CN117924275A - (e)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物及其合成、应用 - Google Patents
(e)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物及其合成、应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117924275A CN117924275A CN202410063523.4A CN202410063523A CN117924275A CN 117924275 A CN117924275 A CN 117924275A CN 202410063523 A CN202410063523 A CN 202410063523A CN 117924275 A CN117924275 A CN 117924275A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- trifluoromethyl
- cyclopropyl
- phenyl
- reaction
- container
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 57
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 73
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 50
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 36
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 31
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 27
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 24
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 claims description 24
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 23
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 12
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- DKIFMADLURULQV-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)benzenecarboximidamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(=N)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 DKIFMADLURULQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 10
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 claims description 9
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims description 8
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 7
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims description 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 6
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 6
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 5
- OUDFNZMQXZILJD-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-furaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)O1 OUDFNZMQXZILJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 244000298697 Actinidia deliciosa Species 0.000 claims description 4
- 235000009436 Actinidia deliciosa Nutrition 0.000 claims description 4
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 claims description 4
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 claims description 4
- 241000233647 Phytophthora nicotianae var. parasitica Species 0.000 claims description 4
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 claims description 4
- 241001002356 Valeriana edulis Species 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- VAUMDUIUEPIGHM-UHFFFAOYSA-N 5-Methyl-2-thiophenecarboxaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)S1 VAUMDUIUEPIGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WJTFHWXMITZNHS-UHFFFAOYSA-N 5-bromofuran-2-carbaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)O1 WJTFHWXMITZNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VWYFITBWBRVBSW-UHFFFAOYSA-N 5-chlorothiophene-2-carbaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)S1 VWYFITBWBRVBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 244000017020 Ipomoea batatas Species 0.000 claims description 3
- 235000002678 Ipomoea batatas Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims description 2
- 244000203593 Piper nigrum Species 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 244000000004 fungal plant pathogen Species 0.000 abstract description 8
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 7
- 244000000005 bacterial plant pathogen Species 0.000 abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 4
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract description 4
- -1 tetrahydropyrido pyrimidine lead Chemical compound 0.000 abstract description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 abstract 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 16
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- DTUJRJIWGWTNFQ-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropylpiperidin-4-one Chemical compound C1CC(=O)CCN1C1CC1 DTUJRJIWGWTNFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 4
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWESROVQGZSBRX-UHFFFAOYSA-N pyrido[3,2-d]pyrimidine Chemical class C1=NC=NC2=CC=CN=C21 BWESROVQGZSBRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- VRJHQPZVIGNGMX-UHFFFAOYSA-N 4-piperidinone Chemical compound O=C1CCNCC1 VRJHQPZVIGNGMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000722363 Piper Species 0.000 description 3
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 239000001965 potato dextrose agar Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxybenzenecarbothioamide Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(N)=S WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 230000003032 phytopathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 150000008518 pyridopyrimidines Chemical class 0.000 description 2
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 229960002385 streptomycin sulfate Drugs 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- JQDATBKJKUWNGA-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzenecarboximidamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(=N)C1=CC=C(F)C=C1 JQDATBKJKUWNGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000371652 Curvularia clavata Species 0.000 description 1
- 241001361634 Rhizoctonia Species 0.000 description 1
- 241000190070 Sarracenia purpurea Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 229910052729 chemical element Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 235000004280 healthy diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 150000002611 lead compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- GJQNVZVOTKFLIU-UHFFFAOYSA-N piperidin-1-ium-4-one;chloride Chemical compound Cl.O=C1CCNCC1 GJQNVZVOTKFLIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及农药技术领域,(E)‑2‑(4‑三氟甲基)‑苯基‑6‑环丙基‑5,6,7,8‑四氢吡啶并嘧啶类化合物及其合成、应用,采用生物活性基团拼接原理,将卤,杂环化合物等生物活性基团引入四氢吡啶并嘧啶类先导化合物结构中,从而构建一些结构新颖、活性优异以及具有新的作用机制的药物分子。本发明达到的有益效果是:通过电负性强的元素提高整个衍生物与氨基酸之间的结合力,此外当本发明中衍生物中的苯环与嘧啶环连接时会旋转并以最优的姿势和方式与蛋白质进行紧密结合时,通过芳香环与活性口袋周围氨基酸作用,形成π‑π作用力、疏水相互作用力,进而保证整个衍生物的活性,对植物病原真菌和植物病原细菌有较好的抑制效果,将为新农药的创制和发现奠定良好的基础;此外,本方案化合物合成简单。
Description
技术领域
本发明涉及农药技术领域,具体为(E)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物及其合成、应用途。
背景技术
植物病害一直是制约农作物安全生产的主要因素之一,病害发生时不仅会造成农作物大量减产,而且还严重影响农作物的品质,杀菌剂的使用大大减少了由植物病害引起的经济损失,为粮食安全供应提供了重要保障。杀菌剂的使用给人们带来巨大经济效益和社会效益的同时,也带来一些负面影响。由于杀菌剂的不合理使用,使得病原物对现代杀菌剂的抗性日趋严重,也对非靶标生物造成了一定影响,给环境带来了巨大压力。随着人们对健康饮食的重视,以及环保意识的增强,创制“高效、低毒、安全”的绿色杀菌剂已成为农药研究领域的重点研究方向。
杂环化合物的研究一直是一大热点,又数含氮杂环最为热门,吡啶及嘧啶类化合物作为含氮杂环中重要的一员,在医药、农药等药物中均具有广泛的应用。其在农药中通常作为杀菌剂使用,例如琥珀酸脱氢酶类抑制剂中就有多种含氮类化合物,该类杀菌剂一般具有低毒高效和环境安全等优点,在农业中有着重要作用,其研发已成为新农药创制中的重点。
在当今农药和医药的研究与开发过程中,吡啶及嘧啶类化合物占据着重要的地位,广泛存在于自然界的植物中。嘧啶并吡啶因含有氮原子平面型多环稠杂环的特殊结构,表现出良好的生物活性和药理活性。如抗菌活性、抗微生物活性、抗疟活性、抗高血压、抗肿瘤等多种生物活性。此外,一些含有嘧啶并吡啶类的化合物在体外还具有良好的抗氧化活性。由于嘧啶及吡啶类化合物用途广泛,拥有良好的应用前景,但是将嘧啶并吡啶及其衍生物作为活性化合物用于农药杀菌剂的研究报道很少。因此,在农药的研究和开发过程中,含吡啶并嘧啶类的化合物将受到科研工作者的密切关注,吡啶并嘧啶类化合物成为科研工作者创制研究新农药的焦点。
到目前为止,还未见有(E)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物作为杀菌剂使用的报道。
为此充分地保护发明思路,同时又为了避免存在单一性问题,故同时申请了多个专利进行保护,本方案只是其中之一。
发明内容
本发明的目的在于:针对老旧杀菌剂长期使用导致日益出现的耐药性问题,本发明开发具有新颖结构、杀菌效果好的新型杀菌剂-即(E)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物。
由于含氮或含氧杂环化合物在医药、农药等具有各种生物活性的物质中占据了绝对的数量。因此本发明制备新农药创制过程中,也是通过设计和合成各种杂环化合物,来寻找结构新颖具有生物活性的化合物。本发明,通过结合生物电子等排或活性基团拼接方法进行活性结构片段修饰和拼接,设计合成了出相应化合物,然后对目标化合物进行结构表征和活性筛选,获得具有优异生物活性和潜在应用价值的化合物;本发明,采用原料便宜易得,反应条件温和,时间短,后处理简便以及产物收率高的特点。
为了实现上述目的,本发明提供了以下技术方案:
(第一方面)本发明提供了(E)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物衍生物,其结构通式为式I所示:
其中,R1为氢,卤素,甲基或者甲氧基中的一种或多种;R2为氢,卤素,甲基或者甲氧基中的一种或多种;X为氮,氧,硫,卤素中的一种或多种;
或者其中,R1为氢,氯,溴,甲基中的一种或多种;R2为氢,氯,溴,甲基中的一种或多种;X为氧,硫中的一种或多种。
在一些实施方案中,本发明相应衍生物的结构式为:
需要说明的是,现有的农用杀菌剂中,常单独采用嘧啶、吡啶、呋喃、噻吩等杂环类衍生物作为杀菌剂,其杀菌能力有限。本发明则采用嘧啶并吡啶类物质作为先导化合物,将卤素原子、三氟甲基、杂环取代基、环丙基以及苯基作为生物活性基团引入嘧啶并吡啶类物质中;选用具有强电负性的卤素元素作为生物活性基团时,例如氟具有很强的电负性,当用来杀菌时氟能更好地与氨基酸结合形成氢键作用力;同样地由于氮原子上具有孤对电子的因素,在特定的结合模式下也会优先形成分子间氢键作用力,加强与氨基酸的结合能力;本发明的化合物还由于具有苯环、杂环、环丙基以及可以旋转的单键,化合物能以能量最低的构象和和方式与蛋白质进行紧密结合,通过芳香环与活性口袋周围氨基酸作用,形成一些π-π作用力,疏水相互作用力等,从而保证整个衍生物的活性较好。
(第二方面)本发明还提供了(E)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物衍生物的合成,其制备步骤为:
S11、将哌啶-4-酮盐酸盐加入容器中,然后向容器中加入乙醇,使得哌啶-4-酮盐酸盐全部溶解;
S12、在常温条件下将容器内的物质进行搅拌,并加入固定氢氧化钠;
S13、采用恒压滴液漏斗,将5-溴-呋喃-2甲醛、5-甲基-呋喃-2甲醛、5-氯-噻吩-2甲醛、或5-甲基-噻吩-2甲醛中的一种,与乙醇混合,形成混合液,将该混合液加入上述容器中;在常温下反应8h-10h,并在反应过程采用薄层硅胶板来监测反应是否完成,直至反应结束;
S21、上述反应结束后,再向容器中加入氢氧化钠固体,充分进行搅拌;
S22、取4-氟-苯甲脒盐酸盐或4-三氟甲基-苯甲脒盐酸盐中的一种,与乙醇溶液混合后形成混合液,再用滴管将该混合液滴加至容器中;
S23、将容器置于磁力搅拌器上进行搅拌,用盐酸溶液将容器中的pH调至7,伴有大量固体析出;持续搅拌,直到固态物质充分析出,然后停止搅拌;
S24、静置后,待固体完全沉淀后用布氏漏斗进行抽滤,并用蒸馏水多次洗涤,得到粗产物;然后采用无水乙醇重结晶,得到目标化合物。
需要说明的是:该合成路线原料便宜易得,成本低廉;反应不需要太高的温度和压力,室温下即可进行,安全性较高;反应时间较短,后处理简便,不需要通过柱层析、HPLC等复杂的分离技术进行分离;目标化合物通过重结晶即可得到并且收率较高。
(第三方面)本发明提供了(E)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物衍生物的应用,其用于制备农用杀菌剂,起到杀灭、抑制菌的作用。
在一些实施方案中,所述农用杀菌剂防治的菌为植物病原真菌,例如马铃薯干腐病菌,烟草根腐病菌,辣椒灰霉病病菌,马铃薯黑胫病,水稻稻瘟病病菌。
本发明在一些实施方案中,所述农用杀菌剂防治的菌为植物病原细菌,例如薯瘟病菌,水稻白叶枯病菌,猕猴桃溃疡病菌或白菜软腐病菌。
需要说明的是,本发明所使用的术语“防治”,表示既能够杀灭相应的细菌或真菌,也能够抑制相应细菌或真菌的生长。所防治的细菌或真菌并不仅现有提及的细菌或真菌,只要是采用本方案的原理来防治细菌或真菌,均在本方案保护范围内。
本发明将应用以下定义除非其他方面表面。根据本发明的目的,化学元素根据元素周期表来定义。
像本发明所描述的,本发明的化合物可以任选地被一个或多个取代基所取代,如上面的通式化合物,或者像实施例里面的特殊的例子,子类,和本发明所包含的一类化合物。
与现有技术相比,本发明具有如下有益效果:
(1)在老旧杀菌剂由于长期使用导致耐药性问题,本发明合成了结构新颖、活性优异的新化合物作为杀菌剂,新化合物相比于老旧杀菌剂能对植物病原真菌和植物病原细菌有较好的抑制能力,并且新化合物合成过程简单;
(2)本发明通过引入的新的基团,增强与氨基酸的结合能力;此外,本发明中新化合物由于具有苯环、杂环类结构以及能够旋转的单键,该新化合物能以能量最低的构象和和方式与蛋白质进行紧密结合,通过芳香环与活性口袋周围氨基酸作用,形成一些π-π作用力,疏水相互作用力等,从而保证整个衍生物的活性较好。
附图说明
图1为实施例1化合物的核磁氢谱图;
图2为实施例1化合物的核磁碳谱图;
图3为实施例1化合物的高分辨质谱图;
图4为实施例2化合物的核磁氢谱图;
图5为实施例2化合物的核磁碳谱图;
图6为实施例2化合物的高分辨质谱图;
图7为实施例3化合物的核磁氢谱图;
图8为实施例3化合物的核磁碳谱图;
图9为实施例3化合物的高分辨质谱图;
图10为实施例4化合物的核磁氢谱图;
图11为实施例4化合物的核磁碳谱图;
图12为实施例4化合物的高分辨质谱图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明做进一步的描述,但本发明的保护范围不局限于以下所述。
本发明提供了(E)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物衍生物,结构通式为式I所示:
在一些实施方式中,R1为氢,卤素,甲基或者甲氧基中的一种或多种;R2为氢,卤素,甲基或者甲氧基中的一种或多种;X为氮,氧,硫,卤素中的一种或多种。
或者在一些具体实施方式中,R1为氢,氯,溴,甲基中的一种或多种;R2为氢,氯,溴,甲基中的一种或多种;X为氧,硫中的一种或多种。
另一方面,本发明还提供了(E)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物衍生物的合成。
在一些具体实施例中,采用如下路线合成(E)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物衍生物:
下面结合实施例对本发明的具体实施方式做进一步的描述,并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例采用的合成路线为:
实施例1
化合物的制备:
将10mmol的N-环丙基-哌啶-4-酮加入100mL的圆底烧瓶中,然后向烧瓶中加入15mL的乙醇将哌啶-4-酮全部溶解,在25℃条件下搅拌,随后向烧瓶中加入10mmol的固体氢氧化钠。使用恒压滴液漏斗再将11mmol 5-溴-呋喃-2-甲醛与15mL乙醇混合液缓慢加入上述反应液中,在25℃下反应。反应时间8-10h,反应过程中用薄层硅胶板(TLC)进行监测反应是否完成,直到反应结束。待反应完成后,中间体没有进行任何处理。
上述反应结束后,向反应烧瓶中加入24mmol的氢氧化钠固体,让其充分搅拌,称取12mmol 4-三氟甲基苯甲脒盐酸盐,与30mL乙醇溶液混合后,用滴管将4-三氟甲基苯甲脒盐酸盐和乙醇的混合溶液逐滴加入到反应瓶中,继续室温反应10-12h,用薄层硅胶板(TLC)进行监测,直到反应结束。将反应液倒入装有适量冰水混合物的烧杯中,将烧杯放到磁力搅拌器上进行搅拌,同时用10%的盐酸溶液将烧杯中混合液的pH调至7,伴有大量固体析出。持续搅拌,直到固态物质充分析出来,然后停止搅拌。静置20-30min,待固体完全沉淀后,用布氏漏斗进行抽滤,并用蒸馏水多次洗涤,得到粗产物,随后使用无水乙醇重结晶得到目标化合物。其理化性能如下:
深棕色粉末,收率:87%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):8.64(d,J=8.0Hz,2H),8.03(t,J=2.0Hz,1H),7.76(d,J=8.4Hz,2H),7.36(d,J=3.2Hz,1H),6.60(t,J=2.8Hz,2H),6.50(d,J=3.6Hz,1H),4.23(s,2H),4.10(s,2H),2.08-2.03(m,1H),0.67-0.57(m,4H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):160.02,159.37,154.55,151.45,141.08,132.12,131.80,128.37,125.60,125.45,125.28(q,J=4.0Hz),124.11,122.89,120.83,116.67,116.30,115.94,114.17,114.09,53.28,52.14,37.50,6.72;HRMS(ESI)m/z:Calcd forC26H18Br2F3N3O2[M+H]+:619.9796,Found:619.9789。
实施例2
化合物的制备:
将10mmol的N-环丙基-哌啶-4-酮加入100mL的圆底烧瓶中,然后向烧瓶中加入15mL的乙醇将哌啶-4-酮盐酸盐全部溶解,在25℃条件下搅拌,随后向烧瓶中加入10mmol的固体氢氧化钠。使用恒压滴液漏斗再将11mmol 5-甲基-呋喃-2-甲醛与15mL乙醇混合液缓慢加入上述反应液中,在25℃下反应。反应时间8-10h,反应过程中用薄层硅胶板(TLC)进行监测反应是否完成,直到反应结束。待反应完成后,中间体没有进行任何处理。
上述反应结束后,向反应烧瓶中加入24mmol的氢氧化钠固体,让其充分搅拌,称取12mmol 4-三氟甲基苯甲脒盐酸盐,与30mL乙醇溶液混合后,用滴管将4-三氟甲基苯甲脒盐酸盐和乙醇的混合溶液逐滴加入到反应瓶中,继续室温反应10-12h,用薄层硅胶板(TLC)进行监测,直到反应结束。将反应液倒入装有适量冰水混合物的烧杯中,将烧杯放到磁力搅拌器上进行搅拌,同时用10%的盐酸溶液将烧杯中混合液的pH调至7,伴有大量固体析出。持续搅拌,直到固态物质充分析出来,然后停止搅拌。静置20-30min,待固体完全沉淀后,用布氏漏斗进行抽滤,并用蒸馏水多次洗涤,得到粗产物,随后使用无水乙醇重结晶得到目标化合物。其理化性能如下:
棕色固体,收率:84%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):8.68(d,J=9.2Hz,2H),8.08(t,J=2.0Hz,1H),7.76(d,J=8.4Hz,2H),7.29(d,J=3.6Hz,1H),6.57(d,J=3.2Hz,1H),6.27(dd,J=3.2,0.8Hz,1H),6.18(dd,J=3.2,0.8Hz,1H),4.27(s,2H),4.16(s,2H),2.50(s,3H),2.45(s,3H),2.09-2.04(m,1H),0.61(d,J=6.4Hz,4H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):159.98,159.43,155.68,154.30,152.48,151.35,151.20,141.66,131.82,131.51,128.40,125.69,125.19(q,J=3.0Hz),122.99,117.06,115.99,115.69,108.68,53.44,52.52,37.43,14.13,14.02,6.67;HRMS(ESI)m/z:Calcd for C28H24F3N3O2[M+H]+:492.1899,Found:492.1900。
实施例3
化合物的制备:
将10mmol的N-环丙基-哌啶-4-酮加入100mL的圆底烧瓶中,然后向烧瓶中加入15mL的乙醇将哌啶-4-酮全部溶解,在25℃条件下搅拌,随后向烧瓶中加入10mmol的固体氢氧化钠。使用恒压滴液漏斗再将11mmol 5-氯-噻吩-2甲醛与15mL乙醇混合液缓慢加入上述反应液中,在25℃下反应。反应时间8-10h,反应过程中用薄层硅胶板(TLC)进行监测反应是否完成,直到反应结束。待反应完成后,中间体没有进行任何处理。
上述反应结束后,向反应烧瓶中加入24mmol的氢氧化钠固体,让其充分搅拌,称取12mmol 4-三氟甲基苯甲脒盐酸盐,与30mL乙醇溶液混合后,用滴管将4-三氟甲基苯甲脒盐酸盐和乙醇的混合溶液逐滴加入到反应瓶中,继续室温反应10-12h,用薄层硅胶板(TLC)进行监测,直到反应结束。将反应液倒入装有适量冰水混合物的烧杯中,将烧杯放到磁力搅拌器上进行搅拌,同时用10%的盐酸溶液将烧杯中混合液的pH调至7,伴有大量固体析出。持续搅拌,直到固态物质充分析出来,然后停止搅拌。静置20-30min,待固体完全沉淀后,用布氏漏斗进行抽滤,并用蒸馏水多次洗涤,得到粗产物,随后使用无水乙醇重结晶得到目标化合物。其理化性能如下:
淡黄色粉末,收率:89%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):8.63(d,J=8.0Hz,2H),8.32(s,1H),7.76(d,J=7.6Hz,2H),7.29(d,J=3.2Hz,1H),7.13(d,J=3.6Hz,1H),7.02(dd,J=11.2,3.2Hz,2H),4.08(s,2H),3.98(s,2H),2.02(s,1H),0.64(d,J=4.8Hz,2H),0.55(s,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):159.77,159.11,155.28,141.69,140.75,138.23,135.77,133.31,132.26,130.54,129.27,129.08,128.36,127.59,126.91,125.57,125.34(d,J=3.0Hz),122.60,120.87,53.51,52.97,37.82,6.86;HRMS(ESI)m/z:Calcdfor C26H18Cl2F3N3S2[M+H]+:564.0350,Found:564.0343。
实施例4
化合物的制备:
将10mmol的N-环丙基-哌啶-4-酮加入100mL的圆底烧瓶中,然后向烧瓶中加入15mL的乙醇将哌啶-4-酮全部溶解,在25℃条件下搅拌,随后向烧瓶中加入10mmol的固体氢氧化钠。使用恒压滴液漏斗再将11mmol 5-甲基-噻吩-2甲醛与15mL乙醇混合液缓慢加入上述反应液中,在25℃下反应。反应时间8-10h,反应过程中用薄层硅胶板(TLC)进行监测反应是否完成,直到反应结束。待反应完成后,中间体没有进行任何处理。
上述反应结束后,向反应烧瓶中加入24mmol的氢氧化钠固体,让其充分搅拌,称取12mmol 4-三氟甲基苯甲脒盐酸盐,与30mL乙醇溶液混合后,用滴管将4-三氟甲基苯甲脒盐酸盐和乙醇的混合溶液逐滴加入到反应瓶中,继续室温反应10-12h,用薄层硅胶板(TLC)进行监测,直到反应结束。将反应液倒入装有适量冰水混合物的烧杯中,将烧杯放到磁力搅拌器上进行搅拌,同时用10%的盐酸溶液将烧杯中混合液的pH调至7,伴有大量固体析出。持续搅拌,直到固态物质充分析出来,然后停止搅拌。静置20-30min,待固体完全沉淀后,用布氏漏斗进行抽滤,并用蒸馏水多次洗涤,得到粗产物,随后使用无水乙醇重结晶得到目标化合物。其理化性能如下:
乳白色固体,收率:86%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):8.69(d,J=7.6Hz,2H),8.42(s,1H),7.77(d,J=7.2Hz,2H),7.36(s,1H),7.18(s,1H),6.90(s,1H),6.85(s,1H),4.13(s,2H),4.06(s,2H),2.61(s,6H),2.04(s,1H),0.63-0.56(m,4H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):159.71,159.24,156.30,145.28,143.85,141.42,140.40,137.75,131.91,131.58,130.12,128.39,127.62,126.78,126.15,125.69,125.24(q,J=3.0Hz),123.31,120.51,53.69,53.29,37.79,15.62,15.58,6.79;HRMS(ESI)m/z:Calcd for C28H24F3N3S2[M+H]+:524.1442,Found:524.1437。
另一方面,本发明还提供了(E)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物衍生物的应用,该衍生物用于制备农用杀菌剂,具有较好的杀菌活性。
本发明在一些实施方式中,所述农用杀菌剂防治的菌为植物病原真菌,例如马铃薯干腐病菌,烟草根腐病菌,辣椒灰霉病病菌,马铃薯黑胫病,水稻稻瘟病病菌。
本发明一些实施方式中,所述农用杀菌剂防治的菌为植物病原细菌,例如甘薯瘟病菌,水稻白叶枯病菌,猕猴桃溃疡病菌或白菜软腐病菌。
抑菌或灭菌活性测试试验例:
选用实施例1-4化合物进行抑菌活性试验;
本发明化合物抑菌活性的测定1
(1)供试植物病原真菌
马铃薯干腐病菌、烟草根腐病菌、辣椒灰霉病病菌、马铃薯黑胫病、水稻稻瘟病病菌。
(2)测定方法
主要实验步骤:(1)待测化合物的称量与配制;(2)马铃薯葡萄糖琼脂(PDA)培养基的制备;(3)植物病原真菌的接种和培养;(4)用生长速率法测定各化合物在浓度为20mg/L时的相对抑菌率,每种药物设三次平行。
在超净台中,用移液枪分别取0.5mL药液和0.5mL硫酸链霉素溶液加入到已灭菌的PDA试管培养基中,将其震荡混合均匀后在酒精灯火焰下转移至无菌培养皿中,每一个化合物分别倒取3个经过灭菌处理的培养皿,制成薄厚均匀的含药平板,以不含化合物药液的培养皿作为空白对照。待培养基冷却凝固,并在紫外灭菌灯下灭菌12h。
将直径为5mm的灭菌打孔器在紫外灯火焰下灭菌,然后选取生长良好,长势均匀,无污染的丝核菌菌落为菌饼。在无菌条件下,将菌饼接种于含药培养基和空白对照培养基的中心。在28℃恒温培养箱中培养3-5天,恒温培养箱底部放有盛水杯,培养箱中需要水分。待空白对照菌落直径长到50-60mm左右,采用十字交叉法两次测量含药菌落直径取其平均值。并通过Abbott公式计算每个化合物的抑菌率,相同化合物取三组菌落大小的平均值。菌丝生长抑制率(%)=(空白对照菌落增长直径-药剂处理菌落增长直径)/空白对照菌落增长直径×100%,通过上述相对抑菌率的公式进行计算,最终可以初步得到每个目标化合物在不同浓度下对不同植物病原真菌的抑制效果,然后筛选出高抑菌率的目标化合物。
(3)实验结果
本发明化合物的抑菌活性见表1。
表1本发明化合物对植物病原细菌的抑制活性
抑菌率a(%):三次重复的平均值。
从上表2可知本发明化合物对这些植物病原真菌均有较好的抑制效果。
本发明化合物抑菌活性的测定2
(1)供试植物病原细菌
甘薯瘟病菌,水稻白叶枯病菌,猕猴桃溃疡病菌或白菜软腐病菌。
(2)测定方法
(a)菌种的活化:将供试的细菌菌株接种于牛肉膏蛋白胨固体培养基斜面,37℃过夜培养。
(b)菌悬液的制备:在装有100mL牛肉膏蛋白胨液体培养基的锥形瓶中,接种一环已活化的供试菌株,于37℃培养18h,得到初始的菌悬液后,再用无菌生理盐水采用梯度稀释法配成适当浓度(106~107CFU/mL)的菌悬液备用。
(c)最低抑菌浓度(MIC)的测定:将供试化合物溶于二甲亚砜中,再用含有0.1%吐温-80的无菌生理盐水,采用二倍稀释法将其稀释成不同浓度的溶液,混合均匀。取稀释后的样品溶液1mL,加入到已灭菌的19mL培养基中,混合均匀,制成平板。待培养基凝固后,用涂布法加入上述浓度为106CFU/mL的菌悬液200μL,于37℃培养16~18h,观察细菌生长情况,以完全无菌生长的浓度作为供试样品溶液的MIC值,同时,以不含供试化合物的相应溶液为空白对照。
(3)实验结果
本发明化合物的抑菌活性见表2。
表2本发明化合物对植物病原细菌的抑制活性
从上表2可知本发明化合物对这些植物病原细菌均有较好的抑制效果。
上述实施例仅表达了较为优选的实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是,对本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。
Claims (7)
1.(E)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物,其特征在于,结构通式为式I所示:
其中,R1为氢,卤素,甲基或者甲氧基中的一种或多种;R2为氢,卤素,甲基或者甲氧基中的一种或多种;X为氮,氧,硫,卤素中的一种或多种;
或者其中,R1为氢,氯,溴,甲基中的一种或多种;R2为氢,氯,溴,甲基中的一种或多种;X为氧,硫中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的(E)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物,其特征在于:该化合物的结构式为:
3.权利要求1或2所述(E)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物的合成,其特征在于:制备步骤为:
S11、将哌啶-4-酮盐酸盐加入容器中,然后向容器中加入乙醇,使得哌啶-4-酮盐酸盐全部溶解;
S12、在常温条件下将容器内的物质进行搅拌,并加入固定氢氧化钠;
S13、采用恒压滴液漏斗,将5-溴-呋喃-2甲醛、5-甲基-呋喃-2甲醛、5-氯-噻吩-2甲醛、5-甲基-噻吩-2甲醛中的一种,与乙醇混合,形成混合液,将该混合液加入上述的容器中;在常温下反应8h-10h,并在反应过程采用薄层硅胶板来监测反应是否完成,直至反应结束;
S21、上述反应结束后,再向容器中加入氢氧化钠固体,充分进行搅拌;
S22、取4-三氟甲基-苯甲脒盐酸盐与乙醇溶液混合后形成混合液,再用滴管将该混合液滴加至上述的容器中;
S23、将容器置于磁力搅拌器上进行搅拌,用盐酸溶液将容器中的pH调至7,伴有大量固体析出;持续搅拌,直到固态物质充分析出,然后停止搅拌;
S24、静置后,待固体完全沉淀后用布氏漏斗进行抽滤,并用蒸馏水多次洗涤,得到粗产物;然后采用无水乙醇重结晶,得到目标化合物。
4.权利要求1或2所述(E)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物的应用,其特征在于:用于制备农用杀菌剂,能够防治真菌。
5.根据权利要求5所述的(E)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物的应用,其特征在于:所述的农用杀菌剂防治的真菌为马铃薯干腐病菌、烟草根腐病菌、辣椒灰霉病病菌、马铃薯黑胫病、水稻稻瘟病病菌。
6.权利要求1或2所述(E)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物的应用,其特征在于:其用于制备杀菌剂,能够防治细菌。
7.根据权利要求6所述的(E)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物的用途,其特征在于:所述的农用杀菌剂防治的细菌为甘薯瘟病菌,水稻白叶枯病菌,猕猴桃溃疡病菌或白菜软腐病菌。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202410063523.4A CN117924275A (zh) | 2024-01-16 | 2024-01-16 | (e)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物及其合成、应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202410063523.4A CN117924275A (zh) | 2024-01-16 | 2024-01-16 | (e)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物及其合成、应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN117924275A true CN117924275A (zh) | 2024-04-26 |
Family
ID=90750154
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202410063523.4A Pending CN117924275A (zh) | 2024-01-16 | 2024-01-16 | (e)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物及其合成、应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN117924275A (zh) |
-
2024
- 2024-01-16 CN CN202410063523.4A patent/CN117924275A/zh active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN113636984B (zh) | 一类含吗啉基团的1,3,4-噁二唑类化合物及其制备方法和用途 | |
Vani et al. | Microwave assisted synthesis and antimicrobial and antioxidant activities of dimers of 1, 2, 3-triazole-benzofuran bearing alkyl spacer derivatives | |
CN114711243B (zh) | 一种小檗碱衍生物在抗植物病原菌中的用途 | |
CN117924275A (zh) | (e)-2-(4-三氟甲基)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶类化合物及其合成、应用 | |
CN111018848B (zh) | 1,3,5-三取代-4,5-二氢吡唑衍生物及其在农药中的应用 | |
CN111039933B (zh) | 5-杂环取代的吡唑类化合物及其在农药中的应用 | |
CN111018845B (zh) | 3-(4-甲氧苯基)吡唑类化合物及其在农药中的应用 | |
CN113563281B (zh) | 一类含1,3,4-噻二唑硫醚结构的苯甲酮类化合物及其应用 | |
CN117903133A (zh) | 4-杂环取代基-8-杂环乙烯基取代的5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶苯甲酰胺衍生物及其合成、应用 | |
CN117865959A (zh) | 2-(4-氟)-苯基-6-环丙基-5,6,7,8-四氢吡啶并嘧啶衍生物及其合成、应用 | |
CN117865957A (zh) | 2-苯基-4-苯基-6-n-异丙基取代的嘧啶并吡啶衍生物及其合成、应用 | |
CN117865956A (zh) | 2-苯基-4-呋喃或噻吩-取代的嘧啶并吡啶衍生物及其合成、应用 | |
CN117865958A (zh) | 4-苯基-8苯乙烯基取代的嘧啶并吡啶苯甲酰胺类化合物及其合成、应用 | |
KR0119908B1 (ko) | 3(2h)-푸란온 유도체 | |
CN107056687B (zh) | 含吡啶基团的1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物、制备方法及用途 | |
CN110938062B (zh) | 3-(4-氯苯基)-4,5-二氢吡唑衍生物及其在农药中的应用 | |
CN111072643B (zh) | 4,5-二氢吡唑类化合物及其在农药中的应用 | |
CN111004208B (zh) | 2-氰基-3-噻吩取代的戊酰胺衍生物及其应用 | |
CN110981864B (zh) | N-(4-氟苯基)-4,5-二氢吡唑类化合物及其在农药中的应用 | |
CN111018826B (zh) | 2-氰基-5-氧代戊酸乙酯类化合物及其应用 | |
CN111039904B (zh) | 2-氰基-3-呋喃取代的戊酸乙酯类化合物及其应用 | |
CN111004196B (zh) | 2-氰基-5-氧代戊酰胺类化合物及其应用 | |
CN115536543B (zh) | 一种含异丙醇胺结构的三氯生类化合物及其制备方法和应用 | |
CN114621226B (zh) | 一种苦参碱衍生物及其制备方法和应用 | |
CN109897005B (zh) | 含取代苯氧基的苯基嘧啶类似物及其制备方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |