CN1203806A - 预防和治疗牙龈病用组合物 - Google Patents

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Abstract

一种预防和治疗牙龈病用组合物是由春黄菊锌5—30重量份、拉坦尼根5—30重量份、没药2.5—15重量份、碳酸氢钠300—1500重量份、鼠尾草油3—50重量份、干草次酸10—70重量份、生育酚或其衍生物0—50重量份、一氟磷酸钠0—50重量份、药用肥皂及软化剂10—50重量份、甘油20—100重量份、由Na-CMC,精氨酸,角叉菜胶,寒天及明胶中选择的增粘剂适量及适量水构成。该组合物对预防和治疗牙龈病具有卓越效能。

Description

预防和治疗牙龈病用组合物
本发明涉及一种预防和治疗牙龈疾病用的组合物。
由牙齿上形成的细菌构成的牙垢起到引发牙龈炎牙蛀炎的作用。因此,在治疗这类疾病时调节牙垢是非常重要的。牙垢几乎是微生物和这些微生物排出的多糖物、及其他物质的复合物。如在显微镜下观察牙垢,则能见到细菌群落成群井然有序排列。在初期阶段,牙齿的表面所能发现的微生物形态主要是粘性放线菌属(Actinomyces viscosus)、以色列放线菌属(Actinomyces israelii)那样的革氏兰阳性(gram positive)和链球菌突变体(Sereptococus mutant)[Socranscky,S.S.,(1977)Microbialogy of periodontal disease-present status and futareconsiderations.Journal of Periodontology 48,497-504]。然而,在后期很多革氏兰阴性(gran negative)微生物都与牙蛀疾病相关[Maor,W.E.C.,Holdemam,L.V.,Cate,E.R.,Smibert,R.M.,Burmmeister,J.A.& Ranney,R.R.(1983)Bacterialogy ofmoderate(chronic)periodontitis 1 in mature adult humans.Journalof Periodontal Research 12,120-128]。其种类是放线杆菌属(Actinobacillus),放线菌属(Actinomy Cetemcomitens),龈类菌体(Bacteroidesgingivalis),中间类菌体(Bacteroides intermedius)。
在进行治疗牙龈炎及牙蛀炎时,最重要的是通过人们的口腔卫生按规则地除牙垢,用抗菌剂治疗由微生物引起的炎征。为了以各种抗菌剂治疗牙蛀炎进行了检索,但其中几乎没有能调节牙垢的药物。作为有可能的药物为植物的浸出物、金属盐、苯酚及二双胍等[Lander,P.E.,Newcomb,G.M.,Seymour,G.J.,Powell,R.N.(1986)The antimacrobial andchinical of a single subgingival irrigation of chlorhexidine inadvanced periodontal lesions.J.Clin.Periodontal.13:74-80]。然而,曾有报导,与其他药物相比,植物浸出物的生物制剂被认为是由于使用化学物质而发生的各种副作用即牙齿变色、刺激性,以及由于长期使用能最小引起问题的优良物质,并显著地改善了牙龈出血及浮肿等牙蛀疾病的症状[Yankell,L.L.,Dalan,M.M.,Emling,R.C.,(1988)LaboratoryEvaluation of an herbal sodium bicarbonate dentifrice:J.Clin.Dent.1:A6-48;Kitagaki,K.,Matsumac,A.,Ghoda,A.(1983)Efficacyof therapeutiu ageut against gingivitis and periodoutol disenase.J.Antibact.Antifung.Agents 11:451-61].
另外,雷库林[Renggli,H.H.(1988)Compara tike clinical trialwith nectural herbal mouthwash versus chlorhexidine in gingivitis:J.Clin.Dent.,1:A34]等报导含有春黄菊、鼠尾草、拉坦尼根、没药的药物牙膏具有抑制细菌和改变牙龈吞下细菌的效果,经暗视场显微镜的连续研究用白垩质表面的解毒现象有光滑牙根的效果。
特别是这些研究小组[李万燮、张劳明、崔相穆(1989)关于生药制于剂对初期齿蛀炎的临床效果及涉及细菌分布影响的研究,韩国牙科医师协会杂志27:385-95]报导对使用含有春黄菊、拉坦尼根、没药的牙蛀病处方(例如:牙龈酊剂)的初期牙蛀炎患者的临床观察和用暗视场显微镜观察牙苔的结构变化,结果表明试验中的牙苔指数、牙龈指数、牙龈出血指数有减少的趋势。因此,可以设想将该牙龈酊剂与其他抗菌物质合用时作为牙蛀病的治疗药能更加得到增进的药效。
本发明者们在上述的牙龈酊剂组合物中添加多种成分进行抗菌性实验,其结果发现;若在上述的牙龈酊剂组合物中添加干草次酸,其疗效增加之大是惊人的,从而完成了本发明。
本发明的目的是提供一种用于预防和治疗牙龈病的组合物。该组合物是在已知的牙龈酊组合物的春黄菊锌,拉坦尼根,没药,碳酸氢钠,鼠尾草油,药用肥皂及软化剂,甘油,从羧甲基纤维素钠、精氨酸、角叉菜胶、寒天及明胶中选择的增粘剂以及水中添加干草次酸,或必要时从生育酚(或生育酚硝酸酯)及一氟磷酸钠中选择一种以上添加而成的抗菌作用大增的用于预防和治疗牙床病的天然组成物。
具体地说,本发明的组成物是由春黄菊锌5-30重量份,拉坦尼根锌5-30重量份,没药2.5-15重量份,碳酸氢钠300-1500重量份,鼠尾草油3-50重量份,干草次酸10-70重量份,生育酚0-50重量份,一氟磷酸钠0-50重量份,药用肥皂及软化剂10-50重量份,甘油20-100重量份,从Na-CMC、精氨酸、角叉菜胶、寒天及明胶中选择的增粘剂适量及适量水构成的。
其次,通过实施例及实验例对本发明进行更详细地说明。实施例1已知牙龈酊剂1)处方及配比量(成分及每1g制品中含量):
春黄菊锌:          12.5mg;
拉坦尼根:          12.5mg;
没    药:           6.2mg;
碳酸氢钠:            679mg;
鼠尾草油:          10.5mg;
药用肥皂及软化剂:  19.8mg;
甘    油:          62.6mg;
Na-CMC:             适量;
蒸馏水:               适量。实施例2本发明的组合物
*批号:BK200
成分及每1g制品中含量:
春黄菊锌:            12.5mg;
拉坦尼根:            12.5mg;
没    药:             6.2mg;
碳酸氢钠:              679mg;
鼠尾草油:            16.5mg;
干草次酸:               30mg;
生育酚硝酸酯:           25mg;
药用肥皂及软化剂:    18.8mg;
甘    油:            62.6mg;
Na-CMC:               适量;
蒸馏水:                 适量。实施例3本发明的组合物
*批号:BK 201
成分及每1g制品中含量:
春黄菊锌:          12.5mg;
拉坦尼根:          12.5mg;
没    药:           6.2mg;
碳酸氢钠:            679mg;
鼠尾草油:          16.5mg;
碳酸干草次酸:         30mg;
药用肥皂及软化剂:  19.8mg;
甘    油:          62.5mg;
Na-CMC:             适量;
蒸馏水:               适量。实施例4本发明的组合物
*批号:BK202
成分及每1g制品中含量:
春黄菊锌:          10.0mg;
拉坦尼根:          10.0mg;
没    药:           6.2mg;
干草次酸:          35.0mg;
碳酸氢钠:         670.0mg;
鼠尾草油:          20.0mg;
生育酚硝酸酯:         30mg;
药用肥皂及软化剂:  20.0mg;
甘    油:          60.0mg;
Na-CMC:             适量;
蒸馏水:               适量。实施例5本发明的组合物
*批号:BK203
成分及每1g制品中含量:
