CN118059095A - 一种香草木宁碱在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用 - Google Patents
一种香草木宁碱在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN118059095A CN118059095A CN202410187521.6A CN202410187521A CN118059095A CN 118059095 A CN118059095 A CN 118059095A CN 202410187521 A CN202410187521 A CN 202410187521A CN 118059095 A CN118059095 A CN 118059095A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- rheumatoid arthritis
- pharmaceutical composition
- parts
- vanilloid
- treating rheumatoid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 title claims abstract description 53
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 17
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 16
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 12
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 8
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 8
- -1 alkyl glucoside Chemical class 0.000 claims description 7
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M monosodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M 0.000 claims description 7
- 229940079781 sodium cocoyl glutamate Drugs 0.000 claims description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 6
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 5
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 claims description 3
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 3
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 claims description 3
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 2
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 claims description 2
- GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940080264 sodium dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 19
- 241000252212 Danio rerio Species 0.000 description 9
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 9
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 9
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 8
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 description 8
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 7
- 238000003032 molecular docking Methods 0.000 description 6
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- JBRXRVFXQIKPEA-UHFFFAOYSA-N Kokusaginine Chemical compound COC1=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC2=C1C=CO2 JBRXRVFXQIKPEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical group 0.000 description 2
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 2
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 description 1
