CN118103714A - 凝血反应的分析方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种凝血反应的分析方法，该方法包括：通过凝血分析装置，测量包含被检测血液检体在内的样品液的凝固反应；判定该样品液的凝固反应是否结束；以及在判定为该凝固反应结束的情况下，结束该样品液的凝固反应的测量。该凝血分析装置具备单向地环绕的反应工作台，该反应工作台具备能够安装试管的测定口。对供给到测定口的试管内的样品液的凝固反应进行测量，并存储测量出的凝固反应的时间序列数据。根据所存储的该凝固反应的时间序列数据，判定该凝固反应是否结束，在判定为反应结束的情况下，结束该样品液的凝固反应的测量，并将容纳该样品液的试管从该测定口取出。

Description

凝血反应的分析方法

技术领域

本发明涉及凝血反应的分析方法。

背景技术

凝血检查是用于通过检查被检测者的血液检体的凝固反应来诊断该被检测者的凝血功能的检查。在凝血检查中，一般来说，当在血液检体中添加规定的试剂后，随时间推移而测量其凝固反应，并基于所得到的凝固反应的时间序列数据来测定凝血时间。凝血时间作为用于检测凝血功能的异常的指标来使用。近年来，普遍采用用于凝血时间的测定的自动分析装置。

在利用自动分析装置测定凝血时间的情况下，将检体和试剂放入试管，通过光学方法等随时间推移测量该试管内的凝固反应。凝固反应的测量是在装置的测定口进行的，因此每次测量时向测定口供给和取出试管。一般的自动分析装置具备多个用于测量试管内的凝固反应的测定口，从而能够并行地测量多个试管中的凝固反应。在向供给到测定口的试管分注检体后，从在该试管添加试剂起到从测定口取出该试管为止的期间内，测量该试管内的凝固反应。在通常的自动分析装置中，预先设定有测量时间，并且在试管(检体)间是相同的。

在专利文献1、2中记载有一种凝血分析装置，该凝血分析装置具备驱动机构，该驱动机构使具备多个用于测定试管的凝固时间的测定部模块的工作台沿往复方向旋转、停止，该凝血分析装置能够使测定部模块移动并停止于试管的装卸位置、检体分注位置以及试剂分注位置。在专利文献3中记载有一种凝血分析装置，该凝血分析装置具备：固定工作台，具备多个用于测定比色皿(试管)的凝固时间的测光口；以及试管输送臂，向工作台上的测光口供给包括检体的试管。

在以往的凝血检查中，一般测量凝固反应直至足以结束凝固反应的时间，并基于所取得的数据来计算凝固时间。然而，在凝血反应中存在异常的异常检体表现出凝固反应的开始、进行的缓慢的情况较多，结果是，往往到结束凝固反应为止需要较长时间。因此，以往在利用一般的自动分析装置来测量多个血液检体的凝固反应的情况下，为了防止在凝固反应中途测量结束，考虑到凝固时间延长的异常检体的存在，需要将测量时间设定得较长。另一方面，由于所测量的检体的绝大多数是正常检体，因此将测量时间设定得越长，整体的分析效率越会降低。

专利文献1：日本特开平6-109742号公报

专利文献2：日本特开平6-109743号公报

专利文献3：日本特开2000-321286号公报

发明内容

本发明涉及在由自动分析装置进行的凝血反应的分析中适当地调整各个血液检体的测量时间来使分析效率提高。

本发明提供以下的方案。

〔1〕一种方法，是凝血反应的分析方法，其中，

上述方法包括：

通过凝血分析装置，测量包含被检血液检体在内的样品液的凝固反应；

判定该样品液的凝固反应是否结束；以及

在判定为该凝固反应结束的情况下，结束该样品液的凝固反应的测量，

该凝血分析装置具备单向地环绕的反应工作台，

该反应工作台具备能够安装试管的测定口，

对供给到该测定口的试管内的该样品液的凝固反应进行测量，

存储测量出的该凝固反应的时间序列数据，

根据所存储的该凝固反应的时间序列数据，判定该凝固反应是否结束，

在判定为该凝固反应结束的情况下，结束该样品液的凝固反应的测量，并将容纳该样品液的试管从该测定口取出。

〔2〕根据〔1〕所记载的方法，其中，

上述反应工作台为圆盘状。

〔3〕根据〔1〕或〔2〕所记载的方法，其中，

上述反应工作台间歇性地进行环绕动作，并且环绕一周的时间为320～380秒。

〔4〕根据〔3〕所记载的方法，其中，

上述间歇性的环绕动作的间隔为α秒，上述反应工作台上的测定口的数量为β个，这里，α＝8～20，β＝16～47，但是[α×β]＝320～380秒，

一次上述间歇性的环绕动作中的上述反应工作台的移动角度为[360°÷β]。

〔5〕根据〔1〕～〔4〕中任一项所记载的方法，其中，

上述包含被检血液检体在内的样品液的凝固反应的测量包括：

向上述反应工作台的测定口供给试管；

向该试管分注被检血液检体分注，并进行加温；

向容纳该被检血液检体的试管分注试剂，并制备样品液；以及

测量该样品液的凝固反应，

试管向该测定口的供给、该被检血液检体向该试管的分注、以及试剂向容纳该被检血液检体的试管的分注是在该测定口到达了其各自的规定的位置时进行的，并且

该样品液的凝固反应的测量在该测定口到达了其规定的位置时结束。

〔6〕根据〔5〕所记载的方法，其中，

在上述反应工作台的测定口到达了规定的位置A时，向该测定口供给上述试管，在该测定口到达了规定的位置B时，向该试管分注被检血液检体，在该测定口到达了规定的位置C或位置D时，向该试管分注试剂，其后，在该测定口到达了该规定的位置A或规定的位置E时，从该测定口取出该试管。

〔7〕根据〔6〕所记载的方法，其中，

上述位置A处于从上述位置E沿环绕方向偏移上述反应工作台的一次间歇性的环绕动作的量的位置。

〔8〕根据〔6〕或〔7〕所记载的方法，其中，

当供给到上述测定口的试管在上述反应工作台上到达了上述位置E时，若判定为该试管内的样品液的凝固反应结束，则结束该样品液的凝固反应的测量，接下来，在该位置E处、或者在该试管到达了上述位置A时，从该测定口取出该试管。

〔9〕根据〔6〕～〔8〕中任一项所记载的方法，其中，

当供给到上述测定口的试管在上述反应工作台上到达了上述位置E时，在未判定为该试管内的样品液的凝固反应结束的情况下，不从该测定口取出该试管，而使其在反应工作台上环绕，继续该试管内的样品液的凝固反应的测量。

〔10〕根据〔6〕～〔9〕中任一项所记载的方法，其中，

当在上述位置B向供给到上述测定口的试管分注被检血液检体后，在该测定口初次到达了上述位置C或位置D时，向该试管分注试剂。

〔11〕根据〔6〕～〔9〕中任一项所记载的方法，其中，

当在上述位置B向试管分注被检血液检体后，当在上述位置C或位置D向该试管分注试剂前，上述反应工作台环绕一周以上，在此期间继续该被检血液检体的加温。

根据本发明，不使装置的结构、动作复杂化就能够使由自动分析装置进行的凝血反应的分析的效率提高。

附图说明

图1是用于在本发明的方法中使用的凝血分析的系统的示意图。

图2的A是用于对分析模块100的结构进行说明的图。图2的B是用于对测定口2的结构进行说明的图。

图3是用于对反应工作台1的环绕动作进行说明的图。

图4是从试管向测定口2的供给到测量结束后的试管的取出为止的工序。图4的A是在单试剂体系测定的情况。图4的B是在双试剂体系测定的情况。

图5是基于使用了分析模块100的本发明的方法的凝固反应分析的流程。

图6是记载了本发明的方法中的、反应工作台1的环绕是第几周、以及此时的分析工序、实施分析工序的位置或区间、实施该分析工序的周期、从分析开始到开始该分析工序为止的时间、以及该分析工序(检体加温、样品液加温以及反应测量)所需的时间的表。上表是反应工作台1环绕了一周时测量结束的情况，下表是反应工作台1环绕了两周时测量结束的情况。图6是在单试剂体系测定的情况。

图7与图6相同。是在双试剂体系测定的情况。上表是反应工作台1环绕了一周时测量结束的情况，中间的表是反应工作台1环绕了两周时测量结束的情况，下表是反应工作台1环绕了三周时测量结束的情况。

图8与图6相同。是交叉混合试验的延迟反应的情况。上表是反应工作台1环绕了三周时测量结束的情况，下表是反应工作台1环绕了四周时测量结束的情况。

图9是利用本发明的方法测定出的检体的凝固反应曲线和APTT。图9的A是正常检体，图9的B和C是异常检体。在图9的A和B中，在反应工作台1环绕了一周时测量结束。在图9的C中，反应工作台1环绕了两周时测量结束。

具体实施方式

在凝血反应的分析中，向血液检体中添加规定的试剂来制备样品液，并测量其凝血反应。凝血反应一般由表示凝固反应量的随时间推移的变化的凝固反应曲线来表示。在本说明书中，有时将血液检体、凝血反应、以及凝血时间分别简称为检体、凝固反应、以及凝固时间。

以往的凝血分析装置通常并行地测量多个样品液的凝固反应。预先决定有凝固反应的测量时间，基本上在样品液间是一定的。因此，在由凝血分析装置进行的分析中，考虑到在检查的检体组中有可能存在凝固时间延长的异常检体，需要将测量时间设定得较长。在上述的专利文献1、2中，示出了能够按照每个检体变更测定时间的可能性(例如专利文献1的图5)，但并没有公开用于按照各个检体来分别控制测定时间的具体的方法、控制机构。

与此相对地，在本发明的凝血反应的分析方法(以下，也称为本发明的方法)中，与凝血分析装置中的样品液的凝固反应的测量并行地进行该样品液的凝固反应是否结束的判定。在判定为凝固反应已结束的情况下，结束该样品液的凝固反应的测量，否则，继续测量直到凝固反应基本上结束为止。因此，在本发明的方法中，凝固反应的测量时间可以按照每个样品液变动。本发明的方法能够按照每个样品液使凝固反应的测量时间最优化，由此，能够实现整体的测量时间的缩短化，也就是说能够实现分析效率的提高。

另一方面，一般来说，凝血分析装置进行试管向测定口的供给、检体、试剂向试管的分注、测定口的移动、试管从测定口的取出等复杂的动作。但是，该装置的动作的复杂化容易产生测量值的偏移、噪声，进而导致测量精度的降低。例如，在专利文献1、2所记载的装置的情况下，载置测定口的工作台沿往复方向旋转，由此使测定口移动至规定的位置。这样的往复动作能够使试管以最小限度的移动距离立即移动至目标位置，但伴随着工作台的往复动作，试管会揺晃，试管内的样品液受到振荡，由此在凝固反应曲线(测量数据)中混入噪声，因此会给测定值(凝固时间)带来显著的负面影响。优选通过简化装置的动作来防止测量值的偏移、噪声。

本发明的凝血反应的分析方法包括：

通过凝血分析装置，测量包含被检血液检体的样品液的凝固反应；

判定该样品液的凝固反应是否结束；以及

在判定为该凝固反应已结束的情况下，结束该样品液的凝固反应的测量。

在本发明的方法中使用的该凝血分析装置具备反应工作台，该反应工作台以等间隔具备能够安装试管的多个测定口。能够向该测定口一个一个地供给用于放入样品液的试管。在分析时，对供给到该测定口的试管内的样品液的凝固反应进行测量。该凝固反应优选光学测量，但只要是公知的方法即可，并不特别地限定。在本发明的方法中使用的该凝血分析装置中，该反应工作台单向地环绕，由此各测定口移动至试管的装卸位置、以及检体和试剂的分注位置。这样的构造简化了该装置的结构和动作，并减少了伴随着该装置的动作的测量值的偏移、噪声。

所测量的样品液的凝固反应的数据被依次发送至数据处理部，并作为凝固反应的时间序列数据存储。在数据处理部中，根据所存储的该凝固反应的时间序列数据，判定该样品液的凝固反应是否已结束。在判定为凝固反应已结束的情况下，结束该样品液的凝固反应的测量。将容纳已结束凝固反应的样品液的试管从测定口中取出并废弃。

以下，参照附图对本发明所涉及的凝血反应的分析方法的实施方式进行说明。但是，本发明的实施方式并不限定于以下的说明。另外，各个实施方式能够与其他的实施方式、或者现有技术进行组合。

在图1中示出在本发明的方法中使用的用于凝血分析的系统的一个实施方式的示意图。图1所示的系统具备用于进行凝血分析的测定单元、控制单元、操作单元以及输出单元。由本系统进行的凝血分析可以通过用于执行本发明的方法的程序来实施。

控制单元控制系统整体的动作。控制单元例如能够由一台以上的计算机来构成。控制单元具备CPU、存储器、储存器、以及通信接口(I/F)等，该控制单元进行来自操作单元的指令的处理、测定单元的动作的控制、从测定单元接收到的测量数据、分析结果的保存、输出单元对测定数据、分析结果的输出的控制等。而且，控制单元也可以与外部介质、主机等其他的设备连接。控制单元对系统的控制可以通过程序来实施。

操作单元取得来自操作者的输入，并将所得到的输入信息传递至控制单元。例如，操作单元具备键盘、触摸面板等用户接口(UI)。输出单元在控制单元的控制下输出测定单元的测量数据、分析结果。

测定单元主要由后述的分析模块100构成，取得包含被检检体的样品液的凝固反应的测量数据。在测定单元中，在n个反应部(例如后述的测定口2)并行地分析n个被检检体。在数据处理部中分析取得的测量数据，并判定凝固反应是否结束。数据处理部还能够进行凝固时间计算等运算处理。数据的测量和分析由测定控制部控制。或者，数据的测量和分析可以经由测定控制部由控制单元控制。

在图1所示的实施方式中，在测定单元中设置有测定单元的测定控制部和数据处理部。在另一实施方式中，在控制单元中设置有测定控制部和数据处理部。而且，在又一实施方式中，测定控制部和数据处理部构成独立的单元。而且，在又一实施方式中，测定控制部和数据处理部一体化，设置于测定单元或控制单元。

在控制单元的控制下，数据处理部中的分析结果被发送至输出单元。从输出单元的输出可以采用向画面的显示、向主机的发送、打印等任意的方式。来自输出单元的输出信息能够包含凝固反应曲线的数据、凝固时间等。

在图2A中示出作为在本发明的方法中使用的凝血分析装置的一个实施方式的分析模块100的结构。此外，在以下的图2A的说明中，以图的左右方向为X轴、以上下方向为Y轴、并以与这些垂直的方向为Z轴来进行说明。

分析模块100具备反应工作台1、测定口2、试管输送部3、检体分注部4、第一试剂分注部5、以及第二试剂分注部6。并且，在图2A所示的分析模块100中图示了检体架(7和7a)、稀释液架8、第一试剂设置部9及第二试剂设置部10、试管收纳部11、检体设置部20、检体架Y轴移动通道20a、检体架X轴移动通道20b、稀释液架设置部30、稀释液架移动通道30a。

另外，虽然在图2A中未图示，但分析模块100具备马达、泵、致动器等驱动机构，用以驱动反应工作台1、试管输送部3、检体分注部4、试剂分注部5～6等、使检体架和稀释液架移动。

另外，分析模块100可以具备控制部12，该控制部12用于控制基于驱动机构的动作、测定口2的测量、或测量数据的分析。另外，分析模块100可以具备数据处理部13，该数据处理部13用于对测量出的凝固反应数据进行分析并判定样品液的凝固反应是否结束、计算被检检体的凝固时间。或者，也可以将控制部12及数据处理部13与分析模块100分开设置。

图2A所示的反应工作台1是圆盘状的工作台，但也可以由能够进行环绕动作的其他的构造、例如环绕的传送带构成。因此，反应工作台1的环绕轨道优选为圆形(正圆形、椭圆形)，更优选为正圆形，但也可以是这些以外的形状。反应工作台1具备多个测定口2。优选图2A的测定口2沿着反应工作台1的圆周配置。因此，该测定口2沿着反应工作台1的环绕轨道进行环绕。此外，在本说明书中，“测定口2的环绕”、“试管的环绕”是指反应工作台1上的测定口2或者安装于此的试管与反应工作台1的环绕动作一起沿着反应工作台1的环绕轨道进行环绕。

为了使反应工作台1的动作控制简单化，优选在反应工作台1上等间隔地设置有多个测定口2。反应工作台1通过驱动机构(未显示)单向地环绕。若考虑到试管输送部3、检体分注部4、试剂分注部5～6的向测定口2的访问和动作，则优选反应工作台1间歇性地进行环绕动作。设置于反应工作台1的测定口2的数量可以取决于反应工作台1的大小、间歇性的环绕动作的循环、环绕一周所需的时间等来适当地调整。

如图2B所示的那样，各个测定口2具备试管安装部2a。通过试管输送部3从试管收纳部11向试管安装部2a供给试管。另外，试管输送部3还起到从试管安装部2a取出测量结束的试管的作用。优选在测定口2中的试管安装部2a的周围具备对分注到试管中的被检检体、样品液进行加温的加温功能。

测定口2具备用于测量试管内的样品液的凝固反应的检测部。该检测部优选为用于对样品液的凝固反应进行光学测量的机构。在图2B所示的实施方式中，该检测部具备：光源2b，对试管内的样品液照射光；和测光部2c，用于对入射到样品液的光向90度侧向散射而产生的散射光进行测光。或者，也可以在测光部2c中测量来自样品液的透过光、或者样品液的吸光度。在优选的实施方式中，光源2b具备LED，测光部2c具备光电二极管。

该检测部以预先设定好的时间间隔依次取得来自样品液的测光量作为测量数据。数据取得的时间间隔优选为K/10秒(K＝1～5的整数)，更优选为0.1秒。

在反应工作台1的周围配置有试管输送部3、检体分注部4、第一试剂分注部5、以及第二试剂分注部6。试管输送部3起到从试管收纳部11向测定口2的试管安装部2a供给试管、或者从试管安装部2a取出试管的作用。检体分注部4起到对试管安装部2a的试管分注检体架7a的被检检体、和稀释液架8的稀释液的作用。第一试剂分注部5和第二试剂分注部6分别起到对试管安装部2a的试管分注第一试剂设置部9的第一试剂、和第二试剂设置部10的第二试剂的作用。

在图2A所示的分析模块100中，试管向测定口2的供给和取出均由试管输送部3进行。在其他的实施方式中，代替一个试管输送部3而由试管供给部3a和试管取出部3b分别承担试管向测定口2的供给和取出。

在图2A中，检体分注部4、第一试剂分注部5以及第二试剂分注部6是以黑圆圈所示的位置为中心旋转的旋转臂，黑圆圈的周围所示的圆形的虚线表示臂的可移动路径(轨迹)。各个旋转臂的前端具备分注探针。

优选供给到测定口2的试管为一次性的试管。优选：试管收纳部11的试管在被排列供给部(未显示)排列后供给到试管输送部3。试管输送部3向试管安装部2a供给试管。通过试管输送部3将测量后的试管从试管安装部2a取出，并废弃到试管废弃部(未显示)。优选：试管输送部3具备用于检测试管安装部2a中的试管的有无的试管探测传感器(未显示)。

在检体架7上收纳放入了被检检体的检体容器(采血管、样品杯等)。检体架7配置于检体设置部20。在图2A中，检体架7能够同时收纳最多五个检体容器，从Y轴方向的前端朝向终端(在图中从上侧到下侧)，从位置1到5依次分配有检体容器的收纳场所。而且，能够将十个检体架7配置于检体设置部20。检体架7从检体设置部20沿箭头方向移动，并通过检体架X轴移动通道20b向检体架Y轴移动通道20a输送。配置于移动到检体架Y轴移动通道20a的检体架7a的被检检体在规定的位置(Ps)被抽吸到检体分注部4。若从检体架7a的所有检体容器进行检体的抽吸，则检体架7a通过相反的路径返回到原本的检体设置部20的位置。接下来，设置于检体设置部20的另一检体架7被输送到检体架Y轴移动通道20a。

在稀释液架8收纳放入了用于被检检体的稀释的检体稀释液的容器。例如，在稀释液架8收纳放入了用于交叉混合试验的正常血浆的容器。检体架8能够同时收纳最多五个容器，从Y轴方向的前端朝向终端(在图中从上侧到下侧)，从位置1到5依次分配有容器的收纳场所。在图2A中，稀释液架8配置于稀释液架设置部30，且能够在稀释液架设置部30上沿Y轴方向(箭头方向)移动。与稀释液架8的移动一起，收纳于该架8的放入了各检体稀释液的容器移动至规定的位置，该容器内的检体稀释液被抽吸到检体分注部4。

用于样品液的制备的试剂收纳于第一试剂设置部9和第二试剂设置部10。在图2A中，第一试剂设置部9和第二试剂设置部10分别能够收纳十个放入有第一试剂的容器和放入有第二试剂的容器(灰色部分)。为了区别试剂容器的设置位置，从Y轴方向的前端朝向终端(在图中从上侧到下侧)赋予位置编号1～10。第一试剂设置部9和第二试剂设置部10能够沿Y轴方向(箭头方向)移动，它们能够移动的范围用虚线表示。

第一试剂和第二试剂根据检查项目而分开使用。例如在凝血酶原时间(PT)的测定的情况下，仅使用第一试剂，在活性化部分凝血活酶时间(APTT)的测定的情况下，使用第一试剂和第二试剂。优选：相同的检体的分析所使用的第一试剂和第二试剂以横向排列的方式配置于各自的试剂设置部。在该情况下，当在分析中仅使用第一试剂时，相邻的第二试剂设置部10的位置是空的。通过第一试剂设置部9和第二试剂设置部10的移动，分析所使用的第一试剂和第二试剂分别被搬运至规定的位置(Pr)，并被抽吸到第一试剂分注部5和第二试剂分注部6。

接下来，参照图2A和图3对反应工作台1的动作进行说明。

在图2A中，在圆盘状的反应工作台1的圆周上等间隔地配置有四十个测定口2。在反应工作台1的周围配置试管输送部3、检体分注部4、第一试剂分注部5以及第二试剂分注部6，它们分别相对于反应工作台1在特定的一个位置访问。将试管输送部3、检体分注部4、第一试剂分注部5、以及第二试剂分注部6向反应工作台1的访问位置分别称为位置A、位置B、位置C以及位置D。沿着反应工作台1的环绕方向依次设定位置A、位置B、位置C以及位置D。即，从环绕方向的上游依次有位置A、位置B、位置C、位置D。

即，当该测定口2到达了位置A时，进行试管输送部3对反应工作台1上的测定口2的试管的供给和取出。若反应工作台1从该此处开始旋转且被供给了试管的测定口2到达位置B，则通过检体分注部4向该试管分注被检检体。若反应工作台1进一步旋转、且该测定口2到达位置C，则通过第一试剂分注部5向该试管分注第一试剂。若反应工作台1进一步旋转、且该测定口2到达位置D，如果需要，则通过第二试剂分注部6向该试管分注第二试剂。若向试管分注需要的试剂，则开始凝固反应测量。在延长被检检体的加温时间的情况下，也可以当在位置B处向试管分注被检检体后，在位置D处向该试管分注第一试剂，接下来开始凝固反应测量。或者，在进一步延长被检检体的加温时间的情况下，能够使在位置B处被分注了被检检体的试管不分注试剂地通过位置C、D。在该情况下，在向该试管分注被检检体后，在向该试管分注试剂前，反应工作台1环绕一周、两周、或者三周以上，在此期间，继续该被检检体的加温。当该试管在第二次、第三次、或者第四次以后到达了位置C或位置D时，向该试管分注第一试剂，并根据需要分注第二试剂，接下来开始凝固反应测量。反应工作台1一边旋转，一边朝向测量结束判定点(后述的位置E)。当在位置E处结束了测量的情况下，在该测定口2的试管回到了位置A时，通过试管输送部3从该测定口2将其取出。在反应工作台1的环绕方向上，位置E位于位置D的下游，另一方面，相对于位置A位于反应工作台1的环绕方向的上游。优选：从位置E沿环绕方向偏移反应工作台1的一个循环的量的位置是位置A。即，在以位置A为反应工作台1的环绕方向的最上游的情况下，位置E配置于最下游(参照图3)。

在一个实施方式中，试管向测定口2的供给和取出均在位置A进行。在其他的实施方式中，试管向测定口2的供给和取出在反应工作台1上的其他的位置进行。例如，也可以在位置A处进行试管的供给，并测量结束后在位置E处进行试管的取出。

调整反应工作台1的环绕速度(或者环绕一周所需的时间)，以使得在环绕一周中能够确保用于试管相对于测定口2的的装卸、被检检体和试剂向试管的分注、被检检体和样品液的加温、以及样品液的凝固反应测量的时间。即，在反应工作台1环绕一周的过程中，在根据需要取出测量后的试管后，向测定口2供给新的试管，向试管分注被检检体和试剂并进行规定时间的加温，对凝固反应进行规定时间的测量。

在优选的实施方式中，检体加温时间为40～60秒，添加试剂后的样品液的加温时间为160～180秒，凝固反应的测量时间为120～140秒。因此，将这些合计后的320～380秒为一个检体的分析所需的时间。若将反应工作台1的间歇性的环绕动作的间隔设为α(秒)、将反应工作台1上的测定口2的数量设为β，则反应工作台1环绕一周的时间为[α×β](秒)。另外，若反应工作台1为圆盘状，则一次间歇性的环绕动作(一个循环)中的反应工作台1的移动角度为[360°÷β]。能够考虑为了进行规定的分析而反应工作台1环绕一周所需的时间、和一个循环所需的时间来决定适当的α和β的范围。

在优选的实施方式中，α＝8～20，β＝16～47，但是，反应工作台1环绕一周的时间[α×β]为320～380秒。

在更优选的实施方式中，α＝8，β＝40～47。在另一更优选的实施方式中，α＝9，β＝36～42。在另一更优选的实施方式中，α＝10，β＝32～38。在另一更优选的实施方式中，α＝12，β＝27～31。在另一更优选的实施方式中，α＝15，β＝22～25。在另一更优选的实施方式中，α＝18，β＝18～21。在另一更优选的实施方式中，α＝20，β＝16～19。

例如，在图2A所示的具备四十个测定口2的圆盘状的反应工作台1的情况下，沿顺时针方向每个循环9°(360°÷40)、每9秒间歇性地旋转。反应工作台1以四十个循环(360秒)环绕一周，各测定口2在第四十一个循环回到原本的位置。

如图3所示，能够在反应工作台1上的四十个测定口2分别分配从P01～P40的位置符号。参照图3，以分析P01的被检检体的情况为例，对反应工作台1的环绕动作进行说明。图3A表示分析开始时(第一循环)的反应工作台1，此时P01处于位置A。若开始分析，则反应工作台1沿顺时针以旋转角度9°进行旋转，并以四十次移动(四十个循环)环绕一周。为了方便与周边的分析处理部的配置，图2A的反应工作台1在分析中沿顺时针旋转，但根据周边的分析处理部的配置，在分析中也能够沿逆时针旋转。但是，由于分析中的反应工作台1单向地环绕，因此图2A的反应工作台1不会在分析中沿逆时针转动。图3B表示第二循环的反应工作台1，此时P01处于位置B。图3C表示第七循环的反应工作台1，此时P01处于位置C。

作为一个例子，对由图2A的分析模块100测定P01的被检检体的APTT的情况进行说明。在位置A处，向P01供给新的试管。当在P01已经存在试管的情况下，首先进行将该试管取出的操作。在位置B～D处，向P01分注被检检体、第一试剂、以及第二试剂。在位置D处的第二试剂的分注后，开始凝固反应的测量。在反应工作台1环绕一周后，P01处于位置E，若此时P01的检体的凝固反应结束，则凝固反应的测量结束。当反应工作台1环绕一周而P01到达位置E后，若P01的检体的凝固反应未结束，则保持继续凝固反应的测量的状态不变，P01再次移动至位置A，并进入下一次环绕。

由于重复试管向试管安装部2a的供给和取出，因此存在来自试管、试管安装部2a的磨损物在反应工作台1(特别是安装部2a的周围)堆积的可能性。在那样的情况下，设想由于磨损物混入试管中、进入试管安装部2a与试管外侧面之间而对测光数据产生不良影响的风险。可以认为试管安装部2a的使用次数越多，则这样的风险越高。作为用于减少该风险的对策的例子，可以考虑以使各测定口2的使用次数均衡化的方式控制反应工作台1的动作的方法。例如，只要在下一次分析中使用与在上一次分析中使用的测定口2不同的测定口2即可。具体而言，能够在下一次分析中使用在上一次分析中使用的测定口2的旁边的测定口2。若以图3为例，若在上一次分析中使用了P01，则在下一次分析中使用P40，在分析的第一循环开始时将P40配置于位置A即可。

在图4A和图4B中示出从向反应工作台1上的测定口2的试管的供给到测量结束后的试管的取出为止的一系列的工序。图4A和图4B均构成为：第一行表示测定口2中的试管的状态，第二行表示工序编号，第三行表示试管的位置，第四行表示分析工序。在单试剂体系的测定(例如PT测定)的情况下，当在位置C处向试管分注第一试剂后，测量样品液的凝固反应(图4A)。在双试剂体系的测定(例如APTT测定)的情况下，当在位置D处向试管分注第二试剂后，测量样品液的凝固反应(图4B)。在测光部2c测量出的凝固反应的数据被依次发送至数据处理部13，并作为时间序列数据存储。数据处理部13根据所存储的样品液的凝固反应的时间序列数据来进行该样品液的凝固反应是否结束的判定。若在试管到达了位置E时凝固反应结束，则结束测量，在下一个位置A处将试管从测定口2取出。

在优选的实施方式中，在数据处理部13中，根据所存储的凝固反应的时间序列数据制作凝固反应曲线。根据需要，也可以对凝固反应曲线进行微分来制作凝固反应的速度数据或加速度数据。这些凝固反应曲线、其速度数据以及加速度数据能够用于凝固反应的结束的判定。

在凝固反应的结束的判定中，能够使用任意的方法。例如，凝固反应结束点Re可以依照凝固反应曲线R达到平稳的时刻、R的一次微分曲线(凝固反应的速度数据)达到峰值(最大速度)后减少至0或一定值的时刻(参照日本特愿2020-068877)、微小时间段中的R的累积值之比不足阈值的最早的点(国际公开编号第2021/132552号)等任意的基准来决定。数据处理部13中的Re的检测与凝固反应数据的测量并行地(可以说是实时地)进行。

作为本发明的方法的一个实施方式，对基于国际公开号第2021/132552号所记载的方法的Re的检测顺序的例子进行详述。在凝固反应曲线R(i)(i为测量点编号)中，将微小时间段中的R(i)的累积值之比规定为累积比Z(i)，并通过下式计算：

Z(i)＝{R(i+1)+R(i+2)+…+R(i+m)}/{R(i－m)+R(i－m+1)+…+R(i－1)}

在上式中，i表示测量点编号，m能够根据凝固反应的测量条件、分析项目等适当地设定，例如m＝10～30。将Z(i)不足阈值Zs的最早的测量点或时刻的R(i)作为凝固反应结束点Re来检测。Zs可以根据分析项目适当地设定，但大于1且为1.100以下，例如在APTT测定的情况下，优选为1.050以下，更优选为Zs为1.010～1.001的范围。为了防止由初始反应异常等引起的Re的误检测，优选Z(i)的计算在i达到规定的计算开始点以后且R(i)达到规定值以上之后进行。在本顺序中，一边测量凝固反应，一边并行地取得R(i)，计算Z(i)，并检测Re。

在检测出Re、并判定为样品液的凝固反应结束的情况下，从数据处理部13向控制部12发送反应结束的信号。在反应工作台1环绕一周且P01到达了位置E时，若控制部12接收到反应结束的信号，则控制部12使P01的样品液的凝固反应的测量结束。在该情况下，在下一个循环中，在位置A处从测定口2取出P01的试管。

在反应工作台1环绕一周而P01初次到达了位置E时，在未检测到Re的情况下，继续进行P01的样品液的凝固反应的测量。不从测定口2中取出P01的试管，而是保持继续测量的状态不变，P01的试管在反应工作台1上进入第二周。

在反应工作台1环绕两周而P01第二次到达了位置E时，若控制部12接收到反应结束的信号，则P01的样品液的凝固反应的测量结束，在下一个循环中，在位置A处从测定口2取出P01的试管。在即使反应工作台1环绕两周也未检测到Re的情况下，P01的试管能够在反应工作台1上进入第三周并继续测量。以同样的顺序，能够使试管留在反应工作台1上并环绕直至检测到反应结束，能够继续凝固反应的测量。

这样，可以对容纳安装于测定口2的样品液的试管进行测量直至该凝固反应结束。

在异常检体中，由凝固反应引起的测量数据的变化量较小，因此存在无法检测到Re的情况。鉴于存在那样的异常检体，也可以预先设定容纳样品液的试管的测量时间的上限阈值。在P01的试管在反应工作台1上环绕几周且该测量时间达到了上限阈值时，在控制部12未接收到反应结束的信号的情况下，控制部12能够将P01的试管从测定口2取出，并且将没有反应结束的信号这一结果发送至数据处理部13。测量时间的上限阈值能够根据凝固时间的测定法(例如PT测定、APTT测定、交叉混合试验)设定适当的时间。

若配置于反应工作台1的圆周上的多个测定口2与反应工作台1的环绕一起依次到达位置A～E，且在此供给试管，则进行本发明的方法的分析工序。因此，分析模块100能够依次且连续地实施多个样品液的凝固反应的分析。由分析模块100进行的分析能够在一个以上的测定口2进行，但无需在所有的该多个测定口2进行分析。

作为一个实施方式，图5示出了基于使用了图2A所示的分析模块100的本发明的方法的凝固反应分析的流程。图5的流程的详细顺序如下所示。

S101：在位置A处向测定口2供给试管(第一循环)。

S102：在位置B处向试管分注检体(第二循环)。

S103：对检体进行加温直至第六循环。

S104：在位置C处向试管分注第一试剂(第七循环)。

S105：若有第二试剂，则进入S106，若没有，则进入S108。

S106：在到第二十五循环为止的期间，对在检体中添加有第一试剂的样品液进行加温。

S107：在位置D处向试管分注第二试剂(第二十六循环)。

S108：＜单试剂体系(上一步骤为S105)的情况＞

在S104中的向试管分注第一试剂后开始反应测量(测光)。

＜双试剂体系(上一步骤为S107)的情况＞

在S107中的向试管分注第一试剂后开始反应测量(测光)。

S109：以取得的测量数据为基础，持续地监控凝固反应是否结束，在反应结束的情况下，移至S110。

在反应未结束而试管来到了位置E的情况下，移至S201。

S110：在反应结束的情况下，计算凝固时间，并输出计算结果。

在反应未结束的情况下，输出与测量数据的分析结果相对应的内容(＊)。

＊：例)“无反应”或“反应中途”的标志、

“凝固时间＞X秒”等

S111：在位置E(40×第N循环、N≧1)处测量结束

S112：在位置A(40×N+第一循环、N≧1)处从测定口2取出试管，并结束测定。

S201：继续测量，试管进入下一次的环绕

(40×N+第一循环)

S202：以取得的测量数据为基础，持续地监控凝固反应是否结束，在反应结束的情况下，移至S110。

在反应未结束而试管到达了位置E的情况下，移至S203。

S203：以设定条件为基础，判断试管是否进入下一次的环绕，

在测量结束的情况下，移至S110。

在测量继续进行的情况下，移至S201。

基于本发明的方法的凝固反应分析中的图2A所示的分析模块100的动作例如下所示。

＜动作例1＞PT和APTT测定分析条件)

检体：检体架7a的位置1的检体分析项目：PT和APTT(以下为AP)这两个项目(PT的测定值为凝固时间。)

试剂：向P01添加PT试剂(单试剂体系)、向P02添加APTT试剂(双试剂体系)

测量时间：PT、AP均为到反应工作台1环绕一周的时间为止分析工序)

(第一循环)

PT：在位置A处，试管输送部3向测定口2的P01的试管安装部2a供给新的试管。

(第二循环)

PT：在位置B处，向P01的试管分注50μL从收纳于检体架7的检体容器中抽吸的检体。在测定口2上对所分注的检体进行加温。

AP：在位置A处，试管输送部3向测定口2的P02的试管安装部2a供给新的试管。

(第三循环)

AP：在位置B处，向P02的试管分注50μL从收纳于检体架7的检体容器中抽吸的检体。在测定口2上对所分注的检体进行加温。

(第七循环)

PT：在位置C处，第一试剂分注部5向P01的试管分注100μL从设置于第一试剂设置部9的第一试剂容器中抽吸了规定量的PT试剂，制备样品液。在分注试剂紧后开始测量数据的取得(反应测量)。

(第八循环)

AP：在位置C处，第一试剂分注部5向P02的试管分注50μL从设置于第一试剂设置部9的第一试剂容器中抽吸了规定量的APTT试剂。在测定口2上与分注完毕的检体一起对所分注的试剂进行加温。

(第二十七循环)

AP：在位置D处，第二试剂分注部6向P02的试管分注50μL从设置于第二试剂设置部10的第二试剂容器中抽吸了规定量的氯化钙液，制备样品液。在分注试剂紧后开始测量数据的取得(反应测量)。

(第M循环(7＜M＜40))

PT：以取得的时间序列测量数据为基础，实时地分析PT的凝固反应进行状况，在检测到Re(凝固反应结束点)时，计算凝固时间，并输出计算出的凝固时间作为PT值。

(第N循环(27＜N＜40))

AP：以取得的时间序列测量数据为基础，实时地分析APTT的凝固反应进行状况，在检测到Re的情况下，计算凝固时间，并输出计算出的凝固时间作为APTT值。

(第四十循环)

PT：在到达了位置E时，判定为凝固反应结束(检测到Re)，因此结束P01的反应测量，保存所取得的测量数据。

(第四十一循环)

PT：取出并废弃到达了位置A的P01的试管。

AP：在到达了位置E时，判定为凝固反应结束(检测到Re)，因此结束P02的反应测量，保存所取得的测量数据。

(第四十二循环)

AP：取出并废弃到达了位置A的P02的试管。

＜动作例2＞APTT测定(凝固时间延长检体)

分析条件)

检体：检体架7a的位置2的检体分析项目：APTT的一个项目试剂：与动作例1相同测量时间：到反应工作台1环绕两周的时间为止分析工序)

(第一循环)

在位置A处，试管输送部3向测定口2的P01的试管安装部2a供

给新的试管。

(第二循环)

在位置B处，向P01的试管分注50μL从收纳于检体架7的检体容器中抽吸的检体。在反应部对所分注的检体进行加温。

(第七循环)

在位置C处，第一试剂分注部5向P01的试管分注50μL从设置于第一试剂设置部9的第一试剂容器中抽吸了规定量的APTT试剂。

在测定口2上与分注完毕的检体一起对所分注的试剂进行加温。

(第二十六循环)

在位置D处，第二试剂分注部6向反应部P01的试管分注50μL从设置于第二试剂设置部10的第二试剂容器中抽吸了规定量的氯化钙液，制备样品液。在分注试剂紧后开始测量数据的取得(反应测量)。

(第二十七～第七十九循环)

继续进行反应测量。一边从P01的试管取得测量数据，反应工作台1一边间歇性地进行环绕动作。

以取得的时间序列测量数据为基础，实时地分析APTT的凝固反应进行状况，在检测到Re时，计算凝固时间，并输出计算出的凝固时间作为APTT值。

(第四十循环)

在到达了位置E时，未判定为凝固反应结束(未检测到Re)，因此继续进行反应测量。

(第八十循环)

在到达了位置E时，判定为凝固反应结束(检测到Re)，因此结束P01的反应测量，并保存所取得的测量数据。

(第八十一循环)

取出并废弃到达了位置A的P01的试管。

＜动作例3＞交叉混合试验(延迟反应)

根据测定用试样的加温时间的不同，交叉混合试验有即时反应和延迟反应。通常，交叉混合试验的延迟反应中的测定用试样的加温时间为两个小时。本动作例对将加温时间缩短至大约13分钟的交叉混合试验延迟反应的迅速法进行说明。

分析条件)

检体：检体架7a的位置3的检体

分析项目：APTT(交叉混合试验的延迟反应的迅速法)

试剂：除了在稀释液架的位置2收纳正常血浆容器以外，与动作例1相同

试样：检体与正常血浆的混合比为1：0(试样S)、1：1(试样M)、0：1(试样L)这三个条件(各n＝1)。

试样的加温时间：即时反应为与通常的APTT测定相同的45秒(参照图7)，延迟反应为765秒(参照图8)。

测量时间：到反应工作台1环绕三周的时间为止

分析工序)

(第一循环)

S：在位置A处，试管输送部3向测定口2的P01的试管安装部2a供给新的试管。

(第二循环)

S：在位置B处，向P01的试管分注50μL从检体架7的位置3的容器中抽吸的检体。在测定口2上对所分注的检体进行加温。

M：在位置A处，试管输送部3向测定口2的P02的试管安装部2a供给新的试管。

(第三循环)

M：使用检体分注部4，首先从收纳于稀释液架8的位置2的容器中抽吸正常血浆，接下来从检体架7的位置3的容器中抽吸检体。在位置B处，将分注部4的探针内的25μL正常血浆与25μL检体合起来的50μL分注到P02的试管。在测定口2上，对所分注的检体和正常血浆(混合试样)进行加温。

L：在位置A处，试管输送部3向测定口2的P03的试管安装部2a供给新的试管。

(第四循环)

L：在位置B处，向P03的试管分注50μL从稀释液架8的位置2的容器中抽吸的正常血浆。在测定口2上，对所分注的正常血浆进行加温。

(第五～第八十六循环)

SML共通：继续P01、P02以及P03的各试管中的试样的加温。

(第八十七循环)

S：在反应工作台1的第三周的位置C处，第一试剂分注部5向P01的试管分注50μL从设置于第一试剂设置部9的第一试剂容器中抽吸了规定量的APTT试剂。在分注该试剂后，继续P01的试管中的试样(所分注的试剂和加温处理完毕的检体)的加温。

(第八十八循环)

M：与第八十七循环相同，在位置C处，向P02的试管分注50μLAPTT试剂。在分注该试剂后，继续P02的试管中的试样(所分注的试剂和加温处理完毕的混合试样)的加温。

(第八十九循环)

L：与第八十七循环相同，在位置C处，向P03的试管分注50μLAPTT试剂。在分注该试剂后，继续P03的试管中的试样(所分注的试剂和加温处理完毕的正常血浆)的加温。

(第一百零六循环)

S：在反应工作台1的第三周的位置D处，第二试剂分注部6向P01的试管分注50μL从设置于第二试剂设置部10的第二试剂容器中抽吸了规定量的氯化钙液，制备样品液。在分注试剂紧后开始测量数据的取得(反应测量)。

(第一百零七循环)

M：与第一百零六循环相同，在位置D处，向P02的试管分注50μL氯化钙液，制备样品液。在分注试剂紧后开始反应测量。

(第一百零八循环)

L：与第一百零六循环相同，在位置D处，向P03的试管分注50μL氯化钙液，制备样品液。在分注试剂紧后开始反应测量。

(第N循环：分注了第二试剂(氯化钙液)的循环数＜N＜试管取出循环数)

SML共通：P01、P02以及P03均以取得的时间序列测量数据为基础，实时地分析凝固反应进行状况，在检测到Re时，计算凝固时间(APTT)，并且输出计算结果。

(第一百二十循环)

S：对于P01而言，当在到达了反应工作台1的第三周的位置E时，判定为凝固反应已经结束(检测到Re)，因此结束反应测量，并保存所取得的测量数据。

(第一百二十一循环)

S：取出并废弃到达了反应工作台1的第四周的位置A的P01的试管。M：对于P02而言，当在到达了反应工作台1的第三周的位置E时，判定为凝固反应已经结束(检测到Re)，因此结束反应测量，并保存所取得的测量数据。

(第一百二十二循环)

M：取出并废弃到达了反应工作台1的第四周的位置A的P02的试管。L：对于P03而言，当在到达了反应工作台第三周的位置E时，判定为凝固反应已经结束(检测到Re)，因此结束反应测量，并保存所取得的测量数据。

(第一百二十三循环)

L：取出并废弃到达了反应工作台1的第四周的位置A的P03的试管。＜动作例4＞交叉混合试验(凝固时间延长检体)

分析条件)

检体：检体架7a的位置3的检体分析项目：APTT(交叉混合试验的延迟反应的迅速法)

试剂：除了在稀释液架的位置2收纳正常血浆容器以外，与动作例1相同

试样：与动作例3相同试样的加温时间：与动作例3相同

测量时间：到反应工作台1环绕4周的时间为止(但是，对于试样M与L而言，当反应工作台1环绕3周后，测量结束)

分析工序)

(第一～第一百一十九循环)

与动作例3相同

(第N循环：分注了第二试剂(氯化钙液)的循环数＜N＜试管取出循环数)

SML共通：P01、P02、P03均为以取得的时间序列测量数据为基础，

实时地分析凝固反应进行状况，在检测到Re时，计算凝固时间(APTT)，

并且输出计算结果。

(第一百二十循环)

S：对于P01而言，在到达了反应工作台1的第三周的位置E时，不判定为凝固反应结束(未检测到Re)，因此继续反应测量。

(第一百二十一循环)

M：对于P02而言，在到达了反应工作台1的第三周的位置E时，判定为凝固反应已经结束(检测到Re)，因此结束反应测量，并保存所取得的测量数据。

(第一百二十二循环)

M：取出并废弃到达反应工作台1的第四周的位置A的P02的试管。L：对于P03而言，在到达了反应工作台1的第三周的位置E时，判定为凝固反应已经结束(检测到Re)，因此结束反应测量，并保存所取得的测量数据。

(第一百二十三循环)

L：取出并废弃到达了反应工作台1的第四周的位置A的P03的试管。

(第一百六十循环)

S：对于P01而言，在到达了反应工作台1的第四周的位置E时，判定为凝固反应已经结束(检测到Re)，因此结束反应测量，并保存所取得的测量数据。

(第一百六十一循环)

S：取出并废弃到达了反应工作台1的第五周的位置A的P01的试管。

在图6～8中示出了表，在该表中记载有动作例1～4的分析工序中的、反应工作台1的环绕是第几周、以及此时的分析工序、实施分析工序的位置或区间、实施该分析工序的循环、从分析开始到开始该分析工序为止的时间、以及该分析工序(检体加温、样品液加温以及反应测量)所需的时间。图6是PT测定的情况，图7是APTT测定的情况，图8是交叉混合试验的延迟反应的情况。在图6中，上表是在反应工作台1环绕一周后测量结束的情况(动作例1)，下表在当反应工作台1环绕两周后测量结束的情况。在图7中，上表是在反应工作台1环绕一周后测量结束的情况(动作例1)，中间的表是在反应工作台1环绕两周后测量结束的情况(动作例2)，下表是在反应工作台1环绕三周后测量结束的情况。在图8中，对于交叉混合试验的延迟反应而言，试样(被检检体与正常检体的混合液)的加温需要花费时间，因此反应工作台1的环绕数变多。上表是在反应工作台1环绕三周后测量结束的情况(动作例3)，下表是在反应工作台1环绕四周后测量结束的情况(动作例4)。在表中，位置所附的数字表示测定口2是第几次到达该位置，例如E2是指该测定口2第二次到达位置E的状态。

如图6～7所示，在图2A所示的分析模块100的情况下，在反应工作台1环绕一周的期间，若为PT测定，则能够确保297秒、若为APTT测定，则能够确保126秒的测量时间，另外，在反应工作台1环绕两周的期间，若为PT测定，则能够确保657秒，若为APTT测定，则能够确保486秒的测量时间。因此，在PT和APTT测定的情况下，包含正常检体的绝大多数的检体在反应工作台1环绕一周的期间结束凝固反应，而不会在反应工作台1上进入第二周。即使是凝固时间延长的异常检体，在绝大多数的情况下，只要测定到反应工作台1环绕两周为止的凝固反应，就足够了。由此发现：除了凝固时间显著延长的检体，在包含正常检体的绝大多数的检体中，从反应工作台1环绕一周的时间减去检体、样品液的加温时间的时间亦即120～140秒是凝固反应的测量所需的最大测量时间。

因此，根据本发明的方法，对于凝固反应正常的检体、有凝固时间的轻度的延长的检体，能够在比较短的时间内结束测量，另一方面，对于具有重度的凝固反应异常、凝固时间大幅度延长的检体，能够确保长时间的测量时间。因此，在本发明的方法中，即使在连续地分析不仅包括正常检体、还可能包括凝固时间延长的异常检体在内的检体组的情况下，也无需将检体的测量时间设定为与可能存在的异常检体相匹配的较长的时间，因此分析的处理能力不会降低。

并且，若实施本发明的方法，则能够与通常的凝固时间测定(PT、APTT等)并行地实施交叉混合试验(即时反应和延迟反应的迅速法)。因此，不会导致处理能力的大幅度的降低，而能够集中地进行各种种类的凝血反应分析。例如，在图2A所示的分析模块100中，在根据本发明的方法实施多个检体的连续的APTT测定的情况下，若以动作例1那样(反应工作台1仅环绕一周)的进度进行分析，则每小时能够处理400件。这里，若包括三件动作例3那样的交叉混合试验的延迟反应的测定，则在该三件的测定中，每小时的处理能力会暂时地降低至394件，但若完成该三件的测定，则处理能力就会恢复到400件。

另外，在基于本发明的方法的分析中，对容纳样品液的试管进行测量的反应工作台1仅单向地环绕，因此不会引起在工作台往复性地转动的情况下(例如专利文献1、2)可能产生的试管的摇晃、试管内的样品液的振荡，所以能够防止由它们的摇晃、液体的渗透引起的测量值的偏移、噪声。

当在本发明的方法中使用图2A所示的分析模块100的情况下，反应工作台1如上述那样仅单向地环绕，试管向反应工作台1的供给和取下在一处进行，并且通过旋转臂动作控制检体和试剂向反应工作台1上的试管的分注，且相对于反应工作台1上的规定的位置进行上述分注。另外，是否执行反应工作台1上的试管的测量结束和取下始终根据反应工作台上的试管环绕一周并移动至规定的位置的时机来决定即可。因此，与在反应工作台1上的任意的位置进行试管的供给、试剂的分注那样的装置(例如专利文献1～3所记载的装置)相比，分析模块100的动作控制较为简单。例如，在专利文献1～3所记载的装置中，需要对进行试管的装卸、或者检体、试剂的分注的测定口的位置进行识别来控制反应工作台、分注探针等的移动，另外，当在反应工作台上并行地进行不同的方法下的凝固时间测定(PT、APTT等)的情况下，必须控制反应工作台、分注探针等的动作时机，以便试管的装卸、或者检体、试剂的分注的时机不会在测定口间重复。与此相对地，在本发明的方法中，分析模块100的控制部12无需保持或控制应装卸试管、或者应分注检体、试剂的测定口2的位置、时机的信息。这引起在本发明的方法中使用的用于凝血分析的系统控制的负担减轻。

使用本发明的方法，取得正常检体、和凝固时间延长的两个异常检体(异常检体1和2)的凝固反应曲线。

·在凝固反应的测量中，对试管照射以LED为光源的波长660nm的光，以0.1秒的间隔对90度侧向散射光的散射光量进行测光。

·作为凝固反应结束点Re，根据国际公开编号第2021/132552号所记载的方法，检测出时刻i的累积比Z(i)小于阈值Zs(1.010)的最早的时刻。累积比Z(i)是微小时间段的凝固反应(散射光量)R(i)的累积值之比，如以下那样计算：

累积比Z(i)＝Rb(i)/Ra(i)

Ra(i)＝从R(i－20)到R(i－1)的和

Rb(i)＝从R(i+1)到R(i+20)的和

R(i)＝在时刻i的测量数据(散射光量)

·将凝固反应R到达了Re的50％以上的最早的时刻决定为APTT。

·反应工作台1的第一周的反应测量时间(试管从位置D到达位置E为止的时间)为126秒。在试管在反应工作台1环绕了2周的情况下，反应测量时间为486秒。

图9表示各检体的凝固反应曲线和APTT。图中的横轴表示时间，纵轴表示测量数据(散射光量)，凝固反应曲线被修正为反应开始时(分注第二试剂时)的数据为0。凝固反应曲线上的方形标记表示容纳检体的试管在反应工作台1上到达位置E的点，圆圈表示APTT。虚线表示凝固反应结束点Re处的时间(tRe)。

图9A是正常检体的凝固反应曲线，在反应工作台1环绕一周的期间检测到Re，测量结束。APTT为32.2秒。图9B是异常检体1的凝固反应曲线。APTT延长至94.5秒，但在反应工作台1环绕一周的期间检测到Re，测量结束。图9C是异常检体2的凝固反应曲线。到反应工作台1环绕一周为止未检测到Re，在第二周测量结束。APTT延长至108.8秒。

附图标记说明

1…反应工作台；2…测定口；3…试管输送部；4…检体分注部；5…第一试剂分注部；6…第二试剂分注部；100…分析模块。

Claims (11)

1.一种方法，是凝血反应的分析方法，其中，

所述方法包括：

通过凝血分析装置，测量包含被检血液检体在内的样品液的凝固反应；

判定该样品液的凝固反应是否结束；以及

在判定为该凝固反应结束的情况下，结束该样品液的凝固反应的测量，

该凝血分析装置具备单向地环绕的反应工作台，

该反应工作台具备能够安装试管的测定口，

对供给到该测定口的试管内的该样品液的凝固反应进行测量，

存储测量出的该凝固反应的时间序列数据，

根据所存储的该凝固反应的时间序列数据，判定该凝固反应是否结束，

在判定为该凝固反应结束的情况下，结束该样品液的凝固反应的测量，并将容纳该样品液的试管从该测定口取出。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，

所述反应工作台为圆盘状。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，

所述反应工作台间歇性地进行环绕动作，并且环绕一周的时间为320～380秒。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，

所述间歇性的环绕动作的间隔为α秒，所述反应工作台上的测定口的数量为β个，这里，α＝8～20，β＝16～47，但是[α×β]＝320～380秒，

一次所述间歇性的环绕动作中的所述反应工作台的移动角度为[360°÷β]。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的方法，其中，

包含所述被检血液检体在内的样品液的凝固反应的测量包括：

向所述反应工作台的测定口供给试管；

向该试管分注被检血液检体，并进行加温；

向容纳该被检血液检体的试管分注试剂，并制备样品液；以及

测量该样品液的凝固反应，

试管向该测定口的供给、该被检血液检体向该试管的分注、以及试剂向容纳该被检血液检体的试管的分注是在该测定口到达了其各自的规定的位置时进行的，并且

该样品液的凝固反应的测量在该测定口到达了其规定的位置时结束。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，

在所述反应工作台的测定口到达了规定的位置A时，向该测定口供给所述试管，在该测定口到达了规定的位置B时，向该试管分注被检血液检体，在该测定口到达了规定的位置C或位置D时，向该试管分注试剂，其后，在该测定口到达了该规定的位置A或规定的位置E时，从该测定口取出该试管。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，

所述位置A处于从所述位置E沿环绕方向偏移所述反应工作台的一次间歇性的环绕动作的量的位置。

8.根据权利要求6所述的方法，其中，

当供给到所述测定口的试管在所述反应工作台上到达了所述位置E时，若判定为该试管内的样品液的凝固反应结束，则结束该样品液的凝固反应的测量，接下来，在该位置E处、或者在该试管到达了所述位置A时，从该测定口取出该试管。

9.根据权利要求6所述的方法，其中，

当供给到所述测定口的试管在所述反应工作台上到达了所述位置E时，在未判定为该试管内的样品液的凝固反应结束的情况下，不从该测定口取出该试管，而使其在反应工作台上环绕，继续该试管内的样品液的凝固反应的测量。

10.根据权利要求6所述的方法，其中，

当在所述位置B向供给到所述测定口的试管分注被检血液检体后，在该测定口初次到达了所述位置C或位置D时，向该试管分注试剂。

11.根据权利要求6所述的方法，其中，

当在所述位置B向试管分注被检血液检体后，当在所述位置C或位置D向该试管分注试剂前，所述反应工作台环绕一周以上，在此期间继续该被检血液检体的加温。