CN1205627A - 脱敏牙膏 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种减轻牙质(超)过敏性的牙膏。已发现,与水分接触时能够形成至少一维周期性水不溶性液晶相的两亲性有机材料具有减轻牙质(超)过敏性的作用,这种有机材料可以作为抗牙齿过敏剂而用于牙膏的制备,所制得的牙膏能够显著地减轻牙质(超)过敏性。这种两亲性材料的典型例子是脂肪酸甘油酯,例如单油酸甘油酯、单亚油酸甘油酯和单异硬脂酸甘油酯。

Description

脱敏牙膏

本发明涉及一种用于缓解牙质(超)过敏性的牙膏。

牙质(超)过敏性是一种常见的现象；患有牙质过敏的人对其牙齿与冷、热、甜、口渴、触动及类似刺激接触时产生的疼痛感都有着切身的体会，这些刺激可例如是吃冰淇淋或刷牙。这种疼痛刺激通常是由于牙质小管内流体的快速运动而造成的，这种运动可穿透牙质厚度而延伸到原牙质内的神经末梢。

在该技术领域中，有许多方法来减轻牙质(超)过敏性，或者是降低牙质神经敏感性的方法，或者是阻断牙质小管的方法。前者包括：例如在牙膏中加入特定的盐，例如硝酸钾、碳酸(氢)钾、氯化钾、柠檬酸钾、草酸钾，并且含有这类钾盐的牙膏已经确立了它的市场。

后一种方法包括：例如采用锶盐，例如氯化锶或醋酸锶；或者在牙齿表面包覆上聚合物材料，例如漆膜或树脂，这通常是由牙医来做的。

尽管有这些现成的方法，但是为了缓解牙质(超)过敏性仍然需要开发有效的改良牙膏。现在我们惊奇地发现，在牙膏中加入两亲性有机材料使牙膏能够显著地降低牙质(超)过敏性，而其中的两亲性有机材料与水分接触时，能够成型为一种至少是一维周期性的水不溶性液晶相。如上定义的两亲性有机材料具有降低牙质(超)过敏性的特性，或换言之，可以作为一种牙齿脱敏剂。

在此描述的两亲性有机材料是那些在其结构内既含有疏水性部分又含有亲水性部分的有机材料。

当水与某些水不溶性或低水溶性的有机材料混合后，该有机材料在加入水时经历多种物理相。它们在终态时可形成具有多维周期性的含水介质液晶相结构。这已经在文献中进行了全面的阐述，例如D．Chapman．的“生物膜”，Academic Press New York，l968，第3章；Balmbra等人的“自然”，第222卷，第1159页(1969)。

本发明所述的两亲性有机材料必须是那些通过与水分或含水物(例如唾液)接触时，能够在其终态时形成至少是一维周期性的液晶相，例如层状相。优选它们应能够形成二维周期性的液晶相，例如，六方形液晶相，并且更优选的是，它们应能够形成三维周期性的液晶相，例如立方晶相。

在本技术领域的某些应用中，就这类两亲性材料的使用已有报导。例如，在WO-A-84／02076(Fluid-Carbon International AB)中描述了用于生物活性物质的控释组合物，其包含有能够形成液晶相的两亲性有机材料，其中的生物活性物质或者溶解或者分散在液晶相内，或者还可以被液晶相包覆。据说，这些组合物能够用于医疗和药物释放的控释。

Engstrom等人在“Pharmaceutical Technology Europe”1995年2月刊，第14-17页中描述了类似的经口腔粘膜的药物释放体系，例举了单油酸甘油酯-水体系。

在EP-A-550，960(Unilever)中描述了将能够形成大于一维周期性液晶相的两亲性材料作为新的止汗剂活性物质。

这些现有文献都没有涉及到保护人牙齿的组合物，也未涉及牙质(超)过敏性的缓解问题。

适用于本发明的两亲性有机材料可以选自许多本领域所公知的物质，例如，上述文献中描述的物质。当然，这些两亲性有机材料应该与牙膏中的其他组分相容，并且还应该满足安全性、味感、色彩等要求，这些要求通常都是作为牙膏组成的必备条件。

适用的常规两亲性有机材料例子有：不饱和的和／或饱和的C₁₂-C₂₄脂肪酸甘油酯，该脂肪酸甘油酯中可以不混合或混合有长链脂肪酸和／或脂肪族醇和／或聚亚烷基二醇，例如单油酸甘油酯，可任选地混有或不混有油酸；单月桂酸甘油酯，与油酸或与油醇、硬脂醇、异硬脂醇或它们的混合物的掺合物；单异硬脂酸甘油酯、单亚油酸甘油酯与单油酸甘油酯、聚氧乙烯基醚的掺合物，卵磷脂与油酸或油醇的混合物，油酸钠或油酸钾与油酸或油醇的混合物，某些聚硅氧烷物质，例如10-Ω-丁基[聚(二甲基硅氧基)二甲基甲硅烷基]癸酸钠。任何这些物质的混合物都可以使用。

优选的两亲材料是脂质物质，即脂肪酸甘油酯，特别是单油酸甘油酯、单亚油酸甘油酯、单异硬脂酸甘油酯，这些甘油酯可混合有或不混有脂肪酸或脂肪醇，而更优选的物质是单油酸甘油酯(GMO)。在这方面，EP-A-429，224中描述了一种用于患有口腔疾病的患者的组合物，该组合物能够嵌入或包围在牙周袋，这种组合物包含有甘油单油酸酯(=GMO)和药物活性物。这些药物活性物可选自上述牙质脱敏剂中的多种不同的药物活性物，例如氯化锶或氟化钠。本参考文献中所述的GMO能够从牙周腔周围体液中吸收水分并且变得更加粘稠，这样就能够保证延长其在治疗部位的保留时间，使药物活性物在整个长持续期间内以控释的方式被缓慢释放。

在上面的参考文献中，GMO是作为胶凝剂使用，它与药物活性物一起在待治疗部位达到药物活性物的缓释。但该参考文献并没有公开GMO能够减轻牙质(超)过敏性；其中该参考文献提及牙质过敏现象时指出：可向GMO中加入牙质脱敏剂。

所以，本发明涉及了将两亲性有机材料作为牙质脱敏剂而应用于缓解牙质(超)过敏性牙膏的制备，其中的两亲性有机材料能够在加入水时在其终态成型为至少具有一维周期性的液晶相。

通常，两亲试剂在牙膏中的用量介于1-30％(重量)之间，优选在5-25％(重量)之间，并且特别优选占牙膏的5-15％(重量)。

本发明所述的牙膏还包含任选的常规组分，例如，可药用载体，如淀粉、蔗糖、水或水／醇体系等；还可以含有少量的表面活性剂，例如阴离子、非离子阳离子和两性离子或两性表面活性剂。本发明所述牙膏还可以含有特定的磨料，例如二氧化硅、氧化铝、碳酸钙、磷酸二钙、焦磷酸钙、羟磷灰石、三偏磷酸盐、不溶性六偏磷酸盐等等，还包含有附聚的颗粒磨料，其常规用量介于3-60％(重量)之间。

另外，本发明所述牙膏中还含有湿润剂，例如甘油、山梨醇、丙二醇、木糖醇、乳糖醇(lactitol)等物质。

牙膏也可以包含粘合剂和增稠剂，如羧甲基纤维素纳、汉生胶、阿拉伯树胶等；本发明所述牙膏中还可以含有合成聚合物，例如聚丙烯酸酯和羧乙烯聚合物，例如Carbopol。

本发明所述牙膏也可以包含香味剂，如薄荷油和留兰香油；牙膏中可以还含有防腐剂、遮光剂、着色剂、pH-调节剂、甜味剂等等。

本发明所述牙膏也可以包含抗菌剂，如三氯生、洗必太；铜盐、锌盐和亚锡盐，例如柠檬酸锌、柠檬酸钠锌、焦磷酸亚锡；血根碱提取物、甲硝唑。其他抗菌剂的例子还有：季铵化合物，例如十六烷基氯化吡啶鎓；氯苯胍哌嗪(bis-guanide)，例如，二葡糖酸洗必太、海克替啶、奥替尼啶、双胍啶；卤化双酚化合物，例如2，2’-亚甲基-二-(4-氯-6-溴代苯酚)。

牙膏中还含有可以提高活性组分如抗菌剂释放性的聚合物。这种聚合物的例子有：聚乙烯基甲基醚与马来酸酐的共聚物，以及其他类似的释放增强聚合物，例如在DE-A-3，942，643(Colgate)中公开的那些聚合物。

另外，牙膏还可以含有抗炎剂，例如：布洛芬、氟比洛芬、阿斯匹林、吲哚美辛等。

还可以包含抗龋齿剂，如氟化钠和氟化亚锡、氟化胺、单氟磷酸钠、酪蛋白；蚀斑缓冲剂如脲、乳酸钙、甘油磷酸钙、聚丙烯酸锶。其他任选组分包括维生素，例如维生素C，和植物提取物。还可以包含附加脱敏剂，如柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾及锶盐。

牙膏还可以含有用于调节组合物pH值和离子强度的缓冲剂和盐。还可以利用脂质体和其他包胶物来改善活性组分的释放性或稳定性。

另外，口服组合物可以含有抗结石剂，例如焦磷酸碱金属盐、含次磷酸盐的聚合物、有机膦酸盐、磷酸柠檬酸盐(phosphocitrate)等。

还有，组合物中可以包括功能性生物分子，例如细菌素、抗体、酶等物质。

在牙膏中含有的其他任选组分有：例如漂白剂如过氧化物，具体例有过二磷酸钾；起泡体系，例如碳酸氢钠／柠檬酸体系；变色体系等等。

本发明所述牙膏还可以制备成用于双组分型分散剂的体系。

可以采用任何常规方法来制备本发明所述牙膏；当采用，例如GMO时，其可以以颗粒形式，通过简单地混合该颗粒而将其加入到牙膏基质中，该混合步骤即可以在制备过程的最后一步，也可以在加入香味剂之前的倒数第二步。也可以采用其他形式加入原料。

本发明将利用实施例来进一步说明。实施例1

征集一组患有牙质过敏症的受试对象。对每个受试对象的牙齿敏感性进行基准试验测定。用一个微气流(约1升／分钟)作为刺激源来刺激待测牙齿，鉴定者可以通过脚闸启动气流，并且当受试者感到其牙齿部位的疼痛感已难以忍受时可以按动按钮来停止该气流。气流起止所持续的时间将作为牙齿敏感性的数据。受试者在约10秒钟内没有反应的牙齿将不作为受试牙齿。在基准敏感性的测定后，将牙齿用棉毛卷隔离开，随机选取牙齿作为牙膏使用试验和空白对照试验的对象。在作为空白对照的牙齿上‘涂’上饮用水而在试验牙齿上涂GMO。经过一个预置的时间间隔，即约15分钟后，让受试者再对牙齿作出评价，在研究过程中收集的数据将利用一种划线器直接记录在特殊设计的图表上。然后将数据输入到计算机库中进行统计学分析。研究所得数据通过对比平均响应时间来分析待测产品和空白对照产品，采用的方法是协变量平行分析法，将作为影响因素的受试对象和治疗方案与作为协变量的起始基准值结合起来进行分析。将受试产品和空白对照产品在最终的试验记录中的平均调整响应时间的差值比例作为治疗有效性的检测数据。所用的GMO既可以是层状形式(93％GMO／7％水)的，也可以是立方形式(75％GMO／25％水)。在这两种情况下，水都含有0．3％的苯甲酸钠作为防腐剂。

试验结果概括在表1中。

尽管在几个试验中的受试对象(和牙齿)数量较少，但是所有五次试验的结果仍表明：GMO相对于空白对照的水而言，具有显著的统计学意义的牙齿敏感性降低。这些数据清楚地说明：GMO能够在至少15分钟的时间内减轻牙齿超敏性。实施例2

下述牙膏配方表示本发明的配方，其适用于通过GMO包含而减缓牙质(超)过敏性。

质量％

山梨醇糖浆(70％)                   40．50

磨料性二氧化硅                     9．00

增稠性二氧化硅                     7．20

聚乙二醇(MW1，500)                4．50

十二烷基硫酸钠                     1．35

二氧化钛                           0．90

香油                               0．90

羧甲基纤维素钠                     0．81

氟化钠                             0．32

山梨酸钾                           0．27

糖精钠                             0．15

磷酸一钠                           0．09

GMO(颗粒状，辐射后(post-dosed))    10．00

水分                               24．01

实施例3

将实施例1中的GMO替换成75％单异硬脂酸甘油酯／25％水，或100％单异硬脂酸甘油酯，或42％单月桂酸甘油酯／30％水／28％异硬脂醇，或60％单月桂酸甘油酯／40％异硬脂醇，可以得到类似的结果。

Claims (9)

1．两亲性有机材料的用途，该两亲性有机材料与水分接触时能够形成至少一维周期性的水不溶性液晶相，其中该有机材料可以作为抗牙齿过敏剂用于过敏牙齿用牙膏的制备。

2．根据权利要求1的用途，其中两亲性有机材料是C₁₂-C₂₄的不饱和和／或饱和脂肪酸甘油酯。

3．根据权利要求2的用途，其中该两亲性有机材料是单油酸甘油酯、单亚油酸甘油酯、单异硬脂酸甘油酯或它们的混合物。

4．根据权利要求1-3的用途，其中的两亲性有机材料是一种与水分接触时能够形成六方形相的物质。

5．根据权利要求1-3的用途，其中的两亲性有机材料是一种与水分接触时能够形成立方体相的物质。

6．根据权利要求1-5的用途，其中的两亲性有机材料的用量占牙膏重量的1-30％。

7．根据权利要求6的用途，其中的用量为5-25％(重量)。

8．根据权利要求7的用途，其中的用量为5-15％(重量)。

9．一种脱敏牙膏，该牙膏含有1-30％(重量)的作为牙齿脱敏剂的除单油酸甘油酯之外的两亲性有机材料，该两亲性有机材料与水分接触时能够形成至少是一维周期性的水不溶性液晶相。