冷却塔的水、废水、巴氏杀菌器、鞣革液、淀粉、染料、石油化学品、表面活性剂，消泡剂，含聚合物的乳剂或水，脂基材料，碳水化合物基材料，蛋白质材料，丙烯酸乳胶涂料乳剂和纺织品。
该组合物也能用农用化学品制剂中，目的是保护种子或农作物防止微生物腐败。
本发明另外的目的和优点部分地将在下述说明书中阐明，而部分地可从说明书是显而易见的，或者从本发明的实施中知道。本发明的目的和优点可通过尤其是权利要求中指出的部分和各种组合而认识到和得到。
可将前述的概括说明和以下的概括说明只理解为示范和解释性说明，并不是如权利要求一样限制本发明。
当两种化学杀微生物剂结合在一种产品中或者被分别加入时，可能有三种结果：
1)得到的产品将产生相加(中性)效果。
2)产品中的该产品将产生拮抗效果，或者
3)产品中的该化学品将产生协同效应。
与各单独组分相比，相加效果不具有经济上的优点。拮抗效果将产生负面影响。而仅仅是可能性小于相加和拮抗效果的协同作用效果将会产生正面效果并因此具有经济上的优点。
含1-羟甲基吡唑和至少一种防腐剂的杀微生物组合物相比于各单独组分显示具有一种意想不到的协同效应。因此，这些组合物达到了低浓度下抗多种微生物的杰出的(即高于相加的)杀微生物活性。微生物的实例包括，但不限于，真菌和细菌如黑色曲霉(ATCC 9642)和铜绿假单胞菌(ATCC15442)。优选地，本发明的组合物具有低毒性。
1-羟甲基吡唑是具有下式的化合物，
其中R和R′可分别选自氢和有1-4个碳原子的烷基，R″是一个可选自(a)氢，(b)选自F、Cl、Br和I的一个卤素原子和(c)一个硝基的部分，或者上述化合物的盐酸盐。
1-羟甲基吡唑的制备描述在美国专利4，801，361和5，335，432以及这些专利的参考文献中，所有这些均被作为参考引入本文。市售的3，5-二甲基-1-羟甲基吡唑是在商品名Busan1504或Busan1104(BuckmanLaboratories(Buckman国际实验室)International，Memphis，Tennessee)下，并且该产品容易从市售的原材料合成。
如在“Buckman实验室产品目录”和“Busan1504的分析方法(1992)”(本发明引入其全文作为参考)中所述的，Busan1504是一种研制出用于对水和水乳化系统进行防腐的广谱的、非离子杀细菌剂和杀真菌剂。Busan1504在很宽的pH范围具有活性，并且在酶性和碱性条件下都稳定的。另外，也可将Busan1504配制成阳离子、阴离子和非离子系统。而且Busan1504与蛋白质也相容。Busan1504是一种水溶性的，含1-羟甲基-3，5-二甲基吡唑作为活性成分的晶状固体。
该防腐剂可以是任意的，当其结合有1-羟甲基吡唑时将产生协同作用效果的防腐剂。实例包括六氢化1，3，5-三(2-羟乙基)-硫代-三嗪，双1，4-(溴乙酰氧基)-2-丁烯；2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇；二甲基乙内酰脲；咪唑烷基(imidazolididinyl)脲(也称为N，N1-亚甲基双(N1-[1-羟甲基]-2，5-二氧代-4-咪唑烷基]脲)，二唑烷基(diazolidinyl)脲(已知也称为为N-(羟甲基)-N-(1，3-二羟甲基-2，5-二氧代-4-咪唑烷基)(imidozolidinyl)-N-(羟甲基)脲)；5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的混合物；1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮(triaza)-1-氮鎓金刚烷氯化物；和C1-C6烷基羟基苯甲酸酯。而且，也能使用这些防腐剂的混合物。当这样的混合物和二甲基羟甲基吡唑一起使用时，混合物中至少一种防腐剂与二甲基羟甲基吡唑有协同作用关系。本发明有用的防腐剂是可购得的或者可从市售的原材料合成。市售防腐剂的实例包括，但不限于，Busan1210(双-1，4(溴乙酰氧基)-2-丁烯，可从Buckman国际实验室得到)，Kathon CG(5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮，从Rohm & Haas得到)，Dowicil 200(1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮-1-氮鎓金刚烷氯化物的顺式异构体，从陶氏化学公司得到)，丙基对羟基苯甲酸酯(C1-C6烷基羟基苯甲酸酯，可从多种来源得到)，Busan1506(六氢化-1，3，5-三(2-羟乙基)-5-三嗪，可从Buckman国际实验室得到)，Sodium Omadine(2-吡啶硫羟-1-氧化物的钠盐，可从Olin化学公司得到)，Germall Ⅱ(N-(羟甲基)-N-(1，3-二羟甲基-2，5-二氧代-4-咪唑啉基)-N-(羟甲基)脲或二唑脲，可从Sutton实验室得到)，Bronopol(2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇，可从Boots Chemical得到)，和Glydant(二甲基乙内酰脲，可从Sutton Laboratories得到)。
可基于与材料或介质的相容性来选择防腐剂。相容性的确定可通过如在流体系统中的溶解度和与所讨论的流体材料或介质没有反应性作为判据。考虑到本发明，该相容性是容易确定的，其可通过本领域内的普通技术人员添加(例如施用于其表面，掺入到液体、材料或介质和类似物中)该防腐剂到所用的材料或介质中即可。当用于一种流体系统中时，优选地，该防腐剂可大量地溶于该特定的流体中，得到均匀的溶液或分散体。
本文中用到的这些术语“防止”(包括减缓)腐败被理解为本发明实际“控制”了至少一种导致(至少是部分导致)腐败的微生物。可进一步理解为通过“控制”(即防止)，抑制了这些种微生物中至少一种的生长。换句话说，至少一种的微生物不再生长或基本上不生长。对至少一种微生物生长的“控制”将微生物数量维持在期望的水平，将其数量降到理想的程度(甚至到不可检测限，例如数量为零)，和／或抑制微生物的生长。因此，易受这些类型微生物攻击的基质或材料经防腐防止了这种攻击和因此而产生的腐败以及该微生物引起的其它有害的效果。而且，也可以把对至少一种微生物生长的“控制”理解为包括在生物静力学上降低和／或维持微生物在较低水平以缓和微生物的攻击和任何产生的的腐败或者其它的不利效果，即，微生物生长速度或微生物攻击速度被减缓或消除。
