CN117776958A - 一种芳烃羧酸间位烷基化产物及其合成方法 - Google Patents

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CN117776958A CN202311660247.1A CN202311660247A CN117776958A CN 117776958 A CN117776958 A CN 117776958A CN 202311660247 A CN202311660247 A CN 202311660247A CN 117776958 A CN117776958 A CN 117776958A
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Abstract

本发明公开了一种芳烃羧酸间位烷基化产物由配体、芳烃羧酸、烷基卤化物、钌催化剂、碱性化合物、添加剂和有机溶剂组成，其结构式如下所示，其中，R9包括C1‑C5直链或支链的烷基、芳基或天然产物取代的基团；R10和R11分别包括C1‑C2的直链或环状烷基、氟或氢。本发明还公开了一种芳烃羧酸间位烷基化产物的合成方法。本发明的方法以芳烃羧酸和烷基卤化物为原料，以商业可得的金属钌为催化剂，氮化合物为配体，产物具有极高的区域选择性，底物适用性广等特点，原料/催化剂廉价易得、操作简单、原子经济性高、产率高。

Description

一种芳烃羧酸间位烷基化产物及其合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种芳烃羧酸间位烷基化产物及其合成方法。
背景技术
芳烃的烷基化反应是有机合成中一类重要反应，尤其是含有二氟亚甲基的芳香化合物，在印染、医药、洗涤和生命科学等领域有着重要的工业应用。
传统的方法使用烷基化试剂如卤代烃、烯烃和醇等与芳香烃反应得到含烷烃基团的芳香族化合物然而使用传统的方法制备芳烃的烷基化主要存在以下几大问题：1)使用具有强腐蚀性、污染环境的催化剂，如浓H2SO4和无水AlCl3等；2)底物局限富电子的芳环；3)烷基化产物的区域选择性较差；4)产生过度烷基化和异构烷基化等副产物。尽管传统的芳烃烷基化反应有着良好的催化效果，但是基于以上问题的存在，激发人们对于研究一类新的合成方法产生了浓厚的兴趣。
随着人们环保意识的增强，使用简单易得的原料来制备芳烃的烷基化越来越受到关注。例如使用简单的苯环和甲醇来制备苯环的甲基化，副产物只有水。但该方法也存在一些缺点，例如需要制备复杂的路易斯酸试剂，底物局限于简单的烷基醇，芳烃烷基化产物存在多种区域选择性问题(ACS Catal.2021,11,12186-12193；J.Am.Chem.Soc.2023,145,3795-3801)等。
因此开发一种简单且高效的方法来制备芳烃定点烷基化是至关重要的。众所周知，芳烃羧酸因其数量丰富、结构多样、易于从现成的化学品中获取以及能够转化为各种官能团而具有很高的使用价值。迄今为止，芳烃羧酸的烷基化局限于邻位的烷基化(JACS.,2007,129,3510；,J.Am.Chem.Soc.2016,138,10132；Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,6097-6100；ACS Catal.2019,9,6738-6743)。对于芳烃羧酸的间位烷基化还未报道。
发明内容
为了克服以上现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种芳烃羧酸间位烷基化产物，避免了烷基化产物区域选择性较差和底物适用性窄的问题。
本发明还提供了一种芳烃羧酸间位烷基化产物的合成方法。
本发明的目的通过以下的技术方案实现：
一种芳烃羧酸间位烷基化产物，由配体、芳烃羧酸、烷基卤化物、钌催化剂、碱性化合物、添加剂和有机溶剂组成，其结构式如下所示，
其中，R9包括C1-C5直链或支链的烷基、芳基或天然产物取代的基团；
R10包括C1-C2的直链或环状烷基、氟或氢；
R11包括C1-C2的直链或环状烷基、氟或氢。
优选的，所述配体包括三-环己基膦、三-甲基膦、三-丁基膦、三-辛基膦、二苯基甲基膦、三苯基膦、三(4-三氟甲苯基)膦、三(4-甲氧基苯基)膦、三(五氟苯基)膦、甘氨酸、N-Boc-L-缬氨酸、L-叔亮氨酸、L-脯氨酸、二金刚烷基正丁基膦、二-环己基-苯基膦、[1,1'-联苯]-2-基二-环己基膦、三(4-甲氧基苯基)膦、三呋喃基膦、哌啶-2-羧酸、5-(三氟甲基)吡啶-2-醇、联吡啶、4,4-二甲氧基联吡啶、4,4-二叔丁基联吡啶、4,4-二甲基联吡啶、4,4-二三氟甲基联吡啶、4,4-二氰基联吡啶、6,6'-二甲基-2,2'-联吡啶、5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶、2,2'-联吡啶-4,4'-二甲酸甲酯、5,5'-二溴-2,2'-联吡啶、[2,2'-联吡啶]-6,6'(1H,1'H)-二酮、5-溴-2,2'-联吡啶、2,2'-联吡啶、4,4'-二氨基-2,2'-联吡啶、1,10-菲罗啉、2-溴-1,10-菲罗啉、1,10-菲罗啉-5,6-二酮、2,9-二甲基-菲罗啉、3,4,7,8-四甲基-1,10-菲罗啉、4,7-二苯基菲罗啉、4,7-二甲氧基-菲罗啉、(E)-N-苄基-1-(吡啶-2-基)甲苯胺、2E、3E)-N2、N3-二苯基丁烷-2,3-二亚胺、(2E、3E)-N2、N3-二异丙基丁烷-2,3-二亚胺、(2E、3E)-N2、N3双(2,6-二异丙基苯基)丁烷-2,3-二亚胺、N-苄基吡啶酰胺、N-(2-羟乙基)吡啶酰胺、N,N'-(乙烷-1,2-二酰基)二苯磺酰胺或[2,2'-联吡啶]-6,6'-二醇中的一种以上。
优选的，所述配体为5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶。
优选的，所述保护性氛围为氮气。
优选的，所述芳烃羧酸为 中的一种以上；
其中，R1包括甲基、乙基、甲氧基、氟、氯或氢；
R2与R4分别包括氟、氯、溴、甲氧基或(2-甲基烯丙基)氧基；
R3包括氧二氟甲基、氧三氟甲基、甲基、甲氧基、甲硫基(CH3-S-)、氟、氯、溴或二甲基氮(N(Me)2)；
优选的，所述烷基卤化物包括中的一种以上；
各式中，X包括碳、氧、硫或氮；
R5与R6分别包括C1-C2的直链或环状烷基、氟或氢；
R5与R6不同时为氢；
R7包括C1-C5直链或支链的烷基、芳基或天然产物取代的基团；
R8包括C1-C4直链或支链的烷基、苄基、乙基氧叔丁基(CH2-OtBu)、乙基酯基(CH2-COOMe)或氢。
优选的，所述天然产物取代的基团包括L-薄荷醇半乳糖脂L(-)-冰片醇/>雌酮/>美西律氨鲁米特/>胆固醇/>或维生素醇/>中的一种以上。
优选的，所述钌催化剂包括三(三苯基膦)二氯化钌(II)、二(三苯基膦)环戊二烯基氯化钌(II)、双-(2-甲基烯丙基)环辛-1,5-二烯钌、氯(五甲基环戊二烯基)(环辛二烯)钌(II)、三氯化钌、二碘(对伞花烃)钌(II)二聚体或二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体中的一种以上。
优选的，所述钌催化剂为二碘(对伞花烃)钌(II)二聚体。
优选的，所述碱性化合物包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸钾、磷酸氢二钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠、乙酸锂、乙酸钠、乙酸铯或乙酸钾中一种以上。
优选的，所述碱性化合物为乙酸钾。
优选的，所述添加剂包括双(三氟甲烷磺酰亚胺)银、六氟锑酸银、三氟甲烷磺酸银、四氟硼酸银、氯化钾、氯化钠、氯化锂、溴化锂或磷酸锂中一种以上。
优选的，所述添加剂为溴化锂。
优选的，所述有机溶剂包括1，4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯、环己烷、1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇、三氟乙醇、叔丁醇、乙腈、N-甲基吡咯烷酮或N,N-二甲基甲酰胺中的一种以上。
一种芳烃羧酸间位烷基化的合成方法，具体步骤如下：在保护性氛围下，向反应容器中依次加入有机溶剂、芳烃羧酸、烷基卤化物、钌催化剂、配体、碱性化合物和添加剂，在80～120℃的条件下反应0～12h，得到反应液，经过后续处理后，得到芳烃羧酸间位烷基化产物；
优选的，所述芳烃羧酸与所述烷基卤化物的摩尔比为1.0～3.0：1。
优选的，所述钌催化剂与所述芳烃羧酸的摩尔比为0.01～0.05：1。
优选的，所述钌催化剂与所述芳烃羧酸的摩尔比为0.025～0.05：1。
优选的，所述配体与所述芳烃羧酸的摩尔比为0.02～0.10：1。
优选的，所述配体与所述芳烃羧酸的摩尔比为0.05～0.10：1。
优选的，所述后续处理包括第一后续处理和第二后续处理中的一种，所述第一后续处理具体步骤如下：
将所述反应液依次进行冷却、调节PH值、萃取、去除有机相中溶剂和分离纯化；
所述第二后续处理具体步骤如下：
将所述反应液与碘甲烷以及碱性化合物混合，在60℃反应2h-6h后，依次进行淬灭反应、萃取、去除有机相中溶剂和分离纯化。
优选的，所述调节PH值的具体步骤为，加入稀酸调节体系的pH值为0.5～1.5，所述萃取为采用乙酸乙酯进行萃取。
优选的，所述淬灭反应是指向反应体系中加入饱和碳酸氢钠溶液。
优选的，所述去除有机相中溶剂是指去除有机相中水和有机溶剂。
优选的，所述去除有机相中水是指采用干燥剂进行干燥，干燥剂为无水硫酸镁，然后过滤；所述去除有机相中有机溶剂是指通过减压蒸馏去除有机溶剂。
优选的，所述分离纯化为使用柱层析法进行分离纯化，柱层析的洗脱液包括石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，或石油醚、乙酸乙酯和甲酸的混合溶剂。
优选的，所述洗脱液包括石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂或石油醚、乙酸乙酯和甲酸的混合溶剂。
优选的，所述石油醚与所述乙酸乙酯的体积比为3-20：1，所述石油醚、所述乙酸乙酯和所述甲酸的体积比50-80：20-50：1。
优选的，使用第一后续处理的所述芳烃羧酸如下所示：
本发明相对现有技术具有以下优点及有益效果：
(1)、本发明的方法以芳烃羧酸和烷基卤化物为原料，以商业可得的金属钌为催化剂，氮化合物为配体，产物具有极高的区域选择性、底物适用性广、原料/催化剂廉价易得、操作简单、原子经济性高、产率高等特点。
(2)、本发明的方法得到的芳烃羧酸间位烷基化产物，其中羧酸作为可转化的官能团化，可转化为醛、酮、酯基、酰胺、氰基和苄醇等一系列官能团。
(3)、一些芳烃羧酸间位烷基化产物的合成方法过程中得到的反应液(如：实施例3,4,5,6,14,15)采用第一种后续处理方式具有较高的分离提纯效率；另一些反应液采用第一种后续处理方式分离提纯效率较低，此时采用第二种后续处理方式，将其进行甲基化，提高分离提纯效率。
附图说明
图1为实施例1所得芳烃羧酸间位烷基化产物的核磁氢谱图；
图2为实施例2所得芳烃羧酸间位烷基化产物的核磁氢谱图；
图3为实施例3所得芳烃羧酸间位烷基化产物的核磁氢谱图；
图4为实施例4所得芳烃羧酸间位烷基化产物的核磁氢谱图；
图5为实施例5所得芳烃羧酸间位烷基化产物的核磁氢谱图；
图6为实施例6所得芳烃羧酸间位烷基化产物的核磁氢谱图；
图7为本发明的合成方法的化学反应方程式；
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明的发明目的作进一步详细地描述,实施例不能在此一一赘述,但本发明的实施方式并不因此限定于以下实施例。
实施例1
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的苯甲酸，0.3毫摩尔的2-溴-2-甲基-N-苯基丙酰胺，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，1.8毫升的叔丁醇，0.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。再一次加入3.0毫摩尔的碘甲烷，0.6毫摩尔的碳酸钾，于60℃下搅拌反应2h。反应完成后，将反应液用饱和碳酸氢钠水洗、乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂，产率78％。所得芳烃羧酸间位烷基化产物的核磁氢谱图如图1所示。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.14(s,1H),7.99(d,J＝7.7Hz,1H),7.63(d,J＝7.8Hz,1H),7.47(t,J＝7.8Hz,1H),7.36(d,J＝8.1Hz,2H),7.26(t,J＝7.8Hz,2H),7.07(t,J＝7.4Hz,1H),6.78(s,1H),3.93(s,3H),1.70(s,6H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ174.8(Cq),166.8(Cq),145.1(Cq),137.8(Cq),131.3(CH),130.8(CH),129.1(Cq),128.9(CH),128.6(CH),127.1(CH),124.3(CH),119.8(CH),52.3(CH3),48.0(Cq),27.0(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构：
实施例2
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的2-氟苯甲酸，0.3毫摩尔的2-溴-2-甲基-N-苯基丙酰胺，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，1.8毫升的叔丁醇，0.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。再一次加入3.0毫摩尔的碘甲烷，0.6毫摩尔的碳酸钾，于60℃下搅拌反应2h。反应完成后，将反应液用饱和碳酸氢钠水洗、乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂，产率90％。所得芳烃羧酸间位烷基化产物的核磁氢谱图如图5所示。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.84-7.80(m,1H),7.57(td,J＝7.7,1.6Hz,1H),7.35(d,J＝7.7Hz,2H),7.23-7.18(m,3H),7.01(t,J＝7.4Hz,1H),6.91(s,1H),3.82(s,3H),1.61(s,6H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ174.1(Cq),164.8(d,JC-F＝3Hz,Cq),160.1(d,JC-F＝263Hz,Cq),137.8(Cq),133.6(d,JC-F＝14Hz,CH),131.7(d,JC-F＝5Hz,CH),131.5(CH),128.9(CH),124.3(CH),124.2(d,JC-F＝4Hz,Cq),120.2(CH),119.7(d,JC-F＝11Hz,Cq),52.4(CH3),45.9(Cq),26.0(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构
实施例3
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的2-氯苯甲酸，0.3毫摩尔的2-溴-2-甲基-N-苯基丙酰胺，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，1.8毫升的叔丁醇，0.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。反应完成后，加入稀盐酸调节体系的pH＝0.5～1.5，接着加入乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:20:1的石油醚:乙酸乙酯:甲酸的混合溶剂，产率79％。所得芳烃羧酸间位烷基化产物的核磁氢谱图如图6所示。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.00(s,1H),7.72(d,J＝7.6Hz,1H),7.55(dd,J＝13.3,7.8Hz,3H),7.47(t,J＝7.7Hz,1H),7.27(t,J＝7.8Hz,2H),7.03(t,J＝7.3Hz,1H),1.62(s,6H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ174.7(Cq),168.4(Cq),143.9(Cq),139.8(Cq),135.5(CH),130.8(Cq),130.6(Cq),128.8(CH),128.3(CH),127.5(CH),123.8(CH),121.2(CH),48.3(Cq),26.7(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构
实施例4
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的3-((2-甲基烯丙基)氧基)苯甲酸，0.3毫摩尔的2-溴-2-甲基-N-苯基丙酰胺，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，1.8毫升的叔丁醇，0.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。反应完成后，加入稀盐酸调节体系的pH＝0.5～1.5，接着加入乙酸乙酯萃取，合并有机相，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:20:1的石油醚:乙酸乙酯:甲酸的混合溶剂，产率80％。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.05(s,1H),9.16(s,1H),7.62-7.50(m,4H),7.37(dd,J＝2.5,1.3Hz,1H),7.27(t,J＝7.9Hz,2H),7.18-7.15(m,1H),7.03(t,J＝7.4Hz,1H),5.07(s,1H),4.95(s,1H),4.53(s,2H),1.77(s,3H),1.58(s,6H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ174.7(Cq),167.6(Cq),158.7(Cq),148.1(Cq),141.1(Cq),139.6(Cq),132.5(Cq),128.9(CH),123.9(CH),120.8(CH),119.9(CH),118.3(CH),113.0(CH),112.9(CH2),71.6(CH2),47.8(Cq),27.1(CH3),19.7(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构
实施例5
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的4-溴苯甲酸，0.3毫摩尔的2-溴-2-甲基-N-苯基丙酰胺，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，1.8毫升的叔丁醇，0.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。反应完成后，加入稀盐酸调节体系的pH＝0.5～1.5，接着加入乙酸乙酯萃取，
合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50：20:1的石油醚:乙酸乙酯：甲酸的混合溶剂，产率49％。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.28(s,1H),9.00(s,1H),8.16(d,J＝2.0Hz,1H),7.79-7.70(m,2H),7.54(d,J＝8.4Hz,2H),7.28-7.21(m,2H),7.02(t,J＝7.4Hz,1H),1.64(s,6H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ174.2(Cq),167.5(Cq),144.3(Cq),139.8(Cq),135.2(CH),130.7(CH),130.4(CH),129.7(Cq),129.0(Cq),128.7(CH),123.7(CH),121.1(CH),49.0(Cq),26.6(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构:
实施例6
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的2，5-二-甲氧基苯甲酸，0.3毫摩尔的2-溴-2-甲基-N-苯基丙酰胺，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，1.8毫升的叔丁醇，0.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。反应完成后加入稀盐酸调节体系的pH＝0.5～1.5，接着加入乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50：20:1的石油醚:乙酸乙酯:甲酸的混合溶剂，产率80％。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.84(s,1H),7.65(d,J＝8.1Hz,2H),7.25(t,J＝7.9Hz,2H),7.13(dd,J＝6.8,3.0Hz,2H),7.00(t,J＝7.4Hz,1H),3.81(s,3H),3.53(s,3H),1.52(s,6H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ175.5(Cq),168.2(Cq),154.2(Cq),152.2(Cq),141.1(Cq),140.1(CH),128.8(CH),125.5(CH),123.3(Cq),120.6(CH),118.2(CH),113.0(Cq),61.6(CH3),55.9(CH3),46.2(Cq),26.8(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构:
实施例7
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶烷-6-羧酸，0.3毫摩尔的2-溴-2-甲基-N-苯基丙酰胺，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，1.8毫升的叔丁醇，0.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。再一次加入3.0毫摩尔的碘甲烷，0.6毫摩尔的碳酸钾，于60℃下搅拌反应2h。反应完成后，将反应液用饱和碳酸氢钠水洗、乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为20:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂，产率72％。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.82(s,1H),7.62(s,1H),7.51(d,J＝8.0Hz,2H),7.37(s,1H),7.25(t,J＝7.6Hz,2H),7.00(t,J＝7.3Hz,1H),4.17(d,J＝25.6Hz,4H),1.53(s,6H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ175.2(Cq),167.6(Cq),163.6(Cq),145.7(Cq),143.5(Cq),139.9(CH),134.5(CH),128.7(CH),123.5(Cq),123.4(CH),121.2(CH),121.1(Cq),117.5(CH),64.6(CH2),64.2(CH2),45.5(Cq),26.0(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构:
实施例8
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的1-甲基-1H-吲哚-5-羧酸，0.3毫摩尔的2-溴-2-甲基-N-苯基丙酰胺，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，1.8毫升的叔丁醇，0.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。再一次加入3.0毫摩尔的碘甲烷，0.6毫摩尔的碳酸钾，于60℃下搅拌反应2h。反应完成后，将反应液用饱和碳酸氢钠水洗、乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为20:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂，产率92％。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.35(d,J＝1.6Hz,1H),8.11(d,J＝1.7Hz,1H),7.43-7.33(m,3H),7.30-7.22(m,2H),7.12-7.02(m,2H),6.66(d,J＝3.2Hz,1H),3.89(s,3H),3.89(d,J＝4.0Hz,3H),1.86(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ176.4(Cq),167.7(Cq),137.6(Cq),136.4(Cq),133.5(CH),131.3(CH),128.8(CH),127.6(Cq),124.5(CH),124.3(Cq),122.2(CH),121.1(Cq),119.8(CH),104.1(CH),51.8(CH3),47.4(Cq),37.8(CH3),28.6(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构:
实施例9
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的苯并呋喃-5-羧酸，0.3毫摩尔的2-溴-2-甲基-N-苯基丙酰胺，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，1.8毫升的叔丁醇，0.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。再一次加入3.0毫摩尔的碘甲烷，0.6毫摩尔的碳酸钾，于60℃下搅拌反应2h。反应完成后，将反应液用饱和碳酸氢钠水洗、乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为20:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂，产率54％。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.31(d,J＝1.6Hz,1H),8.11(d,J＝1.6Hz,1H),7.69(d,J＝2.2Hz,1H),7.38-7.31(m,2H),7.28-7.21(m,2H),7.10-7.01(m,2H),6.84(d,J＝2.2Hz,1H),3.95(s,3H),1.83(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ174.4(Cq),167.1(Cq),155.1(Cq),146.5(CH),137.9(Cq),128.7(CH),128.2(CH),125.5(Cq),124.1(CH),123.5(CH),122.9(CH),120.0(Cq),107.0(CH),52.2(CH3),46.0(Cq),25.6(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构:
实施例10
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的2-甲基苯甲酸，0.3毫摩尔的3-溴-3-甲基丁-2-酮，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，1.8毫升的叔丁醇，0.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。再一次加入3.0毫摩尔的碘甲烷，0.6毫摩尔的碳酸钾，于60℃下搅拌反应2h。反应完成后，将反应液用饱和碳酸氢钠水洗、乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂，产率29％。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66(d,J＝7.7Hz,1H),7.57(d,J＝7.9Hz,1H),7.29(t,J＝7.8Hz,1H),3.88(s,3H),2.31(s,3H),1.94(s,3H),1.49(s,6H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ212.8(Cq),169.1(Cq),144.2(Cq),136.8(Cq),133.1(CH),128.9(CH),128.6(Cq),126.0(CH),53.2(Cq),52.1(CH3),26.0(CH3),25.7(CH3),17.5(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构:
实施例11
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的2-甲基苯甲酸，0.3毫摩尔的S-(2,6-二甲基苯基)2-溴-2-甲基丙硫醇，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，1.8毫升的叔丁醇，0.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。再一次加入3.0毫摩尔的碘甲烷，0.6毫摩尔的碳酸钾，于60℃下搅拌反应2h。反应完成后，将反应液用饱和碳酸氢钠水洗、乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂，产率67％。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78(dd,J＝7.7,1.3Hz,1H),7.68(dd,J＝8.0,1.4Hz,1H),7.33(t,J＝7.8Hz,1H),7.20(dd,J＝8.4,6.5Hz,1H),7.12(d,J＝7.5Hz,2H),3.91(s,3H),2.55(s,3H),2.32(s,6H),1.72(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.0(Cq),168.9(Cq),143.0(Cq),142.6(Cq),138.6(Cq),132.8(Cq),129.9(CH),129.7(Cq),129.3(CH),128.2(CH),127.3(CH),125.7(CH),54.7(Cq),52.0(CH3),27.7(CH3),21.6(CH3),19.3(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构:
实施例12
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.3毫摩尔的2-甲基苯甲酸，1.2毫摩尔的2-溴丙酸甲酯，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的4,4'-二三氟甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔碳酸钠，0.09毫摩尔的三氟甲磺酸银，2毫升的叔丁醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。反应完成后，将反应液用饱和碳酸氢钠水洗、乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为20:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂，产率45％。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.76-7.72(m,1H),7.43-7.40(m,1H),7.29-7.24(m,1H),5.31(q,J＝7.1Hz,1H),4.08(q,J＝7.1Hz,1H),3.79(s,3H),3.66(s,3H),2.55(s,3H),1.61(d,J＝7.1Hz,3H),1.48(d,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ174.9(Cq),171.3(Cq),167.8(Cq),140.6(Cq),136.6(CH),131.1(Cq),130.3(CH),128.9(Cq),125.9(CH),69.0(CH),52.4(CH3),52.1(CH3),41.1(CH),18.0(CH3),16.9(CH3),16.1(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构:
实施例13
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的2-甲基苯甲酸，0.3毫摩尔的2-溴-N，N-二乙基-2,2-二氟乙酰胺，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的醋酸钾，0.09毫摩尔的三氟甲磺酸银，2毫升的叔丁醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。再一次加入3.0毫摩尔的碘甲烷，0.6毫摩尔的碳酸钾，于60℃下搅拌反应2h。反应完成后，将反应液用饱和碳酸氢钠水洗、乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂，产率54％。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.85(d,J＝7.7Hz,1H),7.69(d,J＝7.7Hz,1H),7.32(t,J＝7.8Hz,1H),3.90(s,3H),3.46-3.42(m,2H),3.39(q,J＝7.9,7.0Hz,2H),2.52(s,3H),1.20(t,J＝7.1Hz,3H),1.05(t,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.1(Cq),162.4(t,JC-F＝30Hz,Cq),138.0(t,JC-F＝2.5Hz,Cq),134.3(t,JC-F＝23.8Hz,Cq),132.9(CH),131.9(CH),128.6(t,JC-F＝8.8Hz,Cq),125.5(CH),116.4(t,JC-F＝251.3Hz,Cq),52.1(CH3),42.1(t,JC-F＝5.0Hz,CH2),41.8(CH2),17.0(CH3),13.7(CH3),12.2(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构:
实施例14
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的2-甲基苯甲酸，0.3毫摩尔的(8R，9S，13S，14S)-14-甲基-15-氧-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氢-6H-环戊二烯[a]菲-3-基-2-溴-2-甲基丙酸酯，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的0.015毫摩尔的5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，1.8毫升的叔丁醇，0.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。反应完成后，加入稀盐酸调节体系的pH＝0.5～1.5，接着加入乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50：20:1的石油醚:乙酸乙酯：甲酸的混合溶剂，产率72％。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.97(s,1H),7.62(d,J＝7.8Hz,2H),7.43-7.23(m,2H),6.88-6.67(m,2H),2.82(dd,J＝9.3,4.3Hz,2H),2.54-2.49(m,1H),2.46(s,1H),2.35-2.29(m,1H),2.23-2.15(m,1H),2.10-2.00(m,1H),1.97-1.87(m,2H),1.76(d,J＝10.1Hz,1H),1.66(s,6H),1.59-1.43(m,3H),1.42-1.27(m,3H),0.81(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ176.7(Cq),170.4(Cq),148.8(Cq),143.8(Cq),138.4(Cq),137.8(Cq),135.6(Cq),134.6(Cq),128.6(CH),128.3(CH),126.9(CH),126.3(CH),121.5(CH),118.8(CH),50.0(Cq),47.7(Cq),46.9(CH),44.0(CH),37.9(CH),35.8(CH2),31.8(CH2),29.3(CH2),27.4(CH2),26.2(CH3),25.8(CH2),21.6(CH2),17.8(CH3),13.9(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构:
实施例15
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的1-萘甲酸，0.3毫摩尔的2-溴-2-甲基-N-苯基丙酰胺，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的0.015毫摩尔的4 4'-二三氟甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，1.8毫升的叔丁醇，0.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。反应完成后，加入稀盐酸调节体系的pH＝0.5～1.5，接着加入乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50：20:1的石油醚:乙酸乙酯：甲酸的混合溶剂，产率72％。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.94(s,1H),8.77(d,J＝8.6Hz,1H),8.28(d,J＝8.7Hz,1H),8.02(dd,J＝7.2,1.1Hz,1H),7.80(d,J＝7.3Hz,1H),7.73-7.67(m,1H),7.56(dd,J＝8.8,7.2Hz,1H),7.45(d,J＝7.5Hz,2H),7.26-7.15(m,2H),6.99(t,J＝7.4Hz,1H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ176.9(Cq),169.6(Cq),141.4(Cq),139.4(Cq),132.0(Cq),131.8(Cq),130.3(CH),128.8(CH),128.8(CH),128.7(CH),127.4(CH),125.6(Cq),125.5(CH),125.2(CH),124.0(CH),121.2(CH),47.8(Cq),28.2(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构:
实施例16
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的1-萘甲酸，0.3毫摩尔的N-(2-溴-2-甲基丙酰基)-O-(叔丁基)丝氨酸甲酯，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的4 4'-二三氟甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，2毫升的1，4-二氧六环，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。再一次加入3.0毫摩尔的碘甲烷，0.6毫摩尔的碳酸钾，于60℃下搅拌反应2h。反应完成后，将反应液用饱和碳酸氢钠水洗、乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为20:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂，产率35％。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.81(d,J＝8.7Hz,1H),8.16(d,J＝8.7Hz,1H),8.08(dt,J＝6.6,2.9Hz,1H),7.77-7.68(m,1H),7.60(ddd,J＝8.6,6.8,4.1Hz,1H),7.48(ddt,J＝11.2,6.4,2.8Hz,1H),5.90(d,J＝8.4Hz,1H),4.65(dt,J＝8.9,3.1Hz,1H),3.99(dd,J＝5.3,2.7Hz,3H),3.60(dd,J＝4.7,2.5Hz,3H),3.56(dt,J＝8.8,3.3Hz,1H),3.18-2.97(m,1H),1.83(s,3H),1.74(s,3H),0.64(s,9H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ177.7(Cq),170.7(Cq),168.10(Cq),140.6(Cq),132.4(Cq),131.5(Cq),130.0(CH),129.0(CH),128.6(CH),126.8(Cq),125.9(CH),124.4(CH),124.2(CH),72.7(Cq),61.3(CH2),52.2(CH),52.1(CH3),52.0(CH3),47.0(Cq),28.2(CH3),27.3(CH3),26.5(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构:
实施例17
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的6-甲氧基-1-萘甲酸，0.3毫摩尔的2-溴-2-甲基-N-苯基丙酰胺，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的4 4'-二三氟甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，1.8毫升的叔丁醇，0.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。再一次加入3.0毫摩尔的碘甲烷，0.6毫摩尔的碳酸钾，于60℃下搅拌反应2h。反应完成后，将反应液用饱和碳酸氢钠水洗、乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂，产率65％。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.88(dd,J＝9.6,0.9Hz,1H),8.36-8.19(m,1H),7.96(dd,J＝7.2,1.0Hz,1H),7.51-7.38(m,2H),7.25-7.18(m,4H),7.03(tt,J＝4.9,3.5Hz,1H),6.83(s,1H),4.01(s,3H),3.96(s,3H),1.95(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ178.2(Cq),168.3(Cq),156.8(Cq),138.0(Cq),133.7(Cq),129.1(CH),128.7(CH),128.2(CH),127.8(CH),127.7(Cq),127.3(Cq),125.2(CH),124.1(CH),124.0(CH),120.0(CH),116.4(Cq),56.5(CH3),52.3(CH3),48.8(Cq),28.6(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构:
实施例18
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的1-萘甲酸，0.3毫摩尔的(1S，2R，4S)-1,7,7-三甲基双环[2.2.1]庚-2-基-2-溴-2-甲基丙酸酯，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的4 4'-二三氟甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，1.8毫升的叔丁醇，0.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。再一次加入3.0毫摩尔的碘甲烷，0.6毫摩尔的碳酸钾，于60℃下搅拌反应2h。反应完成后，将反应液用饱和碳酸氢钠水洗、乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为20:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂，产率71％。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.81(d,J＝8.1Hz,1H),8.21-8.05(m,2H),7.68-7.54(m,2H),7.48(dd,J＝8.7,7.2Hz,1H),4.76(ddd,J＝9.8,3.3,2.1Hz,1H),4.00(s,3H),2.31-2.19(m,1H),1.79(d,J＝1.7Hz,6H),1.51(t,J＝4.5Hz,1H),1.48-1.39(m,1H),1.37-1.22(m,1H),1.11-0.99(m,1H),0.91-0.83(m,1H),0.82(s,3H),0.72(s,3H),0.64-0.55(m,1H),0.46(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ178.7(Cq),168.3(Cq),141.3(Cq),132.1(Cq),131.5(Cq),129.3(CH),128.9(CH),128.5(CH),126.9(Cq),125.0(CH),124.1(CH),123.1(CH),80.5(CH),52.2(CH3),48.4(Cq),47.4(Cq),46.6(Cq),44.6(CH),36.0(CH2),27.7(CH3),27.5(CH2),26.4(CH2),19.4(CH3),18.7(CH3),13.0(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构:
实施例19
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的1-萘甲酸，0.3毫摩尔的2-溴-N-(1-(2,6-二甲基苯氧基)丙-2-基)-2-甲基丙酰胺，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的4 4'-二三氟甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，1.8毫升的叔丁醇，0.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。再一次加入3.0毫摩尔的碘甲烷，0.6毫摩尔的碳酸钾，于60℃下搅拌反应2h。反应完成后，将反应液用饱和碳酸氢钠水洗、乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为20:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂，产率52％。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.82(d,J＝8.7Hz,1H),8.19(d,J＝8.7Hz,1H),8.11-8.06(m,1H),7.68(d,J＝6.9Hz,1H),7.58(dd,J＝8.5,7.4Hz,1H),7.49(dd,J＝8.6,7.3Hz,1H),6.89-6.79(m,3H),5.68(d,J＝8.4Hz,1H),4.30(ddd,J＝11.2,6.7,3.4Hz,1H),4.01(s,3H),3.51(dd,J＝9.0,2.9Hz,1H),3.36(dd,J＝9.0,3.7Hz,1H),1.77(s,3H),1.76(s,9H),1.15(d,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ177.6(Cq),168.2(Cq),154.3(Cq),140.8(Cq),132.5(Cq),131.4(Cq),130.4(CH),130.0(Cq),129.3(CH),128.73(CH),128.66(CH),126.9(Cq),126.0(CH),124.4(CH),124.3(CH),123.9(CH),73.5(CH2),52.3(CH3),47.1(CH),45.4(Cq),28.1(CH3),27.9(CH3),17.3(CH3),15.6(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构:
实施例20
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的1-萘甲酸，0.3毫摩尔的(8S，9R，13R，14R)-13-甲基-17-氧代-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氢-6H-环戊二烯[a]菲-3-基-2-溴-2-甲基丙酸酯，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的4 4'-二三氟甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，1.8毫升的叔丁醇，0.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。再一次加入3.0毫摩尔的碘甲烷，0.6毫摩尔的碳酸钾，于60℃下搅拌反应2h。反应完成后，将反应液用饱和碳酸氢钠水洗、乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为20:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂，产率76％。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.80(d,J＝8.6Hz,1H),8.27(d,J＝8.7Hz,1H),8.12(d,J＝7.2Hz,1H),7.67(d,J＝7.2Hz,1H),7.62-7.58(m,1H),7.57-7.53(m,1H),7.14(d,J＝8.5Hz,1H),6.53(dd,J＝8.5,2.2Hz,1H),6.49(d,J＝1.9Hz,1H),4.00(s,3H),2.83-2.76(m,2H),2.47(dd,J＝19.1,8.7Hz,1H),2.20(d,J＝10.2Hz,1H),2.15-2.06(m,1H),2.04-1.93(m,2H),1.89(s,6H),1.63-1.51(m,2H),1.51-1.39(m,4H),1.39-1.26(m,2H),0.86(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ177.6(Cq),168.3(Cq),148.5(Cq),140.5(Cq),137.7(Cq),137.2(Cq),132.2(Cq),131.5(Cq),128.9(CH),128.7(CH),127.0(CH),126.1(Cq),125.4(CH),124.5(CH),123.4(CH),121.1(CH),118.3(CH),52.2(CH3),50.3(Cq),47.8(Cq),46.6(Cq),43.9(Cq),37.8(Cq),35.7(CH2),31.4(CH2),29.2(CH2),27.6(CH3),26.2(CH2),25.6(CH2),21.4(CH2),13.7(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构:
实施例21
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的1-萘甲酸，0.3毫摩尔的(3R，8R，9R，10S，13S，14R，17S)-10,13-二甲基-17-((S)-6-甲基庚烷-2-基)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊二烯[a]菲-3-基-2-溴-2-甲基丙酸酯，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的4 4'-二三氟甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，1.8毫升的叔丁醇，0.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。再一次加入3.0毫摩尔的碘甲烷，0.6毫摩尔的碳酸钾，于60℃下搅拌反应2h。反应完成后，将反应液用饱和碳酸氢钠水洗、乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为20:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂，产率45％。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.68(dd,J＝7.1,2.3Hz,1H),8.00(dd,J＝10.7,8.0Hz,2H),7.50(q,J＝4.8Hz,2H),7.39(dd,J＝8.6,7.3Hz,1H),5.24-5.18(m,1H),4.60-4.49(m,1H),3.93(s,3H),2.02-1.97(m,1H),1.91-1.86(m,2H),1.86-1.80(m,1H),1.73(dd,J＝8.5,4.7Hz,1H),1.67(d,J＝0.9Hz,6H),1.45(ddd,J＝19.4,11.8,4.4Hz,4H),1.35(d,J＝8.5Hz,1H),1.30-1.24(m,4H),1.14(dd,J＝20.0,9.4Hz,4H),1.03(ddd,J＝30.9,14.4,8.6Hz,6H),0.97-0.87(m,4H),0.82(d,J＝6.5Hz,3H),0.78(dd,J＝6.6,2.4Hz,6H),0.76(s,3H),0.56(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ178.0(Cq),168.5(Cq),141.3(Cq),139.5(Cq),132.1(Cq),131.5(Cq),129.2(CH),128.9(CH),128.7(CH),126.9(CH),125.1(Cq),124.1(CH),123.3(CH),122.5(CH),74.5(CH),56.6(CH),56.1(CH),52.3(CH3),49.9(CH),46.5(Cq),42.2(Cq),39.7(CH2),39.5(CH2),37.6(CH2),36.8(CH2),36.5(Cq),36.1(Cq),35.7(CH),31.8(CH2),31.8(CH),28.2(CH2),28.0(CH2),27.7(CH),27.2(CH2),24.2(CH2),23.8(CH2),22.8(CH3),22.5(CH3),20.9(CH2),19.2(CH3),18.7(CH3),11.8(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构:
实施例22
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.6毫摩尔的1-萘甲酸，0.3毫摩尔的(S)-2,5,7,8-四甲基-2-((4S，8S)-4,8,12-三甲基十三烷基)色满-6-基2-溴-2-甲基丙酸酯，0.0075毫摩尔的二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体，0.015毫摩尔的4 4'-二三氟甲基-2,2'-联吡啶，0.6毫摩尔的乙酸钾，0.09毫摩尔的溴化锂，1.8毫升的叔丁醇，0.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，于100℃下搅拌反应12h，停止加热和搅拌，冷却至室温。再一次加入3.0毫摩尔的碘甲烷，0.6毫摩尔的碳酸钾，于60℃下搅拌反应2h。反应完成后，将反应液用饱和碳酸氢钠水洗、乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂，并通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为20:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂，产率51％。
所得产物的结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.90(d,J＝8.6Hz,1H),8.54(d,J＝8.7Hz,1H),8.17(d,J＝7.2Hz,1H),7.79(d,J＝7.3Hz,1H),7.70-7.64(m,1H),7.57-7.49(m,1H),4.05(s,3H),2.50(t,J＝6.4Hz,2H),2.04(s,9H),1.77(td,J＝13.4,6.9Hz,2H),1.64(s,3H),1.58(s,3H),1.57-1.51(m,2H),1.46-1.38(m,4H),1.34-1.27(m,6H),1.20(dd,J＝17.7,10.1Hz,7H),1.14-1.04(m,4H),0.92(d,J＝6.6Hz,6H),0.89(d,J＝6.3Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ176.2(Cq),168.3(Cq),149.2(Cq),140.3(Cq),140.2(Cq),132.3(Cq),131.9(Cq),130.2(CH),129.1(CH),128.6(CH),127.1(Cq),126.8(Cq),125.6(Cq),125.0(Cq),124.3(CH),123.8(CH),122.9(CH),117.2(Cq),74.9(Cq),52.2(CH3),47.0(Cq),39.3(CH2),37.4(CH2),37.2(CH2),32.7(CH2),32.6(CH2),28.1(CH),27.9(CH2),24.7(CH3),24.4(CH),22.7(CH3),22.6(CH2),20.9(CH3),20.5(CH2),19.7(CH3),19.6(CH2),12.8(CH3),11.9(CH3),11.7(CH3).
根据以上数据推断所得产物的结构:
上述具体实施方式为本发明的优选实施例，并不能对本发明进行限定，其他的任何未背离本发明的技术方案而所做的改变或其它等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种芳烃羧酸间位烷基化产物，其特征在于，由配体、芳烃羧酸、烷基卤化物、钌催化剂、碱性化合物、添加剂和有机溶剂组成，其结构式如下所示，
其中，R9包括C1-C5直链或支链的烷基、芳基或天然产物取代的基团；
R10与R11分别包括C1-C2的直链或环状烷基、氟或氢。
2.根据权利要求1所述的一种芳烃羧酸间位烷基化产物，其特征在于，所述配体包括三-环己基膦、三-甲基膦、三-丁基膦、三-辛基膦、二苯基甲基膦、三苯基膦、三(4-三氟甲苯基)膦、三(4-甲氧基苯基)膦、三(五氟苯基)膦、甘氨酸、N-Boc-L-缬氨酸、L-叔亮氨酸、L-脯氨酸、二金刚烷基正丁基膦、二-环己基-苯基膦、[1,1'-联苯]-2-基二-环己基膦、三(4-甲氧基苯基)膦、三呋喃基膦、哌啶-2-羧酸、5-(三氟甲基)吡啶-2-醇、联吡啶、4,4-二甲氧基联吡啶、4,4-二叔丁基联吡啶、4,4-二甲基联吡啶、4,4-二三氟甲基联吡啶、4,4-二氰基联吡啶、6,6'-二甲基-2,2'-联吡啶、5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶、2,2'-联吡啶-4,4'-二甲酸甲酯、5,5'-二溴-2,2'-联吡啶、[2,2'-联吡啶]-6,6'(1H,1'H)-二酮、5-溴-2,2'-联吡啶、2,2'-联吡啶、4,4'-二氨基-2,2'-联吡啶、1,10-菲罗啉、2-溴-1,10-菲罗啉、1,10-菲罗啉-5,6-二酮、2,9-二甲基-菲罗啉、3,4,7,8-四甲基-1,10-菲罗啉、4,7-二苯基菲罗啉、4,7-二甲氧基-菲罗啉、(E)-N-苄基-1-(吡啶-2-基)甲苯胺、2E、3E)-N2、N3-二苯基丁烷-2,3-二亚胺、(2E、3E)-N2、N3-二异丙基丁烷-2,3-二亚胺、(2E、3E)-N2、N3双(2,6-二异丙基苯基)丁烷-2,3-二亚胺、N-苄基吡啶酰胺、N-(2-羟乙基)吡啶酰胺、N,N'-(乙烷-1,2-二酰基)二苯磺酰胺或[2,2'-联吡啶]-6,6'-二醇中的一种以上。
3.根据权利要求1所述的一种芳烃羧酸间位烷基化产物，其特征在于，所述芳烃羧酸包括 中的一种以上；
其中，R1包括甲基、乙基、甲氧基、氟、氯或氢；
R2与R4分别包括氟、氯、溴、甲氧基或(2-甲基烯丙基)氧基；
R3包括氧二氟甲基、氧三氟甲基、甲基、甲氧基、甲硫基、氟、氯、溴或二甲基氮。
4.根据权利要求1所述的一种芳烃羧酸间位烷基化产物，其特征在于，所述烷基卤化物包括中的一种以上；
各式中，X包括碳、氧、硫或氮；
R5与R6分别包括C1-C2的直链或环状烷基、氟或氢；
R5与R6不同时为氢；
R7包括C1-C5直链或支链的烷基、芳基或天然产物取代的基团；
R8包括C1-C4直链或支链的烷基、苄基、乙基氧叔丁基、乙基酯基或氢。
5.根据权利要求1所述的一种芳烃羧酸间位烷基化产物，其特征在于，所述钌催化剂包括三(三苯基膦)二氯化钌(II)、二(三苯基膦)环戊二烯基氯化钌(II)、双-(2-甲基烯丙基)环辛-1,5-二烯钌、氯(五甲基环戊二烯基)(环辛二烯)钌(II),三氯化钌、二碘(对伞花烃)钌(II)二聚体或二氯(对伞花烃)钌(II)二聚体中的一种以上。
6.根据权利要求1所述的一种芳烃羧酸间位烷基化产物，其特征在于，所述碱性化合物包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸钾、磷酸氢二钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠、乙酸锂、乙酸钠、乙酸铯或乙酸钾中一种以上。
7.根据权利要求1所述的一种芳烃羧酸间位烷基化产物，其特征在于，所述添加剂包括双(三氟甲烷磺酰亚胺)银、六氟锑酸银、三氟甲烷磺酸银、四氟硼酸银、氯化钾、氯化钠、氯化锂、溴化锂或磷酸锂中一种以上。
8.根据权利要求1所述的一种芳烃羧酸间位烷基化产物，其特征在于，所述有机溶剂包括1，4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯、环己烷、1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇、三氟乙醇、叔丁醇、乙腈、N-甲基吡咯烷酮或N,N-二甲基甲酰胺中的一种以上。
9.权利要求1所述的一种芳烃羧酸间位烷基化产物的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：
在保护性氛围下，向反应容器中依次加入有机溶剂、芳烃羧酸、烷基卤化物、钌催化剂、配体、碱性化合物和添加剂，在80～120℃的条件下反应0～12h，得到反应液，经过后续处理后，得到芳烃羧酸间位烷基化产物；
所述芳烃羧酸与所述烷基卤化物的摩尔比为1.0～3.0：1；
所述钌催化剂与所述芳烃羧酸的摩尔比为0.01～0.05：1；
所述配体与所述芳烃羧酸的摩尔比为0.02～0.10：1。
10.根据权利要求9所述的一种芳烃羧酸间位烷基化产物的合成方法，其特征在于，所述后续处理包括第一后续处理和第二后续处理中的一种，所述第一后续处理具体步骤如下：
对所述反应液依次进行冷却、调节PH值、萃取、去除有机相中溶剂和分离纯化；
所述第二后续处理具体步骤如下：
将所述反应液与碘甲烷以及碱性化合物混合，在60℃下反应2h-6h后，依次进行淬灭反应、萃取、去除有机相中溶剂和分离纯化；
使用第一后续处理的所述芳烃羧酸如下所示：
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