CN118439949A - 超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐及其制备方法和应用 - Google Patents

超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本申请提供一种超分子4‑甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐及其制备方法和应用，属于医药、化妆品用化合物技术领域。本申请提供的超分子4‑甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐不仅能够有效解决4‑甲氧基水杨酸钾经皮渗透性不佳的问题，还能够有效减少烟酰胺转化为烟酸，并有效降低了烟酰胺单独使用时的刺激性，极大程度地扩展了其应用范围；此外，超分子4‑甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐中的4‑甲氧基水杨酸结构与烟酰胺结构可相互协同，相比于单独使用4‑甲氧基水杨酸钾或单独使用烟酰胺，可增强美白和淡斑功效。

Description

超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐及其制备方法和应用
技术领域
本申请涉及医药、化妆品用化合物技术领域，具体而言，涉及一种超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐及其制备方法和应用。
背景技术
4-甲氧基水杨酸钾(4MSK)是一种药用美白成分，该成分能协同角质代谢、纠正表皮异常增生、促进黑色素排出，通过调节角质形成细胞的增殖与分化失衡，促进黑色素的释放，从而实现皮肤光滑、增白之效。然而，4MSK的高水溶性使其难以渗透角质层(SC)并传递至表皮，导致常规4MSK外用制剂在穿透角质层屏障方面具有一定挑战，经皮渗透性低在一定程度上制约了4MSK的生物利用度。
烟酰胺在医药和化妆品行业应用广泛，其能作用于黑色素沉淀过程，抑制黑色素颗粒的形成与转运，抵抗糖基化过程，并促进皮肤细胞的更新，避免黑色素从黑色素细胞沉淀至角质细胞，有效减少约40％的黑色素沉淀。然而，烟酰胺不稳定，其易受外部因素影响转化为烟酸；化妆品中若含有烟酸，极低剂量的烟酸则可能对皮肤产生刺激，引发潮红反应及红、肿、痛等综合症状，而潮红反应等症状会导致皮肤产生烫伤、刺激、过敏等负面情况。这限制了烟酰胺的应用范围，阻碍了其在化妆品及医药领域的进一步发展。
发明内容
本申请的目的在于提供一种超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐及其制备方法和应用，其旨在解决现有技术中4-甲氧基水杨酸钾皮肤渗透性低、生物利用度低及烟酰胺释放烟酸导致的皮肤刺激和功效无法充分发挥的技术问题。
第一方面，本申请提供了一种超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐为以下结构式所示的化合物，或超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐为以下结构式所示的化合物的水合物：
本申请将4-甲氧基水杨酸结构与烟酰胺结构构建形成一种新型的化合物超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐；超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐中，4-甲氧基水杨酸阴离子与烟酰胺阳离子通过离子键紧密结合，有利于提高超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐中的4-甲氧基水杨酸结构与烟酰胺结构在固相和液相中的稳定性，能够有效解决4-甲氧基水杨酸钾经皮渗透性不佳的问题，还能够有效减少烟酰胺转化为烟酸，并有效降低了烟酰胺单独使用时的刺激性，极大程度地扩展了其应用范围；此外，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐中的4-甲氧基水杨酸结构与烟酰胺结构可相互协同，相比于单独使用4-甲氧基水杨酸钾或单独使用烟酰胺，可有效增强美白、淡斑功效、淡化痘印和透皮效果。
结合第一方面，在本申请可选的实施方式中，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐为斜方晶系。
第二方面，本申请提供了一种上述第一方面提供的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的制备方法，该制备方法包括：将含有4-甲氧基水杨酸、烟酰胺以及有机溶剂的液相依次进行加热搅拌处理，得到超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐溶液；将超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐溶液进行结晶处理。
本申请提供的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的制备方法中，采用4-甲氧基水杨酸和烟酰胺反应，4-甲氧基水杨酸的氢原子转移至烟酰胺上，发生质子转移，以将4-甲氧基水杨酸结构与烟酰胺结构构建形成一种新型的化合物超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐；该超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐不仅能够有效解决4-甲氧基水杨酸钾经皮渗透性不佳的问题，还能够有效减少烟酰胺转化为烟酸，并有效降低了烟酰胺单独使用时的刺激性，极大程度地扩展了其应用范围；此外，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐中的4-甲氧基水杨酸结构与烟酰胺结构可相互协同，相比于单独使用4-甲氧基水杨酸钾或单独使用烟酰胺，可有效增强美白、淡斑功效、淡化痘印和透皮效果。
结合第二方面，在本申请可选的实施方式中，4-甲氧基水杨酸与烟酰胺的摩尔比为(1～3):(3～1)。
在上述技术方案中，上述配比下，有利于使得反应充分进行，进而有利于提高制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的得率和纯度。
结合第二方面，在本申请可选的实施方式中，加热搅拌处理的温度≥60℃；或/和，加热搅拌处理的温度为60～90℃；或/和，加热搅拌处理的时间为12～24h。
在上述技术方案中，加热搅拌处理在上述条件下进行，有利于4-甲氧基水杨酸结构和烟酰胺结构能够充分结合，有利于提高4-甲氧基水杨酸结构与烟酰胺结构反应的转化率，进而有利于提高制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的得率和纯度。
结合第二方面，在本申请可选的实施方式中，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的制备过程在惰性气体氛围下进行。
在上述技术方案中，惰性气体氛围有利于避免4-甲氧基水杨酸结构和烟酰胺结构在反应过程中被氧化，有利于避免4-甲氧基水杨酸结构和烟酰胺结构的生物活性被破坏，进而可提高制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的得率和纯度，也有利于充分发挥美白、淡斑功效、淡化痘印和透皮效果。
可选地，惰性气体包括氮气、氦气、氖气以及氩气中的至少一种。
结合第二方面，在本申请可选的实施方式中，结晶处理包括冷冻结晶处理。冷冻结晶处理的温度为0～4℃；或/和，冷冻结晶处理在真空条件下进行。
在上述技术方案中，上述冷冻结晶条件下，可使得超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐溶液充分结晶，有利于提高制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的得率和纯度。
结合第二方面，在本申请可选的实施方式中，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的制备方法还包括：在冷冻结晶处理后，对冷冻结晶处理后的体系进行抽滤洗涤，然后再进行重结晶处理。
可选地，在重结晶处理后，对重结晶处理后的体系进行干燥。
可选地，干燥的温度为40～60℃。
结合第二方面，在本申请可选的实施方式中，有机溶剂包括甲醇、乙醇以及异丙醇中的至少一种；或/和，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐溶液的制备方法还包括：在加热搅拌处理后，将加热搅拌处理后的体系进行浓缩处理。
第三方面，本申请提供了一种上述第一方面提供超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐在用于制备药品、化妆品或护肤品中的应用。
本申请提供的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐不仅能够有效解决4-甲氧基水杨酸钾经皮渗透性不佳的问题，还能够有效减少烟酰胺转化为烟酸，并有效降低了烟酰胺单独使用时的刺激性，极大程度地扩展了其应用范围；此外，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐中的4-甲氧基水杨酸结构与烟酰胺结构可相互协同，相比于单独使用4-甲氧基水杨酸钾或单独使用烟酰胺，可有效增强美白、淡斑功效、淡化痘印和透皮效果；因此，可应用于制备具有美白和淡斑功效的药物、化妆品和护肤品。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申请的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为本申请提供的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的制备方法流程图。
图2为实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的分子结构图。
图3为实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的核磁氢谱图。
图4为实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的细胞毒性图。
图5为对比例1的4-甲氧基水杨酸钾的细胞毒性图。
图6为对比例2的烟酰胺的细胞毒性图。
图7为实验例4测试的黑色素含量图。
图8为实验例6测试的透皮效果图。
具体实施方式
本申请提供了一种超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐为以下结构式(式Ⅰ)所示的化合物，或超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐为以下结构式(式Ⅰ)所示的化合物的水合物：
在本申请中，式Ⅰ中的通过离子键结合。
在本申请中，式Ⅰ的化学式为C14H14N2O5；式Ⅰ的水合物的化学式为C14H14N2O5·nH2O，其中n为自然数，本申请不对n的具体数值进行限定，作为示例性地，n可以为1、2或3等等。
本申请将4-甲氧基水杨酸结构与烟酰胺结构构建形成一种新型的化合物超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐；超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐中，4-甲氧基水杨酸阴离子与烟酰胺阳离子通过离子键紧密结合，有利于提高超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐中的4-甲氧基水杨酸结构与烟酰胺结构在固相和液相中的稳定性。
本申请提供的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐不仅能够有效解决4-甲氧基水杨酸钾经皮渗透性不佳的问题，还能够有效减少烟酰胺转化为烟酸，并有效降低了烟酰胺单独使用时的刺激性，更适合应用于人体皮肤，且超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐较低，极大程度地扩展了其应用范围；此外，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐中的4-甲氧基水杨酸结构与烟酰胺结构之间具有协同作用，相比于单独使用4-甲氧基水杨酸钾或单独使用烟酰胺，可有效增强美白、淡斑功效、淡化痘印和透皮效果。
在本申请中，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐为斜方晶系。
作为示例性地，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐为P21/n空间群，晶胞参数为α＝90°，β＝98.928(8)°，γ＝90°，Z(即晶胞中的单元个数)＝4，晶胞体积为
在本申请一些可选的实施方式中，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐为前述式Ⅰ所示的化合物。
本申请提供了一种上述提供的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的制备方法，该制备方法包括：将含有4-甲氧基水杨酸、烟酰胺以及有机溶剂的液相依次进行加热搅拌处理，得到超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐溶液；将超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐溶液进行结晶处理。
本申请采用4-甲氧基水杨酸和烟酰胺反应，4-甲氧基水杨酸的氢原子转移至烟酰胺上，发生质子转移，以将4-甲氧基水杨酸结构与烟酰胺结构构建形成一种新型的化合物超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐；该超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐不仅能够有效解决4-甲氧基水杨酸钾经皮渗透性不佳的问题，还能够有效减少烟酰胺转化为烟酸，并有效降低了烟酰胺单独使用时的刺激性，更适合应用于人体皮肤，极大程度地扩展了其应用范围；此外，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐中的4-甲氧基水杨酸结构与烟酰胺结构之间具有协同作用，相比于单独使用4-甲氧基水杨酸钾或单独使用烟酰胺，可有效增强美白、淡斑功效、淡化痘印和透皮效果。
图1为本申请提供的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的制备方法流程图，请参阅图1，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的制备方法包括如下步骤：