在下述优选实施方案的讨论中，组分(a)是3，5-二甲基1-羟甲基吡唑而组分(b)是一种防腐剂。
如上所述，组分(a)和组分(b)的使用量是协同作用有效量。(a)和(b)的重量比依据微生物的类型、该组合物施用的材料或介质而定。通常，优选地，组分(a)与组分(b)的比在0．1到99的范围内，更优选从1∶30到30∶1，最优选从1∶5到5∶1。
也优选下列二甲基羟甲基吡唑与下列防腐剂的如下重量比：
Busan1504：Busan1210 80∶0．01到1∶2
Busan1504：Kathon CG 80∶1到1∶2
Busan1504：Dowicil 200TM 10∶1到1∶20
Busan1504：Propyl Paraben 8∶1到1∶10
Busan1504：Methyl Paraben 8∶1到1∶80
Busan1504：Busan1506 16∶1到1∶30
Busan1504：Sodium Omadine 50∶0．1到1∶10
Busan1504：Germall Ⅱ 4∶1到0．1∶25
Busan1504：Germall 115 0．8∶1到0．1∶16
Busan1504：Bronopol 80∶1到1∶60
Busan1504：Glydant 7∶1到0．1∶25
根据具体的应用，可通过将该组合物溶于有机溶剂中而制备液体形式的该组合物。乳剂形式防腐剂的制备是通过将其在水中乳化，如果需要，再加入一种表面活性剂。附加的化学品如防腐蚀剂、执行剂(performing agents)和杀虫剂也可加入到前述制剂中。
采用以下举例说明的标准的实验室技术进一步证实了上述并用的协同作用活性。下述实施例的目的是举例说明，而不是限制本发明。微生物测定A．真菌的测定
所用的是矿物盐-葡萄糖培养基。为制备该培养基，将下列组分加入到1升去离子水中：0．7g KH2PO4，0．7gMgSO4·7H2O，1．0g NH4NO3，0．005GNaCl，0．002g FeSO4·7H2O，0．002g ZnSO4·7H2O，0．001g MnSO4·7H2O，10g葡萄糖。用1N的NaOH调节该培养基的pH值到6。将该培养基以5ml的量分入测试管中，在121℃高压灭菌20分钟。真菌黑色曲霉在马铃薯葡萄糖琼脂斜面培养基上生长7到10天，并且通过将孢子从斜面洗入到无菌盐溶液中而制备出孢子的悬浮液。在以合适的浓度向该无菌矿物盐-葡萄糖培养基中添加该杀生物剂后，加入该真菌孢子悬浮液(0．1ml种菌)，最终的孢子浓度为大约106cfu／mL。将已接种的培养基在28℃培养10-14天。B．细菌的测定
所用的是营养性肉汤生长培养基，为制备这种培养基，将下列组分加入到1升去离子水中：8．0g NaCl，1．0g葡萄糖和1．0g胰蛋白栋。用1N的HCl调节该培养基的pH值到6。将它以5ml的量分配入测试管中，在121℃高压灭菌20分钟。在以所需的浓度向营养性液体培养基中加入该杀生物剂后，加入大约为106cfc／mL的铜绿假单胞菌的悬浮液100毫升，在37℃培养5-7天。
在实施例中，使用上述方法通过在一系列实验中分别测定不同比例的和不同浓度的指定为组分A的3，5-二甲基-1-羟甲基吡唑和指定为组分B的对应的防腐剂或其盐的抗真菌黑色曲霉和抗细菌铜绿假单胞菌从而验证了协同作用效果。
采用完全防止真菌生长两星期(10-14天)和细菌生长一星期(5-7天)的每种混合物或化合物的最低浓度作为端点用于协同作用计算。然后将各种混合物的端点与在同时制备的烧瓶或测试管中单独的纯活性成分的端点比较。
通过Kull E．CEisman P．CSylwestrwicz H．D．和Mayer R．L．1961在《应用微生物学》9：538-541中所述的方法验证了协同作用，其中
QA／Qa+QB／Qb小于1Qa(Busan1504)=产生一个端点的单独作用的以百万分之几表示的化合物
A浓度。Qb(防腐剂) =产生一个端点的单独作用的以百万分之几表示的化合物
B的浓度。QA(Busan1504)=产生一个端点的在混合物中以每百万分之几表示的化合
物A浓度。QB(防腐剂) =产生一个端点的在混合物中的以每百万分之几表示的
化合物B的浓度。
当QA／Qa与QB／Qb的总和超过1时，显示拮抗作用，当其总和等于1时，显示相加作用。当这个总和值小于1时，存在协同作用。
用来验证本发明组合物的协同作用的方法是被广泛使用的并且为可接受的方法。在Kull等人的文章上提供了更详细的信息。涉及这个方法的进一步的信息包括在美国专利号3，231，509中，其被引入本文作为参考。
但是，通常当采用浓度为大约0．1到10，000ppm，优选大约0．1到5，000ppm，最优选大约1到2，000ppm的1-羟甲基吡唑，以及浓度为大约0．1到10，000ppm，优选大约0．1到5，000ppm，最优选大约1到3，000ppm的的防腐剂协同并用时，能得到有效的杀细菌和杀真菌的反应。
表1抗细菌测试中协同作用的概括说明(对铜绿假单胞菌)
并用 协同作用 SI范围*BS1504+BS1210 有 0．48-0．75BS1504+Kathon CG 有 0．58-0．75BS1504+Dowicil200 有 0．79-0．93BS1504+Propyl Paraben 有 0．67-0．83BS1504+Methyl Paraben 有 0．68-0．92BS1504+BS1506 有 0．70-0．97BS1504+Sodium Omadine 有 0．68-0．98BS1504+Germall Ⅱ 有 0．73-0．98BS1504+Germall115 有 0．77-0．96BS1504+Bronopol 有 0．75-0．96BS1504+Glydant 有 0．75-0．96
表2抗真菌测试中协同作用的概括说明(对黑色曲霉)
并用 协同作用 SI范围BS1504+BS1210 有 0．21-0．72BS1504+Kathon CG 有 0．79-0．96BS1504+Dowicil200 有 0．55-0．77BS1504+Propyl Paraben 没有 -BS1504+Methyl Paraben 没有 -BS1504+BS1506 有 0．67-0．93BS1504+Sodium Omadine 有 0．34-0．77BS1504+Germall Ⅱ 有 0．73-0．97BS1504+Germall115 没有 -BS1504+Bronopol 有 0．69-0．93BS1504+Glydant 有 0．68-0．97*不包括SI=1(相加的)或SI＞1(拮抗的)
表3Busan 1504和Busan 1210的并用
对铜绿假单胞菌BP1504 BS1210 生长 SI BS1504 BS1210 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)10 0 + 30 1 +20 0 + 30 2 +40 0 + 30 5 +80 0 + 30 10 +100 0 + 30 20 +120 0 - 40 1 +140 0 - 40 2 +160 0 - 40 5 +180 0 - 40 10 +200 0 - 40 20 - 0．580 10 + 50 1 +0 20 + 50 2 +0 30 + 50 5 - 0．480 40 + 50 10 -0 50 + 50 20 -0 60 + 60 1 +0 80 - 60 2 +0 100 - 60 5 - 0．5610 2 + 60 10 -10 5 + 60 20 -10 10 + 70 1 +10 20 + 70 2 +20 2 + 70 5 - 0．6520 5 + 70 10 -20 10 + 70 20 -20 20 +
表4Busan 1504和Busan 1210的并用
对黑色曲霉BP1504 BS1210 生长 SI BS1504 BS1210 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)300 0 + 100 0．2 +400 0 + 100 0．4 +500 0 + 100 0．6 +600 0 - 100 0．8 - 0．27700 0 - 100 1．0 -800 0 - 100 1．5 -0 0．2 + 100 2．0 -0 0．5 + 200 0．1 +0 0．8 + 200 0．2 +0 1 + 200 0．4 - 0．380 2 + 200 0．6 -0 4 + 200 0．8 -0 8 - 200 1．0 -0 16 - 200 1．5 -10 0．2 + 300 0．1 - 0．5110 0．5 + 300 0．2 -10 0．8 + 300 0．4 -10 1．0 + 300 0．6 -10 1．5 + 300 0．8 -10 2．0 - 0．27 300 1．0 -10 4．0 - 300 1．5 -50 0．2 + 400 0．05 - 0．6750 0．5 + 400 0．1 -50 0．8 + 400 0．2 -50 1．0 - 0．21 400 0．4 -50 1．5 - 400 0．6 -50 2．0 - 400 0．8 -50 4．0 - 400 1．5 -400 1．5 -
表5Busan 1504和Kathon CG的并用
对铜绿假单胞菌BS1504 KNCG 生长 SI BS1504 KNCG 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)10 0 + 30 1 +20 0 + 30 2 +40 0 + 30 5 +80 0 + 30 10 - 0．75100 0 + 30 20 -120 0 - 40 1 +140 0 - 40 2 +160 0 - 40 5 - 0．58180 0 - 40 10 -200 0 - 40 20 -0 10 + 50 1 +0 20 - 50 2 +0 30 - 50 5 - 0．670 40 - 50 10 -0 50 - 50 20 -0 60 - 60 1 +0 80 - 60 2 +0 100 - 60 5 - 0．7510 2 + 60 10 -10 5 + 60 20 -10 10 + 70 1 +10 20 - 70 2 - 0．6820 2 + 70 5 -20 5 + 70 10 -20 10 - 0．67 70 20 -20 20 -
表6Busan 1504和Kathon CG的并用
对黑色曲霉BS1504 KNCG 生长 SI BS1504 KNCG 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)300 0 + 200 5 +400 0 + 200 10 +500 0 + 200 15 +600 0 + 200 20 +700 0 + 200 25 - 0．87800 0 - 200 30 -0 10 + 200 35 -0 20 + 300 5 +0 30 + 300 10 +0 40 - 300 15 +0 50 - 300 20 - 0．870 60 - 300 25 -0 70 - 300 30 -0 80 - 300 35 -10 10 + 400 1 +10 20 + 400 2 +10 30 + 400 4 +10 40 + 400 8 +50 10 + 400 16 - 0．9050 20 + 400 20 -50 30 + 400 25 -50 40 - 400 30 -100 10 + 500 1 +100 20 + 500 2 +100 30 - 0．87 500 4 +100 40 - 500 8 +500 16 -500 20500 25 -
表7Busan 1504和Dowicil 200的并用
对铜绿假单胞菌BS1504 DW200 生长 SI BS1504 DW200 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)10 0 + 30 10 +20 0 + 30 20 +40 0 + 30 30 +80 0 - 30 40 +100 0 - 30 50 +120 0 - 30 60 +140 0 - 30 70 +160 0 - 40 10 +180 0 - 40 20 +200 0 - 40 20 +0 100 + 40 40 +0 110 + 40 50 +0 120 + 40 60 +0 130 + 50 10 +0 140 + 50 20 +0 150 + 50 30 - 0．790 160 + 50 40 +0 180 - 50 50 - 0．9010 30 + 50 60 -10 40 + 60 10 +10 50 + 60 20 - 0．8610 60 + 60 30 -10 70 + 60 40 -20 20 + 60 50 -20 30 + 60 60 +20 40 + 70 10 - 0．9320 50 + 70 20 -20 60 + 70 30 -20 70 + 70 40 -
