CN118076636A

CN118076636A - Il-13抑制剂用于治疗结节性痒疹

Info

Publication number: CN118076636A
Application number: CN202280062342.9A
Authority: CN
Inventors: R·G·利马; K·M·C·萧
Original assignee: Dermira Inc
Current assignee: Dermira Inc
Priority date: 2021-09-15
Filing date: 2022-09-14
Publication date: 2024-05-24
Also published as: AU2022345969A1; CA3230946A1; WO2023044313A1; IL311027A

Abstract

本文提供IL‑13抑制剂(例如抗IL‑13抗体)用于治疗结节性痒疹或减轻与结节性痒疹相关的瘙痒的方法和用途。

Description

IL-13抑制剂用于治疗结节性痒疹

序列表

本申请与ST.26XML格式的序列表一起提交。该序列表以名为“X23072_SequenceListing”的文件形式提供，创建于2022年9月13日，大小为15Kb。ST.26XML格式的序列表信息通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明涉及白细胞介素(IL)-13抑制剂用于治疗结节性痒疹(prurigonodularis)或减轻与结节性痒疹相关的瘙痒的方法和用途。

背景技术

结节性痒疹(PN)是一种慢性炎症性皮肤病，其特征在于剧烈瘙痒、过度角化结节(Huang et al.,J Am Acad Dermatol.2020；83(6):1559-1565)。PN病损可引起剧烈瘙痒、出血、烧灼感和刺痛感。身体不适加上疾病的潜在心理影响会干扰日常活动，并显著影响个人的生活质量。迄今为止，尚未有获批的PN治疗方法，并且患者常对超适应证治疗表现出抵抗性，对生活质量造成显著负担(Huang et al.,J Am Acad Dermatol.2020；83(6):1559-1565)。

白细胞介素(IL)-13是2型辅助性T细胞(Th2)炎症的关键介质，并通过异源二聚体受体IL-4Rα/IL-13Rα1发放信号。一些证据表明Th2细胞因子可能在PN的发病机制中发挥作用。

对于治疗PN的有效疗法仍然存在实质上未满足的医学需求。

发明概述

本文提供了IL-13抑制剂(例如，抗IL-13抗体)或包含IL-13抑制剂(例如，抗IL-13抗体)的药物组合物用于治疗结节性痒疹或减轻结节性痒疹相关的瘙痒的方法和用途。

在一方面，本文提供在有需要的患者中治疗结节性痒疹或减轻与结节性痒疹相关的瘙痒的方法，所述方法包括向患者施用治疗有效量的IL-13抑制剂。在一些实施方案中，IL-13抑制剂是抗IL-13抗体。在一些实施方案中，抗IL-13抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述VH包含：包含SEQ ID NO:1的HCDR1、包含SEQ ID NO:2的HCDR2以及包含SEQ ID NO:3的HCDR3，且其中所述VL包含：包含SEQ ID NO:4的LCDR1、包含SEQ ID NO:5的LCDR2以及包含SEQ ID NO:6的LCDR3。在一些实施方案中，抗IL-13抗体包含：包含SEQ IDNO:7的VH和包含SEQ ID NO:8的VL。在一些实施方案中，抗IL-13抗体包含：包含SEQ ID NO:9的重链和包含SEQ ID NO:10的轻链。在一些实施方案中，抗IL-13抗体是lebrikizumab。

在一些实施方案中，抗IL-13抗体皮下施用于患者。在一些实施方案中，抗IL-13抗体以250mg至500mg的剂量施用。在一些实施方案中，每两周一次以250mg的剂量向患者皮下施用抗IL-13抗体。在一些实施方案中，每四周一次以250mg的剂量向患者皮下施用抗IL-13抗体。在一些实施方案中，患者进一步用500mg负荷剂量(loading dose)的抗IL-13抗体治疗。在一些实施方案中，向患者施用所述负荷剂量一次或两次。在一些实施方案中，在第0周(基线)和第2周两次向患者施用所述负荷剂量。在一些实施方案中，患者用抗IL-13抗体治疗约16周或更长的时间(例如，约16至约24周)。

在一些实施方案中，患者患有中度至重度结节性痒疹。在一些实施方案中，患者具有(1)PN临床诊断至少6个月；(2)上肢、躯干和/或下肢PN病损，全身至少20个结节，且双侧分布；(3)基线的IGA PN-S评分≥3；和/或(4)基线的瘙痒NRS评分≥7。在一些实施方案中，患者对局部皮质类固醇(TCS)或局部钙调磷酸酶抑制剂(TCI)反应不足，或者在医学上不建议使用TCS或TCI。在一些实施方案中，患者年龄为18岁或以上。

在一些实施方案中，所述方法还包括，在治疗之前和之后确定患者的瘙痒数字评定量表(NRS)的评分。在一些实施方案中，所述方法还包括，确定治疗前后患者的一种或多种以下特征：IGA PN-S(研究者整体评估：结节性痒疹-阶段)、IGA PN-A(研究者整体评估：结节性痒疹-活动性)，皮肤疼痛NRS、夜间觉醒DSS(皮肤病学睡眠量表)、PGI-S-PN(结节性痒疹严重程度的患者总体印象)、DLQI(皮肤病生活质量指数)、PAS(痒疹活动评分)、PROMIS(患者报告结局测量信息系统)焦虑和抑郁症状，以及EuroQol-5D(欧洲5维度5水平生活质量或EQ-5D-5L)。

在另一方面，本文提供IL-13抑制剂(例如，抗IL-13抗体)或包含IL-13抑制剂(例如，抗IL-13抗体)的药物组合物用于治疗结节性痒疹或减少与结节性痒疹相关的瘙痒。本文还提供了IL-13抑制剂(例如抗IL-13抗体)在制备用于治疗结节性痒疹或减轻与结节性痒疹相关的瘙痒的药物中的用途。

附图简述

图1A是显示结节性痒疹患者样品(PN)和健康对照样品(HC)中IL-13水平的点图。图1B是显示PN和HC样品中骨膜素水平的点图。图1C是显示PN和HC样品中IL-4水平的点图。图1D是显示PN和HC样品中IL-5水平的点图。图1E是显示PN和HC样品中IgE水平的点图。

图2是实施例2中描述的3期研究设计的示意图。脚注：^a在筛选期间需要对PN进行挽救治疗的参与者或预计在基线访视后4周内需要进行挽救治疗的参与者被排除在研究之外。^b需要使用低效至中效TCS或TCI的参与者只可以在治疗期的前2周内使用，且连续使用≤3天，累计不超过5天。这些参与者在疗效分析中被视为治疗失败。^c在第0周(基线)和第2周，lebrikizumab治疗组的参与者接受500mg负荷剂量，安慰剂组的参与者接受安慰剂负荷剂量。^d第16周访视完成后，参与者可以选择在单独的长期扩展研究中继续治疗。提前终止研究或选择不参加长期扩展研究的参与者必须在最后一次研究药物注射日后约12周返回进行治疗后安全性随访。

发明详述

本文提供IL-13抑制剂(例如，抗IL-13抗体)或包含IL-13抑制剂(例如，抗IL-13抗体)的药物组合物用于治疗结节性痒疹或减轻结节性痒疹相关的瘙痒的方法和用途。

一方面，本文提供在有需要的患者中治疗结节性痒疹或减轻与结节性痒疹相关的瘙痒的方法，所述方法包括向患者施用治疗有效量的IL-13抑制剂。在一些实施方案中，IL-13抑制剂是抗IL-13抗体。其他IL-13抑制剂包括与IL-13或其受体相互作用并降低或消除与IL-13相关的一种或多种活性或功能的小分子抑制剂、反义寡核苷酸、RNAi剂、适体(aptamer)或肽。

在一些实施方案中，患者患有中度至重度结节性痒疹。在一些实施方案中，患者具有(1)PN临床诊断至少6个月；(2)上肢、躯干和/或下肢PN病损，全身至少20个结节，且双侧分布；(3)基线的IGA PN-S评分≥3；和/或(4)基线的瘙痒NRS评分≥7。在一些实施方案中，患者对TCS或TCI反应不足，或者在医学上不建议使用TCS或TCI。在一些实施方案中，患者年龄为18岁或以上。在一些实施方案中，患者之前没有接触过dupilumab、tralokinumab、cendakimab或nemolizumab。

适用于本文提供的方法和用途的抗IL-13抗体先前已经描述，例如WO2005/062967。在一些实施方案中，抗IL-13抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述VH包含：包含SEQ ID NO:1的HCDR1、包含SEQ ID NO:2的HCDR2以及包含SEQ ID NO:3的HCDR3，且其中所述VL包含：包含SEQ ID NO:4的LCDR1、包含SEQ ID NO:5的LCDR2以及包含SEQ ID NO:6的LCDR3。在一些实施方案中，抗IL-13抗体包含：包含SEQ ID NO:7的VH和包含SEQ ID NO:8的VL。在一些实施方案中，抗IL-13抗体包含：包含SEQ ID NO:9的重链和包含SEQ ID NO:10的轻链。在一些实施方案中，抗IL-13抗体是lebrikizumab(CAS No.953400-68-5)。Lebrikizumab是一种人源化单克隆IgG4抗体，以高亲和力特异性结合IL-13，并阻断通过活性IL-4Rα/IL-13Rα1异二聚体的信号传导。表1中提供了lebrikizumab的氨基酸序列。IgG抗体可发生C末端修剪，从IgG抗体的重链上去除一或两个C末端氨基酸。例如，如果存在C末端赖氨酸(K)，则它可从重链上被截除或剪掉。倒数第二个甘氨酸(G)也可从重链上截除或剪掉。也可发生IgG的N末端氨基酸的修饰。例如，N-末端谷氨酰胺(Q)或谷氨酸(E)可以自发环化成焦谷氨酸(pE)。SEQ ID NO：9反映了lebrikizumab重链的这些潜在修饰。

表1.Lebrikizumab序列

其他示例性抗IL-13抗体包括但不限于IMA-026、IMA-638(也称为anrukinzumab、QAX-576、CAS号910649-32-0)、tralokinumab(也称为CAT-354，CAS号1044515-88-9)；cendakimab(也称为CC-93538、RPC4046、ABT-308、CAS号2151032-62-9)、AER-001、ABT-308(也称为人源化13C5.5抗体)。此类抗IL-13抗体和IL-13的其他抑制剂的实例公开于例如WO2008/086395,WO2006/085938,US 7,615,213,US 7,501,121,US 7,935,343,US 7,829,090,US7,947,273,WO2007/036745,WO2010/073119,WO2007/045477,WO 2014/165771。在一些实施方案中，抗IL-13抗体是tralokinumab。在一些实施方案中，抗IL-13抗体是cendakimab。

抗IL-13抗体可以与合适的载体或赋形剂一起配制为适合施用于患者的药物组合物。例如，抗IL-13抗体例如lebrikizumab可以配制在如WO 2013/066866中所述的药物组合物中。药物组合物可包含100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg或500mg的抗IL-13抗体。在一些实施方案中，药物组合物包含250mg至500mg的抗IL-13抗体。在一些实施方案中，药物组合物包含250mg或500mg的抗IL-13抗体。在一些实施方案中，药物组合物中的抗IL-13抗体浓度在100mg/mL至150mg/mL之间，例如125mg/mL。药物组合物还可以包含缓冲液，例如5mM-40mM组氨酸乙酸盐缓冲液，pH 5.4至6.0。在一些实施方案中，药物组合物还包含浓度为100mM至200mM的多元醇(例如，糖)和/或浓度为0.01％-0.1％的表面活性剂(例如，聚山梨醇酯20)。在一个实施方案中，药物组合物包含125mg/mL抗IL-13抗体(例如，lebrikizumab)、20mM组氨酸乙酸盐缓冲液(pH 5.7)、175mM蔗糖和0.03％聚山梨醇酯20。

IL-13抑制剂或包含IL-13抑制剂的药物组合物可以静脉内、口服、肌内或皮下施用于患者。

在一些实施方案中，患者用IL-13抑制剂(例如抗IL-13抗体)或包含IL-13抑制剂(例如抗IL-13抗体)的药物组合物治疗约16周或更长(例如，约16至约24周、约16至约32周、约16至约36周、约16至约48周、约16至约52周、约16至约60周)。在一些实施方案中，患者用IL-13抑制剂(例如抗IL-13抗体)或包含IL-13抑制剂(例如抗IL-13抗体)的药物组合物治疗约16周、约18周、约20周、约22周、约24周、约26周、约28周、约30周、约32周、约34周、约36周、约38周、约40周、约42周、约44周、约46周、约48周、约50周、约52周、约54周、约56周、约58周或约60周。在一些实施方案中，用IL-13抑制剂(例如抗IL-13抗体)或包含IL-13抑制剂(例如抗IL-13抗体)的药物组合物治疗患者约16至约24周。在一些实施方案中，用IL-13抑制剂(例如抗IL-13抗体)或包含IL-13抑制剂(例如抗IL-13抗体)的药物组合物治疗患者约16周。在一些实施方案中，用IL-13抑制剂(例如抗IL-13抗体)或包含IL-13抑制剂(例如抗IL-13抗体)的药物组合物治疗患者约24周。

在一些实施方案中，抗IL-13抗体或包含抗IL-13抗体的药物组合物皮下施用于患者。抗IL-13抗体或包含抗IL-13抗体的药物组合物可以以约每周一次、每两周一次、每三周一次、每四周一次、每五周一次、每六周一次、每七周一次或每八周一次的给药频率施用于患者。在一些实施方案中，每两周一次或每四周一次向患者施用抗IL-13抗体或包含抗IL-13抗体的药物组合物。在一些实施方案中，每两周一次以250mg的剂量向患者皮下施用抗IL-13抗体或包含抗IL-13抗体的药物组合物。在一些实施方案中，每四周一次以250mg的剂量向患者皮下施用抗IL-13抗体或包含抗IL-13抗体的药物组合物。在一些实施方案中，每两周一次以300mg的剂量向患者皮下施用抗IL-13抗体或包含抗IL-13抗体的药物组合物。

在一些实施方案中，用负荷剂量的抗IL-13抗体治疗患者，例如500mg负荷剂量的抗IL-13抗体。可以在治疗开始时对患者施用几次负荷剂量。例如，可以在基线(第0周)和第2周施用两次500mg负荷剂量的抗IL-13抗体。在负荷剂量之后，可以以每两周一次250mg或每四周一次250mg的剂量，向患者施用抗IL-13抗体。在一些实施方案中，在负荷剂量后，每两周一次以250mg的剂量向患者施用抗IL-13抗体。在一些实施方案中，在负荷剂量后，每两周一次以300mg的剂量向患者施用抗IL-13抗体。

在一些实施方案中，使用皮下施用装置，向患者施用抗IL-13抗体或包含抗IL-13抗体的药物组合物。皮下施用装置可以选自预填充注射器、一次性笔式注射装置、微针装置、微输注器装置、无针注射装置或自动注射器装置。各种皮下施用装置，包括自动注射器装置，是本领域已知的并且是可商购的。示例性装置包括但不限于预充式注射器(例如，Becton Dickinson的BD HYPAKREADYFILL^TM和STERIFILL SCF^TM；Baxter的CLEARSHOT^TM共聚物预充式注射器；以及可从West Pharmaceutical Services获得的DaikyoSeiko CRYSTAL/>预充式注射器)；一次性笔式注射装置，例如Becton Dickinson的BD Pen；超锐微针装置(例如，Becton Dickinson的INJECT-EASE^TM和微型输注器装置；以及Valeritas的H-PATCH^TM)以及无针注射装置(例如，Bioject的/>和/>以及可从Medtronic获得的SOF-/>和贴片设备)。在一些实施方案中，皮下施用装置是WO2008/112472、WO 2011/109205、WO 2014/062488或WO 2016/089864中描述的自动注射器装置。

在治疗期之前、期间和之后，可以评估患者的一种或多种特征，其中所述特征确定已经与结节性痒疹关联并且可以定量或定性评估的某些体征、症状、特性或参数。这些特征包括但不限于，瘙痒NRS、IGA PN-S、IGA PN-A、皮肤疼痛NRS、夜间觉醒DSS、PGI-S-PN、DLQI、PAS、PROMIS焦虑和抑郁症状以及EuroQol-5D(EQ-5D-5L)。

瘙痒数字评定量表(Itch NRS)是由参与者实施的单项、11点水平量表，以0和10为固定点，其中0代表“无瘙痒”，10代表成人“可想象的最严重的瘙痒”。通过选择最能描述过去24小时内最严重瘙痒程度的数字来表示参与者瘙痒的总体严重程度(Naegeli et al.,Int J Dermatol.2015；54(6):715-722；Kimball et al.,Br J Dermatol.2016；175(1):157-162；Newton et al.,J Patient Rep Outcomes.2019；3(1):42)。参与者可以使用电子日记每天完成Itch NRS。

研究者整体评估：结节性痒疹阶段(IGA PN-S)是由研究者实施的单项量表，用于成人参与者的PN严重程度的评级。IGA PN-S为5分制，范围从0(清除)到4(重度)，其中通过使用最能描述结节数量及其厚度的临床特征的描述词，来指导总体严重程度评估以选择分数。此评估的回忆期为当前时间。

研究者整体评估：结节性痒疹活动度(IGA PN-A)是研究者实施的单项量表，用于对PN病损的总体活动度进行评级。IGA PN-A为5分制，范围从0(清除)到4(重度)，其中通过使用基于表皮剥脱、结痂和/或出血的临床特征的描述词，来指导总体活动度评估以选择分数。此评估不考虑瘙痒性病损的数量。此评估的回忆期为当前时间。

皮肤疼痛数字评定量表(皮肤疼痛NRS)是由参与者实施的11点水平量表，以0和10为固定点，0代表“无疼痛”，10代表“可想象的最严重的疼痛”。通过选择最能描述过去24小时内最严重皮肤疼痛程度的数字，来表示参与者皮肤疼痛的总体严重程度(Newton等人，JPatient Rep Outcomes.2019；3(1):42)。参与者可以使用电子日记每天完成皮肤疼痛NRS。

皮肤病学睡眠量表(DSS)是由参与者实施的、3项成人调查问卷，其开发用于评估瘙痒对睡眠的影响，包括前一晚的入睡困难、觉醒频率和重新入睡困难。参与者使用5点Likert量表分别对入睡困难和重新入睡困难(第1项和第3项)进行评分，回答选项范围从0“一点也不”到4“非常困难”。参与者通过选择每晚的觉醒次数(范围从0到29次)来报告其前一晚的觉醒频率(第2项)。DSS设计为通过受测者回忆“前一晚”的睡眠情况来每天完成。每个项目单独评分。参与者可以使用电子日记每天完成DSS评估。

痒疹活动度评分(PAS)是由医师评估的7项调查问卷，旨在监测慢性瘙痒病损的分布和活动度( et al.,J Eur Acad Dermatol Venereol.2018；32(10):1754-1760)。

皮肤病生活质量指数(DLQI)是一个简单的、由参与者实施的、10项经验证的成人QoL调查问卷，涵盖6个方面，包括症状和感觉、日常活动、休闲、工作和学校、人际关系和治疗。该量表的回忆期是“上一周”。回答类别包括“一点也不”、“一点”、“很多”和“非常”，相应的分数分别为0、1、2和3，其中没有回答(或“不相关”回答)的评分为0。评分范围为0至30，评分越高表明QoL受损越大。DLQI总分0到1被认为对参与者的健康相关QoL没有影响(Hongboet al.,J Invest Dermatol.2005；125(4):659-664)，且相对于基线的4分变化被认为是最小临床重要差异阈值(Khilji et al.,Br J Dermatol.2002；147；Basra et al.,Dermatology.2015；230(1):27-33)。

结节性痒疹严重程度的患者总体印象(PGI-S-PN)是参与者实施的单项评估，要求成人患者对其过去24小时内的总体PN症状进行评价。反应分为5类，从“无症状”到“严重”。

患者报告结局测量信息系统(PROMIS)是一套以个人为中心的测量方法，其评估和监测成人和儿童的身体、心理和社会健康。本研究中使用的测量包括焦虑和抑郁简表，用于评估患者上周的症状。它可用于一般人群和慢性病患者。

PROMIS焦虑简表v1.0-焦虑8a是由参与者实施的调查问卷，其评估成人的以下项目：自我报告的害怕(害怕、恐慌)；焦虑性痛苦(担忧、恐惧)；过度警觉(紧张、焦躁、不安)以及与警觉相关的躯体症状(心跳加速、头晕)(PROMIS Anxiety 2019，2019年3月1日发布。2021年3月8日使用。可获自https://www.healthmeasures.net/images/PROMIS/manuals/ PROMIS_Anxiety_Scoring_Manual.pdf)。每个问题有5个回答选项，得分为1至5。总分为8至40，得分越高表明焦虑程度越高。成人自我报告评估“过去7天”的焦虑情况。

PROMIS抑郁简表v1.0-抑郁8a是由参与者实施的调查问卷，其评估成人的以下项目：自我报告的负面情绪(伤心、内疚)；自我看法(自我批评、无价值感)；社会认知(孤独、人际疏远)以及积极情感和参与度下降(失去兴趣、意义和目的)(PROMISDepression 2019，2019年2月28日发布。2021年3月8日使用。可获自https://www.healthmeasures.net/images/PROMIS/manuals/PROMIS_Depression_Scoring_Manual.pdf)。躯体症状(例如食欲或睡眠模式的变化)不包括在内。这有助于在评估患有共病身体状况的参与者时消除这些项目的潜在混杂影响。每个问题有5个回答选项，得分为1至5。总分为8至40，得分越高表明抑郁程度越高。成人自我报告评估“过去7天”的抑郁情况。

欧洲5维度5水平生活质量量表(EuroQol-5D-5L或EQ-5D-5L)是由参与者实施的5个调查问题加1个视觉模拟量表(VAS)标化测量成人健康状况，该量表为临床和经济评估提供了一种简单、通用的健康量度。EQ-5D-5L由2个部分组成：受测者健康状况的描述系统以及使用0至100mm VAS(20cm)对其当前健康状况的评级。描述系统包括以下5个维度：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适以及焦虑/抑郁。每个维度有5个水平：没有问题、轻微问题、中等问题、严重问题和极端问题。要求受测者在5个维度的每一个维度中勾选与最恰当陈述相关的方框(打勾或打叉)，以表明其健康状况。需要注意的是，数字1至5没有算术属性，不应用作序数分数。由EQ-5D-5L描述系统定义的EQ-5D-5L健康状态可以通过应用公式转换为单个汇总指数，该公式本质上是向每个维度的每个水平赋值(也称为权重)。VAS在垂直VAS上记录受测者的自评健康状况，其中端点被标记为“可想象的最佳健康状态”和“可想象的最差健康状态”。该信息可用作健康结果的定量测量(Herdman et al.,Qual LifeRes.2011；20(10):1727-1736；EuroQol Group,EQ-5D-5L使用者指南，2.1版，2015年4月，Accessed:2021年1月14日。可获自https://euroqol.org/wp-content/uploads/2016/09/ EQ-5D-5L_UserGuide_2015.pdf)。由EQ-5D-5L捕获的自评健康状况与完成时参与者的情况相关。不尝试回忆过去几天或几周的健康状况(EuroQol Group 2015)。

所述特征可以在基线处以及在施用IL-13抑制剂(例如抗IL-13抗体)或包含IL-13抑制剂(例如抗IL-13抗体)的药物组合物后的一个或多个时间点测量。例如，可以在用IL-13抑制剂(例如，抗IL-13抗体)或包含IL-13抑制剂(例如，抗IL-13抗体)的药物组合物开始治疗后，在第1周、第2周、第3周、第4周、第5周、第6周、第7周、第8周、第9周、第10周、第11周、第12周、第13周、第14周、第15周、第16周或更长时间结束时，进行测量。治疗开始后特定时间点的值与基线值之间的差异用于确定这些特征是否已有改善(例如，减少)。

在另一个方面，本文提供了IL-13抑制剂(例如，抗IL-13抗体)或包含IL-13抑制剂(例如，抗IL-13抗体)的药物组合物用于治疗结节性痒疹或减少与结节性痒疹相关的瘙痒。本文还提供了IL-13抑制剂(例如抗IL-13抗体)在制备用于治疗结节性痒疹或减轻与结节性痒疹相关的瘙痒的药物中的用途。

发明详述

如本文所使用的，术语“一”、“一个”、“该”，以及在本公开的上下文中(尤其是在权利要求的上下文中)使用的类似术语，除非本文另有说明或与上下文明显矛盾，否则应被解释为覆盖单数和复数。

本文使用的术语“约”是指在所述数值的合理临近范围，例如所述数值的正或负10％的范围。

本文使用的术语“抗体”是指结合抗原的免疫球蛋白分子。抗体的实施方案包括单克隆抗体、多克隆抗体、人抗体、人源化抗体、嵌合抗体或缀合抗体。抗体可以属于任何类别(例如，IgG、IgE、IgM、IgD、IgA)和任何亚类(例如，IgGl、IgG2、IgG3、IgG4)。

一个示例性抗体是由四个多肽链组成的免疫球蛋白G(IgG)型抗体，其中两条重链(HC)和两条轻链(LC)通过链间二硫键交联。四个多肽链在其各自的氨基端部分包括主要负责抗原识别的约100-125个或更多个氨基酸的可变区。四个多肽链在其各自的羧基端部分包含主要负责效应子功能的恒定区。每条重链由重链可变区(VH)和重链恒定区组成。每条轻链由轻链可变区(VL)和轻链恒定区组成。IgG同种型可以进一步分为亚类(例如，IgG1、IgG2、IgG3和IgG4)。

VH和VL区可进一步细分为称为互补决定区(CDR)的高变区、以及散布于其间的称为框架区(FR)的更保守区域。CDR暴露在蛋白质表面，是抗体实现抗原结合特异性的重要区域。每个VH和VL由3个CDR和4个FR组成，从氨基端到羧基端按以下顺序排列：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。本文中，重链的三个CDR被称为“HCDR1、HCDR2和HCDR3”，轻链的三个CDR被称为“LCDR1、LCDR2和LCDR3”。CDR包含了与抗原形成特异性相互作用的大部分残基。可以根据熟知的方案将氨基酸残基分配到CDR，所述方案包括在Kabat(Kabat et al.,“Sequences of Proteins of Immunological Interest,”National Institutes ofHealth,Bethesda,Md.(1991)),Chothia(Chothia等,“Canonical structures for thehypervariable regions of immunoglobulins”,Journal of Molecular Biology,196,901-917(1987)；Al-Lazikani等,“Standard conformations for the canonicalstructures of immunoglobulins”,Journal of Molecular Biology,273,927-948(1997)),North(North等,“A New Clustering of Antibody CDR Loop Conformations”,Journal of Molecular Biology,406,228-256(2011)),或者IMGT(国际ImMunoGeneTics数据库，可获自www.imgt.org；see Lefranc et al.,Nucleic Acids Res.1999；27:209-212)中描述的方案。

本公开的抗体的示例性实施方案还包括抗体片段或抗原结合片段，其包含抗体的至少一部分，该部分保留了抗体与抗原特异性相互作用的能力，例如Fab、Fab'、F(ab')2、Fv片段、scFv、scFab、二硫键连接的Fv(sdFv)、Fd片段和线性抗体。

本文使用的术语“抗IL-13抗体”是指特异性结合人IL-13的抗体。在一些实施方案中，抗IL-13抗体以≤1μM、≤100nM、≤10nM、≤1nM、≤0.1nM或≤0.01nM(例如，10^-8M或更小,或10^-9M或更小)的解离常数(KD)结合人IL-13。

本文使用的术语“基线”是指在施用第一剂抗IL-13抗体(第0周)或包含抗IL-13抗体的药物组合物之前或之时。

除非另有说明，否则本文使用的术语“结合”和“结合的”意指，一个蛋白质或分子能够与另一蛋白质或分子形成化学键或吸引性相互作用，从而导致如通过本领域已知的常规方法可测量的所述两个蛋白质或分子的靠近。

活性剂的“有效量”是指，以所需的剂量和时间，有效实现期望的治疗结果(例如，实现瘙痒NRS相对于基线≥4分的改善或IGA PN分数为0或1)的量。

除非另有说明，否则本文所用的术语“IL-13”是指来自人的任何白细胞介素-13同种型。该术语涵盖“全长”、未加工的IL-13以及由细胞内加工产生的任何形式的IL-13。该术语还涵盖天然存在的IL-13变体，例如剪接变体或等位基因变体。示例性人IL-13的氨基酸序列是已知的，例如NCBI登录号NP_002179.2、NP_001341920.1、NP_001341921.1、NP_001341922.1；UniProtKB登录号P35225。

本文使用的术语“IL-13抑制剂”是指与IL-13或其受体相互作用并降低或消除与IL-13相关的一种或多种活性或功能的活性剂。

本文使用的术语“反应不足”是指，在使用产品处方信息建议的持续时间进行治疗后，不能对结节性痒疹实现良好的疾病控制(例如，不能实现瘙痒NRS较基线的≥4分改善或IGA PNS评分0或1)。

术语“负荷剂量”是指，在疗程开始时给予的药物剂量，该剂量高于随后给予的剂量以及治疗剩余时间给予的每个剂量(即，所谓的“维持剂量”或“后续剂量”)。典型地，负荷剂量施用一次或两次。在施用一个或多个负荷剂量后，此后在治疗过程的剩余时间，通常以规律的间隔，施用维持剂量或后续剂量。

本文使用的术语“患者”是指人类患者。

本文使用的术语“局部皮质类固醇”或“TCS”包括组I、组II、组III和组IV的局部皮质类固醇。根据世界卫生组织的解剖治疗化学(ATC)分类系统，皮质类固醇根据其相对于氢化可的松的活性，分为弱效(组I)、中等效力(组II)、强效(组III)和极强效(组IV)。组IV的TCS(极强效)的效力高达氢化可的松的600倍，包括氯倍他索(clobetasol)和哈西奈德(halcinonide)。组III的TCS(强效)的效力是氢化可的松的50至100倍，包括但不限于戊酸倍他米松(betamethasone valerate)、二丙酸倍他米松(betamethasone dipropionate)、戊酸双氟可龙(diflucortolone valerate)、17-丁酸氢化可的松(hydrocortisone-17-butyrate)、糠酸莫米松(mometasone furoate)和醋丙甲泼尼龙(methylprednisoloneaceponate)。组II的TCS(中等效力)的效力是氢化可的松的2至25倍，包括但不限于，丁酸氯倍他松(clobetasone butyrate)和曲安奈德(triamcinolone acetonide)。组I的TCS(弱或轻度)包括氢化可的松(hydrocortisone)、泼尼松龙(prednisolone)和甲基泼尼松龙(methylprednisolone)。

本文使用的术语“局部钙调磷酸酶抑制剂”或“TCI”包括吡美莫司(pimecrolimus)、他克莫司(tacrolimus)、和抑制钙调磷酸酶活性并可局部施用于患者皮肤的其他抑制剂。

如本文所用，“治疗”是指可以减缓、控制、延迟或停止本文公开的病症或疾病的进展，或改善病症或疾病症状的所有过程，但无需指向所有病症或疾病症状的完全消除。治疗包括施用蛋白质或核酸或载体或组合物来治疗患者、特别是人的疾病或病症。

实施例

实施例1.IL-13水平在结节性痒疹患者样品中升高

测量并比较了结节性痒疹(PN)患者血浆样品和健康对照(HC)样品中的IL-13、IL-4、IL-5、IgE和骨膜素水平。

IL-13的水平通过基于Quanterix单分子阵列(Simoa)珠的2.0测定法(Lexington,MA)在Simoa HD-X分析仪上进行评估，并且所有样品、标准品和对照在校准稀释剂(随试剂盒提供；102732)中运行。根据制造商方案，将缀合的顺磁珠、生物素化的检测抗体和相关缓冲液重悬并加载到Simoa HD-X仪器上。样品在96孔板中稀释，然后加载到仪器上进行自动分析。Simoa HD-X将每个样品与珠子混合、孵育并添加检测抗体，建立在珠子上的免疫复合物。然后将这些珠子复合物(仅包含最多一个靶标特异性的免疫复合物)推到专用盘上，将各单个珠子分离到盘上数千个飞升大小的孔中，最后由Simoa HD-X读取，给出分析液体中精确到fg/ml水平的结果。IL-13的标准曲线从15pg/ml至0.001pg/ml。最低定量水平(LLoQ)为0.003pg，最低检测水平(LoD)为0.001pg/ml，ACD-A血浆的最低所需稀释度(MRD)为2倍(1份血浆对1份校准稀释剂)(n＝2)。所有评估的样品均落在LLoQ上，但PN02、PN06、HC 27、HC29和HC30除外，这些样品落在LLoQ和LOD之间，并按其信号反映的值进行报告，但评估时应格外小心，因为低于LLoQ时错误的可能性会增加。将报告的IL-13测定值进行log2转换。使用log2转换值计算平均水平和PN和HC样品之间的倍数变化。然后将log2倍数变化转换为线性倍数变化(4倍变化，p＝0.002)。