S110，将含有4-甲氧基水杨酸、烟酰胺以及有机溶剂的液相依次进行加热搅拌处理，得到超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐溶液。
在本申请一些可选的实施方式中，4-甲氧基水杨酸与烟酰胺的摩尔比为(1～3):(3～1)；上述配比下，有利于使得反应充分进行，进而有利于提高制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的得率和纯度。
作为示例性地，4-甲氧基水杨酸与烟酰胺的摩尔比可以为1:3、1:2、1:1、2:1和3:1中任意一点值或任意两者之间的范围值。
进一步地，4-甲氧基水杨酸与烟酰胺的摩尔比为1:1。
在本申请一些可选的实施方式中，有机溶剂包括甲醇、乙醇以及异丙醇中的至少一种。
作为示例性地，本申请的实施例中，有机溶剂选自甲醇。
在本申请一些可选的实施方式中，加热搅拌处理的温度≥60℃；加热搅拌处理的温度在上述温度范围内，有利于4-甲氧基水杨酸结构和烟酰胺结构能够充分结合，有利于提高4-甲氧基水杨酸结构与烟酰胺结构反应的转化率，进而有利于提高制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的得率和纯度。
进一步地，在本申请一些可选的实施方式中，加热搅拌处理的温度为60～90℃。
作为示例性地，加热搅拌处理的温度可以为60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃和90℃中任意一点值或任意两者之间的范围值。
在本申请一些可选的实施方式中，加热搅拌处理的时间为12～24h；加热搅拌处理的时间在上述时间范围内，有利于4-甲氧基水杨酸结构和烟酰胺结构能够充分结合，有利于提高4-甲氧基水杨酸结构与烟酰胺结构反应的转化率，进而有利于提高制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的得率和纯度。
作为示例性地，加热搅拌处理的时间可以为12h、15h、18h、20h、22h和24h中任意一点值或任意两者之间的范围值。
在本申请一些可选的实施方式中，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐溶液的制备过程在惰性气体氛围下进行；惰性气体氛围有利于避免4-甲氧基水杨酸结构和烟酰胺结构在反应过程中被氧化，有利于避免4-甲氧基水杨酸结构和烟酰胺结构的生物活性被破坏，进而可提高制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的得率和纯度，有利于充分发挥美白、淡斑功效、淡化痘印和透皮效果。
进一步地，惰性气体包括氮气、氦气、氖气以及氩气中的至少一种。
在本申请一些可选的实施方式中，将4-甲氧基水杨酸溶于有机溶剂中得到第一体系，将烟酰胺溶于有机溶剂中得到第二体系；然后，将第一体系逐滴滴加至第二体系中或将第二体系逐滴滴加至第一体系中，得到前述提及的“含有4-甲氧基水杨酸、烟酰胺以及有机溶剂的液相”。
在本申请一些可选的实施方式中，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐溶液的制备方法还包括：在加热搅拌处理后，将加热搅拌处理后的体系进行浓缩处理；便于后续更好地进行结晶处理，便于析出晶体。
S120，将超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐溶液进行结晶处理。
在本申请一些可选的实施方式中，结晶处理包括冷冻结晶处理。
进一步地，在本申请一些可选的实施方式中，冷冻结晶处理的温度外为0～4℃；上述冷冻结晶条件下，可使得超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐溶液充分结晶，有利于提高制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的得率和纯度。
作为示例性地，冷冻结晶处理的温度可以为0℃、1℃、2℃、3℃和4℃中任意一点值或任意两者之间的范围值。
在本申请一些可选的实施方式中，冷冻结晶处理在真空条件下进行；上述冷冻结晶条件下，可使得超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐溶液充分结晶，有利于提高制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的得率和纯度。
在本申请一些可选的实施方式中，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的制备过程在惰性气体氛围下进行；惰性气体氛围有利于避免4-甲氧基水杨酸结构和烟酰胺结构在反应过程中被氧化，有利于避免4-甲氧基水杨酸结构和烟酰胺结构的生物活性被破坏，进而可提高制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的得率和纯度，也有利于充分发挥美白、淡斑功效、淡化痘印和透皮效果。
进一步地，惰性气体包括氮气、氦气、氖气以及氩气中的至少一种。
在本申请一些可选的实施方式中，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的制备方法还包括：在冷冻结晶处理后，对冷冻结晶处理后的体系进行抽滤洗涤，然后再进行重结晶处理。
作为示例性地，对冷冻结晶处理后的体系进行抽滤洗涤是使用的溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、苯、甲苯、石油醚、正己烷、丙酮、二氧六环、N,N-二甲基二酰胺、乙酸乙酯以及乙腈中的至少一种。
作为示例性地，重结晶处理选用的溶剂包括乙醇。
在本申请一些可选的实施方式中，在重结晶处理后，对重结晶处理后的体系进行干燥。
进一步地，干燥的温度为40～60℃。
作为示例性地，干燥的温度可以为40℃、45℃、50℃、55℃和60℃中任意一点值或任意两者之间的范围值。
本申请还提供了一种上述提供的供超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐在用于制备药品、化妆品或护肤品中的应用。
本申请提供的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐不仅能够有效解决4-甲氧基水杨酸钾经皮渗透性不佳的问题，还能够有效减少烟酰胺转化为烟酸，并有效降低了烟酰胺单独使用时的刺激性，更适合应用于人体皮肤，极大程度地扩展了其应用范围；此外，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐中的4-甲氧基水杨酸结构与烟酰胺结构之间具有协同作用，相比于单独使用4-甲氧基水杨酸钾或单独使用烟酰胺，可有效增强美白、淡斑功效、淡化痘印和透皮效果；因此，可应用于制备具有美白和淡斑功效的药物、化妆品和护肤品。
为使本申请实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例1
本实施例提供一种超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐，其制备方法包括如下步骤：
