CN1178578A - 试样采集装置 - Google Patents

Abstract

一种特别用于采集粪便试样检测潜血的采样装置(10),包括其上具有至少一个吸收性衬体(12)的采样部件和用于采样部件的保护套部件(14),该保护套部件在采样部件插入其中时适合于接收和屏蔽至少采样部件的这个或各个吸收性衬体。

Description

试样采集装置

本发明涉及采集试样例如生物试样的装置，以便随后用于检测试样中分析物。在一个特定实施例中，本发明涉及采集粪便试样的装置，以便随后检测试样中的潜血。然而应当明白，本发明的装置可用于采集其它生物试样，例如血液、尿、唾液等试样，以及用于采集非生物试样例如水试样，以便检测其中污染物等。

本发明还提供基于样品采集装置的分析装置。

众所周知的广泛应用的测定试样中潜血的临床试剂是是愈创木脂(双称作愈创树胶)。与适当的显色溶液配合，愈创木脂形成检测试样中血红素的比色分析系统。这种测试装置例如HemoccultI和HemoccultII Sensa(smlthkline Diagnostics公司，美国加里弗里亚洲San Jose市)已在市场上出售。

先有奥大利亚专利申请No.21852/92(国际专利申请No.PCT/US92/04425)注意到，在许多用于检测和/或测定分析物特别是生物学上重要的分析的分析系统中，色层分析系统是其中的一种。采用这样的系统经常分析的生物学上重要的分析物是：

1.荷尔蒙，例如人的绒毛膜促性腺激素(hCG)。经常用作人怀孕的指标；

2.抗原，特别是由细菌、病毒和原生动物病源菌例如链球菌、肝炎病毒和贾弟鞭毛虫属引起的抗原；

3.抗体，特别是由病源菌引起的传染病产生的抗体，例如对幽门螺杆菌和人体免疫缺乏病毒(HIV)的抗体

4.其它蛋白质，例如血红素，它在测定粪便中潜血时经常需分析，并用作胃肠疾病例如结肠癌的早期指示；

5.酶，例如天冬氨酸盐转氨酶、乳酸盐脱氢酶、碱性磷酸酯合成酶和谷氨酸脱氢酶，它们经常被分析，用作生理功能和组织损害的指示；

6.药物，包括治疗性药物例如抗生素、镇静剂和抗惊厥药物以及滥用的非法毒品，例如可卡因、海洛因和大麻；

7.维生素。

医生和医务人员常常用这种色层系统在医院内快速诊断和治疗观察各种疾病和失调。病人自己也越来越多地在家庭中用这种色层系统来观察这种疾病或失调。

在最重要的这种色层系统中的一个是“薄层”系统，在这种系统中，溶剂作为溶剂前沿穿过一个薄的平的吸收性介质。在可以用这种薄层系统进行的最重要的测试中之一是取决于抗原或半抗原和相应抗体之间特殊相互作用的免疫测定法。使用免疫测定法作为检测临床上重要的分子的存在和/或其量的方法已有一段时间，已众所周知。

结合免疫测定法使用的色层技术包括称作免疫色层法的方法。这种技术一般采用公开的已使抗体键合在待测定分析物上的试剂或粒子形成共轭物，然后再使这种共轭物与样品混合，如果待测定的分析物存在于样品中，则公开的键合试剂的抗体与待分析的分析物结合，由此得到存在待测定分析物的指示。公开的试剂或粒子可以通过颜色、磁特性、放射性、与其它分子的特定反应，或其它的物理或化学特性进行鉴定。

虽然采用测试条的现用色层技术有效，但有许多缺点。很多试样例如粪便试样包括许多可能堵塞色层介质孔的粒子物质，因此大大妨碍了免疫色层过程。其它试样例如血液包括一些难于辩认测试结果的细胞和有色成分。即使试样不产生干扰，用现有的色谱测试装置也很难将试样加在色层介质上，使溶剂前沿均匀通过色层介质、以保证样品达到以均匀直线方式产生结合的区域。

用现有装置和免疫色层方法的技术，试样的制备和废物的产生将引起其它一些问题。由于已传染的血液或血液制品引起的越来越多的传染病例如爱滋病和肝炎的流行又恶化了这一问题。很难将试样(例如粪便)或取样装置(例如喉部拭子)直接加在色层介质上。在将试样加到色层介质上之前通常需要经过若干萃取和预处理反应。通常由医生或技术人员执行这些反应，并在若干小容器中例如试管或微量管(microfuge)中进行测试，并需要使用转移装置例如移液管。因此每种这种装置均受到污染，并必须非常小心地作为废物处理掉，使得可能不慎碰到这些废物的工作人员或普通人员不致于受到感染。

本发明的具体目的在于例如在进行结肠癌晋查时采集粪便试样以测定潜血，但这不是唯一目的。如前所述，愈创木脂测试提供了检测试样中血红素的比色分析系统，但是因为在愈创木脂测试中出现大量假阳性，所以在普查程序中推荐使用两次或三次愈创木脂测试，当出现阳性时用人体血红素的免疫测试法(Favennie L.，Kapel N.，Meilet D.，Chochillion C.and Gobert J.G.，Annales de Biologie Clinique，50(5)：311-2，1992)确证。最好已建议使用愈创木脂和免疫法相结合的测试(Allison，J.E.，Takawa，I.S.，Ransom，L.J.和Adrian L.L.N.Engl.J.Med.334：155-9，1996)。

本发明的目的是提供一种样品采集装置，该装置制造简单、成本低，在随后例如应用免疫色层法或其它免疫诊断法检测和/或测定试样中分析物时，该装置使这种检测或分析变得很容易。本发明的具体目的在于提供一种样品收集装置，该装置适合于结合愈创木脂和免疫法测试，用于测试粪便中潜血。

按照本发明，提供一种采样装置，包括：

(a)采样部件，其上具有至少一个吸收性衬体；

(b)上述采样部件的保护套部件，上述保护套部件在采样部件装在其中时适合于接收和屏蔽至少上述采样部件的吸收性衬体。

另一方面，本发明还提供一种检测和/或测定样品中分析物的分析装置，包括：

(a)采样部件，其上具有至少一个适合于接受上述样品的吸收性衬体；

(b)用于上述采样部件的保护套部件，上述保护套部件在采样部件装在其中时适合于接收和屏蔽上述采样部件的至少这个或各个吸收性衬体；

(c)检测和/或测定上述试样中的上述分析物的装置。

在以下的整个说明和权利要求书中，除非另有说明，词“包括(Comprise)”或其变化形态例如“包括(Comprises)”或“包括(Comprising)”均应理解为包含所述的整体或若干整体的组，但不排除其它的任何整体或若干整体的组。

采样部件最好是形为测量杆的细长部件、测试条等，这种细长的采样部件可以包括细长的刚性的或半刚性的托片或衬片，吸收性衬体固定在托片或衬片上，位于其一个端部或靠近该端部。细长采样部件通常还包括测杆，形为扁平的大体矩形的托片条，这个或各个吸收性衬体配置在该条的一个端部上，该条的相对端部形成操作该条的装置。

在这种细长采样部件中用作托片或衬片的合适材料包括塑料例如聚碳酸酯、聚乙烯、聚酯薄膜、乙烯树脂、玻璃纸和聚苯乙烯，以及防水或抗水的纸板或类似材料。在本发明的一些实施例中，托片或衬片最好用透明的或半透明的材料制作。

这个或各个吸收性衬体配置在采样部件上，最好位于或靠托片条的一个端部上，该衬体可以包括任何适合的吸收性材料。特别优选的材料是吸收性的纸例如滤纸，但也可以应用任何其它的具有吸收性的材料，作为举例可以包括纤维素、硝化纤维、尼龙、人造丝、玻璃纤维、烧结玻璃、羊毛或非纺织的或多孔的合成材料。

在一个特定实施例中，在采样部件的一侧或两侧上的吸收性衬体可以包括在操作上与吸收性试剂衬体或毛细装置接触的样品采集衬体，使得加在吸收性试剂衬体或毛细装置上的试剂可以沿采样部件流动，流入上述试样采样衬体。如果需要，至少在样品采集衬体和吸收性试剂衬体或毛细装置之间的结合区域用一种不渗透的保护膜复盖，以防止在试样例如粪便试样加在试样采集衬体上时弄脏吸收性试剂衬体或毛细装置。

可以利用粘合剂将一个或多衬体固定到衬片条上。在先有技术上已知这种适当的粘合剂。

为方便采集试样特别是粪便，最好提供某种装置，以便在试样抹到采样部件上的吸收性衬体上之后除去过多的试样料特别是颗粒试样料。一种这样的除去方法是用吸收性材料简单地将采样部件擦干净。或者在采样部件上提供一种背衬塑料的吸收纸等材料作的擦净套筒，以便擦去过多的材料。在另一个实施中，采集部件可以具有可随意除去的具有窗或孔的保护套膜或包套，使得仅有吸收衬体或其一部分露出，因而在将粪便材料涂在吸收衬体的露出部分后，可将采集部件从其保护包套或保护套膜中取出，使过多的待处理的粪便材料留在保护套膜或包套上，然后将采样部件用于如本文所述的进一步的测试。

本发明的试样采样装置的保护套部件为包套或封套形状，具有适合于装入上述采样部件和屏蔽一个或多个吸收性衬体的向内凹部。在特定优选实施例中，在包套或封套上的向内凹部基本上可以装入细长采样部件的整个长度。

保护套部件最好用不透水的无吸收性的材料制作。合适的材料包括塑料例如聚碳酸酯、防水或耐水的纸板或类似材料，以及层压材料例如增塑的纸板或金属箔，例如增塑的铝箔。在一个简单和低成本实施例中，保护套部件可用一个适当材料的平片制作，使该平片沿一条折叠线折叠形成两个相对的壁，然后将壁的边缘或者用适当粘合剂或者用焊接或熔接等方法固定封闭，从而形成一个具有适当内凹部的包套或封套。在其它实施例中，可使材料的开始片沿两条或多条折叠线折叠形成上述包套或封套，作成第一对立构件与一个或多个其它对立构件结合在一起，这些另外的对立构件与第一对立构件活页式结合于第一对立构件，并在测试过程期间可使其与第一对立构件对置。

按照本发明，保护套部件当采样部件装入其中时至少可以装入采样部件的一个或多个吸收性衬体。因此当试样例如粪便试样或其它生物学上重要试样抹在一个或多个吸收性衬体上并且将采样部件组装在保护套部件内时，操作组装装置的人员将会受到保护，不会受到试样或试样中可能存在的细菌、病毒或原生致病菌的作用。

在本发明的特定实施例中，保护套部件具有一个通过其壁或壁板的窗或孔，这个或各个窗或孔如此配置，使得当采集部件组装在保护套部件中时，它至少对应于一部分吸收性衬体。在这些实施例中，此窗或孔在检测和/或测定试样中分析物期间可使测试试剂加在吸收性衬体上的样品上，而不需要从保护套部件上除去采样装置。这样一种窗或孔最好用可除去的可随意再封闭的密封膜封盖，使得该窗或孔在采样和处理试样期间可由密封膜封盖，而随后在进行测试分析期间再露出，以便将测试试剂加在样品上。当密封层是可重复密封时，在加入测试试剂之后可以再将该密封层贴在该窗或孔上。

在其它实施例中，可以在保护套部件上形成一个或多个另外的窗或孔。作为举例，这种另外的窗或孔可以如此配置，使得在采集部件使用透明的或半透明的衬片时，可以形成通过透明或半透明的衬片读出色层测试分析结果的读出窗或孔。另外，这种另外的窗或孔可用可取下的和可再封上去的密封膜复盖。如果窗或孔预定用于读出测试结果，则密封膜最好是透明的。

保护套部件还可以包括其中用易破裂密封件密封的测试试剂，使得在将采样部件插入保护套部件使易破裂的密封件破裂或穿孔时放出测试剂。

在本发明的用于检测粪便潜血的样品采样装置的一个实施例中，在采样部件上的至少这个或各个吸收性衬体用愈创木脂浸渍。在作此种用途的一个特定优选实施中，采样部件具有两个或多个吸收性衬体，其中一个用愈创木脂浸渍，而其它的则提供同时采集的试样，该试样用于免疫检测。

按另一种方式，或附加地，样品采集装置还可以包括一种测试条，该测试条位于或适合于放在采样部件上或放在保护套部件上或其内部。适合的测试条包括色层介质例如免疫色层条。

如前所述，本发明还包括分析装置，该装置除上述采样部件和保护套部件外还包括检测和/或测定所取试样中分析物的装置。这种装置可以包括浸渍在这个或各个吸收性衬体中的愈创木脂，或另外的或附加的测试条(例如免疫色层条)，该测试条位于或适于放在采样部件上或保护套部件的上面或其内部。

下面通过所包含附图中的例子例示本发明的许多实施例的各种特征，这些实施例仅作为例示，不限制本发明。

这些附图是：

图1A是本发明一个实施例的测杆式采样装置的平面图；

图1B是图1所示装置的侧视图；

图2是图1A所示测杆采样装置的平面图，该装置具有下述的擦拭套筒；

图3A是本发明测杆采样装置另一个实施例的平面图；

图3B是图3A所示装置的分解侧视图；

图4A是本发明测杆采样装置再一个实施例的平面图；

图4B是图4A所示装置的分解侧视图；

图5A是本发明再一实施例的组装的试样采集装置从其一侧看去的平面图，该实施例具体预定用于愈创木脂测试粪便中潜血；

图5B是图5所示试样采集装置相反侧的平面图；

图6A和6B是本发明再一个实施例的试样受集装置其相对两侧的平面图，该实施例预定具体用于免疫诊断测试粪便中潜血；

图6C是图6A和6B所示装置用在免疫诊断测试中的平面图；

图7A是示意图，例示出折叠单片材料例如纸板，从而形成本发明试样采集装置再一实施例的双壁保护套部件；

图7B是图7A所示保护套装置位于测杆采样装置插入之前的“打开”位置的平面图；

图7C是图7A和7B所示的用于免疫色层测试的组装的样品采集装置的平面图；

图7D示意示出当用图7A和7B所示的装置进行测试时在测试条和测杆之间的液体流动路径；

图8A是本发明改型的测杆采样装置的平面图；

图8B是图8所示装置的分解侧视图；

图8C是图8A测杆采样装置的包套的平面图；

图9A和9B示意示出本发明再一种变型的试样采集装置；

图10示意示出组装在一次性保护包套中的测杆采样装置；

图11A至11D是本发明试样采集装置再一个实施例其两侧的平面图，该实施例预定具体用于愈创木脂测定粪便中潜血。

图1A和1B所示的测杆采样装置(10)包括半刚性细长衬片(11)，该衬片(11)的一端的一个侧面上具有粘接在其上的吸收性衬体(12)。或者，吸收性衬体(12)可位于衬片(11)的一个端部的另一侧面上。如图2所示，在使用中，当测杆从擦拭套筒中拉出时可用该擦拭套筒(13)擦拭干净该测杆(10)。该套筒可以成形为预定形状的套筒，它可以随时套在细长半刚性的衬片(11)上。

图10示出另一实施例，其中测杆采样装置(10)装在一次性的保护包套(14)中，该包套可以用纸、板板、塑料、金属箔或任何其它合适的材料制作。包套(14)具有至少一个开口(15)，该开口与装置(10)的吸收性衬体(12)对齐。或者，如果在装置(10)的各个侧面上装有吸收性衬体，则包套可以在其各个侧面形成开口，使得可以在测杆装置(10)的两个侧面上采集样品，由此可以同时或顺序地在同一试样上进行两次测试。例如，可以对同一试样用愈创木脂和免疫色层法同时测试粪便中潜血。在使用时，将包套的测杆装置插入到粪便样品，使得通过包套底部上的开口将试样抹在位于测杆装置一侧或两侧表面上的合适的吸收性衬体区域上。如果需要，可以用屏蔽件或过滤材料复盖该开口以防止采集颗粒材料。当从样品中抽出测杆装置时握住包套(14)，抽出之后将粘有过量粪便样品的包套(14)抛弃。另一种包套(14)可用生物降解材料例如纸或纸板制作。在采集样品时，测杆装置(10)将放置或保持在密封的包套(14)中。在抽出测杆装置时，包套(14)将打开，以便抛弃，例如同粪便一起被冲走。

图3A和3B示出测杆采样装置(30)的另一实施例，其中吸收衬体例如愈创木脂试纸(32)利用双侧粘合剂(33)的膜片粘接在透明衬片(31)的一个端部的一个侧面上。复盖部件(34)层压在半刚性衬片(31)上，使得复盖部件(34)复盖一部分吸收性愈创木脂试纸(32)上，而其余的愈创木脂试纸(32)则露出，以便在其上涂抹测试样品。

图4A和4B中示出测杆采样装置的再一实施例，其中测杆采样装置(40)包括半刚性衬片(41)，在该衬片的一个端部上利用双侧粘合剂(43)粘接上吸收性采样衬体(42)。在吸收性采样衬体(42)上可选择地放置过滤屏(44)，并且至少在衬片(41)的配置有采样衬体(42)的端部上形成可剥离的不渗透膜(45)。在该不渗透膜上与吸附性采样衬体(42)(和可能还有的过滤屏(44))相重合的地方形成间隙46，使得涂抹在不渗透膜上的试样例如粪便试样可以通过该间隙(46)，并由吸收性采样衬体(42)采集。在采集样品之后，可剥离的不渗透膜(45)然后可以除去并抛弃，从而从测杆采样装置上除去过多的试样料。