IL-4和IL-5用S-PLEX人IL-4和IL-5试剂盒(MSD，Rockville，MD)测量。使用Invitrogen人IgE ELISA试剂盒测量IgE，并使用Invitrogen人骨膜素ELISA试剂盒(ThermoFisher Scientific，Frederick，MD)测定骨膜素。对于统计分析，应用ANOVA，使用对数转换数据来比较PN和对照患者。对于标志物间多重性调整，使用Benjamini-Hochberg程序计算调整后的p值，显著性阈值为0.05。

如图1A所示，与HC样品(n＝18)相比，PN样品(n＝29)中血浆IL-13水平显著升高(4倍变化，p＝0.002)。PN患者样品中IL-13水平升高表明PN患者中IL-13过表达，IL-13可能是该疾病发病机制的关键贡献因素。IL-13抑制剂(例如lebrikizumab)可能对PN患者有益。

与HC相比，骨膜素(一种已知的与IL-13相关的生物标志物)在PN患者中也升高(图1B)。与HC相比，IL-4、IL-5和IgE在PN患者中没有显著升高(见图1C-1E)。

实施例2.一项全球3期、多中心、随机化、双盲、安慰剂对照试验用于评估Lebrikizumab与安慰剂相比在患有中度至重度结节性痒疹的成年参与者中的功效和安全性。

这是一项全球3期、多中心、随机化、双盲、安慰剂对照的多期研究，旨在评价lebrikizumab在患有中度至重度结节性痒疹的成年参与者中的功效和安全性。

目的和终点：

本研究的主要目的是证明在患有结节性痒疹的参与者的治疗中，lebrikizumab相对于安慰剂在瘙痒反应方面的优越性。主要终点是第16周时瘙痒NRS较基线改善≥4分的参与者比例。

主要的次要目的包括：(1)证明在患有结节性痒疹的参与者的治疗中lebrikizumab相对于安慰剂在瘙痒反应和皮肤功效两个方面的优越性；以及(2)评估lebrikizumab与安慰剂相比在16周期间的治疗益处的有意义方面。相应地，主要的次要终点包括：(1)在第16周，IGA PN-S评分达到0或1分且较基线改善≥2分，且瘙痒NRS较基线改善≥4分的参与者比例；(2)在第16周，IGA PN-S评分达到0或1且较基线改善≥2分的参与者比例；(3)在基线得分≥1.5分或以上的参与者中，在第16周通过DSS测量因瘙痒而夜间觉醒的频率实现≥1.5分改善的参与者比例；(4)第4周时瘙痒NRS较基线改善≥4分的参与者比例；(5)第2周时瘙痒NRS较基线改善≥4分的参与者比例；(6)第12周时瘙痒NRS较基线改善≥4分的参与者比例；(7)在基线皮肤疼痛NRS≥4的参与者中，第16周皮肤疼痛NRS较基线改善≥4分的参与者比例。

其他次要目的包括：(1)评估在16周治疗期间lebrikizumab与安慰剂相比治疗益处的有意义方面；(2)评估16周治疗期间lebrikizumab对于瘙痒性皮损是否优于安慰剂；(3)评估lebrikizumab在PN参与者中的药代动力学。其他次要终点包括：(1)通过到第16周的访视，IGA PN-A评分达到0或1分的参与者(在基线IGA PN-A评分≥3分的参与者中)的比例；(2)通过到第16周的访视，PGI-S-PN相对于基线的变化；(3)瘙痒症状开始改善的时间，以16周治疗期间瘙痒NRS较基线改善≥4分来衡量；(4)通过到第16周的访视，IGA PN-S评分达到0或1且与基线相比改善≥2分的参与者比例；(5)在基线瘙痒NRS≥7的参与者中，通过访视，瘙痒NRS较基线改善≥4分的参与者比例；(6)通过访视，IGA PN-S评分达到0或1且较基线改善≥2分以及瘙痒NRS较基线改善≥4分的参与者比例(即，如果受试者同时满足这两个标准，则他/她将是反应者)；(7)在因瘙痒而夜间觉醒频率的基线评分≥1.5分或以上的参与者中，通过访视，该夜间觉醒频率改善1.5分或以上的参与者的比例；(8)通过访问，在基线皮肤疼痛NRS≥4分的参与者中，皮肤疼痛NRS较基线改善≥4分的参与者比例；(9)在基线DLQI评分≥4分的参与者中，到第16周DLQI较基线改善≥4分的参与者比例；(10)至第16周每次访视时伴有表皮剥脱/结痂的瘙痒性皮损(PAS第7a项)的百分比；(11)至第16周每次访视时痒疹皮损治愈的百分比(PAS第7b项)；(12)通过访视，至第16周代表性区域内的皮损数量(PAS第5项)较基线的变化；(13)lebrikizumab的稳态浓度。

探索性目的和终点包括但不限于在多个研究时间点对以下各项进行评估：(1)通过访视至第16周，瘙痒NRS相对于基线的变化；(2)通过访视至第16周，皮肤疼痛NRS相对于基线的变化；(3)通过访视至第16周，睡眠障碍相对于基线的变化，根据因瘙痒导致的夜间觉醒频率进行评估；(4)通过访视至第16周，DLQI相对于基线的变化；(5)通过访视至第16周，PROMIS抑郁量值相对于基线的变化；(6)通过访视至第16周，PROMIS焦虑量值相对于基线的变化；(7)通过访视至第16周，EQ5D-5L相对于基线的变化；(8)在基线DLQI评分≥4的参与者中，通过访视，DLQI较基线改善≥4分的参与者比例；(9)第16周瘙痒NRS<2的参与者比例。

患者群体

筛选足够多的参与者以便获得大约300名随机分配给研究干预。参与者按2:1的比例随机分配接受lebrikizumab或安慰剂：lebrikizumab组约200人，安慰剂组约100人。

纳入标准：仅当以下所有标准适用时，参与者才有资格被纳入研究：

1.筛选时参与者年龄≥18岁。

2.通过以下所有各项确定，患有中度至重度PN：

a.PN临床诊断至少6个月；

b.上肢、躯干和/或下肢PN病损，全身至少20个结节，双侧分布；

c.筛选和基线访视时IGA PN-S评分≥3(基于0到4的IGA量表，其中3为中度，4为重度)；

d.瘙痒(痒症)定义为在基线访视时瘙痒NRS评分≥7(临随机分组前7天中至少4天的平均评分)。

3.局部药物治疗反应不足的病史；或确定局部治疗在医学上是不建议的。

4.男性或女性避孕药具的使用应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。

5.能够签署知情同意书。

排除标准：如果适用以下任何标准，则参与者被排除在研究之外：

1.由PN以外的其他活动性疾病引起的慢性瘙痒，例如但不限于疥疮、慢性单纯性苔藓、银屑病、特应性皮炎(AD，AD病史不是排除的原因)、接触性皮炎、痤疮、毛囊炎、扁平苔藓、习惯性抠皮/表皮剥脱障碍、孢子丝菌病、大疱性自身免疫性疾病、终末期肾病、胆汁淤积性肝病(例如原发性胆汁性肝硬化)、糖尿病或未按照标准护理得到充分治疗的甲状腺疾病。如果患者有AD阳性病史，研究者必须确保在全面检查期间不存在活动性AD病损。如果患者有任何活动性病损，则该患者被排除在研究之外。

2.单侧痒疹皮损(例如仅1只手臂受影响)。

3.既往或当前的混杂皮肤病况(例如，Netherton综合征、皮肤T细胞淋巴瘤[蕈样肉芽肿或Sezary综合征]、慢性光化性皮炎、疱疹样皮炎)或存在可能干扰研究评估的皮肤共病。

4.神经性和心因性瘙痒，例如但不限于感觉异常性背痛(notalgiaparesthetica)、肱桡肌瘙痒(brachioradial prutitus)、小纤维神经病、糖尿病性神经病(而非糖尿病)、抠皮综合征或寄生虫妄想症(delusional parasitosis)。

5.根据调查人员的判断，有自杀倾向，因此被认为具有显著的自杀风险。

6.对哥伦比亚自杀严重程度量表(C-SSRS)的“自杀意念”部分的问题4或问题5回答“是”，或对C-SSRS中“自杀行为”部分的任何自杀相关行为回答“是”，并且该意念或该行为出现在过去一个月内。

7.参与者患有主要研究者认为会影响数据或受试者参与能力的临床上显著的全身性疾病，包括但不限于肾脏、神经精神、心血管或肝脏疾病。

8.可能出现口服皮质类固醇爆发需要的不受控制的慢性肺部疾病，例如，并发严重不受控制的哮喘、COPD或慢性支气管炎(过去12个月内有≥1次恶化史，需要全身[口服和/或肠胃外]皮质类固醇治疗或住院>24小时)。

9.已知患有任何病因的肝硬化和/或慢性肝炎。

10.筛选访视前5年内有恶性肿瘤病史，包括蕈样肉芽肿病，但完全治疗的宫颈原位癌、完全治疗和消退的非转移性鳞状或基底细胞皮肤癌且过去12周无复发迹象不在此列。

11.研究者判断会对患者参与研究产生不利影响的严重伴随疾病。

12.研究者认为可能提示一种新的和/或未充分理解的疾病、可能因参与本临床试验而给研究患者带来不合理的风险、可能会使患者的参与不可靠、或可能干扰研究评估的任何其他医学或心理状况。

13.孕妇或哺乳期妇女，或计划在研究期间怀孕或哺乳的妇女。

14.患有纤维肌痛或其他会影响患者评估的慢性疼痛状况。

15.有下列感染之一：

i.在基线访视1周内进行局部或全身治疗的浅表皮肤感染(感染消退后可重新筛查)。

ii.当前或近期的急性活动性感染。在筛选前至少30天并直至随机化分组访视时，参与者必须没有确诊或疑似感染的症状和/或体征，并且必须已完成任何适当的抗感染治疗(可以在感染消退后重新筛选)。

iii.筛选前3个月内曾患有以下任何类型的感染，或在随机化分组访视前出现任何这些感染：

a)严重感染(需要住院治疗，和/或静脉或等同的口服抗生素治疗)；

b)机会性感染(按Winthrop等人2015年所定义)，例如，带状疱疹在所有水疱干燥并结痂前将被认为是活跃且持续的；

c)慢性感染(症状、体征和/或治疗持续6周或更长时间)；

d)反复感染(包括但不限于带状疱疹、反复蜂窝织炎、慢性骨髓炎)。仅患有复发性、轻度和无并发症的口唇疱疹或生殖器疱疹或两者的参与者可以与申办者指定的医疗监测员进行讨论，以获得可能豁免此排除标准的可能性。

iv.患有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。

v.目前感染乙型肝炎病毒(HBV)(即乙型肝炎表面抗原阳性和/或HBV DNA PCR阳性)。vi.目前感染丙型肝炎病毒(HCV)(即HCV RNA阳性)。

vii.活动性结核病(TB)。

viii.在随机分组前不到4周内接受过卡介苗(BCG)疫苗接种或治疗；或在随机分组前不到4周内接受过任何其他活疫苗(即减毒活疫苗)，或打算在研究期间接受活疫苗。

ix.诊断患有活动性体内寄生虫感染或处于这些感染的高风险中。

16.既往接受过dupilumab或nemolizumab治疗。

17.在基线访视前4周内使用以下任何药物进行治疗：

a.免疫抑制/免疫调节药物(例如，全身性皮质类固醇、环孢菌素、吗替麦考酚酯、IFN-γ、Janus激酶抑制剂、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等)；

b.光疗和光化疗(PUVA)。

18.在基线访视之前进行以下治疗：

a.8周内或5个半衰期(如果已知)内的研究药物，以较长者为准；

b.6个月内的B细胞消耗性生物药，包括利妥昔单抗；

c.8周内或2个半衰期内的其他生物药，以较长者为准。

19.在基线访视的7天内使用处方保湿剂。

20.在筛选访视的4周内定期使用(每周超过2次就诊)日光浴室/厅。

21.在基线前4周内，以平均每日剂量>10mg/天的泼尼松或其等效物使用全身性皮质类固醇，或使用可变剂量的任何全身性皮质类固醇。

22.在基线访视的7天内使用抗瘙痒疗法(例如辣椒素、离子通道阻滞剂、cannabionoid、抗组胺疗法)。

23.目前正在参加涉及研究产品的任何其他临床研究或被判断与本研究在科学或医学上不相容的任何其他类型的医学研究。

24.参与先前的lebrikizumab临床研究。

25.入组时临床实验室检测结果超出人群或研究地点的正常参考范围，或者结果具有研究者认为具有临床意义的不可接受的偏差，和/或具有以下任何特定异常：

a.天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)>2x ULN

b.总胆红素>1.5x ULN

c.白细胞总数(WBC)<2500个细胞/μL

d.血红蛋白<9.0g/dL

e.中性粒细胞减少症(中性粒细胞绝对计数)<1200个细胞/μL

f.血小板减少症(血小板)<75,000个细胞/μL

g.第1次访视时eGFR<40mL/min/1.73m²。

26.研究者认为有迹象表明当前或1年内的DSM-V定义的任何严重程度的任何物质使用障碍史，但尼古丁或咖啡因使用障碍除外。

27.使用cannabis或cannabinoids治疗瘙痒、疼痛和AD(允许娱乐性使用cannabis和cannabinoids)。

研究药物：

使用具有预组装针头安全装置(PFS-NSD)的无菌预填充注射器，提供含有125mg/mL lebrikizumab或安慰剂的药物组合物，用于患者皮下施用。表1中提供了Lebrikizumab序列。安慰剂溶液在外观和体积上与活性溶液相同，只是不含lebrikizumab。

研究设计：

本试验的研究设计如图2所示。

在基线(第0周)，符合研究资格标准的参与者，以2:1的比例，随机分配接受皮下注射lebrikizumab 250mg Q2W(第0周和第2周给予负荷剂量500mg)或匹配的安慰剂(SC)。随机化根据地理区域(美国vs.欧洲vs.世界其他地区)和疾病严重程度(IGA PN-S，3vs.4)进行分层。参与者可以使用保湿剂(moisturizer)。

在盲法治疗期间，需要使用低效至中效TCS或TCI的参与者只能在该期间的前两周内使用该药物(≤连续3天且累计不超过5天)。在疗效分析中，此类参与者不被视为治疗失败(无反应者)。盲法治疗期间，禁止对PN进行全身治疗，第2周后禁止对PN进行局部治疗。

如果参与者经历无法忍受的PN症状并且需要挽救治疗，其应该优选地在针对PN症状开始高效TCS或全身治疗之前以局部治疗(例如低效至中效TCS)开始。如果需要高效TCS或全身挽救治疗，参与者必须永久停止使用盲法研究药物。患者继续参加所有研究访视直至第16周，并根据活动时间表接受安全性和有效性评估。第2周后需要使用挽救治疗(即任何TCS/TCI或全身治疗，无论使用指征如何)的参与者，在盲法治疗期间的疗效分析中被视为治疗失败(无反应者)。

在第16周评估主要功效终点。使用瘙痒NRS、IGA PN-S、IGA PN-A、皮肤疼痛NRS、夜间觉醒DSS、PGI-S-PN、DLQI、PAS、PROMIS焦虑和抑郁症状以及EuroQol-5D(EQ-5D-5L，欧洲5维度5水平生活质量量表)，来测量功效和健康结果/生活质量。

通过监测AE、血清化学、血液学和尿液分析实验室测试、体格检查、脉搏和血压以及评估自杀风险的C-SSRS，来评估安全性。此外，还收集血清样品以评估PK和免疫原性。

对主要和次要终点进行统计分析。

Claims

1.一种在有需要的患者中治疗结节性痒疹或减轻与结节性痒疹相关的瘙痒的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的IL-13抑制剂。

2.权利要求1的方法，其中所述IL-13抑制剂是抗IL-13抗体。

3.权利要求2的方法，其中所述抗IL-13抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述VH包含：包含SEQ ID NO:1的HCDR1、包含SEQ ID NO:2的HCDR2和包含SEQ ID NO:3的HCDR3，并且所述VL包含：包含SEQ ID NO:4的LCDR1、包含SEQ ID NO:5的LCDR2和包含SEQID NO:6的LCDR3。

4.权利要求2或3的方法，其中所述抗IL-13抗体包含：包含SEQ ID NO:7的VH和包含SEQID NO:8的VL。

5.权利要求2-4中任一项的方法，其中所述抗IL-13抗体包含：包含SEQ ID NO:9的重链和包含SEQ ID NO:10的轻链。

6.权利要求2-5中任一项的方法，其中所述抗IL-13抗体是lebrikizumab。

7.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述抗IL-13抗体皮下施用于患者。

8.权利要求1-7中任一项的方法，其中所述抗IL-13抗体以250mg至500mg的剂量施用。

9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述抗IL-13抗体以250mg的剂量每两周一次皮下施用给患者。

10.权利要求9的方法，其中患者还用500mg负荷剂量的所述抗IL-13抗体进行治疗。

11.权利要求10的方法，其中在第0周(基线)和第2周向患者施用两次所述负荷剂量。

12.权利要求1-11中任一项的方法，其中用所述抗IL-13抗体治疗患者约16至约24周。

13.权利要求12的方法，其中用所述抗IL-13抗体治疗患者约16周。

14.权利要求12的方法，其中用所述抗IL-13抗体治疗患者约24周。

15.权利要求1-14中任一项的方法，进一步包括确定所述患者在治疗之前和之后的瘙痒数字评定量表(NRS)评分。

16.权利要求1-15中任一项的方法，还包括在治疗之前和之后确定患者的以下特征中的一种或多种：IGA PN-S、IGA PN-A、皮肤疼痛NRS、夜间觉醒DSS、PGI-S-PN、DLQI、PAS、PROMIS焦虑和抑郁症状以及EuroQol-5D(EQ-5D-5L)。

17.权利要求1-16中任一项的方法，其中使用皮下施用装置向患者施用所述抗IL-13。

18.权利要求17的方法，其中所述皮下施用装置选自预充式注射器、一次性笔式注射装置、微针装置、微输注器装置、无针注射装置或自动注射器装置。

19.权利要求1-18中任一项的方法，其中患者患有中度至重度结节性痒疹。

20.权利要求19的方法，其中患者具有(1)PN临床诊断至少6个月；(2)上肢、躯干和/或下肢PN病损，全身至少20个结节，且双侧分布；(3)基线时IGA PN-S评分≥3；和/或(4)基线时瘙痒NRS评分≥7。

21.权利要求1-20中任一项的方法，其中患者对局部皮质类固醇或局部钙调磷酸酶抑制剂的反应不足，或者在医学上不建议使用局部皮质类固醇或局部钙调磷酸酶抑制剂。

22.权利要求1-21中任一项的方法，其中患者的年龄为18岁或以上。

23.IL-13抑制剂用于治疗结节性痒疹或减轻与结节性痒疹相关的瘙痒。

24.权利要求23的用途的IL-13抑制剂，其中所述IL-13抑制剂是抗IL-13抗体。

25.权利要求24的用途的IL-13抑制剂，其中所述抗IL-13抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述VH包含：包含SEQ ID NO:1的HCDR1、包含SEQ ID NO:2的HCDR2和包含SEQ ID NO:3的HCDR3，并且所述VL包含：包含SEQ ID NO:4的LCDR1、包含SEQ ID NO:5的LCDR2和包含SEQ ID NO:6的LCDR3。

26.权利要求24或25的用途的IL-13抑制剂，其中所述抗IL-13抗体包含：包含SEQ IDNO:7的VH和包含SEQ ID NO:8的VL。

27.权利要求24-26中任一项的用途的IL-13抑制剂，其中所述抗IL-13抗体包含：包含SEQ ID NO:9的重链和包含SEQ ID NO:10的轻链。

28.权利要求24-27中任一项的用途的IL-13抑制剂，其中所述抗IL-13抗体是lebrikizumab。

29.包含IL-13抑制剂的药物组合物用于治疗结节性痒疹或减轻与结节性痒疹相关的瘙痒。

30.IL-13抑制剂在制备用于治疗结节性痒疹或减轻与结节性痒疹相关的瘙痒的药物中的用途。