将0.01moL的4-甲氧基水杨酸加入反应容器中，然后加入30mL甲醇，搅拌使其充分混合均匀。通入氩气保护，再将0.01moL的烟酰胺与30mL的甲醇充分搅拌混合均匀，逐滴滴加到反应容器内。将反应温度设为70℃，回流反应12h。待反应结束后，得到反应液。在真空的体系下，将反应液浓缩至饱和溶液，在0℃下冷冻结晶，待晶体析出后，实施抽滤，随后利用冷乙醇进行洗涤，并在乙醇溶液中进行重结晶。获得的结晶在50℃的真空烘箱下干燥24h，得到超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐。
实施例2
本实施例提供一种超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐，其制备方法包括如下步骤：
将0.01moL的4-甲氧基水杨酸加入反应容器中，然后加入30mL甲醇，搅拌使其充分混合均匀。通入氩气保护，再将0.01moL的烟酰胺与30mL的甲醇充分搅拌混合均匀，逐滴滴加到反应容器内。将反应温度设为80℃，回流反应12h。待反应结束后，得到反应液。在真空的体系下，将反应液浓缩至饱和溶液，在0℃下冷冻结晶，待晶体析出后，实施抽滤，随后利用冷乙醇进行洗涤，并在乙醇溶液中进行重结晶。获得的结晶在50℃的真空烘箱下干燥24h，得到超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐。
实施例3
本实施例提供一种超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐，其制备方法包括如下步骤：
将0.01moL的4-甲氧基水杨酸加入反应容器中，然后加入30mL甲醇，搅拌使其充分混合均匀。通入氩气保护，再将0.04moL的烟酰胺与30mL的甲醇充分搅拌混合均匀，逐滴滴加到反应容器内。将反应温度设为70℃，回流反应12h。待反应结束后，得到反应液。在真空的体系下，将反应液浓缩至饱和溶液，在0℃下冷冻结晶，待晶体析出后，实施抽滤，随后利用冷乙醇进行洗涤，并在乙醇溶液中进行重结晶。获得的结晶在50℃的真空烘箱下干燥24h，得到超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐。
实施例4
本实施例提供一种超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐，其制备方法包括如下步骤：
将0.01moL的4-甲氧基水杨酸加入反应容器中，然后加入30mL甲醇，搅拌使其充分混合均匀。通入氩气保护，再将0.05moL的烟酰胺与30mL的甲醇充分搅拌混合均匀，逐滴滴加到反应容器内。将反应温度设为70℃，回流反应12h。待反应结束后，得到反应液。在真空的体系下，将反应液浓缩至饱和溶液，在0℃下冷冻结晶，待晶体析出后，实施抽滤，随后利用冷乙醇进行洗涤，并在乙醇溶液中进行重结晶。获得的结晶在50℃的真空烘箱下干燥24h，得到超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐。
对比例1
本对比例为4-甲氧基水杨酸钾。
对比例2
本对比例为烟酰胺。
对比例3
本对比例为摩尔比为1:1的4-甲氧基水杨酸钾和的烟酰胺的混合物。
实验例1
对实施例1得到的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐进行熔点测试，其熔点在143～148℃，符合离子盐条件。
采用X射线衍射仪(SuperNova，Dual，Mo at zero，AtlasS2衍射仪)对实施例1得到的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐进行行X射线单晶衍射测试，测试温度为170.00(10)K，结构分析采用Olex2与ShelXL，实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的分子结构图如图2所示，实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的X-射线单晶射线测试结果如表1所示。
表1实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的单晶数据
实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐单晶的原子坐标(×104)和等同各向同性原子位移参数分析数据如表2所示，U(eq)定义为正交Uij张量的痕量的三分之一。
表2实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐单晶的原子坐标和等同各向同性原子位移参数
原子 x y z U(eq)
O1 3073(3) 3317.9(9) 2099.6(12) 45.9(4)
O2 6083(3) 3335.1(7) 3875.5(11) 36.0(4)
O3 5446(3) 4066.1(7) 5074.5(11) 36.4(4)
O4 8877(3) 3275.3(10) 9418.1(11) 46.0(5)
O5 -3967(5) 4729.5(14) 1344(2) 51.6(9)
O6 -3997(15) 5103(4) 1884(6) 41.7(19)
N1 9274(4) 3445.5(10) 6261.2(13) 37.2(5)
N2 13393(3) 3241.1(9) 9791.0(13) 32.8(4)
C1 -445(5) 4066.9(16) 1802(2) 52.4(6)
C2 -1863(5) 4572.7(16) 2127(2) 59.1(7)
C3 -1146(5) 4842.2(13) 3130(3) 55.9(6)
C4 1053(5) 4591.7(11) 3787(2) 42.6(5)
C5 2518(4) 4079.4(10) 3467.8(16) 30.7(4)
C6 1727(4) 3817.8(12) 2457.5(16) 37.5(5)
C7 4824(4) 3800.7(9) 4149.2(14) 27.4(4)
C8 11113(5) 3088.5(12) 5885.0(15) 37.7(5)
C9 13111(4) 2760.9(12) 6524.8(16) 37.0(5)
C10 13216(4) 2803.0(11) 7597.9(15) 32.5(5)
C11 11281(4) 3164.8(10) 7994.6(14) 28.5(4)
C12 9340(4) 3476.7(11) 7293.8(15) 33.2(5)
C13 11098(4) 3228.1(11) 9136.2(15) 30.3(5)
C14 -5501(8) 5275.1(19) 1583(4) 65.4(14)
C15 -4830(20) 4997(5) 789(8) 45(3)
实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐单晶的各向异性原子位移参数分析数据如表3所示，其中，各向异性原子位移因子幂呈式：2π2[h2a*2U11+2hka*b*U12+…]。
表3实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐单晶的各向异性原子位移参数
实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐单晶的各化学键键长分析数据如表4所示。
表4实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐单晶各化学键键长
实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐单晶的各化学键键角分析数据如表5所示。
