CN118146091A - 一种乳酸乙酯的制备方法 - Google Patents
一种乳酸乙酯的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN118146091A CN118146091A CN202410350452.6A CN202410350452A CN118146091A CN 118146091 A CN118146091 A CN 118146091A CN 202410350452 A CN202410350452 A CN 202410350452A CN 118146091 A CN118146091 A CN 118146091A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- molar ratio
- follows
- phosphine ligand
- reaction solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 52
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 title claims abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 22
- KVBHFBAACGHMKE-UHFFFAOYSA-N copper;triphenylphosphane Chemical compound [Cu].[Cu].[Cu].[Cu].[Cu].[Cu].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KVBHFBAACGHMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 34
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-[methyl(propan-2-yl)amino]-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](N(C)C(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N 0.000 claims description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims description 9
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 9
- ZDHXKXAHOVTTAH-UHFFFAOYSA-N trichlorosilane Chemical compound Cl[SiH](Cl)Cl ZDHXKXAHOVTTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000005052 trichlorosilane Substances 0.000 claims description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims description 8
- -1 N, N-dimethylaniline nitrogen oxide Chemical compound 0.000 claims description 7
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 7
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 6
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 5
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000003426 co-catalyst Substances 0.000 abstract description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- QKGYJVXSKCDGOK-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.CCCCCC QKGYJVXSKCDGOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- LZPWAYBEOJRFAX-UHFFFAOYSA-N 4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2$l^{2}-dioxaborolane Chemical compound CC1(C)O[B]OC1(C)C LZPWAYBEOJRFAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009876 asymmetric hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 150000005347 biaryls Chemical group 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-BYPYZUCNSA-N ethyl (2S)-lactate Chemical compound CCOC(=O)[C@H](C)O