CN118421538B - 一种鼠李糖乳杆菌菌株及其在改善酒精性肝病中的应用 - Google Patents
一种鼠李糖乳杆菌菌株及其在改善酒精性肝病中的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本申请涉及一种鼠李糖乳杆菌菌株及其在改善酒精性肝病中的应用，属于中药制药技术领域。本申请提供了一种鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）菌株，所述菌株的保藏编号为CCTCC NO:M 20231131。该鼠李糖乳杆菌与植物乳杆菌配合使用，对包括柴胡15~20份、葛根10~20份、虎杖25~35份、五味子5~10份、栀子3~9份、夏枯草4~10份、当归2~4份、马鞭草2~4份和甘草20~30份的中药组合物进行发酵培养后，所得发酵液能够提高乙醇脱氢酶激活率，并且降低谷丙转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶活力，提高超氧化物歧化酶活力，并降低丙二醛含量，从而缓解酒精肝损伤。
Description
技术领域
本申请涉及一种鼠李糖乳杆菌菌株及其在改善酒精性肝病中的应用，属于中药制药技术领域。
背景技术
酒精性肝病(Alcoholic liver disease，ALD)是由于长期大量饮酒而导致的肝脏疾病，包括酒精性脂肪肝(AFL)、酒精性肝炎(AH)、酒精性肝纤维化(AHF)和酒精性肝硬化(AC)等4个大类。全世界每年因酗酒死亡的人数为250万人，占死亡总数的4％，因肝硬化而死亡的40％是由于ALD导致的。酒精滥用，特别是年轻人酗酒进而导致的ALD，已经成为全社会主要的公共健康卫生问题。
乙醇代谢过程中产生氧化应激反应(OS)在酒精性肝损伤发病机制中发挥至关重要的作用，肝细胞的损伤与活性氧自由基损伤(ROS)密切相关。乙醇代谢会产生大量的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)，导致细胞质或者线粒体中ADH/NAD+的比例上升，从而促使线粒体呼吸链电子传递流的增加，在肝脏中产生大量的ROS。ROS的大量积累会导致肝脏内氧化还原反应失衡，进而促使肝细胞发生脂质过氧化损伤，ROS会攻击DNA链导致其发生断裂、片段删除或插入等突变，导致肝细胞发生可能的变异。ROS会与生物膜中的不饱和脂肪酸发生反应，使膜的不饱和脂肪酸减少，膜的通透性增强，进而导致肝细胞的结构与功能被损害，当肝细胞损伤时，细胞内的AST(并存于线粒体内)、ALT会通过细胞膜进入血液中；脂质过氧化产物如丙二醛等，与蛋白质或DNA聚合形成加合物，诱导大量细胞炎性因子表达，导致肝细胞损伤。
ALD目前已被列于心血管疾病、肿瘤之后，成为第三位的公共卫生问题，目前，每年死于酒精中毒的人数达到330万人，占全球死亡总数的6%。酒精性肝病的发展过程分为脂肪肝，肝炎和肝硬化三个阶段，其中脂肪肝阶段可以通过饮食控制逆转。值得关注的是，只有大约15-20%的酗酒者发展为酒精性肝病患者，而且，酒精性肝炎和肝硬化并不只发生于严重酗酒者，某些人群即使饮用少量酒精，也会导致严重的酒精性肝炎和肝硬化，比如，女性比男性更容易罹患酒精引起的肝脏相关疾病。
近年来有大量文献报道，不同人群之间酒精性肝病发生的差异性，不仅与肝细胞中的酒精代谢酶活性有联系，而且与肠道菌群密切相关，酒精性肝病患者肠道菌群与正常人群相比，数量和质量均发生了明显的变化。乙醇改变了肠道微生物的组成比例，导致肠道通透性上升，使细菌内毒素和代谢产物进入血液和肝脏，这是导致酒精中毒的另一个重要因素。研究表明，酒精性肝病发病与肠道生态失调密切相关，肠道内乙醇浓度的增加导致变形杆菌（Proteobacteria）等在小肠内的过度生长，造成微生物来源的乙醛浓度升高，代谢乙醛的乙醛脱氢酶在肠黏膜中活性较低，部分乙醛可能会持续存在于肠道中并导致局部损伤，从而进一步提高肠道通透性。
乙醇摄入可通过影响肠道黏膜通透性、肠道菌群失调、细菌移位等方式引起肠道微生态失衡, 进而激活机体免疫应答, 诱导肝脏产生炎性反应而造成肝损伤。Llopis等发现，移植来自酒精性肝炎患者的肠道菌群的小鼠相对于对照组发生了更严重的肝脏炎症，肠道通透性更高，细菌内毒素也具有更高的迁移率。该研究结果表明，肠道微生物群直接介导了酒精性肝病的发展。Llorente等在Nature communication发表的文章报道，酒精会增加小鼠肠道内肠球菌属（Enterococcus spp）的比例，而给小鼠移植肠球菌，也会导致肝脏炎症和肝细胞死亡。研究结果表明，乙醇降低了部分有益微生物的营养来源—短链脂肪酸（short chain fatty acids，SCFAs)）和支链氨基酸（branched chain amino acids(BCAAs)），从而直接或间接地改变了肠道微生物群的组成。
Ferrere等尝试利用粪菌移植（FMT，Fecal Microbiota Transplantation）的方法改善和治疗小鼠酒精性肝病，将含有来自健康个体细菌的粪便材料移植给受体小鼠。他们采用Lieber DeCarli酒精液体饲料喂养小鼠，发现某些小鼠并没有发生酒精导致的肝损伤，这些小鼠被命名为耐酒精组。Ferrere将耐酒精的供体小鼠的粪便每周三次移植给酒精敏感的受体小鼠三周，成功逆转了酒精导致的敏感小鼠的肠道菌群紊乱，恢复了肠道菌群动态平衡，避免了脂肪变性，肝脏炎症等肝损伤现象。该研究表明部分肠道共生细菌在调节宿主免疫应答和维持肠黏膜的完整性方面起到了重要作用。
2018年，Grander等发现，酒精性脂肪肝患者肠道内的嗜黏蛋白艾克曼菌（Akkermansia muciniphila，Akk）丰度与酒精性肝病的严重程度相关。小鼠喂养乙醇饲料可以导致艾克曼菌丰度显著下降，而通过补充肠道内艾克曼菌的数量（灌胃1.5×108CFUs/次，每周3次）可以明显降低小鼠肝损伤和肝脂肪变性（谷丙转氨酶水平降低，肝脏中促炎细胞因子表达降低），并防止乙醇诱导的肠漏，增强肠道黏液厚度，促进肠道屏障的完整性，改善实验性酒精性肝病。该研究结果表明，补充艾克曼菌可以使酒精性肝病患者获益。
基于目前针对益生菌去缓解酒精肝损伤的热点，结合我国传统中医药的传统，近年来通过益生菌配合中药进行发酵治疗一些疾病成为目前的研究热点，基于目前酒精性肝病的流行，有必要提供一种能够缓解酒精性肝病或肝损伤的新方式，填补目前现有技术的相关研究空白，并且有必要筛选和提供相关的益生菌，为现有技术的相关研究提供可用的菌株资源。
发明内容
为了解决上述问题，提供了一种鼠李糖乳杆菌菌株及其在改善酒精性肝病中的应用，该鼠李糖乳杆菌与植物乳杆菌配合使用，并对包括柴胡15~20份、葛根10~20份、虎杖25~35份、五味子5~10份、栀子3~9份、夏枯草4~10份、当归2~4份、马鞭草2~4份和甘草20~30份的中药组合物进行发酵培养后，所得发酵液能够提高乙醇脱氢酶激活率，并且降低谷丙转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶活力，提高超氧化物歧化酶活力，并降低丙二醛含量，从而缓解酒精肝损伤。
根据本申请的一个方面，提供了一种鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）菌株LR-Y12，所述菌株的保藏编号为CCTCC NO: M 20231131，于2023年06月29日保藏在位于湖北省武汉市武昌区八一路299号武汉大学的中国典型培养物保藏中心。
根据本申请的另一个方面，提供了包含上述的鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）菌株LR-Y12的菌剂。
根据本申请的另一个方面，提供了上述的鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）菌株LR-Y12在制备用于解酒相关药物中的应用。
可选的，所述应用还包括使用植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）LP-Y42，所述植物乳杆菌的保藏编号为CCTCC NO：M 20231128，于2023年06月29日保藏在位于湖北省武汉市武昌区八一路299号武汉大学的中国典型培养物保藏中心。
根据本申请的另一个方面，提供了上述的鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）菌株LR-Y12在制备用于治疗或预防酒精关联的肝损伤相关药物中的应用。
可选的，所述应用还包括使用植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）LP-Y42，所述植物乳杆菌的保藏编号为CCTCC NO：M 20231128，于2023年06月29日保藏在位于湖北省武汉市武昌区八一路299号武汉大学的中国典型培养物保藏中心。
根据本申请的另一个方面，提供了一种改善酒精性肝损伤的中药发酵液的制备方法，提供中药组合物按重量份计包括柴胡15~20份、葛根10~20份、虎杖25~35份、五味子5~10份、栀子3~9份、夏枯草4~10份、当归2~4份、马鞭草2~4份和甘草20~30份，所述制备方法包括如下步骤：
1）按重量称量中药组合物并粉碎至80~100目，加水混合浸泡10h以上获得发酵底液；
2）对上述鼠李糖乳杆菌LR-Y12和植物乳杆菌LP-Y42进行菌种活化并获得种子液；
3）向所述发酵底液中接种鼠李糖乳杆菌种子液和植物乳杆菌种子液，然后在不低于40℃的温度条件下搅拌培养24~72h获得发酵粗液；
4）将发酵粗液经过滤并高温灭菌后获得所述中药发酵液。
可选的，所述步骤3）中，向所述发酵底液中按接种量12~16%接种鼠李糖乳杆菌种子液，接种量6~10%接种植物乳杆菌种子液。
可选的，所述步骤3）中，发酵温度为40~44℃。
可选的，所述高温灭菌的温度不低于90℃。
本申请的有益效果包括但不限于：
1．根据本申请的鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）菌株，该鼠李糖乳杆菌菌株与植物乳杆菌配合使用，在对包括柴胡15~20份、葛根10~20份、虎杖25~35份、五味子5~10份、栀子3~9份、夏枯草4~10份、当归2~4份、马鞭草2~4份和甘草20~30份的中药组合物进行发酵培养后，所得发酵液能够提高乙醇脱氢酶激活率，并且降低谷丙转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶活力，提高超氧化物歧化酶活力，并降低丙二醛含量，从而显著缓解酒精肝损伤。
2．根据本申请的鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）菌株，通过研究发现其在不低于40℃条件下，尤其是40~44℃温度范围时，对上述中药组合物药液的发酵效果最佳，低于40℃时则改善效果不明显。
3．根据本申请的鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）菌株，与植物乳杆菌配合使用时，发酵时间不能过长，最适宜的发酵时间为24~72h，此时能够保证发酵液对改善酒精肝损伤的效果最好。
4．根据本申请的鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）菌株，为酒精性肝损伤的治疗和改善提供了新的菌株资源，并且本申请方案中采用该鼠李糖乳杆菌与植物乳杆菌对中药组合物进行配伍发酵的思路也为中药技术领域开拓了新的思路。
具体实施方式
下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例，如无特别说明，本申请的实施例中的原料和催化剂均通过商业途径购买。
本申请方案中使用到的鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）菌株LR-Y12的保藏编号为CCTCC NO: M 20231131，于2023年06月29日保藏在位于湖北省武汉市武昌区八一路299号武汉大学的中国典型培养物保藏中心，本申请使用到的植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）菌株LP-Y42的保藏编号为CCTCC NO：M 20231128，于2023年06月29日保藏在位于湖北省武汉市武昌区八一路299号武汉大学的中国典型培养物保藏中心。
下面通过具体实施例对本申请方案进行说明。
实施例1
一种改善酒精性肝病的中药发酵液，该中药发酵液由以下中药材发酵制备而成：柴胡17份、葛根15份、虎杖30份、五味子7份、栀子6份、夏枯草7份、当归3份、马鞭草3份、甘草25份。
所述发酵过程包括如下步骤：
1）取柴胡17份、葛根15份、虎杖30份、五味子7份、栀子6份、夏枯草7份、当归3份、马鞭草3份、甘草25份，将上述中药组合物粉碎至80~100目后混合均匀，以料液比1g：50ml加水后混合均匀，放置浸泡10h以上后获得发酵底液；
2）从保藏鼠李糖乳杆菌CCTCC NO: M 20231131的培养基平板上挑取一环菌种，接种于MRS液体培养基中，30℃、搅拌转速100~200rpm培养12h，获得鼠李糖乳杆菌种子液；从保藏植物乳杆菌CCTCC NO: M 20231128的培养基平板上挑取一环菌种，接种于MRS液体培养基中，30℃、搅拌转速100~200rpm培养12h，获得植物乳杆菌种子液；
3）向上述所得发酵底液中以接种量为14%接种鼠李糖乳杆菌种子液，以接种量为8%接种植物乳杆菌种子液，然后以42℃、搅拌转速100~200 rpm发酵培养48 h，获得发酵粗液；
4）将上述所得发酵粗液经滤纸过滤后，所得滤液高温90℃灭菌后，即得所述中药发酵液。
实施例2
一种改善酒精性肝病的中药发酵液，该中药发酵液由以下中药材发酵制备而成：柴胡15份、葛根10份、虎杖25份、五味子5份、栀子3份、夏枯草4份、当归2份、马鞭草2份、甘草20份。
所述发酵过程包括如下步骤：
1）取柴胡15份、葛根10份、虎杖25份、五味子5份、栀子3份、夏枯草4份、当归2份、马鞭草2份、甘草20份，将上述中药组合物粉碎至80~100目后混合均匀，以料液比1g：50ml加水后混合均匀，放置浸泡10h以上后获得发酵底液；
2）从保藏鼠李糖乳杆菌CCTCC NO: M 20231131的培养基平板上挑取一环菌种，接种于MRS液体培养基中，30℃、搅拌转速100~200rpm培养12h，获得鼠李糖乳杆菌种子液；从保藏植物乳杆菌CCTCC NO: M 20231128的培养基平板上挑取一环菌种，接种于MRS液体培养基中，30℃、搅拌转速100~200rpm培养12h，获得植物乳杆菌种子液；
3）向上述所得发酵底液中以接种量为16%接种鼠李糖乳杆菌种子液，以接种量为6%接种植物乳杆菌种子液，然后以40℃、搅拌转速100~200 rpm发酵培养72h，获得发酵粗液；
4）将上述所得发酵粗液经滤纸过滤后，所得滤液高温90℃灭菌后，即得所述中药发酵液。
实施例3
一种改善酒精性肝病的中药发酵液，该中药发酵液由以下中药材发酵制备而成：柴胡20份、葛根20份、虎杖35份、五味子10份、栀子9份、夏枯草10份、当归4份、马鞭草4份、甘草30份。
所述发酵过程包括如下步骤：
1）取柴胡20份、葛根20份、虎杖35份、五味子10份、栀子9份、夏枯草10份、当归4份、马鞭草4份、甘草30份，将上述中药组合物粉碎至80~100目后混合均匀，以料液比1g：50ml加水后混合均匀，放置浸泡10h以上后获得发酵底液；
2）从保藏鼠李糖乳杆菌CCTCC NO: M 20231131的培养基平板上挑取一环菌种，接种于MRS液体培养基中，30℃、搅拌转速100~200rpm培养12h，获得鼠李糖乳杆菌种子液；从保藏植物乳杆菌CCTCC NO: M 20231128的培养基平板上挑取一环菌种，接种于MRS液体培养基中，30℃、搅拌转速100~200rpm培养12h，获得植物乳杆菌种子液；
3）向上述所得发酵底液中以接种量为12%接种鼠李糖乳杆菌种子液，以接种量为10%接种植物乳杆菌种子液，然后以44℃、搅拌转速100~200 rpm发酵培养24h，获得发酵粗液；
4）将上述所得发酵粗液经滤纸过滤后，所得滤液高温90℃灭菌后，即得所述中药发酵液。
实施例4
本实施例与实施例1基本相同，不同之处在于，该中药发酵液由以下中药材发酵制备而成：柴胡18份、葛根16份、虎杖30份、五味子8份、栀子7份、当归4份、马鞭草4份、甘草25份。
实施例5
本实施例与实施例1基本相同，不同之处在于，该中药发酵液由以下中药材发酵制备而成：柴胡10份、葛根16份、虎杖30份、五味子8份、栀子8份、夏枯草8份、当归4份、马鞭草4份、甘草25份。
实施例6
本实施例与实施例1基本相同，不同之处在于，该中药发酵液由以下中药材发酵制备而成：柴胡18份、葛根16份、虎杖30份、栀子6份、夏枯草8份、当归4份、马鞭草4份、甘草25份。
实施例7
本实施例与实施例1基本相同，不同之处在于，该中药发酵液由以下中药材发酵制备而成：柴胡20份、葛根18份、虎杖20份、五味子8份、栀子6份、夏枯草8份、当归4份、马鞭草4份、甘草25份。
实施例8
本实施例与实施例1基本相同，不同之处在于，该中药发酵液由以下中药材发酵制备而成：柴胡17份、葛根15份、虎杖30份、五味子8份、栀子6份、夏枯草8份、当归4份、甘草25份。
实施例9
本实施例与实施例1基本相同，不同之处在于，步骤3）中发酵培养温度为30℃。
实施例10
本实施例与实施例1基本相同，不同之处在于，步骤3）中发酵培养温度为37℃。
实施例11
本实施例与实施例1基本相同，不同之处在于，步骤3）中发酵培养时长为96h。
实施例12
本实施例与实施例1基本相同，不同之处在于，步骤3）中发酵培养时长为12h。
对比例1
本实施例与实施例1基本相同，不同之处在于，步骤3）中发酵培养时以22%接种量接种植物乳杆菌，未接种鼠李糖乳杆菌。
对比例2
本实施例与实施例1基本相同，不同之处在于，步骤3）中发酵培养时以22%接种量接种鼠李糖乳杆菌，未接种植物乳杆菌。
对比例3
一种中药液，该中药发酵液由以下中药材制备而成：柴胡17份、葛根15份、虎杖30份、五味子7份、栀子6份、夏枯草7份、当归3份、马鞭草3份、甘草25份。取柴胡17份、葛根15份、虎杖30份、五味子7份、栀子6份、夏枯草7份、当归3份、马鞭草3份、甘草25份，将上述中药组合物粉碎至80~100目后混合均匀，以料液比1g：50ml加水后混合均匀，放置浸泡10h以上后获得该中药液。
测试例1
将实施例1~12和对比例1~2制备所得中药发酵液以及对比例3制备的中药液作为样品溶液。在试管中加入1.5mL的焦磷酸钠缓冲液(pH8.8)，1.0mL 0.027mol/L的氧化型辅酶Ⅰ，0.1mL样品溶液和0.5mL体积分数11.5%的乙醇溶液，混匀，25℃保温7min，立即加入0.1mL 0.25U/mL的乙醇脱氢酶，混匀，测定340nm处的吸光度，双蒸水调零。5min后观察340nm处吸光度的变化以确定生成的还原型辅酶Ⅰ量。以蒸馏水代替卵白蛋白肽溶液进行空白对照。
最后按照以下公式计算乙醇脱氢酶激活率：WADH=（A1-A0）/A0*100%，其中WADH为ADH激活率，单位%，A1为样品在450nm处的吸光度，A0为对照溶液在450nm处的吸光度。实施例1~12和对比例1~3计算乙醇脱氢酶激活率结果见下表1。
表1 乙醇脱氢酶激活率检测结果
根据表1结果可知，相比于对比例3仅中药液组，通过植物乳杆菌或鼠李糖乳杆菌发酵后的中药发酵液，具有更好的乙醇脱氢酶激活率，仅有其中实施例11由于发酵时间过长，可能液体培养基中的营养成分已经耗尽，导致植物乳杆菌或鼠李糖乳杆菌发酵代谢异常，并且由于菌的裂解导致影响物质进入发酵液中。尤其是实施例1~3中，发酵液对乙醇脱氢酶的激活率效果最好，达到25.8~26.3%。
测试例2
将体重18~22g雄性小鼠适应性饲养1周后随机分为正常组、模型组、实施例1~12和对比例1~3组（除正常组和模型组其余均为给药组），每组6只。正常组和模型组小鼠灌胃等体积蒸馏水，各给药组等剂量给药，30min后，除正常组灌胃蒸馏水外，模型组和给药组均按10.0mL/kg剂量灌胃50%白酒，上述操作每日一次，连续操作7d，在实验期间若观察到模型组小鼠的毛发变黄、萎靡不振、食欲下降、体重明显减轻，则表明造模成功。7d后，禁食不禁水24h，摘眼球取血，放置2h后，离心，取上层血清于-80℃低温冰箱保存待检。取200μL血清用全自动生化仪测血清中谷丙转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶活力，并按照用ELISA试剂盒说明书的方法测定肝组织总超氧化物歧化酶的活力和丙二醛含量，结果见下表2。
表2
实施例1~3中，柴胡15~20份、葛根10~20份、虎杖25~35份、五味子5~10份、栀子3~9份、夏枯草4~10份、当归2~4份、马鞭草2~4份、甘草20~30份中药组合物，经CCTCC NO: M20231128植物乳杆菌和CCTCC NO: M 20231131鼠李糖乳杆菌两株菌发酵后，谷丙转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶活力明显降低，超氧化物歧化酶的活力明显提高，而且丙二醛含量显著降低，显示出其具有较好的缓解酒精肝损伤的效果。
实施例1与实施例4~8对比可知，发酵底物即中药组合物的种类搭配以及重要中药组分的配比对缓解酒精肝损伤会产生影响，例如缺少马鞭草、或夏枯草或五味子后，缓解效果明显下降，并且降低中药组合物中柴胡、虎杖的用量，也会对缓解酒精肝损伤的效果产生影响。
实施例1~3与实施例9~12对比可知，本申请中所使用到的两株菌CCTCC NO: M20231128植物乳杆菌和CCTCC NO: M 20231131鼠李糖乳杆菌，在对柴胡15~20份、葛根10~20份、虎杖25~35份、五味子5~10份、栀子3~9份、夏枯草4~10份、当归2~4份、马鞭草2~4份、甘草20~30份的中药组合物进行发酵时，仅在特定40~44℃温度范围内能够起到较好的发酵作用，在低温如常见的30℃和37℃时发酵产物的缓解酒精肝损伤的作用并不明显，且发酵时长不足也会导致发酵不完全，而发酵时长过长反而会导致该发酵液具有非常差的效果，猜测是由于发酵时间过长导致发酵液中的营养物质耗尽，发酵菌的代谢过程发生改变或者发酵菌菌体破裂后导致发酵液中某些物质影响其对缓解酒精肝损伤的作用效果。
实施例1与对比例1~3对比可知，单独使用中药组合物的中药液效果比较微弱，而发酵过程能够改善使用效果。当单独使用植物乳杆菌对上述中药组合物进行发酵的效果并不较好，而单独使用鼠李糖乳杆菌却已经能够达到比较好的效果，但是发明人进一步发现，通过配合本申请中这两株鼠李糖乳杆菌与植物乳杆菌进行使用时，两者却能够表现出较好的协同增效效果，使得发酵液对缓解酒精肝损伤起到非常明显改善。
以上所述，仅为本申请的实施例而已，本申请的保护范围并不受这些具体实施例的限制，而是由本申请的权利要求书来确定。对于本领域技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的技术思想和原理之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。
Claims (4)
1. 鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）菌株LR-Y12在制备治疗或预防酒精性肝损伤药物中的应用，所述菌株的保藏编号为CCTCC NO: M 20231131，于2023年06月29日保藏在位于湖北省武汉市武昌区八一路299号武汉大学的中国典型培养物保藏中心。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用还包括使用植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）LP-Y42，所述植物乳杆菌的保藏编号为CCTCC NO：M20231128，于2023年06月29日保藏在位于湖北省武汉市武昌区八一路299号武汉大学的中国典型培养物保藏中心。
3.一种改善酒精性肝损伤的中药发酵液的制备方法，其特征在于，提供中药组合物，按重量份计由柴胡15~20份、葛根10~20份、虎杖25~35份、五味子5~10份、栀子3~9份、夏枯草4~10份、当归2~4份、马鞭草2~4份和甘草20~30份组成，所述制备方法包括如下步骤：
1）按重量称量中药组合物并粉碎至80~100目，加水混合浸泡10h以上获得发酵底液；
2）对权利要求2所述鼠李糖乳杆菌LR-Y12和植物乳杆菌LP-Y42进行菌种活化并获得种子液；
3）向所述发酵底液中按接种量12~16%接种鼠李糖乳杆菌种子液，接种量6~10%接种植物乳杆菌种子液，然后在40~44℃的温度条件下搅拌培养24~72h获得发酵粗液；
4）将发酵粗液经过滤并高温灭菌后获得所述中药发酵液。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述高温灭菌的温度不低于90℃。
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