CN1303976C - 一种治疗急性肠胃炎的合剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种枫蓼肠胃康合剂及其制备方法，该药物制剂由牛耳枫、辣蓼和适宜的药用载体组成，是一种用于治疗急性胃肠炎的药物。其中辣蓼与牛耳枫的配比以重量计为1∶1～5，适宜的药用载体可以使该合剂稳定且不产生沉淀，这样的药用载体例如可以是甘油及亚硫酸氢钠。本发明的枫蓼肠胃康合剂可以方便小儿用药及对吞咽固体药物有困难的病人服用，并可以使病人准确分剂量服用。

Description

一种治疗急性肠胃炎的合剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂领域，更具体地讲，涉及到一种治疗急性胃肠炎的中药制剂及其制备方法。

背景技术

急性胃肠炎(肠胃炎)是细菌性炎症。这种病是人类的常见病、多发病，多由于吃入不洁食物所致，尤其是农村的小儿。现有的枫蓼肠胃康制剂均为片剂、胶囊及颗粒剂等固体制剂，例如在CN1080175A中公开了一种枫蓼肠胃康冲剂的制备方法，该方法将牛耳枫、辣蓼加水煎煮后加入糖粉和糊精制备成枫蓼肠胃康冲剂，该制剂的成品为固体颗粒。

但是固体制剂存在如下问题：

(1)小儿不容易接受，服药不方便，且小儿用药应按年龄或体重不同分剂量给药，而固体制剂小儿服用困难，用药剂量也不好准确掌握。

(2)一些吞咽固体药物有困难的病人(如年老体弱者)用药有困难。

(3)固体药物口服后溶解时间较长，吸收较慢，药物起效作用不及时。

针对上述枫蓼肠胃康固体制剂存在的问题，一直以来药学工作者希望将枫蓼肠胃康制备成液体制剂，即合剂的形式，但该药物在溶液中不稳定，容易产生沉淀并且有效成分总黄酮容易发生聚合而降低药效，因此尚未见有枫蓼肠胃康液体制剂(合剂)的报道。

发明内容

本发明目的是提供一种用于治疗急性肠胃炎的中药液体口服制剂枫蓼肠胃康合剂，该合剂含有牛耳枫、辣蓼和药用载体。更进一步地，本发明的枫蓼肠胃康合剂是由1～5重量份牛耳枫和1重量份辣蓼制备得到的，因此该合剂中牛耳枫和辣蓼的配比以重量计为1～5∶1。

本发明的另一个目的是针对枫蓼肠胃康合剂生产中溶液发生沉淀和有效成分聚合而降低药效的难题，在制剂中加入了适宜的药用载体，制备得到质量稳定，吸收快，疗效更好的枫蓼肠胃康液体制剂。该药用载体的种类没有特别限制，只要该载体的加入可以使枫蓼肠胃康合剂溶液澄清、稳定不产生沉淀就可，该载体可以选自例如甘油，甘露醇，葡萄糖，β-环糊精，右旋糖酐，山梨糖醇，蔗糖中的至少一种或它们的组合，当然，由于牛耳枫和辣蓼是通过水煮提取其有效成分的，枫蓼肠胃康合剂一般是以水作为溶解有效成分的介质，除水之外，还可以加入上述药用载体。上述药用载体中，优选甘油。这些药用载体的用量没有特别限制，可以根据需要添加，例如，如果载体为固体，其含量以重量/体积(g/ml)计，可以为5～40％，优选为10～30％，特别优选为10～25％，如果该载体为液体，则其含量以体积/体积计为5～40％，优选为10～30％，特别优选为10～25％。例如，在每1000ml成品枫蓼肠胃康合剂中，可以加入50～400g(或50～400ml)，优选100～300g(或100～300ml)，特别优选100～250g(或100～250ml)上述载体。例如，在下面所给出的实施例中，在制备枫蓼肠胃康合剂时分别加入了100ml、150ml甘油，或者根据需要再进一步加入100～200g蔗糖，使最终的成品枫蓼肠胃康合剂的体积为1000ml。

本发明的枫蓼肠胃康合剂，除含有牛耳枫和辣蓼的水提取液作为有效成分外，加入适宜的药用载体以防止溶液发生沉淀，同时也可以稳定有效成分总黄酮，防止药效的降低。为了更进一步有效地防止沉淀的发生，该合剂中还可以进一步加入抗氧化剂。抗氧化剂的种类没有特别限制，只要是可药用的且可以稳定枫蓼肠胃康溶液就可以，例如抗氧化剂可以选自亚硫酸氢钠，焦亚硫酸钠，乙二胺四二酸二钠、维生素C、D-木糖醇、亚磷酸钠、没食子酸中的至少一种或它们的组合。优选为亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠。抗氧化剂的含量没有特别限制，例如抗氧化剂的含量以重量/体积(g/ml)计，优选为0.01～1％，优选0.15～0.25％，即在1000ml枫蓼肠胃康合剂成品中，可以加入0.1～10g，优选1.5～2.5g抗氧化剂，例如，在下面的实施例中，在枫蓼肠胃康合剂的制备中，加入1.5～2.5g亚硫酸氢钠，或者加入1.5～2.5g焦亚硫酸钠，再在溶液中加入水等药用载体使最终成品达到1000ml体积。

为了使本发明的枫蓼肠胃康合剂更易于口服，尤其是给小儿服用，还可以在合剂中进一步加入矫味剂，如甜菊糖；香料，如梏子香精、波萝香精；本发明的肠胃康合剂中还可以加入防腐剂，例如苯甲酸钠等。

本发明的枫蓼肠胃康合剂是由中药牛耳枫和辣蓼经水煎煮提取而得。牛耳枫和辣蓼的比例，以重量计为1～5∶1，优选2～3∶1。例如在下面提供的实施例中，枫蓼肠胃康合剂是由2000g牛耳枫和1000g辣蓼制备得到的。

本发明的第三个目的是提供所述枫蓼肠胃康合剂的制备方法，该方法通过将处方量的牛耳枫和辣蓼加水煎煮，必要时，分两次或多次煎煮，过滤，将滤液浓缩，冷藏，加入药用载体，或根据需要加入抗氧化剂，搅拌溶解得到澄清溶液，加水至所需体积，灌装，制备得到所需规格的枫蓼肠胃康合剂。通过该方法制备得到的所述枫蓼肠胃康合剂，方便小儿用药及吞咽固体药物有困难的病人，可以作到小儿用药时能准确量取服药剂量，治疗急性肠胃炎，保证用药安全、有效。

在本发明的一个优选方案中，枫蓼肠胃康合剂是通过下列方法制备的：将处方量牛耳枫和辣蓼加水煎煮二次，第一次加水4～8倍量(以重量/体积(g/ml)计)，煎煮1.0～2.5小时，第二次加水3～5倍量，煎煮0.5～1.5小时，合并煎液，滤过。此中药煎煮液滤液，放置不久便发生沉淀。为此，加热浓缩至相对密度1.03～1.07(60℃热测)，3～6℃冷藏30～60小时，滤过，除去部分水中不溶性杂质，在滤液中加入甘油100～200ml，亚硫酸氢钠1.5～2.5g，苯甲酸钠1.5～2.5g，蔗糖100～200g，搅拌溶解，加水至500～1000ml，制成澄清的药液。以无毒、无菌的PVC塑料瓶，在10万级洁净生产车间，进行灌装，制成每瓶60ml或120ml，密封包装。保存18个月未发生沉淀，HPLC法测定芦丁含量相当于0月的98.9％。

按上述配方和工艺制备的枫蓼肠胃康合剂，解决了固体制剂存在的问题，且又解决合剂放置易产生沉淀和不稳定药效降低的难题。保证了疗效，质量稳定，用药方便，小儿用药时分剂量准确，口感好，小儿喜欢服用。由于是液体合剂，口服后吸收快，起效迅速，作到了药到病除。

最优选地，本发明的枫蓼肠胃康合剂选用了如下配方：

牛耳枫2000～3000g辣蓼1000g甘油100～250g及亚硫酸氢钠1.5～2.5g，保证了产品质量。

上述各药物组份的用量代表了它们之间的比例关系，在实际生产中可以根据需要进行成倍的扩大或缩小，这都属于本发明的保护范围内，都能显示其预期的药理效果。上述药味是根据民间验方结合临床经验，加之科学的药理实验数据，综合设计组成的，既能发挥各自的药理作用，又能起到相互的协同作用，使药理作用效果增加，又能保证药物在贮藏过程不发生沉淀。

本发明的药液是以天然植物药为原料提取得到。本药液具有清热除湿化滞的功效。用于急性胃肠炎，属伤食泄泻型及湿热泄泻型者，证见腹痛腹泻、泄泻臭秽、恶心呕腐或有发热恶寒苔黄脉数等。亦可用于食滞胃痛而证见胃腕痛、拒按、恶食欲吐、嗳腐吞酸、舌苔厚腻或黄腻脉滑数者。本发明药物组合物的合理配伍达到了特殊的医疗效果，它是各单一成份所不能达到的。

本发明的肠胃康药液，为了保证有效成分总黄酮的稳定，防止药液发生沉淀，加入了适宜的药液载体，特别优选地加入了甘油，使本药液在贮藏一年半时间内不发生明显沉淀。

通过以下试验结果可以充分证明本发明肠胃康合剂优异的稳定效果：以水沉及醇水双沉所获滤液出发，分别加水，20％甘油，20％乙醇及20％丙二醇，2％吐温20，2％吐温80，再加水定容，滤过，于4℃冰箱放置15天，考察析出沉淀情况如下：

                                表1

方法	水	20％甘油	20％乙醇	20％丙二醇	2％吐温20	2％吐温80
							水沉液	析出较多沉淀	未析出沉淀	析出较多沉淀	析出较多沉淀	析出沉淀	析出沉淀
醇水双沉液	析出沉淀	未析出沉淀	析出沉淀	析出沉淀	析出沉淀	析出沉淀

以上试验说明，加入20％甘油有明显的防止沉淀析出的作用，同时，也提示即使经醇水双沉的滤液，在无甘油的情况下，仍有沉淀析出，加入吐温，也未能防止沉淀的析出。

本发明的药液，为了保证化学成分总黄酮的稳定，防止药液发生沉淀，优选以亚硫酸氧钠或焦亚硫酸钠作为抗氧剂，使到本药液在贮藏一年半时间内药效成份不发生明显变化，质量稳定。准确量取浓缩除杂滤液，分别加入抗氧化剂并加水定容，滤过。取样密封于60℃恒温箱放置10天，同时取无抗氧化剂样品同法处理，通过高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定芦丁含量，结果如下：

                                表2

样品	无抗氧剂未加热	亚硫酸氢钠未加热	焦亚硫酸钠未加热	无抗氧剂60℃10天	亚硫酸氢钠60℃10天	焦亚硫酸钠60℃10天
							芦丁含量(mg/ml)	5.24	5.44	5.43	4.87	5.42	5.38
芦丁百分率(％)	100	100	100	89.0	99.8	98.9

上述结果可见，无抗氧剂样品经60℃10天试验，芦丁含量有明显降低，加抗氧剂后有明显改善，基本不受影响。

实施例

下面给出实施本发明的实施例，但可以理解这些实施例仅仅是为了进一步说明本发明，并不以任何方式限制本发明。

实施例1：

(一)处方：牛耳枫2000g辣蓼1000g

(二)工艺：以上二味，加水煎煮二次，第一次加水6倍量，1.5小时，第二次加水4倍量，1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05(60℃热测)，3～6℃放置48小时，滤过，滤液加入甘油150ml，亚硫酸氢钠2g，苯甲酸钠2g，蔗糖150g，搅拌溶解，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，每瓶装60ml，即得。将所得药液放置6个月，未发现沉淀，HPLC法测定其中芦丁含量相当于0月的99.5％。

实施例2：

(一)处方：牛耳枫2500g辣蓼1000g

(二)工艺：以上二味，加水煎煮二次，第一次加水6倍量，2小时，第二次加水4倍量，1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.03(60℃热测)，3～6℃放置24小时，滤过，滤液加入甘油100ml，亚硫酸氢钠2.5g，苯甲酸钠2g，蔗糖150g，搅拌溶解，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，每瓶装120ml，即得。将所得药液放置12个月，未发现沉淀。HPLC法测定其中芦丁含量相当于0月的99.1％。

实施例3：

(一)处方：牛耳枫3000g辣蓼1000g

(二)工艺：以上二味，加水煎煮二次，第一次加水8倍量，2.5小时，第二次加水5倍量，1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.07(60℃热测)，3～6℃放置24小时，滤过，滤液加入甘油250ml，亚硫酸氢钠2.5g，搅拌溶解，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，每瓶装120ml，即得。将所得药液放置18个月，未发现沉淀。测定其中芦丁含量相当于0月的98.9％。

实施例4：

(一)处方：牛耳枫3000g辣蓼1000g

(二)工艺：以上二味，加水煎煮二次，第一次加水4倍量，1.5小时，第二次加水3倍量，1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.03(60℃热测)，3～6℃放置5小时，滤过，滤液加入甘油100ml，亚硫酸氢钠1.5g，苯甲酸钠1.5g，蔗糖100g，搅拌溶解，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，每瓶装120ml，即得。将所得药液放置12个月，未发现沉淀。测定其中芦丁含量相当于0月的98.8％。

Claims (13)

1、一种治疗急性肠胃炎的合剂，它包含有效成分和甘油，其中制成有效成分的原料药为牛耳枫和辣蓼，牛耳枫与辣蓼的配比以重量计为1～5∶1，甘油的含量以体积/体积计为5～40％。

2、如权利要求1所述的治疗急性肠胃炎的合剂，其中该合剂中还含有选自水、甘露醇、葡萄糖、β-环糊精、右旋糖酐、山梨糖醇、蔗糖中的至少一种或它们的组合作为药用载体。

3、如权利要求1所述的治疗急性肠胃炎的合剂，其中该合剂还进一步含有矫味剂。

4、如权利要求3所述的治疗急性肠胃炎的合剂，其中矫味剂为甜菊糖。

5、如权利要求1至4中任意一项所述的治疗急性肠胃炎的合剂，其中甘油的含量以体积/体积计为10～25％。

6、如权利要求1至4中任意一项所述的治疗急性肠胃炎的合剂，其中该合剂还进一步含有抗氧化剂。

7、如权利要求6所述的治疗急性肠胃炎的合剂，其中抗氧化剂的含量以重量/体积计为0.01～1％。

8、如权利要求6所述的治疗急性肠胃炎的合剂，其中抗氧化剂选自亚硫酸氢钠，焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠、维生素C、D-木糖醇、亚磷酸钠、没食子酸中的至少一种或它们的组合。

9、如权利要求8所述的治疗急性肠胃炎的合剂，其中抗氧化剂为亚硫酸氢钠和/或焦亚硫酸钠。

10、如权利要求1～9中任意一项所述的治疗急性肠胃炎的合剂，其中制成该合剂有效成分的原料药为2重量份牛耳枫和1重量份辣蓼。

11、如权利要求1～9中任意一项所述的治疗急性肠胃炎的合剂，其中每1000ml合剂的有效成分是由1000～2000g牛耳枫，500～1000g辣蓼制成的。

12、制备权利要求1～11中任意一项的合剂的方法，该方法包括将牛耳枫和辣蓼加水煎煮，过滤，将滤液浓缩，冷藏，加入甘油，如果需要，加入其他药用载体制备得到所述合剂。

13、如权利要求12的合剂制备方法，该方法包括将牛耳枫和辣蓼加水煎煮二次，以重量/体积计，第一次加水4～8倍量，煎煮1.0～2.5小时，第二次加水3～5倍量，煎煮0.5～1.5小时，合并煎液，过滤，将滤液加热浓缩至相对密度1.03～1.07，热测，3～6℃冷藏3～60小时，过滤，在滤液中加入适量甘油，亚硫酸氢钠和/或焦亚硫酸钠，蔗糖和/或甜菊糖，制成澄清药液，灌装。