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000006740 Aseptic Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 206010003677 Atrioventricular block second degree Diseases 0.000 description 1
- 206010051728 Bone erosion Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 102000009058 Death Domain Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010049207 Death Domain Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 102000015212 Fas Ligand Protein Human genes 0.000 description 1
- 108010039471 Fas Ligand Protein Proteins 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 206010070840 Gastrointestinal tract irritation Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 206010019837 Hepatocellular injury Diseases 0.000 description 1
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010021137 Hypovolaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 108700012928 MAPK14 Proteins 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027201 Meningitis aseptic Diseases 0.000 description 1
- 102100023482 Mitogen-activated protein kinase 14 Human genes 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015087 Poly (ADP-Ribose) Polymerase-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010064218 Poly (ADP-Ribose) Polymerase-1 Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 102000014128 RANK Ligand Human genes 0.000 description 1
- 108010025832 RANK Ligand Proteins 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001332 SRC Human genes 0.000 description 1
- 108060006706 SRC Proteins 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- 206010040639 Sick sinus syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 201000005180 acute myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N berberine Chemical compound C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093265 berberine Drugs 0.000 description 1
- QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N berberine Natural products COc1ccc2C=C3N(Cc2c1OC)C=Cc4cc5OCOc5cc34 QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- KQJSQWZMSAGSHN-JJWQIEBTSA-N celastrol Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)[C@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)C4=CC=C1C3=CC(=O)C(O)=C1C KQJSQWZMSAGSHN-JJWQIEBTSA-N 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000313 clinical toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 229910000514 dolomite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010459 dolomite Substances 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000002073 fluorescence micrograph Methods 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 208000018937 joint inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- DOMJKIVDRZSIJN-UHFFFAOYSA-N kokusaginine Natural products COC12Cc3ncccc3CC1(OC)C=CO2 DOMJKIVDRZSIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 231100000849 liver cell damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005976 liver dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 231100000760 phototoxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000006916 protein interaction Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种香草木宁碱在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用，以及用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物，所述药物组合物由下述原料质量份数比组成：木草香宁碱1份，凝胶基质200份，表面活性剂100份，保湿剂100份，硅油100份，去离子水400份，具体涉及医药技术领域。本发明提供了一种香草木宁碱在类风湿性关节炎药物制备中的用途，并基于该用途制备了含有香草木宁碱的凝胶用于治疗类风湿性关节炎，为制备治疗抗类风湿性关节炎外用药物提供更多选择。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，更具体地说，它涉及一种香草木宁碱在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。
背景技术
类风湿性关节炎(RA)是当前危害人类健康的最重要疾病之一，是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。类风湿关节炎在晚期、重症或长期卧床患者，因合并感染，消化道出血，心、肺或肾病变等可危机患者生命。
现行治疗类风湿性关节炎的方法主要有手术治疗、化学药物治疗和细胞因子类生物制剂的治疗。目前临床上治疗类风湿性关节炎的药物主要包括非甾类抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂、免疫和生物制剂及植物药等。非甾类抗炎药是类风湿关节炎治疗中最为常用的药物，有抗炎、止痛、解热作用，适用于活动期等各个时期的患者。常用的药物包括双氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康、塞来昔布等。尽管非甾类抗炎药一般能较好的耐受，但常合并潜在的临床毒性，尤其是长期使用时，副作用常与剂量相关。没有一种非甾类抗炎药是绝对安全的，好的疗效及安全性均是相对的，其常见的毒副作用：1、胃肠道副作用：与非甾类抗炎药抑制前列腺素有关，其减少了胃肠的血流，破坏了胃肠黏膜的保护机制，此外直接的胃肠刺激、对胃酸及血小板黏附力的影响均可引起溃疡及出血；2、抗凝作用：非甾类抗炎药通过抑制前列腺素、血栓素等的产生，使血小板黏附力减弱，同时也减少血小板对各种刺激的反应，从而导致抗凝作用；3、肝脏副作用：服用非甾类抗炎药治疗的患者可出现可逆性肝细胞损害，表现为肝氨基转移酶升高，停药后多恢复正常；非甾类抗炎药诱发严重的肝功能障碍较罕见，如出现则必须立即停药；4、肾脏副作用：非甾类抗炎药可抑制肾脏前列腺素的舒张血管作用，从而降低肌酐清除率，因而有低血容量和肾功能损害者应慎用，老年人使用时应特别注意；5、其他：包括各种过敏所致的皮疹、哮喘，白细胞减少等血液系统损害，耳鸣、听力下降、头痛、精神症状、甚至无菌性脑膜炎等各种中枢神经系统表现。针对这些不良反应，急需新型药物用于类风湿性关节炎，为患者提供更好的治疗方案。研究发现，中药及中药中分离纯化得到的天然化合物对类风湿关节炎具有较好的疗效，且副作用更小。
香草木宁碱：白色固体，英文名Kokusaginine，别名：6,7-Dimethoxy dictamnine，4,6,7-Trimethoxyfuro[2,3-b]quinoline-water；分子式：C14H13NO4分子量259.26，CAS登录号：484-08-2，熔点：171℃，可溶于氯仿、乙酸乙酯、丙酮、甲醇。可从花椒果皮中分离纯化得到的天然化合物，具有提高去甲肾上腺素和多巴胺水平(鼠大脑)；光毒作用(啤酒酵母菌，白色念珠菌)；杀虫、抗炎以及抑制人乳腺癌细胞及耐药株细胞增殖的作用；解痉挛作用。
在现有技术中，有研究人员曾发现熊果酸在治疗类风湿关节炎方面效果显著，其可通过抑制炎症因子的表达、调节免疫反应、骨保护、诱导滑膜成纤维细胞凋亡等多种途径发挥作用；还曾发现姜黄素能够抑制RA大鼠的踝关节炎性反应和破骨细胞激活，其机制与下调TLR4/NF-κB信号通路有关；还曾发现小檗碱对类风湿性关节炎具有潜在的治疗活性，并且与抑制OPG/RANKL/NF-κB信号有关；还曾发现高剂量白藜芦醇可以显著改善CIA小鼠的关节病变；还曾发现雷公藤红素能够有效缓解CIA小鼠的骨侵蚀作用，其机制可能是CSL激活Fas/FasL死亡受体途径诱导OCPs的凋亡并抑制OC分化，抑制骨破坏的发生。
但是，并未有香草木宁碱在治疗类风湿性关节炎方面，或用于在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的报道；因此，本发明旨在提供一种香草木宁碱在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种香草木宁碱在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。
本发明提供一种香草木宁碱在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。
本发明还提供一种含有香草木宁碱的用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物。
本发明进一步设置为：所述药物组合物为凝胶。
本发明进一步设置为：所述药物组合物包含药剂学上的常规载体和/或辅料。
本发明进一步设置为：所述药物组合物由下述原料质量份数比组成：木草香宁碱1份，凝胶基质200份，表面活性剂100份，保湿剂100份，硅油100份，去离子水400份。
本发明进一步设置为：所述凝胶基质采用甲基纤维素、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠和壳聚糖中的一种或几种。
本发明进一步设置为：所述凝胶基质采用壳聚糖以及羧甲基纤维素钠，其质量比为1：19。
本发明进一步设置为：所述表面活性剂采用烷基葡糖苷、十二烷基苯磺酸钠、脂肪酸甘油酯和椰油酰谷氨酸钠中的一种或几种；所述保湿剂采用甘油、透明质酸、聚乙二醇和透明质酸钠中的一种或几种。
本发明进一步设置为：所述表面活性剂采用烷基葡糖苷以及椰油酰谷氨酸钠，其质量比为1：1；所述保湿剂采用透明质酸。
本发明进一步设置为：所述药物组合物的制备方法包括如下步骤：
S1：将所述香草木宁碱与预设量的去离子水搅拌混合，同时边搅拌边加入硅油与表面活性剂，搅拌均匀后得到混悬液Ⅰ；
S2：在预设温度下，将所述保湿剂用去离子水稀释到预设比例，得到混悬液Ⅱ；
S3：将混悬液Ⅰ和混悬液Ⅱ搅拌混合，同时边搅拌边加入凝胶基质，既得药物组合物。
综上所述，本发明具有以下有益效果：本发明提供了一种香草木宁碱在类风湿性关节炎药物制备中的用途，并基于该用途制备了含有香草木宁碱的凝胶用于治疗类风湿性关节炎，为制备治疗抗类风湿性关节炎外用药物提供更多选择。
附图说明
图1是本发明实施例1中制备方法的流程示意图；
图2是本发明实施例3中斑马鱼嗜中性粒细胞统计图；
图3是本发明实施例3中斑马鱼嗜中性粒细胞统计结果图；其中，“#”和“*”表示统计学中的差异显著性；
图4是本发明实施例2中关键靶点PPI图；
图5是本发明实施例2中Kokusaginin与核心靶点分子对接示意图。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本申请使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
以下结合附图1-3对本发明作进一步详细说明。
实施例1
一种含有香草木宁碱的用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物，该药物组合物命名为香草木宁碱凝胶，药物组合物由下述原料质量份数比组成：木草香宁碱1份，凝胶基质200份，表面活性剂100份，保湿剂100份，硅油100份，去离子水400份。
在本实施例中，凝胶基质采用壳聚糖：羧甲基纤维素钠1:19的比例组成，其中壳聚糖10份、羧甲基纤维素钠190份；表面活性剂采用烷基葡糖苷：椰油酰谷氨酸钠为1:1比例组成，其中烷基葡糖苷50份、椰油酰谷氨酸钠50份；保湿剂采用50份透明质酸。
具体制备步骤如下：
S1：将1份香草木宁碱与200份的去离子水搅拌混合，同时边搅拌边加入硅油、烷基葡糖苷和椰油酰谷氨酸钠，以600r/min的转速搅拌2h获得混悬液Ⅰ；
S2：在50℃的预设温度下，将50份透明质酸钠用200份去离子水稀释到预设比例，混合均匀得到混悬液Ⅱ；
S3：将混悬液Ⅰ和混悬液Ⅱ搅拌混合，同时边搅拌边加入10份壳聚糖和190份羧甲基纤维素钠，加入后继续以600r/min的转速搅拌3h，既得药物组合物(香草木宁碱凝胶)。
实施例2：香草木宁碱的作用位点
将香草木宁碱的SMILES数据输入Swiss Target Prediction(http://www.swisstargetprediction.ch/)在线靶点预测数据库，预测成分靶点；在Gene Card(http://www.genecards.org/)数据库中根据关键词类风湿性关节炎得到疾病靶点。将成分靶点与类风湿性关节炎靶点取交集，得到香草木宁碱潜在的抗类风湿性关节炎靶点。将香草木宁碱潜在的抗类风湿性关节炎靶点上传至STRING数据库(https://string-db.org)构建交集靶点蛋白互作网络，生物种类设定为人类。利用Cytoscape 3.9.0软件中进行聚类和拓扑分析，获得香草木宁碱潜在的抗类风湿性关节炎核心靶点(图4)。
香草木宁碱与核心靶点进行分子对接，在PubChem数据库中获取香草木宁碱的3维结构；在PDB数据库(https://www.rcsb.org/)获取关键靶点的3维结构，通过Autodock工具给蛋白受体加氢并确定活性口袋，最后，利用活性口袋中心区域的数值在Autodock Vina中进行分子对接，并通过PyMOL软件进行可视化处理(图5)。
结果显示，香草木宁碱与核心靶点SRC、PARP1、MAPK14结合良好。表1为香草木宁碱与各靶点的分子对接结合能结果。结合能<-5kcal/mol表示分子对接结果良好，表明香草木宁碱与类风湿性关节炎靶点对接良好。
表1分子对接结合能
对比例1：
将实施例1中的香草木宁碱替换为甲氨蝶呤，其余制备方法相同，得到甲氨蝶呤凝胶。
实施例3：香草木宁碱对炎症斑马鱼的治疗效果实验
将发育至72hpf的斑马鱼脱膜后放入6孔板中，每孔30条。分为空白组、模型组、20mmol/L布洛芬的阳性药组、浓度分别为250、500、1000ηg/mL的香草木宁碱给药组。给药组预保护6h，除空白组外，各组再加入浓度为3.2mg/mL的硫酸铜4μl，造成炎症模型持续1h，观察斑马鱼幼鱼活动状况。通过倒置显微镜(Olympus IX83)采集斑马鱼图像，并利用Image J软件获得嗜中性粒细胞数目。
表2不同组别斑马鱼嗜中性粒细胞个数
| 组别 | 嗜中性粒细胞个数 |
| 空白组 | 4.500±1.195 |
| 模型组 | 36.50±36.50## |
| 阳性药组 | 18.50±2.070** |
| 250ηg/mL | 2.816±2.816** |
| 500ηg/mL | 20.88±2.232** |
| 1000ηg/mL | 18.88±18.88** |
图2为各组斑马鱼幼鱼的荧光显微镜照片，其中control表示空白组，CuSO4表示模型组，Ibuprofen表示阳性对照组，250ηg、500ηg和1000ηg表示三个不同浓度香草木宁碱组。图3为各组嗜中性粒细胞统计结果。
由图2和图3可知，香草木宁碱对硫酸铜诱导的斑马鱼急性炎症发生和扩散具有抑制活性，且具有良好的剂量依赖关系。
实施例4：香草木宁碱凝胶对类风湿性关节炎小鼠的治疗效果实验
选取20只雄性SD小鼠，体重170～200g，采用足趾内注射弗氏完全佐剂诱发抗原注射部位及其局部淋巴结的炎症反应，有利于刺激免疫细胞的增殖作用，建立类风湿性关节炎小鼠模型。每次0.2mL注射至左后足；先测定每只小鼠左后足的足趾厚度，将造模成功的小鼠分为模型组、给药组和甲氨蝶呤凝胶组，随机每组10只。给药组左后足涂抹香草木宁碱凝胶，模型组涂抹生理盐水，对比组涂抹含有甲氨蝶呤凝胶，每日1次，共涂抹2周。给药结束后，再次测定每只小鼠左后足的足趾厚度，取平均值，各组小鼠给药前及给药后足趾厚度测量结果如下：
表3
由上述结果可知，给药前后小鼠的足趾厚度无明显差异，模型组小鼠在给药前后足趾厚度增加，炎症明显加重。而给药组和阳性药组小鼠在两周给药后足趾厚度明显减小，且香草木宁碱组效果优于甲氨蝶呤组，这说明香草木宁碱对类风湿性关节炎有一定的抑制作用。
实施例5：香草木宁碱凝胶对类风湿性关节炎患者的作用
(1)实验方法
选择2022年8月-2022年10月，在医院确诊类风湿性关节炎并进行临床治疗的患者150例，将其随机分为给药组、对照组以及甲氨蝶呤凝胶组，每组50例。治疗组男29例，女21例；年龄19～65岁，平均(45.42±3.27)岁，病程0.2～11年，平均(4.21±0.13)年。对照组男17例，女33例；年龄24岁～70岁，平均(48.79±4.53)岁，病程0.5～8年，平均(3.97±0.54)年。甲氨蝶呤凝胶组男23例，女27例；年龄22岁～68岁，平均(46.79±3.45)岁，病程0.25～9年，平均(4.03±0.64)年。两组患者在年龄、性别和病程三方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
受试者知情，自愿签署知情同意书。并排除患恶性肿瘤、结缔组织疾病、血液系统疾病患者及妊娠、哺乳期妇女和病态窦房结综合征、急性心肌炎、高度房室传导阻滞、肝衰竭、肾衰竭、严重感染等患者。
分别将给药组与对照组设置如下：
给药组：将按照实施例1的方法制备的香草木宁碱凝胶涂抹患处，一日两次，两周为一个疗程，治疗三个疗程。
对照组：采用白云山的消炎镇痛膏，每日一帖，两周为一个疗程，治疗三个疗程。
甲氨蝶呤凝胶组：将按照实施例1的方法制备甲氨蝶呤凝胶涂抹患处，一日两次，两周为一个疗程，治疗三个疗程。
诊断标准以关节或肌肉无酸疼感、疼痛感，受累关节无疼痛，活动轻松，遇冷无疼痛，X射线检查无软组织肿胀，血沉正常，类风湿因子正常为痊愈；以关节或肌肉轻微酸痛感、疼痛感，受剋关节轻微疼痛，活动轻松，遇冷轻微疼痛，X射线检查无软组织肿胀，血沉正常，类风湿因子正常为有效；以症状无改善为无效。
(2)治疗结果
表4
通过以上临床治疗结果表明，本发明对类风湿性关节炎有明显的治愈效果，痊愈率为78％，总有效率为88％。
综上所述，本发明对类风湿性关节炎患者具有较好的治疗效果，为制备治疗抗类风湿性关节炎外用药物提供更多选择。
本具体实施例仅仅是对本发明的解释，其并不是对本发明的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本发明的权利要求范围内都受到专利法的保护。
Claims (10)
1.一种香草木宁碱在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。
2.一种含有所述香草木宁碱的用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物。
3.根据权利要求2所述的一种用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为凝胶。
4.根据权利要求3所述的一种用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含药剂学上的常规载体和/或辅料。
5.根据权利要求4所述的一种用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下述原料质量份数比组成：木草香宁碱1份，凝胶基质200份，表面活性剂100份，保湿剂100份，硅油100份，去离子水400份。
6.根据权利要求5所述的一种用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于，所述凝胶基质采用甲基纤维素、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠和壳聚糖中的一种或几种。
7.根据权利要求6所述的一种用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于，所述凝胶基质采用壳聚糖以及羧甲基纤维素钠，其质量比为1：19。
8.根据权利要求5所述的一种用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于，所述表面活性剂采用烷基葡糖苷、十二烷基苯磺酸钠、脂肪酸甘油酯和椰油酰谷氨酸钠中的一种或几种；所述保湿剂采用甘油、透明质酸、聚乙二醇和透明质酸钠中的一种或几种。
9.根据权利要求6所述的一种用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于，所述表面活性剂采用烷基葡糖苷以及椰油酰谷氨酸钠，其质量比为1：1；所述保湿剂采用透明质酸。
10.根据权利要求5所述的一种用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的制备方法包括如下步骤：
S1：将所述香草木宁碱与预设量的去离子水搅拌混合，同时边搅拌边加入硅油与表面活性剂，搅拌均匀后得到混悬液Ⅰ；
S2：在预设温度下，将所述保湿剂用去离子水稀释到预设比例，得到混悬液Ⅱ；
S3：将混悬液Ⅰ和混悬液Ⅱ搅拌混合，同时边搅拌边加入凝胶基质，既得药物组合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410187521.6A CN118059095A (zh) | 2024-02-20 | 2024-02-20 | 一种香草木宁碱在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410187521.6A CN118059095A (zh) | 2024-02-20 | 2024-02-20 | 一种香草木宁碱在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN118059095A true CN118059095A (zh) | 2024-05-24 |
Family
ID=91103223
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202410187521.6A Pending CN118059095A (zh) | 2024-02-20 | 2024-02-20 | 一种香草木宁碱在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN118059095A (zh) |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4767626A (en) * | 1985-03-11 | 1988-08-30 | Theodore Cheng | Remedy for anemia and arthritis |
| CN103356789A (zh) * | 2013-07-22 | 2013-10-23 | 兰州理工大学 | 竹叶椒总生物碱提取物及制备方法和用途 |
| CN110917315A (zh) * | 2019-12-30 | 2020-03-27 | 广州元汉药业有限公司 | 一种抑菌液配方及制备方法 |
| CN111494374A (zh) * | 2020-06-12 | 2020-08-07 | 广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心） | 香草木宁碱在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用 |
| CN111956648A (zh) * | 2020-08-24 | 2020-11-20 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 生物碱香草木宁碱和大叶桉亭在制备治疗白癜风的药物中的用途 |
| US20210177827A1 (en) * | 2017-10-25 | 2021-06-17 | Children`S Medical Center Corporation | Papd5 inhibitors and methods of use thereof |
| CN115227644A (zh) * | 2022-08-03 | 2022-10-25 | 武汉大学 | 一种两亲性雷帕霉素凝胶及其制备方法和应用 |
| CN115317559A (zh) * | 2022-09-15 | 2022-11-11 | 李道容 | 一种用于治疗牙龈痛的组合物及其制备方法 |
| CN116284018A (zh) * | 2023-03-29 | 2023-06-23 | 中南大学湘雅医院 | 一种呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制备方法及其应用 |
-
2024
- 2024-02-20 CN CN202410187521.6A patent/CN118059095A/zh active Pending
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4767626A (en) * | 1985-03-11 | 1988-08-30 | Theodore Cheng | Remedy for anemia and arthritis |
| CN103356789A (zh) * | 2013-07-22 | 2013-10-23 | 兰州理工大学 | 竹叶椒总生物碱提取物及制备方法和用途 |
| US20210177827A1 (en) * | 2017-10-25 | 2021-06-17 | Children`S Medical Center Corporation | Papd5 inhibitors and methods of use thereof |
| CN110917315A (zh) * | 2019-12-30 | 2020-03-27 | 广州元汉药业有限公司 | 一种抑菌液配方及制备方法 |
| CN111494374A (zh) * | 2020-06-12 | 2020-08-07 | 广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心） | 香草木宁碱在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用 |
| CN111956648A (zh) * | 2020-08-24 | 2020-11-20 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 生物碱香草木宁碱和大叶桉亭在制备治疗白癜风的药物中的用途 |
| CN115227644A (zh) * | 2022-08-03 | 2022-10-25 | 武汉大学 | 一种两亲性雷帕霉素凝胶及其制备方法和应用 |
| CN115317559A (zh) * | 2022-09-15 | 2022-11-11 | 李道容 | 一种用于治疗牙龈痛的组合物及其制备方法 |
| CN116284018A (zh) * | 2023-03-29 | 2023-06-23 | 中南大学湘雅医院 | 一种呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制备方法及其应用 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| ANTONIO SERRANO-ALBARRÁS: "Fighting rheumatoid arthritis: Kv1.3 as a therapeutic target", 《BIOCHEM PHARMACOL》, vol. 165, 14 March 2019 (2019-03-14), pages 214 - 220 * |
| SILKE B. BODENDIEK: "4-Phenoxybutoxy-substituted heterocycles – A structure–activity relationship study of blockers of the lymphocyte potassium channel Kv1.3", 《EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》, vol. 44, 5 November 2008 (2008-11-05), pages 1838 * |
| 胡荫奇: "《简明中西医结合风湿病学》", 28 February 2009, 科学技术文献出版社, pages: 29 * |
| 袁海梅: "花椒属植物非苯丙素类成分研究进展", 《中草药》, vol. 52, no. 22, 23 November 2021 (2021-11-23), pages 7044 - 7056 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1369119B1 (en) | Il-12 expression controlling agents | |
| CN105263579A (zh) | 左西替利嗪和孟鲁司特在治疗血管炎中的用途 | |
| CZ301129B6 (cs) | Farmaceutický prípravek obsahující diacerein pro lécení psoriázy a s ní sdružených onemocnení | |
| BR112014030285B1 (pt) | Uso de 3-metanosulfonilpropionitrila | |
| US20060128794A1 (en) | Treatment of interstitial cystitis using (6aR,10aR)-delta8-tetrahydrocannabinol-11-OIC acids | |
| JP2004535396A (ja) | アミホスチン及び関連化合物を用いる化学防御 | |
| CN118059095A (zh) | 一种香草木宁碱在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用 | |
| Zhang et al. | Effect of Chinese herbal medicine combined with acitretin capsule in treating psoriasis of blood-heat syndrome type | |
| WO2013026270A1 (zh) | 右布洛芬左西替利嗪缓释双层片在治疗气道炎症中的用途 | |
| JP2010083871A (ja) | 抗アデノウイルス剤を含有する医薬組成物 | |
| EA021788B1 (ru) | Сульфонамиды для профилактики диабета | |
| CN114588164A (zh) | 瑞马唑仑在预防围术期低体温和寒战中的应用 | |
| WO1999016432A1 (fr) | Medicament pour le traitement de la nephropathie diabetique | |
| CN114209683A (zh) | 壬二酸在制备治疗炎症性肠病药物中的应用 | |
| JP7290223B2 (ja) | ＩＬ－１β阻害薬 | |
| KR101086040B1 (ko) | 간섬유화 및 간경화 치료 효과를 갖는 아시아트산 유도체 | |
| CN111000983A (zh) | 一种新的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂的药用用途 | |
| CN101297841B (zh) | 一种治疗风湿性疾病的复方雷公藤多苷制剂及其制备方法 | |
| CN112826820B (zh) | Nlrp3抑制剂及其应用 | |
| CN114159435B (zh) | 附子灵在制备治疗关节炎药物中的应用 | |
| CN116850180B (zh) | 软木花椒素在制备治疗类风湿关节炎的药物中的应用 | |
| CN117137897B (zh) | 索法酮在制备用于预防/治疗银屑病的药物中的应用 | |
| CN114306350B (zh) | 胆固醇硫酸盐在制备预防脓毒症的药物中的用途 | |
| WO2022222948A1 (zh) | 包含jak3/jak1/tbk1选择性抑制剂的药物组合物及其医药用途 | |
| US20060128738A1 (en) | Treatment of interstitial cystitis using cannabinoid analogs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |