CN117752670A - 一种中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

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高莉
闫明
冯顺钱
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Abstract

本发明属于中药技术领域,涉及一种中药组合物及其制备方法和应用。本发明提供了一种药物组合物,所述药物组合物包括松果菊苷和类叶升麻苷;所述松果菊苷和类叶升麻苷的质量比为(15~1):(1~15)。本发明所述中药组合物能够降低尿酸,降低血清中肌酐和尿素氮含量,改善肾损伤,实现高尿酸血症的治疗。

Description

一种中药组合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于中药技术领域,具体涉及一种中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术
高尿酸血症(HUA)是指在正常饮食状态下,体内尿酸生成过多和(或)排泄过少所致的疾病。高尿酸血症是痛风的发病基础,但不足以导致痛风,只有尿酸盐在机体组织中沉积下来造成损害才出现痛风;血尿酸水平越高,未来5年发生痛风的可能性越大。目前治疗高尿酸血症的药物主要包括利尿剂、非布司他、苯溴马隆等。然而,现有药物存在一些缺陷,如副作用较为显著、长期使用可能导致耐药性、某些药物不能适用于特定患者群体等。目前缺乏一种安全性更高,能够长期服用,能够实现高尿酸血症治疗的药物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种中药组合物及其制备方法和应用。本发明所述中药组合物安全性高,能够长期服用,且能够降低尿酸,降低血清中肌酐和尿素氮含量,改善肾损伤,在实现高尿酸血症的治疗的同时能够改善肝肾损伤的相关症状。
本发明提供了一种药物组合物,所述药物组合物包括松果菊苷和类叶升麻苷;所述松果菊苷和类叶升麻苷的质量比为(15~1):(1~15)。
优选的是,所述药物组合物中,松果菊苷和类叶升麻苷的质量比为(7~1):(1~7)。
优选的是,所述药物组合物中,松果菊苷和类叶升麻苷的质量比为(3~1):(1~3)。
优选的是,所述药物组合物中,松果菊苷和类叶升麻苷的质量比为3:1。
本发明还提供了上述技术方案所述药物组合物的制备方法,包括以下步骤:将松果菊苷和类叶升麻苷按比例混合,得到药物组合物。
本发明还提供了上述技术方案所述药物组合物或上述技术方案所述制备方法制备得到的药物组合物在制备降低尿酸的药物中的应用。
本发明还提供了上述技术方案所述药物组合物或上述技术方案所述制备方法制备得到的药物组合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症的药物中的应用。
本发明还提供了上述技术方案所述药物组合物或上述技术方案所述制备方法制备得到的药物组合物在制备改善肾损伤的药物中的应用。
本发明还提供了上述技术方案所述药物组合物或上述技术方案所述制备方法制备得到的药物组合物在制备降低血清中肌酐和/或尿素氮含量的药物中的应用。
本发明还提供了上述技术方案所述药物组合物或上述技术方案所述制备方法制备得到的药物组合物在制备预防和/或治疗痛风的药物中的应用。
本发明提供了一种中药组合物。本发明所述中药组合物能够降低尿酸,降低血清中肌酐和尿素氮含量,改善肾损伤,实现高尿酸血症的治疗。试验结果表明,本发明所述中药组合物在特定组合比例下,具有显著的降低血尿酸的作用;能降低高尿酸血症模型小鼠的血清中的CRE、BUN含量,对高尿酸血症造成的模型小鼠肾损伤具有改善作用;各组给药后,松果菊苷组和类叶升麻苷组肾损伤程度的减轻,肾小球形态基本正常,但仍可见轻微的病理改变,如出现肾血管扩张、远曲管水肿的病理特征;而本发明药物组合物组的7:1、3:1、1:1和1:3组,肾脏组织中肾间质、肾小管和肾小球等组织结构形态基本正常。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案,下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动性的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明提供的肾脏组织病理结果图。
具体实施方式
本发明提供了一种药物组合物,所述药物组合物包括松果菊苷和类叶升麻苷;所述松果菊苷和类叶升麻苷的质量比为(15~1):(1~15)。在本发明中,所述药物组合物中,松果菊苷和类叶升麻苷的质量比优选为(7~1):(1~7)。在本发明中,所述药物组合物中,松果菊苷和类叶升麻苷的质量比更优选为(3~1):(1~3)。在本发明中,所述药物组合物中,松果菊苷和类叶升麻苷的质量比最优选为3:1。本发明将松果菊苷和类叶升麻苷组合,能够实现高尿酸血症的有效治疗,疗效优于单味的松果菊苷或类叶升麻苷。
本发明还提供了上述技术方案所述药物组合物的制备方法,包括以下步骤:将松果菊苷和类叶升麻苷按比例混合,得到药物组合物。
本发明还提供了上述技术方案所述药物组合物或上述技术方案所述制备方法制备得到的药物组合物在制备降低尿酸的药物中的应用。本发明所述药物组合物能够实现高尿酸血症尿酸含量的降低。
本发明还提供了上述技术方案所述药物组合物或上述技术方案所述制备方法制备得到的药物组合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症的药物中的应用。本发明所述药物组合物能够实现尿酸含量的降低,改善肾损伤,降低血清中肌酐和/或尿素氮含量,实现高尿酸血症的治疗。
本发明还提供了上述技术方案所述药物组合物或上述技术方案所述制备方法制备得到的药物组合物在制备改善肾损伤的药物中的应用。
本发明还提供了上述技术方案所述药物组合物或上述技术方案所述制备方法制备得到的药物组合物在制备降低血清中肌酐和/或尿素氮含量的药物中的应用。
本发明还提供了上述技术方案所述药物组合物或上述技术方案所述制备方法制备得到的药物组合物在制备预防和/或治疗痛风的药物中的应用。
为了进一步说明本发明,下面结合附图和实施例对本发明提供的一种中药组合物及其制备方法和应用进行详细地描述,但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
松果菊苷和类叶升麻苷组合物治疗高尿酸血症小鼠的体内试验
1.材料与方法
1.1动物分组
雄性SPF级ICR小鼠110只,体重16~20g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司[SCXK(京)2021-0006],动物饲养于屏障环境的新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所药理学动物房[SYXK(新)2022-0001]。室内自动以12h昼夜循环照明,自动控温在20~26℃,相对湿度40~70%,换气次数≥15次/h。动物使用标准大小鼠颗粒饲料喂养,购自北京市科澳协力饲料有限公司。自由饮用标准饮用水。动物适应性饲养3天后开始分组实验。
将小鼠按体重随机分组,每组10只,分别为:阴性对照组(对照组)、模型组、松果菊苷组、类叶升麻苷组和松果菊苷+类叶升麻苷组合物组(组合物组)。
1.2给药及造模
除对照组和模型组外所有给药组均每天灌胃给药1次(0.1mL/10g),连续给药14天。阴性对照组和模型组灌胃给予等体积纯净水。
造模药氧嗪酸钾与次黄嘌呤均使用0.5%CMC-Na配制,现用现配。造模前后禁食未禁水12h。第14天给药1h后,除对照组,其余各组动物灌胃氧嗪酸钾(400mg/kg,0.5%CMC-Na溶液)联合腹腔注射次黄嘌呤(500mg/kg,0.5%CMC-Na溶液)进行造模。对照组在相对时间内灌胃和腹腔注射给予等量0.5%CMC-Na。
1.3样本处理及统计方法
观察与血清检测指标:第13天灌胃后予禁食14h,第14天给药、造模后2h内眦取血,室温静置1~2h后3500r/min离心15min,分离收集血清,利用全自动生化仪检测血清中尿酸(UA)含量。
统计方法:数据均以均值±标准差表示。用SPSS进行统计学检验。经单因素方差分析后比较各实验组的组间差异。
2结果
与对照组相比,模型组血清中的UA含量显著升高(P<0.01),表明造模成功。松果菊苷组、类叶升麻苷组和组合物组小鼠相较于模型组血清中的UA含量明显降低(P<0.01),说明它们具有显著的降低血尿酸的作用,结果见表1。
表1各组小鼠血清UA含量的检测结果
注:与正常对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与模型对照组比较,#P<0.05,##P<0.01。
实施例2
松果菊苷和类叶升麻苷对高尿酸血症小鼠肾脏损伤的影响
1.材料与方法
模型建立以及实验分组及给药同实施例1。
样本处理及统计方法如下:
血清肾功能生化指标检测:取血和收集血清的方法同实施例1,采用全自动生化仪检测血清中肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)含量。
肾组织的脏病理检查:解剖后,取每只小鼠的完整右肾和肝,生理盐水冲洗干净,置于10%的中性福尔马林液将肾组织固定。固定充分后,按照常规进行取材、梯度脱水、二甲苯透明、石蜡包埋、制备2μm石蜡切片。用HE(苏木素&伊红)染色,于光学显微镜下观察小鼠肾脏组织形态并拍照。
统计方法:数据均以均值±标准差表示。用SPSS进行统计学检验,采用one-wayANOVA进行分析。各给药组分别与模型组进行比较。
2结果
2.1松果菊苷和类叶升麻苷组合物对模型小鼠肾脏功能生化指标的影响
与对照组相比,模型组血清中的CRE、BUN含量显著升高(P<0.05),表明造模成功。松果菊苷组、类叶升麻苷组和组合物组小鼠相较于模型组血清中的CRE、BUN含量明显降低(P<0.05或P<0.01),表明给予松果菊苷组、类叶升麻苷组和组合物组能降低高尿酸血症模型小鼠的血清中的CRE、BUN含量,对高尿酸血症造成的模型小鼠肾损伤具有改善作用,结果见表2。
表2各组小鼠肾脏功能生化指标的检测结果
注:与正常对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与模型对照组比较,#P<0.05,##P<0.01。
2.2松果菊苷和类叶升麻苷组合物对模型小鼠肾脏组织病理学的影响
对照组小鼠肾间质、肾小管和肾小球等组织结构均正常,细胞排列整齐,未见明显病理改变。
模型组有明显肾脏损伤,肾小管,肾小管水肿、上皮变薄,空腔面积增大并且出现空腔,肾血管扩张充血、炎性细胞浸润等病理改变。
松果菊苷组和类叶升麻苷组肾损伤程度的减轻,肾小球形态基本正常,但仍可见轻微的病理改变,如出现肾血管扩张、远曲管水肿的病理特征。
组合物组的7:1、3:1、1:1和1:3组,肾脏组织中肾间质、肾小管和肾小球等组织结构形态基本正常,结果如图1所示。
由上述结果可知:
1.本发明所述中药组合物能够明显降低患有高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,与高尿酸血症模型组相比具有统计学意义,可作为潜在降尿酸药物用于高尿酸血症的治疗。
2.本发明所述中药组合物组合后使用,比相应剂量下中药化合物单用显示出更强降尿酸作用,以及肾脏保护作用。
综上所述,本发明所述中药化合物进行组合使用,可获得常规剂量下单用更好的降尿酸效果和肾脏保护作用,并且从安全性来讲,中药化合物组合后使用,可以显著降低单个中药化合物使用的剂量,进而提高安全性和降低长期用药的耐药性,显示出比单独用药更高的安全性。
尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述,但它仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部实施例,人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例,这些实施例都属于本发明保护范围。

Claims (10)

1.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括松果菊苷和类叶升麻苷;所述松果菊苷和类叶升麻苷的质量比为(15~1):(1~15)。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物中,松果菊苷和类叶升麻苷的质量比为(7~1):(1~7)。
3.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物中,松果菊苷和类叶升麻苷的质量比为(3~1):(1~3)。
4.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物中,松果菊苷和类叶升麻苷的质量比为3:1。
5.权利要求1~4任一项所述药物组合物的制备方法,其特征在于,将松果菊苷和类叶升麻苷按比例混合,得到药物组合物。
6.权利要求1~4任一项所述药物组合物或权利要求5所述制备方法制备得到的药物组合物在制备降低尿酸的药物中的应用。
7.权利要求1~4任一项所述药物组合物或权利要求5所述制备方法制备得到的药物组合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症的药物中的应用。
8.权利要求1~4任一项所述药物组合物或权利要求5所述制备方法制备得到的药物组合物在制备改善肾损伤的药物中的应用。
9.权利要求1~4任一项所述药物组合物或权利要求5所述制备方法制备得到的药物组合物在制备降低血清中肌酐和/或尿素氮含量的药物中的应用。
10.权利要求1~4任一项所述药物组合物或权利要求5所述制备方法制备得到的药物组合物在制备预防和/或治疗痛风的药物中的应用。
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