CN118001362A - 一种治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛或pci术后心绞痛的中药组合物、制剂与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛的中药组合物、制剂与应用。该中药组合物由以下重量计的原料药组成：黄芪30‑40g、葛根20‑30g、红景天10‑15g、郁金10‑15g、石菖蒲10‑15g、羌活10‑15g。该中药组合物的应用为在制备治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛药物中的应用。本发明中药组合物对气虚血瘀所致冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛的治疗具有标本兼治，扶正祛邪的作用，在补气升阳，活血祛瘀的同时，不忘加强止痛，温化寒痰之效，主次兼顾。本发明配伍精当，可显著改善患者胸闷、胸痛症状，中医证候疗效总有效率达90%。

Description

一种治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛的中药 组合物、制剂与应用

技术领域

本发明属于中药组合物及制剂技术领域，具体涉及一种治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛的中药组合物、制剂与应用。

背景技术

心绞痛属于中医学“胸痹”、“心痛”的范畴，胸痹的症状首次记载于《黄帝内经》,《素问·脏气法时论》曰：“心病者，胸中痛……胁下痛，膺背肩胛间痛，两臂内痛”,与现代医学所说的心绞痛临床表现相似。张仲景《伤寒论》明确提出了“胸痹”病名，《金匮要略·胸痹心痛短气病脉证治》记载：“胸痹之病，喘息咳唾，胸背痛，短气……关上小紧数”，气短、胸闷、胸痛等临床表现与冠心病心绞痛症状基本吻合。《太平圣惠方·治心痹诸方》亦曰：“心虚故邪乘之，邪积而不去……心中愊愊如满，蕴蕴而痛，是谓心痹。”指出胸痹的发生是由于心气心阳亏虚，不能固摄温煦血脉，内外邪气乘虚而入，故而心痛，病位在心，病邪为血瘀阻滞。研究发现，“本虚标实”是冠心病的基本病机，标实者为血瘀、痰浊、寒凝、气郁及瘀热，血瘀证被认为是最主要的证候要素，其次是痰浊，而本虚者，包括气虚、阴虚、阳虚、阳脱，气虚是最常见的证候要素。虚实夹杂，气虚为本，血瘀为标，气虚无力推动血行，则血脉停滞，不通则痛；气虚则血液化生无源，心脏失于濡养，不荣则痛，发为本病。PCI是目前普遍公认的治疗高危冠心病的有效方法，但仍有少数患者成功行PCI治疗后仍出现不同程度胸痛再发和冠状动脉再狭窄。中医认为，冠脉介入术可损伤扩张处局部脉络，导致形损气伤，加重其气虚程度，血流变缓，营血易于郁滞于脉络，导致瘀血等有形之邪的形成。因此在胸痹本身气虚血瘀为主要症候因素的基础上，术后再度加重了其气虚血瘀的程度，成为PCI术后再发心绞痛的主要病机。如何更好地预防和治疗冠心病PCI术后心绞痛已成为当今医学研究的重要课题，在积极应用现代医学进行治疗的同时，结合中医辨证施治，能更有效的缓解冠心病介入术后患者的临床症状及预后。已有的研究表明，中医药在改善PCI术后微循环障碍、PCI术后无复流方面显示出较好的临床效果，同时还可改善患者心电图表现、减轻脏器损伤、减轻焦虑抑郁症状，进一步提高患者生存质量，有助于PCI术后患者的早日康复，临床应用潜力很大。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛的中药组合物，进一步的目的在于提供该中药组合物之制剂及应用。

本发明的第一目的是这样实现的，所述治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛及PCI术后心绞痛的中药组合物由以下重量计的原料药组成：黄芪30-40g、葛根20-30g、红景天10-15g、郁金10-15g、石菖蒲10-15g、羌活10-15g。

进一步的目的是这样实现的，基于所述的治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛的中药组合物的制剂，是在该中药组合物组方中加入医学上可以接受的辅料，制备成汤剂、颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、膏剂、糖浆剂、粉剂和散剂中的任意一种。

所述中药组合物的应用为在制备治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛及PCI术后心绞痛药物中的应用。

发明人研究发现胸痹心痛病是多因病症，既有内因所致，也有外因引发。《素问·痹论篇》：“脉痹不己，复感于邪，内舍于心，心痹者，脉不通，烦则心下鼓”，提出胸痛发生与外感、瘀血有关。血液瘀阻不通，不通则痛。《继志堂医案》曰：“胸痛彻背，是名胸痹……此病不惟痰浊，且有瘀血交阻隔间”；《脉因证治》提出：“胸痹之因，痰凝血滞是也”，表明了胸痹除了因为“血凝而不流”导致心脏脉络不通的血瘀，还包括痰浊的病理因素。《金贵要略·胸痹心痛短气病脉证并治篇》曰：“阳微阴弦，即胸痹而痛，所以然者，则其极虚也”，阐明胸痹心痛的病机是上焦阳虚，胸阳不展，失于温煦，推动无力，而最终导致痰浊、瘀血、寒邪等邪浊上乘阳位，阻滞心脉而发为心痛。《内经》记载“心者，五脏六腑之大主也，精神之所舍也”心气充盈则“其藏坚固，邪弗能容也”。《灵枢·九针十二原第一》中说：“阳中之太阳，心也。”意为心气为阳中之太阳。气与血为人体阴阳的代表，“气为血之帅，血为气之母”，“气行则血行，气滞则血瘀”。《血证论》中记载，“刀伤乃是气分之血，故宜补气以生血。气达患处乃能生肌，气充肌肤乃能行血。”PCI术后血脉受损，正气亏虚，气不能生血行血，导致瘀血阻络，心脉闭阻，再发胸痹之症。气虚血瘀型胸痛，气虚为本，血瘀为标，气虚诸证，阴阳互根，气虚则阳虚，阳虚则生寒，寒凝体内津液运转滞涩则易凝而成痰，故气虚多伴寒凝痰阻；气血相生，气虚无力行血而生瘀，气旺则可推动体内营血健行，改善心肌微循环，防治血络瘀阻。故而补气活血化瘀是治疗本病的重点。因此，发明人在研究近年来中医药治疗冠心病心绞痛及PCI术后心绞痛的文献报道及总结临床经验的基础上，提出冠心病及PCI术后心绞痛病因病机以气虚血瘀为基础，兼有寒凝痰阻，提出对于冠心病心绞痛及PCI术后心绞痛的治疗，应在补气活血化瘀的基础上，兼以温化寒痰。并以此为基础潜心研制了治疗冠心病心绞痛及PCI术后心绞痛的中药组合药物。

本方主要针对正气亏虚，气不能生血行血，导致瘀血阻络，心脉闭阻，再发胸痹之症。全方以补气活血化瘀为治疗总则，以扶正之法，补益心气，助心行血，祛寒豁痰，散瘀止痛。方中黄芪为君药，归脾肺二经，升中有止，取其补脾气升阳之功，提气生气；葛根、红景天为臣药，葛根既能助君药黄芪行补气升阳之功，亦通经活络，解痉止痛，红景天益气活血，加强益气助运之力，补气止痛之功效；佐以辛苦寒之郁金，郁金辛能行能散，活血止痛，为血分之中的气药，既能够活血，又能够理气解郁；石菖蒲性辛苦温，归心经，温阳化痰。全方共奏补气活血、化瘀止痛之功，兼顾温化寒痰之效。

本发明针对气虚血瘀所致冠心病心绞痛及PCI术后心绞痛的治疗具有标本兼治，扶正祛邪的作用，在补气升阳，活血祛瘀的同时，不忘加强止痛，温化寒痰之效，主次兼顾。本发明配伍精当，可显著改善患者胸闷、胸痛症状，中医证候疗效总有效率达90%，对一些冠心病和经过PCI手术治疗后仍有胸闷胸痛的患者，不仅近期疗效满意，同时还可改善患者的生活质量。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。

本发明一种治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛的中药组合物，由以下重量计的原料药组成：黄芪30-40g、葛根20-30g、红景天10-15g、郁金10-15g、石菖蒲10-15g、羌活10-15g。

所述中药组合物中加瓜蒌皮10-15g，法半夏10-15g，薤白10-15g，桂枝10-15g，适于气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛兼寒凝气滞痰阻证。

所述中药组合物中加蒺藜10-15g，麦芽15-30g，茯神10-15g，适于气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛兼肝郁化热证。

所述中药组合物中加乌药10-15g，香附10-15g，益智仁10-15g，适于气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛兼肝寒气郁证。

本发明还提供了所述的治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛的中药组合物的制剂，所述中药组合物组方中加入医学上可以接受的辅料，制备成汤剂、颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、膏剂、糖浆剂、粉剂和散剂中的任意一种。

所述汤剂按下述方法制备：将各原料药置于锅中，加水没过药物2~3cm，浸泡30min，先用大火煮沸，再改为小火煎30min，取汁约150ml；再次加入适量水，大火煮沸，小火煎10min，取汁约150ml，合并汤汁得汤剂。

所述颗粒剂按下述方法制备：

1）煎煮：将组方中各原料药按组方量称量，加入6~10倍原料药总重的水煎煮1~3次，每次30~ 60min，过滤，合并煎煮液；

2）浓缩：将所得煎煮液在75~80℃，-0.02~-0.06MPa真度下浓缩成稠膏，稠膏50-75℃时密度为1.20~1.35g/ml；

3）干燥：将稠膏于75~80℃，-0 .02~-0 .06MPa真空度下干燥成干膏，备用；

4）干膏粉碎并过100目筛得混合干膏粉，加入不少于1倍干膏量的辅料混匀，加入适量70~90%的乙醇，湿法制粒，干燥后即得颗粒剂。

所述制粒辅料为糊精、麦芽糊精或蔗糖中的一种或一种以上的组合。

所述丸剂按下述方法制备：

1）煎煮：称取处方中黄芪、葛根各一半与余药水煎煮，加入6~10倍原料药总重的水煎煮1~3次，每次30~60min，过滤，合并煎煮液；

2）浓缩：将所得煎煮液在75~80℃，-0 .02~-0 .06MPa真空度下浓缩成稠膏，稠膏50~75℃时密度为1.20~1.35g/ml；

3）干燥：将稠膏于75~80℃，-0 .02~-0 .06MPa真空度下干燥成干膏，干膏粉碎并过100目筛得干膏粉；

4）将组方药味中黄芪、葛根两味药的另一半量打粉，过100目筛，所得药粉与干膏粉混合，用水或者30%及以下浓度乙醇泛丸，即得丸剂。

本发明进一步提供了所述的中药组合物在制备治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛药物中的应用。

本发明更进一步提供了所述的中药组合物在制备治疗PCI术后心绞痛药物中的应用。

实施例1

组方：黄芪40g、郁金10g、葛根30g、红景天10g、石菖蒲10g、羌活10g。按组方将所有原料药置于锅中，加水没过药物2~3cm，浸泡30min，先用大火煮沸，再改为小火煎30min，取汁约150ml；再次加入适量水，大火煮沸，小火煎10min，取汁约150ml，合并汤汁得汤剂。

实施例2

组方：黄芪30g、郁金15g、葛根20g、红景天15g、石菖蒲15g、羌活10g。将组方中各原料药按组方量称量，并按药水重量比1:6~1:10加水煎煮1~ 3次，每次30~60min，过滤，合并煎煮液；将所得煎煮液在75-80℃，-0.02 ~-0.06MPa真空度下浓缩成稠膏，稠膏60~65℃时密度为1.30g/ml；将稠膏于75~80℃，-0.02~-0.06MPa真空度下干燥成干膏，干膏粉碎并过100目筛得混合干膏粉，加入25g糊精混匀，加入75%~80%的乙醇，湿法制粒，干燥后即得颗粒剂。

实施例3

组方：黄芪35g、郁金10g、葛根25g、红景天10g、石菖蒲10g、羌活10g。称取处方中黄芪、葛根各一半与余药水煎煮，并按药水重量比1:6~1:10加水煎煮1~ 3次，每次30~60min，过滤，合并煎煮液；将所得煎煮液在75~80℃，-0.02~-0.06MPa真空度下浓缩成稠膏，稠膏60~65℃时密度为1.30g/ml；将稠膏于75~80℃，-0.02~-0.06MPa真空度下干燥成干膏，干膏粉碎并过100目筛得混合干膏粉，处方药味中黄芪、葛根两味药的一半量打粉，过100目筛，所得药粉与水提浸膏混合干燥的干膏粉，用水泛丸，即得丸剂。

实施例4

组方：黄芪30g、郁金15g、葛根20g、红景天15g、石菖蒲15g、羌活10g，瓜蒌皮15g，法半夏15g，薤白15g，桂枝15g。按组方将所有原料药置于锅中，加水没过药物2~3cm，浸泡30min，先用大火煮沸，再改为小火煎30min，取汁约150ml；再次加入适量水，大火煮沸，小火煎10min，取汁约150ml，合并汤汁得汤剂。本方适用于气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛兼寒凝气滞痰阻证。

实施例5

组方：黄芪40g、郁金15g、葛根30g、红景天15g、石菖蒲15g、羌活15g，瓜蒌皮10g，法半夏10g，薤白10g，桂枝15g。将组方中各原料药按组方量称量，并按药水重量比1:6~1:10加水煎煮1~ 3次，每次30~60min，过滤，合并煎煮液；将所得煎煮液在75~80℃，-0.02 ~-0.06MPa真空度下浓缩成稠膏，稠膏60~65℃时密度为1.30g/ml；将稠膏于75~80℃，-0.02~-0.06MPa真空度下干燥成干膏，干膏粉碎并过100目筛得混合干膏粉，加入30g糊精混匀，加入75%~80%的乙醇，湿法制粒，干燥后即得颗粒剂。本方适用于气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛兼寒凝气滞痰阻证。

实施例6

组方：黄芪40g、郁金15g、葛根30g、红景天15g、石菖蒲15g、羌活15g，瓜蒌皮10g，法半夏10g，薤白10g，桂枝15g。称取处方中黄芪、葛根各一半与余药水煎煮，并按药水重量比1:6~1:10加水煎煮1~ 3次，每次30~60min，过滤，合并煎煮液；将所得煎煮液在75~80℃，-0.02~-0.06MPa真空度下浓缩成稠膏，稠膏60~65℃时密度为1.30g/ml；将稠膏于75~80℃，-0.02~-0.06MPa真空度下干燥成干膏，干膏粉碎并过100目筛得混合干膏粉，处方药味中黄芪、葛根两味药的一半量打粉，过100目筛，所得药粉与水提浸膏混合干燥的干膏粉，用水丸，即得丸剂。本方适用于气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛兼寒凝气滞痰阻证。

实施例7

组方：黄芪30g，葛根20g，郁金15g，红景天15g，羌活10g，石菖蒲15g，蒺藜15g，麦芽30g，茯神15g。按组方将所有原料药置于锅中，加水没过药物2~3cm，浸泡30min，先用大火煮沸，再改为小火煎30min，取汁约150ml；再次加入适量水，大火煮沸，火煎10min，取汁约150ml，合并汤汁得汤剂。本方适用于气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛兼肝郁化热证。

实施例8

组方：黄芪30g，葛根20g，郁金15g，红景天15g，羌活10g，石菖蒲15g，蒺藜15g，麦芽30g，茯神15g。将组方中各原料药按组方量称量，并按药水重量比1:6~1:10加水煎煮1~ 3次，每次30~60min，过滤，合并煎煮液；将所得煎煮液在75~80℃，-0.02 ~-0.06MPa真空度下浓缩成稠膏，稠膏60~65℃时密度为1.30g/ml；将稠膏于75~80℃，-0.02~-0.06MPa真空度下干燥成干膏，干膏粉碎并过100目筛得混合干膏粉，加入30g糊精混匀，加入75%~80%的乙醇，湿法制粒，干燥后即得颗粒剂。本方适用于气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛兼肝郁化热证。

实施例9

组方：黄芪30g，葛根20g，郁金15g，红景天15g，羌活10g，石菖蒲15g，蒺藜15g，麦芽15g，茯神10g。

称取处方中黄芪、葛根各一半与余药水煎煮，按并按药水重量比1:6~1:10加水煎煮1~ 3次，每次30~60min，过滤，合并煎煮液；将所得煎煮液在75~80℃，-0.02~-0.06MPa真空度下浓缩成稠膏，稠膏60~65℃时密度为1.30g/ml；将稠膏于75~80℃，-0.02~-0.06MPa真空度下干燥成干膏，干膏粉碎并过100目筛得混合干膏粉，处方药味中黄芪、葛根两味药的一半量打粉，过100目筛，所得药粉与水提浸膏混合干燥的干膏粉，用水泛丸，即得丸剂。本方适用于气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛兼肝郁化热证。

实施例10

组方：黄芪30g，葛根20g，郁金15g，红景天15g，羌活10g，石菖蒲15g，香附15g，乌药15g，益智仁15g。按组方将所有原料药置于锅中，加水没过药物2~3cm，浸泡30min，先用大火煮沸，再改为小火煎30min，取汁约150ml；再次加入适量水，大火煮沸，火煎10min，取汁约150ml，合并汤汁得汤剂。本方适用于气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛兼肝寒气郁证。

实施例11

组方：黄芪30g，葛根20g，郁金15g，红景天15g，羌活10g，石菖蒲15g，香附15g，乌药15g，益智仁15g。将组方中各原料药按组方量称量，并按药水重量比1:6~1:10加水煎煮1~ 3次，每次30~60min，过滤，合并煎煮液；将所得煎煮液在75~80℃，-0.02 ~-0.06MPa真空度下浓缩成稠膏，稠膏60~65℃时密度为1.30g/ml；将稠膏于75~80℃，-0.02~-0.06MPa真空度下干燥成干膏，干膏粉碎并过100目筛得混合干膏粉，加入35g糊精混匀，加入75%~80%的乙醇，湿法制粒，干燥后即得颗粒剂。本方适用于气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛兼肝寒气郁证。

实施例12

组方：黄芪30g，葛根20g，郁金15g，红景天15g，羌活10g，石菖蒲15g，香附10g，乌药10g，益智仁10g。称取处方中黄芪、葛根各一半与余药水煎煮，并按药水重量比1:6~1:10加水煎煮1~ 3次，每次30~60min，过滤，合并煎煮液；将所得煎煮液在75~80℃，-0.02~-0.06MPa真空度下浓缩成稠膏，稠膏60~65℃时密度为1.30g/ml；将稠膏于75~80℃，-0.02~-0.06MPa真空度下干燥成干膏，干膏粉碎并过100目筛得混合干膏粉，处方药味中黄芪、葛根两味药的一半量打粉，过100目筛，所得药粉与水提浸膏混合干燥的干膏粉，用水泛丸，即得丸剂。本方适用于气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛兼肝寒气郁证。

病例1

赵XX，女，58岁，2022年9月15日因“心悸胸闷痛伴乏力1月余”来诊，患者1月前无明显诱因感心悸、胸闷、胸痛，伴乏力、头昏头晕，心悸呈阵发性，每次发作数分钟不等，活动后症状较明显，胸痛为隐隐刺痛感，遇寒加重。曾到“昆明市延安医院”就诊，行冠状动脉CT检查提示“左前降支管腔重度狭窄约95%”，“冠状动脉肌桥”。考虑为“冠心病”，经口服药物治疗后症状缓解不明显。1周前因突发胸痛，至“云南阜外心血管医院”行PCI术，术后规律服用冠心病二级预防用药，但仍感心悸、乏力、胸闷胸痛、汗出，偶有头晕头昏，无头痛，气温下降时变化时症状明显，精神状态较差，情绪焦虑，平时纳眠差，二便调。舌质暗红，苔薄白腻，脉弦细滑。既往有“高血压病”5年余，血压最高至190/100mmHg。

结合患者症状及脉象，考虑患者为气虚血瘀证，兼寒凝气滞痰阻。予黄芪30g，葛根20g，郁金15g，红景天15g，羌活10g，石菖蒲15g，瓜蒌皮15g，法半夏15g，薤白15g，桂枝15g。共3剂，日一剂，每日三次，水煎服，饭后半小时温服，忌酸、冷、水果、菌类。

二诊，患者诉感胸闷胸痛症状较前好转，仍感乏力，偶有心悸汗出、头晕头昏，自服药以来睡眠稍好，胃脘部胀满不适，进食后尤甚，遂在原方基础上加桔梗10g、紫苏梗15g、陈皮10g，继予3剂服用后复诊。

三诊，患者诉心悸、胸闷、乏力、汗出等较前明显好转，无头晕头昏症状，精神状态可，纳眠可，二便调。

按语：患者年近六旬，心气渐虚。心气虚则无力助心行血，行血不利，瘀血内生，阻滞血脉，不通则痛，故见心悸、乏力、胸闷、胸部隐隐刺痛。气虚日久累及心阳，阳虚则生寒，故而患者在气温下降时感症状明显。寒凝体内津液运转滞涩则易凝而成痰，痰浊上蒙神窍，则见头昏头晕，痰湿困脾，脾胃运化不利而纳差。方中黄芪为君药，归脾肺二经，升中有止，取其补脾气升阳之功，提气生气；葛根和红景天共为臣药，葛根既助黄芪行补气升阳之功，亦通经活络，解痉止痛；红景天益气活血，加强益气助运之力，补气止痛之功效；郁金辛能行能散，活血止痛；石菖蒲，温阳化痰；瓜蒌薤白通阳开痹，配半夏化饮邪降痰浊，以平气逆，桂枝助阳利水，共为佐助药。二诊患者胸闷胸痛症状明显好转，仍存在心悸乏力，伴有脘腹胀满不适，故加桔梗、紫苏梗、陈皮，重在理气除湿化痰以通心气，同时改善患者头晕症状。经治疗后患者症状缓解，精神状态好转。

病例2

柏XX，女，73岁，2022年11月02日因“反复胸痛半年，加重2月余”来诊，患者近半年来反复发生胸闷、胸痛，疼痛呈阵发性绞痛，多于劳累活动后发作，休息后无明显缓解。曾在我科住院治疗，经冠脉造影检查提示：RCA未见明显狭窄，TIMI血流三级，LM：基本正常；LAD：近段可见70%狭窄，TIMI血流3级；LCX：内膜不光滑，TIMI血流3级。于前降支植入一枚支架，支架植入后胸痛症状明显好转，院外规律服用冠心病二级预防用药。2月前，患者胸痛再度反复发作，伴胸闷，气短、乏力，疼痛呈阵发性绞痛，持续时间几秒至数分钟不等，发作时可伴有心悸，汗出，平素常感烦躁不安，心神不宁，睡眠差，夜间易惊醒，醒后难以入眠，纳食差，食欲不振，二便调。舌质暗红，苔白，脉细弦滑。

结合患者症状及脉象，考虑患者为气虚血瘀证，兼肝郁化热。予黄芪30g，葛根20g，郁金15g，红景天15g，羌活10g，石菖蒲15g，蒺藜15g，麦芽30g，茯神15g。3剂，每日一剂，每日三次，水煎服，饭后半小时温服，忌酸、冷、水果、菌类。

二诊，患者诉感气短乏力、心悸汗出症状较前好转，活动后仍感隐隐胸痛，心神不宁较前好转，自服药以来睡眠改善，纳食欠佳，予原方继续用3剂后复诊。

三诊，患者诉已无明显胸痛症状，气短乏力、心悸汗出等较前明显好转，纳眠可，二便调。

按语：患者胸痛、胸闷，气短乏力，发作时伴心悸出汗，提示疾病以气虚为本，血瘀为标。汗为心之液，心气虚故症见心悸、汗出；血瘀则脉络不通，气血运行不畅，故而胸痛。患者胸痛反复发作，PCI术后仍有发作，导致患者烦躁不已，木郁不舒，肝胆的疏泄功能失调，日久气郁化热，扰乱心神，故而患者常感心神不宁，夜间易惊醒。气血的运行又有赖于肝胆的疏泄作用，肝郁不舒，心血运行不畅，则心悸、胸闷痛反复发作。本方以补气活血散瘀为主，兼清肝宁心，防止热扰心神。方中以黄芪为君药归脾肺二经，升中有止，取其补脾气升阳之功，提气生气；葛根和红景天共为臣药，葛根既助黄芪行补气升阳之功，亦通经活络，解痉止痛，红景天益气活血，加强益气助运之力，补气止痛之功效；郁金辛能行能散，活血止痛；石菖蒲、茯神开窍化痰，宁心安神。蒺藜平肝解郁，生麦芽既可疏肝解郁，又可行气消食，清郁热，两药配伍，可清肝郁之火。二诊患者气短乏力、心悸汗出症状较前好转，活动后仍感隐隐胸痛，心神不宁较前好转，遂效不更方，继续巩固服药，以进一步减轻患者胸痛症状。

病例3

李XX，男，56岁，2023年2月20日曾因“心慌胸闷半月余”至昆明市中医医院心血管病科就诊，后收治入院，诊断为“1.冠状动脉粥样硬化性心脏病 稳定型心绞痛；2.高血压1级 极高危组”经治疗后症状好转，遂出院，出院后规律服用冠心病二级预防用药。出院后一月，再次出现胸闷痛，轻微活动便感呼吸困难、乏力，无头晕头痛、心悸汗出等，休息数分钟后可有好转，但改善不明显，遂再次至院就诊。患者平素易感焦虑、困倦，四末不温，精神较差，纳眠稍差，小便调，大便稍干结难解。舌色暗红，苔白，舌底脉络迂曲，脉弦细。

结合患者症状及舌脉象，考虑患者为气虚血瘀证，兼肝寒气郁证。予黄芪30g，葛根20g，郁金15g，红景天15g，羌活10g，石菖蒲15g，乌药15g，香附15g，盐益智仁15g，3剂，每日一剂，分3次饭后半小时温服，忌酸、冷、水果、菌类。

二诊，患者诉胸闷、呼吸困难症状较前好转，仍觉乏力，无汗出心悸，头晕头痛，纳食较前稍好，睡眠无明显改善，大便仍难解，遂在原方基础上加当归20g，酸枣仁15g，合欢皮15g，按原剂量口服，服用3剂后复诊。

三诊，患者自诉服中药后已无明显胸闷、呼吸困难、乏力等症，遂未复诊，停止服用中药，停药后一月出现乏力，出虚汗，活动后症状明显加重，无心慌，遂再度就诊，平素饮水多，纳眠可，二便调，原方减去酸枣仁、合欢皮，按原剂量继续口服3剂，后电话随访诉病情稳定，胸痛未再发作。

按语：患者胸闷，轻微活动便感呼吸困难、乏力，舌色暗红，苔白，脉弦细。提示患者疾病以气虚为标，血瘀为本。人体之气包含元气、宗气、营气、卫气，其中宗气积存于胸中“贯心脉而行呼吸”又称胸中大气，喻嘉言谓“五脏六腑，大经小络，昼夜循环不息，必赖胸中大气斡旋其间”，“统摄营卫、脏腑、经络，而令充周无间，环流不息，通体关节皆灵者，全赖胸中大气为之主持。”宗气上出于肺，循喉咙而走息道，推动呼吸，患者久病宗气亏虚，无力推动呼吸，则见胸闷，轻微活动后呼吸困难；患者舌暗红，舌底脉络迂曲，已有明显瘀象，气虚则血行不利，血瘀不通则痛，故见胸痛。长期焦虑易致肝气郁结，气机不得疏泄，阳气不申，故见四末不温。本方所治病症，方中以黄芪为君药归脾肺二经，升中有止，取其补脾气升阳之功，提气生气；葛根和红景天共为臣药，葛根既助黄芪行补气升阳之功，亦通经活络，解痉止痛，红景天益气活血，加强益气助运之力，补气止痛之功效；郁金辛能行能散，活血止痛；石菖蒲，温阳化痰；乌药温阳，配伍香附增强温阳行气止痛之效，益智仁温肾助阳健脾，安神助眠。二诊患者胸闷、呼吸困难等症状较前明显好转，但仍诉眠差，大便难解，遂加入合欢皮、酸枣仁，加强养心安神，患者久病体虚，但大便仍难解，通便之药大多伤气，遂当归加量至20g，在补血生气的基础上增加润肠通便的功能。三诊患者坚持服药后未见明显胸闷症状，仍出现乏力、汗出等症，继续予原方中药调理，后电话随访，患者症状好转。

下面详细介绍本发明方临床药效试验情况：

1、资料与方法

选取2022年11月-2023年10月间云南中医药大学第三附属医院心血管病科住院部及门诊部符合气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛患者60例作为研究对象，因考虑脱落、剔除的可能性，扩大人选20%，共纳入病例72例。按临床中药治疗组和西药对照组随机分配，治疗组36例，对照组36例。应该完成全程观察病例数不低于60例。

1.1西医诊断标准：

1.1.1冠心病诊断标准参照2018年《稳定性冠心病诊断与治疗指南》及第8版《实用内科学》制定。

（1）心电图检查显示有典型的ST-T压低、T波倒置或平坦或陈旧性心肌梗死；或动态心电图提示心肌缺血表现；

（2）运动负荷试验呈阳性；

（3）冠状动脉造影示至少有一支管腔狭窄>50%；（以上三条，如符合其中之一者即可诊断CHD）

（4）结合心血管疾病危险因素以及典型心绞痛的发作特点，排除其他系统疾病导致的胸痛。

1.1.2心绞痛分级标准参照：CCS加拿大心血管病学会心绞痛分级标准。

1.1.3 PCI术后胸痛诊断标准：经冠脉造影证实存在严重狭窄和/或闭塞，并行冠状动脉支架植入术， PCI术后TIMI血流3级，规范应用冠心病PCI术后常规二级预防用药后患者仍有胸痛胸闷。

1.2中医诊断标准：中医诊断标准参照2014年《经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后胸痛中医诊疗专家共识》中符合PCI术后胸痛“气虚血瘀证”的诊断标准。

（1）主症：胸闷、胸痛，遇劳则发；

（2）次症：心悸气短、乏力、汗出、懒言、口唇紫暗；

（3）舌脉象：舌质暗淡、苔薄白或有瘀斑、瘀点，脉弱或结代。

确诊条件：主症1项，同时兼有次症2项及2项以上，舌象及脉象至少符合一项者。

2、病例选择

2.1纳入标准：

（1）符合中西医诊断标准的患者；

（2）有心绞痛症状及心肌缺血的临床证据；

（3）CCS心绞痛分级I-III级者；

（4）年龄在18-75岁之间；

（5）规范应用冠心病及PCI术后常规二级预防用药的患者；

（6）患者愿意接受治疗，并能签署知情同意书。

2.2排除标准：

（1）PCI术后再发心梗，或出现支架内急性亚急性血栓、出血等严重并发症；

（2）有严重心、肺、肝、肾功能障碍者，或合并内分泌系统、血液系统、恶性肿瘤等严重原发性疾病者；

（3）有相关药物过敏史者；

（4）妊娠期及哺乳期妇女；

2.3剔出病例标准：对于纳入后发现不符合纳入标准的病例予以剔除。

（1）未按治疗方案要求治疗或治疗不到规定疗程，无法判定疗效者。

（2）资料不全，影响到有效性和安全性判断者。

（3）在试验过程中出现其它病变，需要服用可能对本试验产生影响的药物者。

（4）用药过程中无药物不良反应，但因其它不能预料的原因而中断治疗者(如发生其它疾病不得不停止治疗)。

2.4病例退出(脱落)标准

（1）观察中自然脱落、失访的患者。

（2）受试者发生并发症或特殊生理变化等不宜继续接受试验，自行退出者。

2.5终止实验标准：

（1）不能坚持治疗者。

（2）试验中出现过敏反应、或其它严重不良反应者。

3、研究方法

3.1随机分组方法：本研究共纳入符合入选标准的病例72例，应用SPSS26.0软件为患者随机编码，将72例入组患者随机分为治疗组和对照组，每组各36例。

3.2治疗方案：

3.2.1基本治疗：低盐低脂饮食、戒烟戒酒；日常生活中避免劳累，适当运动；调节精神及心理状态，保持心情舒畅。

3.2.2对照组治疗：参照2018年《稳定性冠心病诊断与治疗指南》及《中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）》推荐，给予冠心病及PCI术后常规二级预防用药，包括抗血小板药、调脂药、β受体阻滞剂、ACEI/ARB等，心绞痛发作时舌下含服硝酸甘油片。合并高血压、糖尿病的患者，应积极给予相应的降压、降糖治疗。治疗过程中根据各组患者血脂、血压、血糖达标情况及症状来调整药物剂量。

3.2.3 治疗组治疗：加用实施例2制备的颗粒剂进行联合治疗。

具体方药如下：黄芪30g、葛根20g、郁金15g、红景天15g、羌活10g、菖蒲15g（用法：一日三次，一次一袋，饭后温水冲服）。

3.3评价时间点：本次临床研究疗程为4周。安全性指标于试验前3天内及试验结束后7天内检查，不良事件的观察在治疗过程中及时监测或治疗后随访观察。

4、观察指标：

4.1安全性指标观察：

（1）一般指标：血压、心率、脉搏、体温等；

（2）治疗前后生化检查：肝功能、肾功能、血常规等生化指标；

4.2不良反应观察

（1）局部症状：皮肤发红、发痒等过敏反应表现；

（2）全身症状：头晕、恶心、出汗等症状；

4.3疗效性观察指标：

（1）中医症候疗效评定

中医症候疗效评价参照《中药新药临床研究指导原则》及《经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后胸痛中医诊疗专家共识》制定，评价两组患者疗前疗后的症状发作频度、程度、时间，分为显效、有效、无效、加重。

疗效指数（尼莫地平计数法）=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。

有效=疗效指数≥70%；

显效=疗效指数≥30%且＜70%；

无效=疗效指数<30%；

加重=疗效指数<0%。

（2）西雅图心绞痛量表评定

（3）心电图疗效：(参考1974年《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》相关标准评估制定）；

①显效：异常心电图恢复到正常或“正常范围”，或心电图运动负荷测验由阳性转为阴性；

②有效：压低的ST段在治疗后回升0.05mV以上，但未达到正常，在主要导联倒置T波变浅≥25%，或T波由平坦变为直立，严重心律失常、房室传导阻滞改善；

③无效：心电图或运动试验与治疗前基本相同；

④加重：压低的ST段较治疗前下降0.05mV以上，在主要导联倒置T波加深≥50%，或直立T波变为平坦，平坦T波变为倒置，甚至出现心律失常、室内或房室传导阻滞。

（4）硝酸甘油停减率判定

判定标准：

停药：医治后停服硝酸甘油。

减量：医治后比医治前服用量缩减≥50%。

不变：医治后比医治前服用量缩减＜50%。

加重：医治后硝酸甘油用量增加。

硝酸甘油停减率＝（治疗后停药例数＋减量例数）/治疗前用药例数×100％

5、统计方法：

（1）将试验收集数据用Excel表进行整理汇总，应用SPSS26.0统计软件分析，进行统计学处理。

（2）计量资料：符合正态分布的数据采用t检验或独立样本t检验，数据用均数±标准差(±S)表示；非正态分布的数据采用非参数检验，数据用中位数描述。

（3）计数资料：组间比较采用X²检验，P＜0.05说明具有显著性差异，为具有统计学意义。

6、结果

6.1研究完成情况：

在本临床研究中，治疗组脱落5例，完成31例，对照组脱落3例，完成33例，实际共完成64例，总脱落率为11%。

6.2两组患者治疗后中医疗效积分比较

6.2.1治疗后单项症状积分评价（结果如表1所示）

表1 治疗前后两组中医症候比较

注：1为对照组（N=33）；2为治疗组（N=31）。

两组患者治疗前的中医症状积分经统计学检验，P＞0.05，具有可比性。从表1可知，两组患者治疗后的症状积分均较治疗前有所改善，差别均具有统计学意义（P＜0.05）。但组间比较表明，治疗后治疗组的症状积分同对照组相比，P＜0.05，差异具有统计学意义。说明在改善中医症状方面，治疗组较对照组优势更明显。

6.2.2 中医症候疗效评价（结果如表1所示）

表2 治疗后两组中医疗效比较（%）

从表2可知，治疗组总有效率为90.32%，对照组总有效率为81.82%，经卡方检验分析显示，两组受试者在治疗后的有效率差别具有统计学意义（P＜0.05），说明治疗组在改善中医疗效方面较对照组更优。

6.3 两组患者治疗前后西雅图心绞痛量表评分比较（结果如表3所示）

表3治疗前后西雅图心绞痛量表评分比较

注：PL（躯体活动受限程度）、AS（心绞痛稳定状态）、AF（心绞痛发作情况）、TS（治疗满意程度）、DS（疾病认知程度）

两组患者治疗前的心绞痛量表各项指标评分，经统计学检验，P＞0.05，具有可比性。从表3可知，两组患者治疗后的心绞痛量表评分各项指标均较治疗前有明显改善，差别具有统计学意义（P＜0.01）。但组间比较表明，治疗后心绞痛量表评分治疗组优于对照组（P＜0.05），其中躯体活动受限程度、心绞痛发作情况、疾病认知程度三个方面，治疗组同对照组相比，治疗组与对照组比较优势更明显，具有非常显著统计学意义（P＜0.01）。

6.4 两组患者治疗后心电图疗效比较（结果如表4所示）

表4 治疗后心电图疗效比较

注：心电图治疗总有效率＝显效率+有效率。

从表4可知，两组间比较，治疗组总有效率为87.1%，对照组总有效率为72.8%，经卡方检验，P＜0.05，具有统计学意义，说明治疗组在心电图改善疗效方面较对照组更优。

6.5两组患者治疗后硝酸甘油停减率比较（结果如表5所示）

表5治疗后硝酸甘油减停率比较

注：硝酸甘油停减率＝(治疗后停药例数＋减量例数)/治疗前用药例数x％。

从表5可知，治疗组硝酸甘油总减停率为90.3%，对照组硝酸甘油总减停率为81.1%，两组间比较，P＜0.05，具有统计学意义。说明治疗组在硝酸甘油减停率方面较对照组更优。

6.6 两组患者治疗前后安全性指标比较（结果如表6所示）

表6 治疗前后安全性指标比较

两组患者肝肾功、血小板等指标治疗前后相比，均无明显差异，P>0.05，说明本次试验中使用的实施例2制备的颗粒剂对患者的肝肾功，血小板计数无明显影响，具有一定的安全性。

本研究通过对治疗组和对照组治疗前后的中医症状积分、西雅图心绞痛量表评分、心电图疗效变化、硝酸甘油停减率及肝肾功、血小板等指标进行对比观察，结果表明，同单纯使用西药治疗相比，在常规西药治疗的基础上，配合本发明专利产品芪郁心痛舒口服，能够明显改善病人心绞痛程度、改善心电图情况，降低硝酸甘油服用量、减轻气虚血瘀证的相关症状。在研究过程中对照组和治疗组病人在肝功、肾功等安全性指标方面未见明显异常。说明在常规西药治疗的基础上加用芪郁心痛舒，对于气虚血瘀型冠心病心绞痛及PCI术后心绞痛，具备疗效性和安全性。

Claims (10)

1.一种治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛的中药组合物，其特征在于，由以下重量计的原料药组成：黄芪30-40g、葛根20-30g、红景天10-15g、郁金10-15g、石菖蒲10-15g、羌活10-15g。

2.根据权利要求1所述治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛的中药组合物，其特征在于所述中药组合物中加瓜蒌皮10-15g，法半夏10-15g，薤白10-15g，桂枝10-15g，适于气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛兼寒凝气滞痰阻证。

3.根据权利要求1所述治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛的中药组合物，其特征在于所述中药组合物中加蒺藜10-15g，麦芽15-30g，茯神10-15g，适于气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛兼肝郁化热证。

4.根据权利要求1所述治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛的中药组合物，其特征在于所述中药组合物中加乌药10-15g，香附10-15g，益智仁10-15g，适于气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛兼肝寒气郁证。

5.一种基于权利要求1-4任意一项所述的治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛的中药组合物的制剂，其特征在于，所述中药组合物组方中加入医学上可以接受的辅料，制备成汤剂、颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、膏剂、糖浆剂、粉剂和散剂中的任意一种。

6.根据权利要求5所述的中药组合物的制剂，其特征在于，所述汤剂按下述方法制备：将各原料药置于锅中，加水没过药物2~3cm，浸泡30min，先用大火煮沸，再改为小火煎30min，取汁约150ml；再次加入适量水，大火煮沸，小火煎10min，取汁约150ml，合并汤汁得汤剂。

7.根据权利要求5所述的中药组合物的制剂，其特征在于，所述颗粒剂按下述方法制备：

1）煎煮：将组方中各原料药按组方量称量，加入6~10倍原料药总重的水煎煮1~3次，每次30~ 60min，合并煎煮液；

2）浓缩：将所得煎煮液在75~80℃，-0.02~-0.06MPa真空度下浓缩成稠膏，稠膏50~75℃时密度为1.20~1.35g/ml；

3）干燥：将稠膏于75~80℃，-0 .02~-0 .06MPa真空度下干燥成干膏，备用；

4）干膏粉碎并过100目筛得混合干膏粉，加入不少于1倍干膏量的辅料混匀，加入70~90%的乙醇，湿法制粒，干燥后即得颗粒剂。

8.根据权利要求7所述的中药组合物的制剂，其特征在于，所述制粒辅料为糊精、麦芽糊精或蔗糖中的一种或一种以上的组合。

9.根据权利要求5所述的中药组合物的制剂，其特征在于，所述丸剂按下述方法制备：

1）煎煮：称取处方中黄芪、葛根各一半与余药水煎煮，并按药水重量比1:6~1:10加水煎煮1~3次，每次30~60min，过滤，合并煎煮液；

2）浓缩：将所得煎煮液在75~80℃，-0 .02~-0 .06MPa真空度下浓缩成稠膏，稠膏50~75℃时密度为1.20~1.35g/ml；

3）干燥：将稠膏于75~80℃,-0 .02~-0 .06MPa真空度下干燥成干膏，干膏粉碎并过100目筛得干膏粉；

4）将组方药味中黄芪、葛根两味药的另一半量打粉，过100目筛，所得药粉与干膏粉混合，用水或者30%及以下浓度乙醇泛丸，即得丸剂。

10.权利要求1-3任意一项所述的中药组合物在制备治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛或PCI术后心绞痛药物中的应用。