表8Busan 1504和Dowicil 200的并用
对黑色曲霉BS1504 DW200 生长 SI BS1504 DW200 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)300 0 + 200 20 +400 0 + 200 50 +500 0 + 200 80 - 0．55600 0 + 200 100 -700 0 - 200 120 -800 0 - 200 150 -0 100 + 200 200 -0 200 + 200 250 -0 300 - 200 300 -0 400 - 300 10 +0 500 - 300 20 +0 600 - 300 40 +10 50 + 300 60 - 0．6310 100 + 300 80 -10 200 - 0．68 300 100 -10 250 - 300 120 -10 300 - 300 150 -50 50 + 300 200 -50 100 + 400 10 +50 150 + 400 20 +50 200 - 0．74 400 40 +50 250 - 400 60 - 0．7750 300 - 400 80 -100 50 + 400 100 -100 100 + 400 120 -100 150 - 0．64 400 150 -100 200 - 400 200 -100 250 -100 300 -
表9Busan 1504和Propyl Paraben的并用
对铜绿假单胞菌BS1504 PPB 生长 SI BS1504 PPB 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)40 0 + 40 500 +60 0 + 40 600 +80 0 + 40 700 - 0．80100 0 + 40 800 -120 0 - 50 200 +140 0 - 50 300 +160 0 - 50 400 +180 0 - 50 500 - 0．750 200 + 50 600 -0 400 + 50 700 -0 600 + 60 100 +0 800 + 60 200 +0 900 + 60 300 +0 1000 + 60 400 - 0．770 1200 + 60 500 -0 1500 - 60 600 -0 2000 - 70 50 +10 700 + 70 100 +10 800 + 70 200 - 0．7210 900 + 70 300 -20 600 + 70 400 -20 700 + 70 500 -20 800 + 80 10 - 0．6720 900 + 80 20 -30 500 + 80 40 -30 600 + 80 60 -30 700 - 0．72 80 80 -30 800 - 80 100 -80 200 -80 300 -
表10Busan 1504和Propyl Paraben的并用
对黑色曲霉BS1504 PPB 生长 SI BS1504 PPB 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)300 0 + 200 10 +400 0 + 200 20 +500 0 + 200 40 +600 0 + 200 60 +700 0 - 200 80 +800 0 - 200 100 +0 50 + 200 150 +0 100 + 300 10 +0 150 + 300 20 +0 200 - 300 40 +0 250 - 300 60 +0 300 - 300 80 +0 400 - 300 100 +0 500 - 400 10 +10 50 + 400 20 +10 80 + 400 40 +10 100 + 400 60 +10 150 + 400 80 +50 50 + 400 100 +50 80 +50 100 +50 150 +100 10 +100 20 +100 40 +100 60 +100 80 +100 100 +100 150 +
表11Busan 1504和Methyl Paraben的并用
对铜绿假单胞菌BS1504 MPB 生长 SI BS1504 MPB 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)40 0 + 30 400 +60 0 + 30 500 - 1．0780 0 + 30 600 -100 0 + 30 700 -120 0 - 30 800 -140 0 - 40 300 +160 0 - 40 400 +180 0 - 40 500 - 1．150 200 + 40 600 -0 400 + 40 700 -0 500 + 50 300 +0 600 - 50 400 +0 700 - 50 500 +0 800 - 50 600 +0 900 - 50 700 - 1．560 1000 - 60 200 +0 1500 - 60 300 +10 400 + 60 400 +10 500 + 60 500 +10 600 - 1．08 60 600 - 1．5010 700 - 70 50 +10 800 - 70 100 +10 900 - 70 200 +20 400 + 70 300 +20 500 + 70 400 +20 600 - 1．16 70 500 - 1．4120 700 - 80 10 +20 800 - 80 20 +80 50 +80 100 +80 200 +80 300 +
表12Busan 1504和Methyl Paraben的并用
