CN118084740A - 一种乙酰胍的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了医药中间体乙酰胍的制备方法。以盐酸胍为原料，和乙酸酯在强碱溶液里反应，生成乙酰胍。总收率可以达到70%以上，产品含量超过98.0%。与传统的合成工艺相比,新工艺合成步骤简单，低成本，能够有效的合成高摩尔收率、高含量的乙酰胍。
Description
技术领域
本发明涉及医药化工技术领域,特别是涉及一种医药中间体乙酰胍的制备方法。
背景技术
乙酰胍，是一种重要的医药中间体化合物。目前主要由一些科研机构定制合成。中文名为乙酰胍，又名单乙酰胍，英文名Monoacetyl guanidine，CAS登录号为[5699-40-1],分子式为C3H7N3O,分子量为101.1, 外观性状为白色或类白色粉末。熔点为180℃~182℃。分子结构式如下所示。
乙酰胍的合成方法有两种：
（1）以碳酸胍为原料，与乙酸酐反应，生成三乙酰胍；三乙酰胍在乙醇溶液中发生脱乙酰反应，生成二乙酰胍，重结晶得到的产物再次脱乙酰、重结晶处理，最终获得乙酰胍固体。
以上方法反应操作复杂, 不利于环保,不安全等方面的问题，反应时间长,且易产生副产物三乙酰胍、二乙酰胍。虽然反应过程简单,但反应过程中同样存在废酸处理问题,并且在最终产品的分离提纯上工艺复杂,消耗溶剂量很大,产品的成本较高。
（2）以碳酸胍为原料，与冰醋酸反应，制得乙酸胍；在适量冰醋酸中，等摩尔质量的乙酸胍和乙酸酐反应，制取乙酰胍。
该工艺的缺点同方法一一样，反应过程中同样存在废酸处理问题, 合成得到的是乙酰胍和二乙酰胍混合物，当中有副产物二乙酰胍与乙酰胍分离困难，导致最终产品的分离提纯上工艺复杂。
鉴于乙酰胍分离提纯困难,长期以来乙酰胍的来源一直依赖于一些科研机构的定制合成，大规模的批量生产尚未实现。因此，研发出一种原料成本低、操作分离方便且纯度高的乙酰胍合成方法，实现乙酰胍的工业生产，具有重要的意义。
发明内容
本发明提供了一种全新的合成乙酰胍的方法。以盐酸胍为原料，和乙酸酯在强碱溶液里反应，生成乙酰胍。总收率可以达到70%以上,产品含量超过98.0%。与传统的合成工艺相比,新工艺合成步骤简单，低成本，能够有效的合成高摩尔收率、高含量的乙酰胍。
乙酰胍的制备反应如下：
本发明具体的制备方法包括如下步骤：
以盐酸胍为起始原料，和强碱溶液搅拌，游离生成胍，加入乙酸酯反应5~16小时，过滤得到粗品乙酰胍。粗品用热乙醇溶解、活性炭脱色、趁热过滤,滤液降温析晶、离心分离、烘干，得到乙酰胍成品，含量98%以上。
本发明所述的强碱溶液优选氢氧化钾、氢氧化钠的水溶液，更优选氢氧化钠的水溶液，氢氧化钠水溶液的浓度优选40~50%。
本发明所用原料盐酸胍与强碱的摩尔比为1:1~1.5，更优选的摩尔比为1:1~1.1。
本发明中乙酸酯，优选乙酸乙酯、乙酸甲酯，更优选乙酸乙酯，试剂级别优选分析纯，化学纯。
本发明所用原料盐酸胍与乙酸酯的摩尔比为1:1~5，更优选的摩尔比为1:4~5。
本发明的反应温度优选0 ~ 80℃，更优选10~30℃。
本发明反应时间优选5 ~ 16小时，更优选5~8小时。
本发明采用后处理方法为：反应结束后,降温，搅拌析晶,得到乙酰胍粗品。粗品用热乙醇溶解、活性炭脱色、趁热过滤, 滤液降温析晶、离心分离、烘干，得到乙酰胍成品。
本发明制备方法的优点在于：
（1）原料盐酸胍、乙酸乙酯、乙酸甲酯、氢氧化钾、氢氧化钠等都是最常见的化工原料，来源广泛，廉价易得；
（2）没有废酸废水产生，还可减轻废水处理难度，对环境友好；
（3）副产物减少，后处理补助简单，使用重结晶对粗品进行提纯，大大简化了后处理的步骤，操作方便、收率高，节能环保。这样同时也减少了反应中转过程中的损失，收率明显提高，总收率达到70%以上。
具体实施方式
实施案例1
将9.5g盐酸胍加入9g 50%氢氧化钠的水溶液中，反应液有大量固体，较为粘稠，保温20~25℃搅拌两小时。之后向反应液中滴加乙酸乙酯30g，约10分钟滴毕。加热至80度保温搅拌5小时。5℃降温析晶三小时，过滤，得到乙酰胍粗品。粗品加入20ml热乙醇溶解、活性炭脱色、趁热过滤，分出废活性炭,降温0~5℃析晶、离心分离、少量冷乙醇洗涤滤饼。滤饼烘干，得到乙酰胍成品7.6g,收率75%，含量98.8%。
实施案例2
将9.5g盐酸胍加入9g 50%氢氧化钠的水溶液中，反应液有大量固体，较为粘稠，保温20~25℃搅拌两小时。之后向反应液中滴加乙酸乙酯30g，约10分钟滴毕。加热至25度保温搅拌16小时。5℃降温析晶三小时，过滤，得到乙酰胍粗品。粗品加入20ml热乙醇溶解、活性炭脱色、趁热过滤，分出废活性炭,降温0~5℃析晶、离心分离、少量冷乙醇洗涤滤饼。滤饼烘干，得到乙酰胍成品7.8g,收率77%，含量98.5%。
实施案例3
将9.5g盐酸胍加入14g 40%氢氧化钾的水溶液中，反应液有大量固体，较为粘稠，保温20~25℃搅拌两小时。之后向反应液中滴加乙酸乙酯30g，约10分钟滴毕。加热至80度保温搅拌5小时。5℃降温析晶三小时，过滤，得到乙酰胍粗品。粗品加入20ml热乙醇溶解、活性炭脱色、趁热过滤，分出废活性炭,降温0~5℃析晶、离心分离、少量冷乙醇洗涤滤饼。滤饼烘干，得到乙酰胍成品7.1g,收率70%，含量98.2%。
实施案例4
将9.5g盐酸胍加入14g 40%氢氧化钾的水溶液中，反应液有大量固体，较为粘稠，保温20~25℃搅拌两小时。之后向反应液中滴加乙酸乙酯30g，约10分钟滴毕。加热至25度保温搅拌16小时。5℃降温析晶三小时，过滤，得到乙酰胍粗品。粗品加入20ml热乙醇溶解、活性炭脱色、趁热过滤，分出废活性炭,降温0~5℃析晶、离心分离、少量冷乙醇洗涤滤饼。滤饼烘干，得到乙酰胍成品7.2g,收率71%，含量98.3%。
实施案例5
将9.5g盐酸胍加入12g 50%氢氧化钠的水溶液中，反应液有大量固体，较为粘稠，保温20~25℃搅拌两小时。之后向反应液中滴加乙酸乙酯40g，约10分钟滴毕。加热至80度保温搅拌6小时。5℃降温析晶三小时，过滤，得到乙酰胍粗品。粗品加入20ml热乙醇溶解、活性炭脱色、趁热过滤，分出废活性炭,降温0~5℃析晶、离心分离、少量冷乙醇洗涤滤饼。滤饼烘干，得到乙酰胍成品7.4g,收率73%，含量98.5%。
实施案例6
将9.5g盐酸胍加入12g 50%氢氧化钠的水溶液中，反应液有大量固体，较为粘稠，保温20~25℃搅拌两小时。之后向反应液中滴加乙酸乙酯40g，约10分钟滴毕。加热至20度保温搅拌16小时。5℃降温析晶三小时，过滤，得到乙酰胍粗品。粗品加入20ml热乙醇溶解、活性炭脱色、趁热过滤，分出废活性炭,降温0~5℃析晶、离心分离、少量冷乙醇洗涤滤饼。滤饼烘干，得到乙酰胍成品8.0g,收率79%，含量98.6%。
实施案例7
将9.5g盐酸胍加入10g 50%氢氧化钠的水溶液中，反应液有大量固体，较为粘稠，保温20~25℃搅拌两小时。之后向反应液中滴加乙酸乙酯35g，约10分钟滴毕。加热至10度保温搅拌16小时。5℃降温析晶三小时，过滤，得到乙酰胍粗品。粗品加入20ml热乙醇溶解、活性炭脱色、趁热过滤，分出废活性炭,降温0~5℃析晶、离心分离、少量冷乙醇洗涤滤饼。滤饼烘干，得到乙酰胍成品7.6g,收率75%，含量98.7%。
Claims (5)
1.一种乙酰胍的制备方法, 以盐酸胍为起始原料，和强碱溶液搅拌，游离生成胍，加入乙酸酯反应5~16小时，过滤得到粗品乙酰胍。粗品用热乙醇溶解、活性炭脱色、趁热过滤,滤液降温析晶、离心分离、烘干，得到乙酰胍成品。
2.权利要求1所述的方法，其特征在于，强碱溶液优选氢氧化钾、氢氧化钠的水溶液，更优选氢氧化钠的水溶液，氢氧化钠水溶液的浓度优选40~50%。
3.权利要求1所述的方法，其特征在于，原料盐酸胍与强碱的摩尔比为1:1~1.5，更优选的摩尔比为1:1~1.1。
4.权利要求1所述的方法，其特征在于，乙酸酯优选乙酸乙酯、乙酸甲酯，更优选乙酸乙酯，试剂级别优选分析纯，化学纯。
5.权利要求1所述的方法，其特征在于，原料盐酸胍与乙酸酯的摩尔比为1:1~5，更优选的摩尔比为1:4~5。
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