LZCLXQDLBQLTDK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- JJTUDXZGHPGLLC-ZXZARUISSA-N (3r,6s)-3,6-dimethyl-1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXRCUYVCPSWGCC-UHFFFAOYSA-N Ethyl pyruvate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=O XXRCUYVCPSWGCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013064 chemical raw material Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-O dimethyl(phenyl)azanium Chemical compound C[NH+](C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229940117360 ethyl pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035943 smell Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种乳酸乙酯的制备方法，以丙烯酸乙酯为原料，以手性膦配体L1和Stryker's reagent为共催化剂，经还原反应、异构化反应和氧化反应，最终得到乳酸乙酯，不仅催化剂用量低，而且收率高，ee值高。
Description
技术领域
本发明涉及化学领域，具体涉及一种乳酸乙酯的制备方法。
背景技术
乳酸乙酯分子式为C5H10O3，熔点为-26℃，沸点为154℃，常温常压下为无色透明液体、略有气味。乳酸乙酯能与水互溶，是一种重要的化工原料。因为其无毒、溶解性好、不易挥发，可生物降解等优点，作为极具开发价值的“绿色溶剂”，可以用来取代目前工业上使用的传统的有毒溶剂，如卤代类、醚类、氟氯烃类溶剂，如清洗油田管道、配制各类高档油漆等；乳酸乙酯也是一种食用香料，具有酒香，用于调制各种酒类和食用香精，也可用在饲料工业中作为香味剂；此外，药物中间体等医药和农药等精细化工行业需要高光学纯度的乳酸乙酯作为中间体原料，电子产品的清洗工艺也需要使用高光学纯度的乳酸乙酯作为溶剂，目前高含量、高光学纯度乳酸酯生产技术的研究开发一直没有取得突破性的进展，国产乳酸乙酯由于含量不高和光学纯度不高，只能作为添加剂用于食品等行业。
目前光学纯度的乳酸乙酯的合成方法主要有：
专利CN103922933A也公开了一种乳酸乙酯的制备方法，以L-型、D-型或者内消旋的丙交酯以及乙醇为原料，制备得到乳酸乙酯，但是该反应需在90℃的高温下进行，且有大量的乳酰乳酸乙酯副产物产生。
专利CN116253639A也公开了一种高光学纯度(S)-乳酸乙酯的制备方法，并能以较高的收率和纯度获得(S)-乳酸乙酯，但是该方法的反应温度较高，催化剂用量高。
专利CN109794297A公开一种种离子液中纳米金属催化酮酸酯不对称加氢体系，以丙酮酸乙酯为原料，在离子液体催化剂的存在下，催化剂加氢得到手性乳酸乙酯，但是该方法需要在加压条件下进行，且制备得到的手性乳酸乙酯ee值较低。
综上，目前现有技术大都采用了手性催化剂，且存在催化剂用量高，收率较低，ee值低以及反应温度高，需要加压等问题，因此，亟需提供一种新的催化剂用量低、反应温度低、收率高、高ee值的乳酸乙酯的制备方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种乳酸乙酯的制备方法，以解决现有技术中存在的催化剂用量高，收率较低，ee值低以及反应温度高，需要加压等技术问题。
为解决上述技术问题，本发明提供以下技术方案：
一种乳酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应式为：
具体操作步骤为：在室温下，将化合物1a，Stryker's reagent，PinBH和手性膦配体L1加入至甲苯溶液中，搅拌反应22小时，随后向上述反应液中加入三正丁基膦进行异构化反应，反应5小时，最后向上述反应液中加入N,N-二甲基苯胺氮氧化物的二氯甲烷溶液进行氧化反应，控制氧化反应的温度为0℃至室温，反应完毕后，用快速硅胶柱色谱纯化，洗脱剂为乙酸乙酯-正己烷，最终得到对应异构体混合物2a，将对应异构体混合物2a用异丙醇稀释后，经微孔滤膜过滤，并用手性高效液相色谱测定化合物R-2a的ee值；
进一步地，手性高效液相色谱测试条件：手性柱为：Daicel Chiralcel OD-H柱,流动相为：正己烷-异丙醇＝80:1，流速为1.0mL/min；λ＝205nm。
进一步地，所述Stryker's reagent的结构式为：
进一步地，所述PinBH的结构式为：
进一步地，所述对应异构体混合物2a的结构式为：所述对应异构体混合物2a为/>(化合物R-2a)和/>(化合物S-2a)二者以任意比例的混合物；
进一步地，所述化合物1a与Stryker's reagent(以铜的摩尔量计算)的摩尔比为：1：0.03-0.08；优选地，所述化合物1a与Stryker's reagent(以铜的摩尔量计算)的摩尔比为：1：0.03-0.05；更优选地，化合物1a与Stryker's reagent(以铜的摩尔量计算)的摩尔比为：1：0.05；
进一步地，所述手性膦配体L1的结构为：
进一步地，所述化合物1a与手性膦配体L1的摩尔比为：1：0.03-0.08；优选地，所述化合物1a与手性膦配体L1的摩尔比为：1：0.03-0.05；更优选地，所述化合物1a与手性膦配体L1的摩尔比为：1：0.05；