图5A和5B示出一个本发明的组装的采样装置(50)，该装置特别预定用于用愈创木脂测试粪便中潜血。装置(50)包括包括测杆采样装置(51)和保护套部件或外壳(52)，前者可以是上述图1-4或10中任一个图中所述类型的装置，后者在采样装置与保护套部件组装在一起时适合于接收和屏蔽测杆采样装置的吸收性衬体。如图5A所示，保护套部件(52)具有穿过其一侧壁或壁板的窗、孔或穿孔(53)，该窗、孔或穿孔的位置在将装置(51)组装在保护套部件或封套(52)内时至少对应于测杆采样装置(51)的吸收衬体的一部分。如图5B所示，保护套部件或封套(52)还可以具有在封套另一侧面上的读出窗(54)。下面将详细说明将图5A和5B所示的装置应用于愈创木脂的测试中。

图11A至11D示出用于愈创木脂测试的采样装置的另一实施例。图11A和11B示出在采集粪便样品之前各侧面处于“打开”状态的装置(110)，而图11C和11D示出在采样后各侧面位于“关闭”状态的装置(110)。在当前商售的粪便潜血的愈创木脂测试装置中，粪便样品涂抹在愈创木脂试纸的一个侧面上，而显色的测试试剂则加在愈创试纸的相反侧面上。类似的方法应用在图11A至11D的实施中，该实施例还附加地允许对同一粪便样品进行两次测试。

图11A示出“打开”的测杆装置(110)，窗子(111)的侧面在最上面。图1B示出“打开”的测杆装置(110)的相对侧面，愈创木脂纸(112)靠近该装置细长衬片(113)上的拆叠线。图11C示出测杆装置(110)已折叠，随时可用于采集粪便样品，而图11D示出测杆装置(110)已沿相反方向折叠，而粪便样品已被掩蔽，并露出愈创木脂纸的干净侧面，以便加上测试试剂。

按图11C所示折叠形成的测杆装置(110)被插入或擦过粪便样品，使得在装置(110)两侧的窗口(111)区域中露出的愈创木脂纸与样品接触。然后擦净测杆装置(例如用卫生纸擦或剥离保护包套或保护套，然后抛弃，使得粪便样品仅保留在窗口区域。然后病人可将测杆沿反方向折叠，如图11D所示，然后将测杆插入如本文所示的保护套部件中，并将其送到实验室或保键中心进行常规显色。如果需要，可在图11C所示的折叠状态下沿装置(110)的边缘贴加可剥离的或可撕开的密封条，以防止粪便除通过窗口(111)进入愈创木脂纸(112)外的任何区域。

图6A和6B示出本发明采样装置(60)的再一实施例，该实施例预定专用于用免疫诊断测试法测试粪便潜血，该装置包括测杆采样装置(61)和适用于接收和屏蔽测杆采样装置(61)的保护套部件或封套(62)。如图6B所示，免疫色层测试条可以粘贴在保护套部件(62)的一个侧面上，该测试条用于免疫诊断测试，方法是在测杆采样装置的吸收性衬体(63)上加上萃取试剂，然后使萃取剂从测杆装置(61)流到免疫色层测试条(64)上，从而将分析物从测试采样装置(61)的吸收衬体中萃取出来，这将在下面详细说明。

图7A、7B和7C示出本发明保护套部件的另一实施例，该实施例通过将图7所示的单片纸板折叠或双壁保护套部件(71)而形成。部件(71)的壁板上具有孔(72)和(73)，孔(72)如此配置，使得当装置(74)组装在保护套部件(71)的壁板A内时，孔(72)对应于至少一部分测杆采样装置(74)的吸收衬体(77)。在使用示于这些图中的装置时，免疫色层测试条(75)位于保护套部件(71)的壁板B上，如图7C所示，萃取剂加在测试条一个端部上试剂垫(76)上，然后关闭保护套部件(71)。如下所述，萃取剂将从试剂垫(76)沿测试条(75)流过经窗口(72)与其接触的测杆(74)的样品衬体(77)，然后流到测试条的其余部分，这是众所周知。因为测试条具有透明的塑料衬片，所以测试结果可以通过壁板B上的窗口(73)看到。

图8A和8B示出的改型的测杆采样装置(81)包括半刚性的细长衬片(82)，该衬片(82)具有靠近其端部粘贴的采样衬体(83)，该采样衬体与吸收性试剂衬体(84)在操作上相接触。提供不渗透的保护膜层(85)，该膜层至少复盖采样衬体(83)和吸收性试剂衬体(84)之间的结合部，从而可防止弄脏衬体(84)，并在同时允许加到衬体(84)上的测试试剂沿装置(81)流动，流到采样衬体(83)上。

毛细装置可以作为一种取代装置取代吸收性试剂衬体(84)，将测试试剂引到采样衬体(83)上。

图8C所示的保护套部件或包套(86)具有一个孔或窗口(87)以及透明的读出窗口(88)，当将装置(81)装入包套(86)时通过窗口(87)可将测试剂加在吸收性试剂衬体(84)上，而读出窗口(88)与采样衬体(83)对齐。应注意到，部分采样衬体(83)可用保护膜层(85)复盖，从而形成一个用于观测测试纸上所显颜色的采样衬块的透明区。

图9A和9B示出图7采样装置的变型，双壁板的保护套部件(91)通过折叠如图9A所示的单片纸板而形成。如图9B所示，用于此种变型例中的采样装置可以是上述的如图8A和8B所示的改型测杆装置(81)。

在图9B中，保护套部件(91)的右手壁板具有插入到测杆装置(81)的凹部(92)，该凹部(92)由保护套膜(93)复盖，当测杆装置81装在保护套部件(91)中时，该保护套膜(93)复盖大部测杆装置(81)，但至少一部分采样衬体(83)是露出的。在保护套膜(93)上形成试剂口(94)，以便将测试试剂加到测杆装置(81)的吸收性试剂衬体(84)上。在保护套部件(91)的左手壁板上形成窗口(95)，使其与免疫色层测试条(96)对齐。如果需要，测试条(96)可以装在插入件(97)上，而在保护套部件(81)的左手壁板上形成定位凹部(98)，以保证在使用时测试条(96)可相对于测杆装置(81)和窗口(95)二者正确定位，可以通过该窗口观察测试结果。

以下详细说明涉及本发明的预定采用愈创木脂法和免疫诊断法检测粪便潜血的采样装置。已经开发出本发明的采样装置，使其制造成本最低是首要考虑，第二个重要的要求是使用容易和方便。该装置被设计为可以用高速全自动的工业化过程例如卷筒处理工艺进行制造，因而形成测试包简单和成本低的基础。

二种采样装置均采用以后称作测杆的如图1A和1B所示的细长采样部件。吸性衬体例如吸收纸被粘接在半刚性衬片的一个端部的一个侧面上，该衬片例如为聚碳酸酯、聚酯膜、高弹性的聚苯乙烯或防水纸板。在使用时将测杆插入粪便材料并涂抹上粪便，以保证样品完全地均匀地渗透到衬体。然后用各种可能方法中的一种方法从测杆上除去过多的粪便。例如：

(i)可以用方便的一次性吸收材料例如卫生纸简单地将测杆擦干净；

(ii)可将衬塑料的吸收纸例如用于复盖实验台的纸折叠成简单的套筒，当从该套筒中抽出测杆时便可用该套筒擦干净测杆，或者预先制作随时可以使用或随时可以套在测杆上的套筒(图2)；

(iii)测杆可以装在一次性保护包套中供应，该包套在采集试样之后可以随同多余的粪便一起扔掉(图10)；

(iv)或者制作具有可剥离不渗透盖膜(带或不带过滤片)的测杆，如图4A和4B所示，在采集粪便之后，该盖膜被剥下抛掉。

愈创木脂测试在测试之前需要限制若干饮食以避免假阳性结果，许多食物和药物可以引起假阳性。这就限制了对这种方法的各种简单测试的兴趣和依靠性。基于免疫的测试对人血是特效的，但成本高，操作复杂。

这些困难可以克服，方法是，首先用愈创木脂测试，不限制饮食进行大量普查，随后再用免疫包层测试确证愈创木脂法的阳性样品。

本发明的“测杆和包套”方法对于这种测试方式是理想的。因为按照本文中若干变型例中的一个，测试杆的一个侧面可以贴愈创木脂纸，而另一侧面可以贴免疫测试的采样纸。或者两种测杆可以层压在一起，以达到同样效果。因此对两种测试可以自动同时采集粪便试样。

在鉴定愈创木脂法的阳性样品时，将包含样品的测杆从包套中抽出，翻转过来，用免疫测试确认该结果。这样便允许在同一粪便样品上确认结果。在很多情况下出血是间断的，因此在后来的样品上进行确证测试可能不太有效。

1.愈创木脂测试

愈创木脂测试法是粪便潜血测定中使用最广的方法。这种测试快速、成本低，容易使用、但对人的血红素缺乏特效性。典型是(例如Smithkline潜血诊断法)，将粪便试样涂抹在测试卡里面的试纸上，然后送到医务室或试验室进行显色测试。显色液加在卡中试纸相反侧，纸上显示蓝色表示血红素的阴性检测。有些食品(例如辣根或肉食品中的血红素)可能引起用愈便树脂测试的假阳性。

在使用本发明的用愈创木脂法检测的采样装置时，测杆既是采样部件又是测试部件，吸收衬体是愈创木脂试纸。在按如上所述的方式取样之后，将显色液加入到试纸(愈创木脂纸)上进行显色，观看试纸可直接读出结果(显蓝色)，或者，如果测杆具有透明的托片，则可通过托片间接读出。

如果需要，测杆上可以贴一个如图3A和3B所示的盖膜，该盖膜层压在半刚性的衬片上，使得构成吸收衬体的一部分愈创式纸不与粪便样品接触。在使用这种装置时，加到愈创木脂试纸上的显色液允许色层谱离开粪便使样品并进入试纸的保护部分，因而使显色对着一个透明背景，因此对着一个用于观察试纸上显示颜色的透明区域。

在很多情况下，可由病人在家里采样，将装置送给医生，然后再送到实验室完成测试。在这些情况下，将擦干净的测杆插入到其上注明病人姓名以及可能的测试说明的纸的、纸板的或塑料的包套或其它的保护套部件中。然后在实验室中完成测试，测试方法很简单，从包套中取出测杆，随后按如上所述滴加显色液，再后即可读出结果。

或者可以制作如图5A和5B所示的包套，以便防止病人、医生和测试操作人员受到粪便的影响。在此情况下，测杆有一个透明的塑料托片，并放在包套中或其它保护套部件中，使得愈创木脂试纸位于包套上孔的下面。操作者可通过该孔向度纸滴加显色液，然后将包套翻转过来，通过在包套另一侧的读出窗口读取结果。(为增加密封度，该孔可以用再封闭的往后可剥离的密封膜复盖，如果需要，窗口可用透明的密封膜密封。)

在图8A和8B所示的变型例中，测杆的变型是在上面加入吸收性试剂衬体，该试剂衬体在操作上与试样采集衬体例如愈创木脂粪便采样纸相接触。因此使测试试剂流动改变为沿侧杆流动。在采样衬体和试剂衬体之间的结合区域最好用保护模复盖，该保护膜用于使试剂衬体不被粪便弄脏。该保护膜上还可以印上涂抹粪便的深度范围以及将测杆插入包套中的方位。

由这些变型例提供的一个优点是，在采样衬体顶部的吸收衬体有助于快速干燥粪便样品。潮气通过吸收和通过包套上的试剂口的通气可吸出采样衬体。为避免分析物降解，粪便样品的干燥是很重要的。吸收衬体还可以用可以除去或掩饰粪便样品臭味的物质浸渍。

将测试试剂加入到吸收衬体上还保证可以控制其流动，并且有序地均匀的将试剂加到采样衬体的顶部。另外，对于愈创木脂测试还改进了密封度，因为在试剂加入口仅有干净的吸收性试剂衬体露出。

在此改进的实施例中，测杆采样装置具有一条愈创木脂纸，其下部区域利用透明的塑料膜不与粪便接触。一条吸收材料(例如Ahlstrom1281或939纸)在操作上与愈创木脂纸的上边缘接触。愈创木脂纸的上边缘与吸收材料的下部区域由一个粘合膜复盖，该粘合膜使吸收材料不与粪便接触。另外，吸收材料还可用毛细装置取代。

还可以改型保护套部件或包套，以使试剂直接加入到吸收纸上，该包套起一个贮存器作用，以便有序地和均匀地将显色剂加在愈创木脂纸上。包套最好用透明的塑料制作，使得可以目视愈创木脂纸中显色液的向下迁移，而不露出愈创木脂纸的有粪便的表面。

上述采样装置特别使发展中国家和对价格敏感的市场可以买到简易的粪便潜血测试包。这种测试包由散包装的测杆、包套以及适当提供的显色液组成。这种测试包显著减少用于测定粪便潜血的愈创木脂的测试成本，因为和现时的测试系统比较，测杆使用最少的廉价材料，测杆可以用连续高速低成本的生产过程生产，而现有测试装置涉及较多的生产步骤，制造更为复杂。将测杆插入样品减少了样品的暴露，并避免在测试包中包括涂抹棍或片，同时，包中部件数目少以及部件的紧凑特性也保证了低的包装、运输和贮存费用。

2.免疫诊断测试

在粪便潜血检测中免疫诊断测试对于人的血红素是绝对特效的(例如Smith Kline Diagnostics’′HemeSelect)，但测试成本和复杂性有相当增加。在一些市场上，为避免普通食物的干扰，免疫诊断将成为基本的。如果成本变得充分低，这些测试将最终取代愈创木脂测试。

对于用本发明采样装置的免疫诊断测试，则杆可以简单地用作随后便于将粪便萃取物传送到免疫诊断测试装置上的采样工具，或测杆可以用于采样，与保护包套相结合还用作测试装置。在测杆上的吸收衬体是适当的采样纸(例如Whatman #1纸)，如前所述，将测杆插入到粪便中，取出、擦干净并装在保护套部件中。然后直接萃取粪便采集衬体，产生测试样品；或者送到医院或试验室，随后完成萃取和测试。测杆可以不装套，然后滴加一滴或几滴萃取剂从采样衬体中萃取粪便，萃取剂通常为缓冲的洗涤剂溶液例如丁二酸-1，4丁二醇聚酯-吐温20(PBS-Tween 20)。

例如，在采样装置位于水平位置时，将萃取剂加在吸收衬体上。试剂保持与衬体接触，从而使血红素流入试剂。然后将液体萃取物从测杆转移到免疫诊断测试设备上，方法是简单地抬高测杆的处理端，使萃取液从测杆流到测试装置上。萃取物可以转移到一个微阱、管或膜上以进行EIA测试，或对于“一步”诊断测试法转移到免疫色层装置的试样入口和/或样品垫上。用于诊断测试的适合的免疫色层装置说明于上述奥大利亚专利申请No.21852/92(国际专利申请No.PCt/US92/04425)中，该专利内容已作为参考包含在本文中。

采用本发明的采样装置的和特别供计较价格的地方应用的简单低价诊断包示于图6、6B和6C。

粪便试样采集在吸收衬体上，然后将测杆插入其上标有病人姓名、放置免疫色层测试条位置和测试说明的包套中。免疫测试条散装在一个可再封闭的容器中，其中有干燥剂，以保持干燥环境。从容器中取出测试条，从其下侧取下保护纸，露出粘合剂，然后用该粘合剂将测试条固定在包套中框出的位置。将测杆的配置有吸收衬体的一端放置在水平位置，与测试条的样品接收垫相接触。然后将萃取剂加在吸收衬体上，倾斜测杆，使样品萃取物转移到测试条上。对于大多数免疫色层装置，测试结果通常在5分钟内显示在测试条上。

图7A、7B、7C和7D示出这种色的在一定程度上更复杂的变形例，该变形例改进了试样中致病菌的密封度。

该包套用单片的纸板形成，按图7a所示方法折叠，形成双壁封套。在图7B和7C中示出“打开”形式的封套，在使用前可使壁折叠而封闭该封套。

将密封(点粘接)的封套发给病，它进行采样并将测杆插入壁A，该壁A用作包套。然后，医生将封套打开，在壁B的虚线所表示的位置上贴上测试条。将萃取剂加在位于测试条底部的试剂垫上，然后合上封套。图7D中示意示出液体流路。萃取剂从试剂垫通过测杆的样品衬体(因而使其中血红素流动)流到测试条的其余部分。该测试条贴在一个透明的塑料衬、，该透明衬使得可以通过封闭的封套上的窗口观察测试结果。

这种测试方式提供了最大的密封度并且使用方便，在上述的奥大利亚专利申请No.21852/92中说明了使用这种测试方式的用于免疫色层测试的合适装置。

图9A和9B示出图7A至7D所示装置的改型例。在大多数情况下，希望病人用测杆收集自己的粪便样品，然后将样品装在包套中，送给保键专业人员进行测试。如上述的对图7的说明一样，该包套最好也是测试封套。

图9B示出图7测试方式的适合于大多数市场的改型例。在此改型例中，明显不同于图7所示方式，测试试剂加在位于测杆上而不是位于测试条上的试剂垫上。应当注意到，在此改型例中，被测试的粪便量以及测试灵敏度受到上、下保护膜之间的间隙宽度的控制。在制造期间，可以将间隙设定和控制在可获得最佳测试性能。这种装置的方式是由病人涂抹粪便样品，随后由保键专业人测试显色。在这种情况下，测杆由病人涂抹，然后插入测试封套，以便送去测试显色。对于这种方式，测试套包括：发给病人的一个测试封套和测杆和一个传送封袋(选择件)，以及发给实验室/保键专业人员以便测试显色的的缓冲液滴瓶。

在用这种方式的测试方法中，病人用粪便样品涂抹测杆，然后将擦干净的测杆插入封套(包套)并将其送回(装在传送封袋中)显色。实验室/保键专业人员将测试封套打开，在左手壁的凹槽中插入带键的测试条，将规定滴数的试剂加到测杆的试剂垫上，然后密封关闭的测试封套并通过窗口以标准方式读出结果。

对于在同一场所由例如实验室/保键专业人员或在家中进行测试的测试人进行涂抹测杆和测试显色的情况，可以制作和分发测试条已固定就位的测试封套。

在这种方式中，测试套包括装在干燥袋中发出的测试封套和测杆。测试过程需要操作涂抹和擦净测杆并将其插入测试封套。如上述所述，将试剂加到测杆上便开始测试。

在有些市场上例如在日本，病人不愿意将自己粪便涂在测杆采样装置上，而是更愿意将粪便样品直接送给试验室或保键专业人员进行测试。另外，日本人的饮食用愈创木脂测试时会产生很多假阳性，因此使得特效的免疫诊断测试成为唯一可行的选择。

本发明的装置的许多不同方式特别适合于在这种市场上的免疫诊断测试。

首先，可以采用示于图10的这种装套的测杆采样装置，因为它非常便宜因此适合于进行大量普查。在使用时，将这种采样装置插入粪便，使粪便通过包套上的开口接触吸收衬体，然后取出插杆取样装置，将包套扔在便池中。随后将吸取试样的测杆装置装入保护套部件中，该保护套部件具一个或多个加入测试试剂的口或孔以及一个或多个读出窗，使得可以加入适当的测试试剂和在测杆装置原位处于保护套部件中时读取测试结果。(或者，保护套部件在底部可以具有密封的测试试剂，测杆装置在插入时可以捅破该易破裂的封密袋，从而可以自动释放试剂并开始显色测试。)在另一种选择方案中，已采样的测杆装置可以插入像保护套部件一样的透明玻璃管等中，在插测杆装置之前，该管中已存在或加入测试试剂。

或者，进行愈创木脂/免疫诊断混合测试也是可能的，在这种混合测试中，如上所述的愈创木脂测杆采样装置具有一个条或斑点的抗体，该抗体对在愈创木脂内流动的人血红素是特效的。该抗体通常涂在乳胶垫上，该垫的尺寸足以防止抗体在愈创木脂纸内迁移。将显色剂加在愈创木脂纸的一个边缘上将使采集的样品迁移通过该纸并使人体血红素特别聚集在抗体条或斑点上。愈创木脂显色剂由于在抗体区域集中显色而显示这种聚集。在这种混合测试中使用抗体时应将测杆装在干燥的袋中(保护抗原)分发，并在加入粪便之后立即进行测试，以防止抗原降解。

3.愈创木脂/免疫诊断联合测试

为在危险人群(例如50岁以上的人)中进行低成本的大量普查，检测粪便中潜血，愈创木脂/免疫诊断联合测试也是可行的，这种联合测试使得可以用免疫诊断方式确定愈创木脂法的阳性(参考：Allison等，同上，1996)。在这种联合测试中，例如利用图9A和9B所示装置，测杆取样装置在细长托片的一个侧面上具有愈创木脂吸收衬体，在托片的相对侧面上具有用于采样以便进行免疫诊断测试的第二吸收衬体。保护套部件形成用于传送测杆采样装置的包套或封套，另外可以按上述方法成形，使测试封套具有用于加入测试试剂和读出愈创木脂测试结果的孔或窗口。在使用时，测杆采样装置插入粪便，由此在两个侧面上采集试样，然后将采样装置插入保护套部件之前，擦去多余的粪便。

由实验室或保键人员对收集试样的测试简单地说包括：在测杆装置原位装在作为测试封套的保护套部件中的状态下在测杆装置的一个侧面上执行愈创木脂测试，在需要确定愈创木脂法的阳性结果时，加入缓冲剂洗提采样装置另一侧面上的吸收衬体中的样品，然后将洗提的样品直接传送到如上述奥大利亚专利申请No.21852/92中所述的免疫色层测试条上。

这种愈创木脂/免疫诊断联合测试提供的重要优点在于，它可以对同一粪便试样进行两种测试，因此能直接用免疫诊断测试确定愈创木脂法的阳性结果。特别是，它提供一种在危险人群众中进行低成本大量普查的系统，在这种系统中，可以用愈创木脂法进行普查而不必限制饮食，然后如上所述，可以在同一样品上用免疫诊断法确定愈创木脂法的阳性结果。

采用上述测试包，免疫色层测试变得成本相当低，因而可在发展中国家实行，因为测杆采样装置可以用高速低成本的制造方法大量生产；包套既用于将测杆采样装送到测试地点，又用作测试本身的底座和说明卡(说明卡说明材料用法和包的组成)；测试条通过大量包装在干燥容器中可以避免通常单独干燥包装在金属箔袋中所需要的费用；测试部件的最小尺寸和数目保证了低廉的包装、运输和贮存费用。

Claims (31)

1.一种采样装置，包括：

(a)采样部件，其上至少具有一个吸收性衬体；

(b)用于上述采样部件的保护套部件，上述保护套部件适合于在采样部件组装在保护套部件中时接收和屏蔽上述采样部件的至少这个或各个吸收性衬体。

2.如权利要求1所述的装置，其特征在于，上述采样部件包括测杆形的细长部件、测试条等。

3.如权利要求2所述的装置，其特征在于，上述细长部件包括细长刚性或半刚性的托片或衬片，该托片或衬片上靠近其一个端部具有固定于该托片或衬片上的这个或各个吸收性衬体。

4.如权利要求3所述的装置，其特征在于，上述托片或衬片包括选自塑料、防水或耐水纸板等材料。

5.如权利要求4所述的装置，其特征在于，上述托片或衬片包括透明的或半透明的材料。

6.如权利要求1-5中任一项所述的装置，其特征在于，这个或各个吸收性衬体包括吸收性材料。

7.如权利要求6所述的装置，其特征在于，上述吸收性材料选自滤纸、纤维素、硝化纤维、尼龙、人造丝、玻璃纤维、烧结玻璃、羊毛和非织造的或多孔的合成材料。

8.如权利要求1-7中任一项所述的装置，其特征在于，这个或各个吸收性衬体包括在操作上与吸收性试剂衬体或毛细装置接触的采样衬体，其中，加在吸收性试剂衬体或毛细装置上的试剂可以沿采样部件流动并流入采样衬体。

9.如权利要求8所述的装置，其特征在于，至少上述采样衬体和上述吸收性试剂衬体或毛细装置之间的结合区域由不渗透的保护膜复盖，从而防止在将试样加在采样衬体上时弄脏吸收性试剂衬体或毛细装置。

10.如权利要求1-9中任一项权利要求所述的装置，其特征在于，上述采样部件具有保护套膜或包套。

11.如权利要求10所述的装置，其特征在于，上述保护套膜或包套具有窗口或孔，露出这个或各个吸收性衬体或其一部分。

12.如权利要求11所述的装置，其特征在于，过滤材料配置在这个或各个吸收性衬体的露出部分上。

13.如权利要求10-12中任一项所述的装置，其特征在于，上述保护套膜或包套是可卸下的。

14.如权利要求1-13中任一项所述的装置，其特征在于，上述保护套部件包括包套或封套，该包套或封套具有适于接收上述采样部件的和屏蔽其上这个或各个吸收性衬体的向内凹部。

15.如权利要求14所述的装置，其特征在于，在上述包套或封套上的向内凹部基本上可以装入细长采样部件的整个长度。

16.如权利要求14或15所述的装置，其特征在于，上述保护套部件包括不渗水的非吸收性材料，该材料选自塑料、防水的或耐水的纸板或类似材料，以及层压材料。

17.如权利要求14-16所述的装置，其特征在于，上述保护套部件具有至少一个穿过其壁或壁板的窗口或孔，这个或各个窗口或孔这样配置，使得当采样部件装在保护套部件中时这个或各个窗口至少对应于一部分吸收性衬体。

18.如权利要求17所述的装置，还包括封盖保护套部件上这个或各个窗口或孔的可以除去的和可以随意再封闭的密封膜。

19.权利要求17或18所述的装置，其特征在于，保护套部件具有至少一个穿过其壁或壁板的另外的窗或孔，上述另外的窗或孔这样配置，使得结合使透明或半透明的采样部件托片，可以形成通过透明或半透明托片读出测试结果的读出窗或孔。

20.如权利要求14-19中任一项所述的装置，其特征在于，保护套部件包括其中的用易破裂密封袋密封的测试试剂，当上述采样部件插入保护套部件时，上述易破裂密封袋被破坏或捅开。

21.如权利要求14-20中任一项所述的装置，其特征在于，上述保护套部件包括：

第一对立部件，适合于装入上述采样部件；

第二对立部件；

其中上述第一和第二对立部件可以对置。

22.如权利要求1-21中任一项所述的装置，其特征在于，至少这个或各个吸收性衬体中的一部分用愈创木脂浸渍。

23.如权利要求1-22中任一项所述的装置，其特征在于，上述采样部件包括两个或多个吸收性衬体，至少上述衬体中之一的一部分用愈创木脂浸渍。

24.如权利要求1-23中任一项所述的装置，还包括测试条，该测试条包括检测试样中分析物的装置，上述测试条配置在或适合于配置在上述采样部件上或上述保护套部件的上面或里面。

25.一种检测和/或测定试样中分析物的分析装置，包括：

(a)采样部件，其上具有至少适合于接收上述试样的一个吸收性衬体；

(b)用于上述采样部件的保护套部件，当采样部件装在保护套部件中时，上述保护套部件适合于接收和蔽屏至少上述采样部件的这个或各个吸收性衬体；

(c)检测和/或测定上述试样中上述分析物的装置。

26.如权利要求25所述的分析装置，其特征在于，检测和/或测定上述分析物的上述装置包括浸渍在至少这个或各个吸收性衬体的一部分上的愈创木脂。

27.如权利要求25所述的分析装置，其特征在于，检测和/或测定上述分析物的上述装置包括检测上述试样中上述分析物的测试条。

28.如权利要求27所述的分析装置，其特征在于，上述测试条包括色层介质。

29.如权利要求27或28所述的分析装置，其特征在于，上述测试条配置在或适合于配置在上述采样部件上。

30.如权利要求27或28所述的分析装置，其特征在于，上述测试条配置在或适合于配置在上述保护套部件上面或里面。

31.如权利要求30所述的分析装置，其特征在于，上述保护套部件包括：

第一对立部件，适合于装入上述采样部件；

第二对立部件；

上述测试条配置在或适合于配置在上述第二对立部件的上面或里面，上述第一和第二部件可以对置，从而使试样与上述测试条接触。

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