CN117794933A

CN117794933A - 用于调节brm的酚衍生物

Info

Publication number: CN117794933A
Application number: CN202280054837.7A
Authority: CN
Inventors: E·维勒米尔; J·鲁道夫; M·曾
Original assignee: Genentech Inc
Current assignee: Genentech Inc
Priority date: 2021-08-09
Filing date: 2022-08-08
Publication date: 2024-03-29

Abstract

本公开涉及对调节靶多肽和蛋白质、特别是BRM有用的化合物及其盐。还公开了包含所述化合物或其盐(例如，药用盐)的药物组合物，以及使用此类化合物和盐治疗各种BRM介导的和/或BRG1介导的疾病或疾患的方法。

Description

用于调节BRM的酚衍生物

相关申请的交叉引用

本申请要求2021年8月9日提交的美国临时申请第63/231,219号和2021年8月9日提交的第63/231,220号的优先权，这些申请中的每个的内容通过引用以其整体并入本文。

背景技术

本描述提供了证明能够调节BRM的化合物及其使用方法。

SWI/SNF相关、基质相缔合、肌动蛋白依赖性染色质调控因子、亚家族A是多亚基复合物，其通过两个互斥的解旋酶/ATP酶催化亚基的活性调节染色质结构：(1)SWI/SNF相关、基质相缔合、肌动蛋白依赖性染色质调控因子，亚家族A，成员2(SMARCA2)(即，BRAHMA或BRM)；以及(2)SWI/SNF相关、基质相缔合、肌动蛋白依赖性染色质调节剂，亚家族A，成员4(SMARCA4)(即，BRG1)。核心和调控亚基将ATP水解与组蛋白-DNA接触的扰动偶联起来，从而为促进基因激活和抑制的转录因子和同源DNA元件提供接入点。

在近20％的所有癌症中观察到编码二十个典型SWI/SNF亚基的基因突变。尽管具有高度的同源性，并且它们的假定功能重叠，但据报导BRM和BRG1在癌症中具有不同的作用。例如，BRG1在原发性肿瘤中经常发生突变，而BRM失活在肿瘤发展中并不常见。事实上，许多类型的癌症已被证明与BRG1相关(例如，具有BRG1突变或BRG1缺陷的癌症，诸如缺乏表达)，包括例如，肺癌(诸如非小细胞肺癌)。

BRM已被证明作为BRG1相关或BRG1突变癌细胞系中最重要的基因之一。这是因为BRG1缺陷患者群体或细胞完全依赖于BRM活性——即，BRM更多地掺入到复合物中以补偿BRG1缺陷。因此，可靶向BRM以在BRG1相关/缺陷癌症中进行抑制或降解。导致细胞死亡的两个(或更多个)基因表达缺陷的共同发生被称为合成致死性。因此，在治疗某些BRM/BRG1相关癌症时可利用合成致死性。

一直需要对可通过调节、抑制或降解BRM来治疗的疾患、疾病和病症进行有效治疗。因此，靶向BRM的小分子治疗剂将被证明为有用的。

发明内容

本公开涉及有效治疗癌症、免疫疾患和其他BRM介导的疾患的化合物。本公开进一步涉及使用有效量的本文所述的化合物用于治疗或改善疾病或病症诸如癌症，并且特别是BRG1相关/缺陷癌症诸如肺癌或非小细胞肺癌的方法。

在一个方面，本文提供了一种式(IV')化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中：

为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其各自独立地任选地经一个或多个Rⁿ取代，其中Rⁿ选自由-N(R^x)(R^y)、-OH、CN、卤代、C_1-4烷基和C_1-4卤代烷基组成的组；

[X]不存在，或为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其各自独立地任选地经一个或多个-OH或C_1-6烷基取代；

[Y]不存在，或为C_3-6环烷基、C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基或C_2-6亚炔基，其各自独立地任选地经一个或多个选自由C_1-6烷基和卤代组成的组的取代基取代；

[Z]不存在，或为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基；并且

R¹为：

(a)-C≡C-R^a，其中

(i)R^a为C_1-6烷基，其中R^a的C_1-6烷基任选地经一个或多个R^b取代，其中每个R^b独立地为3元至15元杂环基、-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH、-CN、卤代或-N(R^x)(R^y)，其中

R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，并且R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，或者

(ii)R^a为C_3-10环烷基，其中R^a的C_3-10环烷基任选地经一个或多个R^c取代，或者

(iii)R^a为3元至15元杂环基，其中R^a的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，或者

(iv)R^a为5元至20元杂芳基，其中R^a的5元至20元杂芳基任选地经一个或多个R^c取代，

其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-S(O)₂-(C_1-6烷基)、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-O-(C_6-10芳基)、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中

R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷氧基或3元至15元杂环基取代，

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，

R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，

R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，或者

(b)-(CH₂)_n-R^g，其中

n为1至6的整数，并且

R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH；

其中

-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立并且在每次出现时独立地为H、-C(O)-(CH₂)_p-N(R^p)(R^q)、-C(O)-R^s、5元至20元杂环、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中

p为1至6的整数，

R^p和R^q彼此独立地并且在每次出现时独立地为H或C_1-6烷基，

R^s为5元至20元杂环，任选地经一个或多个选自由C_1-4烷基、C_3-8环烷基和-C(O)-C_1-6烷基组成的组的取代基取代，

R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代，并且

R^x或R^y的5元至20元杂环任选地经一个或多个氧代取代，或者

(c)-C＝C-R^d，其中R^d为C_1-6烷基，其中R^d的C_1-6烷基任选地经一个或多个R^e取代，其中每个R^e独立地为3元至15元杂环基，其中R^e的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^f取代，其中每个R^f独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或-C(O)-C_1-6烷氧基。

在一个方面，本文提供了一种式(IV'-L)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中每个Y¹独立地为N或CH，并且q₁和q₂各自为整数并且q₁与q₂之和为2或3，并且/>[X]、[Y]和R¹如上文或本文其他地方对于式(IV')化合物所定义。

在一个方面，本文提供了一种式(I')化合物：

选自由以下项组成的组：

以及

其中，对于(a)至(f)，*表示与[X]的连接点，或者，如果[X]不存在，则*表示与[Y]的连接点，或者，如果[X]和[Y]不存在，则*表示与[Z]的连接点，并且**表示与分子的其余部分的连接点；

并且其中：

(i)[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

条件是，当为(a)时，则[X]不为/> 其中#表示与/>的连接点且##表示与R¹的连接点，并且

条件是，当为(f)且[X]为/>时，其中#表示与/>的连接点且##表示与R¹的连接点，则当R¹为-(CH₂)_n-R^g时，R^g不为OH或/>

[Y]不存在，并且

[Z]不存在；或者

(ii)[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其中[X]的3元至15元杂环基任选地经一个或多个-OH或C_1-6烷基取代，

[Y]不存在，并且

[Z]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

条件是，当为(a)，[X]为/>其中&表示与/>的连接点且&&表示与[Z]的连接点，并且[Z]为/> 时，其中#表示与[X]的连接点且##表示与R¹的连接点，则

(a-i)当R¹为-C≡C-R^a且R^a为经N(R^x)(R^y)取代的C_1-6烷基时，R^x和R^y不为H或C_1-6烷基，并且

(a-ii)当R¹为-(CH₂)_n-R^g且R^g为N(R^x)(R^y)，则R^x和R^y不为H或C_1-6烷基，并且

条件是，当为(b)，[X]为/>其中&表示与/>的连接点且&&表示与[Z]的连接点，并且[Z]为/>时，其中#表示与[X]的连接点且##表示与R¹的连接点，则

(a-ii)当R¹为-(CH₂)_n-R^g且R^g为N(R^x)(R^y)，则R^x和R^y不为H或C_1-6烷基；或者

(iii)[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

[Y]为亚甲基，其中[Y]的亚甲基任选地经一个或多个甲基基团取代，并且

[Z]为3元至15元杂环基；或者

(iv)[X]不存在，

[Y]为亚乙烯基，其中[Y]的亚乙烯基任选地经一个或多个卤代取代，并且

[Z]为5元至20元杂芳基，

条件是，为(a)、(b)、(d)、或(e)；或者

(v)[X]不存在，

[Y]为亚乙炔基，并且

[Z]为5元至20元杂芳基，

条件是，为(a)、(b)、(d)、或(e)；或者

(vi)[X]不存在，

[Y]为环丙基或环丁基，并且

[Z]为5元至20元杂芳基，

条件是，为(a)、(b)、(d)、或(e)；或者

(vii)[X]不存在，

[Y]不存在，并且

[Z]为5元至20元杂芳基；并且

R¹为：

(a)-C≡C-R^a，其中

R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-S(O)₂-(C_1-6烷基)、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-O-(C_6-10芳基)、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，

R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，

R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，并且

R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，或者

(ii)R^a为C_3-10环烷基，其中R^a的C_3-10环烷基任选地经一个或多个R^z取代，或者

(iii)R^a为3元至15元杂环基，其中R^a的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^z取代，或者

(iv)R^a为5元至20元杂芳基，其中R^a的5元至20元杂芳基任选地经一个或多个R^z取代，或者

(b)-(CH₂)_n-R^g，其中

n为1至6的整数，并且

R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH；

其中

R^z在每次出现时独立地为-OH、-CN、卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-N(R^x)(R^y)或-C(O)-N(R^x)(R^y)；并且

p为1至6的整数，

R^p和R^q彼此独立地并且在每次出现时独立地为H或C_1-6烷基，

R^x或R^y的5元至20元杂环任选地经一个或多个氧代取代，或者

在一些实施例中，R^c选自OH、-CN、卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-N(R^x)(R^y)或-C(O)-N(R^x)(R^y)。在一些实施例中，R^a为经R^b取代的C_1-6烷基，其中R^b为3元至15元杂环基，或R^a为3元至15元杂环基，其中R^a的各3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代。在一些实施例中，3元至15元杂环基为-N(R^j)(R^k)。在一些实施例中，3元至15元杂环基为-N(R^j)(R^k)，其中-N(R^j)(R^k)的R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成4元至12元杂环。

在一个方面，本文提供了一种式(I)化合物：

选自由以下项组成的组：

以及

其中，对于(a)至(e)，*表示与[X]的连接点，或者，如果[X]不存在，则*表示与[Y]的连接点且**表示与分子的其余部分的连接点；

并且其中：

(i)[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

条件是，当为(a)时，则[X]不为/> 其中#表示与的/>连接点且##表示与R¹的连接点，

[Y]不存在，并且

[Z]不存在；或者

[Y]不存在，并且

[Z]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

条件是，当为(a)且[X]为/>时，其中&表示与/>的连接点且&&表示与[Z]的连接点，则[Z]不为/> 其中#表示与[X]的连接点且##表示与R¹的连接点；或者

(iii)[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

[Z]为3元至15元杂环基；或者

(iv)[X]不存在，

[Z]为5元至20元杂芳基，

条件是，为(a)、(b)、(d)、或(e)；或者

(v)[X]不存在，

[Y]为亚乙炔基，并且

[Z]为5元至20元杂芳基，

条件是，为(a)、(b)、(d)、或(e)；或者

(vi)[X]不存在，

[Y]为环丙基或环丁基，并且

[Z]为5元至20元杂芳基，

条件是，为(a)、(b)、(d)、或(e)；并且

R¹为：

(a)-C≡C-R^a，其中

R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且

R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，或者

(b)-(CH₂)_n-R^g，其中

n为1至6的整数，并且

R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH；

其中

-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立并且在每次出现时独立地为H、-C(O)-(CH₂)_p-N(R^p)(R^q)、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中

p为1至6的整数，

R^p和R^q彼此独立地并且在每次出现时独立地为H或C_1-6烷基，并且

R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代。

在一个方面，本文提供了一种式(I-A)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]、[Y]、[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式I-A的[X]、[Y]、[Z]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

本文提供的式(I)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例的任何实施例也为式(I')或式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例的实施例。

本文提供的式(I)、(I')、(II)、(II')或(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例的任何实施例也为式(IV')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例的实施例。

在一个方面，本文提供了一种式(I-B)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]、[Y]、[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式I-B的[X]、[Y]、[Z]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一个方面，本文提供了一种式(I-C)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]、[Y]、[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-C)的[X]、[Y]、[Z]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一个方面，本文提供了一种式(I-D)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]、[Y]、[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-D)的[X]、[Y]、[Z]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一个方面，本文提供了一种式(I-E)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]、[Y]、[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-E)的[X]、[Y]、[Z]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一个方面，本文提供了一种式(I-F)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]、[Y]、[Z]和/>如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-F)的[X]、[Y]、[Z]和R^a如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一个方面，本文提供了一种式(I-G)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]、[Y]、[Z]、/>n、R^x和R^y如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-G)的[X]、[Y]、[Z]、R^x和R^y如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一个方面，本文提供了一种式(I-H)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]、[Y]、[Z]和R^d如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-H)的[X]、[Y]、[Z]和R^d如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一个方面，本文提供了一种式(I-I)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I')化合物所定义。

在一个方面，本文提供了一种式(I-I1)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]、[Y]、[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I')化合物所定义。

在一个方面，本文提供了一种药物组合物，其包含(i)式(I')化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种药物组合物，其包含(i)式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种药物组合物，其包含(i)有效量的式(I')化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种药物组合物，其包含(i)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种调节细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(III')化合物，

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂，其中：

选自由以下项组成的组：

/>

以及

并且其中：

(i)[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

[Y]不存在，并且

[Z]不存在；或者

[Y]不存在，并且

[Z]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基；或者

(iii)[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

[Z]为3元至15元杂环基；或者

(iv)[X]不存在，

[Z]为5元至20元杂芳基；或者

(v)[X]不存在，

[Y]为亚乙炔基，并且

[Z]为5元至20元杂芳基；或者

(vi)[X]不存在，

[Y]为环丙基或环丁基，并且

[Z]为5元至20元杂芳基；或者

(v)[X]不存在，

[Y]不存在，并且

[Z]为5元至20元杂芳基；并且

R¹为：

(a)-C≡C-R^a，其中

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，

R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，

R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，或者

(b)-(CH₂)_n-R^g，其中

n为1至6的整数，并且

R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH；

其中

p为1至6的整数，

R^p和R^q彼此独立地并且在每次出现时独立地为H或C_1-6烷基，

R^x或R^y的5元至20元杂环任选地经一个或多个氧代取代，或者

在一个方面，本文提供了一种调节细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(I')化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)式(I')化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种调节细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)、或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种抑制细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种抑制细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(I')化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)式(I')化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种抑制细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)、或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种降解细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)式(III')化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种降解细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(I')化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)式(I')化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种降解细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种在有此需要的个体中治疗BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种在有此需要的个体中治疗BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(I')化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含有效量的(i)式(I')化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种在有此需要的个体中治疗BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)、或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种在有此需要的个体中治疗BRM介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。一种在有此需要的个体中治疗BRM介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(I')化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含有效量的(i)式(I')化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种在有此需要的个体中治疗BRM介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)、或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种在有此需要的个体中增加癌症治疗功效的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。一种在有此需要的个体中增加癌症治疗功效的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(I')化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含有效量的(i)式(I')化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种在有此需要的个体中增加癌症治疗功效的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种防止或延迟人发展对细胞毒性剂的癌症抗性的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。一种防止或延迟人发展对细胞毒性剂的癌症抗性的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(I')化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含有效量的(i)式(I')化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种防止或延迟人发展对细胞毒性剂的癌症抗性的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种延长人对癌症疗法的应答持续时间的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。一种延长人对癌症疗法的应答持续时间的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(I')化合物，诸如式(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含有效量的(i)式(I')化合物，诸如式(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种延长人对癌症疗法的应答持续时间的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗由BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症的药物中的用途。在一个方面，本文提供了一种式(I')化合物，诸如式(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗由BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症的药物中的用途。在一个方面，本文提供了一种式(I')化合物，诸如式(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗由BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症的药物中的用途。

在一个方面，本文提供了一种式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症的药物中的用途。在一个方面，本文提供了一种式(I')化合物，诸如式(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症的药物中的用途。在一个方面，本文提供了一种式(I')化合物，诸如式(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症的药物中的用途。

在一个方面，本文提供了一种式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗癌症的药物中的用途。在一个方面，本文提供了一种式(I')化合物，诸如式(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗癌症的药物中的用途。在一个方面，本文提供了一种式(I')化合物，诸如式(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗癌症的药物中的用途。

在一个方面，本文提供了一种式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗由BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症。在一个方面，本文提供了一种式(I')化合物，诸如式(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗由BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症。在一个方面，本文提供了一种式(I)化合物，诸如式(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗由BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症。

在一个方面，本文提供了一种式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症。在一个方面，本文提供了一种式(I')化合物，诸如式(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症。在一个方面，本文提供了一种式(I)化合物，诸如式(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症。

在一个方面，本文提供了一种式(I')化合物，诸如式(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗癌症。在一个方面，本文提供了一种式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗癌症。在一个方面，本文提供了一种式(I)化合物，诸如式(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗癌症。

在一个方面，本文提供了一种用于制备式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐的方法。在一个方面，本文提供了一种用于制备式(I')化合物，诸如式(I-B)、(I-C)、(I-D)(I-E)、(I-F)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐的方法。在一个方面，本文提供了一种用于制备式(I)化合物，诸如式(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐的方法。

在一个方面，本文提供了一种式(II')化合物：

(i)R¹为-C≡C-R^a，其中

(a)R^a为C_1-6烷基，其中R^a的C_1-6烷基任选地经一个或多个R^b取代，其中每个R^b独立地为3元至15元杂环基、-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH、-CN、卤代或-N(R^x)(R^y)，其中

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，

R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，

R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，或者

(b)R^a为C_3-10环烷基，其中R^a的C_3-10环烷基任选地经一个或多个R^z取代，或者

(c)R^a为3元至15元杂环基，其中R^a的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^z取代，或者

(d)R^a为5元至20元杂芳基，其中R^a的5元至20元杂芳基任选地经一个或多个R^z取代，或者

(ii)R¹为-(CH₂)_n-R^g，其中

R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH，并且

n为1至6的整数；

其中

p为1至6的整数，

R^p和R^q彼此独立地并且在每次出现时独立地为H或C_1-6烷基，

R^x或R^y的5元至20元杂环任选地经一个或多个氧代取代。

在一个方面，本文提供了一种式(II)化合物：

(i)R¹为-C≡C-R^a，其中

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且

R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个OH取代，或者

(ii)R¹为-(CH₂)_n-R^g，其中

n为1至6的整数，并且

R^g为-N(^x)(R^y)或-OH，

其中

p为1至6的整数，

本文提供的式(II)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例的任何实施例也为式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例的实施例。

在一个方面，本文提供了一种式(II-A)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a如上文或本文其他地方对于式(II)化合物所定义。在另一变体中，式(II-A)的R^a如对于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一个方面，本文提供了一种式(II-A1)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b如上文或本文其他地方对于式(II)化合物所定义。在另一变体中，式(II-A1)的R^b如对于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一个方面，本文提供了一种式(I-B)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^g如上文或本文其他地方对于式(II)化合物所定义。在另一变体中，式(II-B)的R^g如对于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一个方面，本文提供了一种式(II-B1)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^x、R^y和n如上文或本文其他地方对于式(II)化合物所定义。在另一变体中，式(II-B1)的R^x、R^y和n如对于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一个方面，本文提供了一种药物组合物，其包含(i)式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种药物组合物，其包含(i)式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种调节细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种调节细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种抑制细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种抑制细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种降解细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种降解细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种在有此需要的个体中治疗BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种在有此需要的个体中治疗BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种在有此需要的个体中治疗BRM介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种在有此需要的个体中治疗BRM介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种在有此需要的个体中增加癌症治疗功效的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种在有此需要的个体中增加癌症治疗功效的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种防止或延迟人发展对细胞毒性剂的癌症抗性的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种防止或延迟人发展对细胞毒性剂的癌症抗性的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种延长人对癌症疗法的应答持续时间的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种延长人对癌症疗法的应答持续时间的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗由BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症的药物中的用途。在一个方面，本文提供了一种式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗由BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症的药物中的用途。

在一个方面，本文提供了一种式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症的药物中的用途。在一个方面，本文提供了一种式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症的药物中的用途。

在一个方面，本文提供了一种式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗癌症的药物中的用途。在一个方面，本文提供了一种式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗癌症的药物中的用途。

在一个方面，本文提供了一种式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗由BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症。在一个方面，本文提供了一种式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗由BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症。

在一个方面，本文提供了一种式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症。在一个方面，本文提供了一种式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症。

在一个方面，本文提供了一种式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或立体异构体或其互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗癌症。在一个方面，本文提供了一种式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗癌症。

在一个方面，本文提供了一种用于制备式(II')化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐的方法。在一个方面，本文提供了一种用于制备式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐的方法。

具体实施方式

现在将在下文中更全面地描述本发明所公开的主题。然而，对于当前公开的主题所涉及的本领域技术人员而言，在受益于上文描述中所提出的教导的情况下，将想到本文阐述的当前公开的主题的许多修饰和其他实施例。因此，应当理解，当前公开的主题不限于所公开的特定实施例，并且修饰和其他实施例旨在包括在所附权利要求的范围内。换言之，本文所描述的主题涵盖替代、修改和等同形式。如果所合并文献、专利和类似材料中的一者或多者与本申请不同或矛盾(包括但不限于定义的术语、术语用法、所描述的技术等)，以本申请为准。除非另有定义，否则本文中使用的技术和科学术语与本公开所属领域普通技术人员所通常理解的含义相同，在上下文中应用该术语以用于描述本公开。说明书中使用的术语仅用于描述特定实施例，而非试图限制本公开。本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献通过引用以其整体并入本文。

I.定义

术语“部分”或“基团”是指与另一组分共价结合或连接的组分。

“患者”或“个体”或“受试者”为哺乳动物。哺乳动物包括但不限于驯养的动物(例如牛、绵羊、猫、狗和马)、灵长类动物(例如人和非人灵长类动物诸如猴)、兔以及啮齿动物(例如小鼠和大鼠)。在某些实施例中，患者、个体或受试者为人。在实施例中，患者可以为“癌症患者”，即，患有一种或多种癌症症状或处于患有一种或多种癌症症状的风险的患者。

术语“癌症”是指或描述为通常以不受调控的细胞生长/增殖为特征的哺乳动物生理状况。特定地，在整个说明书中使用的术语“癌症”是指导致癌性或恶性肿瘤的形成和生长的病理过程，即通过细胞增殖而生长的异常组织，通常比正常组织更快并且在启动新增长的刺激停止后继续生长。恶性肿瘤显示部分或完全缺乏与正常组织的结构组织和功能协调，并且大多数侵入周围组织，转移到若干部位，并且在尝试移除后很可能复发并导致患者死亡，除非得到充分治疗。“肿瘤”包含一个或多个癌细胞。癌症的实例在本文其他地方提供。

如本文中所使用的“治疗(treatment)”(及其语法变体，诸如“治疗(treat)”或“治疗(treating)”)，是指试图改变被治疗个体的疾病自然病程的临床干预，并且可进行预防或在临床病理学过程中执行。期望的治疗效果包括但不限于预防疾病的发生或复发、减轻症状、减轻疾病的任何直接或间接病理后果、防止转移、降低疾病进展的速度、改善或减轻疾病状态、以及缓解或改善预后。在实施例中，本文所述的主题的化合物和组合物用于延迟疾病的发展或减慢疾病的进展。在实施例中，进行治疗仅用于预防。在实施例中，治疗仅在临床病理学过程中进行(即，不用于预防)。在实施例中，治疗在临床病理学过程中进行且用于预防。

如本文所使用，术语“调控(modulate)”(及其语法变体，诸如“调控(modulation)”或“调控(modulating)”)是指直接或间接地修改、改变、控制、更改、增加或减少给定的动作、活性、过程、事件或特征。例如，在非限制性实施例中，调控细胞中的BRM活性意味着增加细胞中BRM的活性。在其他非限制性实施例中，调控细胞中的BRM活性意味着降低细胞中BRM的活性。术语“调节(modulate)”涵盖如下定义的术语“抑制”。

如本文所使用，术语“抑制(inhibit)”(及其语法变体，诸如“抑制(inhibition)”和“抑制(inhibiting)”)意指直接或间接地阻碍、减少或防止给定的动作、活性、过程、事件或特征。抑制可以是全部的或部分的。例如，在非限制性实施例中，抑制细胞中的BRM活性意味着阻碍、降低或防止细胞中BRM的活性。

如本文所使用，术语“降解(degrade)”(及其语法变体，诸如“降解(degradation)”和“降解(degrading)”)意指分解目标实体或导致目标实体被分解(直接或直接)。在实施例中，目标实体的降解导致给定动作、活性、过程、事件或特征的抑制。例如，在非限制性实施例中，细胞中BRM的降解意味着分解细胞中的BRM或导致细胞中的BRM被分解(直接或间接)，使得减少或防止细胞中BRM的活性。

与一种或多种其他药物“同时”施用的药物与一种或多种其他药物在同一治疗周期、在治疗的同一天并且任选地与一种或多种其他药物在同一时间施用。例如，对于每3周给予一次的癌症疗法，同时施用的药物各自在3周周期的第-1天施用。

术语“有效”当用于描述化合物、组合物或组分的量时，当在其预期用途的上下文中使用时，实现所需的治疗或预防结果。术语有效包括其他有效量或有效浓度术语，其在本申请中另外描述或使用。如本文所使用，术语“治疗有效量”意味着与未接受此类量的对应受试者相比，使疾病、疾患、病症得到治疗或产生副作用或降低疾病、疾患、病症或副作用进展速率的最小量。该术语还包括在其范围内有效增强正常生理功能的量。为了在疗法中使用，治疗有效量的本公开的化合物及其药用盐，可以作为原始化学品施用。此外，活性成分可作为药物组合物存在。

如本文所使用，除非在权利要求中另有定义，否则术语“任选地”是指随后描述的事件可以发生或可以不发生，并且包括一个或多个发生的事件和一个或多个不发生的事件。

如本文所用，除非另有定义，否则短语“任选地经取代的”、“经取代的”、“进一步任选地经取代的”或其变体表示任选地取代，包括多种程度的经一个或多个取代基基团(例如，一个、两个、三个、四个或五个)取代。该短语不应被解释为与此处描述和描绘的取代重复。

术语“医药制剂”或“药物组合物”是指处于允许包含在其中的活性成分的生物活性有效的形式，并且不含对于将被施用制剂的受试者具有不可接受的毒性的另外组分的制剂。

“药用赋形剂”是指药物制剂中除对受试者无毒的活性成分以外的成分。药用赋形剂包括但不限于缓冲剂、载体、稳定剂或防腐剂。

如本文所用，术语“药用盐”是指包括用相对无毒的酸或碱制备的活性化合物的盐，这取决于在本文所述的化合物上发现的特定取代基。当本发明的化合物含有相对酸性的官能团时，碱加成盐可通过使此类化合物的中性形式与足量的所需的碱接触(无论是与纯净物接触还是在合适的惰性溶剂中接触)而获得。衍生自药用无机碱的盐类的实例包括铝盐、铵盐、钙盐、铜盐、铁盐、亚铁盐、锂盐、镁盐、锰盐、亚锰盐、钾盐、钠盐、锌盐等。衍生自药用有机碱的盐类包括一级胺盐、二级胺盐和三级胺盐，这些胺包括经取代胺、环胺、天然胺等，诸如精氨酸、甜菜碱、咖啡因(caffeine)、胆碱、N,N'-二苄基乙二胺、二乙胺、2-二乙胺乙醇、2-二甲胺乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、还原葡糖胺、葡萄糖胺、组氨酸、哈胺(hydrabamine)、异丙胺、赖氨酸、甲基还原葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、聚胺树脂、普鲁卡因(procaine)、嘌呤、可可碱(theobromine)、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇(tromethamine)等。当本发明的化合物含有相对碱性的官能团时，酸加成盐可通过使此类化合物的中性形式与足量的所需的酸接触(无论是与纯净物接触还是在合适的惰性溶剂中接触)而获得。药用酸加成盐的实例包括衍生自无机酸的那些加成盐，例如盐酸、氢溴酸、硝酸、碳酸、一氢碳酸、磷酸、一氢磷酸、二氢磷酸、硫酸、一氢硫酸、氢氟酸或亚磷酸等，以及衍生自相对无毒的有机酸的盐，例如乙酸、丙酸、异丁酸、丙二酸、苯甲酸、琥珀酸、辛二酸、富马酸、扁桃酸、邻苯二甲酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、柠檬酸、酒石酸、甲磺酸等。还包括氨基酸的盐诸如精氨酸盐等；以及有机酸如葡糖醛酸或半乳糖醛酸等的盐(例如参见Berge,S.M.,等人，“Pharmaceutical Salts”,Journal of Pharmaceutical Science,1977,66,1-19，其通过引用以其整体并入本文)。本发明的某些特定化合物同时包含碱性官能团和酸性官能团，这得这些化合物可转化为碱或酸加成盐。

化合物的中性形式优选地可通过使盐与碱或酸接触并以常规方式分离亲体化合物而再生。化合物的亲体形式在某些物理性质(例如在极性溶剂中的溶解度)方面与各种盐形式不同，但是对于本发明的目的，这些盐与化合物的亲体形式等效。

除了盐形式之外，本发明还提供前药形式的化合物。如本文所使用，术语“前药”是指在生理条件下容易发生化学变化以提供本发明的化合物的那些化合物。此外，前药可在离体环境中通过化学或生化方法转化为本发明的化合物。例如，将前药放置在具有合适的酶或化学试剂的透皮贴剂储器中时，前药可以缓慢转化为本发明的化合物。

本发明的前药包括其中氨基酸残基或两个或更多个(例如，两个、三个或四个)氨基酸残基的多肽链通过酰胺或酯键与本发明的化合物的游离氨基、羟基或羧酸基团共价连接的化合物。氨基酸残基包括但不限于通常由三个字母符号表示的20种天然存在的氨基酸，并且还包括磷酸丝氨酸、磷酸苏氨酸、磷酸酪氨酸、4-羟基脯氨酸、羟基赖氨酸、锁链赖氨酸(demosine)、异锁链赖氨酸(isodemosine)、γ-羧基谷氨酸盐、马尿酸、八氢吲哚-2-甲酸、抑胃酶氨酸、1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸、青霉胺、鸟氨酸、3-甲基组氨酸、正缬氨酸、β-丙氨酸、γ-氨基丁酸、瓜氨酸、高半胱氨酸、高丝氨酸、甲基-丙氨酸、对苯甲酰基苯丙氨酸、苯基甘氨酸、炔丙基甘氨酸、肌氨酸、甲硫氨酸砜和三级丁基甘氨酸。

还包括其他类型的前药。例如，本发明的化合物的游离羧基基团可衍生为酰胺或烷基酯。作为另一实例，本发明包含游离羟基基团的化合物可通过将羟基基团转化为以下基团而衍生为前药，该基团例如但不限于磷酸酯基团、半琥珀酸酯基团、二甲氨基乙酸酯基团或磷酰氧基甲氧基羰基基团，如以下文献中所述：Fleisher,D.等人，(1996)Improvedoral drug delivery:solubility limitations overcome by the use of prodrugs,Advanced Drug Delivery Reviews，19:115，其通过引用以其整体并入本文。还包括羟基和氨基基团的氨甲酸酯前药，以及羟基基团的碳酸酯前药、磺酸酯和硫酸酯。还涵盖羟基基团衍生为(酰氧基)甲基和(酰氧基)乙基醚，其中酰基基团可以是任选地被一些基团取代的烷基酯，这些基团包括但不限于醚、胺和羧酸官能团，或者其中酰基基团是如上所述的氨基酸酯。此类前药描述于J.Med.Chem.(1996),39:10中，其通过引用以其整体并入本文。更具体的实例包括用以下基团取代醇基团的氢原子，该基团诸如(C_1-6)烷酰氧基甲基、1-((C_1-6)烷酰氧基)乙基、1-甲基-1-((C_1-6)烷酰氧基)乙基、(C_1-6)烷氧基羰基氧基甲基、N-(C_1-6)烷氧基羰基氨基甲基、琥珀酰基、(C_1-6)烷酰基、α-氨基(C_1-4)烷酰基、芳酰基和α-氨基酰基或α-氨基酰基-α-氨基酰基，其中每个α-氨基酰基基团独立地选自天然存在的L-氨基酸、P(O)(OH)₂、-P(O)(O(C_1-6)烷基)₂或糖基(由半缩醛形式的碳水化合物的羟基基团去除所产生的自由基)。

有关前药衍生物的其他实例，参见例如：a)Design of Prodrugs，由H.Bundgaard编辑(Elsevier,1985)和Methods in Enzymology，第42卷，第309-396页，由K.Widder等人编辑(Academic Press,1985)；b)A Textbook of Drug Design and Development，由Krogsgaard-Larsen和H.Bundgaard编辑，H.Bundgaard，第5章“Design and Applicationof Prodrugs”第113-191页(1991)；c)H.Bundgaard，Advanced Drug Delivery Reviews,8:1-38(1992)；d)H.Bundgaard等人，Journal of Pharmaceutical Sciences,77:285(1988)；以及e)N.Kakeya等人，Chem.Pharm.Bull.,32:692(1984)，通过引用将它们各自具体地并入本文。

此外，本发明提供了本发明的化合物的代谢物。如本文所使用，“代谢物”是指指定化合物或其盐在体内代谢产生的产物。此类产物可例如由所施用的化合物的氧化、还原、水解、酰胺化、脱酰胺、酯化、脱酯、酵素裂解等产生。

代谢产物通常通过以下方法来鉴定：制备本发明的化合物的放射性标记(例如，¹⁴C或³H)同位素，并以可检测的剂量(例如，大于约0.5mg/kg)肠胃外施用于动物(诸如大鼠、小鼠、豚鼠、猴或人)，等待足够长的时间以使代谢发生(通常约30秒至30小时)，然后从尿液、血液或其他生物样品中分离其转化产物。由于这些产物已被标记，因此很容易分离(通过使用能够结合在代谢物中存活的表位的抗体来分离其他产物)。以常规方式，例如，通过MS、LC/MS或NMR分析，来确定代谢物的结构。通常，代谢物的分析以与本领域技术人员熟知的常规药物代谢研究相同的方式进行。代谢产物(只要它们在体内未以其他方式发现)可用于诊断测定本发明的化合物的治疗剂量。

如本文所使用，术语“烷基”是指具有一个至十二个碳原子的任何长度的饱和直链或支链单价烃基(C₁-C₁₂)，其中烷基可任选地独立地经本文所述的一个或多个取代基取代。在实施例中，烷基为一个至八个碳原子(C_1-8)，或一个至六个碳原子(C_1-6)，或一个至四个碳原子(C_1-4)，或一个至三个碳原子(C_1-3)。烷基基团的实例包括但不限于：甲基(Me，-CH₃)、乙基(Et，-CH₂CH₃)、1-丙基(n-Pr，正丙基，-CH₂CH₂CH₃)、2-丙基(i-Pr，i-异丙基，异丙基，-CH(CH₃)₂)、1-丁基(n-Bu，正丁基，-CH₂CH₂CH₂CH₃)、2-甲基-1-丙基(i-Bu，异丁基，-CH₂CH(CH₃)₂)、2-丁基(s-Bu，二级丁基，-CH(CH₃)CH₂CH₃)、2-甲基-2-丙基(t-Bu，t-丁基，三级丁基，-C(CH₃)₃)、1-戊基(正戊基，-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃)、2-戊基(-CH(CH₃)CH₂CH₂CH₃)、3-戊基(-CH(CH₂CH₃)₂)、2-甲基-2-丁基(-C(CH₃)₂CH₂CH₃)、3-甲基-2-丁基(-CH(CH₃)CH(CH₃)₂)、3-甲基-1-丁基(-CH₂CH₂CH(CH₃)₂)、2-甲基-1-丁基(-CH₂CH(CH₃)CH₂CH₃)、1-己基(-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃)、2-己基(-CH(CH₃)CH₂CH₂CH₂CH₃)、3-己基(-CH(CH₂CH₃)(CH₂CH₂CH₃))、2-甲基-2-戊基(-C(CH₃)₂CH₂CH₂CH₃)、3-甲基-2-戊基(-CH(CH₃)CH(CH₃)CH₂CH₃)、4-甲基-2-戊基(-CH(CH₃)CH₂CH(CH₃)₂)、3-甲基-3-戊基(-C(CH₃)(CH₂CH₃)₂)、2-甲基-3-戊基(-CH(CH₂CH₃)CH(CH₃)₂)、2,3-二甲基-2-丁基(-C(CH₃)₂CH(CH₃)₂)、3,3-二甲基-2-丁基(-CH(CH₃)C(CH₃)₃、1-庚基、1-辛基等。

术语“碳环”、“碳环基”、“碳环状环”和“环烷基”是指单价非芳族饱和或部分不饱和的环，其作为具有3至12个碳原子(C_3-12)的单环或作为具有7至12个碳原子的双环状环。在一些非限制性实施例中，环烷基具有3至10个碳原子、3至8个碳原子、3至6个碳原子、3至5个碳原子、4至6个碳原子或4至5个碳原子。具有7至12个原子的双环碳环可以排列为例如双环[4,5]、[5,5]、[5,6]或[6,6]系统，并且具有9或10个环原子的双环碳环可以排列为双环[5,6]或[6,6]系统或排列为桥接的系统，诸如双环[2.2.1]庚烷、双环[2.2.2]辛烷和双环[3.2.2]壬烷。螺接的部分也包括在该定义的范围内。如本文所定义，碳环基包括任何多环状环系统，其中多环状环系统中的一个或多个环部分为非芳族的，即使该多环状环系统中的一个或多个其他环部分为芳族的，仍不考虑多环状环系统与分子的其余部分的连接点。单环碳环的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、1-环戊-1-烯基、1-环戊-2-烯基、1-环戊-3-烯基、环己基、1-环己-1-烯基、1-环己-2-烯基、1-环己-3-烯基、环己二烯基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、环十一烷基、环十二烷基、茚满基、1,2,3,4-四氢萘基等。碳环基团任选地独立地经一个或多个本文所述的取代基取代。

“芳基”意味着通过从亲体芳族环系统的单个碳原子上去除一个氢原子而衍生的具有6-20个碳原子的单价芳烃基团(C_6-20)。一些芳基在示例性结构中表示为“Ar”。典型的芳基基团包括但不限于衍生自苯(苯基)、经取代的苯、萘、蒽、联苯、茚基等的基团。芳基基团任选地独立地经一个或多个本文所述的取代基取代。

术语“杂环”、“杂环基”和“杂环状环”在本文中可互换使用，并且是指约3至约20个环原子(其中至少一个环原子为选自氮、氧、磷和硫的杂原子，其余环原子为C)的非芳族、饱和或部分不饱和碳环基团，其中一个或多个环原子任选地独立地经一个或多个本文所述的取代基取代。如本文所定义，杂环基包括任何多环状环系统，其中多环状环系统中的一个或多个环部分为非芳族的，即使该多环状环系统中的一个或多个其他环部分为芳族的，仍不考虑多环状环系统与分子的其余部分的连接点。在一些非限制性实施例中，杂环基具有3至15个环原子、3至12个环原子、3至10个环原子、3至8个环原子、3至6个环原子、4至6个环原子或5至6个环原子。杂环可能为单环或多环状环系统，其中至少两个环共享两个单原子(双环)或一个单原子(螺环或螺)。单环杂环可以具有3至8个环成员(2至7个碳原子和1至4个选自N、O、P和S的杂原子)多环杂环诸如双环或螺接的部分可以具有7至12个环成员(4至9个碳原子和1至6个选自N、O、P和S的杂原子)。具有7至12个原子的双环杂环可以排列为例如双环[4,5]、[5,5]、[5,6]或[6,6]系统，并且具有9或10个环原子的双环杂环可以排列为双环[5,6]或[6,6]系统或排列为桥接的系统，诸如氮杂双环[2.2.1]庚烷、氮杂双环[2.2.2]辛烷和氮杂双环[3.2.2]壬烷。杂环在下列中有所描述：Paquette,Leo A.,“Principles ofModern Heterocyclic Chemistry”(W.A.Benjamin,New York,1968)，尤其是第1、3、4、6、7和9章；“The Chemistry of Heterocyclic Compounds,A series of Monographs”(JohnWiley&Sons,New York,1950至今)，尤其是第13、14、16、19和28卷；以及J.Am.Chem.Soc.(1960)82:5566，其各自通过引用以其整体并入本文。

杂环状环的实例包括但不限于：吗啉-4-基、哌啶-1-基、哌嗪基、哌嗪-4-基-2-酮、哌嗪-4-基-3-酮、吡咯烷-1-基、硫代吗啉-4-基、S-二氧代硫吗啉-4-基、偶氮烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、八氢吡啶并[1,2-a]吡嗪-2-基、[1,4]二氮平-1-基、吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、二氢吡喃基、四氢硫代吡喃基、哌啶子基、吗啉基、硫代吗啉基、噻吨基、哌嗪基、高哌嗪基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、高哌啶基、氧杂环己烷基、硫杂环己烷基、氧氮杂卓基、二氮杂卓基、硫氮杂卓基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、吲哚啉基、2H-吡喃基、4H-吡喃基、二噁烷基、1,3-二氧杂戊基、吡唑啉基、二噻吩基、二硫杂戊基、二氢吡喃基、二氢噻吩基、二氢呋喃基、吡唑啉基咪唑啉基、咪唑烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己基、3-氮杂双环[4.1.0]庚基、氮杂双环[2.2.2]己基、3H-吲哚基喹啉基和N-吡啶基脲。其中2个环原子经氧代(＝O)部分取代的杂环基团的实例为嘧啶酮基和1,1-二氧代硫代吗啉基。本文的杂环基团任选地独立地经一个或多个本文所述的取代基取代。

术语“杂芳基”是指5元、6元或7元环的单价芳族基团并且包括5-20个原子的稠合环系统，独立地含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子。在一些非限制性实施例中，杂芳基具有5至18个环原子、5至12个环原子、5至10个环原子、5至8个环原子或5至6个环原子。杂芳基的实例为吡啶基(包括，例如，2-羟基吡啶基)、咪唑基、咪唑并吡啶基、1-甲基-1H-苯并[d]咪唑、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶，嘧啶基(包括，例如，4-羟基嘧啶基)、吡唑基、三唑基、吡嗪基、四唑基、呋喃基、噻吩基、异噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噁唑基、异噻唑基、吡咯基、喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、噌啉基、吲唑基、吲哚嗪基(indolizinyl)、酞嗪基、哒嗪基、三嗪基、异吲哚基、蝶啶基、嘌呤基、噁二唑基、噻二唑基、噻二唑基、呋咱基、苯并呋咱基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、喹唑啉基、喹喔啉基等。杂芳基任选地独立地经一个或多个本文所述的取代基取代。

在可能的情况下，杂环或杂芳基可以为碳(碳连接的)或氮(氮连接的)键合的。作为实例而非限制，碳键合的杂环或杂芳基键合在吡啶的2、3、4、5或6位，哒嗪的3、4、5或6位，嘧啶的2、4、5或6位，吡嗪的2、3、5或6位，呋喃、四氢呋喃、硫代呋喃、噻吩、吡咯或四氢吡咯的2、3、4或5位，噁唑、咪唑或噻唑的2、4或5位，异噁唑、吡唑或异噻唑的3、4或5位，氮丙啶的2或3位，氮杂环丁烷的2、3或4位，喹啉的2、3、4、5、6、7或8位，或异喹啉的1、3、4、5、6、7或8位。

作为实例而非限制，氮键合的杂环或杂芳基键合在以下位置：氮丙啶、氮杂环丁烷、吡咯、吡咯烷、2-吡咯啉、3-吡咯啉、咪唑、咪唑烷、2-咪唑啉、3-咪唑啉、吡唑、吡唑啉、2-吡唑啉、3-吡唑啉、哌啶、哌嗪、吲哚、吲哚啉、1H-吲唑的1位；异吲哚或异吲哚啉酮的2位；吗啉的4位；以及咔唑或β-咔啉的9位。

术语“烷氧基”是指-O-烷基。在一个变体中，“甲氧基”是指-O-CH₃。

术语“羟基”是指-OH。

术语“氰基”是指-CN。

术语“氧代”是指＝O。

术语“卤代”是指占据元素周期表VIIA组的原子，包括氟(fluoro)、氯(chloro)、溴(bromo)和碘(iodo)。

术语“三级丁基”或“tBu”是指叔丁基。

术语“手性”是指具有与镜像配偶体不重叠性的分子，而术语“非手性”是指与其镜像配偶体可重叠的分子。

术语“立体异构体”是指具有相同化学组成，但原子或基团在空间上的排列不同的化合物。

“非对映异构体”是指具有两个或更多个手性中心并且其分子不是彼此镜像的立体异构体。非对映异构体具有不同的物理性质，例如，熔点、沸点、光谱特性和反应性。非对映异构体的混合物可以在高解析度分析程序(诸如电泳和色谱法)下分离。

“对映异构体”是指化合物的两种立体异构体，它们是彼此不可重叠的镜像。

本文所用的立体化学定义和惯例通常遵循S.P.Parker编辑，McGraw-HillDictionary of Chemical Terms(1984)McGraw-Hill Book Company,New York；以及Eliel,E.和Wilen,S.,Stereochemistry of Organic Compounds(1994)John Wiley&Sons,Inc.,New York，其各自通过引用以其整体并入本文。多种有机化合物以光学活性形式存在，即，其具有使平面-偏振光的平面旋转的能力。在描述任选地光学活性化合物时，前缀D和L或R和S用于表示分子围绕其手性中心的绝对构型。前缀d和l或者(+)和(-)为用于表示该化合物对平面偏振光的旋转符号，其中(-)或1表示该化合物为左旋。带有(+)或d前缀的化合物为右旋。对于给定化学结构，这些立体异构体为相同的，但它们为彼此的镜像。特定的立体异构体也可以称为对映异构体，并且此类异构体的混合物通常称为对映异构体混合物。对映异构体的50:50混合物称为外消旋混合物或外消旋物，它们可能出现在化学反应或过程中没有立体选择或立体特异性的情况下。术语“外消旋混合物”和“外消旋物”是指两种对映体种类的等摩尔混合物，其不具旋光性。

术语“共同施用”和“共施用”或“组合疗法”是指同时施用(同时施用两种或多种治疗剂)和不同时间施用(一种或多种治疗剂的施用时间不同于另外一种或多种治疗剂的施用时间)，只要治疗剂在一定程度上存在于患者体内，优选地同时以有效量存在。在某些优选的方面，一种或多种本文所述的本发明化合物与至少一种额外生物活性剂，尤其包括抗癌剂，共同施用。在特别优选的方面，化合物的共同施用导致协同活性和/或疗法，包括抗癌活性。

除非另有说明，否则如本文所用的术语“化合物”是指本文公开的任何特定化合物，并且包括互变异构体、区域异构体、几何异构体和适用时的立体异构体，包括光学异构体(对映异构体)和其他立体异构体(非对映异构体)，以及在适用情况下其药用盐和衍生物(包括前药形式)。在其上下文中使用时，术语化合物通常指单一化合物，但也可包括其他化合物，诸如立体异构体、区域异构体和/或光学异构体(包括外消旋混合物)以及所公开化合物的特定对映体或富含对映异构体的混合物。在上下文中，该术语还指化合物的前药形式，其已被修饰以促进化合物施用和递送至活性位点。需注意，在描述本发明化合物时，描述了许多取代基和与其相关联的变量等。普通技术人员应理解，本文描述的分子为稳定的化合物，如下文所一般描述。当显示键时，在所示化合物的上下文中表示双键和单键两者。

如本文所用，与化学结构中的键相交的波浪线表示化学结构中波浪键所连接的原子与分子的其余部分或与分子片段的其余部分的连接点。

在本文所公开的某些实施例中，某些基团(例如苯基或杂芳基)被描述为“经取代的”。在一些此类实施例中，“经取代的”基团可以经1、2、3、4、5个或更多个取代基取代，如本文所指示。在某些实施例中，某些基团可以经一个或多个取代基取代，该取代基独立地选自但不限于：烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、卤代(即，卤素)、卤代烷基、氧代、OH、CN、-O-烷基、S-烷基、NH-烷基、N(烷基)₂、O-环烷基、S-环烷基、NH-环烷基、N(环烷基)₂、N(环烷基)(烷基)、NH₂、SH、SO₂-烷基、P(O)(O-烷基)(烷基)、P(O)(O-烷基)₂、Si(OH)₃、Si(烷基)₃、Si(OH)(烷基)₂、CO-烷基、CO₂H、NO₂、SF₅、SO₂NH-烷基、SO₂N(烷基)₂、SONH-烷基、SON(烷基)₂、CONH-烷基、CON(烷基)₂、N(烷基)CONH(烷基)、N(烷基)CON(烷基)₂、NHCONH(烷基)、NHCON(烷基)₂、NHCONH₂、N(烷基)SO₂NH(烷基)、N(烷基)SO₂N(烷基)₂、NHSO₂NH(烷基)、NHSO₂N(烷基)₂和NHSO₂NH₂。

本文其他地方也提供了其他定义和缩写。

如果提供值的范围，则应理解，除非上下文另有明确规定(例如在包含多个碳原子的基团的情况下，在这种情况下提供落入该范围内的每个碳原子数)，在该范围的上限和下限之间的每个中间值(到下限单位的十分之一)以及在该规定范围内的任何其他规定值或中间值都包含在本公开中。这些较小范围(可以独立地包括在更小的范围内)的上限和下限也涵盖在本公开内，受到所陈述范围内任何明确排除的限值的限定。在所陈述范围包括一个或两个限值时，排除那些所包括的范围中的一者或两者的范围也包括在本公开中。

除非上下文另有明确规定，否则本文及随附权利要求书中所用的冠词“一”和“一个/一种”在本文中用于指该冠词的语法对象的一个或多个(即，至少一个)。以举例方式，“一个元素”意指一个元素或多于一个元素。

在权利要求书中以及在以上说明书中，过渡短语诸如“包含”、“包括”、“携带”、“具有”、“含有”、“涉及”、“持有”、“由……组成”应理解为开放式的，即意味着包括但不限于。根据美国专利局专利审查程序手册第2111.03节的规定，只有过渡短语“由……组成”和“基本上由……组成”应分别为封闭或半封闭的过渡短语。

如本文在说明书和权利要求书中所用，就一个或多个元素的列表而言，短语“至少一个”应理解为选自元素列表中任何一个或多个元素的至少一个元素，但不一定包括元素列表中具体列出的每个元素中的至少一个，并且不排除元素列表中的任何元素组合。除了在短语“至少一个”所涉及的元素列表中具体确定的元素之外，该定义还允许其他元素任选地存在，无论这些元素与具体确定的元素相关或不相关。因此，作为非限制性实例，“A和B中的至少一个”(或者等效地，“A或B中的至少一个”，或者等效地，“A和/或B中的至少一个”)可以指，在一个实施例中，至少一个任选地包括一个以上的A，但不存在B(以及任选地包括B以外的元素)；在另一个实施例中，指至少一个任选地包括一个以上的B，但不存在A(以及任选地包括A以外的元素)；在又一实施例中，指至少一个任选地包括一个以上的A，以及至少一个任选地包括一个以上的B(以及任选地包括其他元素)等。

还应理解，除非上下文另有说明，否则在本文描述的包括多于一个步骤或动作的某些方法中，该方法的步骤或动作的顺序不一定限于叙述该方法的步骤或动作的顺序。

II.化合物

在一个方面，本公开涉及一种式(IV')化合物：

[Z]不存在，或为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基；并且

R¹为：

(a)-C≡C-R^a，其中

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，

R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，

(b)-(CH₂)_n-R^g，其中

n为1至6的整数，并且

R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH；

其中

p为1至6的整数，

R^p和R^q彼此独立地并且在每次出现时独立地为H或C_1-6烷基，

R^x或R^y的5元至20元杂环任选地经一个或多个氧代取代，或者(c)-C＝C-R^d，其中R^d为C_1-6烷基，其中R^d的C_1-6烷基任选地经一个或多个R^e取代，其中每个R^e独立地为3元至15元杂环基，其中R^e的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^f取代，其中每个R^f独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或-C(O)-C_1-6烷氧基。

在一个方面，本文提供了一种式(IV'-L)化合物：

各Y¹独立地为N或CH；

q₁和q₂各自为整数，并且q₁与q₂之和为2或3；

[Z]不存在，或为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基；并且

R¹为：

(a)-C≡C-R^a，其中

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，

R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，

(b)-(CH₂)_n-R^g，其中

n为1至6的整数，并且

R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH；

其中

p为1至6的整数，

R^p和R^q彼此独立地并且在每次出现时独立地为H或C_1-6烷基，

在式(IV'-L)的一些实施例中，[Y]不存在。在式(IV'-L)的一些实施例中，[X]不存在。在式(IV'-L)的一些实施例中，[X]选自由组成的组，其中&表示与/>的连接点且&&表示与分子的其余部分的连接点。在式(IV'-L)的一些实施例中，[X]为/>其中&表示与/>的连接点且&&表示与分子的其余部分的连接点。在式(IV'-L)的一些实施例中，[X]为/>其中&表示与/>的连接点且&&表示与分子的其余部分的连接点，并且[Y]不存在。在式(IV'-L)的一些实施例中，q₁为0且q₂为2。在式(IV'-L)的一些实施例中，q₁为2且q₂为1。在式(IV'-L)的一些实施例中，q₁为1且q₂为1。在式(IV'-L)的一些实施例中，q₁为1且q₂为2。在式(IV'-L)的一些实施例中，q₁为2且q₂为1。在式(IV'-L)的一些实施例中，q₁为0且q₂为3。在式(IV'-L)的一些实施例中，q₁为3且q₂为0。

在实施例中，本文提供了一种式(IV')化合物，其中该化合物具有式(IV'-L1)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中每个Y¹独立地为N或CH，q₁和q₂各自为整数并且q₁与q₂之和为2或3，并且/>[X]、[Y]和R^a如上文或本文其他地方对于式(IV')化合物所定义。在式(IV'-L1)的一些实施例中，R^a为任选地经一个或多个R^c取代的3元至15元杂环。在式(IV'-L1)的一些实施例中，R^a为单环3元至15元杂环。在式(IV'-L1)的一些实施例中，R^a为稠合的双环3元至15元杂环。在式(IV'-L1)的一些实施例中，R^a为桥接的双环3元至15元杂环。在式(IV'-L1)的一些实施例中，R^a为螺接的3元至15元杂环。在式(IV'-L1)的一些实施例中，R^a为任选地经一个或多个R^c取代的4元至12元杂环。在式(IV'-L1)的一些实施例中，R^a为单环4元至12元杂环。在式(IV'-L1)的一些实施例中，R^a为稠合的双环4元至12元杂环。在式(IV'-L1)的一些实施例中，R^a为桥接的双环4元至12元杂环。在式(IV'-L1)的一些实施例中，R^a为螺接的4元至12元杂环。

在实施例中，本文提供了一种式(IV')化合物，其中该化合物具有式(IV'-L2)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中每个Y¹独立地为N或CH，q₁和q₂各自为整数并且q₁与q₂之和为2或3，m为1或2，并且/>[X]、[Y]和R^b如上文或本文其他地方对于式(IV')化合物所定义。在式(IV'-L2)的一些实施例中，m为1。在式(IV'-L2)的一些实施例中，m为2。在式(IV'-L2)的一些实施例中，R^b为任选地经一个或多个R^c取代的3元至15元杂环。在式(IV'-L2)的一些实施例中，R^b为单环3元至15元杂环。在式(IV'-L2)的一些实施例中，R^b为稠合的双环3元至15元杂环。在式(IV'-L2)的一些实施例中，R^b为桥接的双环3元至15元杂环。在式(IV'-L2)的一些实施例中，R^b为螺接的3元至15元杂环。在式(IV'-L2)的一些实施例中，R^b为任选地经一个或多个R^c取代的4元至12元杂环。在式(IV'-L2)的一些实施例中，R^b为单环4元至12元杂环。在式(IV'-L2)的一些实施例中，R^b为稠合的双环4元至12元杂环。在式(IV'-L2)的一些实施例中，R^b为桥接的双环4元至12元杂环。在式(IV'-L2)的一些实施例中，R^b为螺接的4元至12元杂环。

在实施例中，本文提供了一种式(IV')化合物，其中该化合物具有式(IV'-L3)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中每个Y¹独立地为N或CH，q₁和q₂各自为整数并且q₁与q₂之和为2或3，m为0、1或2，R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成任选地经一个或多个R^c取代的3元至15元杂环，并且/>[X]和[Y]如上文或本文其他地方对于式(IV')化合物所定义。在式(IV'-L3)的一些实施例中，m为0。在式(IV'-L3)的一些实施例中，m为1。在式(IV'-L3)的一些实施例中，m为2。在式(IV'-L3)的一些实施例中，R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成任选地经一个或多个R^c取代的4元至12元杂环

在实施例中，本文提供了一种式(IV')化合物，其中该化合物具有式(IV'-L4)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中每个Y¹独立地为N或CH，q₁和q₂各自为整数并且q₁与q₂之和为2或3，并且/>[X]、[Y]、n和R^g如上文或本文其他地方对于式(IV')化合物所定义。在式(IV'-L4)的一些实施例中，n为1、2、3、4、5或6。在式(IV'-L4)的一些实施例中，R^g为-N(R^x)(R^y)。在式(IV'-L4)的一些实施例中，R^g为-OH。

在实施例中，本文提供了一种式(IV')化合物，其中该化合物具有式(IV'-L5)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中每个Y¹独立地为N或CH，q₁和q₂各自为整数并且q₁与q₂之和为2或3，并且/>[X]、[Y]和R^d如上文或本文其他地方对于式(IV')化合物所定义。

在实施例中，本文提供了一种式(IV')化合物，其中该化合物具有式(IV'-M)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中Y^1a、Y^1b和Y^1c中的每一者独立地为N或CH，并且/>[X]、[Y]和R¹如上文或本文其他地方对于式(IV')化合物所定义。在式(IV'-M)的一些实施例中，[Y]不存在。在式(IV'-M)的一些实施例中，[X]不存在。在式(IV'-M)的一些实施例中，[X]选自由

组成的组，其中&表示与的连接点且&&表示与分子的其余部分的连接点。在式(IV'-m)的一些实施例中，[X]为/>其中&表示与/>的连接点且&&表示与分子的其余部分的连接点。在式(IV'-M)的一些实施例中，[X]为/>其中&表示与/>的连接点且&&表示与分子的其余部分的连接点，并且[Y]不存在。在式(IV'-M)的一些实施例中，Y^1a和Y^1b各自为CH。在式(IV'-M)的一些实施例中，Y^1a为N，Y^1b为CH，并且Y^1c为CH。在式(IV'-M)的一些实施例中，Y^1a为CH，Y^1b为N，并且Y^1c为CH。在式(IV'-M)的一些实施例中，Y^1a为CH，Y^1b为CH，并且Y^1c为N。在式(IV'-M)的一些实施例中，Y^1a、Y^1b和Y^1c为CH。

在实施例中，本文提供了一种式(IV')化合物，其中该化合物具有式(IV'-M1)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中Y^1a、Y^1b和Y^1c中的每一者独立地为N或CH，并且/>[X]、[Y]和R^a如上文或本文其他地方对于式(IV')化合物所定义。在式(IV'-M1)的一些实施例中，R^a为任选地经一个或多个R^c取代的3元至15元杂环。在式(IV'-M1)的一些实施例中，R^a为任选地经一个或多个R^c取代的4元至12元杂环。在式(IV'-M1)的一些实施例中，R^a为单环3元至15元杂环。在式(IV'-M1)的一些实施例中，R^a为稠合的双环3元至15元杂环。在式(IV'-M1)的一些实施例中，R^a为桥接的双环3元至15元杂环。在式(IV'-M1)的一些实施例中，R^a为螺接的3元至15元杂环。

在实施例中，本文提供了一种式(IV')化合物，其中该化合物具有式(IV'-M2)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中Y^1a、Y^1b和Y^1c中的每一者独立地为N或CH，m为1或2，并且[X]、[Y]和R^b如上文或本文其他地方对于式(IV')化合物所定义。在式(IV'-M2)的一些实施例中，m为1。在式(IV'-M2)的一些实施例中，m为2。在式(IV'-M2)的一些实施例中，R^b为3元至15元杂环。在式(IV'-M2)的一些实施例中，R^b为4元至12元杂环。在式(IV'-M2)的一些实施例中，R^b为单环3元至15元杂环。在式(IV'-M2)的一些实施例中，R^b为稠合的双环3元至15元杂环。在式(IV'-M2)的一些实施例中，R^b为桥接的双环3元至15元杂环。在式(IV'-M2)的一些实施例中，R^b为螺接的3元至15元杂环。

在实施例中，本文提供了一种式(IV')化合物，其中该化合物具有式(IV'-M3)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中Y^1a、Y^1b和Y^1c中的每一者独立地为N或CH，m为0、1或2，R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成任选地经一个或多个R^c取代的3元至15元杂环，并且[X]和[Y]如上文或本文其他地方对式(IV')化合物所定义。在式(IV'-M3)的一些实施例中，m为0。在式(IV'-M3)的一些实施例中，m为1。在式(IV'-M3)的一些实施例中，m为2。在式(IV'-M3)的一些实施例中，R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成任选地经一个或多个R^c取代的4元至12元杂环。

在实施例中，本文提供了一种式(IV')化合物，其中该化合物具有式(IV'-M4)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中Y^1a、Y^1b和Y^1c中的每一者独立地为N或CH，并且/>[X]、[Y]、n和R^g如上文或本文其他地方对于式(IV')化合物所定义。在式(IV'-M4)的一些实施例中，n为1、2、3、4、5或6。在式(IV'-M4)的一些实施例中，R^g为-N(R^x)(R^y)。在式(IV'-M4)的一些实施例中，R^g为-OH。

在实施例中，本文提供了一种式(IV')化合物，其中该化合物具有式(IV'-M5)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中Y^1a、Y^1b和Y^1c中的每一者独立地为N或CH，并且/>[X]、[Y]和R^d如上文或本文其他地方对于式(IV')化合物所定义。

在实施例中，本文提供了一种式(IV')化合物，其中该化合物具有式(IV'-N)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中/>[X]、[Y]和R¹如上文或本文其他地方对于式(IV')化合物所定义。在式(IV'-N)的一些实施例中，[Y]不存在。在式(IV'-N)的一些实施例中，[X]不存在。在式(IV'-N)的一些实施例中，[X]选自由组成的组，其中&表示与/>的连接点且&&表示与分子的其余部分的连接点。在式(IV'-N)的一些实施例中，[X]为/>其中&表示与/>的连接点且&&表示与分子的其余部分的连接点。在式(IV'-N)的一些实施例中，[X]为/>其中&表示与/>的连接点且&&表示与分子的其余部分的连接点，并且[Y]不存在。

在实施例中，本文提供了一种式(IV')化合物，其中该化合物具有式(IV'-N1)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中/>[X]、[Y]和R^a如上文或本文其他地方对于式(IV')化合物所定义。在式(IV'-N1)的一些实施例中，R^a为任选地经一个或多个R^c取代的3元至15元杂环。在式(IV'-N1)的一些实施例中，R^a为单环3元至15元杂环。在式(IV'-N1)的一些实施例中，R^a为稠合的双环3元至15元杂环。在式(IV'-N1)的一些实施例中，R^a为桥接的双环3元至15元杂环。在式(IV'-N1)的一些实施例中，R^a为螺接的3元至15元杂环。在式(IV'-N1)的一些实施例中，R^a为任选地经一个或多个R^c取代的4元至12元杂环。在式(IV'-N1)的一些实施例中，R^a为单环4元至12元杂环。在式(IV'-N1)的一些实施例中，R^a为稠合的双环4元至12元杂环。在式(IV'-N1)的一些实施例中，R^a为桥接的双环4元至12元杂环。在式(IV'-N1)的一些实施例中，R^a为螺接的4元至12元杂环。

在实施例中，本文提供了一种式(IV')化合物，其中该化合物具有式(IV'-N2)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中m为1或2，并且/>[X]、[Y]和R^b如上文或本文其他地方对于式(IV')化合物所定义。在式(IV'-N2)的一些实施例中，m为1。在式(IV'-N2)的一些实施例中，m为2。在式(IV'-N2)的一些实施例中，R^b为3元至15元杂环。在式(IV'-N2)的一些实施例中，R^b为单环3元至15元杂环。在式(IV'-N2)的一些实施例中，R^b为稠合的双环3元至15元杂环。在式(IV'-N2)的一些实施例中，R^b为桥接的双环3元至15元杂环。在式(IV'-N2)的一些实施例中，R^b为螺接的3元至15元杂环。在式(IV'-N2)的一些实施例中，R^b为4元至12元杂环。在式(IV'-N2)的一些实施例中，R^b为单环4元至12元杂环。在式(IV'-N2)的一些实施例中，R^b为稠合的双环4元至12元杂环。在式(IV'-N2)的一些实施例中，R^b为桥接的双环4元至12元杂环。在式(IV'-N2)的一些实施例中，R^b为螺接的4元至12元杂环。

在实施例中，本文提供了一种式(IV')化合物，其中该化合物具有式(IV'-N3)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中m为0、1或2，R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成任选地经一个或多个R^c取代的3元至15元杂环，并且/>[X]和[Y]如上文或本文其他地方对式(IV')化合物所定义。在式(IV'-N3)的一些实施例中，m为0。在式(IV'-N3)的一些实施例中，m为1。在式(IV'-N3)的一些实施例中，m为2。在式(IV'-N3)的一些实施例中，R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成任选地经一个或多个R^c取代的4元至12元杂环。

在实施例中，本文提供了一种式(IV')化合物，其中该化合物具有式(IV'-N4)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中/>[X]、[Y]、n和R^g中的每一者如上文或本文其他地方对于式(IV')化合物所定义。在式(IV'-N4)的一些实施例中，n为1、2、3、4、5或6。在式(IV'-N4)的一些实施例中，R^g为-N(R^x)(R^y)。在式(IV'-N4)的一些实施例中，R^g为-OH。

在实施例中，本文提供了一种式(IV')化合物，其中该化合物具有式(IV'-N5)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中/>[X]、[Y]和R^d中的每一者如上文或本文其他地方对于式(IV')化合物所定义。

在式(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-N)、(IV'-N1)或(IV'-N2)化合物或其任何适用的子式的一些实施例中，R^b为单环杂环。在一些实施例中，单环杂环选自由以下项组成的组：在一些实施例中，R^b为稠合的双环杂环。在一些实施例中，R^b为稠合的双环4元至12元杂环。在一些实施例中，稠合的双环杂环选自由以下项组成的组： />在一些实施例中，R^b为桥接的杂环。在一些实施例中，R^b为桥接的4元至12元杂环。在一些实施例中，桥接的杂环选自由以下项组成的组：/> 在一些实施例中，R^b为螺接的杂环。在一些实施例中，R^b为螺接的4元至12元杂环。在一些实施例中，螺接的杂环选自由以下项组成的组： />

在式(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-N)或(IV'-N1)化合物的一些实施例中或其任何适用的子式，R^a为单环杂环。在一些实施例中，R^a为单环4元至12元杂环。在一些实施例中，单环杂环选自由以下项组成的组：在一些实施例中，R^a为稠合的双环杂环。在一些实施例中，R^a为稠合的双环4元至12元杂环。在一些实施例中，稠合的双环杂环选自由以下项组成的组： />在一些实施例中，R^a为桥接的杂环。在一些实施例中，R^a为桥接的4元至12元杂环。在一些实施例中，桥接的杂环选自由以下项组成的组：在一些实施例中，R^a为螺接的杂环。在一些实施例中，R^a为螺接的4元至12元杂环。在一些实施例中，螺接的杂环选自由以下项组成的组：/> />

在式(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-N)或(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)化合物或任何其适用的子式的一些实施例中，-N(R^j)(R^k)的R^j和R^k，与它们所连接的N原子一起形成任选地经一个或多个R^c取代的4元至12元单环杂环。在一些实施例中，单环杂环选自由以下项组成的组：在一些实施例中，-N(R^j)(R^k)的R^j和R^k，与它们所连接的N原子一起形成任选地经一个或多个R^c取代的4元至12元稠合的双环杂环。在一些实施例中，稠合的双环杂环选自由以下项组成的组： />在一些实施例中，-N(R^j)(R^k)的R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成任选地经一个或多个R^c取代的4元至12元桥接的双环杂环。在一些实施例中，桥接的杂环选自由以下项组成的组：在一些实施例中，-N(R^j)(R^k)的R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成任选地经一个或多个R^c取代的4元至12元螺接的杂环。在一些实施例中，螺接的杂环选自由以下项组成的组：/>

在实施例中，R^a为任选地经一个或多个R^c取代的3元至15元杂环。在实施例中，R^a为任选地经一个或多个选自由以下项组成的组的取代基取代的3元至15元杂环：-OH、-CN、-F、氧代、-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CN、-CH₂OH、-CH₂F、-CHF₂、-CF₃、-O-CH₃、-CH₂-O-CH₃、-C(O)-O-CH₃、-C(O)-NH(CH₃)、S(O)₂-(CH₃)、-NH₂、环丙基、吗啉基、呋喃和苯基，其中苯基任选地进一步经CN取代。在实施例中，R^a为任选地经一个或多个选自由以下项组成的组的取代基取代的4元至12元杂环：-OH、-CN、-F、氧代、-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CN、-CH₂OH、-CH₂F、-CHF₂、-CF₃、-O-CH₃、-CH₂-O-CH₃、-C(O)-O-CH₃、-C(O)-NH(CH₃)、S(O)₂-(CH₃)、-NH₂、环丙基、吗啉基、呋喃和苯基，其中苯基任选地进一步经CN取代。

在实施例中，R^b为任选地经一个或多个R^c取代的3元至15元杂环。在实施例中，R^b为任选地经一个或多个选自由以下项组成的组的取代基取代的3元至15元杂环：-OH、-CN、-F、氧代、-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CN、-CH₂OH、-CH₂F、-CHF₂、-CF₃、-O-CH₃、-CH₂-O-CH₃、-C(O)-O-CH₃、-C(O)-NH(CH₃)、S(O)₂-(CH₃)、-NH₂、环丙基、吗啉基、呋喃和苯基，其中苯基任选地进一步经CN取代。在实施例中，R^b为任选地经一个或多个选自由以下项组成的组的取代基取代的4元至12元杂环：-OH、-CN、-F、氧代、-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CN、-CH₂OH、-CH₂F、-CHF₂、-CF₃、-O-CH₃、-CH₂-O-CH₃、-C(O)-O-CH₃、-C(O)-NH(CH₃)、S(O)₂-(CH₃)、-NH₂、环丙基、吗啉基、呋喃和苯基，其中苯基任选地进一步经CN取代。

在一些实施例中，R^a为任选地经至少一个R^c取代的3元至15元杂环。在一些实施例中，R^a为经一个R^b取代的C_1-6烷基，其中R^b为任选地经至少一个R^c取代的3元至15元杂环。在一些实施例中，R^a或R^b的3元至15元杂环为-N(R^j)(R^k)，其中-N(R^j)(R^k)的R^j和R^k，与它们所连接的N原子一起形成4元至12元杂环。

在实施例中，R^b为-N(R^j)(R^k)。在实施例中，R^a为-N(R^j)(R^k)。在实施例中，-N(R^j)(R^k)的R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成任选地经一个或多个R^c取代的3元至15元杂环。在实施例中，-N(R^j)(R^k)的R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成任选地经一个或多个R^c取代的4元至12元杂环。在实施例中，-N(R^j)(R^k)的R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成4元至12元未经取代的杂环。在实施例中，-N(R^j)(R^k)的R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成经1、2、3、4、5或6个R^c取代的4元至12元杂环。在实施例中，-N(R^j)(R^k)的R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成经1、2或3个R^c取代的4元至12元杂环。

在实施例中，-N(R^j)(R^k)的R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成任选地经R^c取代的3元至15元杂环，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基，-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷氧基或3元至15元杂环基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代。在实施例中，-N(R^j)(R^k)的R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成3元至15元杂环，其任选地经-OH、-CN、-F、-氧代、-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CN、-CH₂OH、-CH₂F、-CHF₂、-CF₃、-O-CH₃、-CH₂-O-CH₃、-C(O)-O-CH₃、-C(O)-NH(CH₃)、S(O)₂-(CH₃)、-NH₂、环丙基、吗啉基、呋喃或苯基取代，其中苯基任选地进一步经CN取代。在实施例中，-N(R^j)(R^k)的R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成4元至12元杂环，其任选地经-OH、-CN、-F、-氧代、-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CN、-CH₂OH、-CH₂F、-CHF₂、-CF₃、-O-CH₃、-CH₂-O-CH₃、-C(O)-O-CH₃、-C(O)-NH(CH₃)、S(O)₂-(CH₃)、-NH₂、环丙基、吗啉基、呋喃或苯基取代，其中苯基任选地进一步经CN取代。

在一些实施例中，提供了式(IV')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或其药用盐，其中[Z]为其中每个Y¹独立地为N或CH，并且q₁和q₂各自为整数，并且q₁与q₂之和为2或3，其中*表示与R¹的连接点且**表示与[Y]的连接点，或者，如果[Y]不存在，则**表示与[X]的连接点，或者，如果[X]和[Y]不存在，则**表示与/>的连接点。在一些实施例中，提供了式(IV')或(IV'-L)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或其药用盐，其中每个Y¹为CH，并且q₁与q₂之和为3。

在一些实施例中，提供了式(IV')或(IV'-L)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或其药用盐，其中[Z]为其中##表示与R¹的连接点且#表示与[Y]的连接点，或者，如果[Y]不存在，则#表示与[X]的连接点，或者，如果[X]和[Y]不存在，则#表示与的连接点。在一些实施例中，提供了式(IV')或(IV'-L)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或其药用盐，其中每个[Y]不存在。

在一些实施例中，提供了式(IV')或(IV'-L)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或其药用盐，其中R¹为-C≡C-R^a。在一些实施例中，提供了式(IV')、(IV'-L1)、(IV'-M1)或(IV'-N1)化合物，其中R^a的C_1-6烷基经-N(R^j)(R^k)取代，其中-N(R^j)(R^k)的R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成4元至12元杂环，其中4元至12元杂环任选地经至少一个R^c取代。

在一些实施例中，提供了式(IV')、(IV'-L2)、(IV'-M2)或(IV'-N2)化合物，其中R^b为单环4元至12元杂环。在一些实施例中，单环4元至12元杂环选自由组成的组。

在一些实施例中，提供了式(IV')、(IV'-L2)、(IV'-M2)或(IV'-N2)化合物，其中R^b为稠合的双环4元至12元杂环。在一些实施例中，稠合的双环4元至12元杂环选自由以下项组成的组：

在一些实施例中，提供了式(IV')、(IV'-L2)、(IV'-M2)或(IV'-N2)化合物，其中R^b为桥接的双环4元至12元杂环。在一些实施例中，桥接的双环4元至12元杂环选自由以下项组成的组：/>

在一些实施例中，提供了式(IV')、(IV'-L2)、(IV'-M2)或(IV'-N2)化合物，其中R^b为螺接的4元至12元杂环。在一些实施例中，螺接的4元至12元杂环选自由以下项组成的组：

在一些实施例中，R^b的4元至12元杂环经一个、两个、三个或四个R^c取代。在一些实施例中，R^b的4元至12元杂环为经取代的一个、两个、三个或四个选自由以下项组成的组的取代基：氟、-OH、氧代、甲基、甲醇、环丙基、甲氧基、乙氧基和-CF₃。

在一些实施例中，提供了式(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)，或其立体异构体或互变异构体，或其药用盐，其中选自由以下项组成的组：其中Rⁿ为-NH₂，并且其中*表示点与[X]的连接点，或者，如果[X]不存在，则*表示与[Y]的连接点，或者，如果[X]和[Y]不存在，则*表示与[Z]的连接点，并且**表示与分子的其余部分的连接点。在一些实施例中，提供了式(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)，或其立体异构体或互变异构体，或其药用盐，其中/>为/>其中Rⁿ为NH₂，其中*表示与[X]的连接点，或者，如果[X]不存在，则*表示与[Y]的连接点，或者，如果[X]和[Y]不存在，则*表示与[Z]的连接点，并且**表示与分子的其余部分的连接点。在一些实施例中，提供了式(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)，或其立体异构体或互变异构体，或其药用盐，其中为/>并且[X]不存在，其中*表示与[Y]的连接点，或者，如果[Y]不存在，则*表示与[Z]的连接点且**表示与分子的其余部分的连接点。

在一些实施例中，提供了式(IV')化合物或其任何适用的子式，或其立体异构体或互变异构体，或其药用盐，其中为/>Rⁿ为NH₂，其中*表示与[X]的连接点且**表示与分子的其余部分的连接点，[X]为/>其中&表示与/>的连接点且&&表示与分子的其余部分的连接点，[Y]不存在，[Z]为/>其中##表示与R¹的连接点且#表示与[X]的连接点，并且R¹为-C≡C-R^a，其中R^a的C_1-6烷基经一个R^b取代，其中R^b为-N(R^j)(R^k)，其中-N(R^j)(R^k)的R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成4元至12元杂环，其中4元至12元杂环任选地经至少一个R^c取代。

在一些实施例中，提供了式(IV')化合物或其任何适用的子式，或其立体异构体或互变异构体，或其药用盐，其中为/>其中*表示与[Z]的连接点且**表示与分子的其余部分的连接点，[X]不存在，[Y]不存在，[Z]为/>其中##表示与R¹的连接点且#表示与[X]的连接点，并且R¹为-C≡C-R^a，其中R^a的C_1-6烷基经一个R^b取代，其中R^b为-N(R^j)(R^k)，其中-N(R^j)(R^k)的R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成4元至12元杂环，其中4元至12元杂环任选地经至少一个R^c取代。

在式(IV')或任何适用的子式的一些实施例中，其中R¹为-C≡C-R^a且R^a选自由以下项组成的组：任选地经一个或多个R^c取代的C_3-10环烷基、任选地经一个或多个R^c取代的3元至15元杂环基或任选地经一个或多个R^c取代的5元至20元杂芳基，R^c为R^z，其中R^z在每次出现时独立地为-OH、-CN、卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-N(^x)(R^y)或-C(O)-N(R^x)(R^y)。在一些实施例中，式(IV')化合物为式(I')化合物。

在一个方面，本公开涉及式(I')化合物：

选自由以下项组成的组：

/>

以及/>其中，对于(a)至(f)，*表示与[X]的连接点，或者，如果[X]不存在，则*表示与[Y]的连接点，或者，如果[X]和[Y]不存在，则*表示与[Z]的连接点，并且**表示与分子的其余部分的连接点；

并且其中：

(i)[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

[Y]不存在，并且

[Z]不存在；或者

[Y]不存在，并且

[Z]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

(iii)[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

[Z]为3元至15元杂环基；或者

(iv)[X]不存在，

[Z]为5元至20元杂芳基，

条件是，为(a)、(b)、(d)、或(e)；或者

(v)[X]不存在，

[Y]为亚乙炔基，并且

[Z]为5元至20元杂芳基，

条件是，为(a)、(b)、(d)、或(e)；或者

(vi)[X]不存在，

[Y]为环丙基或环丁基，并且

[Z]为5元至20元杂芳基，

条件是，为(a)、(b)、(d)、或(e)；或者

(vii)[X]不存在，

[Y]不存在，并且

[Z]为5元至20元杂芳基；并且

R¹为：

(a)-C≡C-R^a，其中

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，

R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，

R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，或者

(b)-(CH₂)_n-R^g，其中

n为1至6的整数，并且

R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH；

p为1至6的整数，

R^p和R^q彼此独立地并且在每次出现时独立地为H或C_1-6烷基，

R^x或R^y的5元至20元杂环任选地经一个或多个氧代取代，或者

在一个方面，本公开涉及式(I)化合物：

选自由以下项组成的组：

以及/>

并且其中：

(i)[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

[Y]不存在，并且

[Z]不存在；或者

[Y]不存在，并且

[Z]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

(iii)[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

[Z]为3元至15元杂环基；或者

(iv)[X]不存在，

[Z]为5元至20元杂芳基，

条件是，为(a)、(b)、(d)、或(e)；或者

(v)[X]不存在，

[Y]为亚乙炔基，并且

[Z]为5元至20元杂芳基，

条件是，为(a)、(b)、(d)、或(e)；或者

(vi)[X]不存在，

[Y]为环丙基或环丁基，并且

[Z]为5元至20元杂芳基，

条件是，为(a)、(b)、(d)、或(e)；并且

R¹为：

(a)-C≡C-R^a，其中

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且

R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，或者

(b)-(CH₂)_n-R^g，其中

n为1至6的整数，并且

R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH；

其中

p为1至6的整数，

在一些实施例中，本文提供了式(I)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中为/>使得该化合物为式(I-A)化合物：或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在式(I-A)的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，条件是[X]不为其中#表示与的连接点且##表示与R¹的连接点；[Y]不存在；并且[Z]不存在。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在一些实施例中，本文提供了式(I)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物具有式(I-A1)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，条件是[X]不为其中#表示与/>的连接点且##表示与R¹的连接点。在前述的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基。在一些实施例中，[X]为3元至12元杂环基。在一些实施例中，[X]为双环杂环基。在一些实施例中，[X]为螺接的。在一些实施例中，[X]为5元至20元杂芳基。在一些实施例中，[X]为5元至10元杂芳基。在一些实施例中，[X]为5元至6元杂芳基。在一些实施例中，[X]为5元杂芳基。在一些实施例中，[X]为单环杂芳基。在一些实施例中，[X]不为单环杂环基。在一些实施例中，[X]为桥接的杂环基。在一些实施例中，[X]包含至少两个环状杂原子。在一些实施例中，[X]包含至少一个环状N原子。在一些实施例中，[X]包含至少两个环状N原子。在一些变体中，本文提供的实施例还适用于式(I')化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中[X]、[Y]、[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-A1)的[X]、[Y]、[Z]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一些实施例中，本文提供了式(I)、(I-A)或(I-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物选自由以下项组成的组：/>或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，R¹如上文或本文其他地方对于式(I)、(I-A)或(I-A1)化合物所定义。在另一变体中，式(I)、(I-A)或(I-A1)的R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一些实施例中，本文提供了式(I-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其中[X]的3元至15元杂环基任选地经一个或多个-OH或C_1-6烷基取代；[Y]不存在；并且[Z]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，条件是当[X]为时，其中&表示与/>的连接点且&&表示[Z]的连接点，并且[Z]为/> 其中#表示与[X]的连接点且##表示与R¹的连接点，则当R¹为-C≡C-R^a且R^a为经N(R^x)(R^y)取代的C_1-6烷基时，R^x和R^y不为H或C_1-6烷基，并且当R¹为-(CH₂)_n-R^g且R^g为N(R^x)(R^y)时，则R^x和R^y不为H或C_1-6烷基。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在一些实施例中，本文提供了式(I-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其中[X]的3元至15元杂环基任选地经一个或多个-OH或C_1-6烷基取代；[Y]不存在；并且[Z]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，条件是当为(a)且[X]为/>时，其中&表示与的连接点且&&表示与[Z]的连接点，则[Z]不为其中#表示与[X]的连接点且##表示与R¹的连接点；在一些变体中，本文所提供的实施例亦适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在一些实施例中，本文提供了式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物具有式(I-A2)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其中[X]的3元至15元杂环基任选地经一个或多个-OH或C_1-6烷基取代；并且[Z]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，条件是当[X]为/>时，其中&表示与/>的连接点且&&表示[Z]的连接点，并且[Z]为/>其中#表示与[X]的连接点且##表示与R¹的连接点，则当R¹为-C≡C-R^a且R^a为经N(R^x)(R^y)取代的C_1-6烷基时，R^x和R^y不为H或C_1-6烷基，并且当R¹为-(CH₂)_n-R^g且R^g为N(R^x)(R^y)时，则R^x和R^y不为H或C_1-6烷基。在一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基，其中[X]的3元至15元杂环基任选地经一个或多个-OH或C_1-6烷基取代。在一些实施例中，[X]为3元至10元杂环基，其中[X]的3元至10元杂环基任选地经一个或多个-OH或C_1-6烷基取代。在一些实施例中，[X]为3元至8元杂环基，其中[X]的3元至8元杂环基任选地经一个或多个-OH或C_1-6烷基取代。在一些实施例中，[X]为6元至8元杂环基，其中[X]的6元至8元杂环基任选地经一个或多个-OH或C_1-6烷基取代。在一些实施例中，[X]为6元至8元杂环基，其中[X]的6元至8元杂环基任选地经一个或多个-OH取代。在一些实施例中，[X]的6元至8元杂环基未经取代。在一些实施例中，[X]为单环杂环基。在一些实施例中，[X]为桥接的杂环基。在一些实施例中，[X]为5元至20元杂芳基。在一些实施例中，[X]为5元至10元杂芳基。在一些实施例中，[X]为5元至6元杂芳基。在一些实施例中，[X]为5元杂芳基。在一些实施例中，[Z]为3元至15元杂环基。在一些实施例中，[Z]为3元至10元杂环基。在一些实施例中，[Z]为5元至6元杂环基。在一些实施例中，[Z]为6元杂环基。在一些实施例中，[Z]为单环杂环基。在一些实施例中，[Z]为5元至20元杂芳基。在一些实施例中，[Z]为5元至10元杂芳基。在一些实施例中，[Z]为5元至6元杂芳基。在一些实施例中，[Z]为6元杂芳基。在一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基，其中[X]的3元至15元杂环基任选地经一个或多个-OH或C_1-6烷基取代，并且[Z]为5元至20元杂芳基。在一些实施例中，[X]为5元至20元杂芳基且[Z]为3元至15元杂环基。在一些实施例中，[X]为5元至20元杂芳基且[Z]为5元至20元杂芳基。在一些实施例中，[X]包含至少一个环状N原子。在一些实施例中，[Z]为包含仅一个杂原子的3元至15元杂环基。在一些实施例中，[Z]包含至少一个环状N原子。在一些实施例中，[Z]包含仅一个环状N原子。

在一些实施例中，本文提供了式(I)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物具有式(I-A2)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其中[X]的3元至15元杂环基任选地经一个或多个-OH或C_1-6烷基取代；并且[Z]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，条件是当[X]为/>时，其中&表示与/>的连接点且&&表示与[Z]的连接点，则[Z]不为/>其中#表示与[X]的连接点且##表示与R¹的连接点。在前述的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基，其中[X]的3元至15元杂环基任选地经一个或多个-OH或C_1-6烷基取代。在一些实施例中，[X]为3元至10元杂环基，其中[X]的3元至10元杂环基任选地经一个或多个-OH或C_1-6烷基取代。在一些实施例中，[X]为3元至8元杂环基，其中[X]的3元至8元杂环基任选地经一个或多个-OH或C_1-6烷基取代。在一些实施例中，[X]为6元至8元杂环基，其中[X]的6元至8元杂环基任选地经一个或多个-OH或C_1-6烷基取代。在一些实施例中，[X]为6元至8元杂环基，其中[X]的6元至8元杂环基任选地经一个或多个-OH取代。在一些实施例中，[X]的6元至8元杂环基未经取代。在前述的一些实施例中，[X]为单环杂环基。在前述的一些实施例中，[X]为桥接的杂环基。在前述的一些实施例中，[X]为5元至20元杂芳基。在一些实施例中，[X]为5元至10元杂芳基。在一些实施例中，[X]为5元至6元杂芳基。在一些实施例中，[X]为5元杂芳基。在前述的一些实施例中，[Z]为3元至15元杂环基。在一些实施例中，[Z]为3元至10元杂环基。在一些实施例中，[Z]为5元至6元杂环基。在一些实施例中，[Z]为6元杂环基。在前述的一些实施例中，[Z]为单环杂环基。在一些实施例中，[Z]为5元至20元杂芳基。在一些实施例中，[Z]为5元至10元杂芳基。在一些实施例中，[Z]为5元至6元杂芳基。在一些实施例中，[Z]为6元杂芳基。在前述的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基，其中[X]的3元至15元杂环基任选地经一个或多个-OH或C_1-6烷基取代，并且[Z]为5元至20元杂芳基。在一些实施例中，[X]为5元至20元杂芳基且[Z]为3元至15元杂环基。在一些实施例中，[X]为5元至20元杂芳基且[Z]为5元至20元杂芳基。

在一些实施例中，本文提供了式(I)、(I-A)或(I-A2)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物选自由以下项组成的组：或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一个实施例中，式(I)、(I-A)或(I-A2)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐为或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，R¹如上文或本文其他地方对于式(I)、(I-A)或(I-A2)化合物所定义。在另一变体中，式(I)、(I-A)或(I-A2)的R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一些实施例中，本文提供了式(I)、(I-A)或(I-A2)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]和[Z]的3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基各自包含至少一个环状N原子。在一些实施例中，[X]为含有至少一个环状N原子的3元至15元杂环基，并且[Z]为含有仅一个环状N原子的5元至20元杂芳基。在一些实施例中，[X]为其中&表示与/>的连接点且&&表示与[Z]的连接点，并且[Z]为包含仅一个环状N原子的5元至20元杂芳基。在一些实施例中，[X]为/>其中&表示与/>的连接点且&&表示与[Z]的连接点，并且[Z]为含有仅一个环状N原子的5元至6元杂芳基。在一些变体中，R¹如上文或本文其他地方对于式(I)、(I-A)或(I-A2)化合物所定义。在另一变体中，式(I)、(I-A)或(I-A2)的R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一些实施例中，本文提供了式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，[Y]为亚甲基，其中[Y]的亚甲基任选地经一个或多个甲基基团取代，并且[Z]为3元至15元杂环基。在一些实施例中，本文提供了式(I)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，[Y]为亚甲基，其中[Y]的亚甲基任选地经一个或多个甲基基团取代，并且[Z]为3元至15元杂环基。

在一些实施例中，本文提供了式(I)或(I-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物具有式(I-A3)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，并且[Z]为3元至15元杂环基。在一些变体中，本文提供的实施例还适用于式(I')化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中[X]、[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-A3)的[X]、[Z]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一些实施例中，本文提供了式(I)或(I-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物具有式(I-A4)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，并且[Z]为3元至15元杂环基。在一些变体中，本文提供的实施例还适用于式(I')化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中[X]、[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-A4)的[X]、[Z]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在前述的一些实施例中，本文提供了式(I-A3)或(I-A4)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]为3元至15元杂环基。在一些实施例中，[X]为3元至12元杂环基。在一些实施例中，[X]为6元至12元杂环基。在一些实施例中，[X]为8元至12元杂环基。在前述的一些实施例中，[Z]为3元至10元杂环基。在一些实施例中，[Z]为5元至6元杂环基。在一些实施例中，[Z]为6元杂环基。在前述的一些实施例中，本文提供了式(I-A3)或(I-A4)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]为3元至15元杂环基且[Z]为3元至15元杂环基。在一些实施例中，[X]为5元至20元杂芳基且[Z]为3元至15元杂环基。在一些变体中，本文提供的实施例还适用于式(I')化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中[X]、[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-A4)的[X]、[Z]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一些实施例中，本文提供了式(I)或(I-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物选自由以下项组成的组：或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，R¹如上文或本文其他地方对于式(I)或(I-A)化合物所定义。在另一个变体中，式(I)或(I-A)的R¹如对于式(I')，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一些实施例中，本文提供了式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]不存在，[Y]为亚乙基，其中[Y]的亚乙基任选地经一个或多个卤代取代，并且[Z]为5元至20元杂芳基。在一些实施例中，本文提供了式(I)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]不存在，[Y]为亚乙基，其中[Y]的亚乙基任选地经一个或多个卤代取代，并且[Z]为5元至20元杂芳基。

在一些实施例中，本文提供了式(I)或(I-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物具有式(I-A5)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[Y]为亚乙基，其中[Y]的亚乙基任选地经一个或两个R^a取代，其中每个R^a为卤代，并且[Z]为5元至20元杂芳基。在前述的一些实施例中，[Y]为未经取代的亚乙基。在一些实施例中，[Y]为经两个卤代取代的亚乙基。在一些实施例中，[Y]为经一个卤代取代的亚乙基。在前述的一些实施例中，卤代为氟基。在前述的一些实施例中，[Z]为5元至10元杂芳基。在一些实施例中，[Z]为5元至6元杂芳基。在一些实施例中，[Z]为5元杂芳基。在一些实施例中，[Z]为6元杂芳基。在一些变体中，本文提供的实施例还适用于式(I')化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中[Z]、R^a和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-A5)的[Z]、R^a和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一些实施例中，本文提供了式(I)、(I-A)或(I-A5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物选自由以下项组成的组：或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，本文提供的实施例还适用于式(I-A5)化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中R¹如上文或本文其他地方对于式(I')或式(I)化合物所定义。在一些变体中，R¹如上文或本文其他地方对于式(I)、(I-A)或(I-A3)化合物所定义。在另一变体中，式(I)、(I-A)或(I-A3)的R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一个实施例中，本文提供了式(I')或(I-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]不存在，[Y]为亚乙炔基，并且[Z]为5元至20元杂芳基。在一个实施例中，本文提供了式(I)或(I-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]不存在，[Y]为亚乙炔基，并且[Z]为5元至20元杂芳基。

在一些实施例中，本文提供了式(I)或(I-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物具有式：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[Z]为5元至20元杂芳基。在前述的一些实施例中，[Z]为5元至10元杂芳基。在一些实施例中，[Z]为5元至6元杂芳基。在一些实施例中，[Z]为5元杂芳基。在一些实施例中，[Z]为6元杂芳基。在一些变体中，本文提供的实施例还适用于式(I')化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-A6)的[Z]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一些实施例中，本文提供了式(I)、(I-A)或(I-A6)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物选自由以下项组成的组：或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在一些变体中，R¹如上文或本文其他地方对于式(I)、(I-A)或(I-A6)化合物所定义。在另一变体中，式(I)、(I-A)或(I-A6)的R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一些实施例中，本文提供了式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]不存在，[Y]为环丙基，并且[Z]为5元至20元杂芳基。在一些实施例中，本文提供了式(I)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]不存在，[Y]为环丙基或环丁基，并且[Z]为5元至20元杂芳基。

在一些实施例中，本文提供了式(I)或(I-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物具有式(I-A7)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[Z]为5元至20元杂芳基。在一些变体中，本文提供的实施例还适用于式(I')化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-A7)的[Z]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一些实施例中，本文提供了式(I)或(I-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物具有式(I-A8)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[Z]为5元至20元杂芳基。在一些变体中，本文提供的实施例还适用于式(I')化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-A8)的[Z]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在前述的一些实施例中，[Z]为5元至10元杂芳基。在一些实施例中，[Z]为5元至6元杂芳基。在一些实施例中，[Z]为5元杂芳基。在一些实施例中，[Z]为6元杂芳基。

在一些实施例中，本文提供了式(I)、(I-A)或(I-A7)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物为或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在一些变体中，R¹如上文或本文其他地方对于式(I)、(I-A)或(I-A7)化合物所定义。在另一变体中，式(I)、(I-A)或(I-A7)的R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一些实施例中，本文提供了式(I)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中为/>使得该化合物具有式(I-B)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，本文提供的实施例还适用于式(I')化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中[X]、[Y]、[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-B)的[X]、[Y]、[Z]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一些实施例中，本文提供了式(I-B)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其中[X]的3元至15元杂环基任选地经一个或多个-OH或C_1-6烷基取代；[Y]不存在；并且[Z]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，条件是当[X]为时，其中&表示与/>的连接点且&&表示[Z]的连接点，并且[Z]为/>其中#表示与[X]的连接点且##表示与R¹的连接点，则当R¹为-C≡C-R^a且R^a为经N(R^x)(R^y)取代的C_1-6烷基时，R^x和R^y不为H或C_1-6烷基，并且当R¹为-(CH₂)_n-R^g且R^g为N(R^x)(R^y)时，则R^x和R^y不为H或C_1-6烷基。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在一些实施例中，本文提供了式(I)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中为/>使得该化合物具有式(I-C)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，本文提供的实施例还适用于式(I')化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中[X]、[Y]、[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-C)的[X]、[Y]、[Z]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一些实施例中，本文提供了式(I)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中为/>使得式(I)化合物为式(I-D)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，本文提供的实施例还适用于式(I')化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中[X]、[Y]、[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-D)的[X]、[Y]、[Z]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一些实施例中，本文提供了式(I)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中为/>使得式(I)化合物为式(I-E)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，本文提供的实施例还适用于式(I')化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中[X]、[Y]、[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-E)的[X]、[Y]、[Z]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在式(I-E)的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基；[Y]不存在；并且[Z]为5元至20元杂芳基。在一些实施例中，本文提供了式(I-E)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物具有式(I-E1)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]为3元至15元杂环基且[Z]为5元至20元杂芳基。在前述的一些实施例中，[X]为3元至10元杂环基。在前述的一些实施例中，[X]为6元至8元杂环基。在一些实施例中，[X]为8元杂环基。在前述的一些实施例中，[Z]为5元至10元杂芳基。在一些实施例中，[Z]为5元至6元杂芳基。在一些实施例中，[Z]为6元杂芳基。在前述的一些实施例中，本文提供了式(I)、(I-E)或(I-E1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物为/>或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，本文提供的实施例还适用于式(I')化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中[X]、[Y]、[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-E1)的[X]、[Y]、[Z]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一些实施例中，本文提供了式(I)、(I-E)或(I-E1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]和[Z]的3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基各自包含至少一个环状N原子。在一些实施例中，[X]为包含至少一个环状N原子的杂环基，并且[Z]为包含仅一个环状N原子的杂芳基。在一些实施例中，[X]为其中&表示与/>的连接点且&&表示与[Z]的连接点，并且[Z]为含有仅一个环状N原子的5元至20元杂芳基。在一些实施例中，[X]为/>其中&表示与/>的连接点且&&表示与[Z]的连接点，并且[Z]为含有仅一个环状N原子的5元至6元杂芳基。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在一些变体中，[X]、[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)、(I-E)或(I-E1)化合物所定义。在另一变体中，式(I)、(I-E)或(I-E1)的[X]、[Z]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在实施例中，本文提供了式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)或(I-I)，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R¹为-C≡C-R^a，其中

(a)R^a为C_1-6烷基，其中R^a的C_1-6烷基任选地经一个或多个R^b取代，其中每个R^b独立地为3元至15元杂环基、-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH或-N(R^x)(R^y)，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基，-S(O)₂-(C_1-6烷基)、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-O-(C_6-10芳基)、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷氧基或3元至15元杂环基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，并且R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，或者

(b)R^a为任选地经一个或多个R^z取代的C_3-10环烷基，或

(c)R^a为任选地经一个或多个R^z取代的3元至15元杂环基，或

(d)R^a为任选地经一个或多个R^z取代的5元至20元杂芳基，

其中R^z在每次出现时独立地为C_1-6烷基或-N(R^x)(R^y)；并且

-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-(CH₂)_p-N(R^p)(R^q)、-C(O)-R^s、5元至20元杂环、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中p为1至6的整数，R^p和R^q彼此独立且在每次出现时独立地为H或C_1-6烷基，R^s为5元至20元杂环，其任选地经一个或多个选自由C_1-4烷基、C_3-8环烷基和-C(O)-C_1-6烷基组成的组的取代基取代，R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代，并且R^x或R^y的5元至20元杂环任选地经一个或多个氧代取代。

在实施例中，本文提供了式(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)或(I-E1)，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R¹为-C≡C-R^a，其中

(a)R^a为C_1-6烷基，其中R^a的C_1-6烷基任选地经一个或多个R^b取代，其中每个R^b独立地为3元至15元杂环基、-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH或-N(R^x)(R^y)，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为氧代或-N(R^x)(R^y)，并且其中R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，或者

(b)R^a为任选地经一个或多个R^z取代的C_3-10环烷基，或

(c)R^a为任选地经一个或多个R^z取代的3元至15元杂环基，或

(d)R^a为任选地经一个或多个R^z取代的5元至20元杂芳基，

其中R^z在每次出现时独立地为C_1-6烷基或-N(R^x)(R^y)；并且

-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H或C_1-6烷基，其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R¹为-(CH₂)_n-R^g，其中，

n为1至6的整数，并且

R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH，其中-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为-C(O)-R^s、5元至20元杂环、5元至20元杂芳基，其中R^s为5元至20元杂环，其任选地经一个或多个选自由C_1-4烷基、C_3-8环烷基和-C(O)-C_1-6烷基组成的组的取代基取代。

在实施例中，R¹为-(CH₂)_n-R^g，其中

n为1至6的整数，并且

R^g为-N(R^x)(R^y)，其中-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-CH₂-NH₂或C_1-6烷基。

在实施例中，本文提供了式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)或(I-E1)，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R¹为-C≡C-R^a。在实施例中，本文提供了式(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)或(I-E1)，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R¹为-C≡C-R^a。

在实施例中，本文提供了式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)或(I-E1)，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R¹为-(CH₂)_n-R^g。在实施例中，本文提供了式(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)或(I-E1)，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R¹为-(CH₂)_n-R^g。

在实施例中，R¹为-C＝C-R^d，其中R^d为C_1-6烷基，其中R^d的C_1-6烷基任选地经一个或多个R^e取代，其中每个R^e独立地为3元至15元杂环基，其中R^e的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^f取代，其中每个R^f独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或-C(O)-C_1-6烷氧基。

在实施例中，本文提供了式(I)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R¹为-C≡C-R^a，使得该化合物具有式(I-F)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，本文提供的实施例还适用于式(I')化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中[X]、[Y]、[Z]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-F)的[X]、[Y]、[Z]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在实施例中，本文提供了式(I-F)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为C_1-6烷基，其中R^a的C_1-6烷基任选地经一个或多个R^b取代。在前述实施例中，R^a为C_1-4烷基，其中R^a的C_1-4烷基任选地经一个或多个R^b取代。在实施例中，R^a为C_1-3烷基，其中R^a的C_1-3烷基任选地经一个或多个R^b取代。在实施例中，R^a为乙基，其中R^a的乙基任选地经一个或多个R^b取代。在实施例中，R^a为乙基，其中R^a的乙基任选地经一个R^b取代。在实施例中，R^a为甲基，其中R^a的甲基任选地经一个或多个R^b取代。在实施例中，R^a为甲基，其中R^a的甲基任选地经一个R^b取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，-R^a-R^b为-C_1-2烷基-(4元至6元杂环基)。在实施例中，-R^a-R^b为-C_1-2烷基-[N(R^x)(R^y)]，其中R^x为H或C_1-2烷基且R^y为-C_1-2烷基-OH。在实施例中，-R^a-R^b为-C_1-2烷基-C_1-2烷氧基-OH。

在实施例中，-R^a-R^b为-C_1-2烷基-(7元杂环基)。在实施例中，R^b为

在实施例中，R¹为

其中m为0至6的整数，并且R^b为3元至15元杂环基，-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH、-CN、卤代或-N(R^x)(R^y)，其中

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且

R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个OH取代，其中

-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-CH₂-NH₂、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代。

在实施例中，R¹为

其中m为0至6的整数，并且R^b为3元至15元杂环基，-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH、-CN、卤代或-N(R^x)(R^y)，R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-S(O)₂-(C_1-6烷基)、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-O-(C_6-10芳基)、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，

R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，

R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，其中

在实施例中，m为0且R^b为3元至15元杂环基、-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH、-CN、卤代或-N(R^x)(R^y)，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷氧基或3元至15元杂环基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个OH取代，其中-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-CH₂-NH₂、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代。

在实施例中，m为0且R^b为3元至15元杂环基、-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH、-CN、卤代或-N(R^x)(R^y)，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-S(O)₂-(C_1-6烷基)、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-O-(C_6-10芳基)、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷氧基或3元至15元杂环基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，并且R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，其中-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-CH₂-NH₂、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代。

在实施例中，m为1至6的整数且R^b为3元至15元杂环基、-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH、-CN、卤代或-N(R^x)(R^y)，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷氧基或3元至15元杂环基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，并且R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个OH取代，其中-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-CH₂-NH₂、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代。在实施例中，m为1至6的整数且R^b为3元至15元杂环基，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代。

在实施例中，m为1至6的整数且R^b为3元至15元杂环基、-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH、-CN、卤代或-N(R^x)(R^y)，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-S(O)₂-(C_1-6烷基)、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-O-(C_6-10芳基)、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷氧基或3元至15元杂环基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，并且R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，其中-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-CH₂-NH₂、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代。在实施例中，m为1至6的整数且R^b为3元至15元杂环基，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代。

在实施例中，m为1且R^b为3元至15元杂环基、-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH、-CN、卤代或-N(R^x)(R^y)，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷氧基或3元至15元杂环基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，并且R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个OH取代，其中-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-CH₂-NH₂、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代。在实施例中，m为1且R^b为3元至15元杂环基，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代。

在实施例中，m为1且R^b为3元至15元杂环基、-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH、-CN、卤代或-N(R^x)(R^y)，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-S(O)₂-(C_1-6烷基)、C_3-10环烷基，C_6-10芳基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-O-(C_6-10芳基)、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷氧基或3元至15元杂环基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，并且R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，其中-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-CH₂-NH₂、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代，或-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y与它们所连接的N原子一起形成4元至12元杂环，其中4元至12元杂环任选地经至少一个选自由卤代、-OH、氧代、任选地经一个或多个-OH取代的C_1-4烷基、C_3-7环烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基和-C(O)-N(R^h)(Rⁱ)组成的组的取代基取代，其中R^h和Rⁱ各自独立地选自由H和C₁-C₄烷基组成的组，其中R^h或Rⁱ的C₁-C₄烷基独立地任选地经一个或多个-OH取代。在实施例中，m为1且R^b为3元至15元杂环基，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代。

在实施例中，m为2且R^b为3元至15元杂环基、-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH、-CN、卤代或-N(R^x)(R^y)，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷氧基或3元至15元杂环基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，并且R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个OH取代，其中-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-CH₂-NH₂、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代。在实施例中，m为2且R^b为3元至15元杂环基，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代。

在实施例中，m为2且R^b为3元至15元杂环基、-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH、-CN、卤代或-N(R^x)(R^y)，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-S(O)₂-(C_1-6烷基)、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-O-(C_6-10芳基)、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷氧基或3元至15元杂环基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，并且R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，其中-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-CH₂-NH₂、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代。在实施例中，m为2且R^b为3元至15元杂环基，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代。

在实施例中，本文提供了式(I-F)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为甲基，其中R^a的甲基经一个R^b取代，使得式(I-F)化合物为式(I-F1)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，本文提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中[X]、[Y]、[Z]和R^b如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-F1)的[X]、[Y]、[Z]和R^b如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在一些实施例中，本文提供了式(I)、(I-A)或(I-A2)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为甲基，其中R^a的甲基经一个R^b取代，使得该化合物具有式(I-A9)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，R^b如上文或本文其他地方对于式(I)、(I-A)、(I-A2)或(I-A9)化合物所定义。在另一变体中，式(I)、(I-A)、(I-A2)或(I-A9)的R^b如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在实施例中，本文提供了式(I)化合物，诸如式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为3元至15元杂环基，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代。在实施例中，本文提供了式(I)化合物，诸如式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为3元至15元杂环基，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、-S(O)₂-(C_1-6烷基)、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-O-(C_6-10芳基)、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，并且R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为4元至10元杂环基，其中R^b的4元至10元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代。

在实施例中，本文提供了式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为4元至10元杂环基，其中R^b的4元至10元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、-S(O)₂-(C_1-6烷基)、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-O-(C_6-10芳基)、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，并且R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，R^b和R^c如上文或本文其他地方对于式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物所定义。在另一变体中，式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)的R^b和R^c如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在实施例中，本文提供了式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为5元至6元杂环基，其中R^b的5元至6元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代。

在实施例中，本文提供了式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为5元至6元杂环基，其中R^b的5元至6元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、-S(O)₂-(C_1-6烷基)、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-O-(C_6-10芳基)、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，并且R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(I')、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为5元至6元杂环基，其中R^b的5元至6元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为氧代或-N(R^x)(R^y)。在实施例中，每个R^c独立地为氧代或-NH₂。在实施例中，每个R^c为氧代。在实施例中，每个R^c为-NH₂。在实施例中，本文提供了式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为5元至6元杂环基，其中R^b的5至6元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为氧代或-N(R^x)(R^y)。在实施例中，每个R^c独立地为氧代或-NH₂。在实施例中，每个R^c为氧代。在实施例中，每个R^c为-NH₂。

在实施例中，本文提供了式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为饱和5元至6元杂环基，其中R^b的饱和5元至6元杂环基包含至少一个环状N原子，并且任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代。

在实施例中，本文提供了式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为饱和5元至6元杂环基，其中R^b的饱和5元至6元杂环基包含至少一个环状N原子，并且任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-S(O)₂-(C_1-6烷基)、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-O-(C_6-10芳基)、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，并且R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(I')、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为饱和5元至6元杂环基，其中R^b的饱和5元至6元杂环基包含至少一个环状N原子，并且任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为氧代或-N(R^x)(R^y)。在实施例中，每个R^c独立地为氧代或-NH₂。在实施例中，每个R^c为氧代。在实施例中，每个R^c为-NH₂。在实施例中，本文提供了式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为饱和5元至6元杂环基，其中R^b的饱和5元至6元杂环基包含至少一个环状N原子，并且任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为氧代或-N(R^x)(R^y)。在实施例中，每个R^c独立地为氧代或-NH₂。在实施例中，每个R^c为氧代。在实施例中，每个R^c为-NH₂。

在实施例中，本文提供了式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或硫代吗啉基，其中R^b的吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或硫代吗啉基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代。

在实施例中，本文提供了式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或硫代吗啉基，其中R^b的吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或硫代吗啉基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、-S(O)₂-(C_1-6烷基)、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-O-(C_6-10芳基)、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，并且R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或硫代吗啉基，其中R^b的吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或硫代吗啉基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为氧代或-N(R^x)(R^y)。在实施例中，每个R^c独立地为氧代或-NH₂。在实施例中，每个R^c为氧代。在实施例中，每个R^c为-NH₂。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在前述的实施例中，R^b选自由以下项组成的组：

在前述的实施例中，R^b选自由以下项组成的组：/>

/>

在前述的实施例中，本文提供了式(I)或(I-F)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a选自由以下项组成的组：在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在前述的实施例中，本文提供了式(I)或(I-F)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a选自由以下项组成的组：

在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在一些实施例中，本文提供了式(I)、(I-A)或(I-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为-N(R^x)(R^y)。在实施例中，R^b为-N(R^x)(R^y)，其中^x和R^y各自独立地为H或C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH取代。在实施例中，R^b选自由以下项组成的组：在前述的实施例中，本文提供了式(I)或(I-F)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a选自由以下项组成的组：/> 在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在一些实施例中，本文提供了式(I)、(I-A)或(I-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为-N(R^x)(R^y)。在实施例中，R^b为-N(R^x)(R^y)，其中^x和R^y各自独立地为H或C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH取代。在实施例中，R^b选自由以下项组成的组：在前述的实施例中，本文提供了式(I)或(I-F)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a选自由以下项组成的组：在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为-OH。在实施例中，本文提供了式(I)或(I-F)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为-O-(3元至15元杂环基)。在实施例中，R^b为-O-(4元至10元杂环基)。在实施例中，R^b为-O-(4元至6元杂环基)。在实施例中，R^b为-O-(5元至6元杂环基)。在实施例中，R^b为-O-(6元杂环基)。在实施例中，-O-(6元杂环基)的6元杂环基为饱和的并且包含至少一个环状N原子。在实施例中，R^b为-O-(哌啶基)。在实施例中，R^b为在实施例中，本文提供了式(I)或(I-F)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为/>在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为C_1-6烷氧基，其中R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代。在实施例中，R^b为C_1-4烷氧基，其中R^b的C_1-4烷氧基任选地经一个或多个-OH取代。在实施例中，R^b为C_1-3烷氧基，其中R^b的C_1-3烷氧基任选地经一个或多个-OH取代。在实施例中，R^b为C_1-2烷氧基，其中R^b的C_1-2烷氧基任选地经一个或多个-OH取代。在实施例中，R^b为乙氧基，其中R^b的乙氧基任选地经一个或多个-OH取代。在实施例中，R^b为在实施例中，本文提供了式(I)或(I-F)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为/>在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^c为-S(O)₂-(C_1-6烷基)。在实施例中，本文提供了式(I)、(I-F)、(I-F1)或(I-A9)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^c为-C_6-10芳基，其中R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(I)或(I-F)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一项的药用盐，其中R^a为C_3-10环烷基，其中R^a的C_3-10环烷基任选地经一个或多个R^z取代，其中R^z为-OH、-CN、卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-N(R^x)(R^y)或-C(O)-N(R^x)(R^y)。在实施例中，R^a为C_3-6环烷基，其中R^a的C_3-6环烷基任选地经一个或多个R^z取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(I)或(I-F)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为C_4-6环烷基，其中R^a的C_4-6环烷基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a为饱和C_4-6环烷基，其中R^a的饱和C_4-6环烷基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a为环己基，其中R^a的环己基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，本文提供了式(I)或(I-F)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为C_4-6环烷基，其中R^a的C_4-6环烷基任选地经一个或多个-NH₂取代。在实施例中，R^a为C_4-6环烷基，其中R^a的C_4-6环烷基任选地经一个或多个-NH₂取代。在实施例中，R^a为环己基，其中R^a的环己基任选地经一个或多个-NH₂取代。在实施例中，R^a为在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(I)或(I-F)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一项的药用盐，其中R^a为3元至15元杂环基，其中R^a的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^z取代，其中R^z为-OH、-CN、卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-N(R^x)(R^y)或-C(O)-N(R^x)(R^y)。在实施例中，R^a为3元至10元杂环基，其中R^a的3元至10元杂环基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a为3元至6元杂环基，其中R^a的3元至6元杂环基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a为4元至6元杂环基，其中R^a的4元至6元杂环基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a为5元至6元杂环基，其中R^a的5元至6元杂环基任选地经一个或多个R^z取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，R^a为3元至15元杂环基，其中R^a的3元至15元杂环基为未经取代的。在实施例中，R^a为4元至6元杂环基，其中R^a的4元至6元杂环基为未经取代的。在实施例中，R^a为饱和4元至6元杂环基，其中R^a的饱和4元至6元杂环基为未经取代的。在实施例中，R^a包含至少一个环状N原子或至少一个环状O原子。在实施例中，R^a为氮杂环丁烷基、吡咯啶基、哌啶基、四氢-2H-哌喃基或吗啉基，其中R^a的氮杂环丁烷基、吡咯啶基、哌啶基、四氢-2H-哌喃基或吗啉基独立地任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a的氮杂环丁烷基、吡咯啶基、哌啶基、四氢-2H-哌喃基或吗啉基为未经取代的。在实施例中，R^a选自由以下项组成的组：

在实施例中，本文提供了式(I)或(I-F)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一项的药用盐，其中R^a为5元至20元杂芳基，其中R^a的5元至20元杂芳基任选地经一个或多个R^a取代，其中R^z为-OH、-CN、卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-N(R^x)(R^y)或-C(O)-N(R^x)(R^y)。在实施例中，R^a为5元至10元杂芳基，其中R^a的5元至10元杂芳基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a为5元至6元杂芳基，其中R^a的5元至6元杂芳基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a为5元杂芳基，其中R^a的5元杂芳基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a为5元至6元杂芳基，其中R^a的5元至6元杂芳基任选地经一个或多个C_1-6烷基取代。在实施例中，R^a为5元杂芳基，其中R^a的5元杂芳基任选地经一个或多个C_1-6烷基取代。在实施例中，R^a为5元杂芳基，其中R^a的5元杂芳基包含至少一个环状N原子并且任选地经一个或多个C_1-6烷基取代。在实施例中，R^a为5元杂芳基，其中R^a的5元杂芳基任选地经一个或多个甲基取代。在实施例中，R^a为吡唑基，其中R^a的吡唑基任选地经一个或多个C_1-6烷基取代。在实施例中，R^a为吡唑基，其中R^a的吡唑基任选地经一个或多个甲基取代。在实施例中，R^a为在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在一些实施例中，R^a为-(CH₂)_n-R^g且R^g为-OH。在一些实施例中，本文提供了式(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)或(I-I)化合物，其中R^g为-OH。在一些实施例中，为(a)且R^g为-OH。在一些实施例中，/>为(a)，[X]为/>其中&表示与/>的连接点且&&表示与[Z]的连接点，并且[Z]不为/>其中#表示与[X]的连接点且##表示与R¹的连接点，R^g为-OH。在一些实施例中，/>为(b)且R^g为-OH。在一些实施例中，/>为(b)，[X]为/>其中&表示与/>的连接点且&&表示与[Z]的连接点，并且[Z]为/>其中#表示与[X]的连接点且##表示与R¹的连接点，R^g为-OH。在一些实施例中，/>选自(c)-(f)并且R^g为-OH。

在实施例中，本文提供了式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)或(I-E1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R¹为-(CH₂)_n-R^g，其中n为1至6的整数，并且R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH。在前述的实施例中，R^g为-N(R^x)(R^y)，使得式(I)化合物为式(I-G)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，本文提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中[X]、[Y]、[Z]、R^x和R^y如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-G)的[X]、[Y]、[Z]、R^x和R^y如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在实施例中，本文提供了式(I)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一项的药用盐，其中R^x和R^y两者均为H。在实施例中，R^x和R^y中的一者为H且R^x和R^y中的另一者为-C(O)-CH₂-NH₂。在前述的实施例中，n为1至5、1至4、1至3或1至2的整数。在实施例中，n为2至6、3至6、4至6或5至6的整数。在实施例中，n为2至4的整数。在实施例中，n为6。在实施例中，n为5。在实施例中，n为4。在实施例中，n为3。在实施例中，n为2。在实施例中，n为1。在实施例中，R¹为-(CH₂)₃-NH₂。在实施例中，R¹为-(CH₂)₃-NH-C(O)-CH₂-NH₂。在实施例中，R¹为-(CH₂)₆-NH₂。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(I')，诸如式(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)或(I-E1)，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R¹为-C＝C-R^d。在实施例中，R^d为C_1-6烷基，其中R^d的C_1-6烷基任选地经一个或多个R^e取代，使得式(I)化合物为式(I-H)化合物：或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]、[Y]、[Z]和R^d如上文或本文其他地方对于式(I')化合物所定义。

在本文提供的实施例中，为式(I')化合物，诸如式(I)或(I-H)化合物，其中R¹为-C＝C-R^d，其中R^d为C_1-6烷基，其中R^d的C_1-6烷基任选地经一个或多个R^e取代，其中每个R^e独立地为3元至15元杂环基，其中R^e的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^f取代，其中每个R^f独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或-C(O)-C_1-6烷氧基。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，R¹为-C≡C-R^a，其中R^a为C_1-6烷基。在实施例中，R¹为-C≡C-R^a，其中R^a为经一个或多个R^b取代的亚甲基。在实施例中，R¹为-C≡C-R^a，其中R^a为经一个或多个R^b取代的亚乙基。在实施例中，R¹为-C≡C-R^a，其中R^a为经一个R^b取代的C_1-6烷基。在实施例中，R¹为-C≡C-R^a，其中R^a为经一个R^b取代的C_1-6烷基，其中R^b为3元至15元杂环基，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代。在实施例中，R¹为-C≡C-R^a，其中R^a为经一个R^b取代的亚甲基，其中R^b为3元至15元杂环基，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代。在实施例中，R¹为-C≡C-R^a，其中R^a为经R^b取代的C_1-6烷基，其中R^b为3元至15元杂环基，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个选自由以下项组成的组的R^c取代：

在实施例中，R¹为-C≡C-R^a，其中R^a为经一个R^b取代的C_1-6烷基，其中R^b为-N(R^x)(R^y)。在实施例中，R¹为-C≡C-R^a，其中R^a为经一个R^b取代的C_1-6烷基，其中R^b为-N(R^x)(R^y)，其中-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立地并且在每次出现时独立地为氢或C_1-6烷基，其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH取代。

在实施例中，R¹为-C≡C-R^a，其中R^a为C_3-10环烷基、3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其中R^a的C_3-10环烷基、3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基独立地任选地经一个或多个R^z取代。

在实施例中，R¹为-C≡C-R^a，其中R^a为3元至15元杂环基。在实施例中，R¹为-C≡C-R^a，其中R^a为选自由以下项组成的组的3元至15元杂环基：在实施例中，R¹为-C≡C-R^a，其中R^a为选自由以下项组成的组的3元至15元杂环基：/>

在实施例中，R¹为-(CH₂)_n-R^g，其中n为1至6的整数，R^g为-N(R^x)(R^y)，其中-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y各自为氢。

在实施例中，

(i)R¹为-C≡C-R^a，其中

(a)R^a为C_1-6烷基，其中R^a的C_1-6烷基任选地经一个或多个R^b取代，其中每个R^b独立地为3元至15元杂环基、-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH或-N(R^x)(R^y)，其中

R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为氧代、C_1-6烷基或-N(R^x)(R^y)，并且其中

R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，或者

(ii)R¹为-(CH₂)_n-R^g，其中n为1至6的整数，并且R^g为-N(R^x)(R^y)，

其中

每个R^z在每次出现时独立地为C_1-6烷基或-N(R^x)(R^y)，并且

-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-(CH₂)_p-N(R^p)(R^q)、-C(O)-R^s、5元至20元杂环、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中p为1至6的整数，并且R^p和R^q彼此独立且在每次出现时独立地为H或C_1-6烷基，并且其中R^s为5元至20元杂环，其任选地经一个或多个选自由C_1-4烷基、C_3-8环烷基和-C(O)-C_1-6烷基组成的组的取代基取代，R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代，并且R^x或R^y的5元至20元杂环任选地经一个或多个氧代取代。

(iii)-C＝C-R^d取代，其中R^d为C_1-6烷基，其中R^d的C_1-6烷基任选地经一个或多个R^e取代，其中每个R^e独立地为3元至15元杂环基，其中R^e的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^f取代，其中每个R^f独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或-C(O)-C_1-6烷氧基。

在实施例中，本文提供了式(I)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述者的药用盐，其中R¹选自由以下项组成的组：

在实施例中，本文提供了式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中R¹选自由以下项组成的组：

/>

在实施例中，本文提供了式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中为(f)/>

在实施例中，本文提供了式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中为(f)/>在实施例中，[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，[Y]不存在，[Z]不存在，使得式(I')化合物为式(I-I)化合物：/>

在一些实施例中，本文提供了式(I-I)化合物，条件是当[X]为时，其中#表示与/>的连接点且##表示与R¹的连接点，则当R¹为-(CH₂)_n-R^g时，R^g不为OH。

在本文的实施例中，为式(I')化合物，诸如式(I')或(I-I)化合物，其中R¹为：

(a)-C≡C-R^a，其中

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，

R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，

R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，或者

(b)-(CH₂)_n-R^g，其中

n为1至6的整数，并且

R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH；

p为1至6的整数，

R^p和R^q彼此独立地并且在每次出现时独立地为H或C_1-6烷基，

R^x或R^y的5元至20元杂环任选地经一个或多个氧代取代，或-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y与它们所连接的N原子一起形成4元至12元杂环，其中4元至12元杂环任选地经至少一个选自由卤代、-OH、氧代、任选地经一个或多个-OH取代的C_1-4烷基、C_3-7环烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基和-C(O)-N(R^h)(Rⁱ)组成的组的取代基取代，其中R^h和Rⁱ各自独立地选自由H和C₁-C₄烷基组成的组，其中R^h或Rⁱ的C₁-C₄烷基独立地任选地经一个或多个-OH取代

在实施例中，本文为式(I')化合物，诸如式(I')或(I-I)化合物，其中R¹为：-C≡C-R^a，其中R^a为C_1-6烷基，其中R^a的C_1-6烷基任选地经一个或多个R^b取代，其中每个R^b独立地为3元至15元杂环基、-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH、-CN、卤代或-N(R^x)(R^y)，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基，-S(O)₂-(C_1-6烷基)、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-O-(C_6-10芳基)、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷氧基、或3元至15元杂环基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，并且R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代。

在实施例中，本公开涉及式(I')化合物，诸如式(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐选自由表1中的化合物组成的组。在实施例中，本公开涉及式(I)化合物，诸如式(I')、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐选自由表1中的化合物组成的组。

在实施例中，提供了一种式(II')化合物

(i)R¹为-C≡C-R^a，其中

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，

R^c的C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，

R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，或者

(ii)R¹为-(CH₂)_n-R^g，其中

R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH，并且

n为1至6的整数；

其中

p为1至6的整数，

R^p和R^q彼此独立地并且在每次出现时独立地为H或C_1-6烷基，

R^x或R^y的5元至20元杂环任选地经一个或多个氧代取代。

在实施例中，提供了一种式(II)化合物：

R¹为-C≡C-R^a，其中

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且

R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个OH取代，或者

(ii)R¹为-(CH₂)_n-R^g，其中

n为1至6的整数，并且

R^g为-N(^x)(R^y)或-OH，

其中

p为1至6的整数，

在实施例中，R¹为-C≡C-R^a，其中

(b)R^a为任选地经一个或多个R^z取代的C_3-10环烷基，或

(c)R^a为任选地经一个或多个R^z取代的3元至15元杂环基，或

(d)R^a为任选地经一个或多个R^z取代的5元至20元杂芳基，

其中R^z在每次出现时独立地为C_1-6烷基或-N(R^x)(R^y)；并且

-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H或C_1-6烷基，其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，R¹为-(CH₂)_n-R^g，其中n为1至6的整数，并且R^g为-N(R^x)(R^y)，其中-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-CH₂-NH₂或C_1-6烷基。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(II)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R¹为-C≡C-R^a。在实施例中，本文提供了式(II)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R¹为-C≡C-R^a，使得式(II)化合物为式(II-A)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R^a如上文或本文其他地方对于式(II')或式(II)化合物所定义。在一些变体中，R^a如上文或本文其他地方对于式(II)或(II-A)化合物所定义。在另一变体中，式(II)或(II-A)的R^a如对式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在实施例中，本文提供了式(II)或式(II-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为C_1-6烷基，其中R^a的C_1-6烷基任选地经一个或多个R^b取代。在实施例中，R^a为C_1-4烷基，其中R^a的C_1-4烷基任选地经一个或多个R^b取代。在实施例中，R^a为C_1-3烷基，其中R^a的C_1-3烷基任选地经一个或多个R^b取代。在实施例中，R^a为乙基，其中R^a的乙基任选地经一个或多个R^b取代。在实施例中，R^a为乙基，其中R^a的乙基任选地经一个R^b取代。在实施例中，R^a为甲基，其中R^a的甲基任选地经一个或多个R^b取代。在实施例中，R^a为甲基，其中R^a的甲基任选地经一个R^b取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R^a如上文或本文其他地方对于式(II')或式(II)化合物所定义。

在实施例中，-R^a-R^b为-C_1-2烷基-(4元至6元杂环基)。在实施例中，-R^a-R^b为-C_1-2烷基-[N(R^x)(R^y)]，其中R^x为H或C_1-2烷基且R^y为-C_1-2烷基-OH。在实施例中，-R^a-R^b为-C_1-2烷基-C_1-2烷氧基-OH。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，-R^a-R^b如上文或本文其他地方对于式(II')或式(II)化合物所定义。

在实施例中，R¹为

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，

R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，其中

-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-CH₂-NH₂、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R¹如本文或本文其他地方对于式(II')或式(II)化合物所定义。

在实施例中，m为0且R^b为3元至15元杂环基、-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH、-CN、卤代或-N(R^x)(R^y)，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷氧基或3元至15元杂环基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个OH取代，其中-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-CH₂-NH₂、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，m和R^b如上文或本文其他地方对于式(II')或式(II)化合物所定义。

在实施例中，m为1至6的整数且R^b为3元至15元杂环基、-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH、-CN、卤代或-N(R^x)(R^y)，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷氧基或3元至15元杂环基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，并且R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个OH取代，其中-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-CH₂-NH₂、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代。在实施例中，m为1至6的整数且R^b为3元至15元杂环基，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，m和R^b如上文或本文其他地方对于式(II')或式(II)化合物所定义。

在实施例中，m为1且R^b为3元至15元杂环基、-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH、-CN、卤代或-N(R^x)(R^y)，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷氧基或3元至15元杂环基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，并且R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个OH取代，其中-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-CH₂-NH₂、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代。在实施例中，m为1且R^b为3元至15元杂环基，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，m和R^b如上文或本文其他地方对于式(II')或式(II)化合物所定义。

在实施例中，m为2且R^b为3元至15元杂环基、-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH、-CN、卤代或-N(R^x)(R^y)，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷氧基或3元至15元杂环基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，并且R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个OH取代，其中-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-CH₂-NH₂、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代。在实施例中，m为2且R^b为3元至15元杂环基，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，m和R^b如上文或本文其他地方对于式(II')或式(II)化合物所定义。

在实施例中，本文提供了式(II-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为甲基，其中R^a的甲基经一个R^b取代，使得式(II-A)化合物为式(II-A1)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R^b如本文或本文其他地方对于式(II')或式(II)化合物所定义。在一些变体中，R^b如上文或本文其他地方对于式(II-A)或(II-A1)化合物所定义。在另一变体中，式(II-A)或(II-A1)的R^b如对于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在实施例中，本文提供了式(II)化合物，诸如式(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为3元至15元杂环基，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R^b如本文或本文其他地方对于式(II')或式(II)化合物所定义。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为4元至10元杂环基，其中R^b的4元至10元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R^b如本文或本文其他地方对于式(II')或式(II)化合物所定义。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为5元至6元杂环基，其中R^b的5元至6元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R^b如本文或本文其他地方对于式(II')或式(II)化合物所定义。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为5元至6元杂环基，其中R^b的5元至6元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为氧代或-N(R^x)(R^y)。在实施例中，每个R^c独立地为氧代或-NH₂。在实施例中，每个R^c为氧代。在实施例中，每个R^c为-NH₂。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R^b如本文或本文其他地方对于式(II')或式(II)化合物所定义。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为饱和5元至6元杂环基，其中R^b的饱和5元至6元杂环基包含至少一个环状N原子，并且任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R^b如本文或本文其他地方对于式(II')或式(II)化合物所定义。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为饱和5元至6元杂环基，其中R^b的饱和5元至6元杂环基包含至少一个环状N原子，并且任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为氧代或-N(R^x)(R^y)。在实施例中，每个R^c独立地为氧代或-NH₂。在实施例中，每个R^c为氧代。在实施例中，每个R^c为-NH₂。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R^b如本文或本文其他地方对于式(II')或式(II)化合物所定义。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或硫代吗啉基，其中R^b的吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或硫代吗啉基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代。在一些变体中，本文提供的实施例还适用于式(II')化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中R^b和R^c如上文或本文其他地方对于式(II)化合物所定义。在另一变体中，式(II)、(II-A)或(II-A1)的R^b和R^c如对于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或硫代吗啉基，其中R^b的吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、啉基或硫代吗啉基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为氧代或-N(R^x)(R^y)。在实施例中，每个R^c独立地为氧代或-NH₂。在实施例中，每个R^c为氧代。在实施例中，每个R^c为-NH₂。在一些变体中，本文提供的实施例还适用于式(II')化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例，其中R^b和R^c如上文或本文其他地方对于式(II)化合物所定义。在另一变体中，式(II)、(II-A)或(II-A1)的R^b和R^c如对于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例所定义。

在前述的实施例中，R^b选自由以下项组成的组：

在前述的实施例中，本文提供了式(II)或(II-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a选自由以下项组成的组：在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R^a如上文或本文其他地方对于式(II')或式(II)化合物所定义。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为9元至10元杂环，其中R^b的9元至10元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为9元至10元杂环，其中R^b的9元至10元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-C_1-2烷基。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为9元至10元杂环，其中R^b的9元至10元杂环基包含至少一个环状N原子，并且任选地经一个或多个Rc取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为9元至10元杂环，其中R^b的9元至10元杂环基包含至少一个环状N原子，并且任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-C_1-2烷基。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在前述的实施例中，R^b为选自由以下项组成的组的杂环：

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为7元至8元杂环，其中R^b的7元至8元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为7元至8元杂环，其中R^b的7元至8元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、卤代、-C1-2烷基、-C1-2烷氧基、-C_1-5环烷基，其中C_1-2烷基任选地经一个或多个卤代取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为7元至8元杂环，其中R^b的7元至8元杂环基包含至少一个环状N原子，并且任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为7元至8元杂环，其中R^b的7元至8元杂环基包含至少一个N原子，并且任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、卤代、-C_1-2烷基、-C_1-2烷氧基、-C_1-5环烷基，其中C_1-2烷基任选地经一个或多个卤代取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，R^b为选自由以下项组成的组的杂环：

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为4元杂环基，其中R^b的4元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为4元杂环，其中R^b的4元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、C_1-2烷基、C_3-5环烷基、3元至5元杂环，其中C_1-2烷基任选地经-卤代、-CN取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为4元杂环，其中R^b的4元杂环基包含至少一个环状N原子，并且任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中R^c的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代或C_1-6烷氧基取代，R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且R^c的3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为4元杂环，其中R^b的4元杂环基包含至少一个环状N原子并且任选地经一个或多个R^c取代，其中每个R^c独立地为-OH、-CN、C_1-2烷基、C_3-5环烷基、3元至5元杂环，其中C_1-2烷基任选地经-卤代、-CN取代。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在前述的实施例中，R^b为选自由以下项组成的组的杂环：

在一些实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为-N(R^x)(R^y)。在实施例中，R^b为-N(R^x)(R^y)，其中R^x和R^y各自独立地为H或C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH取代。在实施例中，R^b选自由以下项组成的组：

在前述的实施例中，本文提供了式(II)或(II-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a选自由以下项组成的组：在实施例中，R^b如上文对于式(II)化合物所定义。在实施例中，R^a如上文对于式(II)化合物所定义。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R^b和R^a如上文或本文其他地方对于式(II')化合物所定义。/>

在实施例中，R¹为-C≡C-R^a，其中R^a为C_1-6烷基，其中R^a的C_1-6烷基任选地经一个或多个R^b取代，其中每个R^b独立地为C_1-6烷基、-NH₂。

在实施例中，R^a为

在实施例中，本文提供了式(II)、式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为-N(R^x)(R^y)。在实施例中，R^b为-N(R^x)(R^y)，其中R^x和R^y各自独立地为-H、C_1-6烷基或3元至6元杂环，其中每个C_1-6烷基任选地经-氧代、3元至6元杂环取代。在实施例中，R^b选自由以下项组成的组：在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为-OH。在实施例中，本文提供了式(II)或(II-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为在实施例中，R^b如上文对于式(II)化合物所定义。在实施例中，R^a如上文对于式(II)化合物所定义。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R^b和R^a如上文或本文其他地方对于式(II')化合物所定义。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为-O-(3元至15元杂环基)。在实施例中，R^b为-O-(4元至10元杂环基)。在实施例中，R^b为-O-(4元至6元杂环基)。在实施例中，R^b为-O-(5元至6元杂环基)。在实施例中，R^b为-O-(6元杂环基)。在实施例中，-O-(6元杂环基)的6元杂环基为饱和的并且包含至少一个环状N原子。在实施例中，R^b为-O-(哌啶基)。在实施例中，R^b为在实施例中，本文提供了式(II)或(II-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为/>在实施例中，R^b如上文对于式(II)化合物所定义。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R^b和R^a如上文或本文其他地方对于式(II')化合物所定义。

在实施例中，本文提供了式(II)、(II-A)或(II-A1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为C_1-6烷氧基，其中R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代。在实施例中，R^b为C_1-4烷氧基，其中R^b的C_1-4烷氧基任选地经一个或多个-OH取代。在实施例中，R^b为C_1-3烷氧基，其中R^b的C_1-3烷氧基任选地经一个或多个-OH取代。在实施例中，R^b为C_1-2烷氧基，其中R^b的C_1-2烷氧基任选地经一个或多个-OH取代。在实施例中，R^b为乙氧基，其中R^b的乙氧基任选地经一个或多个-OH取代。在实施例中，R^b为在实施例中，本文提供了式(II)或(II-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为/>在实施例中，R^b如上文对于式(II)化合物所定义。在实施例中，R^a如上文对于式(II)化合物所定义。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R^b和R^a如上文或本文其他地方对于式(II')化合物所定义。

在实施例中，本文提供了式(II)或(II-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一项的药用盐，其中R^a为C_3-10环烷基，其中R^a的C_3-10环烷基任选地经一个或多个R^z取代，其中R^z为-OH、-CN、卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-N(R^x)(R^y)或-C(O)-N(R^x)(R^y)。在实施例中，R^a为C_3-6环烷基，其中R^a的C_3-6环烷基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a如上文对于式(II)化合物所定义。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R^a如上文或本文其他地方对于式(II')化合物所定义。

在实施例中，本文提供了式(II)或(II-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为C_4-6环烷基，其中R^a的C_4-6环烷基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a为饱和C_4-6环烷基，其中R^a的饱和C_4-6环烷基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a为环己基，其中R^a的环己基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，本文提供了式(II)或(II-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为C_4-6环烷基，其中R^a的C_4-6环烷基任选地经一个或多个-NH₂取代。在实施例中，R^a为C_4-6环烷基，其中R^a的C_4-6环烷基任选地经一个或多个-NH₂取代。在实施例中，R^a为环己基，其中R^a的环己基任选地经一个或多个-NH₂取代。在实施例中，R^a为在实施例中，R^a如上文对于式(II)化合物所定义。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R^a如上文或本文其他地方对于式(II')化合物所定义。

在实施例中，本文提供了式(II)或(II-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一项的药用盐，其中R^a为3元至15元杂环基，其中R^a的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^z取代，其中R^z为-OH、-CN、卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-N(R^x)(R^y)或-C(O)-N(R^x)(R^y)。在实施例中，R^a为3元至10元杂环基，其中R^a的3元至10元杂环基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a为3元至6元杂环基，其中R^a的3元至6元杂环基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a为4元至6元杂环基，其中R^a的4元至6元杂环基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a为5元至6元杂环基，其中R^a的5元至6元杂环基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a如上文对于式(II)化合物所定义。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R^a如上文或本文其他地方对于式(II')化合物所定义。

在实施例中，R^a为3元至15元杂环基，其中R^a的3元至15元杂环基为未经取代的。在实施例中，R^a为4元至6元杂环基，其中R^a的4元至6元杂环基为未经取代的。在实施例中，R^a为饱和4元至6元杂环基，其中R^a的饱和4元至6元杂环基为未经取代的。在实施例中，R^a包含至少一个环状N原子或至少一个环状O原子。在实施例中，R^a为氮杂环丁烷基、吡咯啶基、哌啶基、四氢-2H-哌喃基或吗啉基，其中R^a的氮杂环丁烷基、吡咯啶基、哌啶基、四氢-2H-哌喃基或吗啉基独立地任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a的氮杂环丁烷基、吡咯啶基、哌啶基、四氢-2H-哌喃基或吗啉基为未经取代的。在实施例中，R^a选自由以下项组成的组：在实施例中，R^a如上文对于式(II)化合物所定义。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R^a如上文或本文其他地方对于式(II')化合物所定义。

在实施例中，本文提供了式(II)或(II-A)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一项的药用盐，其中R^a为5元至20元杂芳基，其中R^a的5元至20元杂芳基任选地经一个或多个R^a取代，其中R^z为-OH、-CN、卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-N(R^x)(R^y)或-C(O)-N(R^x)(R^y)。在实施例中，R^a为5元至10元杂芳基，其中R^a的5元至10元杂芳基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a为5元至6元杂芳基，其中R^a的5元至6元杂芳基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a为5元杂芳基，其中R^a的5元杂芳基任选地经一个或多个R^z取代。在实施例中，R^a为5元至6元杂芳基，其中R^a的5元至6元杂芳基任选地经一个或多个C_1-6烷基取代。在实施例中，R^a为5元杂芳基，其中R^a的5元杂芳基任选地经一个或多个C_1-6烷基取代。在实施例中，R^a为5元杂芳基，其中R^a的5元杂芳基包含至少一个环状N原子并且任选地经一个或多个C_1-6烷基取代。在实施例中，R^a为5元杂芳基，其中R^a的5元杂芳基任选地经一个或多个甲基取代。在实施例中，R^a为吡唑基，其中R^a的吡唑基任选地经一个或多个C_1-6烷基取代。在实施例中，R^a为吡唑基，其中R^a的吡唑基任选地经一个或多个甲基取代。在实施例中，R^a为在实施例中，R^a如上文对于式(II)化合物所定义。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R^a如上文或本文其他地方对于式(II')化合物所定义。

在实施例中，本文提供了式(II)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R¹为-(CH₂)_n-R^g，其中n为1至6的整数，并且R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH。在前述的实施例中，R^g为-N(R^x)(R^y)，使得式(II)化合物为式(II-B)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

在实施例中，R¹如上文对于式(II)化合物所定义。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R¹如上文或本文其他地方对式(II')化合物所定义。

在实施例中，本文提供了式(II)或(II-B)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一项的药用盐，其中R^x和R^y两者均为H。在实施例中，R^x和R^y中的一者为H且R^x和R^y中的另一者为-C(O)-CH₂-NH₂。在前述的实施例中，n为1至5、1至4、1至3或1至2的整数。在实施例中，n为2至6、3至6、4至6或5至6的整数。在实施例中，n为2至4的整数。在实施例中，n为6。在实施例中，n为5。在实施例中，n为4。在实施例中，n为3。在实施例中，n为2。在实施例中，n为1。在实施例中，R^x和R^y如上文对于式(II)化合物所定义。在实施例中，n如上文对于式(II)化合物所定义。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，n、R^x和R^y如上文或本文其他地方对于式(II')化合物所定义。

在实施例中，本文提供式(II)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R¹为-(CH₂)_n-R^g，其中n为1至3的整数，R^g为-N(R^x)(R^y)，其中-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-(CH₂)_p-N(R^p)(R^q)、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中p为1至6的整数，并且R^p和R^q彼此独立地并且在每次出现时独立地为H或C_1-6烷基，并且其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH取代。在实施例中，R¹如上文对于式(II)化合物所定义。在一些变体中，本文所提供的实施例还适用于式(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或其任何变体或实施例。在实施例中，R¹如上文或本文其他地方对式(II')化合物所定义。

在实施例中，R¹为-(CH₂)_n-R^g，其中n为3，并且R^g为-N(R^x)(R^y)，其中R^x为H，并且R^y为-C(O)-(CH₂)_p-N(R^p)(R^q)，其中p为1，并且R^p和R^q各自为H。

在实施例中，R¹为-(CH₂)₃-NH₂。在实施例中，R¹为-(CH₂)₆-NH₂。在实施例中，R¹为-(CH₂)₃-NH-C(O)-CH₂-NH₂。

在实施例中，

(i)R¹为-C≡C-R^a，其中

R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，或者

其中

每个R^z在每次出现时独立地为C_1-6烷基或-N(R^x)(R^y)，并且

-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-(CH₂)_p-N(R^p)(R^q)、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中p为1至6的整数，并且R^p和R^q彼此独立且在每次出现时独立地为H或C_1-6烷基，其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH取代。

在实施例中，本文提供了式(II)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述者的药用盐，其中R¹选自由以下项组成的组：/>

在实施例中，R¹选自由以下项组成的组：/>

/>

在实施例中，本文提供了式(I')或(I)化合物，其任何适用的子式，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[Z]为5元至20元杂芳基。在实施例中，[Z]为包含至少一个氮杂原子的5元至20元杂芳基。在实施例中，[Z]为吡啶基。

在一些实施例中，本文提供了一种式(I')化合物，其中该化合物具有式(I-J)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中每个Y¹独立地为N或CH，并且q₁和q₂各自为整数，并且q₁与q₂之和为2或3，并且/>[X]、[Y]和R^a如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-J)的/>[X]、[Y]和R^a如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐所定义。

在一些实施例中，本文提供了一种式(I')化合物，其中该化合物具有式(I-J1)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中每个Y¹独立地为N或CH，并且q₁和q₂各自为整数并且qq₁与qq₂之和为2或3，并且/>[X]和R^a如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-J1)的/>[X]和R^a如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐所定义。在式(I-J1)的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基。

在一些实施例中，本文提供了一种式(I')化合物，其中该化合物具有式(I-J2)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中每个Y¹独立地为N或CH，q₁和q₂各自为整数，并且q₁与q₂之和为2或3，并且m为1或2，并且/>[X]和R^b如上文或本文其他地方对式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-J2)的/>[X]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐所定义。在式(I-J2)的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基。

在一些实施例中，本文提供了一种式(I')化合物，其中该化合物具有式(I-J3)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中Y^1a、Y^1b和Y^1c中的各者独立地为N或CH，并且/>[X]和R^a如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-J3)的/>[X]和R^a如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐所定义。在式(I-J3)的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基。在式(I-J3)的一些实施例中，Y^1a和Y^1b各自为CH。在式(I-J3)的一些实施例中，Y^1a为CH并且Y^1b为N。在式(I-J3)的一些实施例中，Y^1a、Y^1b和Y^1c中的至少一者为CH。在式(I-J3)的一些实施例中，[X]为其中&表示与/>的连接点且&&表示与分子的其余部分的连接点。在实施例中，Y^1a和Y^1b各自为CH。在实施例中，Y^1a为CH且Y^1b为N。

在一些实施例中，本文提供了一种式(I')化合物，其中该化合物具有式(I-J4)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中Y^1a、Y^1b和Y^1c中的每一者独立地为N或CH，m为1或2，并且/>[X]和R^b如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-J4)的/>[X]和R^b如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐所定义。在式(I-J4)的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基。在式(I-J4)的一些实施例中，Y^1a和Y^1b各自为CH。在式(I-J4)的一些实施例中，Y^1a为CH并且Y^1b为N。在式(I-J4)的一些实施例中，Y^1a、Y^1b和Y^1c中的至少一者为CH。在式(I-J4)的一些实施例中，[X]为/>其中&表示与/>的连接点且&&表示与分子的其余部分的连接点。

在一些实施例中，本文提供了一种式(I')化合物，其中该化合物具有式(I-J5)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中Y^1a、Y^1b和Y^1c中的每一者独立地为N或CH，m为1或2，并且/>[X]、R^x和R^y如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-J4)的[X]、R^x和R^y如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐所定义。在式(I-J5)的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基。在式(I-J5)的一些实施例中，Y^1a和Y^1b各自为CH。在式(I-J5)的一些实施例中，Y^1a为CH并且Y^1b为N。在式(I-J5)的一些实施例中，Y^1a、Y^1b和Y^1c中的至少一者为CH。在式(I-J5)的一些实施例中，[X]为/>其中&表示与/>的连接点且&&表示与分子的其余部分的连接点。在式(I-J5)的一些实施例中，m为1。在式(I-J5)的一些实施例中，m为2。

在式(I-J5)的一些实施例中，选自由以下项组成的组：

/>

以及

其中，对于(a)至(f)，*表示与[X]的连接点，或者，如果[X]不存在，*表示与苯酚的连接点且**表示与分子的其余部分的连接点；

[X]不存在或选自/>

其中&表示与/>的连接点且&&表示与分子的其余部分的连接点；

Y^1a、X^1b和X^1c各自独立地为CH或N，其中₁、X₂和X₃中的至少一

者为CH；

m为1或2；并且

R^x和R^y各自独立地为氢或任选地经一个或多个羟基取代的C₁-C₁₀烷基，或R^x和R^y与它们所连接的N原子一起形成4元至12元杂环，其中4元至10元杂环任选地经至少一个选自卤素、羟基、氧代、任选地经一个或多个-OH取代的C₁-C₄烷基、C₃-C₇环烷基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄卤代烷基以及-C(O)-N(R^h)(Rⁱ)的取代基取代，其中R^h和Rⁱ各自独立地选自氢和C₁-C₄烷基组成，其中该C₁-C₄烷基进一步任选地经一个或多个羟基取代。

在一些实施例中，本文提供了一种式(I')化合物，其中该化合物具有式(I-J6)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中Y^1a、Y^1b和Y^1c中的每一者独立地为N或CH，m为1或2，并且R^x和R^y如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-J6)的R^x和R^y如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐所定义。在式(I-J6)化合物的一些实施例中，Y^1a、Y^1b和Y^1c各自独立地为CH或N，其中Y^1a、Y^1b和Y^1c中的至少一者为CH，m为1或2，并且R^x和R^y各自独立地为氢或任选地经一个或多个羟基取代的C₁-C₁₀烷基，或R^x和R^y，与各自所连接的N原子一起形成4元至12元杂环，其中4元至10元杂环任选地经至少一个选自卤素、羟基、氧代、C₁-C₄烷基、C₃-C₇环烷基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄卤代烷基和-C(O)-N(Rⁱ)(R^h)的取代基取代，其中Rⁱ和R^h各自独立地选自氢和C₁-C₄烷基，其中该C₁-C₄烷基进一步任选地经一个或多个羟基取代。在实施例中，Y^1a和Y^1b各自为CH。在实施例中，Y^1a为CH且Y^1b为N。在实施例中，m为1。在实施例中，m为2。

在一些实施例中，本文提供了一种式(I')化合物，其中该化合物具有式(I-J7)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中每个Y¹独立地为N或CH，并且q₁和q₂各自为整数并且q₁与q₂之和为2或3，并且/>[X]、[Y]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-J7)的/>[X]、[Y]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐所定义。

在一些实施例中，本文提供了一种式(I')化合物，其中该化合物具有式(I-K)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中/>[X]、[Y]和R^a如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-K)的/>[X]、[Y]和R^a如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐所定义。在式(I-K)的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基。在式(I-K)的一些实施例中，[Y]不存在。在式(I-J)的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基。在式(I-J)的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其各自独立地包含至少一个氮杂原子。在式(I-J)的一些实施例中，[Y]不存在且[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其各自包含至少一个氮杂原子。在一些实施例中，[Y]不存在并且[X]为包含至少1个氮杂原子的3元至15元杂环基。在一些实施例中，[Y]不存在并且[X]为包含至少2个氮杂原子的3元至15元杂环基。

在一些实施例中，本文提供了一种式(I')化合物，其中该化合物具有式(I-K1)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中/>[X]和R^a如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-K1)的/>[X]和R^a如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐所定义。在式(I-K1)的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基。在式(I-K1)的一些实施例中，/>为/>并且[X]为或者/>为/>并且[X]不存在，其中*表示与[X]的连接点，或者，如果[X]不存在，则*表示与[Y]的连接点，或者如果[X]和[Y]不存在，则*表示与[Z]的连接点，并且**表示与分子的其余部分的连接点，其中&表示与/>的连接点，并且&&表示与分子的其余部分的连接点；并且R^a为-CH₂-R^b，其中R^b为4元至9元杂环，任选地经-OH、卤代、C_1-2烷基或环丙基取代，其中每个C_1-2烷基任选地经-OH或卤代取代，或者R^a为6元杂环。

在一些实施例中，本文提供了一种式(I')化合物，其中该化合物具有式(I-K2)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中/>[X]和R^b如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-K2)的/>[X]和R^b如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐所定义。在式(I-K2)的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基。

在一些实施例中，本文提供了一种式(I')化合物，其中该化合物具有式(I-K3)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中/>[X]、R^x和R^y如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-K3)的/>[X]、R^x和R^y如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐所定义。在式(I-K3)的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基。

在一些实施例中，本文提供了一种式(I')化合物，其中该化合物具有式(I-K4)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中/>[X]、[Y]和R¹如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-K4)的/>[X]、[Y]和R¹如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐所定义。在式(I-K4)的一些实施例中，[Y]不存在。在式(I-K4)的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基。在式(I-K4)的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其各自独立地包含至少一个氮杂原子。在式(I-K4)的一些实施例中，[Y]不存在并且[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其各自包含至少一个氮杂原子。在一些实施例中，[Y]不存在并且[X]为包含至少1个氮杂原子的3元至15元杂环基。在一些实施例中，[Y]不存在并且[X]为包含至少2个氮杂原子的3元至15元杂环基。

在一些实施例中，本文提供了一种式(I')化合物，其中该化合物具有式(I-K5)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中m为1或2，并且/>[X]、[Y]和R^b如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-K5)的/>[X]、[Y]和R^c如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐所定义。在式(I-K5)的一些实施例中，[Y]不存在。在式(I-K5)的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基。在式(I-K5)的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其各自独立地包含至少一个氮杂原子。在式(I-K5)的一些实施例中，[Y]不存在并且[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其各自包含至少一个氮杂原子。在式(I-K5)的一些实施例中，[Y]不存在并且[X]为包含至少1个氮杂原子的3元至15元杂环基。在式(I-K5)的一些实施例中，[Y]不存在并且[X]为包含至少2个氮杂原子的3元至15元杂环基。在式(I-K5)的一些实施例中，[Y]不存在并且[X]为/>其中&表示与/>的连接点且&&表示与分子的其余部分的连接点。在式(I-K5)的一些实施例中，R^b为包含至少一个N的单环杂环基，其任选地经一个或多个R^c取代。在式(I-K5)的一些实施例中，R^b为包含至少一个N的多环杂环基，其任选地经一个或多个R^c取代。在式(I-K5)的一些实施例中，R^b为包含至少一个N的稠合的多环杂环基，其任选地经一个或多个R^c取代。在式(I-K5)的一些实施例中，R^b为包含至少一个N的螺环多环杂环基，其任选地经一个或多个R^c取代。

在一些实施例中，本文提供了一种式(I')化合物，其中该化合物具有式(I-K6)：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中m为1或2，k为1至4的整数，w为0至12的整数，并且[X]、[Y]和R^c如上文或本文其他地方对于式(I)化合物所定义。在另一变体中，式(I-K6)的/>[X]、[Y]和R^c如对于式(I')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐所定义。在式(I-K6)的一些实施例中，[Y]不存在。在式(I-K6)的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基。在式(I-K6)的一些实施例中，[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其各自独立地包含至少一个氮杂原子。在式(I-K6)的一些实施例中，[Y]不存在并且[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其各自包含至少一个氮杂原子。在式(I-K6)的一些实施例中，[Y]不存在并且[X]为包含至少1个氮杂原子的3元至15元杂环基。在式(I-K6)的一些实施例中，[Y]不存在并且[X]为包含至少2个氮杂原子的3元至15元杂环基。在式(I-K6)的一些实施例中，[Y]不存在并且[X]为/>其中&表示与/>的连接点且&&表示与分子的其余部分的连接点。在一些实施例中，w为0。在一些实施例中，w为1。在一些实施例中，w为2。在一些实施例中，w为3。在一些实施例中，w为1至12、1至10、1至8、1至6或1至4的整数。在一些实施例中，k为4。在一些实施例中，k为3。在一些实施例中，k为2。在一些实施例中，k为1。在一些实施例中，k为4且w为0至3的整数。在一些实施例中，k为4，m为1且w为0至3的整数。/>

在实施例中，提供了式(I')或(I)化合物，其任何适用的子式，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中为/>并且[Z]为包含至少一个氮杂原子的5元至20元杂芳基。在实施例中，/>为/>并且[Z]为吡啶基。在实施例中，/>为/>[Z]为吡啶基且[X]为3元至15元杂环基。在实施例中，/>为[Z]为吡啶基且[X]为5元至20元杂芳基。在实施例中，/>为/>[Z]为吡啶基且[X]为包含至少一个氮杂原子的3元至15元杂环基。在实施例中，/>为[Z]为吡啶基且[X]为包含至少两个氮杂原子的3元至15元杂环基。在实施例中，为/>[Z]为吡啶基且[X]为包含至少一个氮杂原子的5元至20元杂芳基。在实施例中，/>为/>[Z]为吡啶基且[X]为包含至少两个氮杂原子的5元至20元杂芳基。

在式(I')、(I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)或(IV'-N5)化合物的一些实施例中，[X]不存在或选自

其中&表示与的连接点且&&表示与分子的其余部分的连接点。

在式(I')、(I)、(I-J)、(I-K)及其任何适用子式的化合物的一些实施例中，R^b为单环杂环。在一些实施例中，单环杂环选自由以下项组成的组：

在一些实施例中，R^b为稠合的双环杂环。在实施例中，稠合的双环杂环选自由以下项组成的组：/>

在实施例中，R^b为桥接的杂环。在实施例中，桥接的杂环选自由以下项组成的组：/> 在实施例中，R^b为螺接的杂环。在实施例中，螺接的杂环选自由以下项组成的组：

在式(I')、(I)、(I-J)、(I-K)及其任何适用子式的化合物的一些实施例中，R^a为单环杂环。在一些实施例中，单环杂环选自由以下项组成的组：

在一些实施例中，R^a为稠合的双环杂环。在实施例中，稠合的双环杂环选自由以下项组成的组：/>

在实施例中，R^a为桥接的杂环。在实施例中，桥接的杂环选自由以下项组成的组：在实施例中，R^a为螺接的杂环。在实施例中，螺接的杂环选自由以下项组成的组：/>

在实施例中，本公开涉及式(I)、(I')、(II)或(II')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐选自由表1中的化合物组成的组。

表1.

/>

请注意，在表1中，化合物名称是使用软件版本18.2.0.48自动生成的。

在实施例中，本公开涉及选自由以下项组成的组的化合物：

2-(6-氨基-5-(8-(2-(4-(哌嗪-1-基)丁-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(吡咯啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-((2-羟乙基)(甲基)氨基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(2-羟基乙氧基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(二乙基氨基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(氮杂环丁烷-3-基乙炔基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(吗啉-2-基乙炔基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(哌啶-3-基乙炔基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-吗啉代丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

1-(3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基)哌嗪-2-酮；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(8-氨基辛烷-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(哌啶-3-基氧基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(哌啶-2-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(吡咯啶-2-基乙炔基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(3-氨基吡咯啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(吡咯啶-2-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(氮杂环丁烷-2-基乙炔基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

4-(3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基)硫代吗啉1,1-二氧化物；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(哌啶-4-基乙炔基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(6-氨基己基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙炔基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-((四氢-2H-哌喃-4-基)乙炔基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-氨基丁-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-氨基丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(吡咯啶-3-基乙炔基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(4-羟基丁-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(6-羟基己-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(哌嗪-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-((4-氨基环己基)乙炔基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(4-氨基丁-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(3-氨基哌啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；

2-氨基-N-(3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙基)乙酰胺；

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-氨基丙基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚；以及

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(吡咯啶-3-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚，

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

在实施例中，本公开涉及选自由以下项组成的组的化合物：

N-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]哌啶-4-甲酰胺；

2-[6-氨基-5-[8-[2-(3-氨基-3-甲基-丁-1-炔基)-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-甲氧基-1-哌啶基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(4-环丙基哌嗪-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[5-[8-[2-[3-(1,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢异吲哚-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-氨基-哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-甲基哌嗪-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[2-(甲氧基甲基)-1-哌啶基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2-甲基-1,4-氧氮杂环庚烷-4-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(1-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬烷-7-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[4-(羟甲基)-1-哌啶基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯啶-1-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[(3R)-3-乙基吗啉-4-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]哌啶-3-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[(1,1-二氧代硫杂环戊烷-3-基)-甲基-氨基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]吡咯啶-3-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(6,8-二氢-5H-咪唑并[1,2-a]吡嗪-7-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[5-[8-[2-[3-(2,3,3a,4,6,6a-六氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡咯-5-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-氨基-哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[2-(羟甲基)-1-哌啶基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(5,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-甲基吗啉-4-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[(2S,6R)-2,6-二甲基吗啉-4-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[5-[8-[2-[3-[(3aS,7aR)-1,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢异吲哚-2-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-氨基-哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-甲基-1-哌啶基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-3-甲基-吡咯啶-3-醇；

2-[5-[8-[2-[3-(3,3a,4,5,6,6a-六氢-1H-环戊[c]吡咯-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-氨基-哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[(3S)-3-乙基吗啉-4-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[(2R)-2-(羟甲基)吡咯啶-1-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(5-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[5-[8-[2-[3-(3,4,6,7,8,8a-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]吡嗪-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-氨基-哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(7-氧杂-1-氮杂螺[3.4]辛烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(1,4-氧氮杂环庚烷-4-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]哌啶-4-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(6,8-二氢-5H-咪唑并[1,5-a]吡嗪-7-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(7-氧杂-4-氮杂螺[2.5]辛烷-4-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2-氧杂-5-氮杂双环[4.1.0]庚烷-5-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[(3S)-3-甲基吡咯啶-1-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[5-[8-[2-[3-(1,3,3a,4,6,6a-六氢呋喃并[3,4-c]吡咯-5-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-氨基-哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(5-氧杂-8-氮杂螺[3.5]壬烷-8-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

(6R)-1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-3,3a,4,5,6,6a-六氢-2H-环戊[b]吡咯-6-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2,6-二甲基吗啉-4-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-吗啉吡咯啶-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[5-[8-[2-[3-(2,3,3a,4,6,6a-六氢呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-氨基-哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(7-甲氧基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

7-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-3-氧杂-7-氮杂双环[3.3.1]壬烷-9-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2,2-二氟-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基-甲基-氨基]-1-吗啉代-乙酮；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2-氮杂双环[2.1.1]己-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2-氮杂双环[3.1.0]己-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[5-[8-[2-[3-(3,3a,4,6,7,7a-六氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡啶-5-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-氨基-哒嗪-3-基]苯酚；

4-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-N-甲基-吗啉-3-甲酰胺；

2-[5-[8-[2-[3-[(3aS,7aS)-3,3a,5,6,7,7a-六氢-2H-呋喃并[3,2-b]吡啶-4-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-氨基-哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-氮杂双环[3.2.0]庚烷-3-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[5-[8-[2-[3-(3,3a,4,6,7,7a-六氢-1H-哌喃并[3,4-c]吡咯-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-氨基-哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[5-[8-[2-[3-(3,3a,4,5,6,6a-六氢-2H-环戊[b]吡咯-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-氨基-哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[3-(二氟甲基)氮杂环丁烷-1-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-N-甲基-哌啶-2-甲酰胺；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(6-氟-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(6-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(5-氮杂螺[2.5]辛烷-5-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(8-氧杂-1-氮杂螺[3.5]壬烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(9-氧杂-3-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[(1S,6R)-2-氮杂双环[4.2.0]辛烷-2-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[3-(羟甲基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(6-氧杂-2-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

3-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-3-氮杂双环[3.1.0]己-1-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(5-氮杂螺[3.4]辛烷-5-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3,4-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吡嗪-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[5-[8-[2-[3-[(3aS,6aR)-2-甲基-1,3,3a,4,6,6a-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-5-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-氨基-哒嗪-3-基]苯酚；

(1R,4S,6R)-2-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-6-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(8-氧杂-4-氮杂螺[2.6]壬烷-4-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-9-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2,2-二氟吗啉-4-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[5-[8-[2-[3-[(3aR,6aR)-2,3,3a,4,6,6a-六氢呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-氨基-哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[2-(氟甲基)吗啉-4-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[(1R,4S)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[1-(羟甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己-2-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

(1S,6S)-3-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-3-氮杂双环[4.1.0]庚烷-6-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[(1S,5R)-6-(羟甲基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2,2-二甲基吗啉-4-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]哌啶-3-甲腈；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[1-(羟甲基)-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

(3S)-1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-N-甲基吡咯啶-3-甲酰胺；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[(1R,2S,4S,5S)-6-氮杂三环[3.2.1.02,4]辛烷-6-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(4-氧杂-7-氮杂螺[2.5]辛烷-7-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(6-氮杂双环[3.2.1]辛烷-6-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

3-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷-6-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2-氮杂螺[4.4]壬烷-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[(3S)-3-甲氧基吡咯啶-1-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(6-氮杂螺[3.4]辛烷-6-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

(1S,4S,5R)-2-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(4-氟-1-哌啶基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-氟吡咯啶-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[3-(羟甲基)-1-哌啶基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3,3-二甲基氮杂环丁烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[1-(羟甲基)-3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]哌啶-4-甲腈；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬烷-7-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]氮杂环丁烷-3-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(5,5-二氟-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(7-氟-3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-9-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[5-[8-[2-[3-(3,3a,4,6,7,7a-六氢-2H-呋喃并[3,2-c]吡啶-5-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-氨基-哒嗪-3-基]苯酚；

2-[5-[8-[2-[3-(3,3a,4,5,6,6a-六氢-2H-吡咯并[3,4-b]吡咯-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-氨基-哒嗪-3-基]苯酚；

2-[5-[8-[2-[3-(2,3,4a,5,6,7,8,8a-八氢吡啶并[4,3-b][1,4]噁嗪-4-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-氨基-哒嗪-3-基]苯酚；

2-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-N-甲基-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1-甲酰胺；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(4,6-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡唑-5-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-环丙基氮杂环丁烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2,2-二氟-5-氮杂螺[2.3]己-5-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]氮杂环丁烷-3-基]乙腈；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(4-氮杂螺[2.5]辛烷-4-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-3-环丙基-氮杂环丁烷-3-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2-氮杂螺[3.4]辛烷-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2-甲基-2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-6-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-四氢呋喃-3-基氮杂环丁烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[3-(2,2-二氟乙基)氮杂环丁烷-1-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(7-氧杂-1-氮杂螺[3.5]壬烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(5,8-二氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[(1R,5R)-2-氧杂-6-氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(6-氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

(2S)-1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-N-甲基吡咯啶-2-甲酰胺；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[(1S,4S)-5-甲基-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[(5R)-1,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-1-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(1-哌啶基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-甲氧基-3-甲基-氮杂环丁烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[3-(羟甲基)-3-甲基-氮杂环丁烷-1-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[3-氟-3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-甲基氮杂环丁烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-氟-3-甲基-氮杂环丁烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]氮杂环丁烷-2-甲酸甲酯；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[8-(氟甲基)-5,5-二氧代-5λ6-硫杂-2-氮杂螺[3.4]辛烷-2-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛烷-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[3-(羟甲基)-3-苯基-氮杂环丁烷-1-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2,3-二甲基氮杂环丁烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3,3-二氟氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[4-(1-哌啶基)丁-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-5,5-二氧代-5λ6-硫杂-2-氮杂螺[3.4]辛烷-8-甲酸甲酯；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2-甲基氮杂环丁烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[(2S)-2-(甲氧基甲基)氮杂环丁烷-1-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2,2-二甲基氮杂环丁烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(8-甲基-5-氧杂-2,8-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(4,4-二氟氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-5-甲基氮杂-4-醇；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]氮杂环庚烷-4-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-甲基氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(4-氟氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-氟氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3,4-二甲基氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-3-甲基氮杂-4-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[4-(羟甲基)-4-甲基-氮杂环庚烷-1-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-5-甲基-氮杂环庚烷-4-酮；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3,4,4-三氟氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(4-甲基氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2-甲基氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(1,2,4,5-四氢-3-苯并氮杂-3-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(5,6,8,9-四氢咪唑并[1,2-d][1,4]二氮呯-7-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[4-(4-吡啶基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(4,4-二甲基氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-5,5-二氟-氮杂环庚烷-4-基]乙腈；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-4-(甲氧基甲基)氮杂环庚烷-4-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2,2-二氟-7-氮杂螺[2.6]壬烷-7-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[4-(三氟甲基)氮杂环庚烷-1-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-6,6-二甲基-氮杂环庚烷-3,4-二醇；

(1S,5R)-2-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-2-氮杂双环[3.2.1]辛烷-6,7-二醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(5,5-二氟-3-甲基-氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-6,6-二甲基-氮杂环庚烷-4-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[3-(羟甲基)氮杂环庚烷-1-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[4-(羟甲基)氮杂环庚烷-1-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[2-(羟甲基)氮杂环庚烷-1-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[3-(羟甲基)-6-氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2-氮杂双环[3.2.2]壬烷-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-6-甲基氮杂-4-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-氮杂三环[4.2.1.02,5]壬烷-3-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[4-(氮杂环庚烷-1-基)丁-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-苯氧基氮杂环丁烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-甲基磺酰基氮杂环丁烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-吗啉代氮杂环丁烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(2-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-嘧啶-4-基氮杂环丁烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-[3-(三氟甲基)氮杂环丁烷-1-基]丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(5-氮杂螺[2.3]己-5-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-苯基氮杂环丁烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(1-氮杂螺[3.3]庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(7-甲基磺酰基-2,7-二氮杂螺[3.4]辛烷-2-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

4-[1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]氮杂环丁烷-3-基]苄腈；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-环丙基-3-氟-氮杂环丁烷；-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-4,5-二甲基-氮杂环庚烷-4-醇；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-3-甲基氮杂-3-醇；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-3-(氟甲基)氮杂环庚烷-3-醇；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]氮杂环庚烷-3-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-氟-3-甲基-氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-4-甲基氮杂-4-醇；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]嘧啶-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[6-[3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[6-[3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]嘧啶-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；以及

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-烯基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚。

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]氮杂环丁烷-2-甲酸甲酯

2-[6-氨基-5-[8-[2-[4-(1-哌啶基)丁-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚

2-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-5,5-二氧代-5λ6-硫杂-2-氮杂螺[3.4]辛烷-8-甲酸甲酯

4-[1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]氮杂环丁烷-3-基]苄腈

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-环丙基-3-氟-氮杂环丁烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[8-[2-[3-(3-氟-3-甲基-氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；以及

1-[3-[4-[3-[3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基]-4-甲基氮杂-4-醇，

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

在实施例中，本公开涉及选自由以下项组成的组的化合物：

2-[6-氨基-5-[9-[2-[3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[2-[2-[3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-2,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[6-氨基-5-[6-[2-[3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基]哒嗪-3-基]苯酚；

2-[(10S)-12-[2-[3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-1,5,6,8,12-五氮杂三环[8.4.0.02,7]十四烷-2(7),3,5-三烯-4-基]苯酚；以及

2-[(10R)-12-[2-[3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-1,5,6,8,12-五氮杂三环[8.4.0.02,7]十四烷-2(7),3,5-三烯-4-基]苯酚，

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

在实施例中，本公开涉及选自由以下项组成的组的化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

在实施例中，本公开涉及选自由以下项组成的组的化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

如本文所述，本公开的化合物可以固体或液体形式存在。在固态下，该化合物可以结晶或非结晶形式存在，或作为它们的混合物存在。例如，药用溶剂化物可以由结晶或非结晶化合物形成。在结晶溶剂化物中，溶剂分子在结晶过程中掺入晶格中。其中水为掺入晶格中的溶剂的溶剂化物通常称为“水合物”。水合物包括化学计量的水合物以及含有不同量的水的组合物。本文所述的以结晶形式存在的此类化合物(包括其各种溶剂化物)可呈现出多态性(即，以不同结晶结构出现的能力)。这些不同的结晶形式通常称为“多晶型物”。本文所公开的主题包括此类多晶型物。多晶型物具有相同的化学组成，但在堆积、几何排列和结晶固态的其他描述性特性方面不同。

本文所述的化合物或其盐可以立体异构形式存在(例如，其含有一个或多个不对称碳原子)。各种立体异构体(对映异构体和非对映异构体)及其混合物涵盖在本文所公开的主题的范围内。同样，应理解式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)、(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐)可以不同于该等式中所示的互变异构形式存在，并且这些还包括在本文所公开的主题的范围内。应理解，本文所公开的主题包括本文所述的特定组的组合和子集。本文所公开的主题的范围包括立体异构体的混合物和纯化的对映异构体或对映体/非对映体富集的混合物。应理解，本文所公开的主题包括上文所定义的特定组的组合和子集。

本文所公开的主题还包括本文所述的化合物的同位素标记形式，但事实上，一个或多个原子由原子质量或质量数不同于自然界中通常所发现的原子质量或质量数的原子取代。可并入本文所述的化合物及其药用盐的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、硫、氟、碘、氯的同位素，例如²H、³H、¹¹C、¹³C、¹⁴C、¹⁵N、¹⁷O、¹⁸O、³¹P、³²P、³⁵S、¹⁸F、³⁶Cl、¹²³I和¹²⁵I。

含有上述同位素和/或其他原子的其他同位素的如本文所公开的化合物及其盐(例如，药用盐)在本文所公开的主题的范围内。本文公开了同位素标记的化合物，例如其中掺入放射性同位素(例如³H、¹⁴C)的那些化合物，可用于药物及/或底物组织分布测定。氚同位素(即³H)和碳-14同位素(即¹⁴C)因其易于制备和可检测性而得到普遍使用。¹¹C和¹⁸F同位素用于PET(正电子发射断层扫描)，而¹²⁵I同位素用于SPECT(单光子发射计算机断层扫描)，它们都用于脑成像。此外，用较重同位素诸如氘(即²H)取代可得到某些由更大代谢稳定性产生的治疗优势，例如延长的体内半衰期或降低的剂量需求，因此在某些情况下可能是优选的。同位素标记的式I化合物通常可通过执行下列方案和/或实例中所公开的程序来制备，其中通过用容易获得的同位素标记的试剂替代非同位素标记的试剂来实现。

III.制剂

在额外的方面中，本说明书提供了治疗或药物组合物，其包含有效量的如本文所述的化合物中的至少一者，包括例如式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)的至少一种化合物或其盐(例如，药用盐)，以及它们的组合。在一些实施例中，本说明书提供了治疗或药物组合物，其包含有效量的至少一种式(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)化合物或其盐(例如，药用盐)，以及它们的组合。在一些实施例中，本说明书提供了治疗或药物组合物，其包含有效量的至少一种式(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐)，以及它们的组合。包含有效量的至少一种根据本公开的化合物以及任选地选用的有效量的一种或多种本文另外描述的化合物与药学有效量的载体、添加剂或赋形剂以及任选地选用的额外的生物活性剂组合的药物组合物代表本公开的进一步的方面。

在某些实施例中，组合物包含药用盐，特别是本文所述化合物的酸或碱加成盐。用于制备前述碱化合物的药用酸加成盐的酸包括那些形成无毒酸加成盐的药用酸加成盐，即，含有药用阴离子的盐，诸如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸性磷酸盐、醋酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酸性柠檬酸盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、琥珀酸盐、马来酸盐、富马酸盐、葡萄糖酸盐、葡萄糖二酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐和双羟萘酸盐[即，1,1'-亚甲基-双-(2-羟基-3萘甲酸盐)]等。

药用碱加成盐还可用于产生化合物或衍生物的药用盐形式。可用作制备本发明化合物(其在自然界中为酸性)的药用碱盐的试剂的化学碱为那些与此类化合物形成无毒碱盐的化学碱。此类无毒碱盐包括但不限于那些衍生自此类药理学上可接受的阳离子诸如碱金属阳离子(例如，钾和钠)和碱土金属阳离子(例如，钙、锌和镁)的无毒碱盐，铵或水溶性胺加成盐诸如N-甲基葡糖胺-(葡甲胺)，以及低级烷醇铵和药用有机胺的其他碱盐等。

在某些实施例中，如本文所述的组合物可以通过口服、肠胃外或局部途径以单一或分开的单位剂量施用。化合物的施用范围可以从连续(静脉滴注)到每天数次口服施用(例如，Q.I.D.)，并且可以包括口服、局部、肠胃外、肌内、静脉内、皮下、经皮(其可以包括渗透增强剂)、口腔、舌下和栓剂施用，通过吸入喷雾、直肠、阴道或经由植入的贮存器，以及其他施用途径。肠溶包衣的口服片剂也可用于提高来自口服施用途径的化合物的生物利用度。最有效的剂型将取决于所选择的特定药剂的药代动力学以及患者中疾病的严重程度。也可以使用根据本公开的化合物作为喷雾剂、弥雾剂或气雾剂用于鼻内、气管内或肺部施用的施用。因此，本公开还涉及包含有效量的本公开化合物的药物组合物，该化合物任选地与药用载体、添加剂或赋形剂组合。根据本公开的化合物可以以立即释放、中间释放或缓释或控释的形式施用。缓释或控释形式优选地口服施用，但也可以栓剂和经皮或其他局部形式施用。也可用脂质体形式的肌内注射来控制或维持化合物在注射部位处的释放。

因此，在一个方面，如本文所述的化合物的药物制剂可以被制备成与药用肠胃外媒介物一起且以单位剂量可注射形式用于肠胃外施用。如本文所用，术语“肠胃外”包括皮下、静脉内、肌肉内、关节内、滑膜内、胸骨内、鞘内、肝内、病灶内和颅内注射或输注技术。优选地，组合物经口服、腹膜内或静脉内施用。具有所需纯度的本公开的化合物任选地与一种或多种药用赋形剂混合(Remington's Pharmaceutical Sciences(1980)，第16版，Osol,A.主编；在本文中以引用方式全文并入本文)，呈用于重构的冻干制剂或水溶液的形式。

本公开的组合物可以使用一种或多种药用载体以常规方式配制，并且还可以以控释制剂的形式施用。本公开的化合物可作为药物组合物按照标准的药学实践进行配制。根据该方面，提供了一种药物组合物，其包含本公开的化合物，例如式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、或(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐)，与一种或更多药用赋形剂结合。在一些实施例中，提供了药物组合物，其包含式(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)化合物或其盐(例如，药用盐)，与一种或多种药用赋形剂结合。在一些实施例中，提供了一种药物组合物，其包含式(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐)，与一种或多种药用赋形剂结合。

典型制剂通过将本公开的化合物与赋形剂(例如载体和/或稀释剂)混合来制备。合适的载体、稀释剂和赋形剂是本领域技术人员熟知的，并且包括诸如碳水化合物、蜡、水溶性和/或可溶胀的聚合物、亲水或疏水材料、明胶、油、溶剂、水等材料。所使用的特定载体、稀释剂或赋形剂将取决于化合物被施用的方式和目的。可用于这些药物组合物的其他药用载体包括但不限于：离子交换剂、氧化铝、硬脂酸铝、卵磷脂、血清蛋白诸如人血清白蛋白、缓冲物质诸如磷酸盐、甘氨酸、山梨酸、山梨酸钾、饱和植物脂肪酸的部分偏甘油酯混合物、水、盐或电解质诸如硫酸鱼精蛋白(prolamine sulfate)、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、胶体二氧化硅、三硅酸镁、聚乙烯基吡咯烷酮、基于纤维素的物质、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸酯、蜡、聚乙烯-聚氧丙烯-嵌段聚合物、聚乙二醇和羊毛脂。

溶剂通常基于本领域技术人员认为待向哺乳动物施用安全的溶剂来选择。通常，安全溶剂是无毒水性溶剂，例如水和其他可溶于或混溶于水中的无毒溶剂。合适的水性溶剂包括水、乙醇、丙二醇、聚乙二醇(例如，PEG 400、PEG 300)等及其混合物。可接受的稀释剂、载体、赋形剂和稳定剂在采用的剂量和浓度下对受体无毒，并且包括：缓冲剂，诸如磷酸盐、柠檬酸盐和其他有机酸；抗氧化剂，包括抗坏血酸和蛋氨酸；防腐剂(诸如十八烷基二甲基苄基氯化铵；氯化六甲双铵；苯扎氯铵；苄索氯铵；苯酚、丁醇或苄醇；对羟基苯甲酸烷基酯，诸如对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯；儿茶酚)；间苯二酚；环己醇；3-戊醇和间甲酚)；低分子量(小于约10个残基)多肽；蛋白质，诸如血清白蛋白、明胶或免疫球蛋白；亲水性聚合物，诸如聚乙烯吡咯烷酮；氨基酸，诸如甘氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、精氨酸或赖氨酸；单糖、二糖和其他碳水化合物，包括葡萄糖、甘露糖或糊精；螯合剂(例如EDTA)；糖，诸如蔗糖、甘露醇、海藻糖或山梨糖醇；成盐相对离子，诸如钠；金属络合物(例如，锌蛋白络合物)；和/或非离子表面活性剂，诸如TWEEN^TM、PLURONICS^TM或聚乙二醇(PEG)。

制剂还可包括一种或多种缓冲剂、稳定剂、表面活性剂、润湿剂、润滑剂、乳化剂、悬浮剂、防腐剂、抗氧化剂、渗透剂、滑动剂、加工助剂、着色剂、甜味剂、香化剂、调味剂和其他已知添加剂，提供本公开的化合物的良好呈现或辅助制造药品。制剂可使用习常规溶解和混合程序来制备。

可通过在环境温度下以适当的pH值和所需的纯度与生理学上可接受的载体(即，在所采用的剂量和浓度下对受体无毒的载体)混合以进行配制。制剂的pH主要取决于化合物的特定用途和浓度，但可以在约3至约8的范围内。在pH 5的乙酸盐缓冲液中的制剂是合适的实施例。

药物组合物可以为无菌可注射制剂的形式，诸如无菌可注射水性或油性悬浮液。特别地，待用于体内施用的制剂必须为无菌的。此类灭菌可通过无菌滤膜过滤轻易地实现。该悬浮液可根据已知技术使用上面已经提到的那些合适的分散剂或湿润剂和悬浮剂来配制。无菌可注射制剂还可以为无毒肠胃外可接受的稀释剂或溶剂(例如1,3-丁二醇)中的无菌注射液或悬浮液。无菌可注射制剂还可制备为冻干粉末。可采用的可接受的媒介物和溶剂包括水、林格氏溶液和等渗氯化钠溶液。此外，通常可采用无菌的固定油作为溶剂或悬浮介质。为此，可采用任何温和的固定油，其中包括合成的单甘油酯或二甘油酯。此外，脂肪酸诸如油酸还可用于制备注射剂，以及药用天然油，诸如橄榄油或蓖麻油，尤其是其聚氧乙烯化形式。这些油溶液或悬浮液也可以含有长链醇稀释剂或分散剂，诸如Ph.Helv或类似的醇。

适用于肠胃外施用的制剂包括水性和非水性无菌注射液，其可含有抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂以及使制剂与预期受体的血液等渗的溶质；以及水性和非水性无菌悬浮液，其可包括悬浮剂和增稠剂。

本文所述的药物组合物可以以任何口服用剂型口服施用，包括但不限于胶囊剂、片剂、水性悬浮液或溶液。在口服片剂的情况下，常用载体包括乳糖和玉米淀粉。通常还加入润滑剂，诸如硬脂酸镁。对于以胶囊形式口服施用，有用的稀释剂包括乳糖和干玉米淀粉。当口服使用需要水悬浮液时，活性成分与乳化剂和悬浮剂结合使用。若需要，还可添加某些甜味剂、调味剂或着色剂。

替代性地，本文所述的药物组合物可以栓剂形式用于直肠施用。这些可通过将药剂与合适的无刺激性赋形剂混合来制备，该赋形剂在室温下为固体，但在直肠温度下为液体，并且因此会在直肠中融化以释放药物。此类材料包括可可脂、蜂蜡和聚乙二醇。

本文所述的药物组合物还可局部施用。适合这些区域或器官中的每一个的合适局部制剂容易制备。下肠道的局部应用可以直肠栓剂制剂(见上文)或以合适的灌肠剂制剂实现。也可使用局部可接受的透皮贴剂。

对于局部应用，药物组合物可以配制成合适的软膏，该软膏含有悬浮或溶解在一种或多种载体中的活性成分。替代性地，药物组合物可以配制成适合的洗剂或霜剂，该洗剂或霜剂含有悬浮或溶解在一种或多种药用载体中的活性组分。

对于眼科用途，药物组合物可配制成等渗、pH值经调节的无菌盐水中的微粉悬浮液，或配制成等渗、pH值经调节的无菌盐水中的溶液，具有或者不具有防腐剂。替代性地，对于眼科用途，可将药物组合物配制成软膏。

本公开的药物组合物还可通过鼻气雾剂或吸入施用。此类组合物是根据药物制剂领域众所周知的技术制备的。

本公开的组合物通常可以作为固体组合物、冻干制剂或水溶液储存。

本公开的化合物可配制成药物剂型，以提供易于控制的药物剂量并使患者遵从处方方案。用于施用的药物组合物(或制剂)可以多种方式包装，具体取决于用于施用药物的方法。通常，用于分配的制品包括容器，该容器中存放有适当形式的药物制剂。合适的容器是本领域技术人员熟知的，并且包括诸如瓶(塑料和玻璃)、小袋、安瓿、塑料袋、金属圆筒等材料。容器还可包括干预防护组件，以防止不小心接触到包装的内容物。此外，容器上还贴有描述容器内容物的标签。标签还可包括适当的警告。

制剂可包装在单位剂量或多剂量容器(例如密封安瓿和小瓶)中，并且可以储存于冷冻干燥(冻干)条件下，在即将使用前添加注射用无菌液体载体(例如水)即可。即时的注射液和悬浮液由前述类型的无菌粉末、颗粒和片剂制备。优选的单位剂量制剂为那些包含每日剂量或单位每日亚剂量(如上文所引述)或其适当比例的活性成分的制剂。

还应理解，任何特定患者的特定剂量和治疗方案将取决于多种因素，包括所采用的特定化合物的活性、年龄、体重、总体健康状况、性别、饮食、施用时间、排泄率、药物组合、治疗医师的判断以及所治疗的特定疾病或病症的严重程度。

对于需要使用根据本公开的化合物进行治疗的患者或受试者，可以通过施用患者(受试者)有效量的根据本公开的化合物进行治疗，该化合物包括其药用盐、溶剂化物或多晶型物，任选地在药用载体或稀释剂中，或单独使用，或与本文另外识别的其他已知的红血球生成刺激剂组合使用。

活性化合物(例如，本公开的化合物或其盐)包括在药用载体或稀释剂中，其量足以向患者递送对于目标适应症的治疗有效量，而不会引起所治疗的患者的严重的毒性作用。用于本文提及的病症的活性化合物的优选剂量在约10ng/kg至300mg/kg，优选地在每天0.1至100mg/kg，更一般地每天0.5至约25mg/kg接受者/患者体重的范围内。取决于上述因素，一种典型的日剂量可在约1μg/kg至100mg/kg或更多的范围内。在合适的载体中，典型的局部剂量将在0.01％-5％wt/wt的范围内。

该化合物能够以任何合适的单位剂型方便地施用，包括但不限于每单位剂型含有小于1mg、1mg至3000mg、优选地5mg至500mg活性成分的剂型。约25-250mg的口服剂量通常是方便的。

优选地施用活性成分以达成约0.00001-30mM，优选地约0.00001-0.01mM，或在其他实施例中约0.1-30mM的活性化合物的峰值血浆浓度。这可以例如通过静脉内注射活性成分的溶液或制剂来实现，该溶液或制剂任选地在盐水中或水性介质中，或作为静脉推注活性成分施用。口服施用也适用于产生活性剂的有效血浆浓度。

药物组合物中活性化合物的浓度将取决于药物的吸收、分布、失活和排泄速率以及本领域技术人员已知的其他因素。需注意，剂量值也将随着要缓解的病症的严重程度而变化。应当进一步理解，对于任何特定受试者，应根据个体需要以及施用或监督组合物施用人员的专业判断，随时间调整特定剂量方案，并且本文列出的浓度范围仅为示例性的，而非旨在限制要求保护的组合物的范围或实践。活性成分可以一次施用，或者可以分成多个较小的剂量以不同的时间间隔施用。

在实施例中，活性化合物与将会保护化合物免于从体内快速消除的载体一起制备，诸如控释制剂，包括植入物和微囊化递送系统。可以使用可生物降解、生物相容性聚合物，诸如乙烯醋酸乙烯酯、聚酐、聚乙醇酸、胶原蛋白、聚原酸酯和聚乳酸。制备此类制剂的方法对本领域技术人员来说是显而易见的。

脂质体悬浮液也可以为药用载体。这些可以根据本领域技术人员已知的方法制备，例如，如美国专利第4,522,811号(通过引用以其整体并入本文)中所述的方法。

在实施例中，组合物包括本文所述的一种或多种化合物的药用盐形式，其被呈现以例如增加化合物在患者胃肠道胃液中的溶解度以促进化合物的溶解和生物利用度。在实施例中，在适用的情况下，药用盐包括那些衍生自药用无机或有机碱和酸的盐。合适的盐包括那些衍生自碱金属诸如钾和钠、碱土金属诸如钙、镁和铵的盐，以及制药领域熟知的许多其他酸和碱的盐。

术语“药用衍生物”在整个说明书中用于描述任何药用前药形式(诸如酯、酰胺其他前驱药基团)，其在施用患者后直接或间接地提供本公开化合物或本公开化合物的活性代谢物。

本主题进一步提供了兽用组合物，其包含至少一种如上所定义的活性成分以及兽用载体。兽用载体为用于施用组合物的有用材料，并且可以为固体、液体或气态材料，其在兽用领域为惰性或可接受并且与活性成分相容。这些兽用组合物可以经非消化道或任何其他期望的途径施用。

IV.适应症和治疗方法

预期本文所公开的化合物可用于治疗各种疾病或疾患。通常，待治疗的疾病或疾患为过度增生性疾病诸如癌症。

本公开的化合物或其盐可以通过适合待治疗病症的任何途径施用。化合物通常以肠胃外施用，即输注、皮下、肌内、静脉内、皮内、鞘内和硬膜外施用。

“BRM介导的疾病、疾患或病症”的特征在于BRM参与疾病、疾患或病症的开始、一种或多种症状或疾病标志物的表达、严重程度或进展。BRM介导的疾病、疾患或病症可能与SMARCA1、BRAHMA或BRM积聚和聚集相关联。BRM介导的疾病、疾患或病症可为SMARCA2依赖性的。

BRM介导的疾病、疾患或病症包括癌症，包括但不限于鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL和费城染色体阳性CML。

在实施例中，BRM介导的疾病、疾患或病症为BRG1(SMARCA4)相关疾病、疾患或病症，诸如具有BRG1突变的SWI/SNF相关癌症或BRG1缺陷型癌症或相对于正常BRG1表达的表达(例如，相对于非突变BRG1或BRG1在具有野生型BRG1的类似位置的非癌细胞中的表达)具有降低BRG1表达的癌症。

BRG1相关疾患包括癌症，包括但不限于肺癌，诸如小细胞肺癌和非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、原发灶不明癌、胶质瘤、乳腺癌、黑素瘤、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、胰腺癌、肝胆癌、软组织肉瘤、卵巢癌、头部癌、颈部癌、肾细胞癌、骨癌、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、宫颈癌、甲状腺癌、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、CNS癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

在实施例中，BRM介导的疾病、疾患或病症为癌症。在实施例中，BRM介导的疾病、疾患或病症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL、费城染色体阳性CML、非小细胞肺癌、结直肠癌、原发灶不明癌、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、肝胆癌、软组织肉瘤、骨癌、小细胞肺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、中枢神经系统癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

在实施例中，BRM介导的疾病、疾患或病症为肺癌或非小细胞肺癌。

在实施例中，本公开涉及本公开式(III')化合物或其盐(例如，药用盐)用于调节BRM(体外或体内)的用途。在实施例中，本公开涉及式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐)用于调节BRM(体外或体内)的用途。在实施例中，本公开涉及式(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)或其盐(例如，药用盐)用于调节BRM(体外或体内)的用途。在实施例中，本公开涉及本公开式(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐)用于调节BRM(体外或体内)的用途。

在某些实施例中，本公开涉及一种治疗有此需要的受试者(例如，人受试者)的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向受试者(例如，人受试者)施用有效量的式(III')化合物或其盐(例如，药用盐)，或包含该化合物或盐和一种或多种药用赋形剂的本公开的药物组合物。在某些实施例中，本公开涉及一种治疗由此需要的受试者(例如，人受试者)的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向受试者(例如，人受试者)施用有效量的本公开的化合物(例如，式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物)或其盐(例如，药用盐)，或包含该化合物或盐及一种或多种药用赋形剂的本公开的药物组合物。在某些实施例中，本公开涉及一种治疗有此需要的受试者(例如，人受试者)的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向受试者(例如，人受试者)施用有效量的式(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)化合物或其盐(例如，药用盐)，或包含该化合物或盐及一种或多种药用赋形剂的本公开的药物组合物。在某些实施例中，本公开涉及一种治疗有此需要的受试者(例如，人受试者)的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向受试者(例如，人受试者)施用有效量的式(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐)，或包含该化合物或盐及一种或多种药用赋形剂的本公开的药物组合物。

在实施例中，疾病、疾患或病症为BRM介导的病症。因此，另一实施例包括一种用于治疗有此需要的受试者的BRM介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐)，或包含该化合物或盐以及一种或多种药用赋形剂的本公开的药物组合物。另一实施例包括一种用于治疗有此需要的受试者的BRM介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的式(III')化合物或其盐(例如，药用盐)，或包含该化合物或盐以及一种或多种药用赋形剂的本公开的药物组合物。另一实施例包括一种用于治疗有此需要的受试者的BRM介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的式(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)化合物或其盐(例如，药用盐)，或包含该化合物或盐以及一种或多种药用赋形剂的本公开的药物组合物。另一实施例包括一种用于治疗有此需要的受试者的BRM介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的式(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐)，或包含该化合物或盐以及一种或多种药用赋形剂的本公开的药物组合物。BRM介导的病症包括但不限于本文所述的那些病症。

另一实施例涉及一种降解细胞中含有BRM的蛋白质的方法，该方法包括将细胞暴露于包含有效量的本公开的化合物(例如，式(III')化合物或其盐(例如，药用盐))的组合物，其中该化合物实现含有BRM的蛋白质的降解。另一实施例涉及一种降解细胞中含有BRM的蛋白质的方法，该方法包括将细胞暴露于包含有效量的本公开的化合物(例如，式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐))的组合物，其中该化合物实现含有BRM的蛋白质的降解。另一实施例涉及一种降解细胞中含有BRM的蛋白质的方法，该方法包括将细胞暴露于包含有效量的式(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)化合物或其盐(例如，药用盐)的组合物，其中该化合物实现含有BRM的蛋白质的降解。另一实施例涉及一种降解细胞中含有BRM的蛋白质的方法，该方法包括将细胞暴露于包含有效量的式(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐)的组合物，其中该化合物实现含有BRM的蛋白质的降解。术语“降解”当与降解细胞中含有BRM的蛋白质结合使用时，意味着细胞中蛋白质的水平降低。例如，细胞可为任何动物细胞，包括人细胞。

另一实施例包括一种治疗受试者的癌症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的式(III')化合物或其盐(例如，药用盐)，或包含该化合物或盐的药用组合物。另一实施例包括一种治疗受试者的癌症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐)，或包含该化合物或盐的药用组合物。另一实施例包括一种治疗受试者的癌症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的式(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)化合物或其盐(例如，药用盐)，或包含该化合物或盐的药用组合物。另一实施例包括一种治疗受试者的癌症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的式(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐)，或包含该化合物或盐的药用组合物。

在某些实施例中，可以在一种或多种症状出现后施用治疗。在其他实施例中，可以在没有症状的情况下施用治疗。例如，可以在症状发作之前(例如，根据症状史及/或根据遗传或其他易感性因素)对易感个体施用治疗。在症状消失后还可以继续治疗，例如预防或延缓其复发。

在一个方面，本文提供了一种调节细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在实施例中，本文提供了一种调节细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在实施例中，本文提供了一种调节细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种调节细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(II')或式(II)化合物，诸如式(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(II')或式(II)化合物，诸如式(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在一个方面，本文提供了一种降解细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在实施例中，本文提供了一种降解细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)或(I-J3)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)或(I-J3)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在实施例中，本文提供了一种降解细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在一个方面，本文提供了一种降解细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(II')或式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(II')或式(II)化合物，诸如式(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在实施例中，本文提供了一种在有此需要的个体中治疗BRM介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在实施例中，本文提供了一种在有此需要的个体中治疗BRM介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在实施例中，本文提供了一种在有此需要的个体中治疗BRM介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在实施例中，本文提供了一种在有此需要的个体中治疗BRM介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(II')或式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(II')或式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在实施例中，BRM介导的疾病、疾患或病症为BRG-1相关疾病、疾患或病症。

在实施例中，本文提供了一种在有此需要的个体中增加癌症治疗功效的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在实施例中，本文提供了一种在有此需要的个体中增加癌症治疗功效的方法，包括向个体施用(1)有效量的式(I')化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)或(I-J3)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(I')化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)或(I-J3)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在实施例中，本文提供了一种在有此需要的个体中增加癌症治疗功效的方法，包括向个体施用(1)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在实施例中，本文提供了一种在有此需要的个体中增加癌症治疗功效的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(II')或式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(II')或式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在实施例中，本文提供了一种防止或延迟人发展对细胞毒性剂的癌症抗性的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在实施例中，本文提供了一种防止或延迟人发展对细胞毒性剂的癌症抗性的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在实施例中，本文提供了一种防止或延迟人发展对细胞毒性剂的癌症抗性的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在实施例中，本文提供了一种防止或延迟人发展对细胞毒性剂的癌症抗性的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(II')或式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(II')或式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在实施例中，本文提供了一种延长人对癌症疗法的应答持续时间的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在实施例中，本文提供了一种延长人对癌症疗法的应答持续时间的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(III')化合物，诸如式化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在实施例中，本文提供了一种延长人对癌症疗法的应答持续时间的方法，该方法包括向个体施用(1)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。在实施例中，本文提供了一种延长人对癌症疗法的应答持续时间的方法，该方法包括将细胞暴露于(1)有效量的式(II')或式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或(2)药物组合物，其包含(i)有效量的式(II')或式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

在实施例中，本文提供了一种式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗由BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症的药物中的用途。在一个方面，本文提供了一种式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗由BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症的药物中的用途。在实施例中，本文提供了一种式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗由BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症的药物中的用途。在实施例中，本文提供了一种式(II')或式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗由BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症的药物中的用途。在一个方面，本文提供了一种式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症的药物中的用途。在实施例中，本文提供了一种式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症的药物中的用途。在实施例中，本文提供了一种式(II')或式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症的药物中的用途。

在实施例中，本文提供了一种式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗癌症的药物中的用途。在一个方面，本文提供了一种式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗癌症的药物中的用途。在实施例中，本文提供了一种式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗癌症的药物中的用途。在实施例中，本文提供了一种式(II')或式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐在制造用于治疗癌症的药物中的用途。在一个方面，本文提供了一种式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗由BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症。在实施例中，本文提供了一种式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗由BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症。在实施例中，本文提供了一种式(II')或式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗由BRM或BRG1介导的疾病、疾患或病症。

在实施例中，本文提供了一种式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症。在一个方面，本文提供了一种式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症。在实施例中，本文提供了一种式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症。在实施例中，本文提供了一种式(II')或式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症。

在实施例中，本文提供了一种式(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗癌症。在一个方面，本文提供了一种式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗癌症。在实施例中，本文提供了一种式(I)化合物，诸如式(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)或(I-G)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗癌症。在实施例中，本文提供了一种式(II')或式(II)化合物，诸如式(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗癌症。

共同施用

本公开的化合物可单独或与其他药剂组合用于治疗。例如，式(III')化合物或其盐(例如，药用盐)可以与至少一种额外的治疗剂共同施用。在一些实施例中，式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物，或其盐(例如，药用盐)可与至少一种额外的治疗剂共同施用。在一些实施例中，式(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)化合物或其盐(例如，药用盐)可与至少一种额外的治疗剂共同施用。在一些实施例中，式(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐)可与至少一种额外的治疗剂共同施用。上面提到的这种组合疗法涵盖组合施用(其中两种或更多种治疗剂包含在同一或单独的组合物中)，以及单独施用，在单独施用的情况下，本公开的化合物的施用可在施用额外的治疗剂和/或佐剂之前、同时(例如并发)和/或之后发生。本公开的化合物或其盐也可与放射疗法组合使用。

术语“共同施用”或“组合疗法”是指同时向患者施用至少两种化合物或组合物，从而可以在给定时间点在患者体内发现有效量或浓度的两种或更多种化合物中的每一者。尽管根据本公开的化合物可以在相同时间共同向患者施用，但该术语包括两种或多种药剂在相同时间施用或在不同时间施用两者，前提是在给定时间在受试者体内发现有效浓度的共同施用的化合物或组合物。

术语“额外的治疗剂”用于描述除本文所述化合物之外的药剂，其与所公开的化合物组合用作具有生物活性的药剂以帮助实现所公开的化合物所用于的预期疗法、抑制和/或防止/预防。用于本文的额外的治疗剂可包括具有与所公开化合物所用于或施用者相似的药理活性或治疗效果的那些药剂。在实施例中，如本文所述的化合物、额外的治疗剂或两者以有效量存在，或者在某些实施例中，以协同有效量存在。

本公开包括一种治疗受试者的癌症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的(a)式(III')化合物或其盐(例如，药用盐)，以及(b)一种或多种抗癌剂，诸如细胞毒性剂或化学治疗剂。本公开包括一种治疗受试者的癌症的方法，包括向受试者施用有效量的(a)式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐)，以及(b)一种或多种抗癌剂，诸如细胞毒性剂或化学治疗剂。在一些实施例中，提供了一种治疗受试者的癌症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的(a)式(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)化合物或其盐(例如，药用盐)，以及(b)一种或多种抗癌剂，诸如细胞毒性剂或化学治疗剂。在一些实施例中，提供了一种治疗受试者的癌症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的(a)式(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐)，以及(b)一种或多种抗癌剂，诸如细胞毒性剂或化学治疗剂。

另一实施例包括一种在受试者中增加癌症治疗功效的方法，该方法包括向受试者施用有效量的(a)式(III')化合物或其盐(例如，药用盐)，以及(b)一种或多种抗癌剂，诸如细胞毒性剂或化学治疗剂。本公开包括一种在受试者中增加癌症治疗功效的方法，该方法包括向受试者施用有效量的(a)式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐)，以及(b)一种或多种抗癌剂，诸如细胞毒性剂或化学治疗剂。另一实施例包括一种在受试者中增加癌症治疗功效的方法，该方法包括向受试者施用有效量的(a)式(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)化合物或其盐(例如，药用盐)，以及(b)一种或多种抗癌剂，诸如细胞毒性剂或化学治疗剂。另一实施例包括一种在受试者中增加癌症治疗功效的方法，该方法包括向受试者施用有效量的(a)式(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)或(II-B1)或其盐(例如，药用盐)，以及(b)一种或多种抗癌剂，诸如细胞毒性剂或化学治疗剂。

如本文所用的术语“细胞毒性剂”或“化学治疗剂”是指抑制或防止细胞功能和/或引起细胞死亡或破坏的物质。细胞毒性剂包括但不限于放射性同位素(例如，At²¹¹、I¹³¹、I¹²⁵、Y⁹⁰、Re¹⁸⁶、Re¹⁸⁸、Sm¹⁵³、Bi²¹²、P³²、Pb²¹²和Lu的放射性同位素)；化学治疗剂；生长抑制剂；酵素及其片段，例如核酸酶；以及毒素，例如小分子毒素或细菌、真菌、植物或动物来源的酶活性毒素，包括其片段和/或变异体。

在实施例中，细胞毒性剂选自抗微管剂、铂配位复合物、烷化剂、抗生素、拓扑异构酶II抑制剂、抗代谢物、拓扑异构酶I抑制剂、激素和激素类似物、信号转导途径抑制剂、非受体酪氨酸激酶血管生成抑制剂、免疫治疗剂、促凋亡剂、LDH-A抑制剂、脂肪酸生物合成抑制剂、细胞周期信号传导抑制剂、HDAC抑制剂、蛋白酶体抑制剂和癌症代谢抑制剂。

施用

本公开的化合物或其药用盐(和任何额外的治疗剂)和包含本公开的化合物或其药用盐(和任何额外的治疗剂)的药物组合物可以与良好医疗实践相一致的方式，即用量、浓度、时间表、疗程、载体和施用途径来配制、给药和施用。

在实施例中，此类化合物、盐、组合物和药剂通过任何合适的方式施用，包括肠胃外、肺内和鼻内施用，并且如果需要局部治疗，则可以采用病灶内施用。肠胃外输注包括肌内、静脉内、动脉内、腹膜内或皮下施用。施用途径可以至少部分地基于施用是短暂的还是长期的来确定。施用可根据给药时间表来进行，其包括但不限于在多种时间点单次或多次施用、快速注射施用和脉冲输注。

对于疾病的预防或治疗，本公开的化合物或其药用盐(当单独使用或与一种或多种其他额外的治疗剂组合使用时)的适当剂量将取决于以下因素，诸如待治疗的疾病类型、疾病的严重程度和病程、疾患的原因、药剂的递送部位、施用方法、施用时间安排、待施用的化合物类型、化合物或其盐是否被施用用于预防或治疗目的、个别患者的临床状况、患者先前接受的疗法、患者的临床病史和对化合物的反应，以及执业医师已知的其他因素。

至少部分地取决于这些因素，本公开的化合物或其药用盐以“治疗有效量”适当地通过一次或多次单独施用或通过以合适的一次剂量或多次剂量(诸如约10ng/kg至300mg/kg(例如0.1mg/kg-10mg/kg))连续输注向患者施用。一种典型的日剂量可在约1μg/kg至100mg/kg或更多的范围内。此类剂量可以间歇施用，例如每周或每三周施用(例如，使得患者接受约2次至约20次给药，或例如约6次给药)。可施用初始较高的负荷剂量，随后施用一个或多个较低剂量。然而，可以使用其他剂量方案。该疗法的进展很容易通过常规技术和测定来监测，并且通常可以持续直到至少一种疾病症状或生物标志物的所需抑制发生。

待施用的化合物的“治疗有效量”将受此类考虑因素支配，并且此类量优选地低于对宿主有毒或使宿主显著更容易受到不希望的副作用影响的量。

V.制品

在另一方面，本文描述了制品，例如提供了含有可用于治疗上述疾病和疾患的材料的“试剂盒”。该试剂盒包括容器，该容器包含本公开的化合物或其盐。该试剂盒可进一步包含在容器上或与容器相关联的标签或包装说明书。术语“包装说明书”用于指治疗产品的商业包装中通常包括的说明，其含有涉及此类治疗产品的使用的有关适应症、用法、剂量、施用、禁忌症和/或警告的信息。

合适的容器包括例如瓶、小瓶、注射器、泡罩包装等。“小瓶”为适合容纳液体或冻干制剂的容器。在实施例中，小瓶为一次性小瓶，例如带有瓶塞的20cc一次性小瓶。容器可由各种材料诸如玻璃或塑胶形成。容器可容纳式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)、(II-B1)或(III')化合物，或其盐(例如，药用盐)，或其制剂(其有效治疗病症)，并且可具有无菌接入口(例如，容器可为具有可通过皮下注射针头穿孔的塞子的静脉输液袋或小瓶)。容器可容纳式(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)化合物或其盐(例如，药用盐)，或其制剂(其有效治疗病症)，并且可具有无菌接入口(例如，容器可为具有可通过皮下注射针头穿孔的塞子的静脉输液袋或小瓶)。容器可容纳式(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)、(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐)或其制剂(其有效治疗病症)，并且可具有无菌接入口(例如，容器可为具有可通过皮下注射针头穿孔的塞子的静脉输液袋或小瓶)。

该组合物中的至少一种活性剂为本公开的化合物或其盐。标签或包装说明书指示该组合物用于治疗所选择的病症(诸如癌症)。此外，标签或包装说明书可指示待治疗的患者为患有过度增生性病症、神经退化、心肥大、疼痛、偏头痛或神经创伤性疾病或事件的患者。在实施例中，标签或包装说明书指示包含本公开的化合物或其盐可用于治疗由异常细胞生长引起的病症。标签或包装说明书还可指示组合物可用于治疗其他病症。替代性地或另外地，制品可以进一步包含第二容器，该第二容器包含药用缓冲剂，诸如抑菌注射用水(BWFI)、磷酸盐缓冲盐水、林格氏溶液和葡萄糖溶液。从商业和用户的角度来看，它可以进一步包含其他材料，其中包括其他缓冲剂、稀释剂、过滤器、针头和注射器。

试剂盒可进一步包含化合物或其盐和(如果存在)第二药物制剂的施用说明。例如，如果试剂盒包含第一组合物，其包含式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)、(II-B1)或(III')化合物或其盐(例如，药用盐)，以及第二药物制剂，试剂盒可进一步包含同时、依序或单独向有此需要的患者施用第一药物组合物和第二药物组合物的说明。若试剂盒包含第一组合物，其包含式(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)化合物或其盐(例如，药用盐)，以及第二药物制剂，则试剂盒可进一步包含同时、依序或单独向有此需要的患者施用第一药物组合物和第二药物组合物的说明。若试剂盒包含第一组合物，其包含式(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)、(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐)，以及第二药物制剂，则试剂盒可进一步包含同时、依序或单独向有此需要的患者施用第一药物组合物和第二药物组合物的说明。

在实施例中，试剂盒为适用于递送本公开的化合物或其盐的固体口服形式，诸如片剂或胶囊。此类试剂盒优选包括多个单位剂量。此类试剂盒可包括具有按照其预期用途的次序定向的剂量的卡。此类试剂盒的实例是泡罩包装。泡罩包装在包装工业中是众所周知的，并广泛用于包装药物单位剂型。如果需要，可提供记忆辅助，例如以数字、字母或其他标记的形式，或带有日历插入物，其表示治疗计划中可施用剂量的天数。

根据一个实施例，一种试剂盒可以包含(a)第一容器，其具有容纳在其中的本公开的化合物，例如式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-L5)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-M5)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(IV'-N5)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)、(II-B1)或(III')化合物或其盐(例如，药用盐)，以及任选地选用的(b)第二容器，其具有容纳在其中的第二药物制剂，其中该第二药物制剂包含具有抗过度增生性活性的第二化合物。在一些实施例中，试剂盒可包含(a)第一容器，其具有容纳在其中的本公开的化合物，例如式(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)化合物或其盐(例如，药用盐)；以及任选地选用的(b)第二容器，其具有容纳在其中的第二药物制剂，其中该第二药物制剂包含具有抗过度增生性活性的第二化合物。在一些实施例中，试剂盒可包含(a)第一容器，其具有容纳在其中的本公开的化合物，例如式(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)、(II-B1)化合物或其盐(例如，药用盐)；以及任选地选用的(b)第二容器，其具有容纳在其中的第二药物制剂，其中该第二药物制剂包含具有抗过度增生性活性的第二化合物。替代性地或另外地，试剂盒可以进一步包含第三容器，该第三容器包含药用缓冲剂，诸如抑菌注射用水(BWFI)、磷酸盐缓冲盐水、林格氏溶液和葡萄溶液。从商业和用户的角度来看，它可以进一步包含其他材料，其中包括其他缓冲剂、稀释剂、过滤器、针头和注射器。

在其中试剂盒包含本公开的化合物或其盐和第二治疗剂的某些其他实施例中，该试剂盒可包含用于容纳单独组合物的容器，诸如分开的瓶子或分开的箔包；然而，单独组合物也可容纳在单个未分开的容器中。通常，该试剂盒包括单独组分的施用说明。当单独组分优选以不同剂型施用(例如，口服和肠胃外)、以不同的剂量间隔施用时或者当处方医师需要滴定组合中的单独组分时，试剂盒形式特别有利。

VI.方法实施例

在一些实施例中，提供了一种用于制备式(I')、(I)、(II')、(II)、(III')或(IV')化合物或其任何适用的子式(包括例如，式(I-F)化合物)的方法，该方法包括使式S1化合物(其中PG¹为保护基团)根据方案A-1反应以产生式(I-F)化合物。

方案A-1

在一些实施例中，PG¹为甲氧基甲醚。在一些实施例中，方案A-1的脱保护步骤包括用酸处理。在一些此类实施例中，酸包括盐酸。在一些实施例中，R^a还包含保护基团。在一些此类实施例中，R^a包含的保护基团不同于PG¹。在一些此类实施例中，该方法包括额外的脱保护步骤以除去R^a所包含的保护基团。

在一些实施例中，提供了一种用于制备式S1化合物的方法，该方法包括使式S2化合物与式S3化合物根据方案A-2反应以产生式S1化合物。

方案A-2

在一些实施例中，该方法进一步包括添加Cu、Pd和碱。在一些此类实施例中，该方法包括添加Cu(I)、Pd(II)和碱。在一些此类实施例中，该方法包括添加CuI、Pd(PPh₃)₂Cl₂和K₂CO₃。在一些实施例中，该方法包括加热。在一些此类实施例中，将反应混合物加热至至少约100℃。

在一些实施例中，提供了一种用于制备式S2化合物的方法，该方法包括使式S4化合物与式S5化合物根据方案A-3反应以产生式S2化合物。

方案A-3

在一些实施例中，该方法包括添加有机碱。在一些此类实施例中，该方法包括添加三级胺。在一些此类实施例中，该方法包括添加N,N-二异丙基乙胺(DIEA)。在一些实施例中，该方法包括加热。在一些此类实施例中，该方法包括将反应混合物加热至至少约100℃。在一些实施例中，该方法在包含DMSO的溶剂中执行。

在一些实施例中，提供了一种用于制备式S4化合物的方法，该方法包括使式S6化合物(其中PG²为保护基团)根据方案A-4反应以产生式S4化合物。

方案A-4

在一些实施例中，PG²为苄氧基羰基。在一些实施例中，方案A-4的脱保护步骤包括添加含Pd(II)的化合物。在一些此类实施例中，脱保护步骤包括用Pd(OH)₂/C处理。在一些实施例中，脱保护步骤在包含醇溶剂的溶剂中执行。在一些此类实施例中，溶剂包括甲醇(MeOH)。

在一些实施例中，提供了一种用于制备式S6化合物的方法，该方法包括使式S7化合物与式S8化合物根据方案A-5反应以产生式S6化合物。

方案A-5

在一些实施例中，方案A-5的方法包括添加Pd。在一些此类实施例中，该方法包括添加Pd⁰化合物。在一些此类实施例中，该方法包括添加Pd(PPh₃)₄。在一些实施例中，该方法包括加热。在一些此类实施例中，该方法包括加热至至少约100℃。在一些实施例中，该方法在包含二噁烷的溶剂中执行。

在一些实施例中，提供了一种用于制备式S7化合物的方法，该方法包括使式S9化合物与式S10化合物根据方案A-6反应以产生式S7化合物。

方案A-6

在一些实施例中，方案A-6的方法包括添加有机碱。在一些此类实施例中，该方法包括添加三级胺。在一些此类实施例中，该方法包括添加DIPEA。在一些实施例中，该方法包括加热。在一些实施例中，该方法包括加热至至少约130℃。在一些实施例中，该方法在包含二甲基亚砜(DMSO)的溶剂中进行。

在一些实施例中，提供了一种用于制备式(I')、(I)、(II')或(II)化合物或其任何适用的子式(包括例如式(I-B)或式(I-B2)化合物)的方法，该方法包括使式S13化合物(其中PG¹为保护基团)根据方案B-1反应产生式(I-B2)化合物，其中R可为R^g或(CH₂)_(n-2)-R^g。

/>

方案B-1

在一些实施例中，PG¹为甲氧基甲醚。在一些实施例中，方案A-1的脱保护步骤包括用酸处理。在一些此类实施例中，酸包括盐酸。

在一些实施例中，提供了一种用于制备式S13化合物的方法，该方法包括使式S1化合物根据方案B-2反应以产生式S13化合物，其中R可为R^g或-(CH₂)_(n-2)-R^g。

方案B-2

在一些实施例中，方案B-2的方法包括氢化。在一些此类实施例中，该方法包括添加Pd/C和SiEt₃H。在一些实施例中，该方法包括加热。在一些此类实施例中，该方法包括加热至至少约50℃。在一些实施例中，该方法在包含醇溶剂的溶剂中执行。在一些此类实施例中，该方法在包含MeOH的溶剂中执行。在一些实施例中，该方法在酸的存在下执行。在一些此类实施例中，酸包括HCl。

在一些实施例中，提供了一种用于制备式(I')、(I)、(II')或(II)化合物或其任何适用的子式(包括例如式(I-C)化合物)的方法，该方法包括使式S14化合物(其中PG¹为保护基团)根据方案C-1反应以产生式(I-C)化合物。

方案C-1

在一些实施例中，PG¹为甲氧基甲醚。在一些实施例中，方案A-1的脱保护步骤包括用酸处理。在一些此类实施例中，酸包括盐酸。在其他此类实施例中，酸包括有机酸。在一些此类实施例中，酸包括HCl。在一些实施例中，反应在包含醇溶剂的溶剂中执行。在一些此类实施例中，反应在包含MeOH的溶剂中执行。

在一些实施例中，提供了一种用于制备式S14化合物的方法，该方法包括使式S15化合物(其中X为离去基团)与式S16化合物根据方案C-2反应以产生式S14化合物。

方案C-2

在一些实施例中，方案C-2的方法包括添加有机碱。在一些此类实施例中，该方法包括添加三级胺。在一些此类实施例中，该方法包括添加DIEA。在一些实施例中，该方法在包含DCM的溶剂中执行。在一些实施例中，X为卤素。在一些此类实施例中，X为Br。在一些实施例中，X为磺酸盐基团。在一些实施例中，X为甲基磺酸盐(OM)。

在一些实施例中，提供了一种用于制备式S15化合物的方法，该方法包括使式S17化合物根据方案C-3反应以产生式S15化合物。

方案C-3

在一些实施例中，X为卤素。在一些此类实施例中，X为Br。在一些实施例中，X为OM。在一些实施例中，方案C-3的方法包括添加CBr₄和PS-PPh₃。在其他实施例中，该方法包括添加甲磺酰氯(MsCl)。在一些实施例中，该方法在包含DCM的溶剂中执行。

在一些实施例中，提供了一种用于制备式S17化合物的方法，该方法包括使式S2化合物与式S18化合物根据方案C-4反应以产生式S17化合物。

方案C-4

在一些实施例中，该方法进一步包括添加Cu、Pd和碱。在一些此类实施例中，该方法包括添加Cu(I)、Pd⁰和碱。在一些此类实施例中，该方法包括添加CuI、Pd(PPh₃)₄、PPh₃和TEA。在一些实施例中，该方法包括加热。在一些此类实施例中，将反应混合物加热至至少约80℃。在一些实施例中，反应在包含DMF的溶剂中执行。

在一些实施例中，提供了一种用于制备式(I')、(I)、(II')或(II)化合物或其任何适用的子式(包括例如式(I-A)化合物)的方法，该方法包括使式S19化合物与式S20化合物根据方案D-1反应以产生式(I-D)化合物。

方案D-1

在一些实施例中，该方法包括添加Pd和碱。在一些此类实施例中，该方法包括添加Pd⁰和碱。在一些此类实施例中，该方法包括添加Pd(PPh₃)₄和K₂CO₃。在一些实施例中，该方法包括加热。在一些此类实施例中，该方法包括加热至至少约90℃。

在一些实施例中，提供了一种用于制备式S19化合物的方法，该方法包括使式S21化合物与式S22化合物根据方案D-2反应以产生式S19化合物。

方案D-2

在一些实施例中，该方法包括添加有机碱。在一些此类实施例中，该方法包括添加三级胺。在一些此类实施例中，该方法包括添加DIEA。在一些实施例中，该方法包括加热。在一些此类实施例中，该方法包括加热至至少约130℃。在一些实施例中，该方法在包含DMSO的溶剂中执行。

在一些实施例中，提供了一种用于制备式S21化合物的方法，该方法包括使式S23化合物根据方案D-3反应以产生式S21化合物。

方案D-3

在一些实施例中，该方法包括添加有机碱。在一些此类实施例中，该方法包括添加三级胺。在一些此类实施例中，该方法包括添加TEA。在一些实施例中，反应包括冷却。在一些此类实施例中，反应包括冷却至约0℃。

在一些实施例中，提供了一种用于制备式S23化合物的方法，该方法包括使式S24化合物与式S25化合物根据方案D-4反应以产生式S23化合物。

方案D-4

在一些实施例中，该方法包括添加Pd和碱。在一些此类实施例中，该方法包括添加Ruphos Pd G3和Cs₂CO₃。在一些实施例中，该方法包括加热。在一些此类实施例中，该方法包括加热至至少约110℃。在一些实施例中，该方法在包含甲苯的溶剂中执行。

在一些实施例中，提供了一种用于制备式S24化合物(包括例如式(I-D)化合物)的方法，该方法包括使式S26化合物与式S27化合物根据方案D-5反应以产生式S24化合物。

方案D-5

在一些实施例中，该方法包括添加Pd、Cu和碱。在一些此类实施例中，该方法包括添加Pd、Cu和三级胺。在一些此类实施例中，该方法包括添加Pd⁰、Cu(I)和三级胺。在一些此类实施例中，该方法包括添加Pd(PPh₃)、CuI、PPh₃和TEA。在一些实施例中，反应在包含DMF的溶剂中执行。

VII.所列举实施例

所列举实施例(A)

实施例A1一种式(I)化合物：

选自由以下项组成的组：/>

以及

并且其中：

(i)[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

条件是，当为(a)时，则[X]不为/>或其中#表示与的/>连接点且##表示与R¹的连接点，

[Y]不存在，并且

[Z]不存在；或者

[Y]不存在，并且

[Z]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

(iii)[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

[Z]为3元至15元杂环基；或者

(iv)[X]不存在，

[Z]为5元至20元杂芳基，

条件是，为(a)、(b)、(d)、或(e)；或者

(v)[X]不存在，

[Y]为亚乙炔基，并且

[Z]为5元至20元杂芳基，

条件是，为(a)、(b)、(d)、或(e)；或者

(vi)[X]不存在，

[Y]为环丙基或环丁基，并且

[Z]为5元至20元杂芳基，

条件是，为(a)、(b)、(d)、或(e)；并且

R¹为：

(a)-C≡C-R^a，其中

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且

R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，或者

(b)-(CH₂)_n-R^g，其中

n为1至6的整数，并且

R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH；

p为1至6的整数，

实施例A2根据实施例A1所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中为/>使得式(I)化合物为式(I-A)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

实施例A3根据实施例A2所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，条件是[X]不为其中#表示与/>的连接点且##表示与R¹的连接点；[Y]不存在且[Z]不存在。

实施例A4根据实施例A3所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物选自由以下项组成的组：或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

实施例A5根据实施例A2所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其中[X]的3元至15元杂环基任选地经一个或多个-OH或C_1-6烷基取代；[Y]不存在；并且[Z]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，条件是当[X]为时，其中&表示与/>的连接点且&&表示与[Z]的连接点，则[Z]不为/> 其中#表示与[X]的连接点且##表示与R¹的连接点。

实施例A6根据实施例A5所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物选自由以下项组成的组：/>或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

实施例A7根据实施例A6所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物为或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

实施例A8根据实施例A7所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐选自表1的化合物1至34。

实施例A9根据实施例A2所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，[Y]为亚甲基，其中[Y]的亚甲基任选地经一个或多个甲基基团取代，并且[Z]为3元至15元杂环基。

实施例A10根据实施例A9所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物选自由以下项组成的组：或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

实施例A11根据实施例A2所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一项的药用盐，其中[X]不存在，[Y]为亚乙基，其中[Y]的亚乙基任选地经一个或多个卤代取代，并且[Z]为5元至20元杂芳基。

实施例A12根据实施例A11所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物选自由以下项组成的组：或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

实施例A13根据实施例A2所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]不存在，[Y]为亚乙炔基，并且[Z]为5元至20元杂芳基。

实施例A14根据实施例A13所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物选自由以下项组成的组：或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

实施例A15根据实施例A2所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]不存在，[Y]为环丙基或环丁基，并且[Z]为5元至20元杂芳基。

实施例A16根据实施例A15所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物为或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

实施例A17根据实施例A1所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中为/>使得式(I)化合物为式(I-B)化合物：/>

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

实施例A18根据实施例A1所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中为/>使得式(I)化合物为式(I-C)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

实施例A19根据实施例A1所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中为/>使得式(I)化合物为式(I-D)化合物：/>

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

实施例A20根据实施例A1所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中为/>使得式(I)化合物为式(I-E)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

实施例A21根据实施例A20所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]为3元至15元杂环基；[Y]不存在；并且[Z]为5元至20元杂芳基。

实施例A22根据实施例A21所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物为或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

实施例A23根据实施例A1-A22中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R¹为-C≡C-R^a。

实施例A24根据实施例A23所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为C_1-6烷基，其中R^a的C_1-6烷基任选地经一个或多个R^b取代。

实施例A25根据实施例A23或A24所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R¹为

实施例A26根据实施例A24或A25所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为3元至15元杂环基，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代。

实施例A27根据实施例A24或A25所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为4元至6元杂环基，其中R^b的4元至6元杂环基任选地经一个或多个R^c取代。

实施例A28根据实施例A26或实施例A27所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中每个R^c独立地为氧代或-NH₂。

实施例A29根据实施例A24至A28中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b选自由以下项组成的组：

实施例A30根据实施例A24或实施例A25所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为-N(R^x)(R^y)。

实施例A31根据实施例A30所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^x和R^y各自独立地为H或C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH取代。

实施例A32根据实施例A24、A25、A30和A31中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b选自由以下项组成的组：

实施例A33根据实施例A24或A25所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为-OH。

实施例A34根据实施例A24或实施例A25所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为-O-(3元至15元杂环基)。

实施例A35根据实施例A24或实施例A25所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为-O-(4元至6元杂环基)。

实施例A36根据实施例A24、A25、A34和35中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为

实施例A37根据实施例A24或实施例A25所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为C_1-6烷氧基，其中R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代。

实施例A38根据实施例A24、A25和A37中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为

实施例A39根据实施例A23所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为C_3-10环烷基，其中R^a的C_3-10环烷基任选地经一个或多个R^z取代。

实施例A40根据实施例A23所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为C_4-6环烷基，其中R^a的C_4-6环烷基任选地经一个或多个R^z取代。

实施例A41根据实施例A40所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a的C_4-6环烷基任选地经一个或多个-NH₂取代。

实施例A42根据实施例A39至A41中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为

实施例A43根据实施例A23所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为3元至15元杂环基，其中R^a的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^z取代。

实施例A44根据实施例A23所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为4元至6元杂环基，其中R^a的4元至6元杂环基任选地经一个或多个R^z取代。

实施例A45根据实施例A44所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a的4元至6元杂环基为未经取代的。

实施例A46根据实施例A43至A45中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a选自由以下项组成的组：

实施例A47根据实施例A23所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为5元至20元杂芳基，其中R^a的5元至20元杂芳基任选地经一个或多个R^z取代。

实施例A48根据实施例A23所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为5元至6元杂芳基，其中R^a的5元至6元杂芳基任选地经一个或多个R^z取代。

实施例A49根据实施例A48所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a的5元至6元杂芳基任选地经一个或多个C_1-6烷基取代。

实施例A50根据实施例A47至A49中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为

实施例A51根据实施例A1至A22中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R¹为-(CH₂)_n-R^g，其中n为1至6的整数，并且R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH。

实施例A52根据实施例A51所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^g为-N(^x)(R^y)。

实施例A53根据实施例A52所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^x和R^y两者均为H。

实施例A54根据实施例A52所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^x和R^y中的一者为H且R^x和R^y中的另一者为-C(O)-CH₂-NH₂。

实施例A55根据实施例A51-A54中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中n为3。

实施例A56根据实施例A1所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物选自由以下项组成的组：表1的化合物1至34，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

实施例A57一种药物组合物，其包含：(i)有效量的A1至A56中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

实施例A58根据实施例A57所述的药物组合物，其进一步包含额外的生物活性剂。

实施例A59一种调节细胞中BRM的方法，包括将细胞暴露于包含有效量的根据实施例A1至A56中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐的组合物，或根据实施例A57或实施例A58所述的药物组合物。

实施例A60一种抑制细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于包含有效量的根据实施例A1至A56中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐的组合物，或根据实施例A57或实施例A58所述的药物组合物。

实施例A61一种降解细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于包含有效量的根据实施例A1至A56中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐的组合物，或根据实施例A57或实施例A58所述的药物组合物。

实施例A62一种在有此需要的人中治疗BRM介导的疾病、疾患或病症的方法，包括向该人施用有效量的根据实施例A1至A56中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例A57或实施例A58所述的组合物。

实施例A63根据实施例A62所述的方法，其中该疾病、疾患或病症为癌症。

实施例A64根据实施例A63所述的方法，其中该癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL和费城染色体阳性CML。

实施例A65一种在有此需要的人中治疗BRG1介导的疾病、疾患或病症的方法，包括向该人施用有效量的根据实施例A1至A56中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例A57或实施例A58所述的组合物。

实施例A66根据实施例A65所述的方法，其中该疾病、疾患或病症为癌症。

实施例A67根据实施例A66的方法，其中该癌症选自由以下项组成的组：非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、原发灶不明癌、胶质瘤、乳腺癌、黑素瘤、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、胰腺癌、肝胆癌、软组织肉瘤、卵巢癌、头部癌、颈部癌、肾细胞癌、骨癌、非霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、前列腺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、宫颈癌、甲状腺癌、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、中枢神经系统癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

实施例A68一种在人中增加癌症治疗功效的方法，该方法包括向该人施用有效量的根据实施例A1至A56中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例A57或实施例A58所述的药物组合物。

实施例A69一种防止或延迟人发展对细胞毒性剂的癌症抗性的方法，该方法包括向该人施用有效量的根据实施例A1至A56中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例A57或实施例A58所述的药物组合物。

实施例A70一种延长人对癌症疗法的应答持续时间的方法，该方法包括向该人施用有效量的根据实施例A1至A56中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例A57或实施例A58所述的组合物。

实施例A71根据实施例A68至A70中任一项所述的方法，其中该癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL、费城染色体阳性CML、非小细胞肺癌、结直肠癌、原发灶不明癌、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、肝胆癌、软组织肉瘤、骨癌、小细胞肺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、中枢神经系统癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

实施例A72一种根据实施例A1至A56中任一项所述的化合物、或其立体异构体或互变异构体、或前述任一者的药用盐、或根据实施例A57或实施例A58所述的药物组合物在制造用于治疗由BRM调节的疾病、疾患或病症的药物中的用途。

实施例A73根据实施例A72所述的用途，其中该疾病、疾患或病症为癌症。

实施例A74根据实施例A73所述的用途，其中该癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL和费城染色体阳性CML。

实施例A75一种根据实施例A1至A56中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例A57或实施例A58所述的药物组合物在制造用于治疗由BRG1调节的疾病、疾患或病症的药物中的用途。

实施例A76根据实施例A75所述的用途，其中该疾病、疾患或病症为癌症。

实施例A77根据实施例A76所述的用途，其中该癌症选自由以下项组成的组：非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、原发灶不明癌、胶质瘤、乳腺癌、黑素瘤、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、胰腺癌、肝胆癌、软组织肉瘤、卵巢癌、头部癌、颈部癌、肾细胞癌、骨癌、非霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、前列腺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、宫颈癌、甲状腺癌、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、中枢神经系统癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

实施例A78一种根据实施例A1至A56中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例A57或实施例A58所述的药物组合物在制造用于治疗癌症的药物中的用途。

实施例A79根据实施例A78所述的用途，其中该癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL、费城染色体阳性CML、非小细胞肺癌、结直肠癌、原发灶不明癌、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、肝胆癌、软组织肉瘤、骨癌、小细胞肺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、中枢神经系统癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

实施例A80一种根据实施例A1至A56中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗由BRM调节的疾病、疾患或病症。

实施例A81根据实施例A80所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该疾病、疾患或病症为癌症。

实施例A82根据实施例A81所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL和费城染色体阳性CML。

实施例A83一种根据实施例A1至A56中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗由BRG1调节的疾病、疾患或病症。

实施例A84根据实施例A83所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该疾病、疾患或病症为癌症。

实施例A85根据实施例A84所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该癌症选自由以下项组成的组：非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、原发灶不明癌、胶质瘤、乳腺癌、黑素瘤、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、胰腺癌、肝胆癌、软组织肉瘤、卵巢癌、头部癌、颈部癌、肾细胞癌、骨癌、非霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、前列腺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、宫颈癌、甲状腺癌、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、中枢神经系统癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

实施例A86一种根据实施例A1至A56中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其用于治疗癌症。

实施例A87根据实施例A86所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL、费城染色体阳性CML、非小细胞肺癌、结直肠癌、原发灶不明癌、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、肝胆癌、软组织肉瘤、骨癌、小细胞肺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、中枢神经系统癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

实施例A88一种根据实施例A57或实施例A58所述的药物组合物，其用于治疗由BRM调节的疾病、疾患或病症。

实施例A89根据实施例A88所述的药物组合物，其中该疾病、疾患或病症为癌症。

实施例A90根据实施例A89所述的药物组合物，其中该癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL和费城染色体阳性CML。

实施例A91一种根据实施例A57或实施例A58所述的药物组合物，其用于治疗由BRG1调节的疾病、疾患或病症。

实施例A92根据实施例A91所述的药物组合物，其中该疾病、疾患或病症为癌症。

实施例A93根据实施例A92所述的药物组合物，其中该癌症选自由以下项组成的组：非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、原发灶不明癌、胶质瘤、乳腺癌、黑素瘤、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、胰腺癌、肝胆癌、软组织肉瘤、卵巢癌、头部癌、颈部癌、肾细胞癌、骨癌、非霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、前列腺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、宫颈癌、甲状腺癌、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、中枢神经系统癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

实施例A94一种根据实施例A57或实施例A58所述的药物组合物，其用于治疗癌症。

实施例A95根据实施例A94所述的药物组合物，其中该癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL、费城染色体阳性CML、非小细胞肺癌、结直肠癌、原发灶不明癌、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、肝胆癌、软组织肉瘤、骨癌、小细胞肺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、中枢神经系统癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

实施例A96一种制备式(I)化合物的方法：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中

选自由以下项组成的组：

/>

以及

并且其中：

(i)[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

[Y]不存在，并且

[Z]不存在；或者

[Y]不存在，并且

[Z]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

(iii)[X]为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，

[Z]为3元至15元杂环基；或者

(iv)[X]不存在，

[Z]为5元至20元杂芳基，

条件是，为(a)、(b)、(d)、或(e)；或者

(v)[X]不存在，

[Y]为亚乙炔基，并且

[Z]为5元至20元杂芳基，

条件是，为(a)、(b)、(d)、或(e)；或者

(vi)[X]不存在，

[Y]为环丙基或环丁基，并且

[Z]为5元至20元杂芳基，

条件是，为(a)、(b)、(d)、或(e)；并且

R¹为：

(a)-C≡C-R^a，其中

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且

R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个OH取代，或者

(iv)R^a为5元至20元杂芳基，其中R^a的5元至20元杂芳基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷基、-N(R^x)(R^y)或-C(O)-N(R^x)(R^y)取代，或者

(b)-(CH₂)_n-R^g，其中

n为1至6的整数，并且

R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH；

p为1至6的整数，

实施例A97一种化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其通过根据实施例A96所述的方法制备。

实施例A98本发明如上文列举的实施例(A)中所述。

所列举实施例(B)

实施例B1一种式(II)化合物：

(i)R¹为-C≡C-R^a，其中

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且

R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，或者

(ii)R¹为-(CH₂)_n-R^g，其中

R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH，并且

n为1至6的整数；

其中

p为1至6的整数，

实施例B2根据实施例B1所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R¹为-C≡C-R^a，使得式(II)化合物为式(II-A)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

实施例B3根据实施例B1或实施例B2所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为C_1-6烷基，其中R^a的C_1-6烷基任选地经一个或多个R^b取代。

实施例B4根据实施例B1至B3中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中式(II)化合物为式(II-A1)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

实施例B5根据实施例B3或B4所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为3元至15元杂环基，其中R^b的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代。

实施例B6根据实施例B3或B4所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为4元至6元杂环基，其中R^b的4元至6元杂环基任选地经一个或多个R^c取代。

实施例B7根据实施例B5或实施例B6所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中每个R^c独立地为氧代或-NH₂。

实施例B8根据实施例B3至B7中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b选自由以下项组成的组：

实施例B9根据实施例B3或实施例B4所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为-N(R^x)(R^y)。

实施例B10根据实施例B9所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^x和R^y各自独立地为H或C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH取代。

实施例B11根据实施例B3、B4、B9和B10中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b选自由以下项组成的组：

实施例B12根据实施例B3或B4所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为-OH。

实施例B13根据实施例B3或实施例B4所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为-O-(3元至15元杂环基)。

实施例B14根据实施例B3或实施例B4所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为-O-(4元至6元杂环基)。

实施例B15根据实施例B3、B4、B13和B14中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为

实施例B16根据实施例B3或实施例B4所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为C_1-6烷氧基，其中R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代。

实施例B17根据实施例B3、B4和B16中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为

实施例B18根据实施例B1或实施例B2所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为C_3-10环烷基，其中R^a的C_3-10环烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷基、-N(R^x)(R^y)或-C(O)-N(R^x)(R^y)取代。

实施例B19根据实施例B1或实施例B2所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为C_4-6环烷基，其中R^a的C_4-6环烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷基、-N(R^x)(R^y)或-C(O)-N(R^x)(R^y)取代。

实施例B20根据实施例B19所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a的C_4-6环烷基任选地经一个或多个-NH₂取代。

实施例B21根据实施例B18至B20中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为

实施例B22根据实施例B1或实施例B2所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为3元至15元杂环基，其中R^a的3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^z取代。

实施例B23根据实施例B1或实施例B2所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为4元至6元杂环基，其中R^a的4元至6元杂环基任选地经一个或多个R^z取代。

实施例B24根据实施例B23所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a的4元至6元杂环基为未经取代的。

实施例B25根据实施例B22至B24中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a选自由以下项组成的组：/>

实施例B26根据实施例B1或实施例B2所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为5元至20元杂芳基，其中R^a的5元至20元杂芳基任选地经一个或多个R^z取代。

实施例B27根据实施例B1或实施例B2所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为5元至6元杂芳基，其中R^a的5元至6元杂芳基任选地经一个或多个R^z取代。

实施例B28根据实施例B27所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a的5元至6元杂芳基任选地经一个或多个C_1-6烷基取代。

实施例B29根据实施例B26至B28中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为

实施例B30根据实施例B1所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R¹为-(CH₂)_n-R^g，其中n为1至6的整数，并且R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH。

实施例B31根据实施例B30所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^g为-N(R^x)(R^y)，使得式(II)化合物为式(II-B)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

实施例B32根据实施例B31所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^x和R^y两者均为H。

实施例B33根据实施例B31所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^x和R^y中的一者为H且R^x和R^y中的另一者为-C(O)-CH₂-NH₂。

实施例B34根据实施例B32或B33所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中n为3。

实施例B35根据实施例B1所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该化合物选自由以下项组成的组：表1的化合物1至34，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

实施例B36一种药物组合物，其包含(i)有效量的B1至B35中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

实施例B37根据实施例B36所述的药物组合物，其进一步包含额外的生物活性剂。

实施例B38一种调节细胞中的BRM的方法，其包括细胞暴露于有效量的根据实施例B1至B35中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例B36或实施例B37所述的药物组合物。

实施例B39一种抑制细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于有效量的根据实施例B1至B35中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例B36或实施例B37所述的药物组合物。

实施例B40一种降解细胞中的BRM的方法，该方法包括将细胞暴露于有效量的根据实施例B1至B35中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例B36或实施例B37所述的药物组合物。

实施例B41一种在有此需要的人中治疗BRM介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向该人施用有效量的根据实施例B1至B35中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例B36或实施例B37所述的药物组合物。

实施例B42根据实施例B41所述的方法，其中该疾病、疾患或病症为癌症。

实施例B43根据实施例B41所述的方法，其中该癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL和费城染色体阳性CML。

实施例B44一种在有此需要的人中治疗BRG1介导的疾病、疾患或病症的方法，该方法包括向该人施用有效量的根据实施例B1至B35中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例B36或实施例B37所述的药物组合物。

实施例B45根据实施例B44所述的方法，其中该疾病、疾患或病症为癌症。

实施例B46根据实施例B45的方法，其中该癌症选自由以下项组成的组：非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、原发灶不明癌、胶质瘤、乳腺癌、黑素瘤、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、胰腺癌、肝胆癌、软组织肉瘤、卵巢癌、头部癌、颈部癌、肾细胞癌、骨癌、非霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、前列腺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、宫颈癌、甲状腺癌、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、中枢神经系统癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

实施例B47一种在人中增加癌症治疗功效的方法，该方法包括向该人施用有效量的根据实施例B1至B35中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例B36或实施例B37所述的药物组合物。

实施例B48一种防止或延迟人发展对细胞毒性剂的癌症抗性的方法，该方法包括向该人施用有效量的根据实施例B1至B35中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例B36或实施例B37所述的药物组合物。

实施例B49一种延长人对癌症疗法的应答持续时间的方法，该方法包括向该人施用有效量的根据实施例B1至B35中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例B36或实施例B37所述的药物组合物。

实施例B50根据实施例B47至B49中任一项所述的方法，其中该癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL、费城染色体阳性CML、非小细胞肺癌、结直肠癌、原发灶不明癌、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、肝胆癌、软组织肉瘤、骨癌、小细胞肺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、中枢神经系统癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

实施例B51一种根据实施例B1至B35中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例B36或实施例B37所述的药物组合物在制造用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症的药物中的用途。

实施例B52根据实施例B51所述的用途，其中该疾病、疾患或病症为癌症。

实施例B53根据实施例B52所述的用途，其中该癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL和费城染色体阳性CML。

实施例B54一种根据实施例B1至B35中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例B36或实施例B37所述的药物组合物在制造用于治疗由BRG1介导的疾病、疾患或病症的药物中的用途。

实施例B55根据实施例B54所述的用途，其中该疾病、疾患或病症为癌症。

实施例B56根据实施例B55所述的用途，其中该癌症选自由以下项组成的组：非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、原发灶不明癌、胶质瘤、乳腺癌、黑素瘤、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、胰腺癌、肝胆癌、软组织肉瘤、卵巢癌、头部癌、颈部癌、肾细胞癌、骨癌、非霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、前列腺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、宫颈癌、甲状腺癌、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、中枢神经系统癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

实施例B57一种根据实施例B1至B35中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例B36或实施例B37所述的药物组合物在制造用于治疗癌症的药物中的用途。

实施例B58根据实施例B50所述的用途，其中该癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL、费城染色体阳性CML、非小细胞肺癌、结直肠癌、原发灶不明癌、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、肝胆癌、软组织肉瘤、骨癌、小细胞肺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、中枢神经系统癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

实施例B59一种根据实施例B1至B35中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例B36或实施例B37所述的药物组合物，其用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症。

实施例B60根据实施例B59所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该疾病、疾患或病症为癌症。

实施例B61根据实施例B60所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL和费城染色体阳性CML。

实施例B62一种根据实施例B1至B35中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例B36或实施例B37所述的药物组合物，其用于治疗由BRG1介导的疾病、疾患或病症。

实施例B63根据实施例B62所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该疾病、疾患或病症为癌症。

实施例B64根据实施例B63所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该癌症选自由以下项组成的组：非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、原发灶不明癌、胶质瘤、乳腺癌、黑素瘤、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、胰腺癌、肝胆癌、软组织肉瘤、卵巢癌、头部癌、颈部癌、肾细胞癌、骨癌、非霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、前列腺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、宫颈癌、甲状腺癌、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、中枢神经系统癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

实施例B65根据实施例B1至B35中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据实施例B36或实施例B37所述的药物组合物，其用于治疗癌症。

实施例B66根据实施例B65所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中该癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL、费城染色体阳性CML、非小细胞肺癌、结直肠癌、原发灶不明癌、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、肝胆癌、软组织肉瘤、骨癌、小细胞肺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、中枢神经系统癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

实施例B67一种根据实施例B36或实施例B37所述的药物组合物，其用于治疗由BRM调节的疾病、疾患或病症。

实施例B68根据实施例B67所述的药物组合物，其中该疾病、疾患或病症为癌症。

实施例B69根据实施例B68所述的药物组合物，其中该癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL和费城染色体阳性CML。

实施例B70一种根据实施例B36或实施例B37所述的药物组合物，其用于治疗由BRG1调节的疾病、疾患或病症。

实施例B71根据实施例B70所述的药物组合物，其中该疾病、疾患或病症为癌症。

实施例B72根据实施例B71所述的药物组合物，其中该癌症选自由以下项组成的组：非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、原发灶不明癌、胶质瘤、乳腺癌、黑素瘤、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、胰腺癌、肝胆癌、软组织肉瘤、卵巢癌、头部癌、颈部癌、肾细胞癌、骨癌、非霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、前列腺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、宫颈癌、甲状腺癌、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、中枢神经系统癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

实施例B73一种根据实施例B36或实施例B37所述的药物组合物，其用于治疗癌症。

实施例B74根据实施例B73所述的药物组合物，其中该癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL、费城染色体阳性CML、非小细胞肺癌、结直肠癌、原发灶不明癌、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、肝胆癌、软组织肉瘤、骨癌、小细胞肺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、中枢神经系统癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

实施例B75一种用于制备式(II)化合物的方法：

(i)R¹为-C≡C-R^a，其中

R^c的C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，并且

R^b的C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，或者

(ii)R¹为-(CH₂)_n-R^g，其中

n为1至6的整数，并且

R^g为-N(^x)(R^y)或-OH，

其中

-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的R^x和R^y彼此独立且在每次出现时独立地为H、-C(O)-(CH₂)_p-N(R^p)(R^q)、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中R^x或R^y的C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代。

实施例B76一种化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其通过根据实施例B75所述的方法制备。

实施例B77本发明如上文列举的实施例(B)中所述。

实例

以下实例以说明的方式而非以限制的方式提供。

缩写

Ac–乙酰基

ACN–乙腈

ATP–三磷酸腺苷

Boc–三级丁氧羰基

Cbz–苄氧羰基

DCM–二氯甲烷

DIEA/DIPEA–N,N-二异丙基乙胺

DMF–二甲基甲酰胺

DMSO–二甲基亚砜

Et–乙醚

Et₃N–三乙胺

EtOAc–乙酸乙酯

EtOH–乙醇

FBS–胎牛血清

HPLC–高效液相色谱

LCMS–液相色谱质谱法

Me–甲基

MeOH–甲醇

MOM–甲氧基甲基

NMR–核磁共振

Pd/C–钯碳

Ph–苯基

t-Bu–三级丁基

t-BuONO–亚硝酸三级丁酯

TCEP–三(2-羧基乙基)膦

TEA–三乙胺

TFA–三氟乙酸

TLC–薄层色谱法

UV–紫外线

一般方案和实例中详述的以下合成反应方案仅为可合成本公开恶化合物(或其任何实施例或方面)的一些方法的说明。可以对这些合成反应方案进行各种修改，并且将向已经参考本申请中包含的公开的本领域技术人员提出建议。

用于制备这些化合物的起始材料和试剂一般可从商业供应商处获得，诸如Aldrich Chemical Co.，或者通过本领域技术人员已知的方法按照参考文献中所述程序制备，诸如Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis；Wiley&Sons:NewYork,1991，第1-15卷；Rodd’sChemistry of Carbon Compounds,ElsevierSciencePublishers,1989，第1-5卷和增刊；以及Organic Reactions,Wiley&Sons:New York,1991,Volumes 1-40，这些文献中的每一者通过引用以其整体并入本文)。

如有需要，可以使用常规技术分离和纯化合成反应方案的起始材料和中间体，包括但不限于过滤、蒸馏、结晶、色谱法等。可以使用常规手段来表征此类材料，包括物理常数和光谱数据。

除非有相反之说明，否则本文所述的反应优选在惰性环境下在大气压下于-78℃至约150℃、更优选地约0℃至约125℃的反应温度范围内进行。

尽管本文示出并描述了某些示例性实施例，但本公开的化合物(或其实施例或方面)可根据本文一般性描述的方法和/或通过本领域普通技术人员可用的方法使用适合的起始材料来制备。

中间体和最终化合物通过快速色谱法和/或反相制备型HPLC(高效液相色谱法)和/或超临界流体色谱法和/或制备型薄层色谱法(Prep TLC)进行纯化。

一般LCMS条件在酸性和碱性条件下执行。酸性条件：流动相：1.5mL/4L TFA在水(溶剂A)中和0.75mL/4L TFA在乙腈(溶剂B)中，使用洗脱梯度0％-100％或1％-100％或10-100％(溶剂B)在0.6mL/min或0.8ml/min的流速下历经3.85分钟；色谱柱：Waters,XbridgeC1850*2.1mm，5μm；波长：UV 220nm；色谱柱温度：40℃；MS电离：ESI。碱性条件：流动相：2mL/4L NH₃·H₂O在水(溶剂A)和乙腈(溶剂B)中，使用洗脱梯度0％-100％或5％-100％或15-100％(溶剂B)，在0.6mL/min或0.8mL/min的流速下历经3.40-3.90分钟；色谱柱：Waters,Xbridge C18 50*2.1mm，5μm；波长：UV 220nm；色谱柱温度：40℃；MS电离：ESI。

特定LCMS条件A：流动相：1.5mL/4LTFA在水(溶剂A)中和0.75mL/4LTFA在乙腈(溶剂B)中，使用洗脱梯度0％-100％(溶剂B)，在0.6ml/min的流速下历经3.85分钟；色谱柱：Waters,Xbridge C1850*2.1mm，5μm；波长：UV 220nm；色谱柱温度：40℃；MS电离：ESI。

特定LCMS条件B：流动相：1.5mL/4LTFA在水(溶剂A)中和0.75mL/4LTFA在乙腈(溶剂B)中，使用洗脱梯度1％-100％(溶剂B)，在0.8mL/min的流速下历经3.85分钟；色谱柱：Waters,Xbridge C18 50*2.1mm，5μm；波长：UV 220nm；色谱柱温度：40℃；MS电离：ESI。

特定LCMS条件C：流动相：1.5mL/4LTFA在水(溶剂A)中和0.75mL/4LTFA在乙腈(溶剂B)中，使用洗脱梯度10％-100％(溶剂B)，在0.8mL/min的流速下历经3.85分钟；色谱柱：Waters,Xbridge C18 50*2.1mm，5μm；波长：UV 220nm；色谱柱温度：40℃；MS电离：ESI。

特定LCMS条件D：流动相2mL/4L NH₃·H₂O在水(溶剂A)和乙腈(溶剂B)中，使用洗脱梯度0％-100％(溶剂B)在0.6mL/min的流速下历经3.90分钟；色谱柱：Waters,Xbridge C1850*2.1mm，5μm；波长：UV 220nm；色谱柱温度：30℃；MS电离：ESI。

特定LCMS条件E：流动相2mL/4L NH₃·H₂O在水(溶剂A)和乙腈(溶剂B)中，使用洗脱梯度5％-100％(溶剂B)在0.8ml/min的流速下历经3.60分钟；色谱柱：Waters,Xbridge C1850*2.1mm，5μm；波长：UV 220nm；色谱柱温度：40℃；MS电离：ESI。

特定LCMS条件F：流动相2mL/4L NH₃·H₂O在水(溶剂A)和乙腈(溶剂B)中，使用洗脱梯度15％-100％(溶剂B)在0.8mL/min的流速下历经3.40分钟；色谱柱：Waters,XbridgeC18 50*2.1mm，5μm；波长：UV 220nm；色谱柱温度：40℃；MS电离：ESI。

所有涉及对空气敏感的试剂的反应均在惰性环境下进行。除非另有说明，否则试剂按原样购自商业供应商。

以下一般方案用于制备公开的化合物、中间体及其药用盐。公开的化合物和中间体可以使用标准的有机合成技术和从可商购的起始材料和试剂制备。应当理解，用于制备公开的化合物和中间体的合成工艺将取决于化合物或中间体中存在的特定取代基，并且可能需要有机合成中标准的各种保护、脱保护和转化步骤，但是可能在以下一般方案中未进行说明。还应理解，可以以化学上可行的任何组合和顺序使用以下任何通用方案中所示的任何步骤，以获得所需的中间体或公开的化合物。

方案1

注意，在方案1中，R^a和R^g如对于式(I)化合物，或其任何变异体或实施例所定义，诸如式(I')、(I)、(I-A)、(I-A1)、(I-A2)、(I-A3)、(I-A4)、(I-A5)、(I-A6)、(I-A7)、(I-A8)、(I-A9)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-E1)、(I-F)、(I-F1)、(I-G)、(I-H)、(I-I)、(I-J)、(I-J1)、(I-J2)、(I-J3)、(I-J4)、(I-J5)、(I-J6)、(I-K)、(I-K1)、(I-K2)、(I-K3)、(I-K4)、(I-K5)、(I-K6)、(IV')、(IV'-L)、(IV'-L1)、(IV'-L2)、(IV'-L3)、(IV'-L4)、(IV'-M)、(IV'-M1)、(IV'-M2)、(IV'-M3)、(IV'-M4)、(IV'-N)、(IV'-N1)、(IV'-N2)、(IV'-N3)、(IV'-N4)、(II')、(II)、(II-A)、(II-A1)、(II-B)、(II-B1)或(III')化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，如本文别处所述。

流程2.一般合成程序A和B

流程3.一般合成程序C

一般程序C

实例1

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(吡咯啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环

[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚(化合物2)

步骤1：8-苄基3-(三级丁基)3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3,8-二羧酸酯

加入3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸三级丁酯(125g,589mmol,1.00eq)在DCM(620mL)、TEA(179g,1.77mol,246mL,3.00eq)和CbzCl(151g,883mmol,126mL,1.50eq)中的混合物，然后将混合物在N₂气氛下在25℃搅拌3小时。TLC(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)表明形成了新的斑点(R_f＝0.37)。将溶液用水50.0mL洗涤，用EtOAc 150×3mL萃取，用盐水50.0mL洗涤并在减压下浓缩，得到残余物。将残余物通过色谱柱色谱法(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)纯化，以得到白色固体状标题化合物(89.0g，257mmol，产率为43.6％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.38-7.34(m,5H),5.15(s,2H),4.30(s,2H),3.87-3.70(m,2H),3.03(d,J＝28.8Hz,2H),1.95(s,2H),1.88(d,J＝16.8Hz,2H),1.45(s,9H)。

步骤2：3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸苄酯

向8-苄基3-(三级丁基)3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3,8-二羧酸酯(89.0g,257mmol,1.00eq)在EtOAc(150mL)中的溶液中加入HCl/EtOAc(4M,321mL,5.00eq)。将混合物在25℃搅拌3小时。将溶液在减压下浓缩以除去大部分溶剂并过滤，得到粗白色固体状标题化合物(59.0g，209mmol，产率为81.2％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.39-7.32(m,5H),5.15(s,2H),4.44(s,2H),3.20(s,4H),2.32-2.27(m,2H),2.16-2.00(m,2H)。

步骤3：3-(3-氨基-6-氯哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸苄酯

加入3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸苄酯(59.0g,209mmol,1.00eq)在DMSO(410mL)、4-溴-6-氯-哒嗪-3-胺(45.7g,219mmol,1.05eq)、DIPEA(108g,835mmol,145mL,4.00eq)中的混合物，然后将混合物在N₂气氛下在130℃搅拌16小时。将溶液加入水100mL，并与相同产物的另一粗反应混合物合并，用EtOAc 150x 3mL萃取，然后用盐水20.0mL洗涤，在减压下浓缩，得到白色固体状标题化合物(200g，粗品)。¹HNMR(400MHz,CDCl₃):δ7.39-7.27(m,5H),6.70(s,1H),5.17(s,2H),5.10(s,2H),4.46(s,2H),3.25(d,J＝9.6Hz,2H),2.89(d,J＝33.6Hz,2H),2.08-2.05(m,2H),1.95-1.91(m,2H)。

步骤4：3-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸苄酯

向3-(3-氨基-6-氯哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸苄酯(100g,268mmol,1.00eq)在二噁烷(800mL)和H₂O(150mL)中的混合物中，加入(2-(甲氧基甲氧基)苯基)硼酸(73.0g,401mmol,1.50eq)、Pd(PPh₃)₄(30.9g,26.8mmol,0.100eq)和K₂CO₃(73.9g,534mmol,2.00eq)，然后将混合物在N₂气氛下在100℃搅拌2小时。将该溶液加入100mL水并与相同反应的另一种粗反应混合物合并。将混合物用EtOAc 200mL×3萃取，将有机层用100mL盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，在减压下浓缩，得到残余物。将残余物通过色谱柱色谱法(石油醚/乙酸乙酯＝0:1)纯化，以得到黄色固体状标题化合物(182g，合并产率：71.7％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.68(d,J＝1.2Hz,1H),7.66-7.25(m,6H),7.17(d,J＝6.0Hz,1H),7.11-7.10(m,1H),7.04(s,1H),5.08(s,2H),5.06(s,2H),4.92(s,2H),4.39(s,2H),3.32(s,3H),3.17(d,J＝10.0Hz,2H),2.83(d,J＝46.8Hz,2H),1.92-2.15(m,4H)。

步骤5：4-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺

/>

在N₂气氛下，向3-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸苄酯(182g,383mmol,1.00eq)在MeOH(1.27L)中的溶液中，加入Pd(OH)₂/C(53.8g，38.3mmol，10.0％纯度，0.100eq)。将悬浮液脱气并用H₂扫气3次。将混合物在H₂下在35℃搅拌16小时。将溶液过滤，且将滤液在减压下浓缩，得到棕色固体状标题化合物(100g，粗品)。

步骤6：4-(8-(2-溴吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺

向4-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺(16g,46.9mmol)在DMSO(96mL)中的溶液中加入2-溴-4-氟-吡啶(8.25g,46.9mmol)和DIEA(60.6g,469mmol,81.6mL)，然后将混合物在130℃搅拌5小时。将反应混合物通过加入H₂O 100mL淬灭，用EtOAc100mL稀释并用EtOAc(100mL x 3)萃取。将合并的有机层用盐水100mL洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤，并在减压下浓缩，以得到残余物。将粗产物用MeOH:DCM＝1:20在15℃研磨30分钟，然后过滤并在减压下浓缩，得到浅黄色固体状标题化合物(17g，产率为72.49％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ8.00(d,J＝5.96Hz,1H),7.72(dd,J＝7.63,1.67Hz,1H),7.22(s,1H)7.31-7.38(m,1H),7.15(d,J＝7.89Hz,1H),7.10(t,J＝7.37Hz,1H),6.77(d,J＝2.15Hz,1H),6.54(dd,J＝5.96,2.27Hz,1H),5.13(s,2H),5.10(s,2H),4.37(s,2H),3.36(s,3H),3.23(d,J＝10.13Hz,2H),3.02(d,J＝11.21Hz,2H),2.10-2.24(m,4H)。

步骤7：6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)-4-(8-(2-(3-(吡咯啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-胺

在氮气下，向4-(8-(2-溴吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺(100mg,0.200mmol,1.0eq)和1-(丙-2-炔-1-基)吡咯啶(33mg,0.300mmol,1.5eq)在DMF(2mL)中的溶液中加入CuI(1.9mg,0.010mmol,0.030eq)、Pd(PPh₃)₂Cl₂(7mg,0.010mmol,0.030eq)和K₂CO₃(83mg,0.600mmol,3.0eq)。将所得溶液在100℃摇动16小时。将反应混合物通过Speedvac浓缩，并且将残余物用制备型TLC纯化，并假设标题化合物的产率定量而继续进行。

步骤8：2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(吡咯啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚

将6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)-4-(8-(2-(3-(吡咯啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-胺(105mg,0.200mmol,1.0eq.)在HCl(4M在MeOH中，2mL)中的溶液在30℃摇动2小时。蒸发混合物并用1.5mL MeOH稀释。然后使用水性NH₃.H₂O将pH调节至7～8。将粗产物通过制备型HPLC(C18 150*25mm*5μm，水(10mM碳酸氢铵和0.05％氢氧化氨v/v)-ACN，36-61％)纯化，得到标题化合物(7.7mg，产率为8％)。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ14.12(s,1H),8.10(d,J＝5.9Hz,1H),7.91(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.51(s,1H),7.27–7.18(m,1H),6.95(d,J＝2.4Hz,1H),6.90–6.82(m,2H),6.80(dd,J＝6.0,2.5Hz,1H),5.98(s,2H),4.58(t,J＝3.4Hz,2H),3.64(s,2H),3.26(dd,J＝12.0,2.3Hz,2H),3.01(d,J＝11.6Hz,2H),2.62(d,J＝6.0Hz,4H),2.20(q,J＝6.2,5.7Hz,2H),1.97(dd,J＝8.0,4.0Hz,2H),1.79–1.68(m,4H)。LCMS(ESI)：m/z482.3(M+H)⁺。

实例2

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-吗啉代丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]

辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚(化合物9)

步骤1：4-(3-(4-溴吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基)吗啉

在26℃向4-丙-2-炔基吗啉(2.6g,21.11mmol)在DMF(60mL)中的溶液中加入2,4-二溴吡啶(5.0g,21.11mmol)、Pd(PPh₃)₄(3.6g,3.17mmol)、CuI(1.2g,6.33mmol)、PPh₃(1.6g,6.33mmol)和Et₃N(5.88mL,42.21mmol)。将反应溶液在30℃在N₂下搅拌16小时。然后将混合物用EtOAc(100mL)稀释，用盐水(30mL×3)洗涤，经Na₂SO₄干燥，并浓缩。将残余物通过硅胶色谱柱色谱法(在石油醚中的0-30％EtOAc)纯化，以得到黄色固油状标题化合物(2.4g,40％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.36(d,J＝5.2Hz,1H),7.59(d,J＝1.6Hz,1H),7.40(d,J＝5.2,1.6Hz,1H),3.68-3.85(m,4H),3.56(s,2H),2.66(d,J＝4.0Hz,4H)。LCMS(ESI)：m/z282.8(M+H)⁺。

步骤2：8-(2-(3-吗啉代丙基-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸三级丁酯

向Ruphos Pd G3(428mg,0.51mmol)在甲苯(30mL)中的溶液中加入Cs₂CO₃(6.9g,21.34mmol)、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸三级丁酯(1.8g,8.54mmol)和4-[3-(4-溴-2-吡啶基)丙-2-炔基]吗啉(2.4g,8.54mmol)，将所得混合物在110℃在N₂气氛下搅拌16小时。然后将反应混合物冷却至室温，用EtOAc(30mL)稀释，并用盐水(15mL×2)洗涤。有机层经Na₂SO₄干燥，过滤并浓缩。将残余物通过硅胶快速色谱法(在DCM中的0-10％MeOH)纯化，以得到黄色油状标题化合物(3g,85％)。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ8.05(d,J＝6.0Hz,1H),6.89(d,J＝2.4Hz,1H),6.73(d,J＝6.0,2.4Hz,1H),4.40(s,2H)3.45-3.84(m,10H),2.50(s,4H),1.89(d,J＝4.0Hz,2H),1.66(d,J＝6.8Hz,2H),1.36(s,9H)。LCMS(ESI)：m/z 413.2(M+H)⁺。

步骤3：4-(3-(4-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基)吗啉

在0℃向8-[2-(3-吗啉代丙-1-炔基)-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸三级丁基酯(3.0g,7.27mmol)在DCM(30mL)中的溶液中，加入TFA(56.03mL,727.22mmol)。在25℃搅拌6小时后，将混合物浓缩并且将残余物溶解在EtOAc(30mL)中，加入饱和Na₂CO₃以将pH调节至～7.5。然后将混合物用乙酸乙酯(50mL×3)萃取。将合并的有机相用盐水(25mL×2)洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并浓缩。将残余物通过硅胶快速色谱法(在DCM中的0-10％MeOH)纯化，以得到无色油状标题化合物(1.4g,62％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.16(d,J＝6.0Hz,1H),6.69(d,J＝2.4Hz,1H),6.45(d,J＝6.0,2.4Hz,1H),4.05-4.22(m,2H),3.70-3.78(m,4H),3.49(s,2H),3.09(d,J＝11.6Hz,2H),2.58-2.73(m,6H),2.01-2.17(m,4H)。LCMS(ESI)：m/z 313.0(M+H)⁺。

步骤4：6-氯-4-(8-(2-(3-吗啉代丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-胺

将4-溴-6-氯-哒嗪-3-胺(1.2g,5.83mmol)、DIEA(7.81mL,44.81mmol)和4-[3-[4-(3,8--二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-2-吡啶基]丙-2-炔基]吗啉(1.4g,4.48mmol)在DMSO(20mL)中的混合物在130℃在N₂气氛下搅拌16小时。然后将反应混合物冷却至室温，用EtOAc(50mL)稀释并用盐水(25mL×3)洗涤。有机层经Na₂SO₄干燥，过滤并浓缩。将残余物通过硅胶色谱柱层析法(在石油醚中的0-100％EtOAc)纯化，以得到黄色固体状标题化合物(500mg,25％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.22(d,J＝6.4Hz,1H),6.57-6.86(m,3H),4.47(s,2H),3.81(s,4H),3.65(s,2H),3.31(d,J＝11.6Hz,2H),3.00(d,J＝11.6Hz,2H),2.76(s,4H),2.10-2.27(m,4H)。LCMS(ESI)：m/z 440.1(M+H)⁺。

步骤5：2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-吗啉代丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚

在26℃向6-氯-4-[8-[2-(3-吗啉代丙-1-炔基)-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-胺(100.0mg,0.23mmol)在1,4-二噁烷(1mL)和水(0.20mL)中的溶液中加入2-羟基苯基硼酸(156.76mg,1.14mmol)、Pd(PPh₃)₄(52.53mg,0.05mmol)和K₂CO₃(94.25mg,0.68mmol)。在90℃搅拌16小时后，将反应混合物冷却至室温，用EtOAc(30mL)稀释并用盐水(15mL×2)洗涤。有机层经Na₂SO₄干燥，过滤并浓缩。将残余物通过制备型HPLC(Phenomenex Synergi C18 150*30mm*4um，水(0.05％HCl)-ACN，10-40％)纯化，以得到黄色固体状标题化合物(35mg,30％)。¹HNMR(400MHz,DMSO-d₆)δ8.33(d,J＝7.2Hz,1H),7.49-7.61(m,3H),7.19-7.45(m,3H),6.94-7.16(t,J＝7.2Hz,1H),4.99(s,1H),4.93(s,1H),4.35(s,4H),3.95(s,4H),3.62(s,2H),3.22(s,4H),2.25(d,J＝7.2Hz,2H),2.02(s,2H)。LCMS(ESI)：m/z 498.3(M+H)⁺。

实例3

2-(6-氨基-5-(8-(2-(哌啶-4-基乙炔基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚(化合物19)

步骤1至6：程序类似于本文其他地方，例如方案1和实例1中所述的那些。

步骤7：4-((4-(3-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)乙炔基)哌啶-1-羧酸三级丁酯

在氮气下，向4-(8-(2-溴吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺(100mg,0.200mmol,1.0eq)和4-乙炔基哌啶-1-羧酸三级丁酯(63mg,0.300mmol,1.5eq)在DMF(2mL)中的溶液中加入CuI(1.9mg,0.010mmol,0.030eq)、Pd(PPh₃)₂Cl₂(7mg,0.010mmol,0.030eq)和K₂CO₃(83mg,0.600mmol,3.0eq)。将所得溶液在100℃摇动16小时。将反应混合物通过Speedvac浓缩，并且将残余物用制备型TLC纯化，并假设标题化合物的产率定量而继续进行。

步骤8：2-(6-氨基-5-(8-(2-(哌啶-4-基乙炔基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚

将4-((4-(3-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)乙炔基)哌啶-1-羧酸三级丁酯(125mg,0.200mmol,1.0eq.)在HCl(4M在MeOH中，2mL)中的溶液在30℃摇动2小时。蒸发混合物并用1.5mL MeOH稀释。然后使用水性NH₃.H₂O将pH调节至7～8。将粗产物通过制备型HPLC(C18150*25mm*5μm，水(10mM碳酸氢铵和0.05％氢氧化氨v/v)-ACN，42-67％)纯化，得到标题化合物(13mg，产率为13％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ14.12(s,1H),8.07(d,J＝5.8Hz,1H),7.91(dd,J＝8.0,1.7Hz,1H),7.51(s,1H),7.27–7.18(m,1H),6.92–6.80(m,3H),6.77(dd,J＝6.0,2.5Hz,1H),5.98(s,2H),4.57(s,2H),3.26(dd,J＝11.9,2.3Hz,2H),3.04–2.91(m,4H),2.78–2.67(m,1H),2.62(ddd,J＝12.5,9.8,2.9Hz,2H),2.24–2.13(m,2H),2.00–1.92(m,2H),1.82(dq,J＝12.4,3.9Hz,2H),1.60–1.46(m,2H)。LCMS(ESI)：m/z 482.3(M+H)⁺。

实例4

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-氨基丙基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚(化合物33)

/>

步骤7：(3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基)氨基甲酸三级丁酯

在氮气下，向4-(8-(2-溴吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺(100mg,0.200mmol,1.0eq)和丙-2-炔-1-基氨基甲酸三级丁酯(47mg,0.300mmol,1.5eq)在DMF(2mL)中的溶液中加入CuI(1.9mg,0.010mmol,0.030eq)、Pd(PPh₃)₂Cl₂(7mg,0.010mmol,0.030eq)和K₂CO₃(83mg,0.600mmol,3.0eq)。将所得溶液在100℃摇动16小时。将反应混合物通过Speedvac浓缩，并且将残余物用制备型TLC纯化，并假设标题化合物的产率定量而继续进行。

步骤8：(3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙基)氨基甲酸三级丁酯

向(3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基)氨基甲酸三级丁酯(114mg,0.200mmol,1.0eq.)在MeOH(2mL)中的溶液中加入Pd/C(60.0mg)和SiEt₃H(0.4mL)。将所得溶液在50℃摇动16小时。将混合物过滤并将滤液浓缩，得到粗标题化合物。

步骤9：2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-氨基丙基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚

将(3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丁基)氨基甲酸三级丁酯(115mg,0.200mmol,1.0eq.)在HCl(4M在MeOH中，2mL)中的溶液在30℃摇动2小时。蒸发混合物并用1.5mL MeOH稀释。然后使用水性NH₃.H₂O将pH调节至7～8。将粗产物通过制备型HPLC(C18 150*25mm*5μm，水(10mM碳酸氢铵和0.05％氢氧化氨v/v)-ACN，44-69％)纯化，得到标题化合物(11.7mg，产率为14％)。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ8.06(d,J＝5.8Hz,1H),7.90(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.49(s,1H),7.22(ddd,J＝8.6,7.2,1.6Hz,1H),6.90–6.80(m,2H),6.69(s,1H),6.65(dd,J＝5.8,2.4Hz,1H),5.97(s,2H),4.53(s,2H),3.36–3.23(m,2H),3.02(d,J＝11.5Hz,2H),2.58(t,J＝7.6Hz,3H),2.24–2.15(m,2H),2.01–1.91(m,2H),1.72(p,J＝7.2Hz,2H)。LCMS(ESI)：m/z 432.3(M+H)⁺。

实例5

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(4-(羟甲基)哌啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚(化合物45)

步骤1至6：程序类似于本文其他地方，例如方案1和实例1中描述的那些程序。

步骤7：3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-醇

/>

在20℃在N₂下向4-(8-(2-溴吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺(30.0g,60.3mmol,1.00eq)在DMF(210mL)中的溶液中，加入Pd(PPh₃)₄(2.12g,3.02mmol,0.05eq)、CuI(574mg,3.02mmol,0.05eq)、PPh₃(3.16g,12.1mmol,0.20eq)、Et₃N(18.3g,181mmol,25.2mL,3.00eq)和丙-2-炔-1-醇(5.75g,102.59mmol,6.06mL,1.70eq)。将反应在N₂下在80℃搅拌2小时。将混合物倒入水(1.00L)中。将水相用乙酸乙酯(500mL×3)萃取。将合并之有机相用盐水(300mL)洗涤，经无水Na₂SO₄干燥，过滤并在真空下浓缩。将残余物通过色谱柱色谱法(石油醚/乙酸乙酯＝100/1至0/1)纯化，得到黄色固体状3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-醇(19g，39.69mmol，产率为65.8％)。¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.08(d,J＝6.0Hz,1H),7.58(dd,J＝2.0Hz,4.0Hz1H),7.31-7.36(m,1H),7.12-7.16(m,2H),7.06(t,J＝7.6Hz,1H),6.92(d,J＝2.4Hz,1H),6.78(dd,J＝2.4Hz,6.0Hz 1H),5.71(s,2H),5.34(t,J＝6.0Hz,1H),5.13(s,2H),4.54(s,2H),4.28(d,J＝5.6Hz,2H),3.22(s,3H),3.16(d,J＝10.4Hz,2H),2.84(d,J＝11.2Hz,2H),2.17-2.22(m,2H),1.95-1.99(m,2H)。

步骤8：4-(8-(2-(3-溴丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺

向3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-醇(70.0mg,0.15mmol,1.00eq)在DCM(1.50mL)中的悬浮液中，加入CBr₄(73.7mg,0.225mmol,1.50eq)。然后在N₂下加入PS-PPh₃(150mg)。将反应在30℃摇动2小时。过滤后，将滤液用于下一步。

步骤9：(1-(3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基)哌啶-4-基)甲醇

向哌啶-4-基甲醇(57.6mg,0.50mmol,5.00eq)在DCM(0.100mL)中的溶液中加入4-(8-(2-(3-溴丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺(53.5mg,0.10mmol,1.00eq)和DIEA(64.6mg,0.500mmol,5.00eq)。然后将混合物在30℃摇动3小时。通过speedvac浓缩溶剂。粗残余物用于下一步骤。

步骤10：2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(4-(羟甲基)哌啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚(化合物45)

向(1-(3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基)哌啶-4-基)甲醇(57.0mg,0.100mmol,1.0eq)在MeOH(0.500mL)中的溶液中，加入HCl-二噁烷(0.500mL,4M)。将反应混合物在30℃摇动2小时。通过speedvac浓缩溶剂。将残余物通过制备型TLC纯化，得到2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(4-(羟甲基)哌啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚(化合物45)(2.8mg，产率为3.6％)。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ14.13(br s,1H),8.09(d,J＝5.88Hz,1H),7.88-7.94(m,1H),7.51(s,1H),7.19-7.26(m,1H),6.94(d,J＝2.25Hz,1H),6.82-6.89(m,2H),6.80(dd,J＝2.38,6.00Hz,1H),5.98(s,2H),4.58(br s,2H),4.42(t,J＝5.32Hz,1H),3.46(s,2H),3.27(br s,1H),3.22-3.26(m,3H),3.01(br d,J＝11.51Hz,2H),2.86(br d,J＝11.26Hz,2H),2.07-2.23(m,4H),1.90-2.01(m,2H),1.67(br d,J＝11.01Hz,2H),1.26-1.37(m,1H),1.08-1.19(m,2H)。

实例6

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚(化合物58)

步骤7：4-(8-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺

向4-[8-(2-溴-4-吡啶基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-[2-(甲氧基甲氧基)苯基]哒嗪-3-胺(300mg,0.603mmol,1.0eq)和1-丙-2-炔基氮杂环庚烷(413.83mg,3.02mmol,5eq)在THF(5mL)中的溶液中，加入TEA(305.16mg,3.02mmol,5eq)和Pd(dppf)Cl₂(44.12mg,0.060mmol,0.1eq)、CuI(11.49mg,0.060mmol,0.1eq)。将混合物于80℃在N₂下搅拌10小时。将反应混合物在减压下浓缩以去除溶剂。将残余物用H₂O(20mL)稀释并用EtOAc(20mL×2)萃取。将合并的有机层经Na₂SO₄干燥，过滤并在减压下浓缩，得到残余物，得到棕色固体状4-(8-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺(500mg，粗品)。

步骤8：2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚(化合物58)

向4-[8-[2-[3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-[2-(甲氧基甲氧基)苯基]哒嗪-3-胺(500mg,0.903mmol,1.00eq)在DCM(2mL)中的溶液中，加入HCl/EtOAc(4M,30.00mL,133eq)。将混合物在25℃搅拌5小时。将反应混合物在减压下浓缩。将粗产物通过制备型HPLC(Phenomenex Luna C18 75*30mm*3um，水(0.225％FA)-ACN,1-30％)纯化，得到2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚(化合物58)(26mg，两步产率为8.4％)。¹H NMR(400MHz,甲醇-d₄)δ8.49(br s,1H),8.11(br d,J＝6.1Hz,1H),7.75(br d,J＝7.8Hz,1H),7.51(s,1H),7.25(br t,J＝7.5Hz,1H),7.10(s,1H),6.98-6.83(m,3H),4.70-4.57(m,2H),3.94(s,2H),3.41(br d,J＝11.2Hz,2H),3.19-3.04(m,6H),2.37-2.07(m,4H),1.85(br s,4H),1.80-1.62(m,4H)。

实例7

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-((S)-3-甲基吡咯啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚(化合物75)

步骤1至8：程序类似于本文其他地方，例如方案3和实例5中描述的那些程序。

步骤9：6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)-4-(8-(2-(3-((S)-3-甲基吡咯烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-胺

/>

向(S)-3-甲基吡咯啶(42.6mg,0.50mmol,5.00eq)在DCM(0.100mL)中的溶液中加入4-(8-(2-(3-溴丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺(53.5mg,0.10mmol,1.00eq)和DIEA(64.6mg,0.500mmol,5.00eq)。然后将混合物在30℃摇动3小时。通过speedvac浓缩溶剂。粗残余物用于下一步骤。

步骤10：2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-((S)-3-甲基吡咯啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚(化合物75)

向6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)-4-(8-(2-(3-((S)-3-甲基吡咯啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-胺(54.0mg,0.100mmol,1.0eq)在MeOH(0.500mL)中的溶液中，加入HCl-二噁烷(0.500mL,4M)。将反应混合物在30℃摇动2小时。通过speedvac浓缩溶剂。将残余物通过制备型HPLC(WelchC18 150*25mm*5μm，水(0.225％FA)-ACN，0-30％)纯化，得到2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-((S)-3-甲基吡咯啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚(化合物75)(5.7mg，产率为12％)。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ8.09(d,J＝5.77Hz,1H),7.88-7.94(m,1H),7.51(s,1H),7.18-7.26(m,1H),6.94(d,J＝2.26Hz,1H),6.77-6.90(m,3H),5.99(s,2H),4.57(br s,2H),3.50-3.59(m,2H),3.27(br s,1H),3.25(br s,1H),3.00(br d,J＝11.54Hz,2H),2.80(t,J＝7.28Hz,1H),2.57-2.68(m,2H),2.12-2.24(m,4H),1.90-2.01(m,3H),1.23-1.33(m,1H),0.99(d,J＝6.53Hz,3H)。

实例8

3-(3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基)-3-氮杂双环[3.1.0]己-1-醇(化合物105)

步骤9：3-(3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基)-3-氮杂双环[3.1.0]己-1-醇

向3-氮杂双环[3.1.0]己-1-醇(49.6mg,0.50mmol,5.00eq)在DCM(0.100mL)中的溶液中加入4-(8-(2-(3-溴丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺(53.5mg,0.10mmol,1.00eq)和DIEA(64.6mg,0.500mmol,5.00eq)。然后将混合物在30℃摇动3小时。通过speedvac浓缩溶剂。粗残余物用于下一步骤。

步骤10：3-(3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基)-3-氮杂双环[3.1.0]己-1-醇(化合物105)

向3-(3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基)-3-氮杂双环[3.1.0]己-1-醇(55.4mg,0.100mmol,1.0eq)在MeOH(0.500mL)中的溶液中，加入HCl-二噁烷(0.500mL,4M)。将反应混合物在30℃摇动2小时。通过speedvac浓缩溶剂。将残余物通过制备型HPLC(WelchC18150*25mm*5μm，水(0.225％FA)-ACN，2-27％)纯化，得到3-(3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基)-3-氮杂双环[3.1.0]己-1-醇(化合物105)(5.3mg，产率为10％)。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ14.07(br s,1H),8.10(d,J＝6.02Hz,1H),7.88-7.95(m,1H),7.51(s,1H),7.18-7.25(m,1H),6.96(d,J＝2.26Hz,1H),6.76-6.90(m,3H),5.99(s,2H),5.68(br s,1H),4.58(br s,2H),3.49-3.63(m,2H),3.28(br s,1H),3.25(br s,1H),2.93-3.05(m,3H),2.72-2.77(m,2H),2.65-2.69(m,1H),2.19(br d,J＝7.28Hz,2H),1.93-2.02(m,2H),1.24-1.32(m,1H),0.84(t,J＝4.39Hz,1H),0.69(dd,J＝4.52,8.78Hz,1H)。

实例9

2-(5-(8-(2-(3-(6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-氨基哒嗪-3-基)苯酚(化合物136)

步骤9：4-(8-(2-(3-(6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺

/>

向6-氮杂螺[2.5]辛烷(55.6mg,0.50mmol,5.00eq)在DCM(0.100mL)中的溶液中加入4-(8-(2-(3-溴丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺(53.5mg,0.10mmol,1.00eq)和DIEA(64.6mg,0.500mmol,5.00eq)。然后将混合物在30℃摇动3小时。通过speedvac浓缩溶剂。粗残余物用于下一步骤。

步骤10：2-(5-(8-(2-(3-(6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-氨基哒嗪-3-基)苯酚(化合物136)

向4-(8-(2-(3-(6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺(56.6mg,0.100mmol,1.0eq)在MeOH(0.500mL)中的溶液中，加入HCl-二噁烷(0.500mL,4M)。将反应混合物在30℃摇动2小时。通过speedvac浓缩溶剂。将残余物通过制备型HPLC(WelchC18 150*25mm*5μm，水(0.225％FA)-ACN，0-24％)纯化，得到2-(5-(8-(2-(3-(6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-氨基哒嗪-3-基)苯酚(化合物136)(9.6mg，产率为18％)。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ14.04(br s,1H),8.10(d,J＝5.88Hz,1H),7.91(d,J＝7.25Hz,1H),7.51(s,1H),7.22(t,J＝7.25Hz,1H),6.95(d,J＝1.88Hz,1H),6.77-6.89(m,3H),5.99(s,2H),4.57(br s,2H),3.50(s,2H),3.26(br d,J＝11.2Hz,2H),3.01(br d,J＝11.51Hz,2H),2.53(m,4H),2.20(br d,J＝7.13Hz,2H),1.86-2.07(m,2H),1.22-1.51(m,4H),0.25(s,4H)。

实例10

2-(5-(8-(2-(3-(6-氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-氨基哒嗪-3-基)苯酚(化合物162)

步骤9：4-(8-(2-(3-(6-氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺

向6-氮杂双环[3.2.0]庚烷(48.6mg,0.50mmol,5.00eq)在DCM(0.100mL)中的溶液中加入4-(8-(2-(3-溴丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺(53.5mg,0.10mmol,1.00eq)和DIEA(64.6mg,0.500mmol,5.00eq)。然后将混合物在30℃摇动3小时。通过speedvac浓缩溶剂。粗残余物用于下一步骤。

步骤10：2-(5-(8-(2-(3-(6-氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-氨基哒嗪-3-基)苯酚(化合物162)

向4-(8-(2-(3-(6-氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺(55.2mg,0.100mmol,1.0eq)在MeOH(0.500mL)中的溶液中，加入HCl-二噁烷(0.500mL,4M)。将反应混合物在30℃摇动2小时。通过speedvac浓缩溶剂。将残余物通过制备型HPLC(WelchC18 150*25mm*5μm，水(0.225％FA)-ACN，0-22％)纯化，得到2-(5-(8-(2-(3-(6-氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-氨基哒嗪-3-基)苯酚(化合物162)(7.9mg，产率为16％)。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ14.12(br s,1H),8.10(d,J＝5.88Hz,1H),7.91(d,J＝6.88Hz,1H),7.51(s,1H),7.19-7.25(m,1H),6.95(d,J＝2.13Hz,1H),6.78-6.89(m,3H),5.99(s,2H),4.57(br s,2H),3.81-3.88(m,1H),3.42(s,2H),3.26(br d,J＝11.2Hz,2H),3.01(br d,J＝11.51Hz,2H),2.92(dd,J＝3.25,7.63Hz,1H),2.69-2.78(m,1H),2.20(br d,J＝7.13Hz,2H),1.91-2.07(m,4H),1.70-1.79(m,1H),1.61-1.70(m,2H),1.36-1.49(m,1H),1.13-1.25(m,1H)。

实例11

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(哌啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环

[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚(化合物166)

步骤1至7：程序类似于本文其他地方，例如方案3和实例5中描述的那些程序。

步骤8：3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基甲磺酸酯

向3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-醇(200mg,0.424mmol,1.00eq)在DCM(10.0mL)中的溶液中，加入TEA(85.8mg,0.848mmol,2.00eq)和MsCl(213mg,1.86mmol,4.38eq)。然后将混合物在25℃搅拌2小时。将反应混合物用水(5.00mL x 2)、盐水(10.0mL)洗涤。将有机层经Na₂SO₄干燥并在真空下浓缩，得到粗棕色固体状3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基甲磺酸酯(0.700g，粗品)。

步骤9：6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)-4-(8-(2-(3-(哌啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-胺

向3-(4-(3-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基甲磺酸酯(700mg,1.27mmol,1.00eq)和哌啶(162mg,1.91mmol,1.50eq)在DCM(5.00mL)中的溶液中，加入吡啶(201mg,2.54mmol,2.00eq)。将混合物在25℃搅拌3小时。将反应混合物在真空下浓缩。将残余物通过色谱柱色谱法(乙酸乙酯/MeOH＝50/1至0/1)纯化，得到黄色固体状6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)-4-(8-(2-(3-(哌啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-胺(430mg，产率为63％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.21(d,1H,J＝6.0Hz),7.65(dd,1H,J＝1.8,7.6Hz),7.34(ddd,1H,J＝1.8,7.3,8.3Hz),7.21(s,1H),7.2-7.1(m,2H),6.81(d,1H,J＝2.4Hz),6.55(dd,1H,J＝2.5,6.0Hz),5.30(br s,2H),4.40(br s,2H),3.64(br s,2H),3.34(s,3H),3.19(br d,2H,J＝11.6Hz),3.03(br d,3H,J＝11.1Hz),2.74(br s,4H),2.18-2.13(m,4H),1.77-1.66(m,4H),1.54-1.43(m,2H)。

步骤10：2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(哌啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚(化合物166)

向6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)-4-(8-(2-(3-(哌啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-胺(300mg,0.555mmol,1.00eq)在EtOAc(2.00mL)中的溶液中，加入HCl/EtOAc(4M,10.0mL)。将混合物在25℃搅拌2小时。将反应混合物在真空下浓缩。将残余物通过制备型HPLC(Waters Xbridge BEH C18 100*30mm*10μm，水(10mM碳酸氢铵和0.05％氢氧化氨v/v)-ACN，40％-70％)纯化，得到2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(哌啶-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚(化合物166)(35.0mg，产率为13％)。¹H NMR(400MHz,甲醇-d₄)δ8.06(d,J＝6.0Hz,1H),7.73(br d,J＝7.2Hz,1H),7.48(s,1H),7.23(t,J＝7.6Hz,1H),7.00(d,J＝2.4Hz,1H),6.89(d,J＝7.6Hz,1H),6.81(dd,J＝6.0,2.4Hz,1H),4.52(br s,2H),3.50(s,2H),3.36(br d,J＝10.0Hz,2H),2.26-2.23(m,2H),2.16-2.13(m,2H),1.68-1.63(m,4H),1.50-1.49(m,2H)。

实例12(化合物245)

2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)嘧啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚

加入3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸三级丁酯(125g,589mmol,1.00eq)在DCM(620mL)、TEA(179g,1.77mol,246mL,3.00eq)和CbzCl(151g,883mmol,126mL,1.50eq)中的混合物，然后将混合物在N₂气氛下在25℃搅拌3小时。TLC(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)表明形成了新的斑点(R_f＝0.37)。将溶液用水50.0mL洗涤，用EtOAc 150x3 mL萃取，用盐水50.0mL洗涤并在减压下浓缩，得到残余物。将残余物通过色谱柱色谱法(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)纯化，以得到白色固体状标题化合物(89.0g，257mmol，产率为43.6％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.38-7.34(m,5H),5.15(s,2H),4.30(s,2H),3.87-3.70(m,2H),3.03(d,J＝28.8Hz,2H),1.95(s,2H),1.88(d,J＝16.8Hz,2H),1.45(s,9H)。

步骤2：3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸苄酯

向8-苄基3-(三级丁基)3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3,8-二羧酸酯(89.0g,257mmol,1.00eq)在EtOAc(150mL)中的溶液中加入HCl/EtOAc(4M,321mL,5.00eq)。将混合物在25℃搅拌3小时。将溶液在减压下浓缩以除去大部分溶剂并过滤，得到粗白色固体状标题化合物(59.0g，209mmol，产率为81.2％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.39-7.32(m,5H),5.15(s,2H),4.44(s,2H),3.20(s,4H),2.32-2.27(m,2H),2.16-2.00(m,2H)

加入3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸苄酯(59.0g,209mmol,1.00eq)在DMSO(410mL)、4-溴-6-氯-哒嗪-3-胺(45.7g,219mmol,1.05eq)、DIPEA(108g,835mmol,145mL,4.00eq)中的混合物，然后将混合物在N₂气氛下在130℃搅拌16小时。将溶液加入水100mL，并与相同产物的另一粗反应混合物合并，用EtOAc 150x 3mL萃取，然后用盐水20.0mL洗涤，在减压下浓缩，得到白色固体状标题化合物(200g，粗品)。¹HNMR(400MHz,CDCl₃):δ7.39-7.27(m,5H),6.70(s,1H),5.17(s,2H),5.10(s,2H),4.46(s,2H),3.25(d,J＝9.6Hz,2H),2.89(d,J＝33.6Hz,2H),2.08-2.05(m,2H),1.95-1.91(m,2H)

向3-(3-氨基-6-氯哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸苄酯(100g,268mmol,1.00eq)在二噁烷(800mL)和H₂O(150mL)中的混合物中，加入(2-(甲氧基甲氧基)苯基)硼酸(73.0g,401mmol,1.50eq)、Pd(PPh₃)₄(30.9g,26.8mmol,0.100eq)和K₂CO₃(73.9g,534mmol,2.00eq)，然后将混合物在N₂气氛下在100℃搅拌2小时。将该溶液加入100mL水并与相同反应的另一种粗反应混合物合并。将混合物用EtOAc 200mL x 3萃取，将有机层用100mL盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，在减压下浓缩，得到残余物。将残余物通过色谱柱色谱法(石油醚/乙酸乙酯＝0:1)纯化，以得到黄色固体状标题化合物(182g，合并产率：71.7％)。¹HNMR(400MHz,CDCl₃):δ7.68(d,J＝1.2Hz,1H),7.66-7.25(m,6H),7.17(d,J＝6.0Hz,1H),7.11-7.10(m,1H),7.04(s,1H),5.08(s,2H),5.06(s,2H),4.92(s,2H),4.39(s,2H),3.32(s,3H),3.17(d,J＝10.0Hz,2H),2.83(d,J＝46.8Hz,2H),1.92-2.15(m,4H)。

步骤6：4-(8-(2-氯嘧啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺

在25℃向2,4-二氯嘧啶(40.0mg,268.5μmol,1.0eq)在EtOH(2mL)中的溶液中，加入4-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-[2-(甲氧基甲氧基)苯基]哒嗪-3-胺(100.8mg,295.3μmol,1.1eq)和DIEA(93.53μL,537.0μmol,2.0eq)。将混合物在25℃搅拌2小时。TLC(DCM/MeOH＝10/1,R_f＝0.7)显示出反应完成。将反应混合物在真空下浓缩以得到残余物。将残余物通过色谱柱色谱法(SiO₂，DCM/MeOH＝100/1至10/1)纯化，得到黄色固体状标题化合物(70mg，154.2μmol，产率为57.4％)。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ8.08(d,J＝6.0Hz,1H),7.58(dd,J＝7.6,1.6Hz,1H),7.38-7.31(m,1H),7.20(s,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,1H),7.07(t,J＝7.6Hz,1H),6.82(d,J＝6.0Hz,1H),5.76(d,J＝6.4Hz,2H),5.16(s,2H),4.96-4.45(m,2H),3.31-3.28(m,2H),3.27(s,3H),2.91-2.72(m,2H),2.21(m,2H),1.96-1.94(m,2H)。

步骤7：2-(6-氨基-5-(8-(2-氯嘧啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚

向4-[8-(2-氯嘧啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-[2-(甲氧基甲氧基)苯基]哒嗪溶液-3-胺(70.0mg,154.2μmol,1.00eq)在二噁烷(5mL)中的溶液中，加入二噁烷(5mL)中的4M HCl(0.4mL,1.6mmol,10eq)。将反应混合物在25℃搅拌16小时。TLC(DCM/MeOH＝10/1,R_f＝0.5)显示出反应完成。将混合物在真空中浓缩，以得到黄色固体状标题化合物(60mg，146.4μmol，产率为94.9％)。粗产物直接使用于下一步骤而无需进一步纯化。

步骤8：2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)嘧啶-4-基)-3,8-

二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚

向1-丙-2-炔基氮杂环庚烷(50.2mg,366.0μmol,5.00eq)和双(三苯基膦)二氯化钯(ii)(5.1mg,7.3μmol,0.10eq)在DMF(5mL)中的溶液中，加入PPh₃(3.8mg,14.6μmol,0.20eq)、CuI(1.4mg,14.6μmol,0.10eq)、Et₃N(0.03mL,219.6μmol,3.00eq)和2-[6-氨基-5-[8-(2-氯嘧啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚(30.0mg,73.2μmol,1.00eq)。然后将反应物在50℃搅拌6小时。TLC(DCM/MeOH＝10/1,R_f＝0.3)显示出反应完成。将反应混合物过滤并且收集滤液。将残余物通过制备型HPLC(色谱柱：WelchC18 150*30mm*5μm；流动相：[水(FA)-ACN])，得到黄色固体状标题化合物(9.9mg，18.2μmol，产率为24.9％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ8.22(s,1H),7.55(d,J＝8.0Hz,1H),7.29-7.26(m,2H)7.03(d,J＝8.4Hz,1H),6.88(t,J＝7.2Hz,1H),6.41(d,J＝5.6Hz,1H),4.90-4.70(m,4H),3.72(s,2H),3.37-3.41(m,2H),3.17-3.00(m,2H),2.95-2.77(m,4H),2.26-2.00(m,4H),1.75-1.63(m,8H)。LCMS(ESI)：m/z511.1(M+H)⁺。

实例13(化合物246)

2-(6-氨基-5-(8-(6-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚

步骤1至5：程序与本文，例如实例12所述类似

步骤6：4-(8-(6-氯哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺

将3,5-二氯哒嗪(327mg,2.2mmol,1.5eq)、4-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-[2-(甲氧基甲氧基)苯基]哒嗪-3-胺(500mg,1.46mmol,1eq)和三乙胺(0.82mL,5.86mmol,5eq)在乙醇(10mL)中的混合物脱气并用N₂吹扫3次。然后将混合物在90℃搅拌5小时。TLC(MeOH/DCM＝1/10,R_f＝0.5)显示出反应完成。将反应混合物浓缩，得到粗产物，将其通过色谱柱色谱法(SiO₂，MeOH/DCM＝0至3/100)，得到黄色固体状标题化合物(350mg，0.77mmol，产率为52.6％)。

步骤7：2-(6-氨基-5-(8-(6-氯哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚

将4-[8-(6-氯哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-[2-(甲氧基甲氧基)苯基]哒嗪-3-胺(250.0mg,0.55mmol,1eq)在25℃溶解在1,4-二噁烷(10.0mL,40mmol,72.6eq)中的4M HCl中。将反应混合物在25℃搅拌16小时。将反应混合物浓缩，得到黄色固体状粗标题化合物(220mg，0.537mmol，产率为97.5％)。粗产物直接使用于下一步骤而无需进一步纯化。

步骤8：2-(6-氨基-5-(8-(6-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)哒嗪-4-基)-3,8-

二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚

将三乙胺(0.34mL,2.44mmol,10eq)、2-[6-氨基-5-[8-(6-氯哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚(100.0mg,0.24mmol,1eq)、三苯基膦(12.8mg,0.05mmol,0.2eq)、碘化铜(I)(4.6mg,0.020mmol,0.1eq)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)(17.1mg,0.020mmol,0.1eq)和1-丙-2-炔基氮杂环庚烷(167.4mg,1.22mmol,5eq)在DMF(1.5mL)中的溶液在80℃搅拌16小时。LCMS(5-95AB/1.5min)：R_t＝0.630min，[M+H]⁺511.1，显示出20.8％的所需产物。将残余物通过制备型HPLC(色谱柱：WelchC18(150*30mm*5μm)；流动相：[水(FA)-ACN]；B％：3％-33％，7min)纯化，以得到黄色固体状标题化合物(9.3mg，0.018mmol，产率为7.2％)。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ8.90(s,1H),7.89(d,J＝8.0Hz,1H),7.54(s,1H),7.22(t,J＝7.6Hz,1H),7.08(d,J＝2.4Hz,1H),6.93-6.80(m,2H),6.02(s,2H),4.72(s,2H),3.62(s,2H),3.25(s,2H),3.02(d,J＝12.0Hz,2H),2.70–2.66(m,4H),2.23(d,J＝7.2Hz,2H),2.02-1.93(m,2H),1.65-1.52(m,8H)。LCMS(ESI)：m/z511.1(M+H)⁺。

实例14化合物247

2-(6-氨基-5-(8-(6-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)嘧啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚

步骤1至5：程序与本文，例如实例12所述类似

步骤6：4-(8-(6-氯嘧啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺

将4,6-二氯嘧啶(1.31g,8.79mmol,1.5eq)、4-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-[2-(甲氧基甲氧基)苯基]哒嗪-3-胺(2.0g,5.86mmol,1eq)和三乙胺(3.27mL,23.43mmol,4eq)在乙醇(20mL)中的混合物脱气并用N₂吹扫3次。然后将混合物在90℃搅拌5小时。TLC(甲醇/二氯甲烷＝1/10，R_f＝0.5)显示出反应完成。将反应混合物浓缩，得到粗产物，将其通过色谱柱色谱法(SiO₂，二氯甲烷/MeOH＝100/0至20/1)，得到黄色固体状标题化合物(1.8g，3.97mmol，产率为67.7％)。

步骤7：2-(6-氨基-5-(8-(6-氯嘧啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚

在25℃，向4-[8-(6-氯嘧啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]-6-[2-(甲氧基甲氧基)苯基]哒嗪-3-胺(1.8g,3.97mmol,1eq)在1,4-二噁烷(15mL)中的溶液中，加入1,4-二噁烷(15mL,60mmol,15eq)中的4M HCl。将所得混合物在25℃搅拌16小时。LCMS(5-95AB/1.5min)：R_t＝0.710min，[M+H]⁺410.0，显示出60％的所需产物。将反应混合物浓缩，得到黄色固体状粗标题化合物(1.6g，3.90mmol，产率为98.4％)。粗产物直接使用于下一步骤而无需进一步纯化。

步骤8：2-(6-氨基-5-(8-(6-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)嘧啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚

将2-[6-氨基-5-[8-(6-氯嘧啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚(100mg,0.24mmol,1eq)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)(17.12mg,0.020mmol,0.1eq)、1-丙-2-炔基氮杂环庚烷(167mg,1.22mmol,5eq)、三苯基膦(12.8mg,0.050mmol,0.2eq)、碘化铜(I)(4.6mg,0.020mmol,0.1eq)和三乙胺(0.17mL,1.22mmol,5eq)在N,N-二甲基甲酰胺(3mL)中的溶液在80℃搅拌16小时。LCMS(5-95AB/1.5min)：R_t＝0.649min，[M+H]⁺511.2，显示出30％的所需产物。冷却至室温后，过滤混合物。将滤液通过制备型HPLC(色谱柱：Welch C18(150*30mm*5μm)；流动相：[水(FA)-ACN]；B％：3％-33％，7min)纯化，以得到黄色固体状标题化合物(3.8mg，7.2μmol，产率为3％)。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ8.45(s,1H),8.16(s,1H),7.92(d,J＝8.0Hz,1H),7.55(s,1H),7.27-7.18(m,1H),6.95(s,1H),6.89-6.82(m,2H),6.03(s,2H),5.06–4.60(m,2H),3.59(s,2H),3.27-3.26(m,2H),3.01-2.98(m,2H),2.67-2.66(m,4H),2.24-2.20(m,2H),2.00-1.91(m,2H),1.64-1.52(m,8H)。LCMS(ESI)：m/z 511.1(M+H)⁺。

实例15化合物248

(E)-2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚

步骤1至5：程序与本文，例如实例12所述类似。

向4-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺(16g,46.9mmol)在DMSO(96mL)中的溶液中加入2-溴-4-氟-吡啶(8.25g,46.9mmol)和DIEA(60.6g,469mmol,81.6mL)，然后将混合物在130℃搅拌5小时。将反应混合物通过加入H₂O 100mL淬灭，用EtOAc100mL稀释并用EtOAc(100mL×3)萃取。将合并的有机层用盐水100mL洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤，并在减压下浓缩，以得到残余物。将粗产物用MeOH:DCM＝1:20在15℃研磨30分钟，然后过滤并在减压下浓缩，得到浅黄色固体状标题化合物(17g，产率为72.49％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ8.00(d,J＝5.96Hz,1H),7.72(dd,J＝7.63,1.67Hz,1H),7.22(s,1H)7.31-7.38(m,1H),7.15(d,J＝7.89Hz,1H),7.10(t,J＝7.37Hz,1H),6.77(d,J＝2.15Hz,1H),6.54(dd,J＝5.96,2.27Hz,1H),5.13(s,2H),5.10(s,2H),4.37(s,2H),3.36(s,3H),3.23(d,J＝10.13Hz,2H),3.02(d,J＝11.21Hz,2H),2.10-2.24(m,4H)。

步骤7：(E)-4-(8-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺

在N₂下，向4-(8-(2-溴吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺(500mg,1.01mmol,1.00eq)、(E)-(3-氯丙-1-烯-1-基)硼酸(242mg,2.01mmol,2.00eq)、Pd(dppf)Cl₂(141mg,0.2mmol,0.2eq)和Cs₂CO₃(655mg,2.01mmol,2.00eq)在DMSO(4mL)中的混合物中，加入氮杂环庚烷(0.23mL,2.00eq)。将所得混合物在90℃搅拌5小时。TLC(3％NH₃·H₂O在MeOH/DCM＝1/10中，R_f＝0.45)显示出反应完成。将反应混合物通过制备型HPLC(色谱柱：C18150*40mm*10μm；流动相：[水(FA)-ACN]；B％：1％-30％，7min)纯化，以得到黄色固体状标题化合物(190mg，0.34mmol，产率为34％)。

步骤8：(E)-2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚

向(E)-4-(8-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺(50mg,0.09mmol,1eq)在二噁烷(2mL)中的溶液中，加入HCl/二噁烷(4M,3mL)。将所得混合物在25℃搅拌3小时。TLC(3％NH₃·H₂O在MeOH/DCM＝1/10中，R_f＝0.3)显示出反应完成。将反应混合物通过制备型HPLC(色谱柱：Boston Green ODS150*30mm*5μm；流动相：[水(FA)-ACN]；B％：5％-35％，7min)纯化，以得到棕色固体状标题化合物(19mg，0.037mmol，产率为41.3％)。¹H NMR(400MHz,MeOD):δ8.39(s,1H),8.14(d,J＝6.4Hz,1H),7.72(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),7.49(s,1H),7.26-7.21(m,1H),7.04(d,J＝2.4Hz,1H),6.90-6.80(m,3H),6.75-6.69(m,1H),4.70(s,2H),3.92(d,J＝6.8Hz,2H),3.44(d,J＝10.8Hz,2H),3.30-3.29(m,4H),3.11(d,J＝11.6Hz,2H),2.36-2.29(m,2H),2.19-2.17(m,2H),1.94-1.88(m,4H),1.76-1.75(m,4H)。LCMS(ESI)：m/z 512.1(M+H)⁺。

实例16化合物249

步骤1：1-(3-(4-氟吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基)氮杂环庚烷

在25℃搅拌情况下，向2-溴-4-氟吡啶(5.00g,28.4mmol)在THF(35.0mL)中的溶液中，加入1-(丙-2-炔-1-基)氮杂环庚烷(5.07g,36.9mmol,1.30eq)、CuI(541mg,2.84mmol,0.10eq)、TEA(4.31g,42.6mmol,5.93mL,1.50eq)和Pd(PPh₃)₂Cl₂(598mg,852μmol,0.03eq)。将混合物在70℃在N₂下回流5小时。TLC(石油醚/乙酸乙酯＝3/1，产物：R_f＝0.08)显示出2-溴-4-氟吡啶被完全消耗。将反应混合物用水(30.0mL)稀释，并用EtOAc(30.0mL x 3)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤，并在减压下浓缩，从而产生残余物。将残余物通过色谱柱色谱法(SiO₂，石油醚:乙酸乙酯＝10:1至0:1)纯化，得到黑色油状标题化合物(3.80g，产率为57.6％)。

步骤2：9-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸三级丁酯

在25℃搅拌情况下，向1-(3-(4-氟吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基)氮杂环庚烷(2.00g,8.61mmol)在DMF(15.0mL)中的溶液中，加入3,9-二氮杂双环[5.5]十一烷-3-羧酸三级丁酯(2.19g,8.61mmol)和Cs₂CO₃(8.42g,25.8mmol)。将混合物在100℃回流12小时。TLC(二氯甲烷:甲醇＝10:1，R_f＝0.30)显示出反应完成。将反应混合物用水(30.0mL)稀释，并用EtOAc(30.0mL x 3)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤，并在减压下浓缩，从而产生残余物。将残余物通过色谱柱色谱法(SiO₂，二氯甲烷:甲醇＝10:1至0:1)纯化，得到黑色油状标题化合物(3.15g，产率为78.4％)。¹H NMR：(400MHz,CDCl₃)δ8.17(br d,J＝1.10Hz,1H)6.80(d,J＝0.66Hz,1H)6.55(br d,J＝3.29Hz,1H)3.59(s,2H)3.44-3.33(m,4H)3.33-3.23(m,4H)2.81-2.71(m,4H)1.75-1.63(m,5H)1.63-1.52(m,10H)1.52-1.26(m,10H)。

步骤3：3-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷

将9-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,9-二氮杂双环[5.5]十一烷-3-羧酸三级丁酯(2.79g,5.98mmol)在HCl/EtOAc(4M,25.0mL)和EtOAc(10.0mL)中的混合物在25℃搅拌4小时。TLC(二氯甲烷:甲醇＝10:1，R_f＝0.09)显示出反应完成。将反应混合物在减压下浓缩以去除溶剂。标题化合物(2.69g，粗品)不经进一步纯化作为黑色油状物用于下一步。

步骤4：4-(9-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基)-6-氯哒嗪-3-胺

在25℃搅拌情况下，向3-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,9-二氮杂双环[5.5]十一烷(0.930g,2.30mmol)在DMSO(20.0mL)中的溶液中，加入4-溴-6-氯哒嗪-3-胺(479mg,2.30mmol)、CsF(1.05g,6.89mmol)和DIEA(890mg,6.89mmol)。将混合物在120℃回流4小时。TLC(二氯甲烷:甲醇＝10/1，R_f＝0.40)显示出反应完成。将反应混合物用水(30.0mL)稀释，并用EtOAc(30.0mL x 3)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤，并在减压下浓缩，从而产生残余物。将残余物通过色谱柱色谱法(SiO₂，二氯甲烷:甲醇＝10:1至0:1)纯化，得到黑色固体状标题化合物(0.260g，产率为22.9％)。¹H NMR：(400MHz,CDCl₃)δppm 8.13(d,J＝6.02Hz,1H)6.78(d,J＝2.51Hz,1H)6.70(s,1H)6.53(dd,J＝6.02,2.64Hz,1H)4.75(br s,2H)3.32-3.24(m,4H)3.02–2.93(m,4H)2.79-2.69(m,4H)1.75-1.52(m,16H)。

步骤5：2-(6-氨基-5-(9-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚

向4-(9-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-3,9-二氮杂双环[5.5]十一烷-3-基)-6-氯哒嗪-3-胺(120mg,243μmol)在二噁烷(5.00mL)和H₂O(1.00mL)中的溶液中，加入(2-羟基苯基)硼酸(50.3mg,364μmol)、NaHCO₃(61.2mg,729μmol)和[2-(2-氨基苯基)苯基]-氯-钯；双(1-金刚烷基)-丁基-膦(16.2mg,24.3μmol)。将混合物在100℃回流3小时。LCMS显示出检测到所需质量。将反应混合物在减压下浓缩以去除溶剂。将残余物通过制备型HPLC(色谱柱：Phenomenex Luna C18200*40mm*10μm；流动相：[水(FA)-ACN]；B％：1％-25％，8min)进行纯化。得到黄色固体状标题化合物(18.1mg，产率为13.5％)。¹HNMR：(400MHz,MeOD)δ8.48-8.41(m,1H)8.10-8.05(m,1H)7.83-7.78(m,1H)7.57(s,1H)7.30-7.25(m,1H)7.09-7.06(m,1H)6.96(s,2H)6.92-6.88(m,1H)3.93(s,2H)3.58-3.50(m,4H)3.24-3.18(m,4H)3.15-3.09(m,4H)1.90-1.81(m,8H)1.79-1.70(m,8H)。LCMS(ESI)：m/z552.2(M+H)⁺。

实例17化合物250

步骤1：1-(3-(4-氟吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基)氮杂环庚烷

向2-溴-4-氟吡啶(5.00g,28.4mmol,1.00eq)和1-(丙-2-炔-1-基)氮杂环庚烷(5.07g,36.9mmol,1.30eq)在THF(35.0mL)中的溶液中，加入Pd(PPh₃)₂Cl₂(598mg,852μmol,0.03eq)和CuI(541mg,2.84mmol,0.10eq)以及TEA(4.31g,42.6mmol,5.93mL,1.50eq)，然后将混合物在N₂下在80℃搅拌6小时。TLC(石油醚/乙酸乙酯＝3/1，产物：R_f＝0.08)显示出2-溴-4-氟吡啶被完全消耗。将反应混合物通过在25℃加入H₂O 40mL来淬灭，然后用EtOAc(50mL×2)萃取。将合并的有机层经Na₂SO₄干燥，过滤，并在减压下浓缩，得到残余物。将残余物通过色谱柱色谱法(SiO₂，石油醚/乙酸乙酯＝10/1至1/1)纯化，以得到黄色固体状标题化合物(2.00g，8.61mmol，产率为30.3％)。

步骤2：2-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸三级丁酯

将1-(3-(4-氟吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基)氮杂环庚烷(1.88g,8.09mmol,1.00eq)、2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸三级丁酯(2.14g,8.90mmol,1.10eq)和Cs₂CO₃(7.91g,24.3mmol,3.00eq)在DMF(20mL)中的混合物在100℃搅拌3小时。TLC(二氯甲烷/甲醇＝10/1，产物：R_f＝0.24)显示出反应完成。将反应混合物用水20mL稀释，并用EtOAc(20mL×3)萃取。将合并的有机层经Na₂SO₄干燥，过滤，并在减压下浓缩，得到残余物。将残余物通过色谱柱色谱法(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝20/1至2/1)纯化，得到棕色液体状标题化合物(2.73g，6.03mmol，产率为74.5％)。¹HNMR：(CDCl₃,400MHz)δ8.16-8.15(d,1H),6.54-6.54(d,1H),6.30-6.29(m,1H),3.60(s,2H),3.51-3.46(m,2H),3.41-3.35(m,4H),3.17(s,2H),3.88-3.81(m,4H),1.93-1.90(t,2H),1.72-1.70(m,4H),1.63-1.61(m,4H),1.58-1.55(m,4H),1.46(s,9H)

步骤3：2-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷

向2-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-2,8-二氮杂双环[4.5]癸烷-8-羧酸三级丁酯(2.73g,6.03mmol,1.00eq)在EtOAc(19.1mL)中的溶液中，加入HCl/EtOAc(4M,13.6mL,9.05eq)，然后将混合物在25℃搅拌3小时。TLC(二氯甲烷/甲醇＝10/1，产物：R_f＝0.10)显示出反应完成。将反应混合物过滤以收集沉淀物，然后将沉淀物溶解在水中并冷冻干燥，得到残余物。获得棕色固体状标题化合物(1.96g，5.04mmol，产率为83.6％，HCl)。

步骤4：4-(2-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-2,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)-6-氯哒嗪-3-胺

向2-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷(740mg,1.90mmol,1.00eq,HCl)和4-溴-6-氯哒嗪-3-胺(396mg,1.90mmol,1.00eq)在DMSO(10mL)中的溶液中，加入DIEA(983mg,7.61mmol,1.33mL,4.00eq)和CsF(866mg,5.71mmol,210μL,3.00eq)，然后将混合物在120℃搅拌1.5小时。LCMS指示反应完成。将反应混合物过滤以收集滤液，然后将滤液用H₂O 100mL稀释，并用EtOAc(50mL×6)萃取。将合并的有机层用盐水(100mL)洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤，并在减压下浓缩，得到残余物。将残余物通过色谱柱色谱法(SiO₂，石油醚/乙酸乙酯＝20/1至2/1)纯化，以得到黄色固体状标题化合物(402mg，837μmol，产率为44.0％)。¹H NMR：(CDCl₃,400MHz)δ8.18-8.16(d,1H),6.77(s,1H),6.57-6.56(d,1H),6.33-6.30(m,1H),5.06(s,2H),3.65(s,2H),3.46-3.43(m,2H),3.24(m,2H),3.14-3.10(m,2H),3.05-3.00(m,2H),2.85-2.823(m,4H),2.01-1.97(m,2H),1.82-1.80(m,4H),1.73-1.71(m,4H),1.64-1.61(m,4H)。

步骤5：2-(6-氨基-5-(2-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-2,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)哒嗪-3-基)苯酚

向4-(2-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-2,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)-6-氯哒嗪-3-胺(100mg,208μmol,1.00eq)、(2-羟基苯基)硼酸(43.1mg,312μmol,1.50eq)在二噁烷(4mL)中的溶液中，加入Na₂CO₃(66.2mg,624μmol,3.00eq)在H₂O(0.80mL)中的溶液，然后加入[2-(2-氨基苯基)苯基]-氯-钯；双(1-金刚烷基)-丁基-膦(1375477-29-4)(13.9mg,20.8μmol,0.10eq)，然后将混合物脱气并用N₂吹扫3次，然后将混合物在N₂气氛下在100℃搅拌4小时。LCMS指示反应已完成。将反应混合物过滤以收集滤液，然后将滤液用EtOAc(50mL)稀释并在减压下浓缩，得到残余物。将残余物通过制备型HPLC(色谱柱：Phenomenex Luna C18200*40mm*10μm；流动相：[水(FA)-ACN]；B％：1％-25％，8min)进行纯化。获得浅黄色固体状标题化合物(13.5mg，25.1μmol，产率为12.0％)。¹HNMR：(CDCl₃,400MHz)δ8.20-8.18(d,1H),7.62-7.60(d,1H),7.38(s,1H),7.32-7.30(m,1H),7.08-7.06(d,1H),6.93-6.89(t,1H),6.60(s,1H),6.36-6.35(m,1H),4.86(s,2H),3.65(s,2H),3.40-3.37(t,2H),3.21(s,2H),3.16-3.13(m,2H),3.05-3.02(m,2H),2.86-2.84(m,4H),1.98-1.94(t,2H),1.82-1.76(m,4H),1.75-1.66(m,4H),1.63-1.52(m,4H)。LCMS(ESI)：m/z 538.4(M+H)⁺。

实例18化合物251

步骤1：6-乙酰基-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-羧酸三级丁酯

在0℃，向2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-羧酸三级丁酯(53.8g，22mmol，0.5草酸)在DCM(350mL)中的溶液中，加入Ac₂O(56.4g,553mmol,51.8mL)和NMM(111g,1.11mol,121mL)。然后将混合物在40℃搅拌12小时。TLC(二氯甲烷/甲醇＝10/1，产物R_f＝0.2)显示出反应物1已完全消耗并检测到新的斑点。LCMS(ET43580-132-P1A1，产物RT＝0.595min)显示出反应物1已完全消耗，并检测到具有所需MS的新峰。将反应混合物在搅拌情况下用冰水(250mL)洗涤，然后用DCM(150mL x 5)萃取。将合并的有机相用盐水(100mL)洗涤，并经Na₂SO₄干燥。过滤并将滤液在真空中浓缩，得到粗产物。将粗产物通过用二氯甲烷/甲醇(100/1至5/1)洗脱的硅胶快速色谱法纯化。获得黄色油状标题化合物(51.0g，212mmol，产率为95.8％)。¹HNMR：(CDCl₃,400MHz)δ4.04-4.21(m,8H),1.84(s,3H),1.41(s,9H)。

步骤2：1-(2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)乙-1-酮

向6-乙酰基-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-羧酸三级丁酯(70.0g，291mmol)在DCM(350mL)中的溶液中，加入TFA(323g,2.84mol,210mL)。然后将混合物在25℃搅拌2小时。将反应混合物在真空中浓缩，得到粗产物。粗产物将不经纯化即直接用于下一步骤。获得黄色油状标题化合物(74.0g，粗品，TFA)。

步骤3：1-(6-(3-氨基-6-氯哒嗪-4-基)-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)乙-1-酮

在25℃，向1-(2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)乙-1-酮(37.0g,145mmol,TFA)在DMSO(222mL)中的溶液中加入CSF(66.3g,436mmol,16.1mL)、DIEA(56.4g,436mmol,76.0mL)和4-溴-6-氯-哒嗪-3-胺(24.2g,116mmol)。然后将混合物在80℃搅拌2小时。将反应混合物过滤，并将滤饼在真空中浓缩，得到粗产物。粗产物将不经纯化即直接用于下一步骤。获得黄色固体状标题化合物(72.0g，268mmol，产率为92.3％)。

步骤4：1-(6-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)乙-1-酮

在25℃在N₂下，向1-(6-(3-氨基-6-氯哒嗪-4-基)-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)乙-1-酮(50.0g,186mmol)和2-(甲氧基甲氧基)苯基]硼酸(50.9g,280mmol)在二噁烷(300mL)和H₂O(60.0g,3.33mol,60.0mL)中的溶液中，加入K₂CO₃(51.6g,373mmol)，然后是Pd(PPh₃)₄(4.32g,3.74mmol)。然后将混合物用N₂脱气3次，加热至90℃并搅拌16小时。将反应混合物在真空中浓缩，得到粗产物。在搅拌情况下将产物加入水(300mL)，然后用DCM(300mLx 4,100mL x 2)萃取。将合并的有机相用盐水(150mL)洗涤，并经Na₂SO₄干燥。过滤并将滤液在真空中浓缩，得到粗产物。将粗产物用MTBE(300mL)在25℃研磨30分钟。获得黄色固体状标题化合物(48.0g，129mmol，产率为69.5％)。

步骤5：6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)-4-(2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)哒嗪-3-胺

向1-(6-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)乙-1-酮(48.0g,129mmol)在MeOH(250mL)中的溶液中，加入NaOH(4M,150mL)。然后将混合物在50℃搅拌4小时。将反应混合物冷却至25℃并加入饱和柠檬酸水溶液使pH＝7。将粗产物通过反相HPLC(0.1％NH₄HCO₃条件)纯化。获得黄色固体状标题化合物(41.0g，125mmol，产率为96.3％)。

步骤6：4-(6-(2-溴吡啶-4-基)-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺

在25℃，向6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)-4-(2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)哒嗪-3-胺(41.0g,125mmol)在DMSO(240mL)中的溶液中，加入DIEA(48.5g,375mmol,65.4mL)、2-溴-4-氟-吡啶(24.2g,137mmol)，将混合物温热至130℃。然后将混合物在130℃搅拌4小时。TLC(石油醚/乙酸乙酯＝0/1，产物Rf＝0.4)显示出反应物已完全消耗并检测到新的斑点。在搅拌情况下将反应混合物倒入冰水(1.00L)中，然后过滤，并且将滤饼在真空中浓缩，得到粗产物。将粗产物用MTBE(250mL)在25℃研磨30分钟。获得黄色固体状标题化合物(50.0g，103mmol，产率为82.6％)。

步骤7：3-(4-(6-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-醇

在20℃在N₂下，向4-(6-(2-溴吡啶-4-基)-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺(50.0g,103mmol)在DMF(300mL)中的溶液中，加入Et₃N(31.4g,310mmol,43.1mL)、CuI(985mg,5.17mmol)、PPh₃(5.43g,20.6mmol)、Pd(PPh₃)₄(5.98g,5.17mmol)和丙-2-炔-1-醇(33.8g,604mmol,35.7mL)，然后将混合物在50℃搅拌2小时。将残余物倒入水(1.50L)中。将水相用DCM(800mL×5,300mL×3)萃取。将合并的有机相用盐水(300mL×3)洗涤，经无水Na₂SO₄干燥，过滤并在真空下浓缩。将粗产物通过用二氯甲烷/甲醇(100/1至5/1)洗脱的硅胶快速色谱法纯化。获得黄色固体状标题化合物(15.0g，32.3mmol，产率为31.3％，98.9％纯度)。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.07(d,J＝5.6Hz,1H),7.60(d,J＝7.6Hz,1H),7.18-7.33(m,1H),7.18(s,1H),7.16-7.18(m,1H),6.69(s,1H),6.47(s,1H),6.33-6.35(m,1H),5.65(s,2H),5.36-5.39(m,1H),5.20(s,2H),4.28(d,J＝5.6Hz,2H),4.18(s,4H),4.09(s,4H),3.35(s,3H)。

步骤8：3-(4-(6-(3-氨基-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-4-基)-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)吡啶-2-基)丙-2-炔-1-基甲磺酸酯

在0℃，向3-[4-[2-[3-氨基-6-[2-(甲氧基甲氧基)苯基]哒嗪-4-基]-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-6-基]-2-吡啶基]丙-2-炔-1-醇(200mg,436μmol,1.00eq)在DCM(3.00mL)中的溶液中，加入TEA(88.2mg,872μmol,121μL,2.00eq)和MsCl(0.143g,1.25mmol,96.6μL,2.86eq)。将混合物在25℃搅拌2小时。TLC(二氯甲烷:甲醇＝10/1，R_f＝0.21)指示大部分反应物已消耗，且根据TLC检测到一个新点。将反应混合物通过在25℃加入H₂O(20mL)来淬灭，然后过滤，将滤液用DCM(20mL×2)萃取。将合并的有机层用H₂O(20mL×2)洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤，并在减压下浓缩，得到残余物。获得棕色固体状标题化合物(400mg，745μmol，产率为56.9％)。

步骤9：4-(6-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)-6-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)哒嗪-3-胺

向3-[4-[2-[3-氨基-6-[2-(甲氧基甲氧基)苯基]哒嗪-4-基]-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-6-基]-2-吡啶基]丙-2-炔基甲磺酸酯(400mg,745μmol,1.00eq)在MeCN(10.0mL)中的溶液中，加入K₂CO₃(206mg,1.49mmol,2.00eq)和氮杂环庚烷(0.48g,4.84mmol,545μL,6.49eq)。将混合物在80℃加热6小时。将反应混合物过滤，并将滤液浓缩。得到棕色胶状标题化合物(160mg，粗品)。

步骤10：2-(6-氨基-5-(6-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)哒嗪-3-基)苯酚

向4-[6-[2-[3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔基]-4-吡啶基]-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基]-6-[2-(甲氧基甲氧基)苯基]哒嗪-3-胺(140mg,259μmol,1.00eq)在MeCN(3.00mL)中的溶液中，加入钪(3+)；三氟甲磺酸盐(127mg,259μmol,1.00eq)和EtOH(956mg,20.7mmol,80eq)。将混合物在MW中在120℃搅拌3小时。在LC-MS上显示了若干新峰，并检测到所需的化合物。过滤反应混合物。将滤液通过制备型HPLC纯化。色谱柱：Phenomenex LunaC18 75*30mm*3um；流动相：[水(FA)-ACN]；B％:1％-20％，8min。获得棕色固体状标题化合物(6.00mg，11.9μmol，产率为4.62％，99％纯度)。¹H NMR(400MHz,MeOD):δ8.10–8.08(d,1H,J＝8.0Hz),7.73-7.71(d,1H,J＝8.0Hz),7.31-7.29(t,1H,J＝8.0Hz),6.96-6.92(m,3H),6.66-6.65(d,1H,J＝4.0Hz),6.50-6.48(m,1H),4.51(s,4H),4.31(s,4H),4.04(s,2H),3.21-3.18(m,4H,),1.86(m,4H),1.74(m,4H)。LCMS(ESI)：m/z 496.1(M+H)⁺。

实例19和20化合物252和253

步骤1：2-氯-6-氧代-5,6,6a,7,9,10-六氢-8H-吡嗪并[1',2':4,5]吡嗪并[2,3-c]哒嗪-8-羧酸三级丁酯

在N₂下，向4-溴-6-氯哒嗪-3-胺(25.0g,119mmol,1.00eq)和1-(三级丁基)3-甲基哌嗪-1,3-二羧酸酯(35.1g,143mmol,1.20eq)在二噁烷(140mL)中的混合物中，加入t-BuOLi(1.00M,239mL,2.00eq)、XPhos(5.72g,11.9mmol,0.10eq)、RuPhos Pd G3(10.0g,11.9mmol,0.10eq)。将混合物在100℃搅拌10小时。TLC(乙酸乙酯/石油醚＝2/1，R_f＝0.39)显示出反应完成。将反应混合物在真空下浓缩以得到残余物。将残余物通过色谱柱色谱法(SiO₂，乙酸乙酯/MeOH＝100/1至0/1)纯化，得到黄色固体状标题化合物(12.0g，35.3mmol，产率为14.7％)。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ11.7(s,1H),7.03(s,1H),4.30(br d,1H,J＝11.0Hz),4.06(dd,1H,J＝3.6,11.2Hz),4.00–3.80(m,2H),3.10–2.80(m,3H),1.50-1.30(m,9H)

步骤2：2-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)-6-氧代-5,6,6a,7,9,10-六氢-8H-吡嗪并[1',2':4,5]吡嗪并[2,3-c]哒嗪-8-羧酸三级丁酯

向2-氯-6-氧代-5,6,6a,7,9,10-六氢-8H-吡嗪并[1',2':4,5]吡嗪并[2,3-c]哒嗪-8-羧酸三级丁酯(5.00g,14.7mmol,1.00eq)和(2-(甲氧基甲氧基)苯基)硼酸(3.21g,17.6mmol,1.20eq)在二噁烷(20.0mL)和H₂O(2.00mL)中的溶液中。然后将K₂CO₃(6.10g,44.5mmol,3.00eq)和RuPhos Pd G3(1.23g,1.47mmol,0.10eq)加入混合物中。将反应混合物在100℃搅拌10小时。TLC(乙酸乙酯/石油醚＝1/0，R_f＝0.48)显示出反应完成。将反应混合物加入水(10mL)中。将水相用EtOAc(10.0mL×2)萃取。将合并的有机层用盐水(30.0mL)洗涤，经Na₂SO₄干燥，在真空中浓缩。将残余物通过色谱柱色谱法(SiO₂，EtOAc/MeOH＝80/1至0/1)纯化，得到黄色固体状标题化合物(2.50g，5.66mmol，产率为38.4％)。

步骤3：2-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)氧代-5,6,6a,7,9,10-六氢-8H-吡嗪并[1',2':4,5]吡嗪并[2,3-c]哒嗪-8-羧酸三级丁酯

在0℃，向2-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)-6-氧代-5,6,6a,7,9,10-六氢-8H-吡嗪并[1',2':4,5]吡嗪并[2,3-c]哒嗪-8-羧酸三级丁酯(1.50g,3.40mmol,1.00eq)在THF(15.0mL)中的溶液中，加入BH₃-Me₂S(10.0M,1.70mL,5.00eq)。然后将混合物在55℃搅拌10小时。TLC(二氯甲烷/甲醇＝10/1，R_f＝0.48)显示出反应完成。将反应混合物用MeOH(25.0mL)淬灭并在真空中浓缩，得到粗产物。将粗产物用石油醚(10.0mL)在20℃研磨1小时，得到灰色固体状标题化合物(1.20g，粗品)。

步骤4：2-(6,6a,7,8,9,10-六氢-5H-吡嗪并[1',2':4,5]吡嗪并[2,3-c]哒嗪-2-基)苯酚

向2-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)-5,6,6a,7,9,10-六氢-8H-吡嗪并[1',2':4,5]吡嗪并[2,3-c]哒嗪-8-羧酸三级丁酯(900mg,2.11mmol,1eq)在EtOAc(2.00mL)中的溶液中，加入HCl/EtOAc(4M,1mL)。然后将混合物在25℃搅拌1小时。TLC(二氯甲烷/甲醇＝10/1，R_f＝0.01)显示出反应完成。将反应混合物过滤，并且不经纯化将滤饼在真空中浓缩，得到灰色固体状标题化合物(300mg，粗品，HCl)。

步骤5：2-(8-(2-溴吡啶-4-基)-6,6a,7,8,9,10-六氢-5H-吡嗪并[1',2':4,5]吡嗪并[2,3-c]哒嗪-2-基)苯酚

向2-(6,6a,7,8,9,10-六氢-5H-吡嗪并[1',2':4,5]吡嗪并[2,3-c]哒嗪-2-基)苯酚(1.05g,3.28mmol,1.00eq,HCl)在DMSO(10.0mL)中的溶液中，加入DIEA(2.12g,16.4mmol,2.86mL,5.00eq)和2-溴-4-氟-吡啶(577mg,3.28mmol,1.00eq)。然后将混合物在60℃搅拌5小时。将反应混合物过滤并收集滤液。将残余物通过制备型HPLC(色谱柱：WelchC18250*70mm*10μm；流动相：[水(NH₄HCO₃)-ACN]；B％：30％-60％，20min)纯化，得到黄色固体状标题化合物(300mg，682.89μmol，产率为20.80％)。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ14.7(br s,1H),8.00-7.90(m,2H),7.39(d,1H,J＝3.1Hz),7.32(s,1H),7.24-7.21(m,1H),7.12(s,1H),6.99(dd,1H,J＝2.3,6.1Hz),6.90-6.80(m,2H),4.20-4.10(m,3H),3.61(td,1H,J＝3.6,11.7Hz),3.41(br d,1H,J＝2.9Hz),3.30–3.00(m,3H),2.80-2.70(m,1H)。

步骤6：(S)-2-(8-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-6,6a,7,8,9,10-六氢-5H-吡嗪并[1',2':4,5]吡嗪并[2,3-c]哒嗪-2-基)苯酚和(R)-2-(8-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-6,6a,7,8,9,10-六氢-5H-吡嗪并[1',2':4,5]吡嗪并[2,3-c]哒嗪-2-基)苯酚

在N₂下，向2-(8-(2-溴吡啶-4-基)-6,6a,7,8,9,10-六氢-5H-吡嗪并[1',2':4,5]吡嗪并[2,3-c]哒嗪-2-基)苯酚(20.0mg,45.5μmol,1.00eq)在DMF(2.00mL)中的溶液中，加入TEA(13.8mg,136μmol,19.0μL,3.00eq)、CuI(433μg,2.28μmol,0.05eq)、PPh₃(2.39mg,9.11μmol,0.20eq)、Pd(PPh₃)₄(2.63mg,2.28μmol,0.05eq)。然后在N₂下将1-丙-2-炔基氮杂环庚烷(12.5mg,91.0μmol,2.00eq)加入混合物中。将反应混合物在80℃加热10小时。将反应混合物过滤，并将滤液在真空中浓缩。将残余物通过制备型HPLC(色谱柱：Phenomenexluna C18(250*70mm*15μm)；移动相：[水(HCl)-ACN]；B％：1％-22％，16min)纯化，得到黄色固体状标题化合物(50.0mg，93.9μmol，产率为41.3％，HCl)。将对映异构体混合物通过制备型HPLC(色谱柱：ChiralPak IH，250*30mm，10μm；流动相：[0.1％NH₃H₂O EtOH]；B％：55％-55％，20min)分离，得到纯对映异构体。峰1化合物252：(10.8mg，21.7μmol，产率为54.0％)，灰白色固体。峰2化合物253：(4.61mg，9.30μmol，产率为23.0％)，灰白色固体。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ14.7(s,1H),8.14(d,J＝6.0Hz,1H),7.94(d,J＝7.6Hz,1H),7.38(d,J＝3.2Hz,1H),7.31(s,1H),7.21(t,1H),7.04(s,1H),6.92(d,J＝6.0Hz,1H),6.88-6.86(m,2H),4.14(q,J＝11.6Hz,3H),3.63-3.60(m,1H),3.56(s,2H),3.40-3.19(m,2H),3.10-3.04(m,2H),2.69-2.60(m,5H),1.70-1.50(m,8H)。LCMS(ESI)：m/z 496.2(M+H)⁺。

实例21化合物245

步骤2：3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸苄酯

在25℃向2,4-二氯嘧啶(40.0mg,268.5μmol,1.0eq)在EtOH(2mL)中的溶液中，加入4-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-[2-(甲氧基甲氧基)苯基]哒嗪-3-胺(100.8mg,295.3μmol,1.1eq)和DIEA(93.53uL,537.0μmol,2.0eq)。将混合物在25℃搅拌2小时。TLC(DCM/MeOH＝10/1,R_f＝0.7)显示出反应完成。将反应混合物在真空下浓缩以得到残余物。将残余物通过色谱柱色谱法(SiO₂，DCM/MeOH＝100/1至10/1)纯化，得到黄色固体状标题化合物(70mg，154.2μmol，产率为57.4％)。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ8.08(d,J＝6.0Hz,1H),7.58(dd,J＝7.6,1.6Hz,1H),7.38-7.31(m,1H),7.20(s,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,1H),7.07(t,J＝7.6Hz,1H),6.82(d,J＝6.0Hz,1H),5.76(d,J＝6.4Hz,2H),5.16(s,2H),4.96-4.45(m,2H),3.31-3.28(m,2H),3.27(s,3H),2.91-2.72(m,2H),2.21(m,2H),1.96-1.94(m,2H)。

步骤8：2-(6-氨基-5-(8-(2-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)嘧啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚

向1-丙-2-炔基氮杂环庚烷(50.2mg,366.0μmol,5.00eq)和双(三苯基膦)二氯化钯(ii)(5.1mg,7.3μmol,0.10eq)在DMF(5mL)中的溶液中，加入PPh₃(3.8mg,14.6μmol,0.20eq)、CuI(1.4mg,14.6μmol,0.10eq)、Et₃N(0.03mL,219.6μmol,3.00eq)和2-[6-氨基-5-[8-(2-氯嘧啶-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚(30.0mg,73.2μmol,1.00eq)。然后将反应物在50℃搅拌6小时。TLC(DCM/MeOH＝10/1,R_f＝0.3)显示出反应完成。将反应混合物过滤并且收集滤液。将残余物通过制备型HPLC(色谱柱：WelchXtimate C18 150*30mm*5um；流动相：[水(FA)-ACN])，得到黄色固体状标题化合物(9.9mg，18.2μmol，产率为24.9％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ8.22(s,1H),7.55(d,J＝8.0Hz,1H),7.29-7.26(m,2H)7.03(d,J＝8.4Hz,1H),6.88(t,J＝7.2Hz,1H),6.41(d,J＝5.6Hz,1H),4.90-4.70(m,4H),3.72(s,2H),3.37-3.41(m,2H),3.17-3.00(m,2H),2.95-2.77(m,4H),2.26-2.00(m,4H),1.75-1.63(m,8H)。LCMS(ESI)：m/z511.1(M+H)⁺。

实例22化合物246

步骤1至5：程序与类似实例21中所述类似

步骤8：2-(6-氨基-5-(8-(6-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙-1-炔-1-基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)哒嗪-3-基)苯酚

将三乙胺(0.34mL,2.44mmol,10eq)、2-[6-氨基-5-[8-(6-氯哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]哒嗪-3-基]苯酚(100.0mg,0.24mmol,1eq)、三苯基膦(12.8mg,0.05mmol,0.2eq)、碘化铜(I)(4.6mg,0.020mmol,0.1eq)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)(17.1mg,0.020mmol,0.1eq)和1-丙-2-炔基氮杂环庚烷(167.4mg,1.22mmol,5eq)在DMF(1.5mL)中的溶液在80℃搅拌16小时。LCMS(5-95AB/1.5min)：R_t＝0.630min，[M+H]⁺511.1，显示出20.8％的所需产物。将残余物通过制备型HPLC(色谱柱：Welch Xtimate C18(150*30mm*5um)；流动相：[水(FA)-ACN]；B％：3％-33％，7min)纯化，以得到黄色固体状标题化合物(9.3mg，0.018mmol，产率为7.2％)。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ8.90(s,1H),7.89(d,J＝8.0Hz,1H),7.54(s,1H),7.22(t,J＝7.6Hz,1H),7.08(d,J＝2.4Hz,1H),6.93-6.80(m,2H),6.02(s,2H),4.72(s,2H),3.62(s,2H),3.25(s,2H),3.02(d,J＝12.0Hz,2H),2.70–2.66(m,4H),2.23(d,J＝7.2Hz,2H),2.02-1.93(m,2H),1.65-1.52(m,8H)。LCMS(ESI)：m/z511.1(M+H)⁺。

下表2显示了根据一般合成程序A或B(方案2)或C(方案3)制备的额外的化合物。表2给出了用于制备每种化合物的途径列表。

表2

/>

下表3显示了与本文所公开的化合物的¹H NMR和LCMS表征有关的数据。注意，在表3中：“化合物编号”对应于表1；“N/A”表示数据不可用。

表3

/>

生物测定

实例B-1：用于BRM降解剂的HiBIT纳米萤光素酶互补筛选

为了评定BRM降解，使用Promega开发的HiBIT纳米萤光素酶互补策略筛选化合物对BRM水平的影响。简而言之，通过CRISPR/CAS9基因改造的HELA细胞系用于融合BRM 3'端的HiBIT序列(BRM-HiBIT KI Hela)。然后使用Nano-Glo HiBIT裂解检测试剂(Promega)检测BRM蛋白水平。

使用Echo分配器(Labcyte)将筛选的化合物在25nL DMSO中以10μM和1μM的浓度接种至白色384孔板中。将BRM-HiBIT KI Hela细胞在DMEM生长培养基(含10％FBS、1％Glutamax(GIBCO cat#31053-028)、1x Penicillin-Streptomycin(ROCHE,cat#1107444001)、4.5g/L D-葡萄糖，且不含酚红)中以每个孔5000个细胞的密度接种在25μl复合板中。与化合物在37℃孵育18小时后，通过加入5μl Cell Titer-Fluor试剂(Promega)来评估细胞活性。在轨道振荡器上混合30秒并在37℃孵育30分钟后，使用INFINITE F500(Tecan)(380-400nM激发，505nM发射)测量萤光。接下来，为了评定BRM HiBIT水平，加入30μl Nano-Glo HiBIT裂解检测试剂(Promega)，每毫升裂解缓冲液中含有1:50Nano-GloHiBIT裂解底物和1:100LgBIT蛋白。在轨道振荡器上以350rpm的速度摇动10分钟后，在INFINITE F500(Tecan)上测量发光。为了评定复合效果，将发光信号标准化，仅用DMSO处理的孔的平均值设定为0％，而不含细胞的孔的平均值设定为-100％。本文公开的化合物的数据显示在下表4中。请注意，在表4中，“化合物编号”对应于表1中所使用的那些。

表4

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实例B-2：BRM和BRG1降解剂的免疫萤光测定

SW1573细胞以3000个细胞/孔接种在384孔板中。第二天，使用Echo分配器加入化合物。与化合物孵育20小时后，用4％甲醛固定细胞，然后用0.2％Triton X-100透化并用10％FCS封闭。用BRM一级抗体(Cell Signaling Cat#11966)或BRG一级抗体(Abcam，ab110641)在4℃处理固定和透化的细胞过夜。最后，用萤光标记的二级抗体(驴抗兔IgGAF488，Life Technologies，A21206)处理细胞1小时，并加入Hoechst核染色剂(#H3569)30分钟。在各步骤之间以及在Opera Phenix显微镜(Perkin Elmer)上成像之前，用PBS洗涤细胞。Harmony软件(Perking Elmer)用于量化每个孔中每个细胞的BRM或BRG信号传导的平均核信号传导强度。剂量反应由平均核信号强度的浓度依赖性反应确定，数据标准化为已知的降解剂对照。剂量反应曲线拟合为浮动最大值，以允许计算D_max。

本文公开的化合物的数据显示在下表5中。请注意，在表5中，“化合物编号”对应于表1中所使用的那些。在表5中，对于BRM和BRG1IF降解IC₅₀(μM)：A指示<0.010μM，B指示0.010-0.10μM，并且C指示>0.10μM；并且对于BRM和BRG1 IF降解S_inf％D指示0--30％，E指示-30％--70％，F指示-71％--120％，并且ND指示该值未确定。

表5

/>

该书面描述使用实例来公开本发明，其包括最佳模式，并且还使本领域技术人员能够实践本发明，其包括制造和使用任何设备或系统以及执行任何并入的方法。本发明的专利范围由权利要求书限定，并且可以包括本领域技术人员想到的其他实例。如果这样的其他实例具有与权利要求书的字面语言相同的结构元件，或者如果它们包括与权利要求书的字面语言没有实质性差异的等效结构元件，则它们旨在落入权利要求书的范围内。

Claims

1.一种式(IV')化合物：

为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其中的每一者独立地任选地经一个或多个Rⁿ取代，其中Rⁿ选自由以下项组成的组：-N(R^x)(R^y)、-OH、CN、卤代、C_1-4烷基和C_1-4卤代烷基；

[X]不存在，或为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基，其中的每一者独立地任选地经一个或多个-OH或C_1-6烷基取代；

[Y]不存在，或为C_3-6环烷基、C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基或C_2-6亚炔基，其中的每一者独立地任选地经一个或多个选自由以下项组成的组的取代基取代：C_1-6烷基和卤代；

[Z]不存在，或为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基；并且

R¹为：

(a)-C≡C-R^a，其中

(i)R^a为C_1-6烷基，其中R^a的所述C_1-6烷基任选地经一个或多个R^b取代，其中

每个R^b独立地为3元至15元杂环基、-O-(3元至15元杂环基)、C_1-6烷氧基、-OH、-CN、卤代或-N(R^x)(R^y)，其中

R^b的所述C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，

R^b的所述3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，或者

(ii)R^a为C_3-10环烷基，其中

R^a的所述C_3-10环烷基任选地经一个或多个R^c取代，或者

(iii)R^a为3元至15元杂环基，其中

R^a的所述3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，或者

(iv)R^a为5元至20元杂芳基，其中

R^a的所述5元至20元杂芳基任选地经一个或多个R^c取代，其中

每个R^c独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-S(O)₂-(C_1-6烷基)、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、3元至15元杂环基、5元至20元杂芳基、-O-(C_6-10芳基)、-C(O)-(3元至15元杂环基)、-C(O)-C_1-6烷氧基、-C(O)-N(R^x)(R^y)或-N(R^x)(R^y)，其中

R^c的所述C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、-CN、卤代、C_1-6烷氧基或3元至15元杂环基取代，

R^c的所述C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，

R^c的所述C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，并且

R^c的所述3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，或者(b)-(CH₂)_n-R^g，其中

n为1至6的整数，并且

R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH；

其中-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的所述R^x和R^y彼此独立地并且在每次出现时独立地为H、-C(O)-(CH₂)_p-N(R^p)(R^q)、-C(O)-R^s、5元至20元杂环、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中

p为1至6的整数，

R^p和R^q各自独立地为H或C_1-6烷基，

R^s为任选地经一个或多个选自由以下项组成的组的取代基取代的5元至20元杂环：C_1-4烷基、C_3-8环烷基和-C(O)-C_1-6烷基，并且其中

R^x或R^y的所述C_1-6烷基任选地经一个或多个-OH、3元至15元杂环基或-C(O)-(3元至15元杂环基)取代，并且

R^x或R^y的所述5元至20元杂环任选地经一个或多个氧代取代，或者

(c)-C＝C-R^d，其中R^d为C_1-6烷基，其中

R^d的所述C_1-6烷基任选地经一个或多个R^e取代，其中

每个R^e独立地为任选地经一个或多个R^f取代的3元至15元杂环基，其中

每个R^f独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或-C(O)-C_1-6烷氧基。

2.根据权利要求1所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中所述化合物为式(IV'-L)化合物：

每个Y¹独立地为N或CH；并且

q₁和q₂各自为整数并且q₁和q₂的和为2或3。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中每个Y¹为CH，并且q₁和q₂的和为3。

4.根据权利要求3所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中所述化合物为式(IV'-N)化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[Y]不存在。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R¹为-C≡C-R^a。

7.根据权利要求6所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为任选地经至少一个R^c取代的3元至15元杂环。

8.根据权利要求6所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a为经一个R^b取代的C_1-6烷基，其中R^b为任选地经至少一个R^c取代的3元至15元杂环。

9.根据权利要求7或8所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^a或R^b的所述3元至15元杂环为-N(R^j)(R^k)，其中-N(R^j)(R^k)的所述R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成4元至12元杂环。

10.根据权利要求9所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为单环4元至12元杂环。

11.根据权利要求10所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中所述单环4元至12元杂环选自由以下项组成的组：

12.根据权利要求9所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为稠合的双环4元至12元杂环。

13.根据权利要求12所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b的所述稠合的双环4元至12元杂环选自由以下项组成的组：

14.根据权利要求9所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为桥接的4元至12元杂环。

15.根据权利要求14所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b的所述桥接的4元至12元杂环选自由以下项组成的组：

16.根据权利要求9所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为螺接的4元至12元杂环。

17.根据权利要求16所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b的所述螺接的4元至12元杂环选自由以下项组成的组：

18.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R^b为经一个、两个、三个或四个选自由以下项组成的组的取代基取代的4元至12元杂环：氟、-OH、氧代、甲基、甲醇、环丙基、甲氧基、乙氧基和-CF₃。

19.根据权利要求1至18中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中选自由以下项组成的组：

(a)

(b)

(c)

(d)

(e)以及

(f)其中Rⁿ为-NH₂，并且其中，对于(a)至(f)，*表示与[X]的连接点，或者，如果[X]不存在，则*表示与[Y]的连接点，或者，如果[X]和[Y]不存在，则*表示与[Z]的连接点，并且**表示与分子的其余部分的连接点。

20.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，为/>并且Rⁿ为-NH₂，其中*表示与[X]的连接点，或者，如果[X]不存在，则*表示与[Y]的连接点，或者，如果[X]和[Y]不存在，则*表示与[Z]的连接点，并且**表示与分子的其余部分的连接点。

21.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中为/>并且[X]不存在，其中*表示与[Y]的连接点，或者，如果[Y]不存在，则*表示与[Z]的连接点，并且**表示与分子的其余部分的连接点。

22.根据权利要求1至20中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]不存在或选自由以下项组成的组：

其中&表示与/>的连接点，并且&&表示与分子的其余部分的连接点。

23.根据权利要求19中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中[X]为其中&表示与/>的连接点，并且&&表示与分子的其余部分的连接点。

24.根据权利要求1所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中：

为/>并且Rⁿ为NH₂，其中*表示与[X]的连接点，并且**表示与分子的其余部分的连接点；

[X]为其中&表示与/>的连接点，并且&&表示与分子的其余部分的连接点；

[Y]不存在；

[Z]为其中##表示与R¹的连接点，并且#表示与[X]的连接点；并且

R¹为-C≡C-R^a，其中R^a的所述C_1-6烷基经一个R^b取代，其中R^b为-N(R^j)(R^k)，其中-N(R^j)(R^k)的所述R^j和R^k与它们所连接的N原子一起形成任选地经至少一个R^c取代的4元至12元杂环。

25.根据权利要求1所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中：

为/>其中*表示与[Z]的连接点，并且**表示与分子的其余部分的连接点；

[X]不存在；

[Y]不存在；

26.根据权利要求1所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中所述化合物选自表1，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐。

27.一种药物组合物，其包含(i)根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，以及(ii)一种或多种药用赋形剂。

28.根据权利要求27所述的药物组合物，其进一步包含另外的生物活性剂。

29.一种调节细胞中的BRM的方法，所述方法包括将所述细胞暴露于有效量的根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据权利要求27或权利要求28所述的药物组合物。

30.一种抑制细胞中的BRM的方法，所述方法包括将所述细胞暴露于有效量的根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据权利要求27或权利要求28所述的药物组合物。

31.一种降解细胞中的BRM的方法，所述方法包括将所述细胞暴露于有效量的根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据权利要求27或权利要求28所述的药物组合物。

32.一种治疗有此需要的人的BRM介导的疾病、疾患或病症的方法，所述方法包括向所述人施用有效量的根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据权利要求27或权利要求28所述的药物组合物。

33.根据权利要求32所述的方法，其中所述疾病、疾患或病症为癌症。

34.根据权利要求32所述的方法，其中所述癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、食管癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL和费城染色体阳性CML。

35.一种治疗有此需要的人的BRG1介导的疾病、疾患或病症的方法，所述方法包括向所述人施用有效量的根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据权利要求27或权利要求28所述的药物组合物。

36.根据权利要求35所述的方法，其中所述疾病、疾患或病症为癌症。

37.根据权利要求36所述的方法，其中所述癌症选自由以下项组成的组：非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、原发灶不明癌、胶质瘤、乳腺癌、黑素瘤、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、胰腺癌、肝胆癌、软组织肉瘤、卵巢癌、头部癌、颈部癌、肾细胞癌、骨癌、非霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、前列腺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、宫颈癌、甲状腺癌、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、CNS癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

38.一种增加人的癌症治疗功效的方法，所述方法包括向所述人施用有效量的根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据权利要求27或权利要求28所述的药物组合物。

39.一种防止或延迟人发展对细胞毒性剂的癌症抗性的方法，所述方法包括向所述人施用有效量的根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据权利要求27或权利要求28所述的药物组合物。

40.一种延长人对癌症疗法的应答持续时间的方法，所述方法包括向所述人施用有效量的根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据权利要求27或权利要求28所述的药物组合物。

41.根据权利要求38至40中任一项所述的方法，其中所述癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、食管癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL、费城染色体阳性CML、非小细胞肺癌、结直肠癌、原发灶不明癌、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、肝胆癌、软组织肉瘤、骨癌、小细胞肺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、CNS癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

42.根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据权利要求27或权利要求28所述的药物组合物在制造药物中的用途，所述药物用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症。

43.根据权利要求42所述的用途，其中所述疾病、疾患或病症为癌症。

44.根据权利要求43所述的用途，其中所述癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、食管癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL和费城染色体阳性CML。

45.根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据权利要求27或权利要求28所述的药物组合物在制造药物中的用途，所述药物用于治疗由BRG1介导的疾病、疾患或病症。

46.根据权利要求45所述的用途，其中所述疾病、疾患或病症为癌症。

47.根据权利要求46所述的用途，其中所述癌症选自由以下项组成的组：非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、原发灶不明癌、胶质瘤、乳腺癌、黑素瘤、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、胰腺癌、肝胆癌、软组织肉瘤、卵巢癌、头部癌、颈部癌、肾细胞癌、骨癌、非霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、前列腺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、宫颈癌、甲状腺癌、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、CNS癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

48.根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据权利要求27或权利要求28所述的药物组合物在制造药物中的用途，所述药物用于治疗癌症。

49.根据权利要求48所述的用途，其中所述癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、食管癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL、费城染色体阳性CML、非小细胞肺癌、结直肠癌、原发灶不明癌、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、肝胆癌、软组织肉瘤、骨癌、小细胞肺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、CNS癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

50.根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据权利要求27或权利要求28所述的药物组合物，其用于治疗由BRM介导的疾病、疾患或病症。

51.根据权利要求50所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中所述疾病、疾患或病症为癌症。

52.根据权利要求51所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中所述癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、食管癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL和费城染色体阳性CML。

53.根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据权利要求27或权利要求28所述的药物组合物，其用于治疗由BRG1介导的疾病、疾患或病症。

54.根据权利要求53所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中所述疾病、疾患或病症为癌症。

55.根据权利要求54所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中所述癌症选自由以下项组成的组：非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、原发灶不明癌、胶质瘤、乳腺癌、黑素瘤、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、胰腺癌、肝胆癌、软组织肉瘤、卵巢癌、头部癌、颈部癌、肾细胞癌、骨癌、非霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、前列腺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、宫颈癌、甲状腺癌、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、CNS癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

56.根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，或根据权利要求27或权利要求28所述的药物组合物，其用于治疗癌症。

57.根据权利要求56所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中所述癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、食管癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL、费城染色体阳性CML、非小细胞肺癌、结直肠癌、原发灶不明癌、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、肝胆癌、软组织肉瘤、骨癌、小细胞肺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、CNS癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

58.根据权利要求27或权利要求28所述的药物组合物，其用于治疗由BRM调节的疾病、疾患或病症。

59.根据权利要求58所述的药物组合物，其中所述疾病、疾患或病症为癌症。

60.根据权利要求59所述的药物组合物，其中所述癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、食管癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL和费城染色体阳性CML。

61.根据权利要求27或权利要求28所述的药物组合物，其用于治疗由BRG1调节的疾病、疾患或病症。

62.根据权利要求61所述的药物组合物，其中所述疾病、疾患或病症为癌症。

63.根据权利要求62所述的药物组合物，其中所述癌症选自由以下项组成的组：非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、原发灶不明癌、胶质瘤、乳腺癌、黑素瘤、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、胰腺癌、肝胆癌、软组织肉瘤、卵巢癌、头部癌、颈部癌、肾细胞癌、骨癌、非霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、前列腺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、宫颈癌、甲状腺癌、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、CNS癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

64.根据权利要求27或权利要求28所述的药物组合物，其用于治疗癌症。

65.根据权利要求64所述的药物组合物，其中所述癌症选自由以下项组成的组：鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、肠癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、食管癌、头部癌、肾癌、肝癌、肺癌、颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、白血病、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、黑素瘤、骨髓增生性疾病、肉瘤、尤文氏肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经瘤、神经节胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤、施旺细胞瘤、星形细胞瘤、癌肉瘤、霍奇金病、威尔姆斯瘤、畸胎癌、T系急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、外周T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B前体ALL、B前体淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、B细胞ALL、费城染色体阳性ALL、费城染色体阳性CML、非小细胞肺癌、结直肠癌、原发灶不明癌、非黑素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、肝胆癌、软组织肉瘤、骨癌、小细胞肺癌、胚胎性肿瘤、生殖细胞肿瘤、唾液腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、CNS癌、胸腺肿瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌和阴茎癌。

66.一种用于制备式(IV')化合物：

或其立体异构体或互变异构体，或其药用盐的方法，其中：

[Z]不存在，或为3元至15元杂环基或5元至20元杂芳基；并且

R¹为：

(a)-C≡C-R^a，其中

R^b的所述C_1-6烷氧基任选地经一个或多个-OH取代，

R^b的所述3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，或者

(ii)R^a为C_3-10环烷基，其中

R^a的所述C_3-10环烷基任选地经一个或多个R^c取代，或者

(iii)R^a为3元至15元杂环基，其中

R^a的所述3元至15元杂环基任选地经一个或多个R^c取代，或者

(iv)R^a为5元至20元杂芳基，其中

R^a的所述5元至20元杂芳基任选地经一个或多个R^c取代，其中

R^c的所述C_3-10环烷基任选地经一个或多个卤代取代，

R^c的所述C_6-10芳基任选地经一个或多个-CN取代，并且

R^c的所述3元至15元杂环基任选地经一个或多个C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6烷基取代，

(b)-(CH₂)_n-R^g，其中

n为1至6的整数，并且

R^g为-N(R^x)(R^y)或-OH；

其中-C(O)N(R^x)(R^y)和-N(R^x)(R^y)的所述R^x和R^y彼此独立地并且在每次出现时独立地为H、-C(O)-(CH₂)_p-N(R^p)(R^q)、-C(O)-R^s、5元至20元杂环、5元至20元杂芳基或C_1-6烷基，其中p为1至6的整数，

R^p和R^q各自独立地为H或C_1-6烷基，

(c)-C＝C-R^d，其中R^d为C_1-6烷基，其中

R^d的所述C_1-6烷基任选地经一个或多个R^e取代，其中

每个R^e独立地为任选地经一个或多个R^f取代的3元至15元杂环基，其中每个R^f独立地为-OH、-CN、卤代、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或-C(O)-C_1-6烷氧基。

67.一种化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其通过根据权利要求66所述的方法制备。