春黄菊锌:          15.0mg;
拉坦尼根:          15.0mg;
没    药:           6.2mg;
碳酸氢钠:         670.0mg;
一氟磷酸钠:         7.6mg;
鼠尾草油:          15.0mg;
干草次酸:          40.0mg;
药用肥皂及软化剂:  20.0mg;
甘    油:          50.0mg;
Na-CMC:             适量;
蒸馏水:               适量。
上述实施例1-5中的牙龈酊剂、BK200、BK201、BK202、BK203的制法按一般的膏剂制法,用真空软化器(VM-12)制备。
实施例
1)使用材料及方法
作为在实验中使用的菌株为粘性放线菌(Actinomysus)ATCC15987,白色念珠菌(Candida albicans)ATCC 10231及链球菌突变体(Streptococcus mutans)ATCC 10449三种菌株。该菌株中的粘性放线菌ATCC15987与白色念珠菌ATCC10231在YM培养基(葡萄糖10g/L,酵母浸出物3g/L,麦芽浸出物3g/L,蛋白胨5g/L),链球菌突变体ATCC10449在TH培养基(托德体肉计30g/L,蔗糖50g/L)中培养。
将经YM培养基接种的粘性放线菌ATCC15987和白色念珠菌ATCC10231菌珠,经TH在接种的链球菌突变体ATCC10449菌珠分别移到加入琼脂17g/L的三个盘中,进行菌珠培育。
其培养温度分别设定粘性放线菌ATCC15987为26℃,白色念珠菌ATCC10231和链球菌突变体ATCC10449为37℃。培养时间,三种菌株都在培养器进行18小时的培养。
2)抗菌效果的检测方法(MIC检测方法)
各实验物牙龈酊剂、BK200及BK201的初始浓度使用三种实验物完全相同的100μg/L浓度。所有物质连续以每次2倍进行16次稀释,直到使最终浓度成为0.002μg/ml(按四舍五入)。在这里按组胞浓度为107/ml那样稀释菌株,在各各被稀释的试管中按每个50μl接种菌株,进行18小时的间歇振荡培养。在阻碍细胞生成的最低温度决定菌株成长最小抑制浓度(MIC:Minimum Inhibitory Concentration)。这里,粘性放线菌ATCC15987和白色念珠ATCC10231 YM培养基中,链球菌突变体ATCC10449在TH培养基中分别进行实验。
3)实验结果
对粘性放线菌的抗菌活性最小浓度的实验结果列于表1。
BK200和BK201C 12.5μg/ml的浓度抑制该菌株的成长,表现出出色的
抗菌效果,与此相反,牙龈酊剂的抗菌效果差。表1对粘性放线菌的MIC值
    实验物     MIC值(μg/ml)
    BK200BK201牙龈酊剂     12.512.550.0
表2是对白色念珠菌的MIC结果。BK200和BK201能很好地抑制菌株生长,但牙龈酊剂对菌株的抑制作用弱。表2对的色念珠菌的MIC值
    实验物     MIC值(μg/ml)
    BK200BK201牙龈酊剂     25.025.050.0
对链球菌突变体的抗菌性最小浓度的实验结果同列在表3,BK200,BK201及牙龈酊剂的抗菌作用几乎相同。表3对突变链球菌的MIC值
    实验物     MIC值(μg/ml)
    BK200BK201牙龈酊剂     25.025.025.0
4)考察
即使牙垢是在牙齿表面自然生长而得的,但是在不能维持正常口腔卫生并超过一定限度时,能生成牙蛀病及虫牙。很多人所用的刷牙法,对为保持口腔健康而维持适当的牙垢是不适当的。因此,人们提出在能减少因牙垢导致疾病的牙科用制品中添加抗斑及抗菌剂。
人们对很多调节牙垢的抗菌剂进行研究,为了治疗起因外部病源菌及机会感染的牙蛀炎,在感染部分必须让以尽可能高的浓度长时间存在。这样的浓度不但能抑制病原菌的生长,而且也能杀死其病源菌,因此是理想的,其结果一般由最小杀菌浓度(MBC:在给定时间内能杀死99%以上试验菌株的浓度)及最小抑制浓度)(MIC:抑制细菌生长的最小浓度)值来决定。通常,人们把MIC值作为牙齿调节剂的强度效果的临时指标,然而,没有必要一定将MIC值作为临床有效性的指标。在比较作用于口腔内微生物药物时,即使MIC值及抗菌谱作用几乎类似,临床的有效性也表现保持非常不同[Gjermo P,Bastad K.L,Bolla G.(1997).The plaqueinhibitingcapacity of 11 antibacterial compounds.J.periodout Res.5:109;Morau J.,Addy M.(1984).The effect of surface adsorption andstaianing reaction on the antimicrobial proper ties of somecationic antiseptic mouthwashes.J.Periodontal 55:278-282]。但是,为了实验作为牙蛀炎治疗剂的可能性和潜在能力,MIC是经常被利用的实验方法。
如前所述,虽然检索过众多的抗菌剂,其中能调节牙垢的药物有植物浸出物,金属盐,苯酚及二双胍类等(Lander et al. 1980),在二双胍类制剂中,已知最有效果的制剂有洗必太(chlorhexidine),该物质能减少人的牙垢及牙龈炎等[Dolan M.M.,Murphy C.V.,Kavanagh B.J.,Vankll S.L.,(1972)Develoment of an invitro plaque model from humensalivary sediment suspensions.Aech oralBiol.;17:147-154]。但是,洗必太表现极强的抗菌作用,由于对细胞膜有损伤,存在使牙齿组织变色等问题,所以被限制使用[Grossman E,Reiter G,Sturzenberger O.P.,Delel Rosa M,Dickinson T.D.,Ferretti G.A.,Luddam Ge,A.H.,(1986).Six-moth stedy of the effects of a chlorhexidine mouthrinseof gingivities in adults.J.Periodont Res.;2l(16 suppl.):33-43;Iang N./P,Brecx M.C.(1986).Chlorhexidine digluconate an agent forchemical plaque coutrol and prevention of gingival inflammation.J Periodont Res;21(165 appl.)74-89].除此之外,也利用很多抗菌物质进行开发研究。其研究方向集中在涉及那些即使长期使用也无副作用,而对牙齿的细菌表现出有力的抗菌效果的物质。
用于牙蛀病的牙龈酊剂是在牙床上所用的药,具有缓和牙槽脓漏和出血的作用。牙龈酊剂在临床试验表现出非常有效的结果。李教授研究组[李万燮、张泳明、崔相穆(1988)“关于对初期牙蛀炎的生药制于剂的临床效果及对细菌分布的影响”韩国牙科医师协会杂志:385-95]在临床试验中把35名初期牙蛀炎患者中25名进行4周时间的局部涂敷生药制剂牙龈酊的患者作为试验组,其余10名作对比组,于初诊时,2周及4周后分别观察各种临床指数(牙苔指数、牙龈指数、牙龈出血指数)及牙蛀囊的深度和牙龈吞咽,牙苔的状态学分布,得到以下。结论第一,牙苔指数、牙龈指数及牙龈出血指数试验组与对比组比较,在二周及四周后,能发现有明显地减少。第二,牙蛀囊的深度在试验组与初诊时相比,能见到实验期间明显地减少,在牙龈吞咽牙苔细菌的状态学分布F,在试验组与初诊时比,口菌都分别增加了,但活性杆菌和螺旋菌明显地减少。
但是,本发明者不满足于此,为了开发比牙龈酊剂这样已有制剂抗菌作用更强的制品(拟称BK200),在已有制品中添加抗菌作用优良的干草次酸及必要时从抗氧化性优良的生育酚(或生育酚硝酸酯)及一氟磷酸钠中选择一种以上成分,对粘性放线菌、白色念珠菌及链球菌突变体三种菌株进行MIC试验的结果证明,该新制剂对粘性线菌和白色念珠菌比已有的制剂具有二至三倍以上的优良的抗菌作用,对链球菌突变体有相似的抗菌作用。因此,可以认为本发明的组合物对牙蛀炎的预防和治疗是非常有用的。

Claims (2)

1.一种预防和治疗牙龈病用组合物,其特征在于含有春黄菊锌5-30重量份,拉坦尼根5-30重量份,没药2.5-15重量份,碳酸氢钠300-1500重量份,鼠尾草油3-50重量份,干草次酸10-70重量份,生育酚0-50重量份,药用肥皂及软化剂10-50重量份,甘油20-100重量份,由Na-CMC、精氨酸、角叉菜胶、寒天及明胶中选择的增粘剂适量及适量水;用通常的膏剂制法所制得。
2.一种预防和治疗牙龈病用组合物,其特征在于含有春黄菊锌5-30重量份;拉坦尼根锌5-30重量份;没药2.5-15重量份,碳酸氢钠300-1500重量份,鼠尾草油3-50重量份,一氟磷酸钠2.5-20重量份,干草次酸10-70重量份,生育酚0-50重量份,药用肥皂及软化剂10-50重量份,甘油20-100重量份,由Na-CMC、精氨酸、角叉菜胶、寒天及明胶中选择的增粘剂适量及适量水;用通常的膏剂制法所制得。
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