对黑色曲霉BS1504 MPB 生长 SI BS1504 MPB 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)300 0 + 200 100 +400 0 + 200 200 +500 0 + 200 400 +600 0 + 200 600 +700 0 + 200 800 - 1．25800 0 - 300 50 +0 200 + 300 100 +0 400 + 300 200 +0 600 + 300 400 +0 800 - 300 600 +0 1000 - 300 800 - 1．370 2000 - 400 50 +10 200 + 400 100 +10 400 + 400 200 +10 600 + 400 400 +10 800 - 1．01 400 600 - 1．2510 1000 - 400 800 +50 200 + 500 10 +50 400 + 500 50 +50 600 + 500 100 +50 800 - 1．06 500 200 +50 1000 - 500 400 +100 100 + 500 600 - 1．37100 200 + 600 10 +100 400 + 600 50 +100 600 + 600 100 +100 800 - 1．13 600 200 +600 400 +600 600 - 1．50
表13Busan 1504和Busan 1506的并用
对铜绿假单胞菌BS1504 BS1506 生长 SI BS1504 BS1506 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)40 0 + 20 10 +60 0 + 20 20 +80 0 + 20 30 +100 0 + 20 40 +120 0 + 20 50 +140 0 - 20 60 +160 0 - 20 70 - 0．73180 0 - 30 5 +0 20 + 30 10 +0 40 + 30 20 +0 60 + 30 30 +0 80 + 30 40 +0 100 + 30 50 +0 120 - 30 60 +0 140 - 40 1 +0 160 - 40 5 +0 180 - 40 10 +0 200 - 40 20 +5 10 + 40 30 +5 20 + 40 40 +5 30 + 40 50 +5 40 + 50 1 +5 50 + 50 5 +5 60 + 50 10 +5 70 + 50 20 +5 80 - 0．70 50 30 +10 20 + 50 40 +10 30 +10 40 +10 50 +10 60 +10 70 +10 80 +
表14Busan 1504和Busan 1506的并用
对黑色曲霉BS1504 BS1506 生长 SI BS1504 BS1506 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)300 0 + 200 50 +400 0 + 200 100 +500 0 + 200 150 +600 0 + 200 200 +700 0 - 200 250 - 0．91800 0 - 200 300 -0 100 + 300 20 +0 200 + 300 40 +0 300 + 300 60 +0 400 - 300 80 +0 500 - 300 100 +0 600 - 300 150 +10 100 + 300 200 - 0．9310 200 + 300 250 -10 300 - 0．76 300 300 -10 400 - 400 20 +50 100 + 400 40 +50 200 + 400 60 +50 300 - 0．82 400 80 +50 400 - 400 100 +100 50 + 400 150 +100 100 + 400 200 -100 150 + 400 250 -100 200 + 400 300 -100 250 - 0．77100 300 -100 400 -
表15Busan 1504和Sodium Omadine的并用
对铜绿假单胞菌BS1504 SOMD 生长 SI BS1504 SOMD 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)40 0 + 40 10 +60 0 + 40 20 +80 0 + 40 40 +100 0 + 40 60 - 0．93120 0 - 40 80 -140 0 - 40 100 -160 0 - 50 10 +180 0 - 50 20 +0 20 + 50 40 - 0．820 40 + 50 60 -0 60 + 50 80 -0 80 + 50 100 -0 100 - 60 10 +0 120 - 60 20 +0 150 - 60 40 - 0．900 200 - 60 60 -0 300 - 60 80 -10 40 + 60 100 -10 60 + 70 10 - 0．6810 80 + 70 20 -10 100 - 70 30 -20 20 + 70 40 -20 40 + 70 50 -20 60 - 0．76 70 60 -20 80 - 80 10 - 0．7720 100 - 80 20 -30 20 + 80 30 -30 40 + 80 40 -30 60 - 0．85 80 50 -30 80 - 80 60 -30 100 -
表16Busan 1504和Sodium Omadine的并用
对黑色曲霉BS1504 SOMD 生长 SI BS1504 SOMD 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)300 0 + 200 0．2 +400 0 + 200 0．5 +500 0 + 200 1 +600 0 + 200 2 +700 0 + 200 4 - 0．65800 0 - 200 8 -0 1 + 200 16 -0 5 + 300 0．2 +0 10 - 300 0．5 +0 20 - 300 1 +0 30 - 300 2 +0 50 - 300 4 - 0．770 80 - 300 8 -0 160 - 300 16 -10 1 + 400 0．1 +10 5 + 400 0．2 +10 10 - 400 0．4 +10 20 - 400 0．8 +50 1 + 400 1 +50 5 + 400 2 - 0．7050 10 - 400 4 -50 20 - 400 8 -100 0．5 + 400 16 -100 1 + 500 0．1 +100 2 + 500 0．2 +100 4 - 0．53 500 0．4 +100 8 - 500 0．8 +100 16 - 500 1 - 0．72500 2500 4 -500 8 -500 16 -