表5实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐单晶的各化学键键角
C2 O5 C14 113.8(4)
C15 O6 C2 100.4(8)
C8 N1 C12 118.82(19)
C2 C1 C6 120.0(3)
O5 C2 C3 129.7(3)
C1 C2 O5 109.3(3)
C1 C2 O6 150.0(4)
C1 C2 C3 121.0(2)
C3 C2 O6 88.7(4)
C4 C3 C2 119.0(3)
C3 C4 C5 120.7(3)
C4 C5 C6 118.7(2)
C4 C5 C7 121.9(2)
C6 C5 C7 119.37(19)
O1 C6 C1 117.8(2)
O1 C6 C5 121.58(18)
C1 C6 C5 120.7(2)
O2 C7 O3 121.90(18)
O2 C7 C5 121.90(17)
O3 C7 C5 116.18(18)
N1 C8 C9 122.39(18)
C8 C9 C10 118.9(2)
C9 C10 C11 119.0(2)
C10 C11 C13 124.42(18)
C12 C11 C10 118.18(18)
C12 C11 C13 117.38(18)
N1 C12 C11 122.7(2)
O4 C13 N2 123.41(18)
O4 C13 C11 119.72(17)
原子 原子 原子 键角/°
N2 C13 C11 116.86(17)
实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐单晶的氢键分析数据如表6所示。
表6实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐单晶的氢键
实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐单晶的各化学键扭转角分析数据如表7所示。
表7实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐单晶的各化学键扭转角
A B C D 角/°
O5 C2 C3 C4 178.9(2)
O6 C2 C3 C4 -174.4(3)
N1 C8 C9 C10 0.1(3)
C1 C2 C3 C4 0.7(4)
C2 C1 C6 O1 -179.8(2)
C2 C1 C6 C5 0.0(4)
C2 C3 C4 C5 -0.5(3)
C3 C4 C5 C6 0.0(3)
C3 C4 C5 C7 -179.2(2)
C4 C5 C6 O1 -180.0(2)
C4 C5 C6 C1 0.2(3)
C4 C5 C7 O2 178.1(2)
C4 C5 C7 O3 -0.7(3)
C6 C1 C2 O5 -179.0(2)
C6 C1 C2 O6 169.7(6)
C6 C1 C2 C3 -0.5(4)
C6 C5 C7 O2 -1.2(3)
C6 C5 C7 O3 -179.96(18)
C7 C5 C6 O1 -0.7(3)
C7 C5 C6 C1 179.5(2)
C8 N1 C12 C11 1.5(3)
C8 C9 C10 C11 1.0(3)
C9 C10 C11 C12 -0.9(3)
A B C D 角/°
C9 C10 C11 C13 177.44(19)
C10 C11 C12 N1 -0.4(3)
C10 C11 C13 O4 -145.8(2)
C10 C11 C13 N2 35.3(3)
C12 N1 C8 C9 -1.3(3)
C12 C11 C13 O4 32.5(3)
C12 C11 C13 N2 -146.4(2)
C13 C11 C12 N1 -178.84(19)
C14 O5 C2 C1 -177.0(2)
C14 O5 C2 C3 4.6(4)
C15 O6 C2 C1 -0.1(10)
C15 O6 C2 C3 171.5(6)
实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐单晶的氢原子坐标及各项同性原子位移参数分析数据如表8所示。
表8实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐单晶的氢原子坐标及各项同性原子位移参数
原子 x y z U(eq)
H1 4381.95 3225.99 2533.67 69
H1B 8068.43 3651.89 5845.73 45
H2A 13384.37 3284.23 10450.54 39
H2B 14893.52 3206.31 9556.72 39
H1A -948.88 3891.79 1140.07 63
H3 -2129.67 5182.56 3347.92 67
H4 1550.88 4768.55 4448.95 51
H8 11043.54 3059.56 5165.12 45
H9 14367.68 2515.94 6241.13 44
H10 14561.55 2592.05 8045.81 39
H12 8031.37 3717.43 7553.43 40
H14A -6872.49 5366.66 999.95 98
H14B -4340.51 5643.36 1720.93 98
原子 x y z U(eq)
H14C -6319.69 5181.88 2187.21 98
H15A -3307.81 5036.37 430.35 67
H15B -6161.25 5311.54 522.12 67
H15C -5578.74 4570.9 681.55 67
对实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐进行核磁氢谱表征，核磁氢谱图如图3所示。
图3的核磁数据如下：1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.22(dt,J＝7.9,2.0Hz,1H),8.18(s,1H),7.69(dt,J＝9.2,1.4Hz,1H),7.62(s,1H),7.48(dd,J＝7.8,4.8Hz,1H),6.47(d,J＝8.0Hz,2H),3.78(s,3H)。
从图3可以看出，4-甲氧基水杨酸酚环的3个氢原子和1个苯环上甲氧基取代，烟酰胺含氮6元环上4个氢原子，以及烟酰胺N上氢原子；其余为少量残留氘代试剂峰，未见明显杂质峰。表明：实施例1制得的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐中，4-甲氧基水杨酸与烟酰胺以1:1的分子比例存在，其纯度超过99％。
实验例2烟酸含量测定
烟酸含量的测定步骤如下：
(1)实验材料和实验仪器
Agilent 1100Series液相色谱仪、BP211D电子天平、KQ-1000型超声波机、烟酸对照品由中国食品药品检定研究院提供、实施例1的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐、对比例2的烟酰胺、对比例3的4-甲氧基水杨酸钾和的烟酰胺的混合物、乙腈(色谱纯)、超纯水，其他试剂均为分析纯。
(2)溶液制备和测试
待测样品1的制备：将实施例1的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐、水和苯氧乙醇(作为防腐剂)混合，得到pH为3～7的待测样品1；调pH值时使用氢氧化钠，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐在待测样品1中的浓度为0.05mol/L，苯氧乙醇在待测样品1中的浓度为0.5g/L。
待测样品2的制备：将对比例3的4-甲氧基水杨酸钾与烟酰胺的混合物、水和苯氧乙醇(作为防腐剂)混合，得到pH为3～7的待测样品2；调pH值时使用氢氧化钠，4-甲氧基水杨酸钾和烟酰胺在待测样品2中的浓度均为0.05mol/L，苯氧乙醇在待测样品2中的浓度为0.5g/L。
待测样品3的制备：将对比例2的烟酰胺、水和苯氧乙醇(作为防腐剂)混合，得到pH为3～7的待测样品3；调pH值时使用氢氧化钠，烟酰胺在待测样品3中的浓度为0.05mol/L，苯氧乙醇在待测样品3中的浓度为0.5g/L。
将待测样品1、待测样品2和待测样品3分别放置于常温条件，第5天、第10天、第15天、第30天和第45天分别送检测试烟酸含量，记录数据。
采用高效液相色谱法测定烟酸含量，色谱条件：色谱柱为YMC Hydrosphere C18(150*4.6mml.D.S-5μm,12nm)，流动相为0.02mol·L－1磷酸二氢钾(pH为6.8)-乙腈(90:10)，检测波长为261nm，流速为1.0mL·min－1，柱温为30℃，进样量为10μL。
待测样品1、待测样品2、待测样品3和待测样品4的烟酸含量测定结果如表9所示。
表9烟酸含量测定结果
从表9可以看出，相比于对比例2的烟酰胺、对比例3的“4-甲氧基水杨酸钾与烟酰胺形成的混合物”，在不同pH条件下，实施例1得到的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐对应的烟酸含量明显更低；说明：实施例1得到的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐可有效减少烟酰胺转化为烟酸，可有效降低对皮肤的刺激性。
实验例3基于黑色素细胞的细胞毒性检测
细胞毒性检测的步骤如下：
(1)配置不同浓度的待测样品
待测样品1：将实施例1得到的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐溶于Gibco细胞培养液中，并分别配置成不同浓度，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐在液相中的浓度分别为0.0195mg/mL、0.0390mg/mL、0.0780mg/mL、0.1560mg/mL、0.313mg/mL、0.625mg/mL、1.25mg/mL、2.5mg/mL和5mg/mL。
待测样品2：将对比例1的4-甲氧基水杨酸钾溶于Gibco细胞培养液中，并分别配置成不同浓度，4-甲氧基水杨酸钾在液相中的浓度分别为0.0195mg/mL、0.0390mg/mL、0.0781mg/mL、0.1560mg/mL、0.313mg/mL、0.625mg/mL、2.5mg/mL和5mg/mL。
待测样品3：将对比例2的烟酰胺溶于Gibco细胞培养液中，并分别配置成不同浓度，烟酰胺在液相中的浓度分别为0.0195mg/mL、0.0390mg/mL、0.0780mg/mL、0.1560mg/mL、0.313mg/mL、0.625mg/mL、1.25mg/mL、2.5mg/mL和5mg/mL。
(2)细胞接种
将黑色素细胞接种按1×104个细胞/孔的接种密度接种细胞至96板培养箱(37℃、5％CO2、95％RH)中孵育过夜。
(3)给药
待96孔板中细胞铺板率达到40％～60％时进行给药；给药完成后将96孔板放置在培养箱(37℃、5％CO2、95％RH)中培养。
其中，空白对照组每孔加入200μL的细胞培养液；阳性对照组每孔加入200μL的含10wt％DMSO的细胞培养液；待测样品组每孔加入200μL的不同浓度的待测样品1、待测样品2和待测样品3；调零孔无细胞接种，仅加入200μL的细胞培养液。每个待测样品的不同浓度分别设3个重复孔。
(4)检测
细胞孵育培养24h后，弃掉上清，加入MTT工作液(0.5mg/mL)，37℃避光孵育4h，孵育结束后，弃掉上清，每孔加150μL的DMSO，在490nm处读取OD值。
其中，细胞存活率(％)＝[(给药孔OD-调零孔OD)/(空白对照孔OD-调零孔OD)]×100％；其中，给药孔为阳性对照组或待测样品组。
以待测样品1(即实施例1的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐)的不同浓度为横坐标，以对应测试的细胞存活率为纵坐标，绘制待测样品1的细胞毒性结果图，结果如图4所示。
以待测样品2(即对比例1的4-甲氧基水杨酸钾)的不同浓度为横坐标，以对应测试的细胞存活率为纵坐标，绘制待测样品2的细胞毒性结果图，结果如图5所示。
以待测样品3(即对比例2的烟酰胺)的不同浓度为横坐标，以对应测试的细胞存活率为纵坐标，绘制待测样品3的细胞毒性结果图，结果如图6所示。
从图4可以看出，当超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的浓度为1.25mg/mL时，细胞存活率为94.23％；表明，当超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的浓度为1.25mg/mL时，未表现出细胞毒性。
从图5可以看出，当4-甲氧基水杨钾的浓度为0.0781mg/mL时，细胞存活率为90.36％。
从图6可以看出，当烟酰胺浓度为0.625mg/mL时，细胞存活率为93.94％。
从图4～图6可以看出，表明实施例1的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的毒性较低，适合用于皮肤。
实验例4黑色素含量检测
黑色素含量检测的步骤如下：
(1)配液分组
空白对照(BC)：Gibco细胞培养液。
阳性对照(PC)：将曲酸溶于细胞培养液中，曲酸在阳性对照液中的浓度为200μg/mL。
待测样品1：将实施例1得到的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐溶于Gibco细胞培养液中，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐在待测样品1中的浓度为1.25mg/mL。
待测样品2：将对比例1的4-甲氧基水杨钾(4MSK)溶于Gibco细胞培养液中，4-甲氧基水杨钾在待测样品2中的浓度为0.078mg/mL。
待测样品3：将对比例2的烟酰胺溶于Gibco细胞培养液中，烟酰胺在待测样品3中的浓度为0.625mg/mL。
(2)细胞接种
以2.2×105个黑素细胞/孔的细胞接种量接种至6孔板中培养箱(37℃、5％CO2、95％RH)中孵育过夜。
(3)给药
待6孔板中细胞的铺板率达到40％～60％时，进行分组给药。每孔给药量为2mL，每组设3个复孔。于培养箱(37℃、5％CO2、95％RH)中继续培养72h。
(4)收样
培养结束后，吸弃孔内剩余培养液，每孔加700μL的0.25％胰酶消化黑素细胞，37℃，消化1～2min，收集细胞到1.5mL离心管中，10000r/min离心10min，吸弃上清液。每管加入200μL蒸馏水、500μL无水乙醇和500μL乙醚混合均匀，室温放置30min后10000r/min离心10min。
(5)溶解
吸弃上清液，加入1mL含10wt％(体积分数)DMSO的lmol/L的NaOH水溶液，得到各组待测样品。将各组待测样品与不同浓度的黑色素标准品溶液分别均于80℃水浴中加热30min。
(6)读数
每管样品取200μL悬液到96孔板中，设置2个复孔，405nm波长处在酶联免疫检测仪上测吸光度值。
依据标准品的浓度与吸光度值，绘制黑素含量-吸光度标准曲线，将样品OD值代入标准曲线中，计算黑色素含量，进行统计分析，结果如图7所示。
从图7可以看出，与BC组相比，PC组黑素含量显著下降(P<0.01)，表明本次试验有效。与BC组相比，实施例1的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的黑素含量显著下降且效果显著优于4-甲氧基水杨酸钾和烟酰胺，表明超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐具有更好的美白和淡斑效果。
实验例5鸡胚测试
鸡胚测试的步骤如下：
(1)配液分组
阳性对照：称取0.1442g的SDS(十二烷基硫酸钠)，用超纯水定容至10mL混匀。
阴性对照：超纯水。
待测样品：将实施例1的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐配置成2wt％、1wt％以及1.4wt％的水溶液。
(2)绒毛尿囊膜(CAM)准备：
第0天：购买受精鸡胚，运输至实验室。照蛋检查鸡胚质量，弃去未受精、无活性或有缺陷的鸡胚。用75％酒精清洁表面，置于培养箱37.5℃孵化。
第3天：将鸡胚水平放置，继续孵育。
第4天：从培养箱中取出鸡胚，灯照检查胚胎位置。在鸡胚小端开一个小孔，用注射器小心抽取约2.5～3.0mL蛋清，用火棉胶封闭小孔。胚胎上方开一矩形窗口，然后用透明薄膜密封缺口。继续孵育并每天检查，弃去任何异常鸡胚。
第14天：从培养箱中取出鸡胚，去掉薄膜，放置特氟隆(Teflon)环，作为样品的作用区域。
(3)筛查实验
每一浓度使用3只鸡胚，取样品(即阳性对照、阴性对照或待测样品)40μL加入环内。鸡胚置于培养箱环境中30min。孵育后，将鸡胚从培养箱中取出，观察并比较环内与环外CAM血管的变化，评估环内血管损伤。
对上述实验进行结果判定，毒性效应包括出血、毛细血管充血和鬼影血管，根据表10进行严重程度的区分。若观察到任何的血管变化，则可认定血管反应为阳性。记录全部的阳性或阴性效应，用概率分析计算RC50(即导致50％的鸡胚显示阳性反应的被测物的浓度)，RC50结果判定如表11所示。
表10鸡胚绒毛尿囊膜结果分类
表11RC50结果判定
序号 RC50 预测分类
1 ＞3.0％ 无刺激性
2 1.0％～3.0％ 无法预测
3 ＜1.0％ 刺激性
待测样品对鸡胚绒毛尿囊膜毒性效应实验结果如表12所示。
表12待测样品对鸡胚绒毛尿囊膜毒性效应实验结果
从表12可以看出，实施例1的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐对鸡胚绒毛尿囊膜的RC50:>100％(95％CI:无法计算)，属于无刺激性。
实验例6透皮效果测试
透皮效果测试的步骤如下：
(1)采用GF昆明小鼠背部皮肤，仔细剥离皮下脂肪层和结缔组织，用生理盐水冲洗干净，置于生理盐水备用。
(2)利用Franz池法进行透皮实验，Franz扩散装置中扩散池中暴露的小鼠皮肤面积为1.13cm2，接收室容积为15mL。
(3)分别取待测药液1.0mL用于皮肤表面，向接收池中加入市售PBS缓冲盐溶液(pH≈7.4)接收液15mL，置于32℃恒温水浴中，搅拌速度为350rad/min；其中，将实验例1～2、实施例3～4和对比例1～3得到的样品溶于水溶液，得到2wt％浓度的待测药液。
(4)皮下透过量的测试：分别于不同时间点取接收液2mL，每个时间点平行3份，取样后立即向接收室内补充2mL接收液，于不同时间点所取的接收液经0.22μm微孔滤膜过滤后，液相检测测得接收液浓度。
透皮效果测试结果如图8所示，从图8可以看出，可知当烟酰胺和4-甲氧基水杨酸的摩尔量之比在1:1时，制备得到的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的渗透效果较佳。
实验例7美白、淡斑效果测试
(1)受试者筛选标准
年龄在18岁～60岁之间的符合实验要求的志愿者，前臂测试区域皮肤表皮色素沉着者或无表皮色素沉着，用三刺激值比色计在拟受试区域内不同位置测量5次，平均ITA°值在10～41之间者。受试者情况如表13所示。
表13受试者情况
(2)美白、淡斑效果测试环境
美白、淡斑效果测试在实验室完成，测试温度为20～22℃，相对湿度为40％～60％。
(3)测试期间的要求
受试部位侧禁止使用影响美白祛斑测试的制剂。
受试者禁止点滴、注射、口服或其他形式摄入影响美白祛斑测试的制剂。
受试者以室内活动为主，避免长期暴露在光照下。
(4)待测样品的配置
将实验例1的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐、对比例1提供的4-甲氧基水杨酸钾以及对比例2提供的烟酰胺按精华液配方(如表14所示)配制成精华液。
表14精华液配方
表14中，组分A是指：实验例1的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐、对比例1提供的4-甲氧基水杨酸钾或对比例2提供的烟酰胺。
(5)待测样品涂用方法
每天早晚，按取1mL产品均匀涂抹于脸上。
(6)检测皮肤数据
分别在单次使用待测样品即时(即0天)以及7天后，分别用皮肤颜色测量仪和脸部扫描仪采集受试者使用产品前皮肤颜色及脸部数据。
(7)统计方法
应用统计分析软件进行数据的统计分析。计量资料表示为：均值±标准差，并进行正态分布检验符合正态分布要求，自身前后的比较采用配对t检验，否则采用两个相关样本秩和检验：等级资料使用前后的比较，采用两个相关样本秩和检验：测试区和对照区之间比较采用独立样本t检验或秩和检验：同时，计算各参数随时间变化的回归系数(斜率k值)，显著性水平均为P<0.05。
受试者脸部亮度L值测量结果平均值汇总结果如表15所示。
表15受试者脸部亮度L值测量结果平均值汇总结果
样品 0天 7天 7天变化率
实验例1精华液/平均值 59.00 59.55 +0.93％
对比例1精华液/平均值 61.34 61.41 +0.11％
对比例2精华液/平均值 60.97 61.06 +0.14％
空白精华液/平均值 59.75 59.04 -1.18％
表15中，“空白精华液”是指：将表14中的组分A去除的精华液。
从表15可以看出，使用实验例1精华液7天后受试者L值上升，且增长率高于对比例1精华液组、对比例2精华液组和空白精华液组，表明使用实验例1精华液7天后能对皮肤起到提亮的作用。
受试者脸部棕斑E值测量结果平均值汇总结果如表16所示。
表16受试者脸部棕斑E值测量结果平均值汇总结果
样品 0天 14天 7天变化率
实验例1精华液/平均值 448.67 446.02 -0.59％
对比例1精华液/平均值 451.33 451.00 -0.07％
对比例2精华液/平均值 450.78 449.97 -0.18％
空白精华液/平均值 449.91 451.03 +0.25％
表16中，“空白精华液”是指：将表14中的组分A去除的精华液。
从表16可以看出，使用实验例1精华液14天后受试者E值下降且降低率高于对比例1精华液组、对比例2精华液组和空白精华液组，表明使用实验例1精华液组14天后能起到淡化棕斑的效果。
受试者脸部黑色素M值测量结果平均值汇总结果如表17所示。
表17受试者脸部黑色素M值测量结果平均值汇总结果
样品 0天 7天 7天变化率
实验例1精华液/平均值 608.34 596.31 -1.97％
对比例1精华液/平均值 604.33 602.76 -0.25％
对比例2精华液/平均值 616.09 612.37 0.60％
空白精华液/平均值 604.36 610.49 +1.01％
表17中，“空白精华液”是指：将表14中的组分A去除的精华液。
从表17可以看出，使用实验例1精华液7天后受试者M值下降且降低率高于对比例1精华液组、对比例2精华液组和空白精华液组，表明使用实验例1精华液7天后能达到淡化黑色素的效果。
受试者脸部颜色ITA°值测量结果平均值汇总结果如表18所示。
表18受试者脸部颜色ITA°值测量结果平均值汇总结果
样品 0天 7天 7天变化率
实验例1精华液/平均值 24.65 27.41 +11.19％
对比例1精华液/平均值 25.13 26.77 +6.52％
对比例2精华液/平均值 26.31 27.48 +4.44％
空白精华液/平均值 25.61 23.82 -6.98％
表18中，“空白精华液”是指：将表14中的组分A去除的精华液。
从表18可以看出，使用实验例1精华液7天后受试者ITA°值持续上升，且增长率远远高于对比例1精华液组、对比例2精华液组和空白精华液组，表明使用实验例1精华液7天后能对皮肤起到美白的作用。
实验例8淡化痘印效果测试
(1)受试者筛选标准
年龄在18岁～60岁之间的符合实验要求的志愿者，脸部痘印程度至少为明显的红色痘印，将受试者按照痘印等级进行划分(红色痘印、黑色痘印、凹洞性痘印、增生性凸疤)。受试者情况如表19所示。
表19受试者情况
(2)淡化痘印效果测试环境
淡化痘印效果测试在实验室完成，测试温度为20～22℃，相对湿度为40％～60％。
(3)测试期间的要求
受试部位侧禁止使用影响淡化测试的制剂。
受试者禁止点滴、注射、口服或其他形式摄入影响淡化痘印测试的制剂。
受试者以清淡饮食为主，避免过量摄入辛辣刺激性食物。
(4)待测样品的配置
将实验例1的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐、对比例1提供的4-甲氧基水杨酸钾以及对比例2提供的烟酰胺按膏霜配方(如表20所示)配制成膏霜。
表20膏霜配方
表20中，组分B是指：实验例1的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐、对比例1提供的4-甲氧基水杨酸钾或对比例2提供的烟酰胺。
(5)待测样品涂用方法
每天早晚，按取1mL产品均匀涂抹于脸上。
(6)使用反馈
让受试者们分别在单次使用样品即时(0天)、7天后、14天后和28天后，填写调查问卷，问卷调查结果统计如表21所示。
表21淡化痘印问卷统计结果
从表21可以看出，相比于采用对比例1的4-甲氧基水杨酸钾或对比例2的烟酰胺制备的膏霜，采用实施例1的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐制备的膏霜更能有效淡化痘印。
综上，本申请提供的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐中，4-甲氧基水杨酸阴离子与烟酰胺阳离子通过离子键紧密结合，有利于提高超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐中的4-甲氧基水杨酸结构与烟酰胺结构在固相和液相中的稳定性。超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐不仅能够有效解决4-甲氧基水杨酸钾经皮渗透性不佳的问题，还能够有效减少烟酰胺转化为烟酸，并有效降低了烟酰胺单独使用时的刺激性，更适合应用于人体皮肤，极大程度地扩展了其应用范围；此外，超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐中的4-甲氧基水杨酸结构与烟酰胺结构之间具有协同作用，相比于单独使用4-甲氧基水杨酸钾或单独使用烟酰胺，可有效增强美白、淡斑功效、淡化痘印和透皮效果。
以上所描述的实施例是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。本申请的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本申请的范围，而是仅仅表示本申请的选定实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。

Claims (10)

1.一种超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐，其特征在于，所述超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐为以下结构式所示的化合物，或所述超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐为以下结构式所示的化合物的水合物：
2.根据权利要求1所述的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐，其特征在于，所述超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐为斜方晶系。
3.一种如权利要求1或2所述的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的制备方法，其特征在于，包括：
将含有4-甲氧基水杨酸、烟酰胺以及有机溶剂的液相依次进行加热搅拌处理，得到超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐溶液；
将所述超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐溶液进行结晶处理。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述4-甲氧基水杨酸与所述烟酰胺的摩尔比为(1～3):(3～1)。
5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述加热搅拌处理的温度≥60℃；
或/和，所述加热搅拌处理的温度为60～90℃；
或/和，所述加热搅拌处理的时间为12～24h。
6.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的制备过程在惰性气体氛围下进行；
可选地，所述惰性气体包括氮气、氦气、氖气以及氩气中的至少一种。
7.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述结晶处理包括冷冻结晶处理；
所述冷冻结晶处理的温度为0～4℃；或/和，所述冷冻结晶处理在真空条件下进行。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐的制备方法还包括：在所述冷冻结晶处理后，对所述冷冻结晶处理后的体系进行抽滤洗涤，然后再进行重结晶处理；
可选地，在所述重结晶处理后，对所述重结晶处理后的体系进行干燥；
可选地，所述干燥的温度为40～60℃。
9.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括甲醇、乙醇以及异丙醇中的至少一种；
或/和，所述超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐溶液的制备方法还包括：在所述加热搅拌处理后，将所述加热搅拌处理后的体系进行浓缩处理。
10.一种如权利要求1或2所述的超分子4-甲氧基水杨酸烟酰胺离子盐在用于制备药品、化妆品或护肤品中的应用。
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