CN118147311A - 尿路上皮癌甲基化标志物试剂盒 - Google Patents
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Abstract
本申请涉及能够检测样品中目标基因所在DNA区域的甲基化状态的试剂，以及该试剂在制备尿路上皮癌检测试剂盒中的用途，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2，ZIC4，ZNF154，KCNMA1，FOXF2，TRPS1，RAB37，SEPT9，LHX8，NKX6‑2，ZNF571‑AS1，NKX1‑1，MARCH11，PENK，TBX15，NKX2‑8，NRN1，BCL11B，ALX1，KCNQ1DN，LRRC9，BNC1，IRX4，SLC26A4，PAX1中的2种或多种。本申请还提供了确认尿路上皮癌是否存在、评估尿路上皮癌发生风险和/或评估尿路上皮癌的预后/进展的方法。
Description
技术领域
本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种尿路上皮癌的检测标志物、方法和试剂盒。
背景技术
众多癌症中，泌尿系统肿瘤发病率在逐年增高，因此目前对泌尿系统肿瘤精准诊疗需求也进一步扩大。尿路上皮癌（UC）包括上尿路尿路上皮癌（UTUC）和下尿路尿路上皮癌（主要是膀胱癌，BC），存在发病率高、多点原发、术后容易复发等特点。临床上目前常用的膀胱癌检查方法有膀胱镜检查（可对疑似病变组织进行活检）、尿脱落细胞学检测、影像学检查以及荧光原位杂交等。
临床对于UC诊断以及治疗后监测主要依赖影像学、尿液检测以及内镜检查和活检。传统影像检查对于病灶微小或形态不典型，导致定位以及定性诊断困难。尿液检测作为重要的助诊手段在临床中广泛使用，但均存在一定的不足，例如尿液脱落细胞学和FISH检查均存在敏感性和特异性相对不高的局限性，尚无法替代镜检以及活检。内镜（输尿管镜检/膀胱镜）联合活检作为尿路上皮肿瘤诊断以及复查的金标准，但因其有创性且成本相对较高，患者依从性较差，使得在部分患者身上难以发现早期肿瘤及肿瘤复发，因而错失治疗时机。
在临床实践中，UC的早诊及监控效果仍不佳。例如：CT检查肌层浸润性膀胱癌（MIBC）准确率仅54.9%；尿脱落细胞学检查和荧光原位杂交（FISH）检测灵敏度低且易受到泌尿系统感染、膀胱炎症、结石以及血尿的影响；膀胱镜是膀胱癌确诊的金标准，但因其有创的缺点，导致患者存在心理抗拒，使该方法的依从性无法保证，且原位癌在膀胱镜下不易发现并且易与膀胱炎性改变混淆，需活检确诊。
上尿路尿路上皮癌（UTUC）的早期诊断仍然存在很大困难。高度怀疑UTUC而影像学检查无法明确时，输尿管镜检查可直接观察到肿瘤并可进行活检。但镜检受肿瘤位置、角度的影响，导致常规输尿管硬镜常无法进入肿瘤部位，而无法诊断肿瘤；输尿管梗阻同样会影响镜检结果，导致镜检无法分辨梗阻原因，引起梗阻的原因包含输尿管结石、肾盂输尿管连接处狭窄、输尿管恶性肿瘤。同时，输尿管镜检查本身也存在一定的问题，除了输尿管镜本身存在的创伤、感染风险之外，输尿管镜检查之后周围组织渗出粘连的几率明显增加，根治手术难度会增加，不宜轻易开展。
目前，虽然已知一些在泌尿系统肿瘤患者中异常表达的基因，例如FGFR3、PKM2、CCNE1、PIK3CA等，但不是所有的异常基因都可以作为检测标志物应用于诊断检测，无法满足临床上对灵敏度和创造性等检测性能的要求。
因此，提供一种无创的、敏感性和特异性高的准确进行尿路上皮癌的早筛以及预后效果的检测产品是必要的。
发明内容
为了提高尿路上皮癌早期诊断的敏感性和特异性，以实现准确早期诊断尿路上皮癌以及复发监控，本申请提供一种确认尿路上皮癌是否存在、评估尿路上皮癌发生风险和/或评估尿路上皮癌的预后/进展的方法，以及相应的检测试剂盒和/或检测模型。
本申请首次发现了所述目标基因甲基化与尿路上皮癌的相关性，并且将其应用于尿路上皮癌检测。本申请的目标基因可以单独或与其他尿路上皮癌检测标志物结合，应用于检测产品的开发。
本申请以特殊选定的标志物以及甲基化基因片段为检测指标来进行尿路上皮癌早期诊断以及预后效果判定。首先，本申请的检测方法以尿液gDNA为模板作为初始样本进行检测，是一种无创的检测方法，有效避免了泌尿男生殖系统感染、尿道及膀胱出血、尿道损伤和尿道狭窄等并发症的发生，并且容易实施，可以居家检测。其次，常规的尿液细胞学检测的敏感度不够，有假阴性的风险，尤其G1级（G1级，高分化乳头状癌）和低级别肿瘤的敏感性为16%：而本申请的检测方法通过检测包含HOXA9，VIM，SIM2，ZIC4，ZNF154，KCNMA1和FOXF2，或者，HOXA9，TRPS1，RAB37，SEPT9，LHX8，NKX6-2，ZNF571-AS1，NKX1-1，MARCH11，PENK，TBX15，NKX2-8，NRN1，BCL11B，ALX1和KCNQ1DN，或者LRRC9，BNC1，IRX4，SLC26A4和PAX1等基因在内的甲基化状态，有效利用有限样本内的多重信息，可有效区分尤其是早期肿瘤，具有灵敏度和特异性高的优点；另外本申请的检测方法得到数据结果快速，例如利用荧光定量PCR法，有利于患者及时接受后续治疗。与现有技术中其他与尿路上皮癌相关的基因标志物相比，包含特定基因组合的本申请的方法、试剂盒和/或检测模型具有更高的灵敏度和特异性。
一方面，本申请提供了一种能够检测样本中目标基因所在DNA区域的甲基化状态的试剂在制备尿路上皮癌检测试剂盒中的用途，所述目标基因包含HOXA9。
另一方面，本申请提供了一种确认尿路上皮癌是否存在、评估尿路上皮癌发生风险和/或评估尿路上皮癌的预后/进展的方法，所述方法包括检测样本中目标基因所在DNA区域的甲基化状态，所述目标基因包含HOXA9。
在某些实施方式中，所述HOXA9基因的DNA区域来源于人chr7: 27203916-27207001定义的区域。在某些实施方式中，所述HOXA9基因的DNA区域包含人chr7:27203916-27207001定义的区域。
在某些实施方式中，所述HOXA9基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr7:27206851-27207001定义的区域、人chr7: 27203926-27204076定义的区域、人chr7:27205754-27205904定义的区域和人chr7: 27206632-27206782定义的区域。
在某些实施方式中，所述HOXA9基因的DNA区域包含人chr7: 27206851-27207001定义的区域。在某些实施方式中，所述HOXA9基因的DNA区域包含人chr7: 27203926-27204076定义的区域。在某些实施方式中，所述HOXA9基因的DNA区域包含人chr7:27205754-27205904定义的区域。在某些实施方式中，所述HOXA9基因的DNA区域包含人chr7: 27206632-27206782定义的区域。
在某些实施方式中，所述样本来自肿瘤患者、肿瘤疑似患者、肿瘤易感人群、肿瘤高危人群或健康人群。
在某些实施方式中，所述肿瘤患者包括未经过抗癌疗法治疗后的患者和/或经过抗癌疗法治疗后的患者。
在某些实施方式中，所述样本包含组织、细胞和/或体液。在某些实施方式中，所述样本选自血液、血清、血浆、尿、唾液、汗液、痰、精液、粘液、泪液、淋巴液、羊水、间质液、肺灌洗液、脑脊液、粪便和组织样本。
在某些实施方式中，所述样本包含血液。在某些实施方式中，所述样本包含尿液。
在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，还包含选自下组的一种或多种基因：VIM、KCNQ1DN、SIM2、ZNF571-AS1、NKX1-1、MARCH11、ZIC4、BNC1、IRX4、SLC26A4、TBX15、NKX2-8、NRN1、ZNF154、TRPS1、RAB37、SEPT9、LRRC9、PAX1、KCNMA1、FOXF2、LHX8、NKX6-2、PENK、BCL11B和ALX1。
在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，还包含选自下组的任意一种基因：VIM、KCNQ1DN、SIM2、ZNF571-AS1、NKX1-1、MARCH11、ZIC4、BNC1、IRX4、SLC26A4、TBX15、NKX2-8、NRN1、ZNF154、TRPS1、RAB37、SEPT9、LRRC9、PAX1、KCNMA1、FOXF2、LHX8、NKX6-2、PENK、BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因还包含KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因还包含KCNQ1DN。在某些实施方式中，所述目标基因还包含FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因还包含TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因还包含RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因还包含LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因还包含BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因还包含SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因还包含LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因还包含NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因还包含ZNF571-AS1。在某些实施方式中，所述目标基因还包含VIM。在某些实施方式中，所述目标基因还包含PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因还包含SIM2。在某些实施方式中，所述目标基因还包含PENK。在某些实施方式中，所述目标基因还包含TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因还包含NKX2-8。某些实施方式中，所述目标基因还包含NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因还包含ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因还包含IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因还包含SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因还包含ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因还包含NKX1-1。在某些实施方式中，所述目标基因还包含MARCH11。在某些实施方式中，所述目标基因还包含BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因还包含ALX1。
在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，还包含选自下组的任意二种基因：VIM、KCNQ1DN、SIM2、ZNF571-AS1、NKX1-1、MARCH11、ZIC4、BNC1、IRX4、SLC26A4、TBX15、NKX2-8、NRN1、ZNF154、TRPS1、RAB37、SEPT9、LRRC9、PAX1、KCNMA1、FOXF2、LHX8、NKX6-2、PENK、BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和KCNQ1DN。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和SIM2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和ZNF571-AS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和NKX1-1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和MARCH11。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和SIM2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和ZNF571-AS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和NKX1-1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和MARCH11。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和ZNF571-AS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和NKX1-1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和MARCH11。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和NKX1-1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和MARCH11。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和MARCH11。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BCL11B和ALX1。
在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，还包含选自下组的任意三种基因：VIM、KCNQ1DN、SIM2、ZNF571-AS1、NKX1-1、MARCH11、ZIC4、BNC1、IRX4、SLC26A4、TBX15、NKX2-8、NRN1、ZNF154、TRPS1、RAB37、SEPT9、LRRC9、PAX1、KCNMA1、FOXF2、LHX8、NKX6-2、PENK、BCL11B和ALX1。
在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和SIM2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和ZNF571-AS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和NKX1-1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和MARCH11。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和ZNF571-AS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和NKX1-1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和MARCH11。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SIM2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和NKX1-1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和MARCH11。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF571-AS1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和MARCH11。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX1-1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，MARCH11和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZIC4和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZIC4和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZIC4和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZIC4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZIC4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZIC4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZIC4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZIC4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZIC4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZIC4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZIC4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZIC4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZIC4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZIC4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZIC4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZIC4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZIC4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZIC4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZIC4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，BNC1和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，BNC1和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，BNC1和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，BNC1和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，BNC1和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，BNC1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，BNC1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，BNC1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，BNC1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，BNC1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，BNC1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，BNC1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，BNC1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，BNC1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，BNC1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，BNC1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，BNC1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，BNC1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，IRX4和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，IRX4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，IRX4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，IRX4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，IRX4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，IRX4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，IRX4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，IRX4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，IRX4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，IRX4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，IRX4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，IRX4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，IRX4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，IRX4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，IRX4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，IRX4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，IRX4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SLC26A4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SLC26A4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SLC26A4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SLC26A4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SLC26A4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SLC26A4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SLC26A4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SLC26A4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SLC26A4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SLC26A4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SLC26A4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SLC26A4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SLC26A4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SLC26A4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SLC26A4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SLC26A4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TBX15和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TBX15和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TBX15和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TBX15和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TBX15和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TBX15和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TBX15和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TBX15和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TBX15和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TBX15和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TBX15和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TBX15和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TBX15和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TBX15和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TBX15和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX2-8和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX2-8和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX2-8和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX2-8和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX2-8和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX2-8和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX2-8和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX2-8和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX2-8和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX2-8和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX2-8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX2-8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX2-8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX2-8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NRN1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NRN1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NRN1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NRN1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NRN1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NRN1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NRN1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NRN1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NRN1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NRN1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NRN1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NRN1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NRN1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF154和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF154和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF154和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF154和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF154和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF154和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF154和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF154和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF154和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF154和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF154和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，ZNF154和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TRPS1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TRPS1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TRPS1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TRPS1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TRPS1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TRPS1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TRPS1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TRPS1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TRPS1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TRPS1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，TRPS1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，RAB37和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，RAB37和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，RAB37和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，RAB37和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，RAB37和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，RAB37和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，RAB37和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，RAB37和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，RAB37和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，RAB37和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SEPT9和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SEPT9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SEPT9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SEPT9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SEPT9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SEPT9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SEPT9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SEPT9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，SEPT9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，LRRC9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，LRRC9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，LRRC9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，LRRC9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，LRRC9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，LRRC9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，LRRC9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，LRRC9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，PAX1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，PAX1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，PAX1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，PAX1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，PAX1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，PAX1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，PAX1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，VIM，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和ZNF571-AS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和NKX1-1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和MARCH11。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和NKX1-1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和MARCH11。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF571-AS1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和MARCH11。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX1-1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，MARCH11和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZIC4和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZIC4和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZIC4和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZIC4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZIC4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZIC4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZIC4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZIC4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZIC4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZIC4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZIC4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZIC4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZIC4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZIC4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZIC4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZIC4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZIC4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZIC4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZIC4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，BNC1和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，BNC1和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，BNC1和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，BNC1和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，BNC1和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，BNC1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，BNC1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，BNC1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，BNC1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，BNC1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，BNC1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，BNC1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，BNC1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，BNC1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，BNC1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，BNC1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，BNC1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，BNC1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，IRX4和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，IRX4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，IRX4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，IRX4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，IRX4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，IRX4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，IRX4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，IRX4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，IRX4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，IRX4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，IRX4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，IRX4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，IRX4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，IRX4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，IRX4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，IRX4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，IRX4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SLC26A4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SLC26A4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SLC26A4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SLC26A4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SLC26A4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SLC26A4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SLC26A4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SLC26A4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SLC26A4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SLC26A4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SLC26A4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SLC26A4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SLC26A4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SLC26A4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SLC26A4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SLC26A4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TBX15和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TBX15和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TBX15和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TBX15和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TBX15和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TBX15和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TBX15和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TBX15和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TBX15和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TBX15和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TBX15和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TBX15和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TBX15和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TBX15和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TBX15和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX2-8和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX2-8和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX2-8和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX2-8和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX2-8和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX2-8和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX2-8和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX2-8和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX2-8和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX2-8和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX2-8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX2-8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX2-8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX2-8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NRN1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NRN1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NRN1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NRN1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NRN1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NRN1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NRN1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NRN1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NRN1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NRN1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NRN1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NRN1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NRN1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF154和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF154和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF154和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF154和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF154和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF154和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF154和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF154和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF154和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF154和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF154和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，ZNF154和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TRPS1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TRPS1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TRPS1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TRPS1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TRPS1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TRPS1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TRPS1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TRPS1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TRPS1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TRPS1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，TRPS1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，RAB37和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，RAB37和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，RAB37和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，RAB37和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，RAB37和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，RAB37和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，RAB37和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，RAB37和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，RAB37和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，RAB37和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SEPT9和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SEPT9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SEPT9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SEPT9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SEPT9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SEPT9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SEPT9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SEPT9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，SEPT9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，LRRC9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，LRRC9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，LRRC9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，LRRC9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，LRRC9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，LRRC9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，LRRC9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，LRRC9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，PAX1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，PAX1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，PAX1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，PAX1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，PAX1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，PAX1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，PAX1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNQ1DN，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和NKX1-1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和MARCH11。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF571-AS1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和MARCH11。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX1-1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，MARCH11和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZIC4和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZIC4和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZIC4和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZIC4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZIC4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZIC4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZIC4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZIC4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZIC4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZIC4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZIC4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZIC4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZIC4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZIC4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZIC4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZIC4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZIC4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZIC4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZIC4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，BNC1和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，BNC1和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，BNC1和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，BNC1和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，BNC1和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，BNC1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，BNC1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，BNC1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，BNC1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，BNC1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，BNC1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，BNC1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，BNC1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，BNC1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，BNC1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，BNC1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，BNC1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，BNC1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，IRX4和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，IRX4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，IRX4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，IRX4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，IRX4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，IRX4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，IRX4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，IRX4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，IRX4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，IRX4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，IRX4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，IRX4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，IRX4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，IRX4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，IRX4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，IRX4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，IRX4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SLC26A4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SLC26A4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SLC26A4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SLC26A4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SLC26A4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SLC26A4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SLC26A4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SLC26A4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SLC26A4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SLC26A4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SLC26A4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SLC26A4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SLC26A4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SLC26A4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SLC26A4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SLC26A4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TBX15和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TBX15和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TBX15和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TBX15和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TBX15和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TBX15和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TBX15和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TBX15和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TBX15和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TBX15和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TBX15和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TBX15和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TBX15和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TBX15和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TBX15和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX2-8和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX2-8和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX2-8和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX2-8和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX2-8和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX2-8和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX2-8和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX2-8和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX2-8和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX2-8和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX2-8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX2-8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX2-8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX2-8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NRN1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NRN1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NRN1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NRN1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NRN1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NRN1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NRN1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NRN1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NRN1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NRN1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NRN1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NRN1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NRN1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF154和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF154和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF154和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF154和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF154和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF154和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF154和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF154和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF154和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF154和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF154和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，ZNF154和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TRPS1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TRPS1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TRPS1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TRPS1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TRPS1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TRPS1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TRPS1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TRPS1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TRPS1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TRPS1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，TRPS1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，RAB37和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，RAB37和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，RAB37和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，RAB37和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，RAB37和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，RAB37和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，RAB37和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，RAB37和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，RAB37和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，RAB37和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SEPT9和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SEPT9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SEPT9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SEPT9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SEPT9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SEPT9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SEPT9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SEPT9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，SEPT9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，LRRC9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，LRRC9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，LRRC9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，LRRC9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，LRRC9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，LRRC9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，LRRC9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，LRRC9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，PAX1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，PAX1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，PAX1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，PAX1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，PAX1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，PAX1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，PAX1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SIM2，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和MARCH11。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX1-1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，MARCH11和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZIC4和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZIC4和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZIC4和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZIC4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZIC4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZIC4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZIC4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZIC4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZIC4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZIC4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZIC4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZIC4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZIC4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZIC4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZIC4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZIC4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZIC4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZIC4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZIC4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，BNC1和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，BNC1和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，BNC1和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，BNC1和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，BNC1和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，BNC1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，BNC1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，BNC1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，BNC1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，BNC1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，BNC1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，BNC1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，BNC1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，BNC1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，BNC1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，BNC1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，BNC1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，BNC1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，IRX4和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，IRX4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，IRX4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，IRX4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，IRX4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，IRX4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，IRX4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，IRX4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，IRX4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，IRX4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，IRX4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，IRX4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，IRX4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，IRX4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，IRX4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，IRX4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，IRX4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SLC26A4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SLC26A4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SLC26A4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SLC26A4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SLC26A4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SLC26A4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SLC26A4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SLC26A4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SLC26A4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SLC26A4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SLC26A4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SLC26A4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SLC26A4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SLC26A4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SLC26A4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SLC26A4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TBX15和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TBX15和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TBX15和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TBX15和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TBX15和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TBX15和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TBX15和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TBX15和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TBX15和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TBX15和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TBX15和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TBX15和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TBX15和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TBX15和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TBX15和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX2-8和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX2-8和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX2-8和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX2-8和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX2-8和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX2-8和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX2-8和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX2-8和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX2-8和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX2-8和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX2-8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX2-8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX2-8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX2-8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NRN1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NRN1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NRN1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NRN1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NRN1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NRN1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NRN1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NRN1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NRN1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NRN1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NRN1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NRN1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NRN1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZNF154和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZNF154和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZNF154和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZNF154和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZNF154和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZNF154和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZNF154和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZNF154和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZNF154和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZNF154和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZNF154和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，ZNF154和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TRPS1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TRPS1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TRPS1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TRPS1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TRPS1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TRPS1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TRPS1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TRPS1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TRPS1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TRPS1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，TRPS1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，RAB37和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，RAB37和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，RAB37和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，RAB37和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，RAB37和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，RAB37和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，RAB37和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，RAB37和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，RAB37和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，RAB37和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SEPT9和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SEPT9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SEPT9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SEPT9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SEPT9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SEPT9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SEPT9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SEPT9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，SEPT9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，LRRC9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，LRRC9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，LRRC9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，LRRC9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，LRRC9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，LRRC9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，LRRC9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，LRRC9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，PAX1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，PAX1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，PAX1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，PAX1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，PAX1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，PAX1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，PAX1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF571-AS1，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和ZIC4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，MARCH11和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZIC4和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZIC4和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZIC4和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZIC4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZIC4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZIC4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZIC4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZIC4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZIC4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZIC4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZIC4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZIC4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZIC4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZIC4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZIC4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZIC4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZIC4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZIC4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZIC4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，BNC1和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，BNC1和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，BNC1和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，BNC1和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，BNC1和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，BNC1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，BNC1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，BNC1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，BNC1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，BNC1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，BNC1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，BNC1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，BNC1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，BNC1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，BNC1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，BNC1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，BNC1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，BNC1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，IRX4和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，IRX4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，IRX4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，IRX4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，IRX4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，IRX4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，IRX4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，IRX4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，IRX4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，IRX4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，IRX4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，IRX4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，IRX4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，IRX4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，IRX4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，IRX4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，IRX4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SLC26A4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SLC26A4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SLC26A4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SLC26A4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SLC26A4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SLC26A4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SLC26A4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SLC26A4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SLC26A4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SLC26A4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SLC26A4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SLC26A4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SLC26A4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SLC26A4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SLC26A4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SLC26A4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TBX15和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TBX15和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TBX15和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TBX15和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TBX15和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TBX15和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TBX15和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TBX15和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TBX15和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TBX15和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TBX15和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TBX15和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TBX15和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TBX15和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TBX15和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NKX2-8和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NKX2-8和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NKX2-8和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NKX2-8和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NKX2-8和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NKX2-8和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NKX2-8和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NKX2-8和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NKX2-8和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NKX2-8和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NKX2-8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NKX2-8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NKX2-8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NKX2-8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NRN1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NRN1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NRN1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NRN1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NRN1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NRN1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NRN1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NRN1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NRN1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NRN1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NRN1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NRN1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NRN1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZNF154和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZNF154和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZNF154和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZNF154和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZNF154和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZNF154和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZNF154和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZNF154和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZNF154和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZNF154和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZNF154和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，ZNF154和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TRPS1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TRPS1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TRPS1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TRPS1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TRPS1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TRPS1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TRPS1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TRPS1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TRPS1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TRPS1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，TRPS1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，RAB37和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，RAB37和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，RAB37和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，RAB37和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，RAB37和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，RAB37和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，RAB37和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，RAB37和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，RAB37和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，RAB37和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SEPT9和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SEPT9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SEPT9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SEPT9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SEPT9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SEPT9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SEPT9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SEPT9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，SEPT9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，LRRC9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，LRRC9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，LRRC9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，LRRC9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，LRRC9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，LRRC9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，LRRC9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，LRRC9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，PAX1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，PAX1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，PAX1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，PAX1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，PAX1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，PAX1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，PAX1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX1-1，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZIC4和BNC1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZIC4和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZIC4和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZIC4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZIC4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZIC4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZIC4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZIC4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZIC4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZIC4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZIC4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZIC4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZIC4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZIC4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZIC4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZIC4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZIC4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZIC4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZIC4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，BNC1和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，BNC1和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，BNC1和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，BNC1和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，BNC1和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，BNC1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，BNC1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，BNC1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，BNC1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，BNC1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，BNC1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，BNC1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，BNC1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，BNC1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，BNC1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，BNC1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，BNC1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，BNC1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，IRX4和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，IRX4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，IRX4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，IRX4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，IRX4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，IRX4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，IRX4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，IRX4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，IRX4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，IRX4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，IRX4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，IRX4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，IRX4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，IRX4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，IRX4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，IRX4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，IRX4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SLC26A4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SLC26A4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SLC26A4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SLC26A4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SLC26A4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SLC26A4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SLC26A4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SLC26A4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SLC26A4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SLC26A4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SLC26A4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SLC26A4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SLC26A4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SLC26A4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SLC26A4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SLC26A4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TBX15和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TBX15和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TBX15和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TBX15和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TBX15和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TBX15和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TBX15和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TBX15和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TBX15和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TBX15和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TBX15和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TBX15和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TBX15和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TBX15和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TBX15和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NKX2-8和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NKX2-8和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NKX2-8和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NKX2-8和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NKX2-8和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NKX2-8和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NKX2-8和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NKX2-8和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NKX2-8和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NKX2-8和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NKX2-8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NKX2-8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NKX2-8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NKX2-8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NRN1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NRN1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NRN1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NRN1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NRN1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NRN1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NRN1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NRN1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NRN1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NRN1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NRN1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NRN1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NRN1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZNF154和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZNF154和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZNF154和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZNF154和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZNF154和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZNF154和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZNF154和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZNF154和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZNF154和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZNF154和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZNF154和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，ZNF154和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TRPS1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TRPS1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TRPS1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TRPS1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TRPS1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TRPS1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TRPS1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TRPS1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TRPS1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TRPS1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，TRPS1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，RAB37和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，RAB37和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，RAB37和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，RAB37和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，RAB37和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，RAB37和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，RAB37和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，RAB37和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，RAB37和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，RAB37和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SEPT9和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SEPT9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SEPT9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SEPT9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SEPT9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SEPT9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SEPT9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SEPT9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，SEPT9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，LRRC9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，LRRC9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，LRRC9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，LRRC9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，LRRC9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，LRRC9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，LRRC9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，LRRC9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，PAX1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，PAX1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，PAX1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，PAX1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，PAX1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，PAX1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，PAX1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，MARCH11，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，BNC1和IRX4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，BNC1和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，BNC1和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，BNC1和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，BNC1和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，BNC1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，BNC1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，BNC1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，BNC1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，BNC1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，BNC1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，BNC1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，BNC1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，BNC1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，BNC1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，BNC1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，BNC1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，BNC1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，IRX4和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，IRX4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，IRX4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，IRX4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，IRX4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，IRX4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，IRX4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，IRX4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，IRX4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，IRX4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，IRX4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，IRX4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，IRX4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，IRX4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，IRX4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，IRX4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，IRX4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SLC26A4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SLC26A4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SLC26A4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SLC26A4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SLC26A4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SLC26A4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SLC26A4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SLC26A4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SLC26A4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SLC26A4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SLC26A4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SLC26A4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SLC26A4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SLC26A4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SLC26A4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SLC26A4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TBX15和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TBX15和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TBX15和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TBX15和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TBX15和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TBX15和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TBX15和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TBX15和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TBX15和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TBX15和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TBX15和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TBX15和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TBX15和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TBX15和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TBX15和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NKX2-8和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NKX2-8和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NKX2-8和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NKX2-8和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NKX2-8和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NKX2-8和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NKX2-8和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NKX2-8和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NKX2-8和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NKX2-8和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NKX2-8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NKX2-8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NKX2-8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NKX2-8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NRN1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NRN1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NRN1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NRN1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NRN1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NRN1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NRN1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NRN1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NRN1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NRN1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NRN1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NRN1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NRN1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，ZNF154和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，ZNF154和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，ZNF154和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，ZNF154和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，ZNF154和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，ZNF154和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，ZNF154和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，ZNF154和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，ZNF154和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，ZNF154和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，ZNF154和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，ZNF154和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TRPS1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TRPS1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TRPS1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TRPS1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TRPS1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TRPS1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TRPS1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TRPS1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TRPS1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TRPS1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，TRPS1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，RAB37和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，RAB37和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，RAB37和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，RAB37和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，RAB37和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，RAB37和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，RAB37和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，RAB37和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，RAB37和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，RAB37和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SEPT9和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SEPT9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SEPT9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SEPT9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SEPT9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SEPT9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SEPT9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SEPT9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，SEPT9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，LRRC9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，LRRC9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，LRRC9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，LRRC9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，LRRC9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，LRRC9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，LRRC9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，LRRC9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，PAX1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，PAX1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，PAX1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，PAX1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，PAX1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，PAX1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，PAX1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZIC4，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，IRX4和SLC26A4。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，IRX4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，IRX4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，IRX4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，IRX4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，IRX4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，IRX4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，IRX4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，IRX4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，IRX4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，IRX4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，IRX4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，IRX4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，IRX4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，IRX4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，IRX4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，IRX4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SLC26A4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SLC26A4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SLC26A4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SLC26A4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SLC26A4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SLC26A4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SLC26A4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SLC26A4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SLC26A4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SLC26A4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SLC26A4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SLC26A4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SLC26A4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SLC26A4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SLC26A4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SLC26A4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TBX15和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TBX15和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TBX15和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TBX15和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TBX15和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TBX15和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TBX15和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TBX15和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TBX15和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TBX15和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TBX15和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TBX15和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TBX15和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TBX15和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TBX15和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NKX2-8和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NKX2-8和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NKX2-8和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NKX2-8和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NKX2-8和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NKX2-8和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NKX2-8和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NKX2-8和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NKX2-8和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NKX2-8和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NKX2-8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NKX2-8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NKX2-8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NKX2-8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NRN1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NRN1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NRN1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NRN1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NRN1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NRN1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NRN1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NRN1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NRN1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NRN1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NRN1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NRN1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NRN1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，ZNF154和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，ZNF154和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，ZNF154和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，ZNF154和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，ZNF154和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，ZNF154和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，ZNF154和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，ZNF154和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，ZNF154和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，ZNF154和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，ZNF154和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，ZNF154和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TRPS1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TRPS1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TRPS1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TRPS1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TRPS1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TRPS1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TRPS1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TRPS1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TRPS1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TRPS1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，TRPS1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，RAB37和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，RAB37和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，RAB37和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，RAB37和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，RAB37和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，RAB37和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，RAB37和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，RAB37和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，RAB37和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，RAB37和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SEPT9和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SEPT9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SEPT9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SEPT9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SEPT9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SEPT9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SEPT9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SEPT9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，SEPT9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，LRRC9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，LRRC9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，LRRC9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，LRRC9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，LRRC9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，LRRC9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，LRRC9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，LRRC9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，PAX1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，PAX1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，PAX1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，PAX1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，PAX1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，PAX1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，PAX1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，BNC1，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SLC26A4和TBX15。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SLC26A4和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SLC26A4和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SLC26A4和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SLC26A4和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SLC26A4和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SLC26A4和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SLC26A4和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SLC26A4和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SLC26A4和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SLC26A4和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SLC26A4和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SLC26A4和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SLC26A4和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SLC26A4和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SLC26A4和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TBX15和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TBX15和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TBX15和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TBX15和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TBX15和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TBX15和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TBX15和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TBX15和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TBX15和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TBX15和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TBX15和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TBX15和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TBX15和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TBX15和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TBX15和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NKX2-8和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NKX2-8和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NKX2-8和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NKX2-8和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NKX2-8和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NKX2-8和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NKX2-8和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NKX2-8和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NKX2-8和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NKX2-8和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NKX2-8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NKX2-8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NKX2-8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NKX2-8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NRN1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NRN1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NRN1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NRN1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NRN1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NRN1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NRN1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NRN1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NRN1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NRN1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NRN1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NRN1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NRN1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，ZNF154和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，ZNF154和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，ZNF154和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，ZNF154和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，ZNF154和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，ZNF154和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，ZNF154和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，ZNF154和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，ZNF154和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，ZNF154和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，ZNF154和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，ZNF154和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TRPS1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TRPS1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TRPS1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TRPS1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TRPS1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TRPS1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TRPS1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TRPS1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TRPS1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TRPS1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，TRPS1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，RAB37和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，RAB37和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，RAB37和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，RAB37和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，RAB37和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，RAB37和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，RAB37和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，RAB37和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，RAB37和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，RAB37和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SEPT9和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SEPT9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SEPT9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SEPT9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SEPT9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SEPT9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SEPT9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SEPT9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，SEPT9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，LRRC9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，LRRC9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，LRRC9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，LRRC9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，LRRC9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，LRRC9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，LRRC9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，LRRC9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，PAX1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，PAX1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，PAX1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，PAX1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，PAX1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，PAX1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，PAX1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，IRX4，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TBX15和NKX2-8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TBX15和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TBX15和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TBX15和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TBX15和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TBX15和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TBX15和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TBX15和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TBX15和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TBX15和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TBX15和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TBX15和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TBX15和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TBX15和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TBX15和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NKX2-8和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NKX2-8和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NKX2-8和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NKX2-8和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NKX2-8和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NKX2-8和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NKX2-8和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NKX2-8和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NKX2-8和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NKX2-8和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NKX2-8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NKX2-8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NKX2-8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NKX2-8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NRN1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NRN1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NRN1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NRN1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NRN1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NRN1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NRN1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NRN1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NRN1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NRN1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NRN1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NRN1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NRN1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，ZNF154和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，ZNF154和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，ZNF154和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，ZNF154和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，ZNF154和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，ZNF154和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，ZNF154和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，ZNF154和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，ZNF154和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，ZNF154和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，ZNF154和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，ZNF154和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TRPS1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TRPS1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TRPS1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TRPS1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TRPS1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TRPS1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TRPS1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TRPS1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TRPS1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TRPS1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，TRPS1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，RAB37和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，RAB37和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，RAB37和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，RAB37和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，RAB37和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，RAB37和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，RAB37和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，RAB37和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，RAB37和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，RAB37和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，SEPT9和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，SEPT9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，SEPT9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，SEPT9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，SEPT9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，SEPT9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，SEPT9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，SEPT9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，SEPT9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，LRRC9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，LRRC9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，LRRC9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，LRRC9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，LRRC9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，LRRC9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，LRRC9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，LRRC9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，PAX1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，PAX1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，PAX1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，PAX1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，PAX1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，PAX1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，PAX1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SLC26A4，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NKX2-8和NRN1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NKX2-8和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NKX2-8和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NKX2-8和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NKX2-8和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NKX2-8和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NKX2-8和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NKX2-8和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NKX2-8和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NKX2-8和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NKX2-8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NKX2-8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NKX2-8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NKX2-8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NRN1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NRN1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NRN1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NRN1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NRN1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NRN1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NRN1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NRN1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NRN1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NRN1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NRN1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NRN1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NRN1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，ZNF154和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，ZNF154和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，ZNF154和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，ZNF154和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，ZNF154和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，ZNF154和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，ZNF154和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，ZNF154和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，ZNF154和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，ZNF154和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，ZNF154和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，ZNF154和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，TRPS1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，TRPS1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，TRPS1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，TRPS1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，TRPS1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，TRPS1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，TRPS1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，TRPS1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，TRPS1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，TRPS1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，TRPS1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，RAB37和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，RAB37和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，RAB37和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，RAB37和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，RAB37和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，RAB37和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，RAB37和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，RAB37和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，RAB37和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，RAB37和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，SEPT9和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，SEPT9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，SEPT9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，SEPT9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，SEPT9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，SEPT9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，SEPT9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，SEPT9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，SEPT9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，LRRC9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，LRRC9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，LRRC9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，LRRC9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，LRRC9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，LRRC9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，LRRC9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，LRRC9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，PAX1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，PAX1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，PAX1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，PAX1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，PAX1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，PAX1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，PAX1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TBX15，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，NRN1和ZNF154。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，NRN1和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，NRN1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，NRN1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，NRN1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，NRN1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，NRN1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，NRN1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，NRN1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，NRN1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，NRN1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，NRN1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，NRN1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，ZNF154和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，ZNF154和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，ZNF154和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，ZNF154和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，ZNF154和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，ZNF154和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，ZNF154和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，ZNF154和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，ZNF154和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，ZNF154和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，ZNF154和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，ZNF154和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，TRPS1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，TRPS1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，TRPS1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，TRPS1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，TRPS1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，TRPS1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，TRPS1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，TRPS1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，TRPS1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，TRPS1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，TRPS1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，RAB37和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，RAB37和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，RAB37和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，RAB37和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，RAB37和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，RAB37和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，RAB37和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，RAB37和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，RAB37和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，RAB37和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，SEPT9和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，SEPT9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，SEPT9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，SEPT9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，SEPT9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，SEPT9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，SEPT9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，SEPT9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，SEPT9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，LRRC9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，LRRC9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，LRRC9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，LRRC9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，LRRC9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，LRRC9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，LRRC9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，LRRC9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，PAX1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，PAX1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，PAX1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，PAX1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，PAX1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，PAX1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，PAX1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX2-8，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，ZNF154和TRPS1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，ZNF154和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，ZNF154和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，ZNF154和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，ZNF154和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，ZNF154和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，ZNF154和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，ZNF154和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，ZNF154和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，ZNF154和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，ZNF154和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，ZNF154和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，TRPS1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，TRPS1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，TRPS1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，TRPS1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，TRPS1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，TRPS1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，TRPS1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，TRPS1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，TRPS1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，TRPS1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，TRPS1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，RAB37和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，RAB37和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，RAB37和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，RAB37和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，RAB37和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，RAB37和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，RAB37和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，RAB37和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，RAB37和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，RAB37和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，SEPT9和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，SEPT9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，SEPT9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，SEPT9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，SEPT9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，SEPT9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，SEPT9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，SEPT9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，SEPT9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，LRRC9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，LRRC9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，LRRC9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，LRRC9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，LRRC9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，LRRC9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，LRRC9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，LRRC9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，PAX1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，PAX1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，PAX1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，PAX1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，PAX1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，PAX1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，PAX1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NRN1，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，TRPS1和RAB37。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，TRPS1和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，TRPS1和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，TRPS1和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，TRPS1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，TRPS1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，TRPS1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，TRPS1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，TRPS1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，TRPS1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，TRPS1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，RAB37和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，RAB37和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，RAB37和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，RAB37和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，RAB37和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，RAB37和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，RAB37和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，RAB37和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，RAB37和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，RAB37和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，SEPT9和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，SEPT9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，SEPT9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，SEPT9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，SEPT9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，SEPT9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，SEPT9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，SEPT9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，SEPT9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，LRRC9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，LRRC9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，LRRC9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，LRRC9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，LRRC9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，LRRC9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，LRRC9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，LRRC9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，PAX1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，PAX1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，PAX1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，PAX1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，PAX1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，PAX1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，PAX1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，ZNF154，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，RAB37和SEPT9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，RAB37和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，RAB37和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，RAB37和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，RAB37和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，RAB37和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，RAB37和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，RAB37和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，RAB37和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，RAB37和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，SEPT9和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，SEPT9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，SEPT9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，SEPT9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，SEPT9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，SEPT9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，SEPT9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，SEPT9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，SEPT9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，LRRC9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，LRRC9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，LRRC9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，LRRC9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，LRRC9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，LRRC9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，LRRC9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，LRRC9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，PAX1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，PAX1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，PAX1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，PAX1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，PAX1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，PAX1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，PAX1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，TRPS1，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，SEPT9和LRRC9。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，SEPT9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，SEPT9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，SEPT9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，SEPT9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，SEPT9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，SEPT9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，SEPT9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，SEPT9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，LRRC9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，LRRC9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，LRRC9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，LRRC9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，LRRC9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，LRRC9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，LRRC9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，LRRC9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，PAX1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，PAX1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，PAX1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，PAX1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，PAX1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，PAX1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，PAX1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，RAB37，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，LRRC9和PAX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，LRRC9和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，LRRC9和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，LRRC9和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，LRRC9和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，LRRC9和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，LRRC9和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，LRRC9和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，PAX1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，PAX1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，PAX1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，PAX1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，PAX1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，PAX1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，PAX1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，SEPT9，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，PAX1和KCNMA1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，PAX1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，PAX1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，PAX1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，PAX1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，PAX1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，PAX1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LRRC9，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，KCNMA1和FOXF2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，KCNMA1和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，KCNMA1和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，KCNMA1和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，KCNMA1和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，KCNMA1和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PAX1，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1，FOXF2和LHX8。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1，FOXF2和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1，FOXF2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1，FOXF2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1，FOXF2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，KCNMA1，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，FOXF2，LHX8和NKX6-2。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，FOXF2，LHX8和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，FOXF2，LHX8和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，FOXF2，LHX8和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，FOXF2，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，FOXF2，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，FOXF2，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，FOXF2，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，FOXF2，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，FOXF2，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LHX8，NKX6-2和PENK。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LHX8，NKX6-2和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LHX8，NKX6-2和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LHX8，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LHX8，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，LHX8，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX6-2，PENK和BCL11B。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX6-2，PENK和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，NKX6-2，BCL11B和ALX1。在某些实施方式中，所述目标基因包含HOXA9，PENK，BCL11B和ALX1。
在某些实施方式中，所述目标基因还包含选自下组的任意四种基因：VIM、KCNQ1DN、SIM2、ZNF571-AS1、NKX1-1、MARCH11、ZIC4、BNC1、IRX4、SLC26A4、TBX15、NKX2-8、NRN1、ZNF154、TRPS1、RAB37、SEPT9、LRRC9、PAX1、KCNMA1、FOXF2、LHX8、NKX6-2、PENK、BCL11B和ALX1。
在某些实施方式中，所述目标基因还包含选自下组的任意五种基因：VIM、KCNQ1DN、SIM2、ZNF571-AS1、NKX1-1、MARCH11、ZIC4、BNC1、IRX4、SLC26A4、TBX15、NKX2-8、NRN1、ZNF154、TRPS1、RAB37、SEPT9、LRRC9、PAX1、KCNMA1、FOXF2、LHX8、NKX6-2、PENK、BCL11B和ALX1。
在某些实施方式中，所述VIM基因的DNA区域来源于人chr10: 17270431-17272617定义的区域。在某些实施方式中，所述VIM基因的DNA区域包含人chr10: 17270431-17272617定义的区域。
在某些实施方式中，所述VIM基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr10:17271339-17271495定义的区域、人chr10:17270568-17270718定义的区域、人chr10:17271389-17271539定义的区域和人chr10:17271960-17272110定义的区域。
在某些实施方式中，所述VIM基因的DNA区域包含人chr10:17271339-17271495定义的区域。在某些实施方式中，所述VIM基因的DNA区域包含人chr10:17270568-17270718定义的区域。在某些实施方式中，所述VIM基因的DNA区域包含人chr10:17271389-17271539定义的区域。在某些实施方式中，所述VIM基因的DNA区域包含人chr10:17271960-17272110定义的区域。
在某些实施方式中，所述SIM2基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr21:38068194-38073891定义的区域、人chr21: 38076763-38077685定义的区域、人chr21:38079942-38081833定义的区域和人chr21: 38119794-38120742定义的区域。
在某些实施方式中，所述SIM2基因的DNA区域包含人chr21: 38068194-38073891定义的区域。在某些实施方式中，所述SIM2基因的DNA区域包含人chr21: 38076763-38077685定义的区域。在某些实施方式中，所述SIM2基因的DNA区域包含人chr21:38079942-38081833定义的区域。在某些实施方式中，所述SIM2基因的DNA区域包含人chr21: 38119794-38120742定义的区域。
在某些实施方式中，所述SIM2基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr21:38077180-38077341定义的区域、人chr21:38076818-38076967定义的区域、人chr21:38069922-38070042定义的区域和人chr21:38080876-38080996定义的区域。
在某些实施方式中，所述SIM2基因的DNA区域包含人chr21:38077180-38077341定义的区域。在某些实施方式中，所述SIM2基因的DNA区域包含人chr21:38076818-38076967定义的区域。在某些实施方式中，所述SIM2基因的DNA区域包含人chr21:38069922-38070042定义的区域。在某些实施方式中，所述SIM2基因的DNA区域包含人chr21:38080876-38080996定义的区域。
在某些实施方式中，NKX6-2所在DNA区域来源于人chr 10 :134597358-134602649定义的区域。
在某些实施方式中，NKX6-2所在DNA区域来源于下组定义的区域：人chr10:134598412-134598978、人chr10:134598322-134598472、人chr10:134598843-134598993和人chr10:134600284-134600434。
在某些实施方式中，NRN1所在DNA区域来源于人chr 6 :5999149-6009299定义的区域。
在某些实施方式中，NRN1所在DNA区域来源于选自下组定义的区域：人chr 6 :5999149-5999787、人chr 6 :6002471-6005125、人chr 6 :6006689-6007043、人chr 6 :6007388-6007797和人chr 6 :6008857-6009299。
在某些实施方式中，NRN1所在DNA区域来源于下组定义的区域：人chr6:6004281-6004796、人chr6:6004653-6004803、人chr6:6007407-6007557和人chr6:6007496-6007646。
在某些实施方式中，所述BNC1基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr15:83951980-83953930定义的区域。在某些实施方式中，所述BNC1基因的DNA区域包含人chr15: 83951980-83953930定义的区域。
在某些实施方式中，所述BNC1基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr15:83951985-83952135定义的区域、人chr15:83952080-83952230定义的区域、人chr15:83952179-83952329定义的区域和人chr15:83952095-83952245定义的区域。
在某些实施方式中，所述BNC1基因的DNA区域包含人chr15:83951985-83952135定义的区域。在某些实施方式中，所述BNC1基因的DNA区域包含人chr15:83952080-83952230定义的区域。在某些实施方式中，所述BNC1基因的DNA区域包含人chr15:83952179-83952329定义的区域。在某些实施方式中，所述BNC1基因的DNA区域包含人chr15:83952095-83952245定义的区域。
在某些实施方式中，PENK所在DNA区域来源于人chr 8 :57358127-57360815定义的区域。
在某些实施方式中，PENK所在DNA区域来源于选自下组定义的区域：人chr 8 :57358127-57359415、人chr 8 :57359899-57360114和人chr 8 :57360585-57360815。
在某些实施方式中，PENK所在DNA区域来源于下组定义的区域：人chr8:57359096-57359246、人chr8:57358537-57358687、人chr8:57358648-57358798和人chr8:57359203-57359353。
在某些实施方式中，MARCH11所在DNA区域来源于人chr 5 :16179064-16180420定义的区域。
在某些实施方式中，MARCH11所在DNA区域来源于下组定义的区域：人chr5:16179927-16180077、人chr5:16179913-16180063、人chr5:16179942-16180092和人chr5:16179981-16180131。
在某些实施方式中，NKX1-1所在DNA区域来源于人chr 4 :1396292-1402435定义的区域。
在某些实施方式中，NKX1-1所在DNA区域来源于下组定义的区域：人chr4:1399435-1399601、人chr4:1396494-1396614、人chr4:1398516-1398636和人chr4:1401357-1401477。
在某些实施方式中，NKX1-1所在DNA区域来源于选自下组定义的区域：人chr 4 :1396292-1401730、和人chr 4 :1402197-1402435。
在某些实施方式中，NKX2-8所在DNA区域来源于人chr 14 :37049334-37053690定义的区域。
在某些实施方式中，NKX2-8所在DNA区域来源于选自下组定义的区域：人chr 14 :37049334-37051729、人chr 14 :37052537-37052838和人chr 14 :37053134-37053690。
在某些实施方式中，NKX2-8所在DNA区域来源于下组定义的区域：人chr14:37049860-37049995、人chr14:37050429-37050549、人chr14:37050668-37050788、人chr14:37051609-37051729。
在某些实施方式中，所述IRX4基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr5:1874907-1879032定义的区域、人chr5: 1879689-1879939定义的区域和人chr5: 1881924-1887743定义的区域。
在某些实施方式中，所述IRX4基因的DNA区域包含人chr5: 1874907-1879032定义的区域。在某些实施方式中，所述IRX4基因的DNA区域包含人chr5: 1879689-1879939定义的区域。在某些实施方式中，所述IRX4基因的DNA区域包含人chr5: 1881924-1887743定义的区域。
在某些实施方式中，所述IRX4基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr5:1875007-1875157定义的区域、人chr5:1879789-1879939定义的区域、人chr5:1882924-1883074定义的区域和人chr5:1883722-1883872定义的区域。
在某些实施方式中，所述IRX4基因的DNA区域包含人chr5:1875007-1875157定义的区域。在某些实施方式中，所述IRX4基因的DNA区域包含人chr5:1879789-1879939定义的区域。在某些实施方式中，所述IRX4基因的DNA区域包含人chr5:1882924-1883074定义的区域。在某些实施方式中，所述IRX4基因的DNA区域包含人chr5:1883722-1883872定义的区域。
在某些实施方式中，所述SLC26A4基因的DNA区域来源于人chr7: 107301205-107302416定义的区域。
在某些实施方式中，所述SLC26A4基因的DNA区域包含人chr7: 107301205-107302416定义的区域。
在某些实施方式中，所述SLC26A4基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr7:107301305-107301455定义的区域、人chr7:107302215-107302365定义的区域、人chr7:107301490-107301640定义的区域和人chr7:107301803-107301953定义的区域。
在某些实施方式中，所述SLC26A4基因的DNA区域包含人chr7:107301305-107301455定义的区域。在某些实施方式中，所述SLC26A4基因的DNA区域包含人chr7:107302215-107302365定义的区域。在某些实施方式中，所述SLC26A4基因的DNA区域包含人chr7:107301490-107301640定义的区域。在某些实施方式中，所述SLC26A4基因的DNA区域包含人chr7:107301803-107301953定义的区域。
在某些实施方式中，所述PAX1基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr 20:21683744-21684420定义的区域、人chr 20: 21686199-21687689定义的区域、人chr 20:21689758-21690048定义的区域和人chr 20: 21694472-21695344定义的区域。
在某些实施方式中，所述PAX1基因的DNA区域包含人chr 20: 21683744-21684420定义的区域。在某些实施方式中，所述PAX1基因的DNA区域包含人chr 20: 21686199-21687689定义的区域。在某些实施方式中，所述PAX1基因的DNA区域包含人chr 20:21689758-21690048定义的区域。在某些实施方式中，所述PAX1基因的DNA区域包含人chr20: 21694472-21695344定义的区域。
在某些实施方式中，所述PAX1基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr20:21683844-21683994定义的区域、人chr20:21686299-21686449定义的区域、人chr20:21689868-21690018定义的区域和人chr20:21694579-21694729定义的区域。
在某些实施方式中，所述PAX1基因的DNA区域包含人chr20:21683844-21683994定义的区域。在某些实施方式中，所述PAX1基因的DNA区域包含人chr20:21686299-21686449定义的区域。在某些实施方式中，所述PAX1基因的DNA区域包含人chr20:21689868-21690018定义的区域。在某些实施方式中，所述PAX1基因的DNA区域包含人chr20:21694579-21694729定义的区域。
在某些实施方式中，TRPS1所在DNA区域来源于人chr 8 :116660432-116681623定义的区域。
在某些实施方式中，TRPS1所在DNA区域来源于选自下组定义的区域：人chr 8 :116660432-116660747、人chr 8 :116679698-116679936和人chr 8 :116680071-116681623。
在某些实施方式中，TRPS1所在DNA区域来源于下组定义的区域：人chr8:116680071-116680227、人chr8:116680170-116680295、人chr8:116680576-116680668和人chr8:116681554-116681893。
在某些实施方式中，KCNQ1DN所在DNA区域来源于人chr 11 :2890389-2891337定义的区域。
在某些实施方式中，KCNQ1DN所在DNA区域来源于选自下组定义的区域：人chr11:2891024-2891219、人chr11:2890549-2890699、人chr11:2890571-2890721和人chr11:2891030-2891180。
在某些实施方式中，BCL11B所在DNA区域来源于人chr 14 :99640360-99740920定义的区域。
在某些实施方式中，BCL11B所在DNA区域来源于选自下组定义的区域：人chr 14 :99640360-99642767、人chr 14 :99711839-99713431、人chr 14 :99736040-99737584和人chr 14 :99739801-99740920。
在某些实施方式中，BCL11B所在DNA区域来源于下组定义的区域：人chr14:99712310-99712440、人chr14:99712410-99712560、人chr14:99711939-99712089和人chr14:99736140-99736290。
在某些实施方式中，LHX8所在DNA区域来源于人chr 1 :75595813-75602878定义的区域。
在某些实施方式中，LHX8所在DNA区域来源于选自下组定义的区域：人chr 1 :75595813-75596162、人chr 1 :75596706-75596947、人chr 1 :75600674-75601415和人chr 1 :75601998-75602878。
在某些实施方式中，LHX8所在DNA区域来源于下组定义的区域：人chr1:75602387-75602574、人chr1:75602302-75602452、人chr1:75596706-75596856和人chr1:75602336-75602486。
在某些实施方式中，RAB37所在DNA区域来源于人chr 17 :72667195-72733545定义的区域。
在某些实施方式中，RAB37所在DNA区域来源于选自下组定义的区域：人chr 17 :72667195-72667748和人chr 17 :72732848-72733545。
在某些实施方式中，RAB37所在DNA区域来源于下组定义的区域：人chr17:72667311-72667431、人chr17:72667628-72667748、人chr17:72732948-72733098和人chr17:72733298-72733448。
在某些实施方式中，所述ZIC4基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr 3:147108512-147111703定义的区域、人chr3: 147113608-147114479定义的区域和人chr3:147115764-147116421定义的区域。
在某些实施方式中，所述ZIC4基因的DNA区域包含人chr 3: 147108512-147111703定义的区域。在某些实施方式中，所述ZIC4基因的DNA区域包含人chr3:147113608-147114479定义的区域。在某些实施方式中，所述ZIC4基因的DNA区域包含人chr3: 147115764-147116421定义的区域。
在某些实施方式中，所述ZIC4基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr3:147109470-147109665定义的区域、人chr3:147110272-147110420定义的区域、人chr3:147110474-147110594定义的区域和人chr3:147111574-147111694定义的区域。
在某些实施方式中，所述ZIC4基因的DNA区域包含人chr3:147109470-147109665定义的区域。在某些实施方式中，所述ZIC4基因的DNA区域包含人chr3:147110272-147110420定义的区域。在某些实施方式中，所述ZIC4基因的DNA区域包含人chr3:147110474-147110594定义的区域。在某些实施方式中，所述ZIC4基因的DNA区域包含人chr3:147111574-147111694定义的区域。
在某些实施方式中，ZNF571-AS1所在DNA区域来源于人chr 19 :38039561-38085811定义的区域。
在某些实施方式中，ZNF571-AS1所在DNA区域来源于选自下组定义的区域：人chr19 :38039561-38040395、人chr 19 :38042130-38042250和人chr 19 :38085148-38085811。
在某些实施方式中，ZNF571-AS1所在DNA区域来源于下组定义的区域：人chr19:38042130-38042250、人chr19:38039761-38039911、人chr19:38039891-38040041、人chr19:38085348-38085498。
在某些实施方式中，TBX15所在DNA区域来源于人chr 1 :119522385-119532196定义的区域。
在某些实施方式中，TBX15所在DNA区域来源于选自下组定义的区域：人chr 1 :119522385-119522638、人chr 1 :119526782-119527192、人chr 1 :119529819-119530712和人chr 1 :119531991-119532196。
在某些实施方式中，TBX15所在DNA区域来源于下组定义的区域：人chr1:119530462-119530649、人chr1:119522485-119522635、人chr1:119526782-119526932和人chr1:119529819-119529969。
在某些实施方式中，所述ZNF154基因的DNA区域来源于人chr 19: 58220090-58220517定义的区域。
在某些实施方式中，所述ZNF154基因的DNA区域包含人chr 19: 58220090-58220517定义的区域。
在某些实施方式中，所述ZNF154基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr19:58220090-58220187定义的区域、人chr19:58220138-58220288定义的区域、人chr19:58220318-58220468定义的区域和人chr19:58220333-58220483定义的区域。
在某些实施方式中，所述ZNF154基因的DNA区域包含人chr19:58220090-58220187定义的区域。在某些实施方式中，所述ZNF154基因的DNA区域包含人chr19:58220138-58220288定义的区域。在某些实施方式中，所述ZNF154基因的DNA区域包含人chr19:58220318-58220468定义的区域。在某些实施方式中，所述ZNF154基因的DNA区域包含人chr19:58220333-58220483定义的区域。
在某些实施方式中，SEPT9所在DNA区域来源于人chr 17 :75277318-75447821定义的区域。
在某些实施方式中，SEPT9所在DNA区域来源于选自下组定义的区域：人chr 17 :75277318-75278172、人chr 17 :75368688-75370506、人chr 17 :75398284-75398527和人chr 17 :75447477-75447821。
在某些实施方式中，SEPT9所在DNA区域来源于下组定义的区域：人chr17:75369509-75369659、人chr17:75277390-75277540、人chr17:75277537-75277687和人chr17:75277944-75278094。
在某些实施方式中，ALX1所在DNA区域来源于人chr 12 :85673198-85674700定义的区域。
在某些实施方式中，ALX1所在DNA区域来源于选自下组定义的区域：人chr 12 :85673198-85673361和人chr 12 :85673878-85674700。
在某些实施方式中，ALX1所在DNA区域来源于下组定义的区域：人chr12:85673198-85673361、人chr12:85673878-85674028、人chr12:85673978-85674128和人chr12:85674078-85674228。
在某些实施方式中，所述KCNMA1基因的DNA区域来源于人chr 10: 79396095-79398495定义的区域。
在某些实施方式中，所述KCNMA1基因的DNA区域包含人chr 10: 79396095-79398495定义的区域。
在某些实施方式中，所述KCNMA1基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr10:79396732-79396890定义的区域、人chr10:79396195-79396345定义的区域、人chr10:79396975-79397095定义的区域和人chr10:79396595-79396745定义的区域。
在某些实施方式中，所述KCNMA1基因的DNA区域包含人chr10:79396732-79396890定义的区域。在某些实施方式中，所述KCNMA1基因的DNA区域包含人chr10:79396195-79396345定义的区域。在某些实施方式中，所述KCNMA1基因的DNA区域包含人chr10:79396975-79397095定义的区域。在某些实施方式中，所述KCNMA1基因的DNA区域包含人chr10:79396595-79396745定义的区域。
在某些实施方式中，所述LRRC9基因的DNA区域来源于人chr 14: 60386271-60386924定义的区域。在某些实施方式中，所述LRRC9基因的DNA区域包含人chr 14:60386271-60386924定义的区域。
在某些实施方式中，所述LRRC9基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr14:60386371-60386521定义的区域、人chr14:60386572-60386722定义的区域、人chr14:60386670-60386820定义的区域和人chr14:60386774-60386924定义的区域。
在某些实施方式中，所述LRRC9基因的DNA区域包含人chr14:60386371-60386521定义的区域。在某些实施方式中，所述LRRC9基因的DNA区域包含人chr14:60386572-60386722定义的区域。在某些实施方式中，所述LRRC9基因的DNA区域包含人chr14:60386670-60386820定义的区域。在某些实施方式中，所述LRRC9基因的DNA区域包含人chr14:60386774-60386924定义的区域。
在某些实施方式中，所述FOXF2基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr6:1381743-1385211定义的区域、人chr6:1389139-1391393定义的区域和chr6: 1392975-1394170定义的区域。
在某些实施方式中，所述FOXF2基因的DNA区域包含人chr6: 1381743-1385211定义的区域。在某些实施方式中，所述FOXF2基因的DNA区域包含人chr6:1389139-1391393定义的区域。在某些实施方式中，所述FOXF2基因的DNA区域包含人chr6: 1392975-1394170定义的区域。
在某些实施方式中，所述FOXF2基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr6:1384539-1384689定义的区域、人chr6:1392975-1393095定义的区域、人chr6:1394011-1394131定义的区域和人chr6:1393647-1393767定义的区域。
在某些实施方式中，所述FOXF2基因的DNA区域包含人chr6:1384539-1384689定义的区域。在某些实施方式中，所述FOXF2基因的DNA区域包含人chr6:1392975-1393095定义的区域。在某些实施方式中，所述FOXF2基因的DNA区域包含人chr6:1394011-1394131定义的区域。在某些实施方式中，所述FOXF2基因的DNA区域包含人chr6:1393647-1393767定义的区域。
在某些实施方式中，所述方法包含提供能够识别和/或结合目标基因所在DNA区域、其碱基转化后的区域或其互补区域的试剂。
在某些实施方式中，所述试剂包含能够识别和/或结合目标基因所在DNA区域、其碱基转化后的区域或其互补区域的核酸分子。
在某些实施方式中，所述试剂包含能够识别和/或结合目标基因所在DNA区域、其碱基转化后的区域或其互补区域的引物和/或探针。
在某些实施方式中，所述DNA区域包含1个、2个、3个、4个或更多个DNA区域。
在某些实施方式中，所述方法包括获取所述样本中的核酸。
在某些实施方式中，所述方法包括转化所述核酸，使得具有甲基化的碱基以及不具有甲基化的碱基在转化后形成不同的物质。
在某些实施方式中，所述转化包括通过脱氨基试剂和/或甲基化敏感限制性内切酶转化。
在某些实施方式中，所述方法包括将能够识别、扩增和/或结合目标基因所在DNA区域、其碱基转化后的区域、其互补区域的核酸分子或其片段与所述样本接触。例如，所述DNA区域的片段为50-300bp长度的片段。例如，所述DNA区域的片段为100-200bp长度的片段。
在某些实施方式中，确定甲基化状态的方法包含，确定具有甲基化状态的碱基在所述转化后形成的物质的存在和/或含量。
在某些实施方式中，确定甲基化状态的方法包含，确定具有甲基化状态的DNA区域或其片段的存在和/或含量。
在某些实施方式中，通过所述荧光PCR方法检测的荧光Ct值确定具有所述修饰状态的DNA区域或其片段的存在和/或含量。
在某些实施方式中，通过确认所述DNA区域或其片段的修饰状态的存在和/或所述DNA区域或其片段相对于参考水平具有更高的修饰状态的含量，确定尿路上皮癌的存在、或者有尿路上皮癌形成或形成的风险。
在某些实施方式中，所述方法还包含在确定所述DNA区域或其片段的修饰的存在和/或含量之前，扩增待测样本中所述DNA区域或其片段。
在某些实施方式中，所述扩增包含PCR扩增。
在某些实施方式中，所述方法还包括：如果检测到所述样本中所述目标基因的一种或多种的甲基化状态为阳性，则认为检测结果为阳性；如果检测到所述样本中所述目标基因的甲基化状态均为阴性，则认为检测结果为阴性。
在某些实施方式中，所述产品还包含选择性修饰所述样品中DNA中未甲基化的胞嘧啶残基的试剂以产生可检测的经修饰残基，但该试剂不修饰甲基化的胞嘧啶残基。
在某些实施方式中，所述产品还包含脱氨基试剂和/或甲基化敏感限制性内切酶。
在某些实施方式中，所述脱氨基试剂包含亚硫酸氢盐。
在某些实施方式中，所述产品为试剂盒。
在某些实施方式中，本申请提供了选自以下任意一组的引物，用于本申请的方法、产品和/或试剂盒：(1)SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:109。(2)SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:110。(3)SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:111。(4)SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:112。(5)SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:113。(6)SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:114。(7)SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:115。(8)SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:116。(9)SEQ ID NO:9和SEQ ID NO:117。(10)SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:118。(11)SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:119。(12)SEQ ID NO:12和SEQ ID NO:120。(13)SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:121。(14)SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:122。(15)SEQID NO:15和SEQ ID NO:123。(16)SEQ ID NO:16和SEQ ID NO:124。(17)SEQ ID NO:17和SEQID NO:125。(18)SEQ ID NO:18和SEQ ID NO:126。(19)SEQ ID NO:19和SEQ ID NO:127。(20)SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:128。(21)SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:129。(22)SEQ IDNO:22和SEQ ID NO:130。(23)SEQ ID NO:23和SEQ ID NO:131。(24)SEQ ID NO:24和SEQ IDNO:132。(25)SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:133。(26)SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:134。(27)SEQ ID NO:27和SEQ ID NO:135。(28)SEQ ID NO:28和SEQ ID NO:136。(29)SEQ ID NO:29和SEQ ID NO:137。(30)SEQ ID NO:30和SEQ ID NO:138。(31)SEQ ID NO:31和SEQ ID NO:139。(32)SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:140。(33)SEQ ID NO:33和SEQ ID NO:141。(34)SEQID NO:34和SEQ ID NO:142。(35)SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:143。(36)SEQ ID NO:36和SEQID NO:144。(37)SEQ ID NO:37和SEQ ID NO:145。(38)SEQ ID NO:38和SEQ ID NO:146。(39)SEQ ID NO:39和SEQ ID NO:147。(40)SEQ ID NO:40和SEQ ID NO:148。(41)SEQ IDNO:41和SEQ ID NO:149。(42)SEQ ID NO:42和SEQ ID NO:150。(43)SEQ ID NO:43和SEQ IDNO:151。(44)SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:152。(45)SEQ ID NO:45和SEQ ID NO:153。(46)SEQ ID NO:46和SEQ ID NO:154。(47)SEQ ID NO:47和SEQ ID NO:155。(48)SEQ ID NO:48和SEQ ID NO:156。(49)SEQ ID NO:49和SEQ ID NO:157。(50)SEQ ID NO:50和SEQ ID NO:158。(51)SEQ ID NO:51和SEQ ID NO:159。(52)SEQ ID NO:52和SEQ ID NO:160。(53)SEQID NO:53和SEQ ID NO:161。(54)SEQ ID NO:54和SEQ ID NO:162。(55)SEQ ID NO:55和SEQID NO:163。(56)SEQ ID NO:56和SEQ ID NO:164。(57)SEQ ID NO:57和SEQ ID NO:165。(58)SEQ ID NO:58和SEQ ID NO:166。(59)SEQ ID NO:59和SEQ ID NO:167。(60)SEQ IDNO:60和SEQ ID NO:168。(61)SEQ ID NO:61和SEQ ID NO:169。(62)SEQ ID NO:62和SEQ IDNO:170。(63)SEQ ID NO:63和SEQ ID NO:171。(64)SEQ ID NO:64和SEQ ID NO:172。(65)SEQ ID NO:65和SEQ ID NO:173。(66)SEQ ID NO:66和SEQ ID NO:174。(67)SEQ ID NO:67和SEQ ID NO:175。(68)SEQ ID NO:68和SEQ ID NO:176。(69)SEQ ID NO:69和SEQ ID NO:177。(70)SEQ ID NO:70和SEQ ID NO:178。(71)SEQ ID NO:71和SEQ ID NO:179。(72)SEQID NO:72和SEQ ID NO:180。(73)SEQ ID NO:73和SEQ ID NO:181。(74)SEQ ID NO:74和SEQID NO:182。(75)SEQ ID NO:75和SEQ ID NO:183。(76)SEQ ID NO:76和SEQ ID NO:184。(77)SEQ ID NO:77和SEQ ID NO:185。(78)SEQ ID NO:78和SEQ ID NO:186。(79)SEQ IDNO:79和SEQ ID NO:187。(80)SEQ ID NO:80和SEQ ID NO:188。(81)SEQ ID NO:81和SEQ IDNO:189。(82)SEQ ID NO:82和SEQ ID NO:190。(83)SEQ ID NO:83和SEQ ID NO:191。(84)SEQ ID NO:84和SEQ ID NO:192。(85)SEQ ID NO:85和SEQ ID NO:193。(86)SEQ ID NO:86和SEQ ID NO:194。(87)SEQ ID NO:87和SEQ ID NO:195。(88)SEQ ID NO:88和SEQ ID NO:196。(89)SEQ ID NO:89和SEQ ID NO:197。(90)SEQ ID NO:90和SEQ ID NO:198。(91)SEQID NO:91和SEQ ID NO:199。(92)SEQ ID NO:92和SEQ ID NO:200。(93)SEQ ID NO:93和SEQID NO:201。(94)SEQ ID NO:94和SEQ ID NO:202。(95)SEQ ID NO:95和SEQ ID NO:203。(96)SEQ ID NO:96和SEQ ID NO:204。(97)SEQ ID NO:97和SEQ ID NO:205。(98)SEQ IDNO:98和SEQ ID NO:206。(99)SEQ ID NO:99和SEQ ID NO:207。(100)SEQ ID NO:100和SEQID NO:208。(101)SEQ ID NO:101和SEQ ID NO:209。(102)SEQ ID NO:102和SEQ ID NO:210。(103)SEQ ID NO:103和SEQ ID NO:211。(104)SEQ ID NO:104和SEQ ID NO:212。(105)SEQ ID NO:105和SEQ ID NO:213。(106)SEQ ID NO:106和SEQ ID NO:214。(107)SEQ IDNO:107和SEQ ID NO:215。(108)SEQ ID NO:108和SEQ ID NO:216。
在某些实施方式中，本申请提供了选自SEQ ID NO:217-324种任一项序列的探针，用于本申请的方法、产品和/或试剂盒。
本领域技术人员能够从下文的详细描述中容易地洞察到本申请的其它方面和优势。下文的详细描述中仅显示和描述了本申请的示例性实施方式。如本领域技术人员将认识到的，本申请的内容使得本领域技术人员能够对所公开的具体实施方式进行改动而不脱离本申请所涉及发明的精神和范围。相应地，本申请的附图和说明书中的描述仅仅是示例性的，而非为限制性的。
附图说明
本申请所涉及的发明的具体特征如所附权利要求书所显示。通过参考下文中详细描述的示例性实施方式和附图能够更好地理解本申请所涉及发明的特点和优势。对附图简要说明书如下：
图1至图15分别显示的是HOXA9、KCNQ1DN、SIM2、VIM、ZIC4、ZNF154、KCNMA1、FOXF2、PAX1、BCL11B、LHX8、MARCH11、RAB37、TBX15和ZNF571-AS1基因在尿路上皮癌初诊、随访样本中的甲基化水平的NGS测序结果，其中，TD1、TD2……TD10为初诊阳性样本，ND1、ND2……ND10为初诊阴性样本，TR1、TR2……TR10为随访阳性样本，NR1、NR2……NR10为随访阴性样本。
具体实施方式
以下由特定的具体实施例说明本申请发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所公开的内容容易地了解本申请发明的其他优点及效果。
在本申请中，术语“HOXA9”通常是指编码同源盒蛋白Hox-A9的基因，也可称为HOX1或HOX1G。人类HOXA9基因的位置在Chromosome 7: 27,202,054-27,210,117反向链（GRCh37:CM000669.1）。关于人类HOXA9基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000078399。
在本申请中，术语“VIM”通常是指编码波形蛋白（vimentin）的基因，也可称为CTRCT30或HEL113。人类VIM基因的位置在Chromosome 10: 17,270,258-17,279,592正向链（GRCh37:CM000672.1）。关于人类VIM基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000026025。
在本申请中，术语“SIM2”通常是指编码SIM bHLH 转录因子2的基因，也可称为BHLHE15、MGC119447或SIM。人类SIM2基因的位置在Chromosome 21: 38,071,433-38,122,218正向链（GRCh37:CM000683.1）。关于人类SIM2基因的更多信息可参考ensemble号NSG00000159263。
在本申请中，术语“ZIC4”通常是指编码Zic家族成员4的基因。人类ZIC4基因的位置在Chromosome 3: 147,103,833-147,124,647反向链（GRCh37:CM000665.1）。关于人类ZIC4基因的更多信息可参考ensemble号NSG00000174963。
在本申请中，术语“ZNF154”通常是指编码锌指蛋白154的基因，也可称为PHZ-92。人类ZNF154基因的位置在Chromosome 19: 58,208,735-58,220,579反向链（GRCh37:CM000681.1）。关于人类ZNF154基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000179909。
在本申请中，术语“KCNMA1”通常是指钾大电导钙激活通道，亚家族M，α成员1，也可称为KCNMA。人类KCNMA1基因的位置在Chromosome 10: 78,629,359-79,398,353 反向链（GRCh37:CM000672.1）。关于人类KCNMA1基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000156113。
在本申请中，术语“FOXF2”通常是指编码叉头盒蛋白F2的基因，也可以称为FKHL6,FREAC-2, FREAC2。其中人类FOXF2基因的位置在Chromosome 6: 1,390,069-1,395,832正向链（GRCh37:CM000668.1）。关于人类FOXF2基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000137273。另外，所述FOXF2基因包含分歧转录本FOXF2-DT。人类FOXF2-DT转录本的位置在Chromosome 6: 1,384,025-1,385,301 反向链。关于人类FOXF2-DT基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000261730。
在本申请中，术语“TRPS1”通常是指编码转录抑制因子GATA结合1的基因，也可称为GC79或LGCR。人类TRPS1基因的位置在Chromosome 8: 116,420,724-116,821,899反向链（GRCh37:CM000670.1）。关于人类TRPS1基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000104447。
在本申请中，术语“RAB37”通常是指RAB37，RAS癌基因家族成员基因。人类RAB37基因的位置在Chromosome 17: 72,666,717-72,743,474正向链（GRCh37:CM000679.1）。关于人类RAB37基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000172794。
在本申请中，术语“SEPT9”通常是指编码Septin9蛋白的基因，也可称为AF17Q25、KIAA0991、MSF、MSF1、PNUTL4、SEPTIN9或SEPTD1。人类SEPT9基因的位置在Chromosome 17:75,276,651-75,496,678正向链（GRCh37:CM000679.1）。关于人类SEPT9基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000184640。
在本申请中，术语“LHX8”通常是指编码LIM同源盒蛋白8的基因，也可称为LHX7。人类LHX8基因的位置在Chromosome 1: 75,594,119-75,627,218正向链（GRCh37:CM000663.1）。关于人类LHX8基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000162624。
在本申请中，术语“NKX6-2”通常是指编码同源框蛋白Nkx-6.2的基因，也可称为GTX、NKX6.1或NKX6B。人类NKX6-2基因的位置在Chromosome 10: 134,598,297-134,599,556反向链（GRCh37:CM000672.1）。关于人类NKX6-2基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000148826。
在本申请中，术语“ZNF571-AS1”通常是指ZNF571基因的反义RNA 1。人类ZNF571-AS1基因的位置在Chromosome 19: 38,039,816-38,078,249 正向链（GRCh37:CM000681.1）。关于人类ZNF571-AS1基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000267470。
在本申请中，术语“NKX1-1”通常是指编码NK1同源盒蛋白1的基因，也可称为HSPX153或SAX2。人类NKX1-1基因的位置在Chromosome 4: 1,396,720-1,400,119反向链（GRCh37:CM000666.1）。关于人类NKX1-1基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000235608。
在本申请中，术语“MARCH11”通常是指编码膜相关环指蛋白抗体11的基因，也可称为MARCH-XI。人类MARCH11基因的位置在Chromosome 5: 16,067,248-16,180,871反向链（GRCh37:CM000667.1）。关于人类MARCH11基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000183654。
在本申请中，术语“PENK”通常是指编码内源性激素脑啡肽原的基因。人类PENK基因的位置在Chromosome 8: 57,349,233-57,359,293反向链（GRCh37:CM000670.1）。关于人类PENK基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000181195。
在本申请中，术语“TBX15”通常是指T-box的一种转录因子，在胚胎发育中其关键作用。人类TBX15基因的位置在Chromosome 1: 119,425,669-119,532,179 反向链（GRCh37:CM000663.1）。关于人类TBX15基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000092607。
在本申请中，术语“NKX2-8”通常是指编码NK2同源盒蛋白8的基因，也可称为NKX2-9、NKX2.8和NKX2H。人类NKX2-8基因的位置在Chromosome 14: 37,049,784-37,051,812反向链（GRCh37:CM000676.1）。关于人类NKX2-8基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000136327。
在本申请中，术语“NRN1”通常是指编码神经突起因子neuritin的基因，也可称为NRN。人类NRN1基因的位置在Chromosome 6: 5,998,232-6,007,200反向链（GRCh37:CM000668.1）。关于人类NRN1基因的更多信息可参考ensemble号ENSG000000124785。
在本申请中，术语“BCL11B”通常是指一种编码锌脂蛋白的基因，也可称为ZNF856B、ATL1。人类BCL11B基因的位置在Chromosome 14: 99,635,624-99,737,861反向链（GRCh37:CM000676.1）。关于人类BCL11B基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000127152。
在本申请中，术语“ALX1”通常是指编码ALX同源盒蛋白1的基因，也可称为CART1,FND3, HEL23。人类ALX1基因的位置在Chromosome 12: 85,673,885-85,695,562 正向链（GRCh37:CM000674.1）。关于人类ALX1基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000180318。
在本申请中，术语“KCNQ1DN”通常是指KCNQ1下游的邻居基因，也可称为BWRT或HSA404617。人类KCNQ1DN基因的位置在Chromosome 11: 2,891,263-2,893,335正向链（GRCh37:CM000673.1）。关于人类KCNQ1DN基因的更多信息可参考ensemble号NSG00000237941。
在本申请中，术语“LRRC9”通常是指富含亮氨酸重复序列9的基因，也可称为FLJ46156。人类LRRC9基因的位置在Chromosome 14: 60,386,431-60,530,277 正向链（GRCh37:CM000676.1）。关于人类LRRC9基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000131951。
在本申请中，术语“BNC1”通常是指编码碱性核蛋白1的基因，也可称为BNC, BSN1,HsT19447。人类BNC1基因的位置在Chromosome 15: 83,924,655-83,953,466反向链（GRCh37:CM000677.1）。关于人类BNC1基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000169594。
在本申请中，术语“IRX4”通常是指编码iroquois同源盒蛋白4的基因，也可称为IRXA3。人类IRX4基因的位置在Chromosome 5: 1,877,541-1,887,350反向链（GRCh37:CM000667.1）。关于人类IRX4基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000113430。
在本申请中，术语“SLC26A4”通常是指溶质载体家族26（阴离子交换体）成员4，也可称为DFNB4, EVA, PDS, TDH2B。人类SLC26A4基因的位置在Chromosome 7: 107,301,080-107,358,254正向链（GRCh37:CM000669.1）。关于人类SLC26A4基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000091137。
在本申请中，术语“PAX1”通常是指PAX家族基因中的PAX1，也可以称为HUP48,OFC2。人类PAX1基因的位置在Chromosome 20: 21,686,297-21,696,620 正向链（GRCh37:CM000682.1）。关于人类PAX1基因的更多信息可参考ensemble号ENSG00000125813。
本申请的基因可以通过它们的名称和它们的染色体坐标来描述。
在本申请中，术语“样本”或“待测样本”通常是指需要进行检测的样本。例如，可以检测待测样本上的一个或者多个基因区域是否存在有修饰状态。
在本申请中，术语“健康人群”通常是指通过肿瘤检测方法目前检测不到肿瘤的人群。健康人群可以发展为肿瘤患者、肿瘤高危人群、肿瘤疑似患者或肿瘤易感人群。“健康人群”是相对于“肿瘤患者”的概念，“肿瘤患者”通常是指经过病理诊断等检测方法确认为患有肿瘤的人群。
在本申请中，术语“肿瘤高危人群”通常是指具有较高风险发展产生肿瘤的人群。例如，具有肿瘤患病家族史的人群、携带肿瘤易感基因的人群、不健康生活方式（如吸烟、酗酒者、常熬夜等）人群、生活或工作环境中常接触有毒有害物质的人群。
在本申请中，术语“肿瘤疑似患者”通常是指具有肿瘤症状，但未经过病理诊断等检测方法确认为患有肿瘤的人群。
在本申请中，术语“肿瘤易感人群”通常是指容易发生肿瘤的人群。例如，具有肿瘤患病家族史的人群、携带肿瘤易感基因的人群、不健康生活方式（如吸烟、酗酒者、常熬夜等）人群、生活或工作环境中常接触有毒有害物质的人群。
对于尿路上皮癌，例如，膀胱癌，所述肿瘤易感人群或肿瘤高危人群，可以包括但不限于以下人群：临床诊断不明患者、尿路上皮癌高危人群（年龄＞50岁；长期吸烟者；长期接触工业化学产品等致癌物的人群；具有膀胱癌家族史的人群；以及，摄入马兜铃酸中草药者。
在本申请中，术语“DNA区域”通常是指两个或更多个共价键合的天然存在的或经修饰的脱氧核糖核苷酸的序列。例如，基因的DNA区域可以是指该基因所位于的特定的脱氧核糖核苷酸的序列的位置，例如该脱氧核糖核苷酸的序列编码所述基因。例如，本申请的DNA区域包含DNA区域的全长、其互补区域，或者上述的片段。例如，本申请所提供的检测区域的上下游至少约20kb的序列可以作为检测的区域。例如，本申请所提供的检测区域的上下游至少约20kb、至少约15kb、至少约10kb、至少约5kb、至少约3kb、至少约2kb、至少约1kb、或至少约0.5kb的序列可以作为检测的区域。例如，可以根据所述区域设计合适的引物和探针进行样品的甲基化检测。在本申请中，当说到DNA区域时，如果没有特别说明，通常是指人类参考基因组版本GRCh37，UCSC对应版本号hg19。
在本申请中，术语“甲基化”通常是指本申请中基因片段、核苷酸或其碱基具有的甲基化状态。例如，本申请中基因所在的DNA片段可以在一条链或多条链上具有甲基化。例如，本申请中基因所在的DNA片段可以在一个位点或多个位点上具有甲基化。例如，甲基化可以指DNA序列上CpG岛的二核苷酸5′端胞嘧啶转变为5′甲基胞嘧啶（5mC），还可以包含形成N6-甲基嘌呤（N6-mA）及7-甲基鸟嘌呤（7-mG）。CpG二核苷酸通常集中在人类基因的启动子区域和外显子中。在本申请中，术语“甲基化状态”通常是指基因所在DNA区域中一个或多个核苷酸或碱基的甲基化状态。例如，可以是基因所在DNA区域的甲基化状态可以是该DNA区域内一个或多个CpG二核苷酸的甲基化状态。
例如，“甲基化状态”可以是指在DNA序列内的一个或多个CpG二核苷酸处存在或不存在5-甲基胞嘧啶(“5-mC”或“5-mCyt”)。DNA序列内一个或多个特定CpG甲基化位点(每个都有两个CpG二核苷酸序列)处的甲基化状态包括“未甲基化”、“完全甲基化”和“半甲基化”。术语“半甲基化”可以是指双链DNA的甲基化状态，其中所述双链DNA仅有一条链被甲基化。术语“高甲基化”可以是指与以下情况相对应的平均甲基化状态：相对于正常对照DNA样品中相应CpG二核苷酸处发现的5-mCyt量，测试DNA样品的DNA序列中的一个或多个CpG二核苷酸处5-mCyt的存在增加。术语“低甲基化”可以是指与以下情况相对应的平均甲基化状态：相对于正常对照DNA样品中相应CpG二核苷酸处发现的5-mCyt量，测试DNA样品的DNA序列中的一个或多个CpG二核苷酸处5-mCyt的存在降低。
例如，本申请的甲基化状态可以是指该修饰状态在DNA区域内部一个特定核苷酸或多个核苷酸处的存在甲基化、不存在甲基化和/或甲基化的含量。例如，本申请的甲基化状态可以是指特定DNA序列中每个碱基或每个特定碱基（例如胞嘧啶）的甲基化状态。例如，本申请的甲基化状态可以是指特定DNA序列中碱基对组合和/或碱基组合的甲基化状态。例如，本申请的甲基化状态可以是指特定DNA序列（包括基因所在DNA区域或其特定区域片段）中关于区域甲基化密度的信息，而可以不提供该序列中何处发生甲基化的精确位置信息。
例如，具有或具有较高的甲基化状态可以是与特定区域的转录沉默相关的。例如，具有或具有较高的甲基化状态可以是与能够被甲基化特异性转化试剂（例如脱氨基试剂和/或甲基化敏感限制酶）转化相关的。例如，转化可以是指被转变为其它物质和/或被剪切或消化。
在本申请中，术语“转化”通常是指将一种或多种结构转变为另一种结构。例如，本申请的转化可以是具有特异性。例如，不具有甲基化修饰的胞嘧啶经过转化可以变为其它结构（例如尿嘧啶），且具有甲基化修饰的胞嘧啶经过转化可以基本不发生变化。例如，不具有甲基化修饰的胞嘧啶经过转化可以被剪切，且具有甲基化修饰的胞嘧啶经过转化可以基本不发生变化。
在本申请中，术语“脱氨基试剂”通常是指具有移除氨基能力的物质。例如，脱氨基试剂可以将未修饰的胞嘧啶的氨基脱除。
在本申请中，术语“亚硫酸氢盐”通常是指一种可以区分具有修饰状态和不具有修饰状态的DNA区域的试剂。例如，亚硫酸氢盐可以包括亚硫酸氢盐、或其类似物或上述的组合。例如，亚硫酸氢盐可以使未修饰的胞嘧啶的氨基脱氨基化，以使其与修饰的胞嘧啶区分。在本申请中，术语“类似物”通常是指具有类似结构和/或功能的物质。例如亚硫酸氢盐的类似物可以与亚硫酸氢盐具有类似的结构。例如，亚硫酸氢盐的类似物可以是指一种同样可以区分具有修饰状态和不具有修饰状态的DNA区域的试剂。
在本申请中，术语“甲基化敏感限制性内切酶”通常是指一种根据其识别位点的甲基化状态而选择性消化核酸的酶。例如，对于当识别位点未被甲基化时才特异剪切的限制性内切酶来说，当识别位点被甲基化时，可以不会发生剪切，或以显著降低的效率剪切。对于当识别位点被甲基化时才特异剪切的限制性内切酶来说，当识别位点未被甲基化时，可以不会发生剪切，或以显著降低的效率剪切。例如，甲基化特异的限制性内切酶可以识别含有CG二核苷酸(例如cgcg或cccggg)的序列。
在本申请中，术语“引物”可以是天然的或合成的寡核苷酸，其在与多核苷酸模板形成双链体后能够充当核酸合成的起始点并从其3'端沿模板延伸，从而形成延伸的双链体。在延伸过程中添加的核苷酸的序列由模板多核苷酸的序列决定。引物通常可以通过聚合酶如核酸聚合酶延伸。
在本申请中，术语“互补”可以包括在核苷酸或核酸之间，例如在双链DNA分子的两条链之间，或在寡核苷酸引物和单链核酸上的引物结合位点之间的杂交或碱基配对或双链体的形成。互补的核苷酸可以通常是A和T(或A和U)或C和G。对于两个单链RNA或DNA分子，当一条链的核苷酸在进行最佳比对和比较并且具有适当的核苷酸插入或缺失时与另一条链的至少约80％(通常至少约90％至约95％，甚至约98％至约100％)成对时，可以认为它们是基本互补的。在一个方面，两个互补的核苷酸序列能够杂交，并且可以在反向的核苷酸之间有小于25％的错配，更可以以小于15％的错配，可以以小于5％的错配，或不具有错配。例如，两个分子可以在高严格条件下杂交。
在本申请中，术语“尿路上皮癌”通常是指与尿路上皮细胞恶性增殖有关的癌症。尿路上皮癌可以包括上尿路尿路上皮癌（UTUC，例如，肾盂癌和输尿管癌）和下尿路尿路上皮癌（例如，膀胱癌）。尿路上皮癌可以发生在肾盂、输尿管或膀胱。
在本申请中，术语“进展”通常是指疾病从不太严重状态到较严重状态的变化。例如，肿瘤进展可以包括肿瘤的数量或严重性、癌细胞转移程度、癌症生长或扩散的速度等增大。例如，肿瘤进展可以包括这种癌症从不太严重状态到较严重状态的阶段时期，例如从I期到II期、从II期到III期等的进展。
在本申请中，术语“发生”通常是指个体体内出现病灶。例如，当肿瘤发生时，可以将该个体确诊为肿瘤患者。
在本申请中，术语“荧光PCR”通常是指一种定量或半定量的PCR技术。例如，可以是实时定量聚合酶链反应、定量聚合酶链反应或动力学聚合酶链反应的PCR技术。例如，可以利用PCR扩增并借助嵌入性荧光染料或序列特异性探针定量检测起始的靶核酸量，所述序列特异性探针可以含有仅与靶核酸杂交才可检出的荧光报道分子。
在本申请中，术语“PCR扩增”通常是指聚合酶链扩增反应。例如，本申请中的PCR扩增可以包含目前已知的用于DNA扩增的任意聚合酶链扩增反应。
在本申请中，术语“荧光Ct值”通常是指一种定量或半定量评估靶核酸的测量值。例如，可以是指荧光信号到达设定的阈值时所经历的扩增反应循环数。
在本申请中，术语“包含”通常表示一个范围或元素包含其他元素或特征。这被用于定义特定技术的范围，使其更加灵活和包容。当使用了“包含”这个词时，它意味着该方案不仅包括所明确列出的元素，还可以包含其他与之相关的元素或特征，以实现类似的功能。
在本申请中，术语“和/或”通常用于表示一个选择范围，表示两个或更多元素或条件之间的包容性关系。当使用“和/或”时，它允许其中的一个元素或条件、或者两者都可以存在，以实现相同的技术效果。例如，如果描述中包含诸如“A和/或B”这样的表述，那么这意味着该可以包括A或B，或者同时包含A和B。
发明详述
本申请提供了一种基因标志物组合，所述基因标志物组合可用于肿瘤的诊断检测，确认肿瘤是否存在、评估肿瘤发生风险和/或评估肿瘤的预后/进展。由此，本申请提供了一种肿瘤的诊断检测方法，确认肿瘤是否存在、评估肿瘤发生风险和/或评估肿瘤的预后/进展的方法。所述方法可用于肿瘤的早期诊断和/或复发监控。本申请还提供了检测该基因标志物组合的试剂组合，以及包含该试剂组合的试剂盒。所述试剂组合包含可以确定样本中基因标志物所在DNA区域、其碱基转化后的区域或其互补区域的甲基化状态的试剂。
在本申请中，所述肿瘤可以是泌尿系统的肿瘤。在本申请中，所述肿瘤可以是尿路上皮癌。在本申请中，所述肿瘤可以是膀胱癌。
本申请的发明人发现，通过检测待测样本中关键基因的甲基化水平或状态，能以高灵敏度和特异性确认泌尿系统恶性肿瘤是否存在、评估泌尿系统恶性肿瘤发生风险和/或评估泌尿系统恶性肿瘤的预后/进展。本申请发现了一些目标基因可作为泌尿系统肿瘤（例如，尿路上皮癌）的检测标志物。
检测标志物和试剂
本申请所述目标基因可以包含HOXA9。在某些实施方式中，所述HOXA9基因的DNA区域来源于人chr7: 27203916-27207001定义的区域。在某些实施方式中，所述HOXA9基因的DNA区域包含人chr7: 27203916-27207001定义的区域。例如，所述HOXA9基因的DNA区域可以包含人chr7: 27206851-27207001定义的区域。例如，所述HOXA9基因的DNA区域可以包含人chr7: 27203926-27204076定义的区域。例如，所述HOXA9基因的DNA区域可以包含人chr7: 27205754-27205904定义的区域。例如，所述HOXA9基因的DNA区域可以包含人chr7:27206632-27206782定义的区域。
VIM
例如，本申请所述目标基因可以包含VIM。在某些实施方式中，所述VIM基因的DNA区域来源于人chr10: 17270431-17272617定义的区域。在某些实施方式中，所述VIM基因的DNA区域包含人chr10: 17270431-17272617定义的区域。例如，所述VIM基因的DNA区域可以来源于选自下组的区域：人chr10:17271339-17271495定义的区域、人chr10:17270568-17270718定义的区域、人chr10:17271389-17271539定义的区域和人chr10:17271960-17272110定义的区域。
KCNQ1DN
例如，本申请所述目标基因可包含KCNQ1DN，且其所在DNA区域可以来源于人chr11 :2890389-2891337定义的区域。
例如，本申请所述目标基因可包含KCNQ1DN，且其所在DNA区域可以来源于选自下组定义的区域：人chr11:2891024-2891219、人chr11:2890549-2890699、人chr11:2890571-2890721和人chr11:2891030-2891180。
SIM2
例如，本申请所述目标基因可以包含SIM2。例如，所述SIM2基因的DNA区域可以来源于人chr21: 38068194-38120742定义的区域。例如，所述SIM2基因的DNA区域可以包含人chr21: 38068194-38120742定义的区域。
例如，本申请所述目标基因可以包含SIM2。例如，所述SIM2基因的DNA区域可以来源于选自下组的区域：人chr21: 38068194-38073891定义的区域、人chr21: 38076763-38077685定义的区域、人chr21: 38079942-38081833定义的区域和人chr21: 38119794-38120742定义的区域。例如，所述SIM2基因的DNA区域可以包含人chr21: 38068194-38073891定义的区域。例如，所述SIM2基因的DNA区域可以包含人chr21: 38076763-38077685定义的区域。例如，所述SIM2基因的DNA区域可以包含人chr21: 38079942-38081833定义的区域。例如，所述SIM2基因的DNA区域可以包含人chr21: 38119794-38120742定义的区域。
ZNF571-AS1
例如，本申请所述目标基因可包含ZNF571-AS1，且其所在DNA区域可以来源于人chr 19 :38039561-38085811定义的区域。
例如，本申请所述目标基因可包含ZNF571-AS1，且其所在DNA区域可以来源于选自下组定义的区域：人chr 19 :38039561-38040395、人chr 19 :38042130-38042250和人chr19 :38085148-38085811。
例如，本申请所述目标基因可包含ZNF571-AS1，且其所在DNA区域可以来源于下组定义的区域：人chr19:38042130-38042250、人chr19:38039761-38039911、人chr19:38039891-38040041、人chr19:38085348-38085498。
NKX1-1
例如，本申请所述目标基因可包含NKX1-1，且其所在DNA区域可以来源于人chr 4:1396292-1402435定义的区域。
例如，本申请所述目标基因可包含NKX1-1，且其所在DNA区域可以来源于下组定义的区域：人chr4:1399435-1399601、人chr4:1396494-1396614、人chr4:1398516-1398636和人chr4:1401357-1401477。
例如，本申请所述目标基因可包含NKX1-1，且其所在DNA区域可以来源于选自下组定义的区域：人chr 4 :1396292-1401730和人chr 4 :1402197-1402435。
MARCH11
例如，本申请所述目标基因可包含MARCH11，且其所在DNA区域可以来源于人chr 5:16179064-16180420定义的区域。
例如，本申请所述目标基因可包含MARCH11，且其所在DNA区域可以来源于下组定义的区域：人chr5:16179927-16180077、人chr5:16179913-16180063、人chr5:16179942-16180092和人chr5:16179981-16180131。
ZIC4
例如，本申请所述目标基因可以包含ZIC4。例如，所述ZIC4基因的DNA区域来源于人chr 3: 147108512-147116421定义的区域。例如，所述ZIC4基因的DNA区域可以包含人chr 3: 147108512-147116421定义的区域。
例如，本申请所述目标基因可以包含ZIC4。例如，所述ZIC4基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr 3: 147108512-147111703定义的区域、人chr3: 147113608-147114479定义的区域和人chr3: 147115764-147116421定义的区域。例如，所述ZIC4基因的DNA区域可以包含人chr 3: 147108512-147111703定义的区域。例如，所述ZIC4基因的DNA区域可以包含人chr3: 147113608-147114479定义的区域。例如，所述ZIC4基因的DNA区域可以包含人chr3: 147115764-147116421定义的区域。
BNC1
本申请的所述目标基因可以包含BNC1。在某些实施方式中，所述BNC1基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr15: 83951980-83953930定义的区域。在某些实施方式中，所述BNC1基因的DNA区域包含人chr15: 83951980-83953930定义的区域。
例如，所述BNC1基因的DNA区域可以来源于选自下组的区域：人chr15:83951985-83952135定义的区域、人chr15:83952080-83952230定义的区域、人chr15:83952179-83952329定义的区域和人chr15:83952095-83952245定义的区域。
IRX4
本申请的所述目标基因可以包含IRX4。在某些实施方式中，所述IRX4基因的DNA区域来源于人chr5: 1874907-1887743定义的区域。在某些实施方式中，所述IRX4基因的DNA区域包含人chr5: 1874907-1887743定义的区域。
本申请的所述目标基因可以包含IRX4。在某些实施方式中，所述IRX4基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr5: 1874907-1879032定义的区域、人chr5: 1879689-1879939定义的区域和人chr5: 1881924-1887743定义的区域。在某些实施方式中，所述IRX4基因的DNA区域包含人chr5: 1874907-1879032定义的区域。在某些实施方式中，所述IRX4基因的DNA区域包含人chr5: 1879689-1879939定义的区域。在某些实施方式中，所述IRX4基因的DNA区域包含人chr5: 1881924-1887743定义的区域。
SLC26A4
本申请的所述目标基因可以包含SLC26A4。在某些实施方式中，所述SLC26A4基因的DNA区域来源于人chr7: 107301205-107302416定义的区域。在某些实施方式中，所述SLC26A4基因的DNA区域包含人chr7: 107301205-107302416定义的区域。
例如，所述SLC26A4基因的DNA区域可以来源于选自下组的区域：人chr7:107301305-107301455定义的区域、人chr7:107302215-107302365定义的区域、人chr7:107301490-107301640定义的区域和人chr7:107301803-107301953定义的区域。
TBX15
例如，本申请所述目标基因可包含TBX15，且其所在DNA区域可以来源于人chr 1 :119522385-119532196定义的区域。
例如，本申请所述目标基因可包含TBX15，且其所在DNA区域可以来源于选自下组定义的区域：人chr 1 :119522385-119522638、人chr 1 :119526782-119527192、人chr 1:119529819-119530712和人chr 1 :119531991-119532196。
例如，本申请所述目标基因可包含TBX15，且其所在DNA区域可以来源于下组定义的区域：人chr1:119530462-119530649、人chr1:119522485-119522635、人chr1:119526782-119526932和人chr1:119529819-119529969。
NKX2-8
例如，本申请所述目标基因可包含NKX2-8，且其所在DNA区域可以来源于人chr 14:37049334-37053690定义的区域。
例如，本申请所述目标基因可包含NKX2-8，且其所在DNA区域可以来源于选自下组定义的区域：人chr 14 :37049334-37051729、人chr 14 :37052537-37052838和人chr 14:37053134-37053690。
例如，本申请所述目标基因可包含NKX2-8，且其所在DNA区域可以来源于下组定义的区域：人chr14:37049860-37049995、人chr14:37050429-37050549、人chr14:37050668-37050788、人chr14:37051609-37051729。
NRN1
例如，本申请所述目标基因可包含NRN1，且其所在DNA区域可以来源于人chr 6 :5999149-6009299定义的区域。
例如，本申请所述目标基因可包含NRN1，且其所在DNA区域可以来源于选自下组定义的区域：人chr 6 :5999149-5999787、人chr 6 :6002471-6005125、人chr 6 :6006689-6007043、人chr 6 :6007388-6007797和人chr 6 :6008857-6009299。
例如，本申请所述目标基因可包含NRN1，且其所在DNA区域可以来源于下组定义的区域：人chr6:6004281-6004796、人chr6:6004653-6004803、人chr6:6007407-6007557和人chr6:6007496-6007646。
ZNF154
例如，本申请所述目标基因可以包含ZNF154。例如，所述ZNF154基因的DNA区域来源于人chr 19: 58220090-58220517定义的区域。例如，所述ZNF154基因的DNA区域可以包含人chr 19: 58220090-58220517定义的区域。
例如，所述ZNF154基因的DNA区域可以来源于选自下组的区域：人chr19:58220090-58220187定义的区域、人chr19:58220138-58220288定义的区域、人chr19:58220318-58220468定义的区域和人chr19:58220333-58220483定义的区域。
TRPS1
例如，本申请所述目标基因可包含TRPS1，且其所在DNA区域可以来源于人chr 8 :116660432-116681623定义的区域。
例如，本申请所述目标基因可包含TRPS1，且其所在DNA区域可以来源于选自下组定义的区域：人chr 8 :116660432-116660747、人chr 8 :116679698-116679936和人chr 8:116680071-116681623。
例如，本申请所述目标基因可包含TRPS1，且其所在DNA区域可以来源于下组定义的区域：人chr8:116680071-116680227、人chr8:116680170-116680295、人chr8:116680576-116680668和人chr8:116681554-116681893。
RAB37
例如，本申请所述目标基因可包含RAB37，且其所在DNA区域可以来源于人chr 17:72667195-72733545定义的区域。
例如，本申请所述目标基因可包含RAB37，且其所在DNA区域可以来源于选自下组定义的区域：人chr 17 :72667195-72667748和人chr 17 :72732848-72733545。
例如，本申请所述目标基因可包含RAB37，且其所在DNA区域可以来源于下组定义的区域：人chr17:72667311-72667431、人chr17:72667628-72667748、人chr17:72732948-72733098和人chr17:72733298-72733448。
SEPT9
例如，本申请所述目标基因可包含SEPT9，且其所在DNA区域可以来源于人chr 17:75277318-75447821定义的区域。
例如，本申请所述目标基因可包含SEPT9，且其所在DNA区域可以来源于选自下组定义的区域：人chr 17 :75277318-75278172、人chr 17 :75368688-75370506、人chr 17 :75398284-75398527和人chr 17 :75447477-75447821。
例如，本申请所述目标基因可包含SEPT9，且其所在DNA区域可以来源于下组定义的区域：人chr17:75369509-75369659、人chr17:75277390-75277540、人chr17:75277537-75277687和人chr17:75277944-75278094。
LRRC9
本申请的所述目标基因可以包含LRRC9。在某些实施方式中，所述LRRC9基因的DNA区域来源于人chr 14: 60386271-60386924定义的区域。在某些实施方式中，所述LRRC9基因的DNA区域包含人chr 14: 60386271-60386924定义的区域。
例如，所述LRRC9基因的DNA区域可以来源于选自下组的区域：人chr14:60386371-60386521定义的区域、人chr14:60386572-60386722定义的区域、人chr14:60386670-60386820定义的区域和人chr14:60386774-60386924定义的区域。
PAX1
本申请的所述目标基因可以包含PAX1。在某些实施方式中，所述PAX1基因的DNA区域来源于人chr 20: 21683744-21695344定义的区域。在某些实施方式中，所述PAX1基因的DNA区域包含人chr 20: 21683744-21695344定义的区域。
本申请的所述目标基因可以包含PAX1。在某些实施方式中，所述PAX1基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr 20: 21683744-21684420定义的区域、人chr 20:21686199-21687689定义的区域、人chr 20: 21689758-21690048定义的区域和人chr 20:21694472-21695344定义的区域。在某些实施方式中，所述PAX1基因的DNA区域包含人chr20: 21683744-21684420定义的区域。在某些实施方式中，所述PAX1基因的DNA区域包含人chr 20: 21686199-21687689定义的区域。在某些实施方式中，所述PAX1基因的DNA区域包含人chr 20: 21689758-21690048定义的区域。在某些实施方式中，所述PAX1基因的DNA区域包含人chr 20: 21694472-21695344定义的区域。
KCNMA1
例如，本申请的所述目标基因可以包含KCNMA1。例如，所述KCNMA1基因的DNA区域可以来源于人chr 10: 79396095-79398495定义的区域。例如，所述KCNMA1基因的DNA区域可以包含人chr 10: 79396095-79398495定义的区域。
例如，所述KCNMA1基因的DNA区域可以来源于选自下组的区域：人chr10:79396732-79396890定义的区域、人chr10:79396195-79396345定义的区域、人chr10:79396975-79397095定义的区域和人chr10:79396595-79396745定义的区域。
FOXF2
例如，本申请的所述目标基因可以包含FOXF2。例如，所述FOXF2基因的DNA区域可以来源于人chr6: 1381743-1394170定义的区域。例如，所述FOXF2基因的DNA区域可以包含人chr6: 1381743-1394170定义的区域。
例如，本申请的所述目标基因可以包含FOXF2。例如，所述FOXF2基因的DNA区域可以来源于选自下组的区域：人chr6: 1381743-1385211定义的区域、人chr6:1389139-1391393定义的区域和chr6: 1392975-1394170定义的区域。例如，所述FOXF2基因的DNA区域可以包含人chr6: 1381743-1385211定义的区域。例如，所述FOXF2基因的DNA区域可以包含人chr6:1389139-1391393定义的区域。例如，所述FOXF2基因的DNA区域可以包含人chr6:1392975-1394170定义的区域。
LHX8
例如，本申请所述目标基因可包含LHX8，且其所在DNA区域可以来源于人chr 1 :75595813-75602878定义的区域。
例如，本申请所述目标基因可包含LHX8，且其所在DNA区域可以来源于选自下组定义的区域：人chr 1 :75595813-75596162、人chr 1 :75596706-75596947、人chr 1 :75600674-75601415和人chr 1 :75601998-75602878。
例如，本申请所述目标基因可包含LHX8，且其所在DNA区域可以来源于下组定义的区域：人chr1:75602387-75602574、人chr1:75602302-75602452、人chr1:75596706-75596856和人chr1:75602336-75602486。
NKX6-2
例如，本申请所述目标基因可包含NKX6-2，且其所在DNA区域可以来源于人chr 10:134597358-134602649定义的区域。
例如，本申请所述目标基因可包含NKX6-2，且其所在DNA区域可以来源于下组定义的区域：人chr10:134598412-134598978、人chr10:134598322-134598472、人chr10:134598843-134598993和人chr10:134600284-134600434。
PENK
例如，本申请所述目标基因可包含PENK，且其所在DNA区域可以来源于人chr 8 :57358127-57360815定义的区域。
例如，本申请所述目标基因可包含PENK，且其所在DNA区域可以来源于选自下组定义的区域：人chr 8 :57358127-57359415、人chr 8 :57359899-57360114和人chr 8 :57360585-57360815。
例如，本申请所述目标基因可包含PENK，且其所在DNA区域可以来源于下组定义的区域：人chr8:57359096-57359246、人chr8:57358537-57358687、人chr8:57358648-57358798和人chr8:57359203-57359353。
BCL11B
例如，本申请所述目标基因可包含BCL11B，且其所在DNA区域可以来源于人chr 14:99640360-99740920定义的区域。
例如，本申请所述目标基因可包含BCL11B，且其所在DNA区域可以来源于选自下组定义的区域：人chr 14 :99640360-99642767、人chr 14 :99711839-99713431、人chr 14 :99736040-99737584和人chr 14 :99739801-99740920。
例如，本申请所述目标基因可包含BCL11B，且其所在DNA区域可以来源于下组定义的区域：人chr14:99712310-99712440、人chr14:99712410-99712560、人chr14:99711939-99712089和人chr14:99736140-99736290。
ALX1
例如，本申请所述目标基因可包含ALX1，且其所在DNA区域可以来源于人chr 12 :85673198-85674700定义的区域。
例如，本申请所述目标基因可包含ALX1，且其所在DNA区域可以来源于选自下组定义的区域：人chr 12 :85673198-85673361和人chr 12 :85673878-85674700。
例如，本申请所述目标基因可包含ALX1，且其所在DNA区域可以来源于下组定义的区域：人chr12:85673198-85673361、人chr12:85673878-85674028、人chr12:85673978-85674128和人chr12:85674078-85674228。
基因组合
例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9，以及选自以下组的基因中的1种：VIM、KCNQ1DN、SIM2、ZNF571-AS1、NKX1-1、MARCH11、ZIC4、BNC1、IRX4、SLC26A4、TBX15、NKX2-8、NRN1、ZNF154、TRPS1、RAB37、SEPT9、LRRC9、PAX1、KCNMA1、FOXF2、LHX8、NKX6-2、PENK、BCL11B和ALX1。例如，在此基础上，本申请的目标基因还可以包含1~8种（例如，1种、2种、3种、4种、5种或6种）与尿路上皮癌相关的现有技术中的其他基因。
例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和VIM。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和SIM2。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和ZIC4。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和ZNF154。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和KCNMA1。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和FOXF2。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和TRPS1。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和RAB37。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和MARCH11。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和LHX8。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和NKX6-2。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和ZNF571-AS1。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和NKX1-1。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和SEPT9。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和PENK。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和TBX15。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和NKX2-8。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和NRN1。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和BCL11B。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和ALX1。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和KCNQ1DN。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和LRRC9。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和BNC1。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和IRX4。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和SLC26A4。例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9和PAX1。例如，本申请的目标基因的DNA区域可以选自上述的那些。
例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9，以及选自以下组的基因中的2种：VIM、KCNQ1DN、SIM2、ZNF571-AS1、NKX1-1、MARCH11、ZIC4、BNC1、IRX4、SLC26A4、TBX15、NKX2-8、NRN1、ZNF154、TRPS1、RAB37、SEPT9、LRRC9、PAX1、KCNMA1、FOXF2、LHX8、NKX6-2、PENK、BCL11B和ALX1。例如，在此基础上，本申请的目标基因还可以包含1~8种（例如，1种、2种、3种、4种、5种或6种）与尿路上皮癌相关的现有技术中的其他基因。
例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM和SIM2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM和ZIC4。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM和ZNF154。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM和KCNMA1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2和ZIC4。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2和ZNF154。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2和KCNMA1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4和ZNF154。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4和KCNMA1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154和KCNMA1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，KCNMA1和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，KCNMA1和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，KCNMA1和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，KCNMA1和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，KCNMA1和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，FOXF2和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，FOXF2和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，FOXF2和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，FOXF2和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，MARCH11和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，MARCH11和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，MARCH11和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，KCNQ1DN和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，KCNQ1DN和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，LRRC9和PAX1。
例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9，以及选自以下组的基因中的3种：VIM、KCNQ1DN、SIM2、ZNF571-AS1、NKX1-1、MARCH11、ZIC4、BNC1、IRX4、SLC26A4、TBX15、NKX2-8、NRN1、ZNF154、TRPS1、RAB37、SEPT9、LRRC9、PAX1、KCNMA1、FOXF2、LHX8、NKX6-2、PENK、BCL11B和ALX1。例如，在此基础上，本申请的目标基因还可以包含1~8种（例如，1种、2种、3种、4种、5种或6种）与尿路上皮癌相关的其他基因。
例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，SIM2和ZIC4。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，SIM2和ZNF154。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，SIM2和KCNMA1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，SIM2和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，SIM2和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，SIM2和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，SIM2和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，SIM2和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，ZIC4和ZNF154。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，ZIC4和KCNMA1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，ZIC4和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，ZIC4和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，ZIC4和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，ZIC4和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，ZIC4和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，ZNF154和KCNMA1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，ZNF154和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，ZNF154和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，ZNF154和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，ZNF154和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，ZNF154和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，KCNMA1和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，KCNMA1和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，KCNMA1和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，KCNMA1和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，KCNMA1和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，FOXF2和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，FOXF2和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，FOXF2和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，FOXF2和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，MARCH11和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，MARCH11和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，MARCH11和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，KCNQ1DN和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，LRRC9和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，ZIC4和ZNF154。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，ZIC4和KCNMA1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，ZIC4和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，ZIC4和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，ZIC4和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，ZIC4和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，ZIC4和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，ZNF154和KCNMA1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，ZNF154和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，ZNF154和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，ZNF154和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，ZNF154和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，ZNF154和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，KCNMA1和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，KCNMA1和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，KCNMA1和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，KCNMA1和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，KCNMA1和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，FOXF2和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，FOXF2和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，FOXF2和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，FOXF2和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，MARCH11和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，MARCH11和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，MARCH11和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，KCNQ1DN和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，KCNQ1DN和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，LRRC9和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，ZNF154和KCNMA1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，ZNF154和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，ZNF154和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，ZNF154和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，ZNF154和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，ZNF154和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，KCNMA1和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，KCNMA1和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，KCNMA1和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，KCNMA1和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，KCNMA1和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，FOXF2和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，FOXF2和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，FOXF2和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，FOXF2和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，MARCH11和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，MARCH11和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，MARCH11和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，KCNQ1DN和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，KCNQ1DN和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4，LRRC9和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154，KCNMA1和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154，KCNMA1和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154，KCNMA1和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154，KCNMA1和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154，KCNMA1和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154，FOXF2和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154，FOXF2和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154，FOXF2和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154，FOXF2和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154，MARCH11和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154，MARCH11和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154，MARCH11和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154，KCNQ1DN和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154，KCNQ1DN和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZNF154，LRRC9和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，KCNMA1，FOXF2和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，KCNMA1，FOXF2和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，KCNMA1，FOXF2和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，KCNMA1，FOXF2和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，KCNMA1，MARCH11和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，KCNMA1，MARCH11和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，KCNMA1，MARCH11和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，KCNMA1，KCNQ1DN和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，KCNMA1，KCNQ1DN和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，KCNMA1，LRRC9和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，FOXF2，MARCH11和KCNQ1DN。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，FOXF2，MARCH11和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，FOXF2，MARCH11和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，FOXF2，KCNQ1DN和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，FOXF2，KCNQ1DN和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，FOXF2，LRRC9和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，MARCH11，KCNQ1DN和LRRC9。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，MARCH11，KCNQ1DN和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，MARCH11，LRRC9和PAX1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，KCNQ1DN，LRRC9和PAX1。
例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9，以及选自以下组的基因中的4种：VIM、KCNQ1DN、SIM2、ZNF571-AS1、NKX1-1、MARCH11、ZIC4、BNC1、IRX4、SLC26A4、TBX15、NKX2-8、NRN1、ZNF154、TRPS1、RAB37、SEPT9、LRRC9、PAX1、KCNMA1、FOXF2、LHX8、NKX6-2、PENK、BCL11B和ALX1。例如，在此基础上，本申请的目标基因还可以包含1~8种（例如，1种、2种、3种、4种、5种或6种）与尿路上皮癌相关的其他基因。
例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，SIM2，ZIC4和ZNF154。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，SIM2，ZIC4和KCNMA1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，SIM2，ZIC4和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，SIM2，ZNF154和KCNMA1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，SIM2，ZNF154和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，SIM2，KCNMA1和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，ZIC4，ZNF154和KCNMA1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，ZIC4，ZNF154和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，ZIC4，KCNMA1和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，ZNF154、KCNMA1和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，ZIC4，ZNF154和KCNMA1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，ZIC4，ZNF154和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，ZIC4，KCNMA1和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，ZNF154，KCNMA1和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，ZIC4、ZNF154、KCNMA1和FOXF2。
例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9，以及选自以下组的基因中的5种：VIM、KCNQ1DN、SIM2、ZNF571-AS1、NKX1-1、MARCH11、ZIC4、BNC1、IRX4、SLC26A4、TBX15、NKX2-8、NRN1、ZNF154、TRPS1、RAB37、SEPT9、LRRC9、PAX1、KCNMA1、FOXF2、LHX8、NKX6-2、PENK、BCL11B和ALX1。例如，在此基础上，本申请的目标基因还可以包含1~8种（例如，1种、2种、3种、4种、5种或6种）与尿路上皮癌相关的其他基因。
例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，ZIC4，ZNF154，KCNMA1和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，ZIC4，ZNF154，KCNMA1和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，SIM2，ZNF154，KCNMA1和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，SIM2，ZIC4，KCNMA1和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，SIM2，ZIC4，ZNF154FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，SIM2，ZIC4，ZNF154和KCNMA1。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，SIM2，PAX1，ZNF154，MARCH11和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，VIM，ZIC4，ZNF154，KCNMA1和MARCH11。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，KCNQ1DN，SIM2，ZNF154，KCNMA1和FOXF2。例如，所述目标基因可以包含HOXA9，PAX1，SIM2，ZIC4，KCNQ1DN和FOXF2。
例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9，以及以下6种基因：VIM、KCNQ1DN、SIM2、ZNF571-AS1、NKX1-1、MARCH11、ZIC4、BNC1、IRX4、SLC26A4、TBX15、NKX2-8、NRN1、ZNF154、TRPS1、RAB37、SEPT9、LRRC9、PAX1、KCNMA1、FOXF2、LHX8、NKX6-2、PENK、BCL11B和ALX1。例如，在此基础上，本申请的目标基因还可以包含1~8种（例如，1种、2种、3种、4种、5种或6种）与尿路上皮癌相关的其他基因。
例如，本申请的目标基因可以包含HOXA9，以及以下7种基因：VIM、KCNQ1DN、SIM2、ZNF571-AS1、NKX1-1、MARCH11、ZIC4、BNC1、IRX4、SLC26A4、TBX15、NKX2-8、NRN1、ZNF154、TRPS1、RAB37、SEPT9、LRRC9、PAX1、KCNMA1、FOXF2、LHX8、NKX6-2、PENK、BCL11B和ALX1。例如，在此基础上，本申请的目标基因还可以包含1~8种（例如，1种、2种、3种、4种、5种或6种）与尿路上皮癌相关的其他基因。
在本申请中，目标基因的DNA区域的甲基化的确认存在或相对于参考水平的数量提高，可以与疾病的发生有关联。例如，本申请的DNA区域可以是指基因组DNA的特定区段。例如，本申请的DNA区域可以通过基因名称或一组染色体坐标来指定。例如，一个基因可以通过参考其名称获得其序列和染色体位置，或通过参考其染色体坐标确定其序列和染色体位置。本申请采用这些特定DNA区域甲基化状态作为一个系列分析指标，可以在灵敏度和/或特异性方面提供显著的改进，并且可以简化筛查过程。例如，“灵敏度”可以指正确鉴定的阳性结果的比例，即，正确鉴定为具有所讨论疾病的个体的百分数；“特异性”可以指正确鉴定的阴性结果的比例，即，正确鉴定为不具有所讨论疾病的个体的百分数。
本申请的检测方法可以包含根据待测样本中所述DNA区域、或其互补区域、或上述的片段的修饰状态的存在和/或含量的确定结果，确认疾病是否存在。例如，本申请的方法可以包含，根据待测样本中所述DNA区域、或其互补区域、或上述的片段的修饰状态的存在和/或含量的确定结果，评估是否确诊为疾病形成。例如，本申请的方法可以包含，根据待测样本中所述DNA区域、或其互补区域、或上述的片段的修饰状态的存在和/或含量的确定结果，评估是否有确诊为疾病的风险和/或风险的高低。例如，本申请的方法可以包含，根据待测样本中所述DNA区域、或其互补区域、或上述的片段的修饰状态的存在和/或含量的确定结果，评估疾病的进展情况。
本申请的DNA区域可以包含这些分子的全部形式及其片段或变体。例如，变体可以包含相对于本申请所述的DNA区域共有至少80％、至少85％、至少90％、95％、98％、或99％序列同一性，变体可以包含一个或多个缺失、添加、置换、倒转序列等。例如，本申请所述变体的修饰状态可以实现相同的评估结果。本申请的DNA区域可以包含全部形式的任何其他的突变、多态性变异或等位变异。
基因标志物检测方法
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr7:27203916-27207001。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr21:38068194-38073891。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr21:38076763-38077685。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr21:38079942-38081833。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr21:38119794-38120742。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr10:17270431-17272617。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr19:58220090-58220517。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr10:134597358-134602649。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr6:5999149-5999787。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr6:6002471-6005125。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr6:6006689-6007043。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr6:6007388-6007797。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr6:6008857-6009299。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr8:57358127-57359415。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr8:57359899-57360114。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr8:57360585-57360815。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr17:75277318-75278172。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr17:75368688-75370506。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr17:75398284-75398527。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr17:75447477-75447821。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr4:1396292-1401730。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr4:1402197-1402435。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:37049334-37051729。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:37052537-37052838。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:37053134-37053690。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr8:116660432-116660747。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr8:116679698-116679936。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr8:116680071-116681623。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr11:2890389-2891337。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr3:147108512-147111703。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr3:147113608-147114479。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr3:147115764-147116421。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr5:16179064-16180420。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:99640360-99642767。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:99711839-99713431。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:99736040-99737584。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:99739801-99740920。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr6:1381743-1385211。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr6:1389139-1391393。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr6:1392975-1394170。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr7:107301205-107302416。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr17:72667195-72667748。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr17:72732848-72733545。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr5:1874907-1879032。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr5:1879689-1879939。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr5:1881924-1887743。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr10:79396095-79398495。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr19:38039561-38040395。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr19:38042130-38042250。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr19:38085148-38085811。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr12:85673198-85673361。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr12:85673878-85674700。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr20:21683744-21684420。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr20:21686199-21687689。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr20:21689758-21690048。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr20:21694472-21695344。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr1:119522385-119522638。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr1:119526782-119527192。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr1:119529819-119530712。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr1:119531991-119532196。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr1:75595813-75596162。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr1:75596706-75596947。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr1:75600674-75601415。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr1:75601998-75602878。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr15:83951980-83953930。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:60386271-60386924。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr10:79396732-79396890。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr10:79396195-79396345。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr10:79396975-79397095。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr10:79396595-79396745。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr6:1384539-1384689。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr6:1392975-1393095。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr6:1394011-1394131。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr6:1393647-1393767。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr17:72667311-72667431。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr17:72667628-72667748。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr17:72732948-72733098。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr17:72733298-72733448。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr1:75602387-75602574。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr1:75602302-75602452。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr1:75596706-75596856。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr1:75602336-75602486。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr19:38042130-38042250。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr19:38039761-38039911。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr19:38039891-38040041。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr19:38085348-38085498。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr5:16179927-16180077。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr5:16179913-16180063。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr5:16179942-16180092。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr5:16179981-16180131。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr1:119530462-119530649。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr1:119522485-119522635。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr1:119526782-119526932。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr1:119529819-119529969。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:99712310-99712440。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:99712410-99712560。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:99711939-99712089。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:99736140-99736290。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr12:85673198-85673361。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr12:85673878-85674028。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr12:85673978-85674128。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr12:85674078-85674228。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:60386371-60386521。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:60386572-60386722。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:60386670-60386820。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:60386774-60386924。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr15:83951985-83952135。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr15:83952080-83952230。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr15:83952179-83952329。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr15:83952095-83952245。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr5:1875007-1875157。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr5:1879789-1879939。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr5:1882924-1883074。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr5:1883722-1883872。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr7:107301305-107301455。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr7:107302215-107302365。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr7:107301490-107301640。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr7:107301803-107301953。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr20:21683844-21683994。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr20:21686299-21686449。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr20:21689868-21690018。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr20:21694579-21694729。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr7:27206851-27207001。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr7:27203926-27204076。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr7:27205754-27205904。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr7:27206632-27206782。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr11:2891024-2891219。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr11:2890549-2890699。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr11:2890571-2890721。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr11:2891030-2891180。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr4:1399435-1399601。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr4:1396494-1396614。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr4:1398516-1398636。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr4:1401357-1401477。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:37049860-37049995。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:37050429-37050549。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:37050668-37050788。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr14:37051609-37051729。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr10:134598412-134598978。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr10:134598322-134598472。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr10:134598843-134598993。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr10:134600284-134600434。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr6:6004281-6004796。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr6:6004653-6004803。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr6:6007407-6007557。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr6:6007496-6007646。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr8:57359096-57359246。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr8:57358537-57358687。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr8:57358648-57358798。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr8:57359203-57359353。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr17:75369509-75369659。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr17:75277390-75277540。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr17:75277537-75277687。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr17:75277944-75278094。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr21:38077180-38077341。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr21:38076818-38076967。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr21:38069922-38070042。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr21:38080876-38080996。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr8:116680071-116680227。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr8:116680170-116680295。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr8:116680576-116680668。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr8:116681554-116681893。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr10:17271339-17271495。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr10:17270568-17270718。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr10:17271389-17271539。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr10:17271960-17272110。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr3:147109470-147109665。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr3:147110272-147110420。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr3:147110474-147110594。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr3:147111574-147111694。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr19:58220090-58220187。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr19:58220138-58220288。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr19:58220318-58220468。
本申请的方法包括提供能够检测以下DNA区域甲基化状态的试剂，或能够识别、结合和/或扩增以下DNA区域、其互补区域、其碱基转化后的区域或其片段的核酸：chr19:58220333-58220483。
例如，本申请的方法可以包含获取样本中的核酸。例如，所述核酸可以包含无细胞游离核酸。例如，所述待测样本可以包含组织、细胞和/或体液。例如，所述待测样本可以包含血浆。例如，所述待测样本可以包含尿液。例如，本申请的检测方法可以对任何适合的生物样品进行。例如，待测样本可以为生物材料的任何样品，例如其可以源自动物，但不限于细胞材料、生物流体（例如血液）、排出物、组织活组织检查标本、手术标本或已经导入动物身体中并且随后取出的流体。例如，本申请的待测样本可以包含在所述样本分离后经任何形式处理的样本。
例如，本申请的方法可以包含转化所述DNA区域或其片段。例如，通过本申请的转化步骤，具有甲基化状态的碱基以及不具有所述甲基化状态的所述碱基，在转化后可以形成不同的物质。例如，具有甲基化状态的碱基在转化后基本不发生改变，且不具有甲基化状态的所述碱基在转化后可以改变为与所述碱基不同的其它碱基（例如，所述其它碱基可以包含尿嘧啶）、或在转化后被剪切。例如，所述碱基可以包含胞嘧啶。例如，所述转化可以包含通过脱氨基试剂和/或甲基化敏感限制酶转化。例如，所述脱氨基试剂可以包含亚硫酸氢盐或其类似物。例如，亚硫酸氢钠或亚硫酸氢钾。
例如，本申请的方法可以任选地包含在确定所述DNA区域或其片段的修饰的存在和/或含量之前，扩增待测样本中所述DNA区域或其片段。例如，所述扩增可以包含PCR扩增。例如，本申请的扩增可以包含已知的任意一种扩增系统。例如，本申请的扩增步骤可以是任选地。例如，“扩增”可以是指产生所需序列的多个拷贝的过程。“多个拷贝”可以是指至少两个拷贝。“拷贝”可以不意味着与模板序列具有完美的序列互补性或同一性。例如，拷贝可以包括核苷酸类似物如脱氧肌苷，有意的序列改变（例如通过包含与模板可杂交但不互补的序列的引物引入的序列改变），和/或在扩增过程中可以发生序列错误。
例如，所述确定甲基化状态的存在和/或含量的方法，或检测甲基化状态的方法，可以包含，确认具有甲基化状态的碱基在所述转化后形成的物质的存在和/或含量。例如，所述确定甲基化状态的存在和/或含量的方法可以包含，确定具有甲基化状态的DNA区域或其片段的存在和/或含量。例如，可以直接检测具有甲基化状态的DNA区域或其片段的存在和/或含量。例如，可以通过以下方式检测：具有甲基化状态的DNA区域或其片段可以在反应（例如扩增反应）的过程中可以与不具有甲基化状态的DNA区域或其片段具有不同的特性。例如，在荧光PCR方法中，具有甲基化状态的DNA区域或其片段可以被特异性扩增，并发出荧光；不具有甲基化状态的DNA区域或其片段可以基本不被扩增，并基本不发出荧光。例如，确定具有甲基化状态的碱基在所述转化后形成的物质的存在和/或含量的替代方法，可以包含在本申请的范围之内。
例如，可以通过荧光PCR方法检测的荧光Ct值，确定具有甲基化状态的DNA区域或其片段的存在和/或含量。例如，可以通过所述DNA区域或其片段的修饰状态的存在和/或所述DNA区域或其片段相对于参考水平具有更高的修饰状态的含量，确定尿路上皮癌的存在、或者有尿路上皮癌形成或形成的风险。例如，当所述待测样本的荧光Ct值相对于参考荧光Ct值更低时，可以确定所述DNA区域或其片段的甲基化状态的存在和/或可以确定所述DNA区域或其片段的修饰状态的含量高于参考样本中的甲基化状态的含量。例如，可以通过检测参考样本确定所述参考荧光Ct值。例如，当所述待测样本的荧光Ct值相对于参考荧光Ct值更高或基本相当时，也可以不排除所述DNA区域或其片段的修饰状态的存在；当所述待测样本的荧光Ct值相对于参考荧光Ct值更高或基本相当时，可以确认所述DNA区域或其片段的修饰状态的含量低于或基本等于参考样本中的修饰状态的含量。
例如，本申请可以通过循环阈值（即Ct值）来表示特定DNA区域或其片段的甲基化状态的存在和/或含量，例如包括待测样本的甲基化水平和参考水平。例如，Ct值可以是指在背景信号以上可以检测到PCR产物的荧光的循环数。例如，Ct值与样品中目标标记物的起始数量可以成负相关关系，即Ct值越低，待测样品中DNA区域或其片段的修饰状态的数量越多。
例如，当待测样品的Ct值相对于其相应的参考Ct 值相同或更低可以确认为存在特定疾病、诊断为特定疾病的形成或具有形成风险或者评估为特定疾病的某种进展。例如，当待测样品的Ct值相对于其相应的参考Ct 值低至少1个循环、至少2个循环、至少5个循环、至少10个循环、至少20个循环、或至少50个循环时，可以确认为存在特定疾病、诊断为特定疾病的形成或具有形成风险或者评估为特定疾病的某种进展。
例如，当细胞样本、组织样本、体液样本或来源于受试者的样本的Ct值相对于其相应的参考Ct 值相同或更高，可以确认为不存在特定疾病、诊断为特定疾病的形成或具有形成风险或者评估为特定疾病的某种进展。例如，当细胞样本、组织样本、体液样本或来源于受试者的样本的Ct值相对于其相应的参考Ct 值高至少1个循环、至少2个循环、至少5个循环、至少10个循环、至少20个循环、或至少50个循环时，可以确认为不存在特定疾病、诊断为特定疾病的形成或具有形成风险或者评估为特定疾病的某种进展。例如，当细胞样本、组织样本、体液样本或来源于受试者的样本的Ct值相对于其相应的参考Ct 值疾病相同时，可以确认为存在或不存在特定疾病、诊断为特定疾病的形成或未形成、具有或不具有形成风险或者评估为特定疾病的某种进展，并同时可以给出需要进一步检测的建议。
例如，本申请的参考水平或对照水平可以是指是正常水平或健康水平。例如，所述正常水平可以是来源于无所述疾病的细胞、组织或个体的样本DNA区域的修饰状态水平。例如，当用于肿瘤的评估，所述正常水平可以是来源于无肿瘤的细胞、组织或个体的样本DNA区域的修饰状态水平。例如，当用于尿路上皮癌的评估，所述正常水平可以是来源于无尿路上皮癌的细胞、组织或个体的样本DNA区域的修饰状态水平。
例如，在本申请中参考水平可以是指将受试者或样本确认为存在或不存在特定疾病的阈值水平。例如，在本申请中参考水平可以是指将受试者诊断为特定疾病的形成或具有形成风险的阈值水平。例如，在本申请中参考水平可以是指将受试者评估为特定疾病的某种进展的阈值水平。例如，当细胞样本、组织样本、体液样本或来源于受试者的样本中的DNA区域的修饰状态高于或基本等于相应参考水平时，例如此处参考水平可以是指不具有特定疾病患者的DNA区域的修饰状态，可以确认为存在特定疾病、诊断为特定疾病的形成或具有形成风险或者评估为特定疾病的某种进展。例如，本申请中的A与B“基本等于”可以是指A与B的差值为1%或更少、0.5%或更少、0.1%或更少、0.01%或更少、0.001%或更少或0.0001%或更少。例如，当细胞样本、组织样本、体液样本或来源于受试者的样本中的DNA区域的修饰状态高于相应参考水平至少1%、至少5%、至少10%、至少20%、至少50%、至少1倍、至少2倍、至少5倍、至少10倍、或至少20倍时，可以确认为存在特定疾病、诊断为特定疾病的形成或具有形成风险或者评估为特定疾病的某种进展。例如，当多次检测中的至少一次、至少两次、或至少三次的检测中，细胞样本、组织样本、体液样本或来源于受试者的样本中的DNA区域的修饰状态高于相应参考水平至少1%、至少5%、至少10%、至少20%、至少50%、至少1倍、至少2倍、至少5倍、至少10倍、或至少20倍时，可以确认为存在特定疾病、诊断为特定疾病的形成或具有形成风险或者评估为特定疾病的某种进展。
例如，当细胞样本、组织样本、体液样本或来源于受试者的样本中的DNA区域的修饰状态低于或基本等于相应参考水平时，例如此处参考水平可以是指具有特定疾病患者的DNA区域的修饰状态，可以确认为不存在特定疾病、诊断为特定疾病的形成或具有形成风险或者评估为特定疾病的某种进展。例如，当细胞样本、组织样本、体液样本或来源于受试者的样本中的DNA区域的修饰状态低于相应参考水平至少1%、至少5%、至少10%、至少20%、至少50%、至少100%时，可以确认为不存在特定疾病、诊断为特定疾病的形成或具有形成风险或者评估为特定疾病的某种进展。
本领域技术人员可以根据期望的灵敏度和特异性来选择参考水平。例如，在本申请中各种情况下的参考水平可以是本领域人员容易确认的，如根据有限次尝试确认合适的参考水平和/或合适的获取参考水平的手段，例如，参考水平可以源自一个或多个参考样品，其中参考水平获自与检测目的样品的实验平行进行的实验。或者，也可以在数据库中获得参考水平，该数据库包括来自一个或多个参考样品或疾病参考样品的数据、标准或水平的集合。在一些实施方式中，数据、标准或水平的集合可以被标准化或归一化，以便可用于与来自一个或多个样品的数据进行比较，从而用于减少不同检测条件下产生的误差。
例如，参考水平可以来源于数据库，该数据库可以是参考数据库，例如包括来自一个或多个参考样品的目标标记物和/或其他实验室和临床数据的修饰状态水平。例如，可以通过汇总获自健康个体和／或非相应疾病患者个体（即已知没有该疾病的个体）的参考样品的参考水平数据来建立参考数据库。例如，可以通过汇总获自正在接受治疗的患有相应疾病个体的参考样品的参考水平数据来建立参考数据库。例如，可以通过汇总获自疾病不同阶段的个体的参考样品的数据来建立参考数据库。例如，例如不同阶段可以是通过本申请目标标记物的不同的修饰状态水平来证明的。本领域技术人员还可以基于各种因素，例如年龄、性别、病史、家族史、症状等，来确定个体是否患相应疾病或具有患相应疾病的风险。
例如，本申请的方法可以包含以下步骤：获取待测样本中的核酸；转化所述DNA区域或其片段；确认具有甲基化状态的碱基在所述转化后形成的物质的存在和/或含量。
例如，本申请的方法可以包含以下步骤：获取待测样本中的核酸；转化所述DNA区域或其片段；扩增待测样本中所述DNA区域或其片段；确认具有甲基化状态的碱基在所述转化后形成的物质的存在和/或含量。
例如，本申请的方法可以包含以下步骤：获取待测样本中的核酸；用试剂处理从待测样品中获得的DNA，所述试剂能够区分所述DNA 中的未甲基化位点和甲基化位点，从而获得经处理的DNA；可选地扩增待测样本中所述DNA区域或其片段；定量、半定量或定性分析待测样本中经处理的DNA的甲基化状态的存在和/或含量；比较测样本中经处理的DNA的甲基化水平以及相应的参考水平，当待测样本中的DNA区域的甲基化状态高于或基本等于相应参考水平时，可以确认为存在特定疾病、诊断为特定疾病的形成或具有形成风险或者评估为特定疾病的某种进展。
例如，上述目标区域的一种或多种可以作为扩增区域和/或检测区域。
可以使用选自下组的引物检测上述目标区域：(1)SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:109。(2)SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:110。(3)SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:111。(4)SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:112。(5)SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:113。(6)SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:114。(7)SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:115。(8)SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:116。(9)SEQ ID NO:9和SEQID NO:117。(10)SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:118。(11)SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:119。(12)SEQ ID NO:12和SEQ ID NO:120。(13)SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:121。(14)SEQ IDNO:14和SEQ ID NO:122。(15)SEQ ID NO:15和SEQ ID NO:123。(16)SEQ ID NO:16和SEQ IDNO:124。(17)SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:125。(18)SEQ ID NO:18和SEQ ID NO:126。(19)SEQ ID NO:19和SEQ ID NO:127。(20)SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:128。(21)SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:129。(22)SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:130。(23)SEQ ID NO:23和SEQ ID NO:131。(24)SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:132。(25)SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:133。(26)SEQID NO:26和SEQ ID NO:134。(27)SEQ ID NO:27和SEQ ID NO:135。(28)SEQ ID NO:28和SEQID NO:136。(29)SEQ ID NO:29和SEQ ID NO:137。(30)SEQ ID NO:30和SEQ ID NO:138。(31)SEQ ID NO:31和SEQ ID NO:139。(32)SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:140。(33)SEQ IDNO:33和SEQ ID NO:141。(34)SEQ ID NO:34和SEQ ID NO:142。(35)SEQ ID NO:35和SEQ IDNO:143。(36)SEQ ID NO:36和SEQ ID NO:144。(37)SEQ ID NO:37和SEQ ID NO:145。(38)SEQ ID NO:38和SEQ ID NO:146。(39)SEQ ID NO:39和SEQ ID NO:147。(40)SEQ ID NO:40和SEQ ID NO:148。(41)SEQ ID NO:41和SEQ ID NO:149。(42)SEQ ID NO:42和SEQ ID NO:150。(43)SEQ ID NO:43和SEQ ID NO:151。(44)SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:152。(45)SEQID NO:45和SEQ ID NO:153。(46)SEQ ID NO:46和SEQ ID NO:154。(47)SEQ ID NO:47和SEQID NO:155。(48)SEQ ID NO:48和SEQ ID NO:156。(49)SEQ ID NO:49和SEQ ID NO:157。(50)SEQ ID NO:50和SEQ ID NO:158。(51)SEQ ID NO:51和SEQ ID NO:159。(52)SEQ IDNO:52和SEQ ID NO:160。(53)SEQ ID NO:53和SEQ ID NO:161。(54)SEQ ID NO:54和SEQ IDNO:162。(55)SEQ ID NO:55和SEQ ID NO:163。(56)SEQ ID NO:56和SEQ ID NO:164。(57)SEQ ID NO:57和SEQ ID NO:165。(58)SEQ ID NO:58和SEQ ID NO:166。(59)SEQ ID NO:59和SEQ ID NO:167。(60)SEQ ID NO:60和SEQ ID NO:168。(61)SEQ ID NO:61和SEQ ID NO:169。(62)SEQ ID NO:62和SEQ ID NO:170。(63)SEQ ID NO:63和SEQ ID NO:171。(64)SEQID NO:64和SEQ ID NO:172。(65)SEQ ID NO:65和SEQ ID NO:173。(66)SEQ ID NO:66和SEQID NO:174。(67)SEQ ID NO:67和SEQ ID NO:175。(68)SEQ ID NO:68和SEQ ID NO:176。(69)SEQ ID NO:69和SEQ ID NO:177。(70)SEQ ID NO:70和SEQ ID NO:178。(71)SEQ IDNO:71和SEQ ID NO:179。(72)SEQ ID NO:72和SEQ ID NO:180。(73)SEQ ID NO:73和SEQ IDNO:181。(74)SEQ ID NO:74和SEQ ID NO:182。(75)SEQ ID NO:75和SEQ ID NO:183。(76)SEQ ID NO:76和SEQ ID NO:184。(77)SEQ ID NO:77和SEQ ID NO:185。(78)SEQ ID NO:78和SEQ ID NO:186。(79)SEQ ID NO:79和SEQ ID NO:187。(80)SEQ ID NO:80和SEQ ID NO:188。(81)SEQ ID NO:81和SEQ ID NO:189。(82)SEQ ID NO:82和SEQ ID NO:190。(83)SEQID NO:83和SEQ ID NO:191。(84)SEQ ID NO:84和SEQ ID NO:192。(85)SEQ ID NO:85和SEQID NO:193。(86)SEQ ID NO:86和SEQ ID NO:194。(87)SEQ ID NO:87和SEQ ID NO:195。(88)SEQ ID NO:88和SEQ ID NO:196。(89)SEQ ID NO:89和SEQ ID NO:197。(90)SEQ IDNO:90和SEQ ID NO:198。(91)SEQ ID NO:91和SEQ ID NO:199。(92)SEQ ID NO:92和SEQ IDNO:200。(93)SEQ ID NO:93和SEQ ID NO:201。(94)SEQ ID NO:94和SEQ ID NO:202。(95)SEQ ID NO:95和SEQ ID NO:203。(96)SEQ ID NO:96和SEQ ID NO:204。(97)SEQ ID NO:97和SEQ ID NO:205。(98)SEQ ID NO:98和SEQ ID NO:206。(99)SEQ ID NO:99和SEQ ID NO:207。(100)SEQ ID NO:100和SEQ ID NO:208。(101)SEQ ID NO:101和SEQ ID NO:209。(102)SEQ ID NO:102和SEQ ID NO:210。(103)SEQ ID NO:103和SEQ ID NO:211。(104)SEQ IDNO:104和SEQ ID NO:212。(105)SEQ ID NO:105和SEQ ID NO:213。(106)SEQ ID NO:106和SEQ ID NO:214。(107)SEQ ID NO:107和SEQ ID NO:215。(108)SEQ ID NO:108和SEQ IDNO:216。
可以使用选自SEQ ID NO:217-324种任一项序列的探针检测上述目标区域。U松鼠探针可以带有末端修饰，合适的修饰包括但不限于下述：FAM、BHQ1、BHQ3、5'6-FAM、3'BHQ1、MGB、CY5和VIC。
另一方面，本申请提供一种核酸，所述核酸可以包含能够结合本申请目标基因所在DNA区域、或其互补区域、或上述的转化而来的区域、或上述的片段的序列。例如，所述核酸可以是本申请的任一种探针。另一方面，本申请提供一种制备核酸的方法，可以包含根据本申请目标基因所在DNA区域、或其互补区域、或上述的转化而来的区域、或上述的片段的修饰状态，设计能够结合所述DNA区域、或其互补区域、或上述的转化而来的区域、或上述的片段的核酸。例如，制备核酸的方法可以是本领域已知的任意合适的方法。
例如，可以使用单个探针或引物评估靶多核苷酸的甲基化状态，所述单个探针或引物被配置成与所述靶多核苷酸杂交。例如，可以使用多个探针或引物评估靶多核苷酸的甲基化状态，所述多个探针或引物被配置成与所述靶多核苷酸杂交。
另一方面，本申请提供一种试剂盒，可以包含如本申请的核酸和/或本申请的核酸组。例如，本申请的试剂盒可以可选地包含相应用途的参考样本或提供相应用途的参考水平。
诊断方法、制备用途
例如，本申请的方法可以用于受试者中的癌症或肿瘤形成的诊断、预后、分层、风险评估或治疗监测。例如，“受试者”可以是指可以对之施用或施加本申请提供的方法、核酸、核酸组、试剂盒、装置和系统的生物体或所述生物体的一部分或组分。例如，所述受试者可以是哺乳动物或所述哺乳动物的细胞、组织、器官或一部分。如本文所用，“哺乳动物”是指任何种类的哺乳动物，优选人（包括人、人受试者或人患者）。受试者和哺乳动物包括，但不限于，农场动物、运动动物、宠物、灵长类动物、马、狗、猫和啮齿类动物如小鼠和大鼠。
另一方面，本申请所述方法可用于评估任何合适的受试者中的癌症或肿瘤形成。例如，本申请所述方法可用于评估哺乳动物中的癌症或肿瘤形成。所述哺乳动物可以是非人哺乳动物，例如宠物，农场动物，伴侣动物或实验动物。优选地，所述哺乳动物是人。例如，受试者可以是需要进行癌症或肿瘤形成风险筛查的人，高危人群中的人，被诊断为患有癌症或肿瘤形成但需要进一步分层或分级的人，被诊断为患有癌症或肿瘤形成且正在接受积极治疗的人，或患有癌症或肿瘤形成并正在缓解的人。
另一方面，本申请提供如本申请的试剂和/或本申请的试剂盒，在制备确定DNA区域或其片段的修饰状态的物质中的应用。
另一方面，本申请提供一种确定所述DNA区域或其片段的修饰状态的方法，可以包括提供本申请的试剂和/或本申请的试剂盒。
另一方面，本申请提供如本申请的试剂和/或本申请的试剂盒，其可以用于确定所述DNA区域或其片段的修饰状态。
另一方面，本申请提供如本申请的试剂和/或本申请的试剂盒，在制备疾病检测产品中的应用。
另一方面，本申请提供一种疾病检测方法，可以包括提供本申请的试剂和/或本申请的试剂盒。
另一方面，本申请提供一种确认疾病的存在、评估疾病形成或形成风险和/或评估疾病的进展的方法，可以包括提供本申请的试剂和/或本申请的试剂盒。
另一方面，本申请提供如本申请的试剂和/或本申请的试剂盒，其可以用于进行疾病检测。
另一方面，本申请提供如本申请的试剂和/或本申请的试剂盒，其可以用于确认疾病的存在、评估疾病形成或形成风险和/或评估疾病的进展。
另一方面，本申请提供如本申请的试剂和/或本申请的试剂盒，在制备确认疾病的存在、评估疾病形成或形成风险和/或评估疾病的进展的物质中的应用。
本申请中，所述试剂可以包含引物和/或探针。
本申请中，所述疾病可以包含肿瘤。例如实体瘤。例如，所述疾病可以包含尿路上皮癌。例如，所述疾病可以包含膀胱癌。
所述试剂盒可以包含检测所述基因标志物组合的引物和/或探针，以及任选地药学上可接受的溶剂、载体，和/或介绍使用方法的说明书等。在所述试剂盒中，检测各所述基因标志物引物和/或探针，以及其他所需的试剂可以置于同一容器中，也可以置于不同容器中。
另一方面，本申请提供一种设备，其可以包含本申请的储存介质。另一方面，本申请提供了一种非易失性计算机可读存储介质，其上存储有计算机程序，该程序被处理器执行以实现本申请所述的任一种或多种的方法。例如，所述方法可以含有使用甲基化指标对具有不同癌性可能性的样品进行分类的方法。
例如，本申请的设备还可以包含耦接至所述储存介质的处理器，所述处理器被配置为基于存储在所述储存介质中的程序执行以实现本申请的方法。
不欲被任何理论所限，下文中的实施例仅仅是为了阐释本申请的融合蛋白、制备方法和用途等，而不用于限制本申请发明的范围。
实施例
实施例1 基因组测序选择检测标志物和CpG区间
通过对大量尿路上皮癌初诊阳性样本、初诊阴性样本、尿路上皮癌随访阳性样本和尿路上皮癌随访阴性样本进行基因组测序，发现27个目标基因特定区间的CpG位点在尿路上皮癌样本和健康人样本中的甲基化水平存在显著差异，可作为尿路上皮癌检测标志物，基因标志物包括TRPS1, RAB37, SEPT9, LHX8, NKX6-2, ZNF571-AS1, NKX1-1,MARCH11, PENK, TBX15, NKX2-8, NRN1, BCL11B, ALX1, KCNQ1DN, LRRC9, BNC1, IRX4,SLC26A4, PAX1, HOXA9, VIM, SIM2, ZIC4, ZNF154, KCNMA1和FOXF2。以人类基因组数据库hg19为参考基因组，27个基因的示例性甲基化位点区间见表1。其中，HOXA9、VIM、KCNQ1DN、SIM2、ZIC4、ZNF154、KCNMA1、FOXF2、PAX1、BCL11B、LHX8、MARCH11、RAB37、TBX15、ZNF571-AS1的示例性测序结果如图1-图15所示，在这些区间中，尿路上皮癌的初诊阳性样本的甲基化水平显著高于初诊阴性样本，随访阳性样本的甲基化水平显著高于随访阴性样本。说明表1的DNA区域可以作为尿路上皮癌的甲基化检测靶区域。
在以上27个基因的甲基化位点（CpG位点）区间内选择合适大小（例如，约150bp）的甲基化区段作为标志物，或选择合适数量（例如1个以上）的甲基化位点作为标志物，与这些基因的其他DNA区域相比，所获得的标志物均具有优异的检测性能。
表1 目标基因的示例性甲基化DNA区域
实施例2 PCR法评估标志物的检测性能
对上述标志物通过PCR方法来测定其甲基化水平。具体地，每个基因在表1的DNA区域范围内选择代表性的更小的区间进行PCR，用于评估基因的每个区间对尿路上皮癌的检测性能。
通过特异检测DNA甲基化修饰的定量PCR（qMSP）方法对阳性样本甲基化水平进行检测。qMSP实验结束后，根据仪器的软件进行分析，调节阈值至基线荧光值以上，使阴性对照Ct值不出现任何数值，记录仪器自动分析计算出的样本Ct值。检测结果为未检出的Ct视为低于检测限，将其转变为45。
根据各基因标志物的甲基化Ct值，如果上述基因标志物组合中存在一个或多个阳性，则可以认为所述待测样本为阳性，可以认为该待测样本来源的受试者存在尿路上皮癌、尿路上皮癌发生风险高或尿路上皮癌复发风险高。根据Ct值判断各基因标志物是否为阳的方法可以是，甲基化片段的Ct值小于某一数值时，认为检测结果为阳性，判定为该靶基因高甲基化，否则该靶基因低甲基化。与Ct比较的数值可参考表2。本领域技术人员也可以根据实际需求选择合适的判断数值。本申请的实施例中，使用的引物探针的序列参见表7，可作为示例性引物探针序列。
表2 基因标志物用于PCR检测甲基化的区间以及阳性判断值
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实施例3 单基因对尿路上皮癌的检测性能
收集尿路上皮癌初诊样本149例，初诊阴性样本78例，用于评估标志物进行尿路上皮癌早期筛查的性能。
收集尿路上皮癌随访阳性样本72例，随访阴性样本108例，用于评估标志物进行尿路上皮癌复发监控的性能。
除了本申请表2中的标志物，还使用了文献报道中与尿路上皮癌有关的标志物进行检测，比较了性能。结果如表3所示。结果显示，本申请的基因标志物在单基因检测中，在灵敏度和特异性均表现良好，甚至优于文献报道中与尿路上皮癌有关的检测标志物的检测性能，其中，灵敏度在40%-70%之间，特异性在90%以上，有些标志物的灵敏度在50%-70%之间，特异性在95%以上。而文献报道中与尿路上皮癌有关的标志物的个别基因虽然特异性稍高，但是灵敏度较低。
表3 单基因对尿路上皮癌的检测性能
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实施例4 两基因对尿路上皮癌的检测性能
为了提升检测性能，从表3的标志物中选择HOXA9基因作为主基因，其它基因与其进行组合，对实施例3中的样本进行检测。结果如表4所示。结果显示，本申请的标志物的两基因组合的检测性能在单基因基础上有所提升，特别是灵敏度上，两基因组合的检测灵敏度均达到了70%以上。
其中以VIM和HOXA9、KCNMA1和HOXA9、BCL11B和HOXA9、BNC1和HOXA9等两个基因组合时性能较优。
表4 两基因对尿路上皮癌的检测性能
实施例5 三基因对尿路上皮癌的检测性能
为了进一步提升检测性能，在两基因组合的基础上，增加一个本申请的标志物，形成三基因组合，对实施例3中的样本进行检测。结果如表5所示。结果显示，在两基因组合的基础上，增加任意一个本申请的标志物，均可以提升灵敏度和特异性。且本申请的三基因组合对初诊样本、随访样本检出性能显著高于本申请之外的基因的三基因组合，本申请之外的基因的三基因组合的检测性能甚至低于本申请基因的二基因组合。
表5 三基因对尿路上皮癌的检测性能
实施例6 四基因对尿路上皮癌的检测性能
在三基因组合的基础上，增加一个本申请的标志物，形成四基因组合，对实施例3中的样本进行检测。结果如表6所示。结果显示，在三基因组合的基础上，增加任意1个本申请的标志物，均可以提升灵敏度和特异性，高达90%以上。且本申请的四基因组合对初诊样本、随访样本检出性能显著高于本申请之外的基因的四基因组合。
表6 四基因对尿路上皮癌的检测性能
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表7 各靶区域的引物探针序列（SEQ ID NO）
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Claims (34)
1. 能够确定样本中目标基因所在DNA区域、其碱基转化后的区域或其互补区域的甲基化状态的试剂在制备尿路上皮癌检测产品中的用途，所述目标基因包含HOXA9，其中HOXA9所在DNA区域来源于人chr7: 27203916-27207001定义的区域。
2. 根据权利要求1所述的用途，其中HOXA9所在DNA区域来源于选自下组的区域：人chr7: 27206851-27207001定义的区域、人chr7:27203926-27204076定义的区域、人chr7:27205754-27205904定义的区域和人chr7:27206632-27206782定义的区域。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述目标基因还包含选自下组中的任意1-3种：VIM，MARCH11，SIM2，ZIC4，PAX1，ZNF154，KCNQ1DN，KCNMA1和FOXF2。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述目标基因还包含KCNMA1。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述目标基因还包含KCNQ1DN。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述目标基因还包含FOXF2。
7.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述目标基因还包含VIM。
8.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述目标基因还包含MARCH11。
9.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述目标基因还包含SIM2。
10.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述目标基因还包含ZNF154。
11.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述目标基因还包含ZIC4。
12.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述目标基因还包含PAX1。
13.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述目标基因包含选自下组的组合：
（1）HOXA9，VIM和MARCH11，（2）HOXA9，VIM和SIM2，（3）HOXA9，VIM和ZIC4，（4）HOXA9，VIM和PAX1，（5）HOXA9，VIM和ZNF154，（6）HOXA9，VIM和KCNQ1DN，（7）HOXA9，VIM和KCNMA1，（8）HOXA9，VIM和FOXF2，（9）HOXA9，MARCH11和SIM2，（10）HOXA9，MARCH11和ZIC4，（11）HOXA9，MARCH11和PAX1，（12）HOXA9，MARCH11和ZNF154，（13）HOXA9，MARCH11和KCNQ1DN，（14）HOXA9，MARCH11和KCNMA1，（15）HOXA9，MARCH11和FOXF2，（16）HOXA9，SIM2和ZIC4，（17）HOXA9，SIM2和PAX1，（18）HOXA9，SIM2和ZNF154，（19）HOXA9，SIM2和KCNQ1DN，（20）HOXA9，SIM2和KCNMA1，（21）HOXA9，SIM2和FOXF2，（22）HOXA9，ZIC4和PAX1，（23）HOXA9，ZIC4和ZNF154，（24）HOXA9，ZIC4和KCNQ1DN，（25）HOXA9，ZIC4和KCNMA1，（26）HOXA9，ZIC4和FOXF2，（27）HOXA9，PAX1和ZNF154，（28）HOXA9，PAX1和KCNQ1DN，（29）HOXA9，PAX1和KCNMA1，（30）HOXA9，PAX1和FOXF2，（31）HOXA9，ZNF154和KCNQ1DN，（32）HOXA9，ZNF154和KCNMA1，（33）HOXA9，ZNF154和FOXF2，（34）HOXA9，KCNQ1DN和KCNMA1，（35）HOXA9，KCNQ1DN和FOXF2，以及（36）HOXA9，KCNMA1和FOXF2。
14.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述目标基因包含选自下组的组合：
（1）HOXA9，VIM，MARCH11和SIM2，（2）HOXA9，VIM，MARCH11和ZIC4，（3）HOXA9，VIM，MARCH11和PAX1，（4）HOXA9，VIM，MARCH11和ZNF154，（5）HOXA9，VIM，MARCH11和KCNQ1DN，（6）HOXA9，VIM，MARCH11和KCNMA1，（7）HOXA9，VIM，MARCH11和FOXF2，（8）HOXA9，VIM，SIM2和ZIC4，（9）HOXA9，VIM，SIM2和PAX1，（10）HOXA9，VIM，SIM2和ZNF154，（11）HOXA9，VIM，SIM2和KCNQ1DN，（12）HOXA9，VIM，SIM2和KCNMA1，（13）HOXA9，VIM，SIM2和FOXF2，（14）HOXA9，VIM，ZIC4和PAX1，（15）HOXA9，VIM，ZIC4和ZNF154，（16）HOXA9，VIM，ZIC4和KCNQ1DN，（17）HOXA9，VIM，ZIC4和KCNMA1，（18）HOXA9，VIM，ZIC4和FOXF2，（19）HOXA9，VIM，PAX1和ZNF154，（20）HOXA9，VIM，PAX1和KCNQ1DN，（21）HOXA9，VIM，PAX1和KCNMA1，（22）HOXA9，VIM，PAX1和FOXF2，（23）HOXA9，VIM，ZNF154和KCNQ1DN，（24）HOXA9，VIM，ZNF154和KCNMA1，（25）HOXA9，VIM，ZNF154和FOXF2，（26）HOXA9，VIM，KCNQ1DN和KCNMA1，（27）HOXA9，VIM，KCNQ1DN和FOXF2，（28）HOXA9，VIM，KCNMA1和FOXF2，（29）HOXA9，MARCH11，SIM2和ZIC4，（30）HOXA9，MARCH11，SIM2和PAX1，（31）HOXA9，MARCH11，SIM2和ZNF154，（32）HOXA9，MARCH11，SIM2和KCNQ1DN，（33）HOXA9，MARCH11，SIM2和KCNMA1，（34）HOXA9，MARCH11，SIM2和FOXF2，（35）HOXA9，MARCH11，ZIC4和PAX1，（36）HOXA9，MARCH11，ZIC4和ZNF154，（37）HOXA9，MARCH11，ZIC4和KCNQ1DN，（38）HOXA9，MARCH11，ZIC4和KCNMA1，（39）HOXA9，MARCH11，ZIC4和FOXF2，（40）HOXA9，MARCH11，PAX1和ZNF154，（41）HOXA9，MARCH11，PAX1和KCNQ1DN，（42）HOXA9，MARCH11，PAX1和KCNMA1，（43）HOXA9，MARCH11，PAX1和FOXF2，（44）HOXA9，MARCH11，ZNF154和KCNQ1DN，（45）HOXA9，MARCH11，ZNF154和KCNMA1，（46）HOXA9，MARCH11，ZNF154和FOXF2，（47）HOXA9，MARCH11，KCNQ1DN和KCNMA1，（48）HOXA9，MARCH11，KCNQ1DN和FOXF2，（49）HOXA9，MARCH11，KCNMA1和FOXF2，（50）HOXA9，SIM2，ZIC4和PAX1，（51）HOXA9，SIM2，ZIC4和ZNF154，（52）HOXA9，SIM2，ZIC4和KCNQ1DN，（53）HOXA9，SIM2，ZIC4和KCNMA1，（54）HOXA9，SIM2，ZIC4和FOXF2，（55）HOXA9，SIM2，PAX1和ZNF154，（56）HOXA9，SIM2，PAX1和KCNQ1DN，（57）HOXA9，SIM2，PAX1和KCNMA1，（58）HOXA9，SIM2，PAX1和FOXF2，（59）HOXA9，SIM2，ZNF154和KCNQ1DN，（60）HOXA9，SIM2，ZNF154和KCNMA1，（61）HOXA9，SIM2，ZNF154和FOXF2，（62）HOXA9，SIM2，KCNQ1DN和KCNMA1，（63）HOXA9，SIM2，KCNQ1DN和FOXF2，（64）HOXA9，SIM2，KCNMA1和FOXF2，（65）HOXA9，ZIC4，PAX1和ZNF154，（66）HOXA9，ZIC4，PAX1和KCNQ1DN，（67）HOXA9，ZIC4，PAX1和KCNMA1，（68）HOXA9，ZIC4，PAX1和FOXF2，（69）HOXA9，ZIC4，ZNF154和KCNQ1DN，（70）HOXA9，ZIC4，ZNF154和KCNMA1，（71）HOXA9，ZIC4，ZNF154和FOXF2，（72）HOXA9，ZIC4，KCNQ1DN和KCNMA1，（73）HOXA9，ZIC4，KCNQ1DN和FOXF2，（74）HOXA9，ZIC4，KCNMA1和FOXF2，（75）HOXA9，PAX1，ZNF154和KCNQ1DN，（76）HOXA9，PAX1，ZNF154和KCNMA1，（77）HOXA9，PAX1，ZNF154和FOXF2，（78）HOXA9，PAX1，KCNQ1DN和KCNMA1，（79）HOXA9，PAX1，KCNQ1DN和FOXF2，（80）HOXA9，PAX1，KCNMA1和FOXF2，（81）HOXA9，ZNF154，KCNQ1DN和KCNMA1，（82）HOXA9，ZNF154，KCNQ1DN和FOXF2，（83）HOXA9，ZNF154，KCNMA1和FOXF2，以及（84）HOXA9，KCNQ1DN，KCNMA1和FOXF2。
15.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述目标基因包含HOXA9，以及选自下组的任意四种或四种以上基因：VIM，MARCH11，ZNF571-AS1，SIM2，ZIC4，PAX1，ZNF154，KCNQ1DN，KCNMA1，TBX15和FOXF2。
16. 根据权利要求3所述的用途，其中KCNQ1DN所在DNA区域来源于人chr 11 :2890389-2891337定义的区域。
17. 根据权利要求3所述的用途，其中KCNMA1所在DNA区域来源于人chr10: 79396095-79398495定义的区域。
18. 根据权利要求3所述的用途，其中FOXF2所在DNA区域来源于选自下组的区域：人chr6: 1381743-1385211定义的区域、人chr6:1389139-1391393定义的区域和chr6:1392975-1394170定义的区域。
19. 根据权利要求3所述的用途，其中MARCH11所在DNA区域来源于人chr 5 :16179064-16180420定义的区域。
20. 根据权利要求3所述的用途，其中VIM所在DNA区域来源于人chr10: 17270431-17272617定义的区域。
21. 根据权利要求3所述的用途，其中所述SIM2基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr21: 38068194-38073891定义的区域、人chr21: 38076763-38077685定义的区域、人chr21: 38079942-38081833定义的区域和人chr21: 38119794-38120742定义的区域。
22. 根据权利要求3所述的用途，其中所述PAX1基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr 20: 21683744-21684420定义的区域、人chr 20: 21686199-21687689定义的区域、人chr 20: 21689758-21690048定义的区域和人chr 20: 21694472-21695344定义的区域。
23. 根据权利要求3所述的用途，其中所述ZNF154基因的DNA区域来源于人chr 19:58220090-58220517定义的区域。
24. 根据权利要求3所述的用途，其中所述ZIC4基因的DNA区域来源于选自下组的区域：人chr 3: 147108512-147111703定义的区域、人chr3: 147113608-147114479定义的区域和人chr3: 147115764-147116421定义的区域。
25.根据权利要求1所述的用途，其中所述样本来自肿瘤患者、肿瘤疑似患者、肿瘤易感人群、肿瘤高危人群或健康人群。
26.根据权利要求25所述的用途，其中所述肿瘤患者包括未经过抗癌疗法治疗后的患者和/或经过抗癌疗法治疗后的患者。
27.根据权利要求1所述的用途，其中所述样本包含组织、细胞和/或体液。
28.根据权利要求1所述的用途，其中所述样本包含尿液。
29.根据权利要求1所述的用途，其中所述试剂包含能够识别、扩增和/或结合目标基因所在DNA区域、其碱基转化后的区域或其互补区域的核酸分子。
30.根据权利要求1所述的用途，其中所述试剂包含能够识别、扩增和/或结合目标基因所在DNA区域、其碱基转化后的区域或其互补区域的引物和/或探针。
31.根据权利要求1所述的用途，其中所述试剂还包含选择性修饰所述样品中DNA中未甲基化的胞嘧啶残基的试剂以产生可检测的经修饰残基，但该试剂不修饰甲基化的胞嘧啶残基。
32.根据权利要求所述的用途，其中所述试剂还包含脱氨基试剂和/或甲基化敏感限制性内切酶。
33.根据权利要求32所述的用途，其中所述脱氨基试剂包含亚硫酸氢盐。
34.根据权利要求1所述的用途，其中所述产品为试剂盒。
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