进一步地，所述化合物1a与PinBH的摩尔比为：1：1.5；
进一步地，所述化合物1a与三正丁基膦的摩尔比为1：0.15；
进一步地，所述化合物1a与N,N-二甲基苯胺氮氧化物的摩尔比为：1：2；
进一步地，所述洗脱剂中乙酸乙酯与正己烷的体积比为：5-10：100；更优选地，所述洗脱剂中乙酸乙酯与正己烷的体积比为：7：100；
进一步地，所述氧化反应的温度为室温；
进一步地，本发明还提供一种手性膦配体L1的制备方法：
其合成路线为：
具体合成步骤为：
1)化合物A的制备：
化合物A参照文献“BABIPhos Family of Biaryl DihydrobenzooxaphospholeLigands for Asymmetric Hydrogenation，Guisheng Li et al.，Org.Let.，第20卷，第1725-1729页，公开日：2018-03-15”第1726页Scheme 2的方法进行合成；
2)化合物B的制备：
在氮气保护下，将化合物A溶于四氢呋喃中，降温至-78℃，缓慢加入二异丙基氨基锂，保持-78℃搅拌2小时，再加入异丙基碘，保持-78℃搅拌20分钟后，缓慢恢复室温，反应过夜，向反应液中加入氯化铵饱和溶液和二氯甲烷，分离有机相，水相继续用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后浓缩，硅胶柱层析纯化，得到化合物B；
3)手性膦配体L1的制备：
在氮气保护下，将化合物B溶于甲苯中，将反应液降至0℃，加入三乙胺和三氯硅烷，反应液回流搅拌12小时，将反应液降至0℃，向反应液中缓慢加入30％脱气的氢氧化钠水溶液和乙醚，60℃搅拌0.5小时，分离有机相，水相继续用(15mL×2)乙醚萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，无水无氧中性氧化铝柱层析纯化，得到手性膦配体L1。
进一步地，所述步骤2)中化合物A、二异丙基氨基锂和异丙基碘的摩尔比为1：3-5：3-5；更优选地，所述步骤2)中化合物A、二异丙基氨基锂和异丙基碘的摩尔比为1：5：5；
进一步地，所述步骤2)中硅胶柱层析纯化的洗脱剂为正己烷和乙酸乙酯，所述正己烷和乙酸乙酯的体积比为5：1～3：1；优选地，所述正己烷和乙酸乙酯的体积比为5：1；
进一步地，所述步骤3)中化合物B、三乙胺和三氯硅烷的摩尔比为：1：50-80：80-100；更选地，所述步骤3)中化合物B、三乙胺和三氯硅烷的摩尔比为：1：60-70：80-90；更优选地，所述步骤3)中化合物B、三乙胺和三氯硅烷的摩尔比为：1：65：90；
本发明的有益效果在于：
1)本发明提供了一种乳酸乙酯的制备方法，以丙烯酸乙酯为原料，以手性膦配体L1和Stryker'sreagent为共催化剂，在PinBH的存在下，经还原反应、异构化反应和氧化反应，最终得到乳酸乙酯，不仅催化剂用量低，而且收率高，ee值高；
2)本发明还提供了一种新的手性膦配体L1，制备方法简单、用量低、收率高。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
下面结合具体的实施方式对本发明做进一步的解释说明。
实施例1
手性磷配体L1的制备：
合成路线为：
具体合成步骤为：
1)化合物A的制备：
化合物A参照文献“BABIPhos Family of Biaryl DihydrobenzooxaphospholeLigands for Asymmetric Hydrogenation，Guisheng Li et al.，Org.Let.，第20卷，第1725-1729页，公开日：2018-03-15”第1726页Scheme 2的方法进行合成，表征数据：[M+H]+:691.2582。
2)化合物B的制备：
在氮气保护下，将化合物A(690.71mg,1mmol)溶于50mL四氢呋喃中，降温至-78℃，缓慢加入二异丙基氨基锂(2.5mL,2.0M in正己烷/四氢呋喃,5mmol)。保持-78℃搅拌2小时，再加入异丙基碘(5mmol)，保持-78℃搅拌20分钟后，缓慢恢复室温，反应过夜，向反应液中加入15mL氯化铵饱和溶液和20mL二氯甲烷，分离有机相，水相继续用(50mL×2)二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后浓缩，硅胶柱层析纯化(正己烷：乙酸乙酯＝5:1)，得到619.9mg化合物B，收率80％；
4)手性膦配体L1的制备：
在氮气保护下，将化合物B(387.4mg，0.5mmol)溶于40mL甲苯中，将反应液降至0℃，加入三乙胺(4.5mL，32.5mmol)和三氯硅烷(4.55mL，45.0mmol)，反应液回流搅拌12小时，将反应液降至0℃，向反应液中缓慢加入20mL 30％脱气的氢氧化钠水溶液和30mL乙醚，60℃搅拌0.5小时，分离有机相，水相继续用(30mL×2)乙醚萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，无水无氧中性氧化铝柱层析纯化，得到338mg手性膦配体L1，收率91％，1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98-7.68(m,4H),7.51-7.44(m,2H),6.88-6.61(m,4H),3.82(s,12H),3.42-3.52(m,2H),1.94-2.28(m,2H),0.75-1.16(m,30H)。
实施例2
在室温下，将化合物1a(1mmol,100.2mg)，Stryker试剂(三苯基磷亚铜(I)六聚体，9.8mg，0.03mmol)，PinBH(频哪醇硼烷，0.22mL，1.5mmol)和L1(22.3mg，0.03mmol)加入至1mL甲苯溶液中，搅拌反应22小时，随后加入三正丁基膦(38μL，0.15mmol)异构化反应5小时，最后加入N,N-二甲基苯胺氮氧化物(276mg,2.01mmol，于1.0mL二氯甲烷溶液中)进行氧化，反应完毕后，用快速硅胶柱色谱纯化，洗脱剂为乙酸乙酯-正己烷(体积比7/100)，最终得到100.4mg对应异构体混合物2a，收率85％，将对应异构体混合物2a用异丙醇稀释后，经微孔滤膜过滤，并用手性高效液相色谱测定化合物R-2a的ee值，化合物R-2a的ee值为97％；
手性高效液相色谱测试条件：手性柱为：Daicel Chiralcel OD-H柱,流动相为：正己烷-异丙醇＝80:1，流速为1.0mL/min；λ＝205nm。
实施例3
在室温下，将化合物1a(1mmol,100.1mg)，Stryker试剂(三苯基磷亚铜(I)六聚体，16.3mg，0.05mmol)，PinBH(频哪醇硼烷，0.22mL，1.5mmol)和L1(37.1mg，0.05mmol)加入至1mL甲苯溶液中，搅拌反应22小时，随后加入三正丁基膦(38μL，0.15mmol)异构化反应5小时，最后加入N,N-二甲基苯胺氮氧化物(276mg,2.01mmol，于1.0mL二氯甲烷溶液中)进行氧化，反应完毕后，用快速硅胶柱色谱纯化，洗脱剂为乙酸乙酯-正己烷(体积比7/100)，最终得到107.5mg对应异构体混合物2a，收率91％，将对应异构体混合物2a用异丙醇稀释后，经微孔滤膜过滤，并用手性高效液相色谱测定化合物R-2a的ee值，化合物R-2a的ee值为98％；
手性高效液相色谱测试条件：手性柱为：Daicel Chiralcel OD-H柱,流动相为：正己烷-异丙醇＝80:1，流速为1.0mL/min；λ＝205nm。
对比例1
在室温下，将化合物1a(1mmol,100.2mg)，Stryker试剂(三苯基磷亚铜(I)六聚体，16.3mg，0.05mmol)，PinBH(频哪醇硼烷，0.22mL，1.5mmol)和(R)-DTBM-SEGPHOS(60.1mg，0.051mmol)加入至1mL甲苯溶液中，搅拌反应22小时，随后加入三正丁基膦(38μL，0.15mmol)异构化反应5小时，最后加入N,N-二甲基苯胺氮氧化物(276mg,2.01mmol，于1.0mL二氯甲烷溶液中)进行氧化，反应完毕后，用快速硅胶柱色谱纯化，洗脱剂为乙酸乙酯-正己烷(体积比7/100)，最终得到88.6mg对应异构体混合物2a，收率75％，将对应异构体混合物2a用异丙醇稀释后，经微孔滤膜过滤，并用手性高效液相色谱测定化合物R-2a的ee值，化合物R-2a的ee值为94％；
手性高效液相色谱测试条件：手性柱为：Daicel Chiralcel OD-H柱,流动相为：正己烷-异丙醇＝80:1，流速为1.0mL/min；λ＝205nm。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种乳酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应式为：
具体操作步骤为：在室温下，将化合物1a，Stryker's reagent，PinBH和手性膦配体L1加入至甲苯溶液中，搅拌反应22小时，随后向上述反应液中加入三正丁基膦进行异构化反应，反应5小时，最后向上述反应液中加入N,N-二甲基苯胺氮氧化物的二氯甲烷溶液进行氧化反应，控制氧化反应的温度为0℃至室温，反应完毕后，用快速硅胶柱色谱纯化，洗脱剂为乙酸乙酯-正己烷，最终得到对应异构体混合物2a，将对应异构体混合物2a用异丙醇稀释后，经微孔滤膜过滤，并用手性高效液相色谱测定化合物R-2a的ee值；
其中，所述手性膦配体L1的结构为：
所述化合物1a与手性膦配体L1的摩尔比为：1：0.03-0.08；
所述化合物1a与Stryker's reagent(以铜的摩尔量计算)的摩尔比为：1：0.03-0.08；
所述化合物1a与PinBH的摩尔比为：1：1.5；
所述化合物1a与三正丁基膦的摩尔比为1：0.15；
所述化合物1a与N,N-二甲基苯胺氮氧化物的摩尔比为：1：2。
2.根据权利要求1所述的的乳酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述化合物1a与Stryker'sreagent(以铜的摩尔量计算)的摩尔比为：1：0.03-0.05；所述化合物1a与手性膦配体L1的摩尔比为：1：0.03-0.05。
3.根据权利要求1所述的的乳酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述化合物1a与Stryker'sreagent(以铜的摩尔量计算)的摩尔比为：1：0.05；所述化合物1a与手性膦配体L1的摩尔比为：1：0.05。
4.权利要求1-3任一项所述的手性膦配体L1，其结构式为：
5.根据权利要求4所述的手性膦配体L1的制备方法，其合成路线为：
具体操作步骤为：
1)化合物B的制备：
在氮气保护下，将化合物A溶于四氢呋喃中，降温至-78℃，缓慢加入二异丙基氨基锂，保持-78℃搅拌2小时，再加入异丙基碘，保持-78℃搅拌20分钟后，缓慢恢复室温，反应过夜，向反应液中加入氯化铵饱和溶液和二氯甲烷，分离有机相，水相继续用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后浓缩，硅胶柱层析纯化，得到化合物B；
2)手性膦配体L1的制备：
在氮气保护下，将化合物B溶于甲苯中，将反应液降至0℃，加入三乙胺和三氯硅烷，反应液回流搅拌12小时，将反应液降至0℃，向反应液中缓慢加入30％脱气的氢氧化钠水溶液和乙醚，60℃搅拌0.5小时，分离有机相，水相继续用乙醚萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，无水无氧中性氧化铝柱层析纯化，得到黄色固体手性膦配体L1。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中化合物A、二异丙基氨基锂和异丙基碘的摩尔比为1：3-5：3-5；所述步骤1)中硅胶柱层析纯化的洗脱剂为正己烷和乙酸乙酯，所述正己烷和乙酸乙酯的体积比为5：1；所述步骤2)中化合物B、三乙胺和三氯硅烷的摩尔比为：1：50-80：80-100。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中化合物A、二异丙基氨基锂和异丙基碘的摩尔比为：1：5：5；所述步骤2)中化合物B、三乙胺和三氯硅烷的摩尔比为：1：60-70：80-90。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中化合物B、三乙胺和三氯硅烷的摩尔比为：1：65：90。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410350452.6A CN118146091A (zh) | 2024-03-26 | 2024-03-26 | 一种乳酸乙酯的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410350452.6A CN118146091A (zh) | 2024-03-26 | 2024-03-26 | 一种乳酸乙酯的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN118146091A true CN118146091A (zh) | 2024-06-07 |
Family
ID=91294619
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202410350452.6A Pending CN118146091A (zh) | 2024-03-26 | 2024-03-26 | 一种乳酸乙酯的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN118146091A (zh) |
-
2024
- 2024-03-26 CN CN202410350452.6A patent/CN118146091A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101522656B (zh) | 制备奈必洛尔的方法 | |
| CN113549062B (zh) | 一种金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐相转移催化剂及其合成方法 | |
| CN111454296B (zh) | 一种含间位碳硼烷三唑配体的钯配合物及其制备方法和应用 | |
| CN110526806B (zh) | 一种固体酸催化苯乙炔制备苯乙酮类化合物的方法 | |
| CN118146091A (zh) | 一种乳酸乙酯的制备方法 | |
| CN111589421A (zh) | 一种氧杂环膦配体及其制备方法和应用 | |
| JPH0476996B2 (zh) | ||
| CN111662147B (zh) | 制备二炔及其类似物的方法 | |
| US6476250B1 (en) | Optically active fluorinated binaphthol derivative | |
| CN102076653A (zh) | 用于制备光学活性胺化合物的方法 | |
| CN101712697B (zh) | 含咪唑盐基团的二茂铁膦亚胺配体、其制备以及在催化不对称烯丙基取代反应中的应用 | |
| CN112430228A (zh) | 一种手性2,3-二氢苯并[b]噻吩1,1-二氧化物、衍生物及制备方法 | |
| WO2009110406A1 (ja) | ジアルコールの製造方法、アリルハライド化合物の製造方法およびアリルクロライド化合物 | |
| CN105017334A (zh) | 一种手性金属钴(iii)配合物的合成方法及其应用 | |
| JP2021534159A (ja) | クロマノール及び２−メチル−１，４−ナフトキノン誘導体の合成 | |
| CN115650824B (zh) | 手性二醇及其制备方法、制得的催化剂及制备方法和应用 | |
| CN110330429A (zh) | 一种手性β-羟基酸酯化合物的制备方法 | |
| CN115448942B (zh) | 一种催化氢硅烷氧化合成硅醇的方法 | |
| CN117720537B (zh) | 一种轴手性吲哚-呋喃类催化剂及其制备方法与应用 | |
| CN111484523B (zh) | 一种光学纯反式-2-(二苯基膦)-1-环己甲酸的制备方法 | |
| CN112441997B (zh) | 一种合成α-(2-四氢呋喃基)-苯乙酮类化合物的方法 | |
| CN110016030B (zh) | 一种5-氟-1H-吡咯-[2,3-b]吡啶-4-甲醛的制备方法 | |
| CN112142596A (zh) | 一种肉桂酸酯类化合物的制备方法 | |
| CN115960007A (zh) | 一种利用含氮甲酰基催化剂的西格列汀中间体的制备方法 | |
| CN118005471A (zh) | 一种钯催化四氟噻蒽盐合成4-叔丁基联苯的新方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication |