CN1203949A - 用酶催化酰化法拆分外消旋氨基酯 - Google Patents

用酶催化酰化法拆分外消旋氨基酯 Download PDF

Info

Publication number
CN1203949A
CN1203949A CN98115528A CN98115528A CN1203949A CN 1203949 A CN1203949 A CN 1203949A CN 98115528 A CN98115528 A CN 98115528A CN 98115528 A CN98115528 A CN 98115528A CN 1203949 A CN1203949 A CN 1203949A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
ester
halogen
amino
amino ester
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN98115528A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1102661C (zh
Inventor
R·施蒂默尔
K·迪特里赫
W·西格尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
BASF SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BASF SE filed Critical BASF SE
Priority to CN98115528A priority Critical patent/CN1102661C/zh
Publication of CN1203949A publication Critical patent/CN1203949A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1102661C publication Critical patent/CN1102661C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/46—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino or carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C229/48—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino or carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/12—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/14—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • C12P41/006—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by reactions involving C-N bonds, e.g. nitriles, amides, hydantoins, carbamates, lactames, transamination reactions, or keto group formation from racemic mixtures
    • C12P41/007—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by reactions involving C-N bonds, e.g. nitriles, amides, hydantoins, carbamates, lactames, transamination reactions, or keto group formation from racemic mixtures by reactions involving acyl derivatives of racemic amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本公开涉及权利要求1中的、制备酰化氨基酯的方法,涉及自外消旋氨基酯与作为酰化剂的羧酸酯在水解酶的存在下制备光学活性氨基酯的新方法,其中该羧酸酯的酸部分有一个与羰基碳原子相邻的卤素、氮、氧或硫原子,而水解酶选自酰胺酶,蛋白酶,酯酶和脂肪酶,随后从未酰化氨基酯的其他对映异构体中分离出对映选择性酰化的氨基酯。

Description

用酶催化酰化法拆分外 消旋氨基酯
本发明涉及权利要求1中的、制备酰化氨基酯的方法，并涉及在选自以下的水解酶的存在下，用作为酰化剂的羧酸酯从外消旋氨基酯制备光学活性氨基酯的方法，该羧酸酯的酸性部分有一个与羰基碳原子相邻的卤素、氮、氧或硫原子，所述水解酶选自酰胺酶、蛋白酶、酯酶和脂肪酶。随后将对映选择性的酰化氨基酯从未酰化氨基酯的其他对映异构体中分离出来。
在水解酶的存在下，通过与羧酸酯反应来拆分外消旋伯胺和仲胺的方法已在WO 95／08636和WO 96／23894中公开，也在Balkenhohl等J．Prakt．Chem．339(1997)381-384的综述文章中公开。其中所述优选的胺是芳烷基伯胺和杂原子取代的胺。可是，在这三份出版物中均未提及可使用氨基酯的问题。
Gotor等(四面体：不对称现象，1997，37-40)描述了3-氨基丁酸乙酯与乙酸乙酯在Candida antarctica脂肪酶(sp 435)催化下的对映选择性酰化反应。可是，催化所需的酶量很大(为底物重量的50％)，因而基于此的方法不经济。此外，该方法的对映选择性很差。所得选择性在E=70-90左右。
本发明的一个目的是提供一种外消旋氨基酯的酶催化拆分法，保证较高的对映选择性，可在宽的反应条件下使用，特别是使用最少量的催化剂。
我们已发现本目的可通过拆分外消旋氨基酯的方法来达到：该方法是用外消旋氨基酯与作为酰化剂的羧酸酯在水解酶的特异催化下反应，水解酶选自：酰胺酶、蛋白酶、酯酶和脂肪酶，然后从未酰化氨基酯的其他对映异构体中分离出对映选择性的酰化氨基酯，其中用作酰化剂的羧酸酯的酸部分有一个富电子的、与羰基碳原子相邻的选自以下的杂原子：卤素、氮、氧和硫原子。
而且我们还发现一种制备酰化氨基酯的方法，该方法是用氨基酯与作为酰化剂的羧酸酯在水解酶的特异催化下反应，水解酶选自：酰胺酶、蛋白酶、酯酶和脂肪酶，其中羧酸酯的酸部分有一个与羰基碳原子相邻的卤素、氮、氧或硫原子。
在本新方法中适于作酰化剂的羧酸酯是那些在酯的酸性部分有一个富电子的、与装基碳相邻的杂原子。
该杂原子必须至少有一对游离的电子。该杂原子可以是卤素、特别是氯或氟、氮、氧或硫原子。
杂原子必须位于羰基碳的邻位。这意味着杂原子与碳原子的连接是在羰基碳的α、β或γ位上。优选的酯的酸部分是那些杂原子与α碳原子相连者。氧是优选的杂原子。
适当的话，杂原子可与其他基团如烷基或芳基相连，优选的是与烷基相连。例如，如果杂原子是氧，则有醚基存在。
本新方法中可以作为酯的醇部分使用的为直链或支链的C1-C10醇，优选的是C1-C6醇，特别优选的是C2-C5醇，它们可是取代的。
特别适宜的羧酸酯是式Ⅲ的羧酸酯
Figure 9811552800051
其中
R2为H、C1-C10烷基，
X为卤素、OR3、SR3、NR3R4，
R3为H、C1-C10烷基，
被NH2、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素取代的或未取代的芳基，
R4为H、C1-C10烷基，
被NH2、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素取代的或未取代的芳基，
R6为C1-C10烷基，
m为0、1或2。
其中特别优选的是C1-C4烷氧乙酸的C1-C4烷基酯，如甲氧乙酸乙酯或甲氧乙酸异丙酯。
大量的酶在本新方法中均可用作水解酶，优选的是酰胺酶、蛋白酶、酯酶和脂肪酶，特别是脂肪酶。特别适宜的脂肪酶是可被分离的微生物脂肪酶，如从酵母或细菌中分离出的。特别适宜的脂肪酶是来自假单胞菌如Amano P的那些或来自假单胞菌spec．DSM 8246的脂肪酶。进一步地特别优选的适宜的水解酶是可从Novo Nordisk(Enzyme Toolbox)买到的酶，特别是脂肪酶SP 523、SP 524、SP525、SP 526和Novozym435。这些酶是可从酵母如Candidaantarctica制成的微生物脂肪酶。
所用酶可以是土产的(native)的或固定的形式。特别适宜的是固定酶Novozym435。
本新方法可在使用溶剂的情况下进行，或如果是液体氨基酯，也可不使用溶剂。
有机溶剂通常是适宜的溶剂，反应在醚如MTBE(=甲基叔丁基醚)或THF(=四氢呋喃)或烃如己烷，环己烷，甲苯或卤代烃如二氯甲烷中进行的特别好。如果前体的溶解度较低，也可加入碳酸丙酯，乙腈或二氧六环。
羧酸酯与外消旋氨基酯的酶催化反应通常是在20-50℃，特别是25-35℃进行。取决于氨基酯，反应进行1-48小时，优选的是4-24小时。通常仲氨基酯的反应时间比伯氨基酯要长。与伯氨基酯比较，较低活性的仲氨基酯也可通过增加催化剂的量来进行补偿。
所用氨基酯的浓度为反应混合物总重量的5-50％，优选的是10-30％。
反应中所加羧酸酯的量是每摩尔待反应的氨基酯加1-3摩尔，优选1-2摩尔，特别优选的是1-1．5摩尔。
所加的酶量取决于水解酶的性质和酶制剂的活性。最适宜的用于该反应的酶的量可容易地由初步实验来确定。
反应过程可容易地用常规方法跟踪，如用气相色谱法。如果是外消旋体的拆分，在50％的外消旋氨基酯已反应后即停止反应是合理的。通常是将催化剂从反应中除去，如将酶滤除。
外消旋氨基酯与用作酰化剂的羧酸酯的对映选择性反应导致生成相应于一种对映异构体的酰化产物(酰胺)，而其他对映异构体无变化。生成的氨基酯和N-酰化衍生物混合物很容易用常规方法分离，如萃取或分馏法很适于分离混合物。
本新方法适于酰化和拆分外消旋的α-，β-和γ-氨基酯。外消旋β-氨基酯的拆分特别好，特别是用下式Ⅳ表示的环状β-氨基酯
Figure 9811552800071
其中R5为C1-C10烷基，优选C1-C6烷基，特别优选C2-C5烷基，和芳基，优选苯基或苄基，它们是被下列基团取代的或未取代的：NH2、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素，n为1-3。
羧酸体系可以被R1取代，R1为C1-C10烷基，优选C1-C6烷基，特别优选C2-C5烷基、C1-C4烷氧基、OH、NH2、卤素，优选氯，而且还可以是被下列基团取代或未取代的芳基：NH2、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素，优选苯基或苄基。
取代基R1的数目取决于指数i，可以是0-4。
本发明也适于用下列方法从外消旋氨基酯制备光学活性的氨基酯：
a)在水解酶的存在下，用作为酰化剂的羧酸酯将外消旋氨基酯对映选择性地酰化，该羧酸酯的酸部分有一个与羰基碳原子相邻的氟、氮、氧和硫原子，
b)分离光学活性氨基酯和光学活性的N-酰氨酯的混合物，从而得到氨基酯的一种对映异构体，
c)适宜的话，自N-酰氨酯通过酰胺断裂得到氨基酯的另一对映异构体。
如果在除去所需的对映异构体后将剩余的不想要的对映异构体外消旋化并将其用于本新方法中，则本发明的新方法更经济。例如，在非亲核的碱如叔丁醇钾存在下，将不需要的酰化氨基酯外消旋化，并用强酸(无机酸)转变成游离的外消旋氨基酯。这种循环可以使得从外消旋胺得到50％以上所需的对映异构体。
本新方法不仅适于制备光学活性的氨基酯，而且也可成为复杂的化学多步合成如制备药剂或作物保护剂的反应中的一部分。
因而，本发明也涉及式Ⅰ的光学活性氨基酯
Figure 9811552800081
其中的氨基和甲氧羰基游离基彼此互为顺或反位。两个取代基最好是互为反位。
本发明同样涉及式Ⅱ的光学活性的N-酰氨酯其中的基团具有下列定义：
R1 C1-C10烷基，
C1-C4烷氧基、OH、NH2、卤素，
被NH2、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素取代的或未取代的芳基，
R2 H、C1-C10烷基，
X 卤素、OR3、SR3、NR3R4，
R3 H、C1-C10烷基
被NH2、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素取代的或未取代的芳基，
R4 H、C1-C10烷基
被NH2、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素取代的或未取代的芳基，
R5 C1-C10烷基
被NH2、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素取代的或未取代的芳基，
I  0-4
m  0、1或2
n  1-3
并且其中酰氨基和COOR5基团彼此互为顺或反位。
优选的X是氯或OR3，R3为C1-C4烷基。R5最好是C2-C5烷基和苯基或苄基，它们分别被NH2、OH、C1-C4烷氧基或卤素取代或未取代。
下列实施例用于说明本发明。
                         实施例1
           外消旋反-2-氨基环己烷羧酸甲酯的拆分
将50g(0．32mol)反-2-氨基环己烷羧酸甲酯溶于200ml MTBE，加完0．16mol甲氧乙酸异丙酯和0．5g Novozym435(Novo Nordisk)后，于室温振摇8小时。将酶滤除，然后除去溶剂，残余物减压蒸馏。
得到23．5g(1S，2S)-2-氨基环己烷羧酸甲酯和35．2g(1R，2R)-2-(2-甲氧乙酰氨基)环己烷羧酸甲酯，各对映体过量都为99．8％。在用醋酐进行N-酰化后，用气相色谱在B-PH GC柱(Astec，N．J．，USA提供)上测定胺的对映体过量，而将N-2-甲氧乙酰胺置于此柱上而不进行衍生化。
                         实施例2
                外消旋苯丙氨酸甲酯的拆分
将88．4g(0．5mol)外消旋苯丙氨酸甲酯溶于500ml MTBE，加完0．51mol甲氧乙酸乙酯和0．8g Novozym 435(Novo Nordisk)后，于室温振摇8小时。将酶滤除，然后用150ml 2M HCl萃取，除去未酰化的(S)-苯丙氨酸甲酯，然后用160ml 2M NaOH处理，再用11乙酸乙酯萃取，使之从酸性的水相中分离出来。蒸除溶剂，使酰化的对映异构体直接从反应溶液中分离出来。
得到37．12g(0．21mol)(S)-苯丙氨酸甲酯，对映体过量为99％，和57．78g(0．23mol)相应的(R)-苯丙氨酸甲酯的(N)-甲氧乙酰胺，对映体过量为97．5％。
                         实施例3
                外消旋3-氨基丁酸乙酯的拆分
将13．1g(0．1mol)外消旋3-氨基丁酸乙酯溶于60ml MTBE，加完0．05mol甲氧乙酸异丙酯和130mg Novozym 435(Novo Nordisk)后，于室温振摇12小时。将酶滤除，然后除去溶剂，残余物减压蒸馏。
得到5．37g(0．041mol)(3S)-3-氨基丁酸乙酯，对映体过量为98．5％和9．10g(0．045mol)相应的(3R)-3-氨基丁酸乙酯的(N)-甲氧乙酰胺，对映体过量＞99％。

Claims (6)

1．一种由氨基酯与酰化剂在水解酶的存在下反应来制备酰化氨基酯的方法，其中水解酶选自：酰胺酶、蛋白酶、酯酶和脂肪酶，其中的酰化剂为羧酸酯，该羧酸酯的酸部分有一个与羰基碳原子相邻的卤素、氮、氧或硫原子。
2．一种从外消旋氨基酯制备光学活性氨基酯的方法，该方法包括：
a)将外消旋氨基酯用作为酰化剂的羧酸酯在水解酶的存在下进行对映选择性的酰化，其中该羧酸酯的酸部分有一个与羰基碳原子相邻的卤素、氮、氧或硫原子，水解酶选自酰胺酶、蛋白酶、酯酶和脂肪酶，
b)分离光学活性氨基酯和光学活性的N-酰氨酯的混合物，从而得到氨基酯的一种对映异构体，
c)适宜的话，从N-酰氨酯通过酰胺断裂得到氨基酯的另一对映异构体。
3．如权利要求2的方法，其中在步骤b)或c)之后，将不想要的对映异构体在另一步反应中外消旋化，该外消旋混合物返回到权利要求2所要求保护的方法中。
4．制备光学活性氨基酯的方法，其中至少有一步反应包含如权利要求2或3的方法。
5．式Ⅰ的光学活性氨基酯
Figure 9811552800021
其中的氨基和甲氧羰基可互为顺或反位。
6．式Ⅱ的光学活性的N-酰氨酯其中的基团具有下列定义：
R1 C1-C10烷基，
C1-C4烷氧基、OH、NH2、卤素，
被NH2、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素取代或未取代的芳基，
R2 H、C1-C10烷基
X卤素、OR3、SR3、NR3R4，
R3 H、C1-C10烷基
被NH2、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素取代或未取代的芳基，
R4 H、C1-C10烷基
被NH2、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素取代或未取代的芳基，
R5 C1-C10烷基
被NH2、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素取代或未取代的芳基，
I 0-4
m 0、1或2
n 1-3
并且其中酰氨基和COOR5基团彼此可以互为顺或反位。
CN98115528A 1997-06-30 1998-06-29 用酶催化酰化法拆分外消旋氨基酯 Expired - Lifetime CN1102661C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN98115528A CN1102661C (zh) 1997-06-30 1998-06-29 用酶催化酰化法拆分外消旋氨基酯

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19727517A DE19727517A1 (de) 1997-06-30 1997-06-30 Racematspaltung von Aminosäureestern durch Enzym-katalysierte Acylierung
DE19727517.6 1997-06-30
CN98115528A CN1102661C (zh) 1997-06-30 1998-06-29 用酶催化酰化法拆分外消旋氨基酯

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1203949A true CN1203949A (zh) 1999-01-06
CN1102661C CN1102661C (zh) 2003-03-05

Family

ID=31896401

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN98115528A Expired - Lifetime CN1102661C (zh) 1997-06-30 1998-06-29 用酶催化酰化法拆分外消旋氨基酯

Country Status (7)

Country Link
US (1) US6063615A (zh)
EP (1) EP0890649B1 (zh)
JP (1) JP4129077B2 (zh)
CN (1) CN1102661C (zh)
AT (1) ATE260984T1 (zh)
DE (2) DE19727517A1 (zh)
ES (1) ES2217452T3 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103842505A (zh) * 2011-09-29 2014-06-04 株式会社钟化 新型酰胺酶
CN111621492A (zh) * 2020-06-15 2020-09-04 安徽红杉生物医药科技有限公司 内酰胺酶及其应用和酶法拆分制备(1r，4s)-文斯内酯的方法

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19834308C2 (de) * 1998-07-30 2002-11-07 Univ Leipzig Verfahren zur Herstellung von Säureamiden
DE19837745A1 (de) 1998-08-20 2000-02-24 Basf Ag Enzymkatalysierte Racematspaltung von primären Aminen
DE19956786A1 (de) * 1999-11-25 2001-05-31 Basf Ag Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Amine
US6869781B2 (en) 2002-05-08 2005-03-22 Degussa Ag Process for the enzymatic preparation of enantiomer-enriched β-amino acids
EP3067430B1 (en) 2013-11-01 2020-08-12 Glytech, Inc. Method for producing d-form or l-form amino acid derivative having thiol group

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2771823B2 (ja) * 1988-10-26 1998-07-02 第一製薬株式会社 シクロヘキサンカルボン酸誘導体の製法
US5057607A (en) * 1990-06-08 1991-10-15 Eli Lilly And Company Enantiomerically selective biocatalyzed acylation
DE4332738A1 (de) * 1993-09-25 1995-03-30 Basf Ag Racematspaltung primärer und sekundärer Amine durch Enzym-katalysierte Acylierung
DE4400749A1 (de) * 1994-01-13 1995-07-20 Bayer Ag Neues hochenantioselektives Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinen Cyclopentan- und -penten-beta-Aminosäuren
DE4414273A1 (de) * 1994-04-23 1995-10-26 Chemie Linz Deutschland Enzymatische Racematspaltung asymmetrischer Alkohole mittels Vinylestern mehrbasiger Carbonsäuren
CN1087348C (zh) * 1995-02-03 2002-07-10 巴斯福股份公司 通过酶催化酰化拆分杂原子取代的伯胺和仲胺的外消旋体

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103842505A (zh) * 2011-09-29 2014-06-04 株式会社钟化 新型酰胺酶
US9493762B2 (en) 2011-09-29 2016-11-15 Kaneka Corporation Vector, a transformant and a method to produce a polypeptide having activity to selectively hydrolyze a (R)-tropic acid amide in a racemic mixture
CN111621492A (zh) * 2020-06-15 2020-09-04 安徽红杉生物医药科技有限公司 内酰胺酶及其应用和酶法拆分制备(1r，4s)-文斯内酯的方法
CN111621492B (zh) * 2020-06-15 2021-10-26 安徽红杉生物医药科技有限公司 内酰胺酶及其应用和酶法拆分制备(1r，4s)-文斯内酯的方法

Also Published As

Publication number Publication date
DE59810877D1 (de) 2004-04-08
DE19727517A1 (de) 1999-01-07
EP0890649A1 (de) 1999-01-13
CN1102661C (zh) 2003-03-05
JP4129077B2 (ja) 2008-07-30
US6063615A (en) 2000-05-16
ATE260984T1 (de) 2004-03-15
EP0890649B1 (de) 2004-03-03
JPH1169992A (ja) 1999-03-16
ES2217452T3 (es) 2004-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1087348C (zh) 通过酶催化酰化拆分杂原子取代的伯胺和仲胺的外消旋体
JP3594602B2 (ja) 酵素触媒作用アシル化による１級及び２級アミンのラセミ分割
CN1102661C (zh) 用酶催化酰化法拆分外消旋氨基酯
Park et al. Enzyme-catalyzed preparation of methyl (R)-N-(2, 6-dimethylphenyl) alaninate: a key intermediate for (R)-metalaxyl
CN1215434A (zh) 立体选择性的制备治疗酰胺的酶催化方法
CN1084326C (zh) 旋光性酰胺的裂解
US6340587B1 (en) Process for preparing enantiomerically enriched N-derivatized lactams
JP4843813B2 (ja) 酵素を用いるＲ−体又はＳ−体のα−置換ヘテロサイクリックカルボン酸及びこれと反対鏡像の鏡像異性体のα−置換ヘテロサイクリックカルボン酸エステルの調製方法
US6455302B1 (en) Method for optically resolving a racemic α-substituted heterocyclic carboxylic acid using enzyme
EP2817412B1 (en) Process for resolving cyclopropyl diesters
CN1643158A (zh) 由外消旋N－酰基化β－氨基羧酸制备旋光性β－氨基羧酸的方法
CN1189569C (zh) 光学活性的1－氨基－4－羟甲基－2－环戊烯衍生物的制备方法
US7282605B2 (en) Optically active 2-allylcarboxylic acid derivative and process for producing the same
US7439036B2 (en) Process for producing optically active octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
KR19980701914A (ko) 효소 촉매된 아실화 반응에 의한 헤테로 원자 치환된 1급 및 2급 아민 라세미체의 분리 방법
KR20010108978A (ko) 효소를 이용한 Ｒ-폼 또는 Ｓ-폼의 α-치환헤테로싸이클릭 카르복실산의 제조 방법
Kazlauskas et al. A Rule To Predict Wbicb Enantiomer of a Secondary A1cobol Reacts Faster in Reactions Catalyzed by Cbolesterol Esterase, Lipase from Pseudomonas cepacia, and Lipase from Candida rugosa. l
WO2006009338A1 (en) Process for preparing chiral substituted carboxylic acid
KR20040042666A (ko) 효소적 방법에 의한 광학활성 (ｒ)-2-아미노-1-부탄올의제조방법
MXPA99011966A (en) Process for preparing enantiomerically enriched n-derivatised lactams
JP2005185140A (ja) 光学活性なｎ−保護−２−アミノアルコール類の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C06 Publication
PB01 Publication
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20030305

CX01 Expiry of patent term