CN117752644B - 一种含有三甲卡因的麻醉液及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本申请提供一种含有三甲卡因的麻醉液及其制备方法与应用。本发明含有三甲卡因的麻醉液，包括以下重量份的原料：三甲卡因1400‑1600份、葡萄糖酸氯己定50‑60份、吐温350‑450份、油酸600‑800份、聚乙二醇1700‑2500份、纯化水5000‑6000份。本发明所制备的麻醉液，能够在局部皮肤快速渗透，麻醉起效快，麻醉持续时间较长，整体麻醉效果佳，而且对皮肤无明显刺激性，产品稳定性良好。可较好应用于表面麻醉或者局部麻醉，适用于浅层手术、微创手术等，更好精准定位麻醉目标位置，使用方便，容易剥离。
Description
技术领域
本申请涉及麻醉剂领域，特别涉及一种含有三甲卡因的麻醉液及其制备方法与应用。
背景技术
浅层手术、微创手术，例如：皮肤美容（文眉、纹身、去除纹身等）、面部激光治疗、微针治疗，半永久及其他非手术类医美项目治疗。一般需要使用麻醉液，而且麻醉液具有重要作用：（1）减轻痛感：这些手术可能涉及刺激皮肤、组织或神经，可能导致疼痛不适。使用合适的麻醉液可以减轻病人的痛感，提供更好的手术体验。（2）提供舒适和安全：麻醉液可以让患者处于舒适的状态，避免手术期间的痛苦和焦虑感。这有助于患者保持放松和安静，提供更好的手术环境。（3）保证手术质量：通过使用麻醉液，手术医生可以更好地集中注意力和专注于手术操作，而不必担心患者的痛苦和不适。这有助于提高手术的准确性和质量。（4）控制出血和不适：在某些手术中，可能需要使用麻醉液来控制出血和不适。这可以通过使局部区域麻醉或部分麻醉来实现，从而在手术过程中减少出血和疼痛。因此，对于这些非手术类医美项目的治疗，麻醉液的使用对于提供病人舒适、安全和高质量的手术体验至关重要。它可以帮助减轻痛感，提供舒适和安全，并确保手术的成功进行。因此，针对表面局部皮肤麻醉，研究一种新的麻醉液，提高麻醉效果，具有重要意义。
发明内容
鉴于此，本申请提出一种含有三甲卡因的麻醉液及其制备方法与应用，对皮肤局部麻醉效果良好，产品稳定性良好，安全无刺激。
本申请的技术方案是这样实现的：
一种含有三甲卡因的麻醉液，包括以下重量份的原料：三甲卡因1400-1600份、葡萄糖酸氯己定50-60份、吐温350-450份、油酸600-800份、聚乙二醇1700-2500份、纯化水5000-6000份。
进一步的，所述吐温为吐温80，所述聚乙二醇为聚乙二醇400。
上述含有三甲卡因的麻醉液的制备方法，包括以下步骤：
（1）按照处方量称取聚乙二醇、油酸、吐温、葡萄糖酸氯己定，混合搅拌，得到溶液I；
（2）称取处方量的三甲卡因到溶液I中，加温至不超过40℃，搅拌4-8min，得到溶液II；
（3）称取处方量的纯化水，缓慢添加进溶液II中，边添加边搅拌；纯化水添加完毕后，调节pH值至5.5-6.5，得到目标麻醉液。
进一步的，还包括1-乙基-3-甲基咪唑-聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物、癸二酸甘油酯、海藻酸钠。更进一步的，所述的含有三甲卡因的麻醉液，包括以下重量份的原料：三甲卡因1400-1600份、葡萄糖酸氯己定50-60份、吐温350-450份、油酸600-800份、聚乙二醇1700-2500份、1-乙基-3-甲基咪唑-聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物15-25份、癸二酸甘油酯20-40份、海藻酸钠8-12份、纯化水5000-6000份。
上述含有三甲卡因的麻醉液的制备方法，包括以下步骤：
（1）按照处方量称取聚乙二醇、油酸、吐温、葡萄糖酸氯己定，混合搅拌，得到溶液I；
（2）称取处方量的三甲卡因到溶液I中，加温至不超过40℃，搅拌4-8min，得到溶液II；
（3）将1-乙基-3-甲基咪唑-聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物、癸二酸甘油酯混合，真空均质，形成混合物A；称取处方量的纯化水，将纯化水缓慢添加进溶液II中，边添加边搅拌；纯化水添加完毕后，加入混合物A，超声乳化；再加入海藻酸钠，进行分步搅拌；调节pH值至5.5-6.5，得到目标麻醉液。
进一步的，步骤（3），所述真空均质的时间为3-5min，均质压力为20-50Pa。
进一步的，步骤（3），所述超声乳化的时间为8-12min，超声功率为800-1000W。
进一步的，步骤（3），所述分步搅拌工艺为：先以300-500rpm转速搅拌15-25min，再以1000-1500rpm转速搅拌3-8min。
进一步的，步骤（3），使用0.08-0.12mol/L的枸橼酸溶液或/和0.08-0.12mol/L碳酸氢钠溶液调节pH值。
本发明所制备麻醉液在制备面膜、涂膜剂、乳膏剂、软膏剂、乳剂、凝胶剂、溶液剂、气雾剂中应用。
与现有技术相比，本申请的有益效果是：
（1）本发明以三甲卡因为主要活性成分，加入葡萄糖酸氯己定、吐温80、油酸、聚乙二醇400，科学配比，所制备的麻醉液，可贴敷在皮肤表面，能够在局部皮肤快速渗透，麻醉起效快，麻醉持续时间较长，整体麻醉效果佳。而且，本发明所制备的麻醉液对完整皮肤无明显刺激性，对破损皮肤也无明显刺激性，有助于增强麻醉效果同时避免皮肤伤害。再者，采用本发明麻醉液制备面膜，产品稳定性良好。可较好应用于表面麻醉或者局部麻醉，适用于浅层手术、微创手术等，更好精准定位麻醉目标位置，使用方便，容易剥离。
（2）本发明麻醉液配方采用一定比例的1-乙基-3-甲基咪唑-聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物、癸二酸甘油酯与海藻酸钠，进一步有助于提高产品稳定性，使得体系更加稳定，同时提高抗氧化性能，而且改善黏度，使得活性成分更加充分被皮肤吸收，增强麻醉作用，同时保护皮肤。
（3）采用本发明制备方法，使得麻醉液中活性成分与辅料混合更加充分，有效增强乳化分散作用，提高混合体系稳定性，提高产品稳定性。
具体实施方式
为了更好理解本申请技术内容，下面提供具体实施例，对本申请做进一步的说明。
本申请实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
本申请实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
本发明实施例使用1-乙基-3-甲基咪唑-聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物的制备方法包括以下步骤：
S1、将1-乙基-3-甲基咪唑溶解于0.2M乙酸溶液中，得溶液I，然后将乙醇加入溶液I中，室温搅拌15min，得溶液II；其中，1-乙基-3-甲基咪唑、乙酸溶液、乙醇质量体积比为5g：100mL：100mL；
S2、将甲基丙烯酸甲酯与过氧化二苯甲酰加至溶液II中，在60±0.5℃温度条件下反应3h；其中，甲基丙烯酸甲酯、过氧化二苯甲酰与1-乙基-3-甲基咪唑的质量比为3：1：1；
S3、用丙酮洗涤，过滤，制得1-乙基-3-甲基咪唑-聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物。
实施例1-一种含有三甲卡因的麻醉液
一、配方
表1实施例1的处方
二、生产工艺
（1）按照处方量称取聚乙二醇400，油酸，吐温80，葡萄糖酸氯己定，混合搅拌均匀，得到溶液I；
（2）称取处方量的三甲卡因到溶液I中，加温至40℃，搅拌5min，得到溶液II；
（3）称取处方量的纯化水，缓慢添加进溶液II中，边添加边搅拌，纯化水添加完毕，使用0.1mol/L枸橼酸溶液和0.1mol/L碳酸氢钠溶液调节pH值至6.0±0.2，得到目标麻醉液。
（4）将配制好的麻醉液灌装入袋（面膜纸已折叠入袋），封口，制得目标面膜，每片面膜含25g麻醉液。
实施例2-一种含有三甲卡因的麻醉液
一、配方
表2实施例2的处方
二、生产工艺
（1）按照处方量称取聚乙二醇400，油酸，吐温80，葡萄糖酸氯己定，混合搅拌均匀，得到溶液I；
（2）称取处方量的三甲卡因到溶液I中，加温至40℃，搅拌5min，得到溶液II；
（3）称取处方量的纯化水，缓慢添加进溶液II中，边添加边搅拌，纯化水添加完毕，使用0.1mol/L枸橼酸溶液和0.1mol/L碳酸氢钠溶液调节pH值至6.0±0.2，得到目标麻醉液。
（4）将配制好的麻醉液灌装入袋（面膜纸已折叠入袋），封口，制得目标面膜，每片面膜含25g麻醉液。
实施例3-一种含有三甲卡因的麻醉液
一、配方
表3实施例3的处方
二、生产工艺
（1）按照处方量称取聚乙二醇400，油酸，吐温80，葡萄糖酸氯己定，混合搅拌均匀，得到溶液I；
（2）称取处方量的三甲卡因到溶液I中，加温至40℃，搅拌5min，得到溶液II；
（3）称取处方量的纯化水，缓慢添加进溶液II中，边添加边搅拌，纯化水添加完毕，使用0.1mol/L枸橼酸溶液和0.1mol/L碳酸氢钠溶液调节pH值至6.0±0.2，得到目标麻醉液。
（4）将配制好的麻醉液灌装入袋（面膜纸已折叠入袋），封口，制得目标面膜，每片面膜含25g麻醉液。
实施例4-一种含有三甲卡因的麻醉液
一、配方
表4实施例4的处方
二、生产工艺
（1）按照处方量称取聚乙二醇400，油酸，吐温80，葡萄糖酸氯己定，混合搅拌均匀，得到溶液I；
（2）称取处方量的三甲卡因到溶液I中，加温至40℃，搅拌5min，得到溶液II；
（3）称取处方量的纯化水，缓慢添加进溶液II中，边添加边搅拌，纯化水添加完毕，加入1-乙基-3-甲基咪唑-聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物、癸二酸甘油酯、海藻酸钠，搅拌均匀；使用0.1mol/L枸橼酸溶液和0.1mol/L碳酸氢钠溶液调节pH值至6.0±0.2，得到目标麻醉液。
（4）将配制好的麻醉液灌装入袋（面膜纸已折叠入袋），封口，制得目标面膜，每片面膜含25g麻醉液。
实施例5-一种含有三甲卡因的麻醉液
配方与实施例4一致，与实施例4区别在于生产工艺不同：
（1）按照处方量称取聚乙二醇400，油酸，吐温80，葡萄糖酸氯己定，混合搅拌均匀，得到溶液I；
（2）称取处方量的三甲卡因到溶液I中，加温至40℃，搅拌5min，得到溶液II；
（3）将1-乙基-3-甲基咪唑-聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物、癸二酸甘油酯混合，真空均质4min（均质压力35Pa），形成混合物A；称取处方量的纯化水，缓慢添加进溶液II中，边添加边搅拌，纯化水添加完毕，加入混合物A，超声乳化10min（超声功率900W）；再加入海藻酸钠，先以400rpm转速搅拌20min，再以1300rpm转速搅拌5min；使用0.1mol/L枸橼酸溶液和0.1mol/L碳酸氢钠溶液调节pH值至6.0±0.2，得到目标麻醉液。
（4）将配制好的麻醉液灌装入袋（面膜纸已折叠入袋），封口，制得目标面膜，每片面膜含25g麻醉液。
对比例1-一种含有三甲卡因的麻醉液
与实施例1主要区别在于配方中原料用量不同。
表5对比例1的处方
对比例2-一种含有三甲卡因的麻醉液
与实施例1主要区别在于配方中油酸替换为透明质酸。
表6对比例2的处方
对比例3-一种含有三甲卡因的麻醉液
与实施例1主要区别在于配方中吐温80替换为聚甘油脂肪酸酯（PGFE ）。
表7对比例3的处方
试验例1-功效试验
研究对象：实施例1-5以及对比例1-3所制备麻醉液
试验方法：采用辐射热甩尾潜伏期试验研究实施例1-5以及对比例1-3所制备麻醉液对大鼠的麻醉效果，将实施例1-5以及对比例1-3和0.9%的生理盐水样本涂抹在大鼠的尾巴上，并将其置于塑料盒中，尾部远端5-6cm的腹侧表面被放置在一个0.5cm的洞上，在洞下放置一个红外辐射灯泡。设定10秒的截止时间（如大鼠在10秒内没有对红外辐射刺激作出反应，则实验中止，以避免可能导致组织损伤的过久暴露）；计算最大可能效应（MPE），基线潜伏期计算为每隔10分钟进行三次不同测量的平均值。
MPE=（试验潜伏期-基线潜伏期）/（截止时间-基线潜伏期）×100%。
试验结果见表8。
表8麻醉效果试验结果
结果表明，采用实施例1-5所制备的麻醉液，麻醉起效快，麻醉持续时间较长，整体麻醉效果佳，其中实施例4-5的效果更佳。
与实施例1相比，对比例1-3的效果相比有明显下降。
试验例2-皮肤刺激性试验
1试验方法
选择健康家兔，体重2.5±2kg，随机分组，设置试验组1-3（分别测试实施例1、实施例4、实施例5所制备的麻醉液），各个试验组分为皮肤完整组、皮肤破损组，皮肤完整组、皮肤破损组各6只，雌雄各半，试验前一天对家兔背部两侧进行脱毛处理，去毛范围为3 cm*3cm。皮肤完整组：去毛区域给药部位皮肤完好、无损伤、无异常。皮肤破损组：去毛区域给药部位用温水洗净，消毒后用无菌针头划“#”字并以渗血为度。
采用同体自身左右对比实验方法，取采用实施例1、实施例4、实施例5所制备的麻醉液0.5ml外敷于一侧已经去毛的皮肤上，作为试验；另一侧给予盐酸利多卡因凝胶作为对照，给药部位用2层纱布(2.5 cm*2.5 cm)和1层玻璃纸覆盖，用绷带（无刺激性）加以固定。受试家兔单笼饲养，给药24 h后，去除受试物，用温水清洁给药部位。去除药物后1h、24h、48h、72 h肉眼观察并记录给药部位有无红斑和水肿情况。在自然光下观察皮肤反应，按表9“皮肤刺激反应评分标准”进行评分，计算平均分值，按表10“皮肤刺激强度评价标准”进行评价。
表9皮肤刺激反应评分标准
表10皮肤刺激强度评价标准
2试验结果
结果显示，本发明实施例1、实施例4、实施例5所制备的麻醉液在完整皮肤或破损皮肤的给药部位均未见红斑或水肿现象（各项评分均为0分），对皮肤无明显刺激性，与对照（盐酸利多卡因凝胶）比较无差别。
试验例3-稳定性考察
将实施例1、实施例4、实施例5所制备面膜进行稳定性试验（加速试验、长期试验），考察面膜中麻醉液的外观、气味、粘度等，其中，粘度采用数显式粘度计测定。
考察样品：实施例1、实施例4、实施例5所制备面膜。
加速试验：在温度为 40℃±2℃、相对湿度为 75%±5%条件下放置 6 个月，于第0、1、2、3、6 月取样检测。
长期试验：在温度为 25℃±2℃、相对湿度为 60%±5%条件下放置24个月，于第0、3、6、9、12、18、24月取样检测。
6 个月加速试验结果显示，面膜液外观、气味基本无变化，无分层现象，粘度无明显变化。24个月长期试验结果显示，面膜液外观、气味基本无变化，无分层现象，粘度结果基本一致。
另外，本发明麻醉液也可应用于制备涂膜剂、乳膏剂、软膏剂、乳剂、凝胶剂、溶液剂、气雾剂等产品。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (7)
1.一种含有三甲卡因的麻醉液，其特征在于，包括以下重量份的原料：三甲卡因1400-1600份、葡萄糖酸氯己定50-60份、吐温350-450份、油酸600-800份、聚乙二醇1700-2500份、纯化水5000-6000份；
所述的含有三甲卡因的麻醉液的制备方法，包括以下步骤：
（1）按照处方量称取聚乙二醇、油酸、吐温、葡萄糖酸氯己定，混合搅拌，得到溶液I；
（2）称取处方量的三甲卡因到溶液I中，加温至不超过40℃，搅拌4-8min，得到溶液II；
（3）称取处方量的纯化水，缓慢添加进溶液II中，边添加边搅拌；纯化水添加完毕后，调节pH值至5.5-6.5，得到目标麻醉液。
2.根据权利要求1所述的含有三甲卡因的麻醉液，其特征在于，所述吐温为吐温80，所述聚乙二醇为聚乙二醇400。
3.一种含有三甲卡因的麻醉液，其特征在于，包括以下重量份的原料：三甲卡因1400-1600份、葡萄糖酸氯己定50-60份、吐温350-450份、油酸600-800份、聚乙二醇1700-2500份、1-乙基-3-甲基咪唑-聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物15-25份、癸二酸甘油酯20-40份、海藻酸钠8-12份、纯化水5000-6000份；
所述的含有三甲卡因的麻醉液的制备方法，包括以下步骤：
（1）按照处方量称取聚乙二醇、油酸、吐温、葡萄糖酸氯己定，混合搅拌，得到溶液I；
（2）称取处方量的三甲卡因到溶液I中，加温至不超过40℃，搅拌4-8min，得到溶液II；
（3）将1-乙基-3-甲基咪唑-聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物、癸二酸甘油酯混合，真空均质，形成混合物A；称取处方量的纯化水，将纯化水缓慢添加进溶液II中，边添加边搅拌；纯化水添加完毕后，加入混合物A，超声乳化；再加入海藻酸钠，进行分步搅拌；调节pH值至5.5-6.5，得到目标麻醉液。
4.根据权利要求3所述的含有三甲卡因的麻醉液，其特征在于，步骤（3），所述真空均质的时间为3-5min，均质压力为20-50Pa；所述超声乳化的时间为8-12min，超声功率为800-1000W。
5.根据权利要求3所述的含有三甲卡因的麻醉液，其特征在于，步骤（3），所述分步搅拌工艺为：先以300-500rpm转速搅拌15-25min，再以1000-1500rpm转速搅拌3-8min。
6.根据权利要求1或3所述的含有三甲卡因的麻醉液，其特征在于，步骤（3），使用0.08-0.12mol/L的枸橼酸溶液或/和0.08-0.12mol/L碳酸氢钠溶液调节pH值。
7.权利要求1或3所述的含有三甲卡因的麻醉液在制备面膜、涂膜剂、乳膏剂、软膏剂、乳剂、凝胶剂、溶液剂、气雾剂中应用。
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