表17Busan 1504和Germall Ⅱ的并用
对铜绿假单胞菌BS1504 GⅡ 生长 SI BS1504 GⅡ 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)40 0 + 40 50 +60 0 + 40 80 +80 0 + 40 100 -100 0 + 40 120 -120 0 - 40 140 -140 0 - 40 160 -160 0 - 50 20 +180 0 - 50 40 +0 50 + 50 80 - 0．980 80 + 50 100 -0 100 + 50 120 -0 120 + 50 140 -0 140 - 60 20 +0 160 - 60 40 +0 180 - 60 80 -0 200 - 60 100 -10 100 + 60 120 -10 120 - 0．94 60 140 -10 140 - 70 20 +10 160 - 70 40 - 0．8710 180 - 70 60 -20 100 + 70 80 -20 120 - 70 100 -20 140 - 70 120 -20 160 - 70 140 -20 180 - 80 10 +30 50 + 80 20 - 0．8130 80 + 80 40 -30 100 - 0．96 80 50 -30 120 - 80 60 -30 140 - 80 80 -30 160 - 80 100 -
表18Busan 1504和Germall Ⅱ的并用
对黑色曲霉BS1504 Germl Ⅱ 生长 SI BS1504 Germl Ⅱ 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)300 0 + 200 250 +400 0 + 200 500 +500 0 + 200 1000 +600 0 + 200 1500 - 0．85700 0 + 200 2000 -800 0 - 300 250 +0 500 + 300 500 +0 1000 + 300 1000 - 0．770 1500 + 300 1500 -0 2000 + 300 2000 -0 2500 - 400 100 +0 3000 - 400 250 +10 500 + 400 500 +10 1000 + 400 1000 - 0．9010 1500 + 400 1500 -10 2000 + 400 2000 -10 2500 - 500 100 +50 500 + 500 250 +50 1000 + 500 500 +50 1500 + 500 1000 -50 2000 - 0．86 500 1500 -50 2500 - 600 100 +100 500 + 600 250 +100 1000 + 600 500 - 0．95100 1500 - 0．73 600 1000 -100 2000 - 600 1500 -700 100 +700 250 +700 500 -700 1000 -700 1500 -
表19Busan 1504和GermallⅠ15的并用
对铜绿假单胞菌BS1504 G115 生长 SI BS1504 G115 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)40 0 + 30 100 +60 0 + 30 200 +80 0 + 30 300 +100 0 + 30 400 -120 0 + 30 500 -140 0 - 30 600 -160 0 - 40 50 +180 0 - 40 100 +0 100 + 40 200 +0 200 + 40 300 - 0．880 300 + 40 400 -0 400 + 40 500 -0 500 - 50 50 +0 600 - 50 100 +10 100 + 50 200 +10 200 + 50 300 - 0．9610 300 + 50 400 -10 400 + 50 500 -10 500 - 60 50 +10 600 - 60 100 +20 100 + 60 200 - 0．8320 200 + 60 300 -20 300 + 60 400 -20 400 - 0．94 60 500 -20 500 - 70 20 +20 600 - 70 50 +70 100 +70 200 - 0．9070 300 -80 20 +80 50 +80 100 - 0．7780 200 -80 300 -
表20Busan 1504和GermallⅠ15的并用
对黑色曲霉BS1504 Germl 15 生长 SI BS1504 Germl 15 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)300 0 + 200 1000 +400 0 + 200 2000 +500 0 + 200 3000 +600 0 + 200 4000 +700 0 + 200 5000 +800 0 - 200 6000 +0 2000 + 200 7000 - 1．050 4000 + 300 1000 +0 5000 + 300 2000 +0 6000 + 300 3000 +0 8000 - 300 4000 +0 1000 - 300 5000 - 1．0010 2000 + 300 6000 -10 4000 + 400 1000 +10 5000 + 400 2000 +10 6000 + 400 3000 +10 7000 + 400 4000 - 1．0010 8000 + 400 5000 -50 2000 + 400 6000 -50 4000 + 500 1000 + 1．0350 5000 + 500 2000 +50 6000 + 500 3000 - 1．0050 7000 + 500 4000 -50 8000 - 1．06 500 5000 -100 2000 + 500 6000 -100 4000 +100 5000 +100 6000 +100 7000 +100 8000 - 1．12
