CN118215460A - 口腔护理组合物 - Google Patents

Abstract

本公开内容涉及口腔护理组合物，其包含有效量的亚锡离子源和牛磺酸盐表面活性剂(例如，甲基椰油酰基牛磺酸钠)。在一个方面中，本公开内容的组合物可以用于治疗或减轻侵蚀性牙齿脱矿化、牙龈炎、牙菌斑和龋齿。

Description

口腔护理组合物

技术领域

本公开内容涉及包含有效量的亚锡离子源和牛磺酸盐表面活性剂(例如，甲基椰油酰基牛磺酸钠)的口腔护理组合物。在一个方面中，本公开内容的组合物可以用于治疗或减轻侵蚀性牙齿脱矿化、牙龈炎、牙菌斑和龋齿。

背景技术

牙侵蚀涉及由于来自非细菌源的酸侵袭而对牙齿结构造成的脱矿化和损伤。侵蚀最初存在于牙釉质中，并且如果不加以抑制，则可能进展至下面的牙本质。

牙菌斑是通常存在于牙齿之间、沿着牙龈线和在牙龈线边缘之下的细菌粘性生物膜或细菌群。牙菌斑可能引起龋齿和牙周问题，例如牙龈炎和牙周炎。龋齿蛀牙或牙齿脱矿化由可发酵糖的细菌降解产生的酸造成。

亚锡离子源(例如氟化亚锡和氯化亚锡)已知用于临床牙科，具有超过四十年的治疗益处历史，并且可以用于减少口腔中某些细菌的生长。然而，直到最近，亚锡离子源的普及一直受到在水溶液中不稳定性的限制。亚锡盐在水中的不稳定性主要是由于亚锡离子(Sn²⁺)的反应性。亚锡盐在pH高于4时容易水解，导致从溶液中沉淀。传统上认为这种不溶性亚锡盐的形成导致治疗特性的丧失。

克服可能与亚锡离子相关的稳定性问题的一种常用方法是将组合物中水的量限制到非常低的水平，或者使用双相体系。这两种解决亚锡离子问题的方法均有缺点。低水口腔护理组合物可能难以配制成具有期望的流变特性，而双相组合物在制造和包装方面明显更昂贵。因此，优选配制使用替代方式来维持稳定的有效亚锡离子浓度的高水组合物。

月桂基硫酸钠(SLS)广泛地用于洁齿剂制剂表面活性剂。SLS具有例如就产品味道而言为中性并且通常不影响活性成分稳定性的益处。然而，近来消费者在开发各种不包含月桂基硫酸钠的口腔护理产品方面感兴趣。例如，使用SLS的问题之一是潜在的皮肤或牙龈刺激。然而，开发无SLS的制剂的缺点之一在于在各种口腔护理组合物(例如，牙膏)中使用新的表面活性剂组合可能由于制剂中成分平衡的改变而导致产品分离。在一些情况下，表面活性剂替代(例如，添加另外的表面活性剂以替代SLS)可能潜在地对味道或活性成分稳定性具有负面影响。此外，不存在月桂基硫酸钠可能负面地影响制剂的微生物稳定性。在给定的制剂中具有SLS还存在生产益处。例如，由于除去SLS，可能导致产品在生产期间鼓气并且在制造过程之后可能更难以清洁设备。

因此，需要提供用于治疗或预防牙釉质侵蚀的改善的包含亚锡的产品，该产品不包含月桂基硫酸钠，但是尽管如此仍然像包含月桂基硫酸钠表面活性剂的传统产品一样具有足够的稳定性、抗微生物有效性，并且减少牙菌斑以及治疗或控制牙龈炎。

发明内容

在一个方面中，本公开内容的组合物在本文中提供了口腔护理组合物，其包含：

亚锡离子源(例如，氟化亚锡)，和

有效量的由式(1)表示的牛磺酸盐表面活性剂：

其中R₁为具有6至18个C原子的饱和或不饱和的、直链或支链的烷基链，R₂为H或甲基，以及M⁺为H、钠或钾(例如，甲基椰油酰基牛磺酸钠)。

通篇还描述该组合物的方法和用途。在至少一个方面中，与包含月桂基硫酸钠的类似组合物相比，本文公开的组合物提供了增强的抗菌活性。在一些实施方案中，口腔护理组合物为牙膏或口腔凝胶组合物。

根据下文中所提供的详细描述，本公开内容的另外的适用领域将变得明显。应理解，详细描述和具体实例虽然指示了本公开内容的优选实施方案，但旨在仅出于举例说明的目的，而不旨在限制本公开内容的范围。

具体实施方式

以下对优选实施方案的描述本质上仅是示例性的，并且决不旨在限制本公开内容、其应用或用途。

如通篇所使用的，范围用作描述该范围内的各个值和每个值的简写。范围内的任何值都可以被选为范围的端点。另外，本文引用的所有参考文献在此通过引用整体并入。在本公开内容中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突的情况下，以本公开内容为准。

除非另外规定，否则本文和在本说明书中其他地方表述的所有百分比和量应理解为是指按整个组合物重量计的百分比。给定的量基于材料的有效重量。

可以包括牙膏或口腔凝胶的组合物1.0以及下列等等可以包含按组合物的重量计10％至99％的水。例如，组合物可以包含按组合物的重量计至少10％、15％、20％、25％、30％、35％或40％的水，最多至例如60％、70％、80％、90％、95％或99％的水。如本文所使用的，水的量是指直接添加至组合物中的水，以及作为水溶液添加的成分或组分的一部分所添加的水。在一些实施方案中，组合物包含按组合物的重量计10％至60％的水、或10％至50％的水、或10％至40％的水、或10％至30％的水、或15％至30％的水、或20％至30％的水、约25％的水、约30％的水、或约35％的水。

如本文所使用的，术语“预形成的盐”—例如在提及磷酸锌使用时—意指磷酸锌不是在口腔护理组合物中原位形成，例如通过磷酸和另一种锌盐的反应形成。

在一个方面中，因此本公开内容提供了口腔护理组合物(组合物1.0)，其中所述口腔护理组合物包含：

有效量的一种或更多种亚锡离子源(例如，氟化亚锡)；以及有效量的牛磺酸盐表面活性剂，其中所述牛磺酸盐表面活性剂由式(1)表示：

其中R₁为具有6至18个C原子的饱和或不饱和的、直链或支链的烷基链，R₂为H或甲基，以及M⁺为H、钠、或钾(例如，甲基椰油酰基牛磺酸钠)。

例如，组合物1.0还包括以下：

1.1组合物1.0，其中所述R₁为具有8至14个C原子的饱和或不饱和的、直链或支链的烷基链。

1.2组合物1.0或1.1，其中所述牛磺酸盐表面活性剂包括选自以下中的一种或更多种表面活性剂：椰油酰基牛磺酸钾、甲基椰油酰基牛磺酸钾、己酰基甲基牛磺酸钠、椰油酰基牛磺酸钠、月桂酰基牛磺酸钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠(SMCT)、甲基月桂酰基牛磺酸钠、甲基肉豆蔻酰基牛磺酸钠、甲基油酰基牛磺酸钠、甲基棕榈酰基牛磺酸钠、甲基硬脂酰基牛磺酸钠、及其组合。

1.3前述组合物中的任一项，其中所述牛磺酸盐表面活性剂包括选自以下中的一种或更多种表面活性剂：月桂酰基甲基牛磺酸钠(或甲基月桂酰基牛磺酸钠)、甲基椰油酰基牛磺酸钠(SMCT)、及其组合。

1.4前述组合物中的任一项，其中所述牛磺酸盐表面活性剂包含甲基椰油酰基牛磺酸钠(例如，按重量计1％至5％的甲基椰油酰基牛磺酸钠)(例如，按重量计约2％的甲基椰油酰基牛磺酸钠)。

1.5前述组合物中的任一项，其中所述牛磺酸盐表面活性剂以按所述组合物的重量计0.25％至5％，例如0.4％至3％、例如0.4％至2.75％、例如0.4％至2.5％、例如0.5％至3％、例如0.8％至3％、例如1％至3％、例如1.2％至2.7％、例如1.5％至3％、例如2％至3％、例如1％至2.8％、例如1％至2.7％、例如1％至2.5％、例如1.5％至2.8％、例如1.5％至2.5％、例如1.8％至3％、例如1.8％至2.8％、例如1.8％至2.7％、例如1.8％至2.5％、例如约2％的量存在。

1.6前述组合物中的任一项，其中所述亚锡离子源选自：氟化亚锡、氯化亚锡、焦磷酸亚锡、甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡、柠檬酸亚锡、乙醛酸亚锡(stannous ethylene glyoxide)、及其组合。

1.7前述组合物中的任一项，其中所述亚锡离子源包含氟化亚锡。

1.8前述组合物中的任一项，其中所述亚锡离子源以总组合物重量的0.1重量％至2重量％(0.1重量％至0.6重量％)(例如，约0.454重量％)的量包含氟化亚锡。

1.9前述组合物中的任一项，其中所述亚锡离子源以50ppm至25,000ppm(例如750ppm至7000ppm，例如1000ppm至5000ppm，例如约4500ppm，例如约4540ppm)的量包含氟化亚锡。

1.10前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含氟化亚锡和焦磷酸亚锡。

1.11前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含氟化亚锡和氯化亚锡。

1.12前述组合物中的任一项，其中所述一种或更多种亚锡离子源的量为总组合物的按重量计0.1％至5％。

1.13前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含锌离子源，并且其中所述锌离子源包括选自以下中的一种或更多种锌盐：柠檬酸锌、氧化锌、磷酸锌、乳酸锌、硫酸锌、硅酸锌、葡萄糖酸锌及其组合。

1.14前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含锌离子源，并且其中所述锌离子源包含氧化锌。

1.15前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含锌离子源，并且其中所述锌离子源包含柠檬酸锌。

1.16前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含锌离子源，并且其中所述锌离子源包含氧化锌和柠檬酸锌。

1.17前述组合物中的任一项，其中氧化锌(例如，重量％)与柠檬酸锌(例如，重量％)的量的比率为1.5:1至4.5:1(例如，2:1、2.5:1、3:1、3.5:1、或4:1)。

1.18前述组合物中的任一项，其中基于所述口腔护理组合物的重量，所述柠檬酸锌的量为0.25重量％至0.75重量％(例如，0.5重量％)并且氧化锌可以以0.75重量％至1.25重量％(例如，1.0重量％)的量存在。

1.19前述组合物中的任一项，其中所述柠檬酸锌为约0.5重量％。

1.20前述组合物中的任一项，其中所述氧化锌为约1.0重量％。

1.21前述组合物中的任一项，其中所述柠檬酸锌为约0.5重量％，并且所述氧化锌为约1.0重量％。

1.22前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含锌离子源，并且其中所述锌离子源包含磷酸锌(例如，其中所述磷酸锌为磷酸锌的预形成的盐)(例如，磷酸锌水合物)(例如，0.5重量％至4重量％的磷酸锌)(例如，约1.0重量％的磷酸锌)。

1.23前述组合物，其中所述磷酸锌作为预形成的盐添加。

1.24前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含锌离子源，并且其中所述锌离子源包含乳酸锌。

1.25前述组合物中的任一项，其中所述锌离子源的量为总组合物的按重量计0.1％至5％(例如，总组合物的按重量计0.1％至5％的磷酸锌)。

1.26任一前述组合物，包含有效量的氟离子源。

1.27前述组合物，其中相对于所述口腔护理组合物的重量，所述氟离子源的量为按重量计0.01％至5％，例如按重量计0.05％至4％、或按重量计0.1％至3％、或按重量计0.2％至2％、或按重量计0.3％至1％、或按重量计0.3％至0.5％、或按重量计约0.32％(例如，按重量计0.32％)的量。

1.28前述组合物中的任一项，其中所述氟化物源选自：氟化钠、氟化钾、氟化钙、氟化锌、氟化锌铵、氟化锂、氟化铵、氟化亚锡、氟锆酸亚锡、单氟磷酸钠、单氟磷酸钾、月桂胺氢氟酸盐(laurylamine hydrofluoride)、二乙氨基乙基辛酰胺氢氟酸盐(diethylaminoethyloctoylamide hydrofluoride)、二癸基二甲基氟化铵、十六烷基氟化吡啶二月桂基氟化吗啉/>肌氨酸氟化亚锡、甘氨酸氟化钾、甘氨酸氢氟酸盐(glycinehydrofluoride)、氟化胺及其组合。

1.29前述组合物，其中所述氟离子源包含氟化钠(例如，按重量计0.2％至2％的氟化钠)。

1.30 1.28的组合物，其中所述氟离子源包含氟化亚锡(例如，总组合物的按重量计0.1％至2％的氟化亚锡)。

1.31 1.28的组合物，其中所述氟离子源包含单氟磷酸钠。

1.32任一前述组合物，其中相对于所述口腔护理组合物的重量，所述组合物以按重量计10％或更多的量包含水，例如按所述组合物的重量计10％至90％、或10％至80％、或10％至70％、或10％至60％、或10％至50％、或10％至40％、或10％至30％、或15％至30％、15％至40％、20％至40％、20％至35％、或20％至50％、或30％至35％、或约25％或约30％。

1.33任一前述组合物，还包含有机缓冲体系，其中所述缓冲体系包含羧酸及其一种或更多种共轭碱盐，例如其碱金属盐(例如，柠檬酸和柠檬酸钠)。

1.34任一前述组合物，其中按照有机酸和任意共轭碱盐(例如，柠檬酸和柠檬酸钠)的组合量所测量的，所述组合物以以下的量包含有机酸缓冲体系：按所述组合物的重量计0.1％至5.0％；例如，按所述组合物的重量计0.5％至4.0％、或1.0％至3.0％、或1.5％至3.0％、或1.0％至2.4％、或1.0％至2.0％、或1.0％至1.5％、或约1.2％。

1.35任一前述组合物，其中所述口腔护理组合物还包含磨料，例如二氧化硅磨料、钙磨料和如本文所公开的其他磨料。

1.36任一前述组合物，还包含如本文所述的一种或更多种保湿剂，例如选自山梨糖醇、丙三醇、木糖醇和丙二醇、或其组合，例如山梨糖醇和甘油的组合。

1.37前述组合物中的任一项，其中两性离子表面活性剂包含椰油酰胺丙基甜菜碱(例如，以按重量计0.1％至5％的量)(例如，按重量计约0.6％)。

1.38任一前述组合物，还包含有效量的一种或更多种碱性磷酸盐，例如正磷酸盐、焦磷酸盐、三聚磷酸盐、四磷酸盐或更高级的聚磷酸盐。

1.39前述组合物，其中所述碱性磷酸盐包含焦磷酸四钠或焦磷酸四钾，例如其量为按所述组合物的重量计0.5％至5％，例如按重量计1％至4％、或约2％至4％、或约1％至2％或约1.5％或约2％或约4％。

1.40前述组合物，其中所述碱性磷酸盐包含三聚磷酸钠或三聚磷酸钾，例如其量为按所述组合物的重量计0.5％至6％，例如按重量计1％至4％、或2％至3％、或约3％。

1.41任一前述组合物，还包含增白剂。

1.42任一前述组合物，其中所述口腔护理组合物为选自以下的形式：洁齿剂(例如，牙膏或口腔凝胶)、粉末(例如，牙粉)、乳膏、漱口水、条带或胶(例如，口香糖)。

1.43任一前述组合物，其中所述组合物的pH为6至9，例如6.5至8，或6.5至7.5，或约7.0。

1.44任一前述组合物，其中所述组合物为单相组合物(例如，非双相组合物)。

1.45任一前述组合物，其中所述组合物基本上不含或不含多于四个磷酸基团的磷酸盐。

1.46任一前述组合物，其中所述组合物基本上不含或不含多于三个磷酸基团的磷酸盐。

1.47任一前述组合物，其中所述组合物基本上不含或不含六偏磷酸盐(例如，六偏磷酸钠)。

1.48前述组合物中的任一项，其中所述组合物在施加至口腔(例如通过冲洗、任选地结合刷涂)时有效地：(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减少、修复或抑制牙釉质的龋前病变，例如，如通过定量光诱导荧光(QLF)或电气龋齿测量(ECM)所检测的，(iii)减少或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化，(iv)减轻牙齿的超敏性，(v)减轻或抑制牙龈炎，(vi)促进嘴部中溃疡或伤口的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)提高分解精氨酸的细菌的相对水平，(ix)抑制口腔中微生物生物膜形成，(x)在糖挑战之后将牙菌斑pH提高和/或保持在至少pH 5.5的水平，(xi)减少牙菌斑累积，(xii)治疗、缓解或减少口干，(xiii)清洁牙齿和口腔，(xiv)减少侵蚀，(xv)防止牙渍和/或增白牙齿，(xvi)使牙齿对致龋细菌产生免疫；和/或(xvii)促进全身健康，包括心血管健康，例如通过降低经由口腔组织引起的全身性感染的可能性。

1.49任一前述组合物，其中所述组合物还包含选自以下的聚合物：羧甲基纤维素(游离形式或盐，例如钠盐)、胶(例如，黄原胶、角叉菜胶或阿拉伯胶)、聚乙二醇(例如，聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600或聚乙二醇800、或其混合物)、及其组合，例如羧甲基纤维素钠、黄原胶、聚乙二醇600的混合物。

1.50组合物1.49，其中所述聚合物包含羧甲基纤维素钠。

1.51组合物1.49，其中所述聚合物包含黄原胶。

1.52任一前述组合物，还包含二氧化硅增稠剂和/或二氧化硅磨料。

1.53任一前述组合物，其中所述口腔护理组合物包含不是月桂基硫酸钠的另外的阴离子表面活性剂，其中所述另外的阴离子表面活性剂选自：高级脂肪酸单甘油酯单硫酸盐的水溶性盐(例如氢化椰油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐，例如N-甲基N-椰油酰基牛磺酸钠)、椰油酸单甘油酯硫酸钠、高级烷基醚硫酸盐(例如，具有式CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X，其中m为6至16，例如10，n为1至6，例如2、3或4，以及X为Na或K，例如月桂醇聚醚-2硫酸钠(CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na))、高级烷基芳基磺酸盐例如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)、高级烷基磺基乙酸盐(例如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠))、1,2-二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(sulfocolaurate)(N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠。

1.54前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含氨基酸。

1.55前述组合物，其中所述氨基酸为碱性氨基酸(例如，精氨酸)。

1.56前述组合物中的任一项，其中所述氨基酸为以包含精氨酸或赖氨酸的二肽或三肽、或其盐的形式提供的碱性氨基酸。

1.57前述组合物中的任一项，其中所述碱性氨基酸包括精氨酸或赖氨酸，并且其中所述精氨酸或赖氨酸以对应于总组合物重量的1％至15％，例如3重量％至10重量％的量存在，为约例如1.5％、4％、5％或8％，其中所述碱性氨基酸的重量以游离形式计算。

1.58前述组合物中的任一项，其中所述氨基酸包含总组合物的0.1重量％至6.0重量％(例如，约1.5重量％)(例如，约5重量％)的精氨酸，其中所述精氨酸的重量以游离形式计算。

1.59前述组合物中的任一项，其中所述氨基酸为总组合物的约1.5重量％的精氨酸，其中所述精氨酸的重量以游离形式计算。

1.60前述组合物中的任一项，其中所述氨基酸为总组合物的4.5重量％至8.5重量％(例如，约5.0重量％)的精氨酸，其中所述碱性氨基酸的重量以游离形式计算。

1.61前述组合物中的任一项，其中所述氨基酸为总组合物的约5.0重量％的精氨酸，其中所述碱性氨基酸的重量以游离形式计算。

1.62前述组合物中的任一项，其中所述氨基酸为总组合物的3.5重量％至9重量％的精氨酸，其中所述碱性氨基酸的重量以游离形式计算。

1.63前述组合物中的任一项，其中所述氨基酸为L-精氨酸。

1.64前述组合物中的任一项，其中所述氨基酸为游离形式的精氨酸。

1.65前述组合物中的任一项，其中所述氨基酸为部分或全部呈盐形式的精氨酸或赖氨酸。

1.66 1.65的组合物，其中所述氨基酸为精氨酸磷酸盐。

1.67 1.65的组合物，其中所述氨基酸为精氨酸盐酸盐。

1.68 1.65的组合物，其中所述氨基酸为精氨酸碳酸氢盐。

1.69前述组合物中的任一项，其中所述氨基酸为通过用酸或酸的盐中和而离子化的精氨酸或赖氨酸。

1.70任一前述组合物，包含两性离子表面活性剂。

1.71前述组合物，其中所述两性离子表面活性剂为甜菜碱两性离子表面活性剂(例如，总组合物的按重量计0.1％至5％)(例如，总组合物的按重量计0.2％至1％)(例如，总组合物的按重量计约0.6％)。

1.72前述组合物，其中所述甜菜碱两性离子表面活性剂为C8-C16氨基丙基甜菜碱(例如，椰油酰胺丙基甜菜碱)。

1.73前述组合物，其中所述C8-C16氨基丙基甜菜碱为椰油酰胺丙基甜菜碱。

1.74前述组合物，其中所述椰油酰胺丙基甜菜碱以总组合物的按重量计0.5％至4％的量存在。

1.75前述组合物，其中所述椰油酰胺丙基甜菜碱为总组合物的按重量计0.1％至3％。

1.76前述组合物，其中所述椰油酰胺丙基甜菜碱为0.1％至1％(例如，总组合物的按重量计约0.6％)。

1.77前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含重量％比率(例如，重量％)为0.1:1至1:1(例如，0.1:1、0.2:1、0.3:1、0.4:1或0.5:1)(例如，0.3:1)的椰油酰胺丙基甜菜碱和甲基椰油酰基牛磺酸钠。

1.78任一前述组合物，其中所述口腔护理组合物不含月桂基硫酸钠。

1.79任一前述组合物，其中所述组合物包含：

·磷酸锌；

·氟化亚锡；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·口腔可接受的载体。

1.80任一前述组合物，其中所述组合物包含：

·磷酸锌；

·氟化亚锡；

·精氨酸；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·口腔可接受的载体。

1.81任一前述组合物，其中所述组合物包含：

·氟化亚锡；

·柠檬酸锌和/或乳酸锌和/或氧化锌(例如，乳酸锌)(例如，柠檬酸锌和氧化锌)；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·口腔可接受的载体。

1.82任一前述组合物，其中所述组合物包含：

·氧化锌；

·柠檬酸锌；

·氟化亚锡；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·口腔可接受的载体。

1.83任一前述组合物，其中所述组合物包含：

·氟化亚锡；

·氯化亚锡；

·柠檬酸锌或乳酸锌；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·口腔可接受的载体。

1.84任一前述组合物，其中所述组合物包含：

·氟化亚锡；

·氯化亚锡；

·选自以下中的一种或更多种锌盐：氧化锌、柠檬酸锌、乳酸锌及其组合；(例如，乳酸锌)(例如，柠檬酸锌和氧化锌)(例如，柠檬酸锌和乳酸锌)(例如，乳酸锌和氧化锌)

·甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·口腔可接受的载体。

1.85任一前述组合物，其中所述组合物包含：

·所述组合物的按重量计0.5％至4％的磷酸锌；

·所述组合物的按重量计0.1％至2％的氟化亚锡；

·所述组合物的按重量计0.5％至5％的甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·口腔可接受的载体。

1.86任一前述组合物，其中所述组合物包含：

·所述组合物的按重量计0.1％至2％的氟化亚锡；

·所述组合物的按重量计0.25％至0.75％的柠檬酸锌；

·所述组合物的按重量计0.5％至5％的甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·口腔可接受的载体。

1.87任一前述组合物，其中所述组合物包含：

·所述组合物的按重量计0.5％至1.5％的氧化锌；

·所述组合物的按重量计0.25％至0.75％的柠檬酸锌；

·所述组合物的按重量计0.1％至2％的氟化亚锡；

·所述组合物的按重量计0.5％至5％的甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·口腔可接受的载体。

1.88任一前述组合物，其中所述组合物包含：

·所述组合物的按重量计0.1％至2％的氟化亚锡；

·所述组合物的按重量计0.1％至2％的氯化亚锡；

·所述组合物的按重量计0.1％至2％的柠檬酸锌；

·所述组合物的按重量计0.5％至5％的甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·口腔可接受的载体。

1.89任一前述组合物，其中所述组合物包含：

·所述组合物的按重量计0.1％至2％的氟化亚锡；

·所述组合物的按重量计0.1％至2％的氯化亚锡；

·量为0.5％至5％的一种或更多种锌盐，其中所述锌盐选自：氧化锌、柠檬酸锌、乳酸锌及其组合；(例如，乳酸锌)(例如，柠檬酸锌和氧化锌)(例如，柠檬酸锌和乳酸锌)(例如，乳酸锌和氧化锌)

·所述组合物的按重量计0.5％至5％的甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·口腔可接受的载体。

1.90任一前述组合物，其中所述组合物包含：

·所述组合物的按重量计0.5％至4％的磷酸锌；

·所述组合物的按重量计0.1％至2％的氟化亚锡；

·所述组合物的按重量计0.5％至5％的甲基椰油酰基牛磺酸钠；

·所述组合物的按重量计0.5％至10％(例如，按重量计约1.5％)(例如，按重量计约5％)的精氨酸，其中精氨酸的量以游离形式计算；和

·口腔可接受的载体。

1.91任一前述组合物，其中所述组合物包含：

·所述组合物的按重量计0.5％至4％的磷酸锌；

·所述组合物的按重量计0.1％至2％的氟化亚锡；

·所述组合物的按重量计0.1％至2％的焦磷酸亚锡；

·所述组合物的按重量计0.5％至5％的甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·口腔可接受的载体。

1.92 1.79至1.91的组合物中的任一项，还以总组合物的按重量计0.1％至5％的量包含椰油酰胺丙基甜菜碱。

1.93任一前述组合物，其中所述组合物不包含任何月桂基硫酸钠。

1.94组合物1.0至1.92中的任一项，其中所述组合物基本上不含月桂基硫酸钠。

1.95前述组合物中的任一项，其中所述口腔护理组合物为洁齿剂(例如，牙膏或口腔凝胶)、粉末(例如，牙粉)、乳膏、漱口水、条带或胶(例如，口香糖)。

1.96前述组合物中的任一项，还包含选自以下的防腐剂：苄醇、甲基异噻唑啉酮(“MIT”)、碳酸氢钠、月桂醇和聚磷酸盐。

1.97前述组合物中的任一项，包含硝酸或水溶性硝酸盐(例如，硝酸钾)。

1.98前述组合物，其中所述水溶性硝酸盐选自碱金属或碱土金属硝酸盐，或者硝酸锌、硝酸银或硝酸铵。

1.99前述组合物，其中所述水溶性硝酸盐为碱金属硝酸盐或碱土金属硝酸盐。

1.100前述组合物，其中所述硝酸盐选自硝酸锂、硝酸钠、硝酸钾、硝酸镁和硝酸钙。

1.101前述组合物，其中所述硝酸盐为硝酸钾。

1.102任一前述组合物，其中所述口腔护理组合物不含或基本上不含月桂基硫酸钠。

所述组合物可以任选地包含适用于口腔护理组合物的另外的成分。组合物1.0以及下列等等的组合物可以被配制在合适的洁齿剂基料中，例如包含磨料(例如，二氧化硅磨料)、表面活性剂、起泡剂、维生素、聚合物、酶、保湿剂、增稠剂、另外的抗微生物剂、防腐剂、矫味剂、着色剂和/或其组合。合适的洁齿剂基料的实例在本领域中是已知的。或者，可以将组合物配制成凝胶(例如，在牙托中使用)、口香糖、锭剂或薄荷糖。以下更详细地讨论可以用于本公开内容的组合物的合适的另外的成分的实例。

如本文所使用的，“口腔护理组合物”是指预期用途包括口腔护理、口腔卫生和/或口腔外观或者使用的预期方法包括施用至口腔的组合物，并且是指对于局部施用至口腔而言是可口且安全的并且为牙齿和/或口腔提供益处的组合物。因此，术语“口腔护理组合物”具体地排除了为高度毒性、不可口的、或者以其他方式不适合于施用至口腔的组合物。在一些实施方案中，口腔护理组合物无意于被吞咽，而是保留在口腔中持续足以影响预期效用的时间。如本文所公开的口腔护理组合物可以用于非人类哺乳动物例如伴侣动物(例如，狗和猫)以及为人类所使用。在一些实施方案中，如本文所公开的口腔护理组合物为人类所使用。口腔护理组合物包括例如洁齿剂和漱口水。在一些实施方案中，本公开内容提供了漱口水制剂。

如本文所使用的，“口腔可接受的”是指在用于口腔护理制剂例如漱口水或洁齿剂的相关浓度下安全且可口的材料。

如本文所使用的，“口腔可接受的载体”是指可用于配制本文所公开的口腔护理组合物的任何载剂。口腔可接受的载体在保留在嘴部中而不吞咽持续足以允许如本文所要求的与牙齿表面的有效接触的时间时，在本文所公开的量下对哺乳动物无害。通常，即使被无意吞咽，口腔可接受的载体也无害。合适的口腔可接受的载体包括例如以下中的一者或更多者：水、增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、磨料、甜味剂、矫味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、维生素、防腐剂、酶、及其混合物。

活性剂：本公开内容的组合物可以包含各种其他试剂，所述试剂对于保护并增强牙釉质和牙齿结构的强度和完整度和/或减少细菌和相关的蛀牙和/或牙龈疾病或提供其他期望的益处具有活性。本文使用的活性成分的有效浓度将取决于所使用的特定试剂和递送体系。浓度也将取决于所选择的确切的盐或聚合物。例如，在以盐形式提供活性剂的情况下，抗衡离子将影响盐的重量，使得如果抗衡离子较重，则将需要按重量计更多的盐以在最终产品中提供相同浓度的活性离子。

本公开内容的组合物可以包含0.1重量％至1重量％的抗菌剂，例如约0.3重量％。可以采用任何合适的抗微生物活性物质。

氟离子源：组合物1.0以及下列等等中的任一种的口腔护理组合物可以包含一种或更多种另外的氟离子源，例如，可溶性氟化物盐。可以采用各种产氟离子的物质作为本发明组合物中的可溶性氟化物的来源。合适的产氟离子的物质的实例见于授予Briner等人的美国专利第3,535,421号、授予Parran,Jr.等人的美国专利第4,885,155号和授予Widder等人的美国专利第3,678,154号，其每一者的公开内容在此通过引用整体并入。代表性氟离子源包括但不限于氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵、及其组合。在某些实施方案中，氟离子源包括氟化钠、单氟磷酸钠以及其混合物。在某些实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以以足以提供总计25ppm至25,000ppm(质量分数)，通常至少500ppm，例如500ppm至2000ppm，例如1000ppm至1600ppm，例如约1450ppm的氟离子的量包含氟化亚锡以及任何另外的氟离子源或提供氟的试剂。氟化物的适当水平将取决于特定应用。供一般消费者使用的牙膏将典型地具有1000ppm至约1500ppm，其中儿童牙膏略低。用于专业应用的洁齿剂或涂布剂可以具有多达5,000ppm或甚至约25,000ppm的氟化物。另外的氟离子源在一个实施方案中可以以按组合物的重量计0.01重量％至10重量％或0.03重量％至5重量％，以及在另一个实施方案中0.1重量％至1重量％的水平添加至本公开内容的组合物中。如以上讨论的，提供适当水平的氟离子的氟化物盐的重量将基于盐中的抗衡离子的重量而变化。

磨料：组合物1.0以及下列等等中的任一种的组合物可以包含磨料。合适磨料的实例包括二氧化硅磨料，例如标准清洁力二氧化硅、高清洁力二氧化硅或任何其他合适的磨料二氧化硅。除了二氧化硅磨料之外或代替二氧化硅磨料可以使用的磨料的另外实例包括例如磷酸钙磨料，例如磷酸三钙(Ca₃(PO₄)₂)、羟基磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂)或磷酸二钙二水合物(CaHPO₄·2H₂O，在本文中有时也称为DiCal)或焦磷酸钙；碳酸钙磨料；或诸如偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其他硅质材料的磨料；或其组合。

本文可用的二氧化硅磨料抛光材料以及其他磨料通常具有范围为0.1微米至30微米、例如5微米至15微米的平均颗粒尺寸。二氧化硅磨料可以来自沉淀二氧化硅或二氧化硅凝胶，例如在授予Pader等人的美国专利第3,538,230号和授予Digiulio的美国专利第3,862,307号中描述的二氧化硅干凝胶，这些专利的公开内容通过引用整体并入本文。特定的二氧化硅干凝胶由W.R.Grace&Co.,Davison Chemical Division以商标名出售。沉淀二氧化硅材料包括由J.M.Huber Corp.以商标名/>出售的那些，包括带有标示Zeodent 115和119的二氧化硅。这些二氧化硅磨料在授予Wason的美国专利第4,340,583号中描述，该专利的公开内容通过引用整体并入本文。在某些实施方案中，在根据本公开内容的口腔护理组合物的实践中可用的磨料材料包括二氧化硅凝胶和沉淀无定形二氧化硅，其吸油值为小于100cc/100g二氧化硅，例如45cc/100g二氧化硅至70cc/100g二氧化硅。吸油值使用ASTA擦去法(Rub-Out Method)D281来测量。在某些实施方案中，二氧化硅是平均颗粒尺寸为3微米至12微米和5微米至10微米的胶态颗粒。在本公开内容的实践中可用的低吸油二氧化硅磨料的实例由W.R.Grace&Co.,巴尔的摩,马里兰州.21203的DavisonChemical Division以商标名Sylodent/>出售。Sylodent 650/>为在本公开内容的实践中可用的低吸油二氧化硅磨料的一个实例，其为由胶态二氧化硅的颗粒构成的二氧化硅水凝胶，所述颗粒具有按重量计29％的水含量、平均为7微米至10微米的直径以及小于70cc/100g二氧化硅的吸油。

可以采用任何合适量的二氧化硅磨料。合适量的实例包括基于组合物的总重量，10重量％或更多干重(例如15重量％至30重量％或15重量％至25重量％)的二氧化硅颗粒。

起泡剂：组合物1.0以及下列等等中的任一种的口腔护理组合物可以包含增加在刷涂口腔时所产生的泡沫的量的试剂。增加泡沫量的试剂的说明性实例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物，包括但不限于藻酸盐聚合物。聚氧乙烯可以增加由本公开内容的口腔护理组合物产生的泡沫的量和泡沫的稠密度。聚氧乙烯通常也被称为聚乙二醇(“PEG”)或聚环氧乙烷。适用于本公开内容的组合物的聚氧乙烯的分子量可以为200,000至7,000,000。在一个实施方案中，分子量可以为600,000至2,000,000，以及在另一个实施方案中为800,000至1,000,000。是由Union Carbide生产的高分子量聚氧乙烯的商标名。起泡剂(例如，聚氧乙烯)可以以按本公开内容的口腔护理组合物的重量计0.1％至50％，在一个实施方案中0.5％至20％，以及在另一个实施方案中1％至10％、或2％至5％的量存在。

表面活性剂：组合物1.0以及下列等等中的任一种的组合物可以包含不是月桂基硫酸钠的阴离子表面活性剂。例如，在一个方面中，组合物1.0以及下列等等中的任一种可以另外地包含以下表面活性剂中的任一者：

i.高级脂肪酸单甘油酯单硫酸盐的水溶性盐，例如氢化椰油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐，例如N-甲基N-椰油酰基牛磺酸钠，椰油酸单甘油酯硫酸钠，

ii.高级烷基醚硫酸盐，例如具有式CH₃(CH₂)mCH₂(OCH₂CH₂)nOSO₃X，其中m为6至16，例如10，n为1至6，例如2、3或4，以及X为Na或K，例如月桂醇聚醚-2硫酸钠(CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na)，

iii.高级烷基芳基磺酸盐，例如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)，

iv.高级烷基磺基乙酸盐，例如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠)、1,2二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠。

所谓“高级烷基”意指例如C_6-30烷基。在某些实施方案中，本文可用的阴离子表面活性剂包括在烷基基团中具有10至18个碳原子的烷基硫酸盐的水溶性盐以及具有10至18个碳原子的脂肪酸的磺化单甘油酯的水溶性盐。月桂酰基肌氨酸钠和椰油单甘油酯磺酸钠为这种类型的阴离子表面活性剂的实例。阴离子表面活性剂可以以有效(例如，按制剂的重量计>0.01％)但不在会刺激口腔组织的浓度(例如，<10％)下的量存在，并且最佳浓度取决于特定制剂和特定表面活性剂。在一个实施方案中，阴离子表面活性剂以按重量计0.3％至4.5％，例如约1.5％存在于牙膏中。本公开内容的组合物可以任选地包含表面活性剂的混合物，例如，包含阴离子表面活性剂和可以是阴离子、阳离子、两性离子或非离子的其他表面活性剂。通常，合适的表面活性剂是在整个宽pH范围内相对稳定的那些。表面活性剂例如在授予Agricola等人的美国专利第3,959,458号、授予Haefele的美国专利第3,937,807号和授予Gieske等人的美国专利第4,051,234号中更全面地描述，这些专利的公开内容通过引用整体并入本文。

除了阴离子表面活性剂外所包含的表面活性剂或相容表面活性剂的混合物可以以按总组合物的重量计0.1％至5.0％，在另一个实施方案中0.3％至3.0％以及在另一个实施方案中0.5％至2.0％存在于本公开内容的组合物中。这些范围不包括阴离子表面活性剂的量。

组合物1.0以及下列等等中的任一种的组合物包含两性离子表面活性剂，例如甜菜碱表面活性剂，例如椰油酰胺丙基甜菜碱，例如量为按重量计0.1％至4.5％、例如按重量计0.5％至2％的椰油酰胺丙基甜菜碱。

牙垢控制剂：在本公开内容的多种实施方案中，组合物1.0以及下列等等中的任一种的组合物可以包含抗牙结石(牙垢控制)剂。合适的抗牙结石剂包括而不限于磷酸盐和聚磷酸盐(例如，焦磷酸盐和三聚磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、六偏磷酸盐、柠檬酸锌三水合物、多肽、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐和二膦酸盐。因此，本公开内容的组合物可以包含除磷酸锌之外的磷酸盐。在特定的实施方案中，这些盐是碱性磷酸盐，例如碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物的盐，例如钠盐、钾盐或钙盐。如本文使用的“磷酸盐”涵盖口腔可接受的单磷酸盐和聚磷酸盐，例如P_1-6磷酸盐，例如单体磷酸盐例如磷酸二氢盐、磷酸氢盐或三元磷酸盐；和二聚磷酸盐例如焦磷酸盐；以及多聚磷酸盐，例如三聚磷酸盐、四磷酸盐、六磷酸盐和六偏磷酸盐(例如，六偏磷酸钠)。在特定的实例中，选定的磷酸盐选自碱性磷酸氢盐和碱性焦磷酸盐，例如选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠以及这些中的任何两者或更多者的混合物。在一个特定的实施方案中，例如，组合物可以以按重量计0.5％至5％，例如按组合物的重量计1％至3％、或1％至4％、或2％至4％、或1％至2％、或约2％、或约4％的量包含焦磷酸四钠。在另一个实施方案中，所述组合物可以包含焦磷酸四钠(TSPP)和三聚磷酸钠(STPP)的混合物，例如，按组合物的重量计，TSPP的比例为0.5重量％至5重量％，例如1重量％至2重量％或1重量％至4重量％，以及STPP的比例为0.5重量％至6重量％，例如1％至4％或2％至3％。这样的磷酸盐以对于减少牙釉质的侵蚀、帮助清洁牙齿和/或减少牙齿上的牙垢堆积有效的量，例如以按组合物的重量计0.2重量％至20重量％，例如1重量％至15重量％的量提供。

矫味剂：组合物1.0以及下列等等中的任一种的口腔护理组合物还可以包含矫味剂。用于本公开内容的实践的矫味剂包括但不限于精油以及各种矫味醛、酯、醇以及类似物质。精油的实例包括留兰香、薄荷、冬青、黄樟、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙的油。如薄荷醇、香芹酮和茴香脑这样的化学品也是可用的。某些实施方案采用薄荷和留兰香的油。矫味剂可以以按重量计0.1％至5％，例如按重量计0.5％至1.5％的浓度并入口腔组合物中。

聚合物：组合物1.0以及下列等等中的任一种的口腔护理组合物还可以包含另外的聚合物以调节制剂的粘度或增强其他成分的溶解性。这样的另外的聚合物包括聚乙二醇、多糖(例如，纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、乙基纤维素、微晶纤维素或多糖胶，例如黄原胶、瓜尔胶或角叉菜胶)。酸性聚合物(例如聚丙烯酸酯凝胶)可以以其游离酸或者部分或完全中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)或铵盐的形式提供。在一个实施方案中，口腔护理组合物可以包含PVP。PVP通常是指包含乙烯基吡咯烷酮(也称为N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基-2-吡咯烷酮和N-乙烯基-2-吡咯烷酮)作为单体单元的聚合物。该单体单元由一个极性酰亚胺基、四个非极性亚甲基和一个非极性甲烷基组成。

在一些实施方案中，本公开内容的组合物包含一种或更多种聚乙二醇，例如分子量范围为200至800的聚乙二醇。例如，组合物可以包含聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600或聚乙二醇800中的一者或更多者。

可以存在在水性介质中形成聚合物结构或凝胶的二氧化硅增稠剂。注意，这些二氧化硅增稠剂在物理和功能上与也存在于组合物中的颗粒二氧化硅磨料不同，因为二氧化硅增稠剂非常细碎并且几乎不提供研磨作用。其他增稠剂为羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐(例如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠)。也可以并入天然胶例如刺梧桐胶、阿拉伯胶和黄芪胶。胶态硅酸镁铝也可以用作增稠组合物的组分以进一步改善组合物的质地。在某些实施方案中，使用按总组合物的重量计0.5％至5.0％的量的增稠剂。

在一些实施方案中，组合物1.0以及下列等等中的任一种的组合物可以包含阴离子聚合物，例如以0.05％至5％的量。通常已知用于洁齿剂中的这样的试剂的实例公开于美国专利第5,188,821号和第5,192,531号中，这两个专利通过引用整体并入本文；并且包括合成的阴离子聚合物聚羧酸酯/盐，例如马来酸酐或马来酸与另一种可聚合烯键式不饱和单体的1:4至4:1的共聚物，优选分子量(M.W.)为30,000至1,000,000，例如300,000至800,000的甲基乙烯基醚/马来酸酐。这些共聚物可例如作为Gantrez获得，例如，可从ISPTechnologies,Inc.,Bound Brook,N.J.08805获得的AN139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)和优选的S-97药物级(M.W.700,000)。增强剂在存在时以范围为按重量计0.05％至3％的量存在。其他起作用的聚合物包括诸如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1:1共聚物，后者可例如作为Monsanto EMA编号1103、M.W.10,000以及EMA等级61获得；以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1:1共聚物的那些。通常，合适的是包含活性碳-碳烯属双键和至少一个羧基的聚合的烯属或烯键式不饱和羧酸，即包含因为其在相对于羧基的α-β位置中或作为末端亚甲基的一部分存在于单体分子中而容易在聚合中起作用的烯属双键的酸。这样的酸的例示为丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、黏糠酸、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸以及酸酐。可与这样的羧酸单体共聚的其他不同的烯属单体包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。共聚物包含对于水溶性而言足够的羧酸盐基团。另一类聚合剂包括包含经取代的丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸的均聚物及其盐的组合物，特别地，其中聚合物基于分子量为1,000至2,000,000的选自丙烯酰胺基烷烃磺酸例如2-丙烯酰胺2-甲基丙烷磺酸的不饱和磺酸。另一类可用的聚合剂包括包含成比例的阴离子表面活性氨基酸(例如天冬氨酸、谷氨酸和磷酸丝氨酸)的聚氨基酸，例如，如授予Sikes等人的美国专利第4,866,161号中公开的，该专利也通过引用整体并入本文。

在一些实施方案中，所述组合物中不存在阴离子聚合物。在另一些实施方案中，可以存在阴离子聚合物，但它们不包括甲基乙烯基醚和马来酸或马来酸酐的共聚物。

保湿剂：在组合物1.0以及下列等等中的任一种的某些实施方案中，还期望的是并入保湿剂以防止组合物在暴露于空气时变硬。某些保湿剂也可以赋予洁齿剂组合物期望的甜味或风味。合适的保湿剂包括可食用的多元醇，例如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇以及这些保湿剂的混合物。在本公开内容的一个实施方案中，主要的保湿剂为甘油、山梨糖醇或其组合中的一者。基于组合物的总重量，保湿剂可以以大于15重量％，例如15重量％至55重量％、或20重量％至50重量％、或20重量％至40重量％、或约20％、或约30％、或约40％的水平存在。

氨基酸：在一些方面中，组合物1.0以及下列等等可以包含碱性氨基酸。可以用于本发明的组合物和方法中的碱性氨基酸不仅包括天然存在的碱性氨基酸例如精氨酸、赖氨酸和组氨酸，而且还包括在分子中具有羧基和氨基的任何碱性氨基酸，所述碱性氨基酸是水溶性的并提供pH为7或更大的水溶液。

例如，碱性氨基酸包括但不限于精氨酸、赖氨酸、丝氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐或其组合。在一个特定实施方案中，碱性氨基酸选自精氨酸、瓜氨酸和鸟氨酸。在某些实施方案中，碱性氨基酸为精氨酸，例如L-精氨酸、或其盐。

在另一个方面中，本发明的组合物(例如，组合物1.0以及下列等等)还可以包含一种或更多种中性氨基酸，所述中性氨基酸可以包括但不限于选自以下中的一种或更多种中性氨基酸：丙氨酸、氨基丁酸、天冬酰胺、半胱氨酸、胱氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、羟脯氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸、及其组合。

其他任选的成分：除了上述组分之外，组合物1.0以及下列等等中的任一种可以包含各种任选的口腔护理成分，其中的一些在以下描述。任选的成分包括但不限于例如粘合剂、泡沫剂、矫味剂、甜味剂(例如糖精钠)、另外的防牙菌斑剂、磨料、美学物质例如TiO₂涂覆的云母或其他着色剂(例如染料和/或颜料)。

在一些实施方案中，本公开内容的组合物可以具有适合用于口腔护理的产品的任何pH。合适pH范围的实例为6至9，例如6.5至8，或6.5至7.5，或约7.0。

在一些实施方案中，组合物1.0以及下列等等中的任一种的口腔护理组合物基本上不含、不含或不包含任何六偏磷酸钠。在一些实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物基本上不含、不含或不包含任何卤化二苯醚(例如，三氯生)。

在一些方面中，组合物1.0以及下列等等中的任一种的口腔护理组合物基本上不含、不含或不包含任何月桂基硫酸钠。

所谓“基本上不含”，其意指组合物具有不多于按重量计0.01％的这些化合物。

在一些实施方案中，本公开内容的组合物基本上不含、不含或不包含任何用于增加磷酸锌的溶解度的配合剂。可以从本公开内容的组合物中排除的已知配合剂的实例包括美国专利申请第2007/0025928号(其公开内容在此通过引用整体并入)中教导的螯合剂。这样的螯合剂包括矿物质表面活性剂，包括这样的矿物质表面活性剂：其为聚合物和/或聚电解质，并选自磷酸化聚合物，其中如果磷酸化聚合物为聚磷酸盐，则所述聚磷酸盐的平均链长度为3.5或更大，例如4或更大；聚膦酸酯；聚羧酸酯；经羧基取代的聚合物；以下物质的共聚物：含磷酸酯或膦酸酯的单体或聚合物与烯键式不饱和单体、氨基酸、蛋白质、多肽、多糖、聚(丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(乙基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸羟基烷基酯)、聚(乙烯醇)、聚(马来酸酐)、聚(马来酸酯)、聚(酰胺)、聚(乙烯胺)、聚(乙二醇)、聚(丙二醇)、聚(乙酸乙烯酯)和聚(乙烯基苄基氯)；及其混合物。可以从本公开内容的组合物中排除的其他已知的配合剂包括CA 2634758(其公开内容在此通过引用整体并入)中教导的那些。实例包括多磷酸化肌醇化合物，例如植酸、肌醇五(磷酸二氢酯)；肌醇四(磷酸二氢酯)、肌醇三(磷酸二氢酯)以及以上肌醇化合物中的任一者的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐。植酸也被称为肌醇1,2,3,4,5,6-六(磷酸二氢酯)或肌醇六磷酸。

在一些实施方案中，本公开内容的组合物(例如，组合物1.0以及下列等等中的任一种)可以包含非离子嵌段共聚物，任选地连同烷基葡糖苷一起。非离子嵌段共聚物可以为聚(环氧丙烷)/聚(环氧乙烷)共聚物。在一些实施方案中，共聚物具有3000g/mol至5000g/mol的聚氧丙烯分子量和60mol％至80mol％的聚氧乙烯含量。在一些实施方案中，非离子嵌段共聚物为泊洛沙姆。在一些实施方案中，非离子嵌段共聚物选自：泊洛沙姆338、泊洛沙姆407、泊洛沙姆237、泊洛沙姆217、泊洛沙姆124、泊洛沙姆184、泊洛沙姆185、以及其两者或更多者的组合。在一些实施方案中，共聚物为泊洛沙姆407。在一些实施方案中，本公开内容的组合物(例如，组合物1.0以及下列等等中的任一种)可以包含甜菜碱两性表面活性剂和非离子嵌段共聚物，任选地连同烷基葡糖苷一起。

本发明的组合物(例如，组合物1.0以及下列等等)旨在用于嘴部中的局部使用并因此用于本发明中的盐以所提供的量和浓度对于这样的使用应是安全的。合适的盐包括本领域中已知的药学上可接受的盐的盐，其通常被认为以所提供的量和浓度是生理上可接受的。生理上可接受的盐包括源自药学上可接受的无机酸或碱或者有机酸或碱的那些，例如由形成生理上可接受的阴离子的酸形成的酸加成盐，例如盐酸盐或溴化物盐，以及由形成生理上可接受的阳离子的碱形成的碱加成盐，例如源自碱金属例如钾和钠或碱土金属例如钙和镁的那些。生理上可接受的盐可以使用本领域中已知的标准过程，例如通过使足够碱性的化合物例如胺与提供生理上可接受的阴离子的合适的酸反应来获得。

在另一个方面中，本公开内容提供了治疗或预防侵蚀性牙齿脱矿化、修复牙釉质、牙龈炎、牙菌斑和/或龋齿的方法，所述方法包括向有此需要的人的口腔施加根据本发明的组合物(例如，组合物1.0以及下列等等)，例如通过刷涂，例如每天一次或更多次。

在另一个方面中，本公开内容提供了用于减少牙釉质表面侵蚀的方法，包括制备根据本发明的口腔护理组合物(例如，组合物1.0以及下列等等)，并例如将组合物施加至牙釉质表面，例如通过刷涂。

在另一个方面中，本公开内容提供了使用本文描述的组合物(例如，组合物1.0以及下列等等中的任一种)以治疗、减少或控制牙釉质侵蚀的发生的方法。所述方法包括向牙齿施加如本文所述的组合物中的任一种，例如通过刷涂或以其他方式向有此需要的对象的口腔施用所述组合物。组合物可以定期施用，例如如每天一次或更多次。在多个实施方案中，向患者施用本公开内容的组合物可以提供以下益处中的一者或更多者：(i)减轻牙齿的超敏性，(ii)减少牙菌斑累积，(iii)减少或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化，(iv)抑制口腔中微生物生物膜形成，(v)减轻或抑制牙龈炎，(vi)促进嘴部中溃疡或伤口的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)提高非龋齿和/或非牙菌斑形成细菌的相对水平，(ix)减少或抑制龋齿的形成，(x)减少、修复或抑制牙釉质的龋齿前病变，例如，如通过定量光诱导荧光(QLF)或电气龋齿测量(ECM)所检测的，(xi)治疗、缓解或减少口干，(xii)清洁牙齿和口腔，(xiii)减少侵蚀，(xiv)增白牙齿；(xv)减少牙垢堆积，和/或(xvi)促进全身健康，包括心血管健康，例如，通过降低经由口腔组织发生的全身性感染的可能性来促进。本公开内容还提供了用于以上方法中的任一者的组合物。另一些实施方案提供了其中在施用如本文所述的组合物之后使至少一颗牙齿再矿化的方法。

在又一个方面中，本文公开的组合物(例如，组合物1.0以及下列等等中的任一种)提供了对酸软化牙釉质的改善性修复。例如，本文公开的组合物(例如，组合物1.0以及下列等等中的任一种)可以作为增加受损和/或软化的牙釉质的强度或硬度的方法的一部分而向有此需要的对象施用。在另一个方面中，本文公开的组合物(例如，组合物1.0以及下列等等中的任一种)可以作为促进牙釉质的再矿化的方法的一部分而向有此需要的对象施用。

本申请还公开了制备本公开内容的组合物中的任一种(例如，组合物1.0以及下列等等中的任一种)的方法。

实施例

实施例1–洁齿剂制剂

在一个方面中，根据下表1制备根据本公开内容的代表性洁齿剂制剂：

表1

表1.包含SLS的氟化亚锡牙膏的实施例相对于包含牛磺酸盐表面活性剂的氟化亚锡牙膏的实施例

制剂	A	B	C	D	E	F
							成分(按重量％计)	重量％	重量％	重量％	重量％	重量％	重量％
山梨糖醇-非晶体-70％溶液USP，EP	39.0	39.0	31.6	30.4	36.7	35.4
							甘油	6.0	6.0	6.0	6.0	8.0	8.0
磨料	20.0	20.0	20.0	20.0	20.0	20.0
							增稠剂	2.3	2.3	2.3	2.3	2.05	2.05
去矿物质水	适量	适量	适量	适量	适量	适量
							聚合物	3.3	3.3	3.3	3.3	3.3	3.3
焦磷酸四钠-精细FCC	2.0	2.0	2.5	2.5	2.5	2.5
							柠檬酸三钠二水合物-USP	1.0	1.0	1.6	1.6	1.5	1.5
矫味剂、着色剂和甜味剂	2.54	2.54	2.54	2.54	2.54	2.54
							焦磷酸亚锡					1.0	1.0
L-精氨酸			1.3	1.3
							椰油酰胺丙基甜菜碱(30％溶液)	1.25	2.0	1.25	2.0	1.25	2.0
GANTREZ S-97(B.F)-16.8％溶液			6.0	6.0
							柠檬酸-无水USP，EP	0.2	0.2	0.1	0.1	0.2	0.2
磷酸锌水合物	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
							氟化亚锡，USP	0.454	0.454	0.454	0.454	0.454	0.454
月桂基硫酸钠粉末	1.5		1.5		1.5
							甲基椰油酰基牛磺酸钠		2.0		2.0		2.0
总的组分	100.0	100.0	100.0	100.0	100.0	100.0

实施例2-稳定性

下文为氟化亚锡牙膏(如表1中所述)在第4周、8周和13周时的稳定性的总结。

表2

评估表1中的制剂根据ICH加速老化/压力指南的化学和物理稳定性。表2表明，这些制剂针对氟化物足够稳定，并且可接受地被缓冲以将pH保持在6.5至7.5的目标范围内。关于可溶性锡，与制剂A和制剂C(二者均包含月桂基硫酸钠)相比，制剂B和制剂D(二者均包含甲基椰油酰基牛磺酸钠)看起来提供了在高温/高压条件下增加的可溶性锡值。制剂E和制剂F(与制剂A至制剂D相比包含相对更高量的锡)在3个月的加速老化时段显示出相似的可溶性氟化物结果。在此，表2显示具有甲基椰油酰基牛磺酸钠和SLS二者的制剂在加速货架寿命条件下针对pH、可溶性氟化物(ppm)和可溶性锡(％)具有可接受的稳定性。

实施例3-亚锡摄取

硬组织和软组织上的金属摄取：分别使用代表性的硬组织和软组织基质用牛牙釉质和Vitroskin测定对表1中描述的制剂测量金属摄取。这些已建立的体外方法显示，如表3和表4中所汇总的，与具有月桂基硫酸钠表面活性剂的相当牙膏制剂(A、C和E)相比，具有甲基椰油酰基牛磺酸钠的制剂(B、D和F)在指向或统计学上具有更高的锡摄取。

表3.在硬组织上的锡摄取

样品	平均值μg/cm2	统计学比较*
			制剂A	1.20+/-0.10	A
制剂B	1.37+/-0.08	AB
			制剂C	1.39+/-0.06	B
制剂D	1.58+/-0.05	C
			制剂E	2.46+/-0.10	D
制剂F	2.63+/-0.11	D

*不享有共同字母的平均值＝显著性差异@95％CI，

Tukey法，N＝3/组

表4.在软组织上的锡摄取

样品	平均值μg/cm2	统计学比较*
			制剂A	2.10+/-0.12	A
制剂B	2.39+/-0.09	B
			制剂C	2.43+/-0.12	B
制剂D	2.94+/-0.09	C
			制剂E	4.10+/-0.14	D
制剂F	4.31+/-0.16	D

*不享有共同字母的平均值＝显著性差异@95％CI，Tukey法，N＝3/组

实施例4-抗菌效果

通过体外方法进一步评估制剂A和制剂B以确定抗菌性能。两个关键的体外测试是下文描述的曼彻斯特大学模型和牙菌斑糖酵解模型。

曼切斯特大学模型：使用厌氧模型(UoM)提供制剂的潜在功效的更敏感指示。在该模型中，从4名健康志愿者收集唾液并汇集在一起用作接种物。每个样品一式三份，每天处理两次，持续8天。在16次处理之后回收生物膜以测量ATP(RLU)作为活细菌的终点。显示较低的APT得分的牙膏提供更有效的抗菌性能。最后，在UoM研究中，使用包含NaF和KNO3的商业的牙膏作为阴性对照。

在该测试中，与包含月桂基硫酸钠作为表面活性剂代替甲基椰油酰基牛磺酸钠的相当制剂(制剂A)相比，制剂B(包含甲基椰油酰基牛磺酸钠)在控制厌氧生物膜方面出乎意料地显示出统计学上的显著改善。相对于阴性对照，制剂A和制剂B二者均显示出统计学上的显著改善。

表5.作为ATP(RLU)的活细菌-曼彻斯特模型，测试1

样品	平均值Log RLU	统计学比较*
			商业牙膏(阴性对照)**	4.94+/-0.22	A
氟化亚锡(制剂A)	4.24+/-0.13	B
			氟化亚锡(制剂B)	3.97+/-0.12	C

*不享有共同字母的平均值＝显著性差异@95％CI，Tukey法，N＝26/组

**阴性对照、NaF、KNO3制剂

牙菌斑糖酵解模型：间接测量生物膜健康的研究涉及对Donald J.White等人，Journal of Clinical Dentistry，#6特刊，第69至78页，1995中讨论的牙菌斑糖酵解模型的体外适应，其内容通过引用并入本文。简言之，该方法量化牙膏制剂对经处理的厌氧细菌和需氧细菌二者的体外生物膜池的糖酵解作用。各牙膏制剂的功效均基于生物膜pH变化。较低的平均值pH变化表明各测试牙膏的活细菌减少和较强的抗菌性能。最后，使用包含NaF和KNO3活性物质的商业牙膏作为阴性对照。

在该测试中，与制剂A(月桂基硫酸钠表面活性剂)相比，制剂B(甲基椰油酰基牛磺酸钠表面活性剂)在减少一般口腔细菌群体方面同样有效。制剂A和制剂B二者在控制细菌生物膜方面比阴性对照(普通氟化钠牙膏)表现得显著更好。

表6.牙菌斑糖酵解研究-在处理的情况下平均值pH变化，测试1

样品	平均值pH变化	统计学比较*
			商业牙膏(阴性对照)**	2.02+/-0.10	A
氟化亚锡(制剂A)	1.32+/-0.04	B
			氟化亚锡(制剂B)	1.35+/-0.04	B

*不享有共同字母的平均值＝显著性差异@95％CI，Tukey法，N＝3/组

**阴性对照、NaF、KNO3制剂

实施例4-酸挑战研究

使用自动化机器人系统进行5天的循环研究，以确定与包含月桂基硫酸钠表面活性剂且不含氟化物的对照牙膏相比，包含作为氟化物源的氟化亚锡或氟化钠、以及作为表面活性剂的月桂基硫酸钠或甲基椰油酰基牛磺酸钠的牙膏的相对侵蚀防护潜力。对洁齿剂防止在牙釉质基底上反复的酸挑战之后牙釉质损失和脱矿化的能力进行了评估。使用微硬度作为侵蚀防护的前后标记。通过比色法[Attin等人，2005]对由酸溶液释放的钙和磷酸盐的定量进行研究，以确定牙釉质脱矿化的程度。参见Attin T.等人，Method to detectminimal amounts of calcium dissolved in acidic solutions(检测溶解在酸性溶液中极少量钙的方法)；Caries Res 2005a；39：432-436；和Attin T.等人，Suitability of amalachite green procedure to detect minimal amounts of phosphate dissolved inacidic solutions(孔雀绿步骤检测溶解在酸性溶液中的极少量磷酸盐的适用性).ClinOral Investig.2005b；9：203-207。

盘创建

本研究每种洁齿剂/制剂使用2个盘，其中各盘包括附连至各盘的10个牛芯。将100个3mm的牛棒切割成合适的尺寸以形成所述芯。棒(芯)带有过量的透明丙烯酸，使用Buehler石材切割刀片在白色丙烯酸与透明丙烯酸接触的位置附近将所述棒(芯)切断。然后将棒放置在盘上并且进行砂纸打磨和抛光。对棒的牙釉质侧进行分阶段地砂纸打磨和抛光(使用EcoMet 250磨削抛光机)，确保在所有阶段盘均是齐平且平坦的。在磨削的同时，水流经表面，并且可以将少量的fabuloso皂放在循环垫上以给出略微较少的摩擦。使用以下参数，用320、400、800然后1200粒度对芯进行抛光：

时间＝2分钟

压盘速度＝180rpm，头部速度＝60rpm

流体＝新鲜水

头部旋转＝反向旋转

模式＝单一

力＝1psi

一旦达到期望的表面，使用以下参数在白色Trident抛光垫上用6um黄色MetaDi金刚石悬浮液抛光流体对芯进行抛光：

时间＝6分钟

压盘速度＝180rpm，头部速度＝60rpm

流体＝关闭

头部旋转＝反向旋转

模式＝单一

力＝2psi

在2分钟的经过时间时，将另外的6um黄色MetaDi金刚石悬浮液抛光流体添加到旋转压盘上。在4分钟的经过时间时，将6克0.05μm白色MasterPrep氧化铝抛光流体添加到旋转压盘上。

微硬度读数

获取微硬度读数以量化经测试的制剂抵抗牙釉质侵蚀的功效。在5％柠檬酸之前、侵蚀后、然后在pH循环之后(脱矿化/再矿化)获取读数。使用运行Omnimet软件的MicroMet6020微压痕硬度测试仪来获取硬度读数。该仪器使形成呈菱形形状(◇)的凹痕。测量最左侧点至最右侧点的宽度。该测量值被称为硬度值，并且以HK值给出。对于各牛芯，进行3次测量，并且3次测量在芯的中间。

5％柠檬酸侵蚀

在pH循环开始之前，在5％柠檬酸溶液中对盘进行侵蚀。制备200ml的5％柠檬酸溶液，然后倒入烧杯中。将各盘单独放置在5％柠檬酸溶液中30秒，确保各盘完全浸没。在30秒之后，在去离子水中清洗盘，然后用Kim-wipe轻拍擦干。一旦对所有的盘进行了处理，就在MicroMet6020上再对其进行测量，并开始机器人循环。

5天机器人pH循环

以下步骤1至27按以下顺序自动编程和运行：

制备并测试表6中所示的以下组合物：

表6-pH循环研究中测试的牙膏制剂

结果和讨论

在该pH循环测试模型中，对于各处理完成20次运行(n＝20)。将表6中所描述的两种氟化亚锡牙膏与不含氟化物的对照牙膏进行比较，并且还与包含同样1100ppm量的氟化物但来自NaF而非SnF₂的牙膏进行比较。对各测试样品使用50g力持续5秒进行微硬度测量(KHN)。然后计算基线与pH循环之后之间的百分比差异。还使用比色评估来确定％牙釉质损失/脱矿化。这些结果汇总在下表7中。

提供较低值的牙膏更有效地保护了牙釉质芯。如所预期的，不含氟化物的牙膏在防止酸侵蚀方面效果较差，而含氟化物的制剂在保持牙釉质硬度和防止脱矿化方面总体上更有效。然而，出乎意料地发现，具有牛磺酸盐表面活性剂的氟化亚锡牙膏(D)提供了以下二者：1)与在其他方面共享共同制剂的包含SLS的牙膏(C)相比，改善了牙釉质防护；并且还2)改善了对脱矿化的防护。之前还表明牛磺酸盐制剂提供了模型口腔表面的改善性金属摄取(与SLS相比)，并因此看起来提供了更有效的抵抗酸侵袭的矿物质屏障。

表7-在酸挑战的情况下牙膏(来自表1)的牙釉质防护能力

注：统计学评估使用Tukey法和95％置信度。不共享字母的平均值显著不同。

Claims (32)

1.一种口腔护理组合物，包含：

有效量的一种或更多种亚锡离子源；和

有效量的牛磺酸盐表面活性剂，其中所述牛磺酸盐表面活性剂由式(1)表示：

其中R₁为具有6至18个C原子的饱和或不饱和的、直链或支链的烷基链，R₂为H或甲基，以及M⁺为H、钠或钾。

2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述R₁为具有8至14个C原子的饱和或不饱和的、直链或支链的烷基链。

3.根据权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述牛磺酸盐表面活性剂包括选自以下中的一种或更多种表面活性剂：椰油酰基牛磺酸钾、甲基椰油酰基牛磺酸钾、己酰基甲基牛磺酸钠、椰油酰基牛磺酸钠、月桂酰基牛磺酸钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠、甲基月桂酰基牛磺酸钠、甲基肉豆蔻酰基牛磺酸钠、甲基油酰基牛磺酸钠、甲基棕榈酰基牛磺酸钠、甲基硬脂酰基牛磺酸钠、及其组合。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述牛磺酸盐表面活性剂包含甲基椰油酰基牛磺酸钠。

5.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述亚锡离子源选自：氟化亚锡、氯化亚锡、焦磷酸亚锡、甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡、柠檬酸亚锡、乙醛酸亚锡、及其组合。

6.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述亚锡离子源包含氟化亚锡。

7.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述亚锡离子源包含氟化亚锡和氯化亚锡。

8.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述亚锡离子源包含氟化亚锡和焦磷酸亚锡。

9.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述一种或更多种亚锡离子源的量为总组合物的按重量计0.1％至5％。

10.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物包含锌离子源，并且其中所述锌离子源包括选自以下中的一种或更多种锌盐：柠檬酸锌、氧化锌、磷酸锌、乳酸锌、硫酸锌、硅酸锌、葡萄糖酸锌、及其组合。

11.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物包含锌离子源，并且其中所述锌离子源包含氧化锌。

12.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物包含锌离子源，并且其中所述锌离子源包含柠檬酸锌。

13.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中基于所述口腔护理组合物的重量，所述柠檬酸锌的量为0.25重量％至0.75重量％，并且氧化锌能够以0.75重量％至1.25重量％的量存在。

14.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物包含锌离子源，并且其中所述锌离子源包含磷酸锌。

15.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物包含氨基酸。

16.根据前述权利要求所述的口腔护理组合物，其中所述氨基酸为碱性氨基酸(例如，精氨酸)。

17.根据前述权利要求所述的口腔护理组合物，其中所述碱性氨基酸包含精氨酸或赖氨酸，并且其中所述精氨酸或赖氨酸以对应于总组合物重量的1％至15％，例如3重量％至10重量％的量存在，为约例如1.5％、4％、5％或8％，其中所述碱性氨基酸的重量以游离形式计算。

18.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，包含两性离子表面活性剂。

19.根据前述权利要求所述的口腔护理组合物，其中所述两性离子表面活性剂为甜菜碱两性离子表面活性剂。

20.根据前述权利要求所述的口腔护理组合物，其中所述甜菜碱两性离子表面活性剂为C8-C16氨基丙基甜菜碱(例如，椰油酰胺丙基甜菜碱)。

21.根据前述权利要求所述的口腔护理组合物，其中所述C8-C16氨基丙基甜菜碱为椰油酰胺丙基甜菜碱。

22.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物包含：

·磷酸锌；

·氟化亚锡；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·口腔可接受的载体。

23.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物包含：

·磷酸锌；

·氟化亚锡；

·精氨酸；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·口腔可接受的载体。

24.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物包含：

·氟化亚锡；

·柠檬酸锌或乳酸锌；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·口腔可接受的载体。

25.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物包含：

·氧化锌；

·柠檬酸锌；

·氟化亚锡；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·口腔可接受的载体。

26.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物包含：

·氟化亚锡；

·氯化亚锡；

·柠檬酸锌；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·口腔可接受的载体。

27.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物包含：

·氟化亚锡；

·焦磷酸亚锡；

·磷酸锌；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·口腔可接受的载体。

28.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物不含或基本上不含月桂基硫酸钠。

29.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物为洁齿剂、粉末、乳膏、漱口水、条带或胶。

30.一种治疗或预防侵蚀性牙齿脱矿化、牙龈炎、牙菌斑和/或龋齿的方法，所述方法包括向有此需要的人的口腔施加根据任一前述权利要求所述的组合物。

31.一种用于减少牙釉质表面侵蚀的方法，包括制备根据权利要求1所述的口腔护理组合物，并将所述组合物施加至牙釉质表面。

32.根据权利要求1至29中任一项所述的组合物用于以下的用途：(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减少、修复或抑制牙釉质的龋齿前病变，(iii)减少或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化，(iv)减轻牙齿的超敏性，(v)减轻或抑制牙龈炎，(vi)促进嘴部中溃疡或伤口的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)提高分解精氨酸的细菌的相对水平，(ix)抑制口腔中微生物生物膜形成，(x)在糖挑战之后将牙菌斑pH提高和/或保持在至少pH 5.5的水平，(xi)减少牙菌斑累积，(xii)治疗、缓解或减少口干，(xiii)清洁牙齿和口腔，(xiv)减少侵蚀，(xv)防止牙渍和/或增白牙齿，(xvi)使牙齿对致龋细菌产生免疫，和/或(xvii)促进全身健康，包括心血管健康。