CN118221536A - 一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺，包括酯化反应、还原反应、结晶步骤过程，其中，还原反应：对硝基卡因盐还原，沉淀后压滤，向压滤液中加入纯碱和二甲苯混合进行提取，取有机相，再向有机相加入保险粉和稀盐酸进行反提取，取水相，即得普鲁卡因盐酸盐溶液；结晶：普鲁卡因盐酸盐溶液浓缩，加入无水乙醇结晶，晶体干燥得盐酸普鲁卡因成品。本发明能够减少操作工序，缩短生产过程时间，提高生产效率和收率。
Description
技术领域
本发明涉及一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺，属于医药技术领域。
背景技术
盐酸普鲁卡因，化学名为4-氨基苯甲酸-2,2-二乙胺基乙酯盐酸盐，具有良好的局部麻醉作用，是一种局麻药，在医药领域广泛使用。
现有的合成盐酸普鲁卡因的工艺流程：由对硝基苯甲酸、二乙氨基乙醇经酯化、盐酸溶解得硝基卡因4-硝基苯甲酸-2,2-二乙氨基乙酯盐酸盐，再经还原得到普鲁卡因4-氨基苯甲酸-2,2-二乙胺基乙酯，再成盐制得盐酸普鲁卡因粗品，再精制得到盐酸普鲁卡因成品；操作工序多，耗时长，并且还原处理过程中需要低于室温的冷却析出转移后再进行成盐过程，操作困难复杂，消耗能量，另外成盐和精制过程盐酸普鲁卡因产品损失严重，导致盐酸普鲁卡因的成品收率较低。
发明内容
至少针对上述现有技术存在的一个问题，本发明提供一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺，能够减少操作工序，缩短生产过程时间，提高生产效率和收率。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺，包括酯化反应、还原反应、结晶三个步骤过程；
其中，还原过程中：硝基卡因还原成普鲁卡因后的溶液经沉淀后进行压滤，压滤液与纯碱、二甲苯混合提取有机相，有机相与保险粉、稀盐酸混合反提取水相，即得普鲁卡因盐酸盐溶液；
结晶：对普鲁卡因盐酸盐溶液浓缩，后加入无水乙醇结晶，干燥，得盐酸普鲁卡因成品。
优选地，合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺的具体步骤如下：
(1)酯化反应：对硝基苯甲酸、二乙氨基乙醇经酯化反应，稀盐酸调节，得硝基卡因盐酸盐溶液；
(2)还原反应：调节步骤(1)的硝基卡因盐酸盐溶液的pH至4～4.2，加入铁粉进行还原反应，过滤，过滤液pH至7.8～8，沉淀，后进行压滤，向压滤液中加入纯碱和二甲苯混合进行提取，取有机相，再向有机相加入保险粉和稀盐酸进行反提取，取水相，调其pH，即得普鲁卡因盐酸盐溶液；
(3)结晶：对步骤(2)的普鲁卡因盐酸盐溶液经微孔过滤，过滤液浓缩，趁热加入无水乙醇混合，冷却结晶，晶体干燥，得到盐酸普鲁卡因成品。
优选地，在步骤(2)中，优选地，在步骤(2)中，铁粉的添加量为对硝基苯甲酸初始重量的75％～95％。
优选地，在步骤(2)中，提取时，纯碱的添加量为参与反应的对硝基苯甲酸摩尔质量的至少95.5％，优选95.5～96.5％，参与反应的对硝基苯甲酸摩尔质量等于对硝基苯甲酸初始摩尔质量与未反应的对硝基苯甲酸摩尔质量，纯碱用量少影响还原过程中普鲁卡因的收集，进而影响产品收率，纯碱用量大增加生产成本。
优选地，在步骤(2)中，提取时，二甲苯的添加量为压滤液重量的1.45～1.65倍，二甲苯用量少影响还原过程中普鲁卡因的收集，进而影响产品收率，二甲苯用量增加后续的反提取的生产成本和操作困难。
优选地，在步骤(2)中，反提取时，稀盐酸中的盐酸摩尔质量为参与反应的对硝基苯甲酸摩尔质量的99.2～99.5％，参与反应的对硝基苯甲酸摩尔质量等于对硝基苯甲酸初始摩尔质量与未反应的对硝基苯甲酸摩尔质量，稀盐酸中的盐酸摩尔质量过小增大pH调节的时间，稀盐酸中的盐酸摩尔质量过大，纯水稀释，纯水用量大，延长结晶的浓缩时间和能耗。
优选地，在步骤(2)中，调反提取后的水相pH至3.8～4.5。
优选地，在步骤(3)中，过滤液浓缩至水含量为15～25％，水含量过低或过高都会影响产品收率。
优选地，在步骤(3)中，无水乙醇的添加量为浓缩后溶液和无水乙醇混合总重量的20～25％，无水乙醇的用量小，产品纯度略低，也会影响产量收率，无水乙醇的用量大影响产品收率。
优选地，在步骤(2)中，将步骤(1)的硝基卡因盐酸盐溶液用20％氢氧化钠熔液调节其pH4～4.2，再加入铁粉进行还原反应，过滤，去除铁粉，对过滤液先用稀盐酸调pH至5再使用饱和硫酸钠溶液调节pH至7.8～8，沉淀2～3h，再进行压滤，向压滤液中加入纯碱和二甲苯混合，静置分层，去除水相碱水，取有机相，再向有机相加入保险粉和稀盐酸混合，进行反提取，静置分层，去除有机相，取水相，调pH至3.8～4.5，普鲁卡因盐酸盐溶液。
优选地，在步骤(1)的酯化反应：将对硝基苯甲酸、二乙氨基乙醇、溶剂二甲苯及催化剂甲酸混合进行酯化反应，去除水和甲酸、二甲苯，稀盐酸调节，去除未反应的对硝基苯甲酸，得硝基卡因盐酸盐溶液。
优选地，在步骤(1)的酯化反应：将对硝基苯甲酸、二乙氨基乙醇、溶剂二甲苯及催化剂甲酸混合进行酯化反应10～12h，并加热去除水和甲酸，再经冷却、过滤，过滤液蒸馏去除二甲苯，4～10％稀盐酸对混合的蒸馏残液和过滤固体进行调节，去除未反应的对硝基苯甲酸，得硝基卡因盐酸盐溶液。
优选地，在步骤(1)中，对硝基苯甲酸、二乙氨基乙醇的摩尔比为1:1～1.1:1。
优选地，在步骤(1)中，催化剂甲酸的添加量为对硝基苯甲酸初始重量的2～3％；溶剂二甲苯为添加量为对硝基苯甲酸初始重量的3.5～4.5倍。
本发明的有益效果：
1、本发明的合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺，经酯化、还原、结晶三个过程，在还原过程实现成盐工序，不需要单独成盐过程，缩短了处理过程，也缩短了生产过程时间，提高了生产效率。
2、本发明的合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺的还原过程中采用二甲苯提取和稀盐酸反提取，解决不需要对普鲁卡因进行低于室温的冷却析出转移再成盐等工序，缩短了还原过程的操作工序，也减少能耗。
3、本发明的合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺的结晶过程中使用无水乙醇，提高产品收率及纯度，同时有利于缩短干燥时间。
4、本发明的合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺的还原过程中控制普鲁卡因盐酸盐溶液的pH在3.8～4.5，有利于提高盐酸普鲁卡因的收率。
具体实施方式
下面对本发明实施中的技术方案进行清楚，完整的描述，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器、组件未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例1
一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺，包括以下步骤：
(1)酯化反应：将对硝基苯甲酸240kg、二乙氨基乙醇168kg、二甲苯960kg、甲酸7.2kg投入酯化釜中，在温度140℃～145℃下回流反应12h，后通过分水器去除水和甲酸，冷却析出固体，过滤，过滤液投入分液蒸馏釜分离2h，去除二甲苯，剩余的蒸馏残液与过滤的固体投入调酸釜，并加入8％稀盐酸678kg搅拌反应1h，未反应的对硝基苯甲酸析出，过滤去除对硝基苯甲酸3kg，回收，得到过滤液，即硝基卡因盐酸盐溶液1056kg；
(2)还原反应：向步骤(1)的硝基卡因盐酸盐溶液1056kg投入还原釜中，加入20％氢氧化钠溶液调节pH至4～4.2，后加入铁粉190kg在温度100℃～105℃下反应2h，过滤去除铁屑，对铁屑水洗，水洗液和过滤液混合投入沉淀釜中，后先加入稀盐酸调节pH至5，再加入饱和硫酸钠溶液调节pH至7.8～8，沉淀3h后压滤去除硫化铁泥，得到压滤液1300kg，并加入纯碱144kg和2000kg二甲苯混合，投入分液釜中静置分层2h，去除水相碱水，提取有机相，并加入保险粉5kg和10％稀盐酸513kg混合，投入分液釜中静置分层，提取水相普鲁卡因盐酸盐溶液，去除有机相，用稀硫酸调节普鲁卡因盐酸盐溶液的pH至3.8，得到pH3.8的普鲁卡因盐酸盐溶液763kg，经检测，普鲁卡因含量为42.6％，以参与反应的对硝基苯甲酸(即初始加入的对硝基苯甲酸与未反应的对硝基苯甲酸的之差)进行计算，普鲁卡因的收率为97.0％；
(3)结晶：将向步骤(1)的普鲁卡因盐酸盐溶液763kg微孔器过滤，过滤液，过滤液投入浓缩釜中浓缩，去除水308kg，浓缩液趁热投入结晶釜中并加入无水乙醇115kg混合，冷却至10℃以下结晶7h，投入离心机中离心分离1h，去除母液，分离出的固体干燥6h，得到盐酸普鲁卡因成品350kg，纯度99.4％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，收率为90.1％。
实施例2
一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺，包括以下步骤：
(1)酯化反应：将对硝基苯甲酸180kg、二乙氨基乙醇126kg、二甲苯630kg、甲酸4.5kg投入酯化釜中，在温度140℃～145℃下回流反应11h，后通过分水器去除水和甲酸，冷却析出固体，过滤，过滤液投入分液蒸馏釜分离2h，去除二甲苯，残液与过滤的固体投入调酸釜，并加入8％稀盐酸508kg搅拌反应1h，过滤，去除对硝基苯甲酸2.5kg，得到过滤液，即硝基卡因盐酸盐溶液790kg；
(2)还原反应：向步骤(1)的硝基卡因盐酸盐溶液790kg投入还原釜中，加入20％氢氧化钠溶液调节pH至4～4.2，后加入铁粉144kg在温度100℃～105℃下反应2h，过滤去除铁屑，对铁屑水洗，水洗液和过滤液混合投入沉淀釜中，后先加入稀盐酸调节pH至5，再加入饱和硫酸钠溶液调节pH至7.8～8，沉淀2h后压滤去除硫化铁泥，得到压滤液960kg，并加入纯碱108kg和1395kg二甲苯混合，投入分液釜中静置分层2h，去除水相碱水，提取有机相并加入保险粉3.5kg和10％稀盐酸383kg混合，投入分液釜中静置分层，提取水相普鲁卡因盐酸盐溶液，去除有机相，用稀硫酸调节普鲁卡因盐酸盐溶液的pH至4.2，得到pH4.2的普鲁卡因盐酸盐溶液594kg，经检测，普鲁卡因含量为41％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，普鲁卡因的收率为97％；
(3)结晶：将向步骤(2)的普鲁卡因盐酸盐溶液594kg微孔器过滤，过滤液，过滤液投入浓缩釜中浓缩，去除水235kg，浓缩液趁热投入结晶釜中并加入无水乙醇105kg混合，冷却至10℃以下结晶7h，投入离心机中离心分离1h，去除母液，分离出的固体干燥6h，得到盐酸普鲁卡因成品265kg，纯度99.7％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，收率为91.5％。
实施例3
一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺，包括以下步骤：
(1)酯化反应：将对硝基苯甲酸120kg、二乙氨基乙醇84kg、二甲苯540kg、甲酸2.4kg投入酯化釜中，在温度140℃～145℃下回流反应10h，后通过分水器去除水和甲酸，冷却析出固体，过滤，过滤液投入分液蒸馏釜分离2h，去除二甲苯，残液与过滤的固体投入调酸釜，并加入8％稀盐酸338kg搅拌反应1h，过滤，去除对硝基苯甲酸2kg，得到过滤液，即硝基卡因盐酸盐溶液528kg；
(2)还原反应：向步骤(1)的硝基卡因盐酸盐溶液528kg投入还原釜中，加入20％氢氧化钠溶液调节pH至4～4.2，后加入铁粉110kg在温度100℃～105℃下反应2h，过滤去除铁屑，对铁屑水洗，水洗液和过滤液混合投入沉淀釜中，后先加入稀盐酸调节pH至5，再加入饱和硫酸钠溶液调节pH至7.8～8，沉淀3h后压滤去除硫化铁泥，得到压滤液670kg，并加入纯碱72kg和1100kg二甲苯混合，投入分液釜中静置分层2h，去除水相碱水，提取有机相并加入保险粉2.6kg和10％稀盐酸255kg混合，投入分液釜中静置分层，提取水相普鲁卡因盐酸盐溶液，去除有机相，用稀硫酸调节普鲁卡因盐酸盐溶液的pH至4.5，得到pH4.5的普鲁卡因盐酸盐溶液391kg，经检测，普鲁卡因含量为41.5％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，普鲁卡因的收率为97.2％；
(3)结晶：将向步骤(2)的普鲁卡因盐酸盐溶液391kg微孔器过滤，过滤液，过滤液投入浓缩釜中浓缩，去除水173kg，浓缩液趁热投入结晶釜中并加入无水乙醇72kg混合，冷却至10℃以下结晶7h，投入离心机中离心分离1h，去除母液，分离出的固体干燥6h，得到盐酸普鲁卡因成品174kg，纯度99.7％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，收率为90.3％。
对比例1
一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺与实施例3部分相同，不同在于：步骤(1)析出对硝基苯甲酸1.5kg；步骤(2)得到压滤液670kg，添加纯碱72kg和1100kg，得到pH4.2的普鲁卡因盐酸盐溶液391kg；经检测，普鲁卡因含量为41.6％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，普鲁卡因的收率为97.1％；
(3)结晶：将向步骤(2)的普鲁卡因盐酸盐溶液391kg微孔器过滤，过滤液，过滤液投入浓缩釜中浓缩，去除水165kg，浓缩液趁热投入结晶釜中并加入无水乙醇56kg混合，冷却至10℃以下结晶7h，投入离心机中离心分离1h，去除母液，分离出的固体干燥6h，得到盐酸普鲁卡因成品173kg，纯度98.7％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，收率为89.4％。
对比例2
一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺与实施例3部分相同，不同在于：步骤(1)析出对硝基苯甲酸2kg；步骤(2)得到压滤液668kg，添加纯碱72kg和1100kg，得到pH4的普鲁卡因盐酸盐溶液389kg；经检测，普鲁卡因含量为41.7％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，普鲁卡因的收率为97.2％；
(3)结晶：将向步骤(2)的普鲁卡因盐酸盐溶液389kg微孔器过滤，过滤液，过滤液投入浓缩釜中浓缩，去除水161kg，浓缩液趁热投入结晶釜中并加入无水乙醇77kg混合，冷却至10℃以下结晶7h，投入离心机中离心分离1h，去除母液，分离出的固体干燥6h，得到盐酸普鲁卡因成品169kg，纯度99.7％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，收率为87.8％。
对比例3
一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺与实施例3部分相同，不同在于：步骤(1)析出对硝基苯甲酸2kg；步骤(2)得到压滤液672kg，添加纯碱71kg和1105kg，得到pH4.5的普鲁卡因盐酸盐溶液390kg；经检测，普鲁卡因含量为41.1％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，普鲁卡因的收率为96.1％；
(3)结晶：将向步骤(2)的普鲁卡因盐酸盐溶液390kg微孔器过滤，过滤液，过滤液投入浓缩釜中浓缩，去除水174kg，浓缩液趁热投入结晶釜中并加入无水乙醇65kg混合，冷却至10℃以下结晶7h，投入离心机中离心分离1h，去除母液，分离出的固体干燥6h，得到盐酸普鲁卡因成品172kg，纯度99.6％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，收率为89.3％。
对比例4
一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺与实施例3部分相同，不同在于：步骤(1)析出对硝基苯甲酸2kg；步骤(2)得到压滤液670kg，添加纯碱72kg和960kg，得到pH3.9的普鲁卡因盐酸盐溶液392kg；经检测，普鲁卡因含量为41％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，普鲁卡因的收率为96.3％；
(3)结晶：将向步骤(2)的普鲁卡因盐酸盐溶液392kg微孔器过滤，过滤液，过滤液投入浓缩釜中浓缩，去除水165kg，浓缩液趁热投入结晶釜中并加入无水乙醇70kg混合，冷却至10℃以下结晶7h，投入离心机中离心分离1h，去除母液，分离出的固体干燥6h，得到盐酸普鲁卡因成品173kg，纯度99.6％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，收率为89.8％。
对比例5
一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺与实施例3部分相同，不同在于：步骤(1)析出对硝基苯甲酸2kg；步骤(2)得到压滤液670kg，添加纯碱72kg和1100kg，保险粉2kg，得到pH3.8的普鲁卡因盐酸盐溶液390kg；经检测，普鲁卡因含量为41.4％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，普鲁卡因的收率为96.8％；
(3)结晶：将向步骤(2)的普鲁卡因盐酸盐溶液390kg微孔器过滤，过滤液，过滤液投入浓缩釜中浓缩，去除水172kg，浓缩液趁热投入结晶釜中并加入无水乙醇65kg混合，冷却至10℃以下结晶7h，投入离心机中离心分离1h，去除母液，分离出的固体干燥6h，得到盐酸普鲁卡因成品170kg，纯度99.6％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，收率为88.3％。
对比例6
一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺与实施例3部分相同，不同在于：步骤(1)析出对硝基苯甲酸2kg；步骤(2)得到压滤液670kg，添加纯碱72kg和1100kg，10％稀盐酸254kg混合，水相普鲁卡因盐酸盐溶液用稀硫酸调节普鲁卡因盐酸盐溶液的pH3.2，得到pH3.2的普鲁卡因盐酸盐溶液390kg；经检测，普鲁卡因含量为41.6％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，普鲁卡因的收率为97.2％；
(3)结晶：将向步骤(2)的普鲁卡因盐酸盐溶液390kg微孔器过滤，过滤液，过滤液投入浓缩釜中浓缩，去除水170kg，浓缩液趁热投入结晶釜中并加入无水乙醇66kg混合，冷却至10℃以下结晶7h，投入离心机中离心分离1h，去除母液，分离出的固体干燥6h，得到盐酸普鲁卡因成品166kg，纯度99％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，收率为86.2％。
对比例7
一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺与实施例3部分相同，不同在于：步骤(1)析出对硝基苯甲酸2kg；步骤(2)得到压滤液670kg，添加纯碱72kg和1100kg，10％稀盐酸254kg混合，水相普鲁卡因盐酸盐溶液用稀硫酸调节普鲁卡因盐酸盐溶液的pH5.1，得到pH5.1的普鲁卡因盐酸盐溶液396kg；经检测，普鲁卡因含量为40.9％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，普鲁卡因的收率为97.1％；
(3)结晶：将向步骤(2)的普鲁卡因盐酸盐溶液396kg微孔器过滤，过滤液，过滤液投入浓缩釜中浓缩，去除水176kg，浓缩液趁热投入结晶釜中并加入无水乙醇66kg混合，冷却至10℃以下结晶7h，投入离心机中离心分离1h，去除母液，分离出的固体干燥6h，得到盐酸普鲁卡因成品164kg，纯度99.1％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，收率为85.15％。
对比例8
现有的合成盐酸普鲁卡因的工艺，具体工艺步骤如下：
步骤1、酯化反应：将对硝基苯甲酸120kg、二乙氨基乙醇84kg、二甲苯412kg、甲酸3.4kg投入酯化釜中，在温度140℃～145℃下回流反应10h，后通过分水器去除水和甲酸，冷却至10℃下析出固体，过滤，过滤液投入分液蒸馏釜分离2h，去除二甲苯，剩余的蒸馏残液与过滤的固体投入调酸釜，并加入4％稀盐酸652kg搅拌反应1h，过滤，去除对硝基苯甲酸2kg，得到过滤液，即硝基卡因盐酸盐溶液840kg；
步骤2、还原反应：向步骤1的硝基卡因盐酸盐溶液840kg投入还原釜中，加入20％氢氧化钠溶液调节pH至4～4.2，后加入铁粉132kg在温度100℃～105℃下反应2h，过滤去除铁屑，对铁屑水洗，水洗液和过滤液混合投入沉淀釜中，后先加入稀盐酸调节pH至5，再加入饱和硫酸钠溶液调节pH7.8～8，沉淀2h后过滤去除硫化铁泥，对硫化铁泥水洗，水洗液和过滤液混合投入结晶釜中，后加入10％碳酸钠溶液pH至9～9.5，并冷却至10℃以下碱析保温3h，固体析出，并加入纯化水混合，再投入离心机中离心分离1.5h，去除碱水，得到固体，即普鲁卡因162kg，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，普鲁卡因的收率为97.1％；
步骤3、成盐：向步骤2的普鲁卡因162kg投入溶解釜中加入稀盐酸溶解并调pH至5.5，加热至50～55℃，再加入保险粉2.4kg，溶解成盐1h，趁热过滤，对滤液继续升温至70～75℃浓缩2h，浓缩液投入结晶釜中，并加入氯化钠至饱和，冷却至10℃以下结晶8h，投入离心机中离心分离1h，去除粗母液，分离出的固体干燥10h，得到盐酸普鲁卡因粗品151kg；
步骤4、精制：向步骤3的酸普鲁卡因粗品151kg投入溶解釜中，并加入纯化水，温度维持70℃，使固体完全溶解，趁热过滤，滤液投入结晶釜中冷却至10℃以下结晶8h，投入离心机中离心分离1h，去除精母液，分离出的固体干燥10h，得到盐酸普鲁卡因成品116kg，纯度为99.1％，以参与反应的对硝基苯甲酸进行计算，盐酸普鲁卡因的收率为60.2％。
综上，本发明的合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺在还原处理后对产生硫化铁泥沉淀采用的压滤方式进行，同时使用纯碱和二甲苯对普鲁卡因进行提取，在用稀盐酸和保险粉进行反提取，且反提取过程控制pH3.8～4.5，避免了现有还原处理过程中需要低于室温的冷却析出转移再进行成盐过程，缩短了还原过程的操作工序同时不用在进行单独的成盐过程，缩短了操作步骤和时间，减少能耗，提高了生产效率和收率，收率大于90％；同时在结晶过程中去水并加入无水乙醇，进一步提高产品的收率和纯度，同时有利于缩短干燥时间。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神和基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
Claims (10)
1.一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺，其特征在于，包括酯化反应、还原反应、结晶三个步骤过程；
其中，还原过程中：硝基卡因还原成普鲁卡因后的溶液经沉淀后进行压滤，压滤液与纯碱、二甲苯混合提取有机相，有机相与保险粉、稀盐酸混合反提取水相，即得普鲁卡因盐酸盐溶液；
结晶：对普鲁卡因盐酸盐溶液浓缩，后加入无水乙醇结晶，干燥，得盐酸普鲁卡因成品。
2.根据权利要求1所述的一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺，其特征在于，所述后处理工艺的具体步骤如下：
(1)酯化反应：对硝基苯甲酸、二乙氨基乙醇经酯化反应，稀盐酸调节，得硝基卡因盐酸盐溶液；
(2)还原反应：调节步骤(1)的硝基卡因盐酸盐溶液的pH至4～4.2，加入铁粉进行还原反应，过滤，过滤液先调pH至5再使用饱和硫酸钠溶液调节pH至7.8～8，沉淀，后进行压滤，向压滤液中加入纯碱和二甲苯混合进行提取，取有机相，再向有机相加入保险粉和稀盐酸进行反提取，取水相，调其pH，即得普鲁卡因盐酸盐溶液；
(3)结晶：对步骤(2)的普鲁卡因盐酸盐溶液经微孔过滤，过滤液浓缩，趁热加入无水乙醇混合，冷却结晶，晶体干燥，得到盐酸普鲁卡因成品。
3.根据权利要求2所述的一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺，其特征在于，在步骤(2)中，提取时，纯碱的添加量为参与反应的对硝基苯甲酸摩尔质量的至少95.5％，优选95.5～96.5％。
4.根据权利要求2或3所述的一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺，其特征在于，在步骤(2)中，提取时，纯碱的添加量为参与反应的对硝基苯甲酸摩尔质量的95.5～96.5％。
5.根据权利要求2所述的一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺，其特征在于，在步骤(2)中，提取时，二甲苯的添加量为压滤液重量的1.45～1.65倍。
6.根据权利要求2所述的一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺，其特征在于，在步骤(2)中，反提取时，稀盐酸中的盐酸摩尔质量为参与反应的对硝基苯甲酸摩尔质量的99.2～99.5％。
7.根据权利要求2所述的一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺，其特征在于，在步骤(2)中，调反提取后的水相的pH至3.8～4.5。
8.根据权利要求2所述的一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺，其特征在于，在步骤(3)中，过滤液浓缩至水含量为15～25％。
9.根据权利要求2所述的一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺，其特征在于，在步骤(3)中，无水乙醇的添加量为浓缩后溶液和无水乙醇混合总重量的20～25％。
10.根据权利要求2所述的一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺，其特征在于，在步骤(2)中，铁粉的添加量为对硝基苯甲酸初始重量的75％～95％。
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