表21Busan 1504和Bronopol的并用
对铜绿假单胞菌BS1504 Bronopol 生长 SI BS1504 Bronopol 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)40 0 + 30 0．5 +60 0 + 30 1 +80 0 + 30 2 - 0．75100 0 + 30 3 -120 0 - 30 4 -140 0 - 30 5 -160 0 - 40 0．5 +180 0 - 40 1 +0 0．5 + 40 2 - 0．830 1 + 40 3 -0 2 + 40 4 -0 3 + 40 5 -0 4 - 50 0．2 +0 5 - 50 0．5 +0 8 - 50 1 +0 10 - 50 2 - 0．9210 0．5 + 50 3 -10 1 + 50 4 -10 2 + 60 0．2 +10 3 - 0．83 60 0．5 +10 4 - 60 1 +10 5 - 60 2 -20 0．5 + 60 3 -20 1 + 60 4 -20 2 + 70 0．2 +20 3 - 0．92 70 0．5 +20 4 - 70 1 - 0．8320 5 - 70 2 -70 3 -80 0．2 +80 0．5 +80 1 - 0．9280 2 -80 3 -
表22Busan 1504和Bronopol的并用
对黑色曲霉BS1504 Bronopol 生长 SI BS1504 Bronopol 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)300 0 + 200 100 +400 0 + 200 200 +500 0 + 200 300 +600 0 + 200 400 - 0．86700 0 - 200 500 -800 0 - 200 600 -0 300 + 200 700 -0 400 + 300 50 +0 500 + 300 100 +0 600 + 300 200 +0 700 - 300 300 - 0．860 800 - 300 400 -0 1000 - 300 500 -10 300 + 300 600 -10 400 + 300 700 -10 500 + 400 50 +10 600 - 0．87 400 100 +10 700 - 400 200 - 0．8610 800 - 400 300 -50 300 + 400 400 -50 400 + 400 500 -50 500 + 400 600 -50 600 - 0．93 500 20 +50 700 - 500 50 +50 800 - 500 100 - 0．86100 100 + 500 200 -100 200 + 500 300 -100 300 + 500 400 -100 400 + 500 500 -100 500 - 0．86 600 20 +100 600 - 600 50 +100 700 - 600 100 -600 200 -600 300 -600 400 -
表23Busan 1504和Glydant的并用
对铜绿假单胞菌BS1504 Glydant 生长 SI BS1504 Glydant 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)40 0 + 30 100 +60 0 + 30 200 +80 0 + 30 300 - 0．96100 0 + 30 400 -120 0 + 30 500 -140 0 - 30 600 -160 0 - 40 50 +180 0 - 40 100 +0 100 + 40 200 +0 200 + 40 300 -0 300 + 40 400 -0 400 - 40 500 -0 500 - 50 25 +0 600 - 50 50 +10 100 + 50 100 +10 200 + 50 200 - 0．8610 300 - 0．82 50 300 -10 400 - 50 400 -10 500 - 60 25 +10 600 - 60 50 +20 100 + 60 100 +20 200 + 60 200 - 0．9320 300 - 0．89 60 300 -20 400 - 60 400 -20 500 - 70 10 +20 600 - 70 25 +70 50 +70 100 - 0．7570 200 -70 300 -80 10 +80 25 +80 50 +80 100 +80 200 +80 300 -
表24Busan 1504和Glydant的并用
对黑色曲霉BS1504 Glydant 生长 SI BS1504 Glydant 生长 SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)300 0 + 200 250 +400 0 + 200 500 +500 0 + 200 1000 - 0．68600 0 + 200 1500 -700 0 - 200 2000 -800 0 - 300 250 +0 500 + 300 500 +0 1000 + 300 1000 - 0．830 1500 + 300 1500 -0 2000 + 300 2000 -0 2500 - 400 100 +0 3000 - 400 250 +10 500 + 400 500 +10 1000 + 400 1000 - 0．9710 1500 + 400 1500 -10 2000 + 400 2000 -10 2500 - 500 100 +10 3000 - 500 250 +50 500 + 500 500 - 0．9150 1000 + 500 1000 -50 1500 + 500 1500 -50 2000 - 0．87 600 50 +50 2500 - 600 100 +50 3000 - 600 250 +100 500 + 600 500 -100 1000 + 600 1000 -100 1500 + 700 50 +100 2000 - 0．94 700 100 +100 2500 - 700 250 -100 3000 - 700 500 -700 1000 -
Claims (16)
1．一种组合物，其包括
(a)一种具有式(Ⅰ)的化合物，
其中R和R＇是分别选自氢和有1-4个碳原子的烷基，R″是一个选自(a)氢，(b)一个选自氟、氯、溴和碘的卤素原子，和(c)硝基的部分，或者为所述化合物的盐酸盐；以及
(b)至少一种选自六氢化-1，3，5-三(2-羟乙基)-硫代-三嗪，双1，4-(溴乙酰氧基)-2-丁烯；2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇；二甲基乙内酰脲；咪唑烷基脲；二唑烷基脲；5-氯-2-甲基-4-异-噻唑啉-3-酮和2-甲基4-异-噻唑啉-3-酮的混和物；1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮-1-氮鎓金刚烷氯化物；或者C1-C6烷基羟基苯甲酸酯的防腐剂，其中所述的组分(a)和(b)的存在量为对控制至少一种微生物的生长起到协同有效的并用量。
2．权利要求1的组合物，其中所述的式Ⅰ化合物是3，5-二甲基-1-羟甲基吡唑。
3．权利要求1的组合物，其中所述的微生物是一种细菌或真菌。
4．权利要求3的组合物，其中所述的细菌或真菌是黑色曲霉或铜绿假单胞菌。
5．权利要求1的组合物，其中(a)与(b)的重量比是大约0．1∶99到99∶0．1。
6．权利要求5的组合物，其中(a)与(b)的重量比是大约1∶30到30∶1。
7．权利要求6的组合物，其中(a)与(b)的重量比是大约1∶5到5∶1。
8．控制易受微生物攻击的材料或介质内部或表面上的至少一种微生物生长的方法，包括向材料或介质中加入包含下列组分的组合物的步骤
(a)一种具有式(Ⅰ)的化合物其中R和R＇分别选自氢和有1至4个碳原子的烷基，R″是一个选自(a)氢，(b)一个选自F、Cl、Br和碘的卤素原子，和(c)硝基的部分，或者为所述化合物的盐酸盐；和
(b)至少一种选自六氢化-1，3，5-三(2-羟乙基)-硫代-三嗪，双1，4-(溴乙酰氧基)-2-丁烯；2-溴2-硝基丙烷-1，3-二醇；二甲基乙内酰脲；咪唑烷基脲；二唑烷基脲；5-氯-2-甲基-4-异-噻唑啉-3-酮和2-甲基4-异-噻唑啉-3-酮的混合物；1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮-1-氮鎓金刚烷氯化物；和C1-C6烷基羟基苯甲酸酯的防腐剂，它们以对控制所述的生长协同有效的并用量存在。
9．权利要求8的组合物，其中所述的式Ⅰ化合物是3，5-二甲基-1-羟甲基吡唑。
10．权利要求8的方法，其中的微生物是细菌或真菌，或者为它们的混合物。
11．权利要求10的组合物，其中所述的细菌或真菌是黑色曲霉或铜绿假单胞菌。
12．权利要求9的方法，其中所述的材料或介质是木桨、木屑、木制品、木材、涂料、染料、皮革、粘合剂、覆盖层、动物皮毛、鞣革液、造纸厂溶液、金属加工液体、淀粉、石油化学品、丙烯酸胶乳涂料乳剂、药物制剂、冷却塔水、美容和化妆用品制剂、纺织品、工厂进出水、废水、地质钻探润滑剂或农用化学品组合物。
13．权利要求9的方法，其中该材料或介质是固体、分散体、乳剂或溶液剂的形式。
14．防止细菌和／或真菌引起的材料或介质的腐败的方法，包括将含下列成分的组合物加入到一种材料或介质中
(a)一种具有式(Ⅰ)的化合物
其中R和R＇分别选自氢和有1-4个碳原子的烷基，R″是一个选自(a)氢，(b)一个选自F、Cl、Br和碘的卤素原子，和(c)硝基的部分，或者为所述化合物的盐酸盐；和
(b)至少一种选自六氢化-1，3，5-三(2-羟乙基)-硫代-三嗪，双1，4-(溴乙酰氧基)-2-丁烯；2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇；二甲基乙内酰脲；咪唑烷基脲；二唑烷基脲；5-氯-2-甲基-4-异-噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-异-噻唑啉-3-酮的混合物；1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮-1-氮鎓金刚烷氯化物；和C1-C6烷基羟基苯甲酸酯的防腐剂，它们以协同有效并用的量来防止和／或减缓所述腐败。
15．权利要求14的方法，其中所述的式Ⅰ化合物是3，5-二甲基-1-羟甲基吡唑。
16．权利要求8的方法，其中所述的组分(a)和(b)能分别加入到材料或介质中。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 96199377 CN1206332A (zh) | 1995-12-29 | 1996-12-27 | 含1－羟甲基吡唑和一种防腐剂的协同作用的抗微生物组合物 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/580,739 | 1995-12-29 | ||
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Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1206332A true CN1206332A (zh) | 1999-01-27 |
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ID=5129453
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 96199377 Pending CN1206332A (zh) | 1995-12-29 | 1996-12-27 | 含1－羟甲基吡唑和一种防腐剂的协同作用的抗微生物组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1206332A (zh) |
-
1996
- 1996-12-27 CN CN 96199377 patent/CN1206332A